La infección del estómago con H. pylori no es la causa de la enfermedad en sí; más de la mitad de la población mundial está infectada, pero la mayoría es asintomática. [7] [8] La colonización persistente con cepas más virulentas puede inducir una serie de trastornos gástricos y extragástricos. [9] Los trastornos gástricos debidos a la infección comienzan con gastritis , inflamación del revestimiento del estómago . [10] Cuando la infección es persistente, la inflamación prolongada se convertirá en gastritis crónica . Inicialmente, será una gastritis no atrófica, pero el daño causado al revestimiento del estómago puede provocar el cambio a gastritis atrófica y el desarrollo de úlceras tanto dentro del propio estómago como en el duodeno , la parte más cercana del intestino. [10] En esta etapa, el riesgo de desarrollar cáncer gástrico es alto. [11] Sin embargo, el desarrollo de una úlcera duodenal tiene un menor riesgo de cáncer. [12] Helicobacter pylori es un carcinógeno de clase 1 , y los cánceres potenciales incluyen linfomas de tejido linfoide asociado a la mucosa gástrica (MALT) y cáncer gástrico . [10] [11] La infección con H. pylori es responsable de alrededor del 89 por ciento de todos los cánceres gástricos, y está vinculada al desarrollo del 5,5 por ciento de todos los casos de cáncer en todo el mundo. [13] [14] H. pylori es la única bacteria que se sabe que causa cáncer. [15]
Las complicaciones extragástricas que se han vinculado con H. pylori incluyen anemia debido a deficiencia de hierro o deficiencia de vitamina B12, diabetes mellitus, trastornos cardiovasculares y ciertos trastornos neurológicos. [16] También se ha afirmado que existe un vínculo inverso con H. pylori que tiene un efecto protector positivo en muchos trastornos, incluidos asma , cáncer de esófago , EII (incluidas ERGE y enfermedad de Crohn ) y otros trastornos. [16]
Algunos estudios sugieren que H. pylori juega un papel importante en la ecología natural del estómago al influir en el tipo de bacterias que colonizan el tracto gastrointestinal. [17] [18] Otros estudios sugieren que las cepas no patógenas de H. pylori pueden normalizar de manera beneficiosa la secreción de ácido estomacal y regular el apetito. [19]
Helicobacter pylori es una especie de bacteria gramnegativa del género Helicobacter . [23]
Aproximadamente la mitad de la población mundial está infectada con H. pylori, pero solo unas pocas cepas son patógenas . H. pylori es una bacteria helicoidal que tiene una forma predominantemente helicoidal , también descrita a menudo como con forma de espiral o S. [24] [25] Su forma helicoidal es más adecuada para progresar a través del revestimiento mucoso viscoso del estómago , y se mantiene mediante una serie de enzimas en el peptidoglicano de la pared celular . [1] Las bacterias alcanzan la mucosa menos ácida mediante el uso de sus flagelos . [26] Tres cepas estudiadas mostraron una variación en la longitud de 2,8 a 3,3 μm, pero un diámetro bastante constante de 0,55 a 0,58 μm. [24] H. pylori puede convertirse de una forma helicoidal a una forma cocoide inactiva que puede evadir el sistema inmunológico y que posiblemente se vuelva viable, conocida como viable pero no cultivable (VBNC). [27] [28]
Para colonizar con éxito a su huésped, H. pylori utiliza muchos factores de virulencia diferentes , entre ellos la oxidasa , la catalasa y la ureasa . [32] La ureasa es la proteína más abundante y su expresión representa aproximadamente el 10 % del peso total de la proteína. [33]
Helicobacter pylori consta de una gran diversidad de cepas, y cientos de genomas han sido completamente secuenciados . [34] [35] [36] El genoma de la cepa 26695 consta de alrededor de 1,7 millones de pares de bases , con unos 1.576 genes. [37] [38] El pangenoma , que es el conjunto combinado de 30 cepas secuenciadas, codifica 2.239 familias de proteínas ( grupos ortólogos OG). [39] Entre ellos, 1.248 OG se conservan en todas las 30 cepas y representan el núcleo universal . Los 991 OG restantes corresponden al genoma accesorio en el que 277 OG son exclusivos de una cepa. [40]
La transcriptómica unicelular utilizando RNA-Seq unicelular proporcionó el transcriptoma completo de H. pylori que se publicó en 2010. Este análisis de su transcripción confirmó la inducción ácida conocida de los principales loci de virulencia , incluido el operón de ureasa (ure) y la isla de patogenicidad Cag. [41] Se identificaron un total de 1.907 sitios de inicio de la transcripción, 337 operones primarios , 126 suboperones adicionales y 66 mono cistrones . Hasta 2010, solo se conocían alrededor de 55 sitios de inicio de la transcripción (TSS) en esta especie. El 27% de los TSS primarios también son TSS antisentido, lo que indica que, de manera similar a E. coli , la transcripción antisentido ocurre en todo el genoma de H. pylori . Al menos un TSS antisentido está asociado con aproximadamente el 46% de todos los marcos de lectura abiertos , incluidos muchos genes de mantenimiento . [41] Alrededor del 50% de los 5 ′ UTR (secuencias líderes) tienen una longitud de 20 a 40 nucleótidos (nt) y respaldan el motivo AAGGag ubicado aproximadamente 6 nt (distancia media) aguas arriba de los codones de inicio como la secuencia de consenso Shine–Dalgarno en H. pylori . [41]
Proteoma
El proteoma de H. pylori ha sido analizado sistemáticamente y más del 70% de sus proteínas han sido detectadas mediante espectrometría de masas y otros métodos. Se ha cuantificado aproximadamente el 50% del proteoma, lo que informa sobre el número de copias de proteína en una célula típica. [42]
Los estudios del interactoma han identificado más de 3000 interacciones proteína-proteína . Esto ha proporcionado información sobre cómo las proteínas interactúan entre sí, ya sea en complejos proteicos estables o en interacciones transitorias más dinámicas, que pueden ayudar a identificar las funciones de la proteína. Esto a su vez ayuda a los investigadores a descubrir cuál es la función de las proteínas no caracterizadas, por ejemplo, cuando una proteína no caracterizada interactúa con varias proteínas del ribosoma (es decir, es probable que también esté involucrada en la función del ribosoma). Aproximadamente un tercio de las ~1500 proteínas en H. pylori permanecen sin caracterizar y su función es en gran parte desconocida. [43]
Infección
Diagrama de las etapas del desarrollo de la úlcera.
Una infección por Helicobacter pylori puede no presentar síntomas incluso si dura toda la vida, o puede dañar el revestimiento del estómago y el duodeno por respuestas inflamatorias inducidas por varios mecanismos asociados con una serie de factores de virulencia . La colonización puede causar inicialmente gastritis inducida por H. pylori , una inflamación del revestimiento del estómago que se convirtió en una enfermedad incluida en la lista de la CIE11 . [44] [45] [46] Esto progresará a gastritis crónica si no se trata. La gastritis crónica puede provocar atrofia del revestimiento del estómago y el desarrollo de úlceras pépticas (gástricas o duodenales). Estos cambios pueden verse como etapas en el desarrollo del cáncer gástrico , conocido como cascada de Correa . [47] [48] Las complicaciones extragástricas que se han relacionado con H. pylori incluyen anemia debido a deficiencia de hierro o deficiencia de vitamina B12, diabetes mellitus, trastornos cardiovasculares y ciertos trastornos neurológicos. [16]
Las úlceras pépticas son una consecuencia de la inflamación que permite que el ácido del estómago y la enzima digestiva pepsina abrumen los mecanismos protectores de las membranas mucosas . La ubicación de la colonización de H. pylori , que afecta la ubicación de la úlcera, depende de la acidez del estómago. [49] En personas que producen grandes cantidades de ácido, H. pylori coloniza cerca del antro pilórico (salida al duodeno) para evitar las células parietales secretoras de ácido en el fondo (cerca de la entrada al estómago). [32] Las células G expresan niveles relativamente altos de PD-L1 que protege a estas células de la destrucción inmune inducida por H. pylori . [50] En personas que producen cantidades normales o reducidas de ácido, H. pylori también puede colonizar el resto del estómago.
Diagrama que muestra las partes del estómago.
La respuesta inflamatoria causada por las bacterias que colonizan cerca del antro pilórico induce a las células G en el antro a secretar la hormona gastrina , que viaja a través del torrente sanguíneo a las células parietales en el fondo. [51] La gastrina estimula las células parietales para que secreten más ácido en el lumen del estómago y, con el tiempo, también aumenta el número de células parietales. [52] El aumento de la carga ácida daña el duodeno, lo que eventualmente puede conducir a la formación de úlceras.
Helicobacter pylori es un carcinógeno de clase I , y los cánceres potenciales incluyen linfomas de tejido linfoide asociado a la mucosa gástrica (MALT) y cáncer gástrico . [10] [11] [53] Con menos frecuencia, el linfoma difuso de células B grandes del estómago es un riesgo. [54] La infección con H. pylori es responsable de alrededor del 89 por ciento de todos los cánceres gástricos y está relacionada con el desarrollo del 5,5 por ciento de todos los casos de cáncer en todo el mundo. [13] [14] Aunque los datos varían entre diferentes países, en general, alrededor del 1% al 3% de las personas infectadas con Helicobacter pylori desarrollan cáncer gástrico en su vida en comparación con el 0,13% de las personas que no han tenido infección por H. pylori . [55] [32] El cáncer gástrico inducido por H. pylori es la tercera causa más alta de mortalidad por cáncer en todo el mundo a partir de 2018. [56] Debido a la habitual falta de síntomas, cuando finalmente se diagnostica el cáncer gástrico, a menudo está bastante avanzado. Más de la mitad de los pacientes con cáncer gástrico presentan metástasis en los ganglios linfáticos cuando se les diagnostica inicialmente. [57]
Los pólipos gástricos y colorrectales pequeños son adenomas que se encuentran más comúnmente asociados con el daño de la mucosa inducido por la gastritis por H. pylori . [61] [62] Los pólipos más grandes pueden volverse cancerosos con el tiempo. [63] [61] Se ha establecido una asociación modesta de H. pylori con el desarrollo de cánceres colorrectales , pero hasta 2020 aún no se había demostrado la causalidad. [64] [63]
Signos y síntomas
La mayoría de las personas infectadas con H. pylori nunca experimentan síntomas ni complicaciones, pero tendrán un riesgo del 10% al 20% de desarrollar úlceras pépticas o un riesgo del 0,5% al 2% de cáncer de estómago. [8] [65] La gastritis inducida por H. pylori puede presentarse como gastritis aguda con dolor de estómago , náuseas y dispepsia continua (indigestión) que a veces se acompaña de depresión y ansiedad. [8] [66] Cuando la gastritis se convierte en gastritis crónica o úlcera, los síntomas son los mismos y pueden incluir indigestión , dolores estomacales o abdominales, náuseas, hinchazón , eructos , sensación de hambre por la mañana, sensación de saciedad demasiado pronto y, a veces , vómitos , acidez de estómago, mal aliento y pérdida de peso. [67] [68]
Las complicaciones de una úlcera pueden causar signos y síntomas graves, como heces negras o alquitranadas indicativas de sangrado en el estómago o el duodeno; sangre, ya sea roja o de color café en el vómito; dolor abdominal agudo o intenso persistente; mareos y ritmo cardíaco acelerado. [67] [68] El sangrado es la complicación más común. En los casos causados por H. pylori hubo una mayor necesidad de hemostasia, que a menudo requirió resección gástrica. [69] El sangrado prolongado puede causar anemia que conduce a debilidad y fatiga. La inflamación del antro pilórico, que conecta el estómago con el duodeno, tiene más probabilidades de provocar úlceras duodenales, mientras que la inflamación del cuerpo puede provocar una úlcera gástrica.
El cáncer de estómago puede causar náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento y pérdida de peso inexplicable. [70] Los pólipos gástricos son adenomas que suelen ser asintomáticos y benignos, pero pueden ser la causa de dispepsia, acidez de estómago, sangrado del estómago y, raramente, obstrucción de la salida gástrica. [61] [71] Los pólipos más grandes pueden haberse vuelto cancerosos . [ 61] Los pólipos colorrectales pueden ser la causa de sangrado rectal, anemia, estreñimiento, diarrea, pérdida de peso y dolor abdominal. [72]
Fisiopatología
Los factores de virulencia ayudan a un patógeno a evadir la respuesta inmune del huésped y a colonizar con éxito . Los numerosos factores de virulencia de H. pylori incluyen sus flagelos, la producción de ureasa, adhesinas, serina proteasa HtrA (requerimiento de alta temperatura A) y las principales exotoxinas CagA y VacA. [30] [73] La presencia de VacA y CagA se asocia con resultados más avanzados . [74] CagA es una oncoproteína asociada con el desarrollo de cáncer gástrico. [7]
Diagrama de H. pylori y factores de virulencia asociadosDiagrama que muestra cómo H. pylori llega al epitelio del estómago
La infección por H. pylori se asocia con una eficiencia epigenéticamente reducida de la maquinaria de reparación del ADN , lo que favorece la acumulación de mutaciones y la inestabilidad genómica, así como la carcinogénesis gástrica. [75] Se ha demostrado que la expresión de dos proteínas de reparación del ADN, ERCC1 y PMS2 , se redujo gravemente una vez que la infección por H. pylori había progresado hasta causar dispepsia . [76] La dispepsia ocurre en aproximadamente el 20% de los individuos infectados. [77] La expresión proteica epigenéticamente reducida de las proteínas de reparación del ADN MLH1 , MGMT y MRE11 también es evidente. La reparación reducida del ADN en presencia de un mayor daño del ADN aumenta las mutaciones cancerígenas y es probablemente una causa importante de carcinogénesis gástrica. [59] [78] [79] Estas alteraciones epigenéticas se deben a la metilación inducida por H. pylori de los sitios CpG en los promotores de genes [78] y la expresión alterada inducida por H. pylori de múltiples microARN . [79]
Se han propuesto dos mecanismos relacionados por los cuales H. pylori podría promover el cáncer. Un mecanismo implica la producción aumentada de radicales libres cerca de H. pylori y una mayor tasa de mutación de la célula huésped . El otro mecanismo propuesto se ha denominado "vía perigenética", [80] e implica la mejora del fenotipo de la célula huésped transformada por medio de alteraciones en las proteínas celulares, como las proteínas de adhesión . Se ha propuesto que H. pylori induce inflamación y niveles localmente altos de factor de necrosis tumoral (TNF), (también conocido como factor de necrosis tumoral alfa (TNFα) y/o interleucina 6 (IL-6). [81] De acuerdo con el mecanismo perigenético propuesto, las moléculas de señalización asociadas a la inflamación, como el TNF, pueden alterar la adhesión de las células epiteliales gástricas y conducir a la dispersión y migración de células epiteliales mutadas sin la necesidad de mutaciones adicionales en los genes supresores de tumores , como los genes que codifican las proteínas de adhesión celular. [82]
Flagelo
El primer factor de virulencia de Helicobacter pylori que permite la colonización es su flagelo . [83] H. pylori tiene de dos a siete flagelos en la misma ubicación polar, lo que le da una alta motilidad. Los filamentos flagelares tienen aproximadamente 3 μm de largo y están compuestos de dos flagelinas copolimerizadas , FlaA y FlaB, codificadas por los genes flaA y flaB . [26] [73] La flagelina menor FlaB se encuentra en la región proximal y la flagelina mayor FlaA constituye el resto del flagelo. [84] Los flagelos están envainados en una continuación de la membrana externa bacteriana que brinda protección contra la acidez gástrica. La vaina es también la ubicación del origen de las vesículas de la membrana externa que brindan protección a la bacteria contra los bacteriófagos. [84]
La motilidad de los flagelos es proporcionada por la fuerza motriz de protones proporcionada por la hidrólisis impulsada por la ureasa que permite movimientos quimiotácticos hacia el gradiente de pH menos ácido en la mucosa. [30] Al llegar a la mucosa, H. pylori puede excavar en el moco y en la capa de células epiteliales subyacentes y las fosas gástricas donde colonizan y viven en las glándulas gástricas . [84] [85] Ocasionalmente, las bacterias se encuentran dentro de las propias células epiteliales. [86] El uso de la detección de quórum por parte de las bacterias permite la formación de una biopelícula que promueve la colonización persistente. En las capas de la biopelícula, H. pylori puede escapar de las acciones de los antibióticos y también estar protegido de las respuestas inmunitarias del huésped. [87] [88] En la biopelícula , H. pylori puede cambiar los flagelos para que se conviertan en estructuras adhesivas. [89]
Además de utilizar la quimiotaxis para evitar las zonas de alta acidez (pH bajo), H. pylori también produce grandes cantidades de ureasa , una enzima que descompone la urea presente en el estómago para producir amoníaco y bicarbonato que se liberan en el citosol bacteriano y en el entorno circundante creando un área neutra. [90] La acidez disminuida (pH más alto) cambia la capa de moco de un estado similar a un gel a un estado más viscoso que facilita que los flagelos muevan las bacterias a través de la mucosa y se adhieran a las células epiteliales gástricas. [90] Helicobacter pylori es uno de los pocos tipos conocidos de bacteria que tiene un ciclo de urea que está configurado de forma única en la bacteria. [91] El 10% de la célula es de nitrógeno, un equilibrio que debe mantenerse. Cualquier exceso se almacena en urea excretada en el ciclo de la urea. [91]
Una enzima de la etapa final en el ciclo de la urea es la arginasa, una enzima que es crucial para la patogénesis de H. pylori . La arginasa produce ornitina y urea que la enzima ureasa descompone en ácido carbónico y amoníaco. La ureasa es la proteína más abundante de la bacteria y representa el 10-15% del contenido proteico total de la bacteria. Su expresión no solo es necesaria para establecer la colonización inicial en la descomposición de la urea en ácido carbónico y amoníaco, sino que también es esencial para mantener la infección crónica. [92] [65] El amoníaco reduce la acidez del estómago, lo que permite que las bacterias se establezcan localmente. La arginasa promueve la persistencia de la infección al consumir arginina; los macrófagos utilizan la arginina para producir óxido nítrico, que tiene un fuerte efecto antimicrobiano. [91] [93] El amoníaco producido para regular el pH es tóxico para las células epiteliales. [94]
Adhesivos
H. pylori debe unirse a las células epiteliales para evitar ser arrastrado por el movimiento y la renovación constantes del moco. Para darles esta adhesión, se producen proteínas de la membrana externa bacteriana como factores de virulencia llamados adhesinas . [95] BabA (adhesina de unión al antígeno del grupo sanguíneo) es más importante durante la colonización inicial, y SabA (adhesina de unión al ácido siálico) es importante en la persistencia. BabA se adhiere a los glicanos y mucinas en el epitelio. [95] BabA (codificado por el gen babA2 ) también se une al antígeno Lewis b que se muestra en la superficie de las células epiteliales. [96] La adherencia a través de BabA es sensible al ácido y puede revertirse por completo con una disminución del pH. Se ha propuesto que la respuesta ácida de BabA permite la adherencia al mismo tiempo que permite un escape efectivo de un entorno desfavorable como un pH bajo que es dañino para el organismo. [97] SabA (codificado por el gen sabA ) se une a niveles aumentados de antígeno sialil-Lewis X expresado en la mucosa gástrica. [98]
Glucósido de colesterol
La membrana externa contiene glucósido de colesterol , un glucósido de esterol que H. pylori glicosila a partir del colesterol en las células de la glándula gástrica y lo inserta en su membrana externa. [99] Este glucósido de colesterol es importante para la estabilidad de la membrana, la morfología y la evasión inmunitaria, y rara vez se encuentra en otras bacterias. [100] [101]
La enzima responsable de esto es la colesteril α-glucosiltransferasa (αCgT) o (Cgt) codificada por el gen HP0421 . [102] Un efecto importante de la disminución del colesterol del huésped por Cgt es alterar las balsas lipídicas ricas en colesterol en las células epiteliales. Las balsas lipídicas están involucradas en la señalización celular y su alteración causa una reducción en la respuesta inflamatoria inmune particularmente al reducir el interferón gamma . [103] Cgt también es secretada por el sistema de secreción de tipo IV, y se secreta de manera selectiva para que se creen nichos gástricos donde el patógeno pueda prosperar. [102] Se ha demostrado que su falta da vulnerabilidad al estrés ambiental a las bacterias, y también altera las interacciones mediadas por CagA. [99]
Catalasa
La colonización induce una respuesta antiinflamatoria intensa como defensa de primera línea del sistema inmunológico. Los leucocitos y monocitos fagocíticos se infiltran en el sitio de la infección y se producen anticuerpos. [104] H. pylori es capaz de adherirse a la superficie de los fagocitos e impedir su acción. Esto es respondido por el fagocito en la generación y liberación de metabolitos de oxígeno en el espacio circundante. H. pylori puede sobrevivir a esta respuesta por la actividad de la catalasa en su unión a la superficie de la célula fagocítica. La catalasa descompone el peróxido de hidrógeno en agua y oxígeno, protegiendo a las bacterias de la toxicidad. Se ha demostrado que la catalasa inhibe casi por completo la respuesta oxidativa fagocítica. [104] Está codificada por el gen katA . [105]
Tipα
La proteína inductora de TNF alfa (Tipα) es una proteína cancerígena codificada por HP0596 exclusiva de H. pylori que induce la expresión del factor de necrosis tumoral . [82] [106] La Tipα ingresa a las células de cáncer gástrico donde se une a la nucleolina de la superficie celular e induce la expresión de vimentina . La vimentina es importante en la transición epitelial-mesenquimal asociada con la progresión de los tumores. [107]
CagA
CagA (antígeno A asociado a citotoxina) es un factor de virulencia importante para H. pylori , una oncoproteína codificada por el gen cagA . Las cepas bacterianas con el gen cagA están asociadas con la capacidad de causar úlceras, linfomas MALT y cáncer gástrico. [108] [109] El gen cagA codifica una proteína relativamente larga (1186 aminoácidos ). La isla de patogenicidad cag (PAI) tiene alrededor de 30 genes, parte de los cuales codifican un sistema de secreción complejo de tipo IV (T4SS o TFSS). El bajo contenido de GC de la PAI cag en relación con el resto del genoma de Helicobacter sugiere que la isla se adquirió por transferencia horizontal de otra especie bacteriana. [38] La serina proteasa HtrA también juega un papel importante en la patogénesis de H. pylori . La proteína HtrA permite que la bacteria transmigre a través del epitelio de las células huésped y también es necesaria para la translocación de CagA. [110]
La virulencia de H. pylori puede verse incrementada por los genes de la isla de patogenicidad cag ; alrededor del 50-70% de las cepas de H. pylori en los países occidentales la portan. [111] Las personas occidentales infectadas con cepas que portan la isla cag PAI tienen una respuesta inflamatoria más fuerte en el estómago y tienen un mayor riesgo de desarrollar úlceras pépticas o cáncer de estómago que las infectadas con cepas que carecen de la isla. [32] Después de la unión de H. pylori a las células epiteliales del estómago, el sistema de secreción de tipo IV expresado por la isla cag PAI "inyecta" el agente inductor de inflamación , el peptidoglicano, desde sus propias paredes celulares a las células epiteliales. El peptidoglicano inyectado es reconocido por el receptor de reconocimiento de patrones citoplasmáticos (sensor inmunológico) Nod1, que luego estimula la expresión de citocinas que promueven la inflamación. [112]
El aparato de secreción de tipo IV también inyecta la proteína CagA codificada por cag PAI en las células epiteliales del estómago, donde altera el citoesqueleto , la adherencia a las células adyacentes, la señalización intracelular, la polaridad celular y otras actividades celulares. [113] Una vez dentro de la célula, la proteína CagA es fosforilada en residuos de tirosina por una tirosina quinasa asociada a la membrana de la célula huésped (TK). Luego, CagA activa alostéricamente la proteína tirosina fosfatasa / protooncogén Shp2 . [114]
Estas proteínas son directamente tóxicas para las células que recubren el estómago y envían una fuerte señal al sistema inmunológico de que se está produciendo una invasión. Como resultado de la presencia bacteriana, los neutrófilos y macrófagos se establecen en el tejido para combatir el ataque de las bacterias. [115] Se ha demostrado que las cepas patógenas de H. pylori activan el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), una proteína de membrana con un dominio TK . La activación del EGFR por H. pylori se asocia con una alteración de la transducción de señales y la expresión génica en las células epiteliales del huésped que puede contribuir a la patogénesis. También se ha sugerido que una región C-terminal de la proteína CagA (aminoácidos 873-1002) puede regular la transcripción génica de la célula huésped , independientemente de la fosforilación de la proteína tirosina. [109] Existe una gran diversidad entre las cepas de H. pylori , y la cepa que infecta a una persona puede predecir el resultado.
Vacío
VacA (autotransportador de citotoxina vacuoladora) es otro factor de virulencia importante codificado por el gen vacA . [116] Todas las cepas de H. pylori portan este gen, pero hay mucha diversidad y solo el 50% produce la citotoxina codificada. [92] [33] Los cuatro subtipos principales de vacA son s1/m1, s1/m2, s2/m1 y s2/m2 . Se sabe que s1/m1 y s1/m2 causan un mayor riesgo de cáncer gástrico. [117] VacA es un complejo proteico oligomérico que causa una vacuolación progresiva en las células epiteliales que conduce a su muerte. [118] La vacuolización también se ha asociado con la promoción de reservorios intracelulares de H. pylori al interrumpir la membrana celular del canal de calcio TRPML1 . [119] Se ha demostrado que VacA aumenta los niveles de COX2 , una regulación positiva que aumenta la producción de una prostaglandina, lo que indica una fuerte respuesta inflamatoria de la célula huésped. [118] [120]
H. pylori forma ampollas a partir de la membrana externa que se desprenden como vesículas de membrana externa para proporcionar un sistema de administración alternativo para factores de virulencia, incluido CagA. [99]
Se sabe que una proteína HcpA rica en cisteína de Helicobacter desencadena una respuesta inmunitaria, causando inflamación. [122]
Un factor de virulencia de Helicobacter pylori, DupA, está asociado con el desarrollo de úlceras duodenales. [123]
Mecanismos de tolerancia
La necesidad de supervivencia ha llevado al desarrollo de diferentes mecanismos de tolerancia que permiten la persistencia de H. pylori . [124] Estos mecanismos también pueden ayudar a superar los efectos de los antibióticos. [124] H. pylori no solo tiene que sobrevivir a la dura acidez gástrica, sino también al barrido de moco por peristalsis continua y al ataque fagocítico acompañado de la liberación de especies reactivas de oxígeno . [125] Todos los organismos codifican programas genéticos para la respuesta a condiciones estresantes, incluidas aquellas que causan daño al ADN. [126] Las condiciones de estrés activan mecanismos de respuesta bacteriana que están regulados por proteínas expresadas por genes reguladores . [124] El estrés oxidativo puede inducir aductos de ADN mutagénicos potencialmente letales en su genoma. La supervivencia a este daño del ADN está respaldada por la reparación recombinatoria mediada por transformación , que contribuye a una colonización exitosa. [127] [128] H. pylori es naturalmente competente para la transformación. Si bien muchos organismos son competentes sólo en determinadas condiciones ambientales, como la inanición, H. pylori es competente durante todo el crecimiento logarítmico. [126]
La transformación (la transferencia de ADN de una célula bacteriana a otra a través del medio intermedio) parece ser parte de una adaptación para la reparación del ADN . [126] La recombinación homóloga es necesaria para reparar las roturas de doble cadena (DSB). El complejo helicasa-nucleasa AddAB reseca las DSB y carga RecA en el ADN de cadena sencilla (ssDNA), que luego media el intercambio de cadenas, lo que lleva a la recombinación homóloga y la reparación. El requisito de RecA más AddAB para una colonización gástrica eficiente sugiere que H. pylori está expuesto a un daño del ADN de doble cadena que debe repararse o requiere algún otro evento mediado por recombinación. En particular, la transformación natural aumenta por el daño del ADN en H. pylori , y existe una conexión entre la respuesta al daño del ADN y la captación de ADN en H. pylori . [126] Esta competencia natural contribuye a la persistencia de H. pylori . H. pylori tiene tasas mucho mayores de recombinación y mutación que otras bacterias. [3] Se pueden encontrar cepas genéticamente diferentes en el mismo huésped y también en diferentes regiones del estómago. [129] Una respuesta global a múltiples factores estresantes puede ser el resultado de una interacción de los mecanismos. [124]
Las proteínas RuvABC son esenciales para el proceso de reparación recombinatoria, ya que resuelven intermediarios en este proceso denominados uniones de Holliday . Los mutantes de H. pylori que son defectuosos en RuvC tienen una mayor sensibilidad a los agentes que dañan el ADN y al estrés oxidativo, muestran una supervivencia reducida dentro de los macrófagos y son incapaces de establecer una infección exitosa en un modelo de ratón. [130] De manera similar, la proteína RecN juega un papel importante en la reparación de DSB. [131] Un mutante recN de H. pylori muestra una capacidad atenuada para colonizar estómagos de ratones, lo que resalta la importancia de la reparación recombinatoria del ADN en la supervivencia de H. pylori dentro de su huésped. [131]
Biopelícula
Una respuesta de colonización sostenida eficaz es la formación de una biopelícula . Tras adherirse primero a las superficies celulares, las bacterias producen y secretan sustancia polimérica extracelular (EPS). La EPS está formada principalmente por biopolímeros y proporciona el marco para la estructura de la biopelícula. [90] H. pylori ayuda a la formación de la biopelícula modificando los flagelos para convertirlos en estructuras adhesivas que proporcionan adhesión entre las células. [89] Las capas de bacterias agregadas en forma de microcolonias se acumulan para espesar la biopelícula.
La matriz de EPS impide la entrada de antibióticos y células inmunes, y proporciona protección contra el calor y la competencia de otros microorganismos. [90] Se forman canales entre las células en la matriz del biofilm que permiten el transporte de nutrientes, enzimas, metabolitos y desechos. [90] Las células en las capas profundas pueden verse privadas de nutrientes y entrar en un estado latente similar al cocoide. [132] [133] Al cambiar la forma de la bacteria a una forma cocoide, la exposición de LPS (objetivo de los antibióticos) se limita y, por lo tanto, evade la detección por parte del sistema inmunológico. [134] También se ha demostrado que la isla de patogenicidad CAG permanece intacta en la forma cocoide. [134] Algunas de estas células resistentes a los antibióticos pueden permanecer en el huésped como células persistentes . Después de la erradicación, las células persistentes pueden causar una recurrencia de la infección. [132] [133] Las bacterias pueden desprenderse del biofilm para reubicarse y colonizar otras partes del estómago para formar otros biofilms. [90]
Los inhibidores de la bomba de protones y los antibióticos deben suspenderse al menos 30 días antes de realizar la prueba de infección o erradicación de H. pylori , ya que ambos agentes inhiben el crecimiento de H. pylori y pueden dar lugar a resultados falsos negativos. [135] Se recomienda realizar la prueba para confirmar la erradicación 30 días o más después de completar el tratamiento de la infección por H. pylori . La prueba de aliento de H. pylori o la prueba de antígeno en heces son pruebas razonables para confirmar la erradicación. [135] Las pruebas serológicas de H. pylori , incluidos los anticuerpos IgG, no se recomiendan como prueba de erradicación, ya que pueden permanecer elevadas durante años después del tratamiento exitoso de la infección. [135]
La biopsia endoscópica es un método invasivo para detectar la infección por H. pylori . Las infecciones de bajo nivel pueden pasar desapercibidas mediante la biopsia, por lo que se recomiendan múltiples muestras. El método más preciso para detectar la infección por H. pylori es un examen histológico de dos sitios después de la biopsia endoscópica , combinado con una prueba rápida de ureasa o un cultivo microbiano. [137] En general, no se recomienda repetir la endoscopia para confirmar la erradicación de H. pylori , a menos que haya indicaciones específicas para repetir el procedimiento. [135]
Transmisión
Helicobacter pylori es contagioso y se transmite a través del contacto directo con saliva (vía oral-oral) o heces ( vía fecal-oral ), pero principalmente a través de la vía oral-oral. [8] En consonancia con estas vías de transmisión, la bacteria ha sido aislada de heces , saliva y placa dental . [138] H. pylori también puede transmitirse al consumir alimentos o agua contaminados. [139] La transmisión ocurre principalmente dentro de las familias en las naciones desarrolladas, pero también de la comunidad en general en los países en desarrollo. [140]
Prevención
Para prevenir el desarrollo de enfermedades relacionadas con H. pylori cuando se sospecha una infección, se recomiendan regímenes de terapia basados en antibióticos para erradicar las bacterias . [46] Cuando es exitoso, se detiene la progresión de la enfermedad. Se recomienda la terapia de primera línea si se diagnostica linfoma MALT gástrico de bajo grado, independientemente de la evidencia de H. pylori . Sin embargo, si se alcanza una condición grave de gastritis atrófica con lesiones gástricas, no se recomiendan regímenes de tratamiento basados en antibióticos ya que dichas lesiones a menudo no son reversibles y progresarán a cáncer gástrico. [46] Si se logra tratar el cáncer, se recomienda seguir un programa de erradicación para prevenir una recurrencia de la infección o reducir una recurrencia del cáncer, conocido como metacrónico. [46] [141] [142]
Debido al papel de H. pylori como una de las principales causas de ciertas enfermedades (en particular cánceres) y su resistencia cada vez mayor a la terapia con antibióticos , existe una necesidad obvia de tratamientos alternativos. [143] Una vacuna dirigida al desarrollo del cáncer gástrico, incluido el linfoma MALT, también evitaría el desarrollo de úlceras gástricas. [5] Una vacuna que sería profiláctica para su uso en niños, y una que sería terapéutica más adelante son los principales objetivos. Los desafíos para esto son la extrema diversidad genómica mostrada por H. pylori y las complejas respuestas inmunitarias del huésped. [143] [144]
Estudios previos en los Países Bajos y en los EE. UU. han demostrado que un programa de vacunación profiláctica de este tipo sería, en última instancia, rentable. [145] [146] Sin embargo, a fines de 2019 no ha habido ningún candidato a vacuna avanzado y solo una vacuna en un ensayo clínico de fase I. Además, el desarrollo de una vacuna contra H. pylori no ha sido una prioridad de las principales compañías farmacéuticas. [147] Un objetivo clave para una posible terapia es el canal de urea controlado por protones , ya que la secreción de ureasa permite la supervivencia de la bacteria. [148]
Tratamiento
El Informe de Consenso de Maastricht de 2022 reconoció la gastritis por H. pylori como gastritis inducida por Helicobacter pylori y se incluyó en la CIE11 . [44] [45] [46] Inicialmente, la infección tiende a ser superficial, localizada en las capas mucosas superiores del estómago. [149] La intensidad de la inflamación crónica está relacionada con la citotoxicidad de la cepa de H. pylori . Una mayor citotoxicidad dará lugar al cambio de una gastritis no atrófica a una gastritis atrófica con pérdida de glándulas mucosas . Esta afección es una precuela del desarrollo de úlceras pépticas y adenocarcinoma gástrico. [149]
Se recomienda la erradicación de H. pylori para tratar la infección, incluso cuando la enfermedad de úlcera péptica ha avanzado . Las recomendaciones para el tratamiento de primera línea son una terapia cuádruple que consiste en un inhibidor de la bomba de protones , amoxicilina , claritromicina y metronidazol . Antes del tratamiento, se recomienda realizar pruebas para identificar cualquier resistencia a los antibióticos preexistente. Se ha observado una alta tasa de resistencia al metronidazol. En áreas de resistencia conocida a la claritromicina, la terapia de primera línea se cambia a un régimen basado en bismuto que incluye tetraciclina y metronidazol durante 14 días. Si uno de estos cursos de tratamiento falla, se sugiere utilizar la alternativa. [44]
El fracaso del tratamiento puede atribuirse típicamente a la resistencia a los antibióticos o a una supresión ácida inadecuada por parte de los inhibidores de la bomba de protones. [150] Después de los ensayos clínicos, el uso de un bloqueador ácido competitivo con potasio, vonoprazan , que tiene una mayor acción supresora de la acidez, fue aprobado para su uso en los EE. UU. en 2022. [151] [150] Su uso recomendado es en combinación con amoxicilina, con o sin claritromicina. Se ha demostrado que tiene una acción más rápida y se puede utilizar con o sin alimentos. [150] Los regímenes de erradicación exitosos han revolucionado el tratamiento de las úlceras pépticas. [152] [153] La erradicación de H. pylori también se asocia con una disminución posterior del riesgo de recurrencia de úlceras duodenales o gástricas. [135]
Los extractos de plantas y los alimentos probióticos se utilizan cada vez más como complementos a los tratamientos habituales. Los yogures probióticos que contienen bacterias de ácido láctico , Bifidobacteria y Lactobacillus ejercen un efecto supresor sobre la infección por H. pylori , y se ha demostrado que su uso mejora las tasas de erradicación. [14] Algunas bacterias intestinales comensales como parte de la microbiota intestinal producen butirato que actúa como prebiótico y mejora la barrera inmunitaria de la mucosa. Su uso como probióticos puede ayudar a equilibrar la disbiosis intestinal que acompaña al uso de antibióticos. [154] Se ha demostrado que algunas cepas probióticas tienen actividad bactericida y bacteriostática contra H. pylori , y también ayudan a equilibrar la disbiosis intestinal. [155] [134] Los antibióticos tienen un impacto negativo en la microbiota gastrointestinal y causan náuseas, diarrea y malestar que los probióticos pueden aliviar. [134]
Resistencia a los antibióticos
La creciente resistencia a los antibióticos es la principal causa del fracaso inicial del tratamiento. Los factores vinculados a la resistencia incluyen mutaciones, bombas de eflujo y la formación de biopelículas . [156] [157] Uno de los principales antibióticos utilizados en terapias de erradicación es la claritromicina , pero las cepas resistentes a la claritromicina se han establecido bien y se debe considerar el uso de antibióticos alternativos. Afortunadamente, se han puesto a disposición pruebas de heces no invasivas para claritromicina que permiten la selección de pacientes que probablemente respondan a la terapia. [158] La resistencia a múltiples fármacos también ha aumentado. [157] Se pueden utilizar rondas adicionales de antibióticos u otras terapias. [159] [160] [161] Se busca la secuenciación de próxima generación para identificar resistencias antibióticas específicas iniciales que ayudarán a orientar un tratamiento más eficaz. [162]
En 2018, la OMS incluyó a H. pylori en la lista de patógenos de alta prioridad para la investigación y el descubrimiento de nuevos medicamentos y tratamientos. [163] La creciente resistencia a los antibióticos encontrada ha estimulado el interés en desarrollar terapias alternativas utilizando una serie de compuestos vegetales. [164] [165] Los compuestos vegetales tienen menos efectos secundarios que los medicamentos sintéticos. La mayoría de los extractos de plantas contienen una mezcla compleja de componentes que pueden no actuar por sí solos como antimicrobianos, pero pueden trabajar junto con los antibióticos para mejorar el tratamiento y trabajar para superar la resistencia. [164] Los compuestos vegetales tienen un mecanismo de acción diferente que ha demostrado ser útil para combatir la resistencia a los antimicrobianos. Varios compuestos pueden actuar, por ejemplo, inhibiendo enzimas como la ureasa y las adherencias a la membrana mucosa. [166] Se ha demostrado que los compuestos que contienen azufre de plantas con altas concentraciones de polisulfuros, cumarinas y terpenos son eficaces contra H. pylori . [164]
La H. pylori se encuentra en la saliva y en la placa dental . Se sabe que su transmisión incluye la vía oral-oral, lo que sugiere que la biopelícula de la placa dental puede actuar como reservorio de la bacteria. Por lo tanto, se ha sugerido la terapia periodontal o el raspado y alisado radicular como un tratamiento adicional para mejorar las tasas de erradicación, pero se necesita más investigación. [139] [167]
Cánceres
Cáncer de estómago
El Helicobacter pylori es un factor de riesgo para los adenocarcinomas gástricos . [168] El tratamiento es muy agresivo, incluso la enfermedad localizada se trata secuencialmente con quimioterapia y radioterapia antes de la resección quirúrgica. [169] Dado que este cáncer, una vez desarrollado, es independiente de la infección por H. pylori , no se utilizan regímenes de erradicación para tratar el cáncer. [170]
Linfoma MALT gástrico y DLBCL
Los linfomas MALT son neoplasias malignas del tejido linfoide asociado a las mucosas . Los MALTomas gástricos tempranos debidos a H. pylori pueden tratarse con éxito (70-95% de los casos) con uno o más programas de erradicación . [14] Alrededor del 50-80% de los pacientes que experimentan la erradicación del patógeno desarrollan dentro de 3-28 meses una remisión y un control clínico a largo plazo de su linfoma. La radioterapia al estómago y los ganglios linfáticos circundantes (es decir, perigástricos) también se ha utilizado para tratar con éxito estos casos localizados. Los pacientes con enfermedad no localizada (es decir, estadio III y IV de Ann Arbor sistémico) que no presentan síntomas han sido tratados con espera vigilante o, si son sintomáticos, con el fármaco de inmunoterapia , rituximab , (administrado durante 4 semanas) combinado con el fármaco de quimioterapia , clorambucilo , durante 6-12 meses; el 58% de estos pacientes alcanzan una tasa de supervivencia libre de progresión del 58% a los 5 años. Los pacientes frágiles en estadio III/IV han sido tratados con éxito con rituximab o el fármaco de quimioterapia, ciclofosfamida , solos. [171] La terapia de erradicación con antibióticos e inhibidores de la bomba de protones y la radioterapia localizada se han utilizado con éxito para tratar los linfomas MALT positivos para H. pylori del recto; sin embargo, la radioterapia ha dado resultados ligeramente mejores y, por lo tanto, se ha sugerido que es el tratamiento preferido de la enfermedad. [172] Sin embargo, el tratamiento de elección generalmente reconocido para pacientes con compromiso sistémico utiliza varios fármacos de quimioterapia a menudo combinados con rituximab.
Un linfoma MALT puede transformarse raramente en un linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) más agresivo. [173] Cuando esto se asocia con una infección por H. pylori , el DLBCL es menos agresivo y más susceptible al tratamiento. [174] [175] [176] Cuando se limitan al estómago, a veces se han tratado con éxito con programas de erradicación de H. pylori . [54] [175] [177] [176] Si no responde o muestra un deterioro, se puede considerar una quimioterapia más convencional ( CHOP ), inmunoterapia o radioterapia local, y cualquiera de estas o una combinación han tratado con éxito estos tipos más avanzados. [175] [176]
Pronóstico
La bacteria Helicobacter pylori coloniza el estómago durante décadas en la mayoría de las personas e induce gastritis crónica, una inflamación prolongada del estómago. En la mayoría de los casos, nunca se presentan síntomas, pero entre el 10 y el 20 % de las personas infectadas acaban desarrollando úlceras gástricas y duodenales y tienen un riesgo de padecer cáncer gástrico a lo largo de su vida del 1 al 2 %. [65]
La H. pylori prolifera en una dieta rica en sal, lo que se considera un factor de riesgo ambiental para su asociación con el cáncer gástrico. Una dieta rica en sal mejora la colonización, aumenta la inflamación, aumenta la expresión de los factores de virulencia de la H. pylori e intensifica la gastritis crónica. [178] [179] Paradójicamente, se ha descubierto que los extractos de kimchi , un alimento probiótico salado, tienen un efecto preventivo sobre la carcinogénesis gástrica asociada a la H. pylori . [180]
En ausencia de tratamiento, la infección por H. pylori suele persistir de por vida. [181] La infección puede desaparecer en los ancianos a medida que la mucosa del estómago se vuelve cada vez más atrófica e inhóspita para la colonización. Algunos estudios en niños pequeños de hasta dos años de edad han demostrado que la infección puede ser transitoria en este grupo de edad. [182] [183]
Es posible que el H. pylori se restablezca en una persona después de la erradicación. Esta recurrencia puede ser causada por la cepa original ( recrudecimiento ) o por una cepa diferente ( reinfección ). Un metanálisis de 2017 mostró que las tasas anuales globales per cápita de recurrencia, reinfección y recrudecimiento son del 4,3 %, 3,1 % y 2,2 % respectivamente. No está claro cuáles son los principales factores de riesgo. [184]
Algunas evidencias sugieren que H. pylori puede tener un papel importante en la protección contra algunas enfermedades. [16] La incidencia de la enfermedad por reflujo ácido , el esófago de Barrett y el cáncer de esófago han aumentado drásticamente al mismo tiempo que disminuye la presencia de H. pylori. [ 185 ] En 1996, Martin J. Blaser propuso la hipótesis de que H. pylori tiene un efecto beneficioso al regular la acidez del contenido del estómago. [51] [185] La hipótesis no es universalmente aceptada, ya que varios ensayos controlados aleatorios no lograron demostrar un empeoramiento de los síntomas de la enfermedad por reflujo ácido después de la erradicación de H. pylori . [186] [187] Sin embargo, Blaser ha reafirmado su opinión de que H. pylori es un miembro de la microbiota gástrica normal . [17] Postula que los cambios en la fisiología gástrica causados por la pérdida de H. pylori podrían explicar el reciente aumento en la incidencia de varias enfermedades, incluyendo la diabetes tipo 2 , la obesidad y el asma. [17] [188] Su grupo ha demostrado recientemente que la colonización por H. pylori está asociada con una menor incidencia de asma infantil. [189]
Epidemiología
En 2023, se estimó que alrededor de dos tercios de la población mundial estaba infectada con la infección por H. pylori , siendo más común en los países en desarrollo . [20] La infección por H. pylori es más frecuente en América del Sur, África subsahariana y Oriente Medio. [153] La prevalencia mundial disminuyó notablemente en la década posterior a 2010, con una reducción particular en África. [21]
La edad en la que alguien adquiere esta bacteria parece influir en el resultado patológico de la infección. Las personas infectadas a una edad temprana tienen probabilidades de desarrollar una inflamación más intensa que puede ser seguida por gastritis atrófica con un mayor riesgo posterior de úlcera gástrica, cáncer gástrico o ambos. La adquisición a una edad más avanzada trae diferentes cambios gástricos con mayor probabilidad de conducir a úlcera duodenal. [181] Las infecciones generalmente se adquieren en la primera infancia en todos los países. [32] Sin embargo, la tasa de infección de los niños en las naciones en desarrollo es más alta que en las naciones industrializadas , probablemente debido a las malas condiciones sanitarias, tal vez combinadas con un menor uso de antibióticos para patologías no relacionadas. En las naciones desarrolladas, actualmente es poco común encontrar niños infectados, pero el porcentaje de personas infectadas aumenta con la edad. La mayor prevalencia entre los ancianos refleja mayores tasas de infección incurridas en la infancia. [32] En los Estados Unidos, la prevalencia parece ser mayor en las poblaciones afroamericanas e hispanas , muy probablemente debido a factores socioeconómicos. [190] [191] La menor tasa de infección en Occidente se atribuye en gran medida a los estándares de higiene más elevados y al uso generalizado de antibióticos. A pesar de las altas tasas de infección en ciertas áreas del mundo, la frecuencia general de la infección por H. pylori está disminuyendo. [192] Sin embargo, está apareciendo resistencia a los antibióticos en H. pylori ; se encuentran muchas cepas resistentes al metronidazol y a la claritromicina en la mayor parte del mundo. [193]
Historia
La Helicobacter pylori emigró de África junto con su huésped humano hace unos 60.000 años. [194] Las investigaciones han demostrado que la diversidad genética de H. pylori , al igual que la de su huésped, disminuye con la distancia geográfica desde África Oriental . Utilizando los datos de diversidad genética, los investigadores han creado simulaciones que indican que la bacteria parece haberse propagado desde África Oriental hace unos 58.000 años. Sus resultados indican que los humanos modernos ya estaban infectados por H. pylori antes de sus migraciones fuera de África, y ha permanecido asociada a huéspedes humanos desde entonces. [195]
En 1982, Barry Marshall y Robin Warren de Perth, Australia Occidental , descubrieron por primera vez H. pylori en el estómago de pacientes con gastritis y úlceras . En ese momento, la idea convencional era que ninguna bacteria podía vivir en el ambiente ácido del estómago humano. En reconocimiento a su descubrimiento, Marshall y Warren recibieron el Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 2005. [196]
Antes de las investigaciones de Marshall y Warren, los científicos alemanes encontraron bacterias con forma de espiral en el revestimiento del estómago humano en 1875, pero no pudieron cultivarlas , y los resultados finalmente fueron olvidados. [185] El investigador italiano Giulio Bizzozero describió bacterias de forma similar que vivían en el ambiente ácido del estómago de los perros en 1893. [197] El profesor Walery Jaworski de la Universidad Jagellónica de Cracovia investigó sedimentos de lavados gástricos obtenidos por lavado de humanos en 1899. Entre algunas bacterias con forma de bastón, también encontró bacterias con una forma espiral característica, a las que llamó Vibrio rugula . Fue el primero en sugerir un posible papel de este organismo en la patogénesis de las enfermedades gástricas. Su trabajo fue incluido en el Manual de enfermedades gástricas , pero tuvo poco impacto, ya que se publicó solo en polaco. [198] Varios estudios pequeños realizados a principios del siglo XX demostraron la presencia de varillas curvas en los estómagos de muchas personas con úlceras pépticas y cánceres de estómago. [199] Sin embargo, el interés en las bacterias disminuyó cuando un estudio estadounidense publicado en 1954 no logró observar las bacterias en 1180 biopsias de estómago. [200]
El interés por comprender el papel de las bacterias en las enfermedades del estómago se reavivó en la década de 1970, con la visualización de bacterias en los estómagos de personas con úlceras gástricas. [201] Las bacterias también habían sido observadas en 1979, por Robin Warren, quien las investigó más a fondo con Barry Marshall a partir de 1981. Después de intentos infructuosos de cultivar las bacterias del estómago, finalmente lograron visualizar colonias en 1982, cuando involuntariamente dejaron sus placas de Petri incubando durante cinco días durante el fin de semana de Pascua . En su artículo original, Warren y Marshall sostuvieron que la mayoría de las úlceras de estómago y la gastritis eran causadas por una infección bacteriana y no por el estrés o la comida picante , como se había asumido anteriormente. [202]
Al principio se expresó cierto escepticismo, pero en pocos años varios grupos de investigación habían verificado la asociación de H. pylori con la gastritis y, en menor medida, con las úlceras. [203] Para demostrar que H. pylori causaba gastritis y no era un mero espectador, Marshall bebió un vaso de cultivo de H. pylori . Enfermó con náuseas y vómitos varios días después. Una endoscopia 10 días después de la inoculación reveló signos de gastritis y la presencia de H. pylori . Estos resultados sugirieron que H. pylori era el agente causal. Marshall y Warren continuaron demostrando que los antibióticos son eficaces en el tratamiento de muchos casos de gastritis. En 1994, los Institutos Nacionales de Salud declararon que la mayoría de las úlceras duodenales y gástricas recurrentes eran causadas por H. pylori , y recomendaron que se incluyeran antibióticos en el régimen de tratamiento. [204]
La bacteria fue inicialmente llamada Campylobacter pyloridis , luego renombrada C. pylori en 1987 ( pylori es el genitivo de píloro , la abertura circular que conduce del estómago al duodeno, de la palabra griega antigua πυλωρός , que significa guardián [205] ). [206] Cuando la secuenciación del gen del ARN ribosómico 16S y otras investigaciones mostraron en 1989 que la bacteria no pertenecía al género Campylobacter , se colocó en su propio género , Helicobacter del griego antiguo έλιξ ( hělix ) "espiral" o "bobina". [205] [207]
En octubre de 1987, un grupo de expertos se reunió en Copenhague para fundar el Grupo Europeo de Estudio de Helicobacter (EHSG), un grupo de investigación multidisciplinario internacional y la única institución centrada en H. pylori . [208] El Grupo participa en el Taller Internacional Anual sobre Helicobacter y Bacterias Relacionadas, [209] (renombrado como Grupo Europeo de Estudio de Helicobacter y Microbiota [210] ), los Informes de Consenso de Maastricht (Consenso Europeo sobre el manejo de H. pylori ), [211] [212] [213] [214] y otros proyectos educativos y de investigación, incluidos dos proyectos internacionales a largo plazo:
Registro europeo sobre el tratamiento de H. pylori (Hp-EuReg): una base de datos que registra sistemáticamente la práctica clínica habitual de los gastroenterólogos europeos. [215]
Manejo óptimo de H. pylori en atención primaria (OptiCare): un proyecto educativo a largo plazo que tiene como objetivo difundir las recomendaciones basadas en evidencia del Consenso de Maastricht IV a los médicos de atención primaria en Europa, financiado por una beca educativa de United European Gastroenterology . [216] [217]
La resistencia a los antibióticos que proporcionan las biopelículas ha generado mucha investigación orientada a los mecanismos de detección de quórum utilizados en la formación de biopelículas. [88]
El objetivo de la investigación actual es encontrar una vacuna adecuada contra el H. pylori , ya sea profiláctica o terapéutica. [8] El Instituto de Investigación Infantil Murdoch está trabajando en el desarrollo de una vacuna que, en lugar de atacar específicamente a la bacteria, tenga como objetivo inhibir la inflamación que provoca las enfermedades asociadas. [147]
Los organoides gástricos se pueden utilizar como modelos para el estudio de la patogénesis de H. pylori . [95]
^ ab Martínez LE, O'Brien VP, Leverich CK, Knoblaugh SE, Salama NR (julio de 2019). "Los mutantes no helicoidales de Helicobacter pylori muestran una colonización glandular alterada y provocan menos patología gástrica que las bacterias helicoidales durante una infección crónica". Infect Immun . 87 (7). doi :10.1128/IAI.00904-18. PMC 6589060 . PMID 31061142.
^ ab Salama NR (abril de 2020). "La morfología celular como determinante de virulencia: lecciones de Helicobacter pylori". Curr Opin Microbiol . 54 : 11–17. doi :10.1016/j.mib.2019.12.002. PMC 7247928 . PMID 32014717.
^ ab Rust M, Schweinitzer T, Josenhans C (2008). "Flagelos de Helicobacter, motilidad y quimiotaxis". En Yamaoka, Y. (ed.).Helicobacter pylori : Genética molecular y biología celular . Caister Academic Press. ISBN 978-1-904455-31-8Archivado desde el original el 18 de agosto de 2016 . Consultado el 1 de abril de 2008 .
^ Warren JR, Marshall B (junio de 1983). "Bacilos curvos no identificados en el epitelio gástrico en la gastritis crónica activa". Lancet . 1 (8336): 1273–5. doi :10.1016/S0140-6736(83)92719-8. PMID 6134060. S2CID 1641856.
^ Watts G (octubre de 2005). "Se otorga el premio Nobel a los médicos que descubrieron el H. pylori". BMJ . 331 (7520): 795. doi :10.1136/bmj.331.7520.795. PMC 1246068 . PMID 16210262.
^ ab "Helicobacter pylori (H. pylori) y cáncer - NCI". www.cancer.gov . 25 de septiembre de 2013. Archivado desde el original el 19 de octubre de 2023 . Consultado el 18 de octubre de 2023 .
^ abcde de Brito BB, da Silva FA, Soares AS, Pereira VA, Santos ML, Sampaio MM, et al. (octubre de 2019). "Patogénesis y manejo clínico de la infección gástrica por Helicobacter pylori". Mundo J Gastroenterol . 25 (37): 5578–5589. doi : 10.3748/wjg.v25.i37.5578 . PMC 6785516 . PMID 31602159.
^ Chen CC, Liou JM, Lee YC, Hong TC, El-Omar EM, Wu MS (2021). "La interacción entre Helicobacter pylori y la microbiota gastrointestinal". Microbios intestinales . 13 (1): 1–22. doi :10.1080/19490976.2021.1909459. PMC 8096336 . PMID 33938378.
^ abcd Matsuo Y, Kido Y, Yamaoka Y (marzo de 2017). "Patogénesis relacionada con la proteína de la membrana externa de Helicobacter pylori". Toxins . 9 (3): 101. doi : 10.3390/toxins9030101 . PMC 5371856 . PMID 28287480.
^ abc Marghalani AM, Bin Salman TO, Faqeeh FJ, Asiri MK, Kabel AM (junio de 2020). "Carcinoma gástrico: perspectivas sobre factores de riesgo, métodos de diagnóstico, posibles líneas de tratamiento y el papel de la atención primaria". J Family Med Prim Care . 9 (6): 2659–2663. doi : 10.4103/jfmpc.jfmpc_527_20 . PMC 7491774 . PMID 32984103.
^ Koga Y (diciembre de 2022). "Microbiota en el estómago y aplicación de probióticos a enfermedades gastroduodenales". World J Gastroenterol . 28 (47): 6702–6715. doi : 10.3748/wjg.v28.i47.6702 . PMC 9813937 . PMID 36620346.
^ ab Shin WS, Xie F, Chen B, Yu J, Lo KW, Tse GM, et al. (octubre de 2023). "Explorando el microbioma en el cáncer gástrico: evaluación de posibles implicaciones y contextualización de microorganismos más allá de H. pylori y el virus de Epstein-Barr". Cánceres . 15 (20): 4993. doi : 10.3390/cancers15204993 . PMC 10605912 . PMID 37894360.
^ abcd Violeta Filip P, Cuciureanu D, Sorina Diaconu L, Maria Vladareanu A, Silvia Pop C (2018). "Linfoma MALT: epidemiología, diagnóstico clínico y tratamiento". Revista de Medicina y Vida . 11 (3): 187–193. doi :10.25122/jml-2018-0035. PMC 6197515 . PMID 30364585.
^ Ruggiero P (noviembre de 2014). "Uso de probióticos en la lucha contra Helicobacter pylori". World J Gastrointest Pathophysiol . 5 (4): 384–91. doi : 10.4291/wjgp.v5.i4.384 . PMC 4231502 . PMID 25400981.
^ abcd Santos ML, de Brito BB, da Silva FA, Sampaio MM, Marques HS, Oliveira E, et al. (julio de 2020). "Infección por Helicobacter pylori: más allá de las manifestaciones gástricas". Mundo J Gastroenterol . 26 (28): 4076–4093. doi : 10.3748/wjg.v26.i28.4076 . PMC 7403793 . PMID 32821071.
^ abc Blaser MJ (octubre de 2006). "¿Quiénes somos? Microbios indígenas y la ecología de las enfermedades humanas". EMBO Reports . 7 (10): 956–60. doi :10.1038/sj.embor.7400812. PMC 1618379 . PMID 17016449.
^ Gravina AG, Zagari RM, De Musis C, Romano L, Loguercio C, Romano M (agosto de 2018). "Helicobacter pylori y enfermedades extragástricas: una revisión". Revista Mundial de Gastroenterología (Revisión). 24 (29): 3204–3221. doi : 10.3748/wjg.v24.i29.3204 . PMC 6079286 . PMID 30090002.
^ Ackerman J (junio de 2012). "La red social definitiva". Scientific American . Vol. 306, núm. 6. págs. 36–43. doi :10.1038/scientificamerican0612-36. PMID 22649992.
^ ab "Helicobacter pylori | CDC Yellow Book 2024". wwwnc.cdc.gov . Archivado desde el original el 22 de octubre de 2023 . Consultado el 20 de octubre de 2023 .
^ ab Li Y, Choi H, Leung K, Jiang F, Graham DY, Leung WK (19 de abril de 2023). "Prevalencia mundial de la infección por Helicobacter pylori entre 1980 y 2022: una revisión sistemática y un metanálisis". The Lancet Gastroenterology & Hepatology . 8 (6): 553–564. doi :10.1016/S2468-1253(23)00070-5. PMID 37086739. S2CID 258272798.
^ Hooi JK, Lai WY, Ng WK, Suen MM, Underwood FE, Tanyingoh D, et al. (agosto de 2017). "Prevalencia global de la infección por Helicobacter pylori: revisión sistemática y metaanálisis". Gastroenterología . 153 (2): 420–429. doi : 10.1053/j.gastro.2017.04.022 . PMID 28456631.
^ Goodwin CS, Armstrong JA, Chilvers T, et al. (1989). "Transferencia de Campylobacter pylori y Campylobacter mustelae a Helicobacter gen. nov. como Helicobacter pylori comb. nov. y Helicobacter mustelae comb. nov., respectivamente". Int. J. Syst. Bacteriol . 39 (4): 397–405. doi : 10.1099/00207713-39-4-397 .
^ ab Martínez LE, Hardcastle JM, Wang J, Pincus Z, Tsang J, Hoover TR, et al. (enero de 2016). "Las cepas de Helicobacter pylori varían la forma celular y el número de flagelos para mantener una motilidad robusta en entornos viscosos". Mol Microbiol . 99 (1): 88–110. doi :10.1111/mmi.13218. PMC 4857613 . PMID 26365708.
^ ab Kao CY, Sheu BS, Wu JJ (febrero de 2016). "Infección por Helicobacter pylori: una descripción general de los factores de virulencia y patogénesis bacteriana". Revista biomédica . 39 (1): 14–23. doi :10.1016/j.bj.2015.06.002. PMC 6138426 . PMID 27105595.
^ Ierardi E, Losurdo G, Mileti A, Paolillo R, Giorgio F, Principi M, et al. (mayo de 2020). "El rompecabezas de las formas cocoides de Helicobacter pylori: más allá de la ciencia básica". Antibióticos . 9 (6): 293. doi : 10.3390/antibióticos9060293 . PMC 7345126 . PMID 32486473.
^ Luo Q, Liu N, Pu S, Zhuang Z, Gong H, Zhang D (2023). "Una revisión sobre el progreso de la investigación sobre la terapia no farmacológica de Helicobacter pylori". Front Microbiol . 14 : 1134254. doi : 10.3389/fmicb.2023.1134254 . PMC 10063898 . PMID 37007498.
^ Olson JW, Maier RJ (noviembre de 2002). "El hidrógeno molecular como fuente de energía para Helicobacter pylori". Science . 298 (5599): 1788–90. Bibcode :2002Sci...298.1788O. doi :10.1126/science.1077123. PMID 12459589. S2CID 27205768.
^ abc Baj J, Forma A, Sitarz M, Portincasa P, Garruti G, Krasowska D, et al. (diciembre de 2020). "Factores de virulencia de Helicobacter pylori: mecanismos de patogenicidad bacteriana en el microambiente gástrico". Cells . 10 (1): 27. doi : 10.3390/cells10010027 . PMC 7824444 . PMID 33375694.
^ Elshenawi Y, Hu S, Hathroubi S (julio de 2023). "Biofilm de Helicobacter pylori: ciclo de vida, características y opciones de tratamiento". Antibióticos . 12 (8): 1260. doi : 10.3390/antibiotics12081260 . PMC 10451559 . PMID 37627679.
^ abcdefghij Kusters JG, van Vliet AH, Kuipers EJ (julio de 2006). "Patogenia de la infección por Helicobacter pylori". Reseñas de microbiología clínica . 19 (3): 449–90. doi :10.1128/CMR.00054-05. PMC 1539101 . PMID 16847081.
^ ab Alzahrani S, Lina TT, Gonzalez J, Pinchuk IV, Beswick EJ, Reyes VE (septiembre de 2014). "Efecto de Helicobacter pylori en las células epiteliales gástricas". World J Gastroenterol . 20 (36): 12767–80. doi : 10.3748/wjg.v20.i36.12767 . PMC 4177462 . PMID 25278677.
^ "Información genómica de las cepas H. pylori 26695 y J99". Instituto Pasteur. 2002. Archivado desde el original el 26 de noviembre de 2017. Consultado el 1 de septiembre de 2008 .
^ "Helicobacter pylori J99, genoma completo". Centro Nacional de Información Biotecnológica. Archivado desde el original el 6 de abril de 2011. Consultado el 1 de septiembre de 2008 .
^ Oh JD, Kling-Bäckhed H, Giannakis M, Xu J, Fulton RS, Fulton LA, et al. (junio de 2006). "La secuencia completa del genoma de una cepa de Helicobacter pylori causante de gastritis atrófica crónica: evolución durante la progresión de la enfermedad". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 103 (26): 9999–10004. Bibcode :2006PNAS..103.9999O. doi : 10.1073/pnas.0603784103 . PMC 1480403 . PMID 16788065.
^ "Ensamblaje del genoma de Helicobacter pylori 26695 ASM30779v1". NCBI . Consultado el 4 de junio de 2024 .
^ abcd Tomb JF, White O, Kerlavage AR, Clayton RA, Sutton GG, Fleischmann RD, et al. (agosto de 1997). "La secuencia completa del genoma del patógeno gástrico Helicobacter pylori". Nature . 388 (6642): 539–47. Bibcode :1997Natur.388..539T. doi : 10.1038/41483 . PMID 9252185. S2CID 4411220.
^ van Vliet AH (enero de 2017). "Uso del análisis pangenómico para la identificación de genes específicos de linaje de Helicobacter pylori". FEMS Microbiology Letters . 364 (2): fnw296. doi : 10.1093/femsle/fnw296 . PMID 28011701.
^ Uchiyama I, Albritton J, Fukuyo M, Kojima KK, Yahara K, Kobayashi I (9 de agosto de 2016). "Un nuevo enfoque para el análisis pangenómico de Helicobacter pylori para la identificación de islas genómicas". PLOS ONE . 11 (8): e0159419. Bibcode :2016PLoSO..1159419U. doi : 10.1371/journal.pone.0159419 . PMC 4978471 . PMID 27504980.
^ abc Sharma CM, Hoffmann S, Darfeuille F, Reignier J, Findeiss S, Sittka A, et al. (marzo de 2010). "El transcriptoma primario del principal patógeno humano Helicobacter pylori". Nature . 464 (7286): 250–5. Bibcode :2010Natur.464..250S. doi :10.1038/nature08756. PMID 20164839. S2CID 205219639.
^ Müller SA, Pernitzsch SR, Haange SB, Uetz P, von Bergen M, Sharma CM, et al. (3 de agosto de 2015). "El etiquetado de isótopos estables mediante aminoácidos en la proteómica basada en cultivos celulares revela diferencias en la abundancia de proteínas entre las formas espiral y cocoide del patógeno gástrico Helicobacter pylori". Journal of Proteomics . 126 : 34–45. doi :10.1016/j.jprot.2015.05.011. ISSN 1874-3919. PMID 25979772. S2CID 415255. Archivado desde el original el 27 de julio de 2021 . Consultado el 26 de julio de 2021 .
^ Wuchty S, Müller SA, Caufield JH, Häuser R, Aloy P, Kalkhof S, et al. (mayo de 2018). "Los datos del proteoma mejoran la predicción de la función proteica en el interactoma de Helicobacter pylori". Mol Cell Proteomics . 17 (5): 961–973. doi : 10.1074/mcp.RA117.000474 . PMC 5930399 . PMID 29414760.
^ abc Malfertheiner P, Megraud F, Rokkas T, Gisbert JP, Liou JM, Schulz C, et al. (agosto de 2022). "Manejo de la infección por Helicobacter pylori: informe de consenso de Maastricht VI/Florencia". Gut . 71 (9): 1724–1762. doi :10.1136/gutjnl-2022-327745. PMID 35944925.
^ ab "CIE-11 para estadísticas de mortalidad y morbilidad". icd.who.int . Archivado desde el original el 15 de octubre de 2023 . Consultado el 9 de enero de 2024 .
^ abcde "Los cambios realizados en el nuevo consenso de expertos sobre H pylori". Medscape . Archivado desde el original el 9 de enero de 2024 . Consultado el 9 de enero de 2024 .
^ Repetto O, Vettori R, Steffan A, Cannizzaro R, De Re V (noviembre de 2023). "Proteínas circulantes como marcadores diagnósticos en el cáncer gástrico". Int J Mol Sci . 24 (23): 16931. doi : 10.3390/ijms242316931 . PMC 10706891 . PMID 38069253.
^ Livzan MA, Mozgovoi SI, Gaus OV, Shimanskaya AG, Kononov AV (julio de 2023). "Evaluación histopatológica de la atrofia de la mucosa gástrica para predecir el riesgo de cáncer gástrico: problemas y soluciones". Diagnóstico . 13 (15): 2478. doi : 10.3390/diagnostics13152478 . PMC 10417051 . PMID 37568841.
^ Dixon MF (febrero de 2000). "Patrones de inflamación relacionados con la enfermedad ulcerosa". Baillière's Best Practice & Research. Gastroenterología clínica . 14 (1): 27–40. doi :10.1053/bega.1999.0057. PMID 10749087.
^ Mommersteeg MC, Yu BT, van den Bosch TP, von der Thüsen JH, Kuipers EJ, Doukas M, et al. (octubre de 2022). "La expresión constitutiva del ligando 1 de muerte programada protege las células G gástricas de la inflamación inducida por Helicobacter pylori". Helicobacter . 27 (5): e12917. doi :10.1111/hel.12917. PMC 9542424 . PMID 35899973. S2CID 251132578.
^ ab Blaser MJ, Atherton JC (febrero de 2004). "Persistencia de Helicobacter pylori: biología y enfermedad". The Journal of Clinical Investigation . 113 (3): 321–33. doi :10.1172/JCI20925. PMC 324548 . PMID 14755326.
^ Schubert ML, Peura DA (junio de 2008). "Control de la secreción de ácido gástrico en la salud y la enfermedad". Gastroenterología . 134 (7): 1842–60. doi :10.1053/j.gastro.2008.05.021. PMID 18474247. S2CID 206210451.
^ Abbas H, Niazi M, Makker J (mayo de 2017). "Linfoma de tejido linfoide asociado a las mucosas (MALT) del colon: informe de un caso y revisión de la literatura". The American Journal of Case Reports . 18 : 491–497. doi :10.12659/AJCR.902843. PMC 5424574 . PMID 28469125.
^ ab Paydas S (abril de 2015). "Erradicación de Helicobacter pylori en el linfoma difuso de células B grandes gástrico". Revista Mundial de Gastroenterología . 21 (13): 3773–6. doi : 10.3748/wjg.v21.i13.3773 . PMC 4385524 . PMID 25852262.
^ Kuipers EJ (marzo de 1999). "Artículo de revisión: exploración del vínculo entre Helicobacter pylori y cáncer gástrico". Farmacología y terapéutica alimentaria . 13 (Supl. 1): 3–11. doi :10.1046/j.1365-2036.1999.00002.x. PMID 10209681. S2CID 19231673.
^ Ferlay J, Colombet M, Soerjomataram I, Mathers C, Parkin DM, Piñeros M, et al. (abril de 2019). "Estimación de la incidencia y mortalidad mundial por cáncer en 2018: fuentes y métodos de GLOBOCAN". Revista Internacional del Cáncer . 144 (8): 1941–1953. doi : 10.1002/ijc.31937 . PMID 30350310.
^ Deng JY, Liang H (abril de 2014). "Importancia clínica de la metástasis de los ganglios linfáticos en el cáncer gástrico". Revista Mundial de Gastroenterología . 20 (14): 3967–75. doi : 10.3748/wjg.v20.i14.3967 . PMC 3983452 . PMID 24744586.
^ ab Valenzuela MA, Canales J, Corvalán AH, Quest AF (diciembre de 2015). "Inflamación inducida por Helicobacter pylori y cambios epigenéticos durante la carcinogénesis gástrica". Revista Mundial de Gastroenterología . 21 (45): 12742–56. doi : 10.3748/wjg.v21.i45.12742 . PMC 4671030 . PMID 26668499.
^ ab Raza Y, Khan A, Farooqui A, Mubarak M, Facista A, Akhtar SS, et al. (octubre de 2014). "Daño oxidativo del ADN como un posible biomarcador temprano de carcinogénesis asociada a Helicobacter pylori". Pathology & Oncology Research . 20 (4): 839–46. doi :10.1007/s12253-014-9762-1. PMID 24664859. S2CID 18727504.
^ Koeppel M, Garcia-Alcalde F, Glowinski F, Schlaermann P, Meyer TF (junio de 2015). "La infección por Helicobacter pylori causa patrones característicos de daño del ADN en células humanas". Cell Reports . 11 (11): 1703–13. doi : 10.1016/j.celrep.2015.05.030 . PMID 26074077.
^ abcd Markowski AR, Markowska A, Guzinska-Ustymowicz K (octubre de 2016). "Aspectos fisiopatológicos y clínicos de los pólipos hiperplásicos gástricos". Revista Mundial de Gastroenterología . 22 (40): 8883–8891. doi : 10.3748/wjg.v22.i40.8883 . PMC 5083793 . PMID 27833379.
^ Dong YF, Guo T, Yang H, Qian JM, Li JN (febrero de 2019). "[Correlaciones entre la infección gástrica por Helicobacter pylori y los pólipos o cáncer colorrectal]". Zhonghua Nei Ke Za Zhi (en chino). 58 (2): 139–142. doi :10.3760/cma.j.issn.0578-1426.2019.02.011. PMID 30704201.
^ ab Zuo Y, Jing Z, Bie M, Xu C, Hao X, Wang B (septiembre de 2020). "Asociación entre la infección por Helicobacter pylori y el riesgo de cáncer colorrectal: una revisión sistemática y un metanálisis". Medicine (Baltimore) . 99 (37): e21832. doi :10.1097/MD.0000000000021832. PMC 7489651. PMID 32925719 .
^ Papastergiou V, Karatapanis S, Georgopoulos SD (enero de 2016). "Helicobacter pylori y neoplasia colorrectal: ¿existe un vínculo causal?". World J Gastroenterol . 22 (2): 649–58. doi : 10.3748/wjg.v22.i2.649 . PMC 4716066 . PMID 26811614.
^ abc Debowski AW, Walton SM, Chua EG, Tay AC, Liao T, Lamichhane B, et al. (junio de 2017). "El silenciamiento del gen de Helicobacter pylori in vivo demuestra que la ureasa es esencial para la infección crónica". PLOS Pathogens . 13 (6): e1006464. doi : 10.1371/journal.ppat.1006464 . PMC 5500380 . PMID 28644872.
^ Al Quraan AM, Beriwal N, Sangay P, Namgyal T (octubre de 2019). "El impacto psicótico de la gastritis por Helicobacter pylori y la dispepsia funcional en la depresión: una revisión sistemática". Cureus . 11 (10): e5956. doi : 10.7759/cureus.5956 . PMC 6863582 . PMID 31799095.
^ ab "Pruebas de Helicobacter Pylori (H. Pylori): Prueba médica de MedlinePlus". medlineplus.gov . Archivado desde el original el 16 de febrero de 2024 . Consultado el 16 de febrero de 2024 .
^ ab "Síntomas y causas de las úlceras pépticas (úlceras estomacales o duodenales) - NIDDK". Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales . Archivado desde el original el 17 de febrero de 2024. Consultado el 17 de febrero de 2024 .
^ Popa DG, Obleagă CV, Socea B, Serban D, Ciurea ME, Diaconescu M, et al. (octubre de 2021). "Papel de Helicobacter pylori en el desencadenamiento y evolución de lesiones gastroduodenales hemorrágicas". Exp Ther Med . 22 (4): 1147. doi :10.3892/etm.2021.10582. PMC 8392874 . PMID 34504592.
^ Al-Azri M, Al-Kindi J, Al-Harthi T, Al-Dahri M, Panchatcharam SM, Al-Maniri A (junio de 2019). "Conocimiento de los factores de riesgo de cáncer de estómago y colorrectal, síntomas y tiempo necesario para buscar ayuda médica entre el público que asiste a centros de atención primaria en la Gobernación de Mascate, Omán". Revista de educación sobre el cáncer . 34 (3): 423–434. doi :10.1007/s13187-017-1266-8. ISSN 0885-8195. PMID 28782080. S2CID 4017466. Archivado desde el original el 24 de febrero de 2024 . Consultado el 20 de enero de 2024 .
^ Wu Q, Yang ZP, Xu P, Gao LC, Fan DM (julio de 2013). "Asociación entre la infección por Helicobacter pylori y el riesgo de neoplasia colorrectal: una revisión sistemática y un metanálisis". Enfermedad colorrectal . 15 (7): e352-64. doi :10.1111/codi.12284. PMID 23672575. S2CID 5444584.
^ Soetikno RM, Kaltenbach T, Rouse RV, Park W, Maheshwari A, Sato T, et al. (marzo de 2008). "Prevalencia de neoplasias colorrectales no polipoides (planas y deprimidas) en adultos asintomáticos y sintomáticos". JAMA . 299 (9): 1027–35. doi : 10.1001/jama.299.9.1027 . PMID 18319413.
^ ab Yamaoka Y, Saruuljavkhlan B, Alfaray RI, Linz B (2023). "Patogenómica de Helicobacter pylori". Helicobacter pylori y Cáncer Gástrico . Temas actuales en microbiología e inmunología. vol. 444, págs. 117-155. doi :10.1007/978-3-031-47331-9_5. ISBN978-3-031-47330-2. Número de identificación personal 38231217.
^ Alfarouk KO, Bashir AH, Aljarbou AN, Ramadan AM, Muddathir AK, AlHoufie ST, et al. (22 de febrero de 2019). "Helicobacter pylori en el cáncer gástrico y su tratamiento". Fronteras en Oncología . 9 : 75. doi : 10.3389/fonc.2019.00075 . PMC 6395443 . PMID 30854333.
^ Santos JC, Ribeiro ML (agosto de 2015). "Regulación epigenética de la maquinaria de reparación del ADN en la carcinogénesis gástrica inducida por Helicobacter pylori". Revista Mundial de Gastroenterología . 21 (30): 9021–37. doi : 10.3748/wjg.v21.i30.9021 . PMC 4533035 . PMID 26290630.
^ Raza Y, Ahmed A, Khan A, Chishti AA, Akhter SS, Mubarak M, et al. (mayo de 2020). "Helicobacter pylori reduce gravemente la expresión de las proteínas de reparación del ADN PMS2 y ERCC1 en la gastritis y el cáncer gástrico". Reparación del ADN . 89 : 102836. doi : 10.1016/j.dnarep.2020.102836 . PMID 32143126.
^ Dore MP, Pes GM, Bassotti G, Usai-Satta P (2016). "Dispepsia: cuándo y cómo realizar pruebas para detectar la infección por Helicobacter pylori". Investigación y práctica en gastroenterología . 2016 : 8463614. doi : 10.1155/2016/8463614 . PMC 4864555. PMID 27239194 .
^ ab Muhammad JS, Eladl MA, Khoder G (febrero de 2019). "Metilación del ADN inducida por Helicobacter pylori como modulador epigenético del cáncer gástrico: resultados recientes y dirección futura". Pathogens . 8 (1): 23. doi : 10.3390/pathogens8010023 . PMC 6471032 . PMID 30781778.
^ ab Noto JM, Peek RM (2011). "El papel de los microARN en la patogénesis de Helicobacter pylori y la carcinogénesis gástrica". Frontiers in Cellular and Infection Microbiology . 1 : 21. doi : 10.3389/fcimb.2011.00021 . PMC 3417373 . PMID 22919587.
^ Tsuji S, Kawai N, Tsujii M, Kawano S, Hori M (julio de 2003). "Artículo de revisión: promoción de la carcinogénesis gastrointestinal relacionada con la inflamación: una vía perigenética". Farmacología y terapéutica alimentaria . 18 (Supl. 1): 82–9. doi : 10.1046/j.1365-2036.18.s1.22.x . PMID 12925144. S2CID 22646916.
^ Yu B, de Vos D, Guo X, Peng S, Xie W, Peppelenbosch MP, et al. (abril de 2024). "IL-6 facilita la comunicación cruzada entre las células epiteliales y los macrófagos asociados a tumores en la carcinogénesis gástrica vinculada a Helicobacter pylori". Neoplasia . 50 : 100981. doi : 10.1016/j.neo.2024.100981 . PMC 10912637 . PMID 38422751.
^ ab Suganuma M, Yamaguchi K, Ono Y, Matsumoto H, Hayashi T, Ogawa T, et al. (julio de 2008). "La proteína inductora de TNF-alfa, un factor cancerígeno secretado por H. pylori, ingresa a las células de cáncer gástrico". Revista internacional del cáncer . 123 (1): 117–22. doi : 10.1002/ijc.23484 . PMID 18412243. S2CID 5532769.
^ Duan Q, Zhou M, Zhu L, Zhu G (enero de 2013). "Flagella y patogenicidad bacteriana". J Basic Microbiol . 53 (1): 1–8. doi :10.1002/jobm.201100335. PMID 22359233. S2CID 22002199.
^ abc Nedeljković M, Sastre DE, Sundberg EJ (julio de 2021). "Filamento flagelar bacteriano: una nanoestructura multifuncional supramolecular". Int J Mol Sci . 22 (14): 7521. doi : 10.3390/ijms22147521 . PMC 8306008 . PMID 34299141.
^ Elbehiry A, Marzouk E, Aldubaib M, Abalkhail A, Anagreyyah S, Anajirih N, et al. (enero de 2023). "Infección por Helicobacter pylori: estado actual y perspectivas futuras sobre desafíos diagnósticos, terapéuticos y de control". Antibióticos . 12 (2): 191. doi : 10.3390/antibiotics12020191 . PMC 9952126 . PMID 36830102.
^ Petersen AM, Krogfelt KA (mayo de 2003). "Helicobacter pylori: ¿un microorganismo invasor? Una revisión". Inmunología y microbiología médica de FEMS (revisión). 36 (3): 117–26. doi : 10.1016/S0928-8244(03)00020-8 . PMID 12738380.
^ Ali A, AlHussaini KI (enero de 2024). "Helicobacter pylori: una perspectiva contemporánea sobre patogénesis, diagnóstico y estrategias de tratamiento". Microorganismos . 12 (1): 222. doi : 10.3390/microorganisms12010222 . PMC 10818838 . PMID 38276207.
^ ab Zafer MM, Mohamed GA, Ibrahim SR, Ghosh S, Bornman C, Elfaky MA (febrero de 2024). "Infecciones mediadas por biopelículas por microbios resistentes a múltiples fármacos: una exploración exhaustiva y perspectivas futuras". Arch Microbiol . 206 (3): 101. Bibcode :2024ArMic.206..101Z. doi :10.1007/s00203-023-03826-z. PMC 10867068 . PMID 38353831.
^ ab Sun Q, Yuan C, Zhou S, Lu J, Zeng M, Cai X, et al. (2023). "Infección por Helicobacter pylori: un proceso dinámico desde el diagnóstico hasta el tratamiento". Front Cell Infect Microbiol . 13 : 1257817. doi : 10.3389/fcimb.2023.1257817 . PMC 10621068 . PMID 37928189.
^ abcdef Lin Q, Lin S, Fan Z, Liu J, Ye D, Guo P (mayo de 2024). "Una revisión de los mecanismos de colonización bacteriana del intestino de los mamíferos". Microorganismos . 12 (5): 1026. doi : 10.3390/microorganisms12051026 . PMC 11124445 . PMID 38792855.
^ abc Hernández VM, Arteaga A, Dunn MF (noviembre de 2021). "Diversidad, propiedades y funciones de las arginasas bacterianas". FEMS Microbiol Rev . 45 (6). doi :10.1093/femsre/fuab034. PMID 34160574.
^ ab Li S, Zhao W, Xia L, Kong L, Yang L (2023). "¿Cuánto tiempo llevará lanzar una vacuna eficaz contra Helicobacter pylori para humanos?". Infect Drug Resist . 16 : 3787–3805. doi : 10.2147/IDR.S412361 . PMC 10278649. PMID 37342435 .
^ George G, Kombrabail M, Raninga N, Sau AK (marzo de 2017). "La arginasa de los patógenos gástricos de Helicobacter utiliza un conjunto único de residuos no catalíticos para la catálisis". Revista biofísica . 112 (6): 1120–1134. Bibcode :2017BpJ...112.1120G. doi :10.1016/j.bpj.2017.02.009. PMC 5376119 . PMID 28355540.
^ Smoot DT (diciembre de 1997). "¿Cómo causa Helicobacter pylori daño a la mucosa? Mecanismos directos". Gastroenterología . 113 (6 Suppl): S31-4, discusión S50. doi : 10.1016/S0016-5085(97)80008-X . PMID 9394757.
^ abc Doohan D, Rezkitha YA, Waskito LA, Yamaoka Y, Miftahussurur M (julio de 2021). "Funciones clave de Helicobacter pylori BabA-SabA en la fase de adherencia: el mecanismo sinérgico para una colonización exitosa y el desarrollo de la enfermedad". Toxins . 13 (7): 485. doi : 10.3390/toxins13070485 . PMC 8310295 . PMID 34357957.
^ Rad R, Gerhard M, Lang R, Schöniger M, Rösch T, Schepp W, et al. (15 de marzo de 2002). "La adhesina de unión al antígeno del grupo sanguíneo Helicobacter pylori facilita la colonización bacteriana y aumenta una respuesta inmunitaria no específica". The Journal of Immunology . 168 (6): 3033–3041. doi : 10.4049/jimmunol.168.6.3033 . PMID 11884476.
^ Bugaytsova JA, Björnham O, Chernov YA, Gideonsson P, Henriksson S, Mendez M, et al. (marzo de 2017). "Helicobacter pylori se adapta a infecciones crónicas y enfermedades gástricas a través de adherencia mediada por BabA sensible al pH". Cell Host & Microbe . 21 (3): 376–389. doi :10.1016/j.chom.2017.02.013. PMC 5392239 . PMID 28279347.
^ Mahdavi J, Sondén B, Hurtig M, Olfat FO, Forsberg L, Roche N, et al. (Julio de 2002). "Adhesina SabA de Helicobacter pylori en infección persistente e inflamación crónica". Ciencia . 297 (5581): 573–8. Código bibliográfico : 2002 Ciencia... 297..573M. doi : 10.1126/ciencia.1069076. PMC 2570540 . PMID 12142529.
^ abc Testerman TL, Morris J (septiembre de 2014). "Más allá del estómago: una visión actualizada de la patogénesis, el diagnóstico y el tratamiento de Helicobacter pylori". Revista Mundial de Gastroenterología (Revisión). 20 (36): 12781–808. doi : 10.3748/wjg.v20.i36.12781 . PMC 4177463 . PMID 25278678.
^ Zhang L, Xie J (septiembre de 2023). "Biosíntesis, estructura y función biológica del glucósido de colesterol en Helicobacter pylori: una revisión". Medicine (Baltimore) . 102 (36): e34911. doi :10.1097/MD.0000000000034911. PMC 10489377. PMID 37682174 .
^ Ridyard KE, Overhage J (mayo de 2021). "El potencial del péptido humano LL-37 como agente antimicrobiano y antibiofilm". Antibióticos . 10 (6): 650. doi : 10.3390/antibiotics10060650 . PMC 8227053 . PMID 34072318.
^ ab Hsu CY, Yeh JY, Chen CY, Wu HY, Chiang MH, Wu CL, et al. (diciembre de 2021). "La colesterol-α-glucosiltransferasa de Helicobacter pylori manipula el colesterol para la adherencia bacteriana a las células epiteliales gástricas". Virulencia . 12 (1): 2341–2351. doi :10.1080/21505594.2021.1969171. PMC 8437457 . PMID 34506250.
^ Morey P, Pfannkuch L, Pang E, Boccellato F, Sigal M, Imai-Matsushima A, et al. (abril de 2018). "Helicobacter pylori reduce el colesterol en las glándulas gástricas para prevenir la señalización del interferón gamma y escapar de la respuesta inflamatoria". Gastroenterología . 154 (5): 1391–1404.e9. doi :10.1053/j.gastro.2017.12.008. hdl : 21.11116/0000-0001-3B12-9 . PMID 29273450.
^ ab Ramarao N, Gray-Owen SD, Meyer TF (octubre de 2000). "Helicobacter pylori induce pero sobrevive a la liberación extracelular de radicales de oxígeno de los fagocitos profesionales utilizando su actividad catalasa". Mol Microbiol . 38 (1): 103–13. doi :10.1046/j.1365-2958.2000.02114.x. hdl : 11858/00-001M-0000-000E-C7AD-8 . PMID 11029693.
^ "UniProt". www.uniprot.org . Consultado el 20 de marzo de 2024 .
^ "Proteína inductora de TNF-alfa". www.uniprot.org . Consultado el 8 de abril de 2024 .
^ Watanabe T, Takahashi A, Suzuki K, Kurusu-Kanno M, Yamaguchi K, Fujiki H, et al. (15 de mayo de 2014). "Transición epitelial-mesenquimal en líneas celulares de cáncer gástrico humano inducida por la proteína inductora de TNF-α de Helicobacter pylori: migración celular inducida por Tipα de H. pylori". Revista Internacional de Cáncer . 134 (10): 2373–2382. doi :10.1002/ijc.28582. PMID 24249671.
^ Wallden K, Rivera-Calzada A, Waksman G (septiembre de 2010). "Sistemas de secreción tipo IV: versatilidad y diversidad en función". Cell Microbiol . 12 (9): 1203–12. doi :10.1111/j.1462-5822.2010.01499.x. PMC 3070162 . PMID 20642798.
^ ab Broutet N, Marais A, Lamouliatte H, de Mascarel A, Samoyeau R, Salamon R, et al. (abril de 2001). "Estado de cagA y resultado del tratamiento de erradicación de terapias triples anti-Helicobacter pylori en pacientes con dispepsia no ulcerosa". Revista de microbiología clínica . 39 (4): 1319–22. doi :10.1128/JCM.39.4.1319-1322.2001. PMC 87932 . PMID 11283049.
^ Zawilak-Pawlik A, Zarzecka U, Żyła-Uklejewicz D, Lach J, Strapagiel D, Tegtmeyer N, et al. (agosto de 2019). "El establecimiento de mutantes de serina proteasa htrA en Helicobacter pylori se asocia con mutaciones secA". Informes científicos . 9 (1): 11794. Código bibliográfico : 2019NatSR...911794Z. doi :10.1038/s41598-019-48030-6. PMC 6692382 . PMID 31409845.
^ Peek RM, Crabtree JE (enero de 2006). "Infección por Helicobacter y neoplasia gástrica". The Journal of Pathology . 208 (2): 233–48. doi : 10.1002/path.1868 . PMID 16362989. S2CID 31718278.
^ Viala J, Chaput C, Boneca IG, Cardona A, Girardin SE, Moran AP, et al. (noviembre de 2004). "Nod1 responde al peptidoglicano entregado por la isla de patogenicidad cag de Helicobacter pylori". Nature Immunology . 5 (11): 1166–74. doi :10.1038/ni1131. PMID 15489856. S2CID 2898805.
^ Backert S, Selbach M (agosto de 2008). "El papel de la secreción de tipo IV en la patogénesis de Helicobacter pylori". Microbiología celular . 10 (8): 1573–81. doi : 10.1111/j.1462-5822.2008.01156.x . PMID 18410539. S2CID 37626.
^ Hatakeyama M (septiembre de 2004). "Mecanismos oncogénicos de la proteína CagA de Helicobacter pylori". Nature Reviews. Cancer . 4 (9): 688–94. doi :10.1038/nrc1433. PMID 15343275. S2CID 1218835.
^ Kim W, Moss SF (2008). "El papel de Helicobacter pylori en la patogénesis de las neoplasias malignas gástricas". Oncology Reviews . 2 (3): 131–140. doi :10.1007/s12156-008-0068-y.
^ "UniProt". www.uniprot.org . Consultado el 21 de marzo de 2024 .
^ Miehlke S, Yu J, Schuppler M, Frings C, Kirsch C, Negraszus N, et al. (abril de 2001). "Estado de vacA, iceA y cagA de Helicobacter pylori y patrón de gastritis en pacientes con enfermedad gastroduodenal maligna y benigna". The American Journal of Gastroenterology . 96 (4): 1008–13. doi :10.1111/j.1572-0241.2001.03685.x. PMID 11316139. S2CID 24024542. Archivado desde el original el 23 de febrero de 2022 . Consultado el 24 de junio de 2020 .
^ ab Hisatsune J, Yamasaki E, Nakayama M, Shirasaka D, Kurazono H, Katagata Y, et al. (septiembre de 2007). "VacA de Helicobacter pylori mejora la producción de prostaglandina E2 mediante la inducción de la expresión de ciclooxigenasa 2 a través de una cascada de proteína quinasa activada por mitógeno p38/factor de transcripción activador 2 en células AZ-521". Infect Immun . 75 (9): 4472–81. doi :10.1128/IAI.00500-07. PMC 1951161 . PMID 17591797.
^ Capurro MI, Greenfield LK, Prashar A, Xia S, Abdullah M, Wong H, et al. (agosto de 2019). "VacA genera un reservorio intracelular protector para Helicobacter pylori que se elimina mediante la activación del canal de calcio lisosomal TRPML1". Nature Microbiology . 4 (8): 1411–1423. doi :10.1038/s41564-019-0441-6. PMC 6938649 . PMID 31110360.
^ Sajib S, Zahra FT, Lionakis MS, German NA, Mikelis CM (febrero de 2018). "Mecanismos de angiogénesis en condiciones inflamatorias y neoplásicas reguladas por microbios". Angiogénesis . 21 (1): 1–14. doi :10.1007/s10456-017-9583-4. PMID 29110215. S2CID 3346742.
^ da Costa DM, Pereira Edos S, Rabenhorst SH (octubre de 2015). "¿Qué existe más allá de cagA y vacA? Genes de Helicobacter pylori en enfermedades gástricas". World J Gastroenterol . 21 (37): 10563–72. doi : 10.3748/wjg.v21.i37.10563 . PMC 4588078 . PMID 26457016.
^ Dumrese C, Slomianka L, Ziegler U, Choi SS, Kalia A, Fulurija A, et al. (mayo de 2009). "La proteína A secretada rica en cisteína de Helicobacter provoca la adherencia de monocitos humanos y la diferenciación en un fenotipo similar al de los macrófagos". FEBS Letters . 583 (10): 1637–43. Bibcode :2009FEBSL.583.1637D. doi :10.1016/j.febslet.2009.04.027. PMC 2764743 . PMID 19393649.
^ Alam J, Sarkar A, Karmakar BC, Ganguly M, Paul S, Mukhopadhyay AK (agosto de 2020). "Nuevo factor de virulencia dupA de Helicobacter pylori como un determinante de riesgo importante para la manifestación de la enfermedad: una descripción general". World J Gastroenterol . 26 (32): 4739–4752. doi : 10.3748/wjg.v26.i32.4739 . PMC 7459207 . PMID 32921954.
^ abcd Trastoy R, Manso T, Fernández-García L, Blasco L, Ambroa A, Pérez Del Molino ML, et al. (octubre de 2018). "Mecanismos de tolerancia y persistencia bacteriana en el entorno gastrointestinal y respiratorio". Clin Microbiol Rev. 31 (4). doi :10.1128/CMR.00023-18. PMC 6148185 . PMID 30068737.
^ Olczak AA, Olson JW, Maier RJ (junio de 2002). "Mutantes de Helicobacter pylori resistentes al estrés oxidativo". Journal of Bacteriology . 184 (12): 3186–93. doi :10.1128/JB.184.12.3186-3193.2002. PMC 135082 . PMID 12029034.
^ abcd Dorer MS, Fero J, Salama NR (julio de 2010). Blanke SR (ed.). "El daño del ADN desencadena el intercambio genético en Helicobacter pylori". PLOS Pathogens . 6 (7): e1001026. doi : 10.1371/journal.ppat.1001026 . PMC 2912397 . PMID 20686662.
^ O'Rourke EJ, Chevalier C, Pinto AV, Thiberge JM, Ielpi L, Labigne A, et al. (marzo de 2003). "ADN patógeno como objetivo del estrés oxidativo generado por el huésped: función de la reparación del daño del ADN bacteriano en la colonización por Helicobacter pylori". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 100 (5): 2789–94. Bibcode :2003PNAS..100.2789O. doi : 10.1073/pnas.0337641100 . PMC 151419 . PMID 12601164.
^ Michod RE, Bernstein H, Nedelcu AM (mayo de 2008). "Valor adaptativo del sexo en patógenos microbianos". Infección, genética y evolución . 8 (3): 267–85. Bibcode :2008InfGE...8..267M. doi :10.1016/j.meegid.2008.01.002. PMID 18295550.
^ Ailloud F, Didelot X, Woltemate S, Pfaffinger G, Overmann J, Bader RC, et al. (mayo de 2019). "Evolución intrahuésped de Helicobacter pylori determinada por la adaptación específica del nicho, las migraciones intragástricas y los barridos selectivos". Nat Commun . 10 (1): 2273. Bibcode :2019NatCo..10.2273A. doi :10.1038/s41467-019-10050-1. PMC 6531487 . PMID 31118420.
^ Loughlin MF, Barnard FM, Jenkins D, Sharples GJ, Jenks PJ (abril de 2003). "Los mutantes de Helicobacter pylori defectuosos en la resolvasa de unión de Holliday RuvC muestran una supervivencia reducida de los macrófagos y una eliminación espontánea de la mucosa gástrica murina". Infección e inmunidad . 71 (4): 2022–31. doi :10.1128/IAI.71.4.2022-2031.2003. PMC 152077 . PMID 12654822.
^ ab Wang G, Maier RJ (enero de 2008). "Función crítica de RecN en la reparación del ADN recombinatorio y la supervivencia de Helicobacter pylori". Infección e inmunidad . 76 (1): 153–60. doi :10.1128/IAI.00791-07. PMC 2223656 . PMID 17954726.
^ ab Bahmaninejad P, Ghafourian S, Mahmoudi M, Maleki A, Sadeghifard N, Badakhsh B (abril de 2021). "Las células persistentes como posible causa del fracaso de la terapia con antibióticos en Helicobacter pylori". JGH Abierto . 5 (4): 493–497. doi :10.1002/jgh3.12527. PMC 8035453 . PMID 33860100.
^ ab Cammarota G, Sanguinetti M, Gallo A, Posteraro B (agosto de 2012). "Artículo de revisión: formación de biopelículas por Helicobacter pylori como objetivo para la erradicación de infecciones resistentes". Farmacología y terapéutica alimentaria . 36 (3): 222–230. doi :10.1111/j.1365-2036.2012.05165.x. PMID 22650647. S2CID 24026187. Consultado el 3 de marzo de 2024 .
^ abcd Shadvar N, Akrami S, Mousavi Sagharchi SM, Askandar RH, Merati A, Aghayari M, et al. (7 de mayo de 2024). "Una revisión del tratamiento sin antibióticos de Helicobacter pylori: nuevos conocimientos". Fronteras en Microbiología . 15 . doi : 10.3389/fmicb.2024.1379209 . ISSN 1664-302X. PMC 11106852 . PMID 38774508.
^ abcdef Crowe SE (21 de marzo de 2019). "Infección por Helicobacter pylori". New England Journal of Medicine . 380 (12): 1158–1165. doi :10.1056/NEJMcp1710945. PMID 30893536. S2CID 84843669.
^ ab Jambi LK (7 de octubre de 2022). "Revisión sistemática y metaanálisis sobre la sensibilidad y especificidad de las pruebas de aliento con (13)C/(14)C-urea en el diagnóstico de la infección por Helicobacter pylori". Diagnóstico . 12 (10): 2428. doi : 10.3390/diagnostics12102428 . PMC 9600925 . PMID 36292117.
^ Logan RP, Walker MM (octubre de 2001). "ABC del tracto gastrointestinal superior: epidemiología y diagnóstico de la infección por Helicobacter pylori". BMJ . 323 (7318): 920–2. doi :10.1136/bmj.323.7318.920. PMC 1121445 . PMID 11668141.
^ Reshetnyak VI, Burmistrov AI, Maev IV (febrero de 2021). "Helicobacter pylori: ¿comensal, simbionte o patógeno?". World J Gastroenterol . 27 (7): 545–560. doi : 10.3748/wjg.v27.i7.545 . PMC 7901052 . PMID 33642828.
^ ab Rahat M, Saqib M, Ahmed M, Suleman M, Ismail SM, Mumtaz H, et al. (junio de 2023). "Uso de terapia de erradicación como complemento a la terapia periodontal versus sola para el tratamiento de infecciones por Helicobacter pylori: una mini revisión". Ann Med Surg (Londres) . 85 (6): 2756–2760. doi :10.1097/MS9.0000000000000741. PMC 10289787. PMID 37363585 .
^ Delport W, van der Merwe SW (2007). "La transmisión de Helicobacter pylori: los efectos del método de análisis y la población de estudio en la inferencia". Mejores prácticas e investigación. Gastroenterología clínica . 21 (2): 215–36. doi :10.1016/j.bpg.2006.10.001. hdl : 2263/4083 . PMID 17382274.
^ Tsukamoto T, Nakagawa M, Kiriyama Y, Toyoda T, Cao X (agosto de 2017). "Prevención del cáncer gástrico: erradicación de Helicobacter Pylori y más allá". Revista internacional de ciencias moleculares . 18 (8): 1699. doi : 10.3390/ijms18081699 . PMC 5578089 . PMID 28771198.
^ Li L, Yu C (2019). "Infección por Helicobacter pylori tras resección endoscópica de cáncer gástrico temprano". BioMed Research International . 2019 . doi : 10.1155/2019/9824964 . PMC 6816031 . PMID 31737682.
^ ab Talebi Bezmin Abadi A (marzo de 2016). "Vacuna contra Helicobacter pylori: un enfoque inevitable". World J Gastroenterol . 22 (11): 3150–7. doi : 10.3748/wjg.v22.i11.3150 . PMC 4789989 . PMID 27003991.
^ Blanchard TG, Nedrud JG (2010). "9. Vacunas contra Helicobacter pylori". En Sutton P, Mitchell H (eds.).Helicobacter pylori en el siglo XXI . CABI. pp. 167–189. ISBN 978-1-84593-594-8. Recuperado el 7 de agosto de 2013 .
^ de Vries R, Klok RM, Brouwers JR, Postma MJ (febrero de 2009). «Relación coste-eficacia de una posible vacuna futura contra el Helicobacter pylori en los Países Bajos: el impacto de la variación de la tasa de descuento para la salud». Vacuna . 27 (6): 846–52. doi :10.1016/j.vaccine.2008.11.081. PMID 19084566. Archivado desde el original el 10 de mayo de 2021 . Consultado el 7 de agosto de 2013 .
^ Rupnow MF, Chang AH, Shachter RD, Owens DK, Parsonnet J (octubre de 2009). "Rentabilidad de una posible vacuna profiláctica contra Helicobacter pylori en los Estados Unidos". The Journal of Infectious Diseases . 200 (8): 1311–7. doi : 10.1086/605845 . PMID 19751153.
^ ab Sutton P, Boag JM (noviembre de 2019). "Estado de la investigación y el desarrollo de vacunas contra Helicobacter pylori". Vaccine . 37 (50): 7295–7299. doi :10.1016/j.vaccine.2018.01.001. PMC 6892279 . PMID 29627231.
^ "PDB101: Molécula del mes: canal de urea controlado por protones". RCSB: PDB-101 . Archivado desde el original el 6 de noviembre de 2023 . Consultado el 6 de noviembre de 2023 .
^ ab Azer SA, Akhondi H (2019). "Gastritis". EstadísticasPerlas . PMID 31334970.
^ abc Shirley M (marzo de 2024). "Vonoprazán: una revisión en la infección por Helicobacter pylori". Drugs . 84 (3): 319–327. doi :10.1007/s40265-023-01991-5. PMC 11090951 . PMID 38388872.
^ "Dos nuevos regímenes obtienen la aprobación de la FDA para la infección por H. Pylori". www.medpagetoday.com . 4 de mayo de 2022. Archivado desde el original el 25 de marzo de 2023 . Consultado el 25 de marzo de 2023 .
^ Rauws EA, Tytgat GN (mayo de 1990). "Cura de la úlcera duodenal asociada con la erradicación de Helicobacter pylori". Lancet . 335 (8700): 1233–5. doi :10.1016/0140-6736(90)91301-P. PMID 1971318. S2CID 41888935.
^ ab Burkitt MD, Duckworth CA, Williams JM, Pritchard DM (febrero de 2017). "Patología gástrica inducida por Helicobacter pylori: perspectivas de modelos in vivo y ex vivo". Modelos y mecanismos de la enfermedad . 10 (2): 89–104. doi :10.1242/dmm.027649. PMC 5312008 . PMID 28151409.
^ Zhu LB, Zhang YC, Huang HH, Lin J (septiembre de 2021). "Perspectivas de aplicaciones clínicas de las bacterias productoras de butirato". World J Clin Pediatr . 10 (5): 84–92. doi : 10.5409/wjcp.v10.i5.84 . PMC 8465514 . PMID 34616650.
^ Saracino IM, Pavoni M, Saccomanno L, Fiorini G, Pesci V, Foschi C, et al. (mayo de 2020). "Eficacia antimicrobiana de cinco cepas probióticas contra Helicobacter pylori". Antibióticos . 9 (5): 244. doi : 10.3390/antibiotics9050244 . PMC 7277513 . PMID 32403331.
^ Soto SM (abril de 2013). "El papel de las bombas de eflujo en la resistencia a los antibióticos de las bacterias embebidas en un biofilm". Virulence . 4 (3): 223–9. doi :10.4161/viru.23724. PMC 3711980 . PMID 23380871.
^ ab Cai Y, Wang C, Chen Z, Xu Z, Li H, Li W, et al. (agosto de 2020). "Los transportadores HP0939, HP0497 y HP0471 participan en la resistencia intrínseca a múltiples fármacos y la formación de biopelículas en Helicobacter pylori al mejorar el eflujo de fármacos". Helicobacter . 25 (4): e12715. doi :10.1111/hel.12715. PMID 32548895. S2CID 219726485. Archivado desde el original el 15 de febrero de 2024 . Consultado el 15 de febrero de 2024 .
^ Mommersteeg MC, Nieuwenburg SA, Wolters LM, Roovers BH, van Vuuren HA, Verhaar AP y otros. (noviembre de 2023). "El uso de pruebas de heces no invasivas para verificar la erradicación de Helicobacter pylori y la resistencia a la claritromicina". Unidos Europeo Gastroenterol J . 11 (9): e894-903. doi : 10.1002/ueg2.12473 . PMC 10637120 . PMID 37854002.
^ Stenström B, Mendis A, Marshall B (agosto de 2008). "Helicobacter pylori: lo último en diagnóstico y tratamiento". Australian Family Physician . 37 (8): 608–12. PMID 18704207.
^ Fischbach L, Evans EL (agosto de 2007). "Metaanálisis: el efecto del estado de resistencia a los antibióticos en la eficacia de las terapias de primera línea triple y cuádruple para Helicobacter pylori". Farmacología y terapéutica alimentaria (Metaanálisis). 26 (3): 343–57. doi :10.1111/j.1365-2036.2007.03386.x. PMID 17635369. S2CID 20973127.
^ Graham DY, Shiotani A (junio de 2008). "Nuevos conceptos de resistencia en el tratamiento de infecciones por Helicobacter pylori". Nature Clinical Practice. Gastroenterology & Hepatology . 5 (6): 321–31. doi :10.1038/ncpgasthep1138. PMC 2841357 . PMID 18446147.
^ Pohl D, Keller PM, Bordier V, Wagner K (agosto de 2019). "Revisión de los métodos de diagnóstico actuales y avances en el diagnóstico de Helicobacter pylori en la era de la secuenciación de próxima generación". World J Gastroenterol . 25 (32): 4629–4660. doi : 10.3748/wjg.v25.i32.4629 . PMC 6718044 . PMID 31528091.
^ Sukri A, Hanafiah A, Patil S, Lopes BS (abril de 2023). "El potencial de las terapias alternativas y las vacunas candidatas contra Helicobacter pylori". Productos farmacéuticos . 16 (4): 552. doi : 10.3390/ph16040552 . PMC 10141204 . PMID 37111309.
^ abc Vaou N, Stavropoulou E, Voidarou C, Tsigalou C, Bezirtzoglou E (septiembre de 2021). "Hacia avances en la actividad antimicrobiana de las plantas medicinales: un estudio de revisión sobre los desafíos y las perspectivas futuras". Microorganismos . 9 (10): 2041. doi : 10.3390/microorganisms9102041 . PMC 8541629 . PMID 34683362.
^ Moon JK, Kim JR, Ahn YJ, Shibamoto T (junio de 2010). "Análisis y actividad anti-Helicobacter del sulforafano y compuestos relacionados presentes en brotes de brócoli (Brassica oleracea L.)". Journal of Agricultural and Food Chemistry . 58 (11): 6672–7. doi :10.1021/jf1003573. PMID 20459098.
^ Sathianarayanan S, Ammanath AV, Biswas R, BA, Sukumaran S, Venkidasamy B (julio de 2022). "Un nuevo enfoque contra Helicobacter pylori utilizando plantas y sus componentes: un estudio de revisión". Microb Pathog . 168 : 105594. doi :10.1016/j.micpath.2022.105594. PMID 35605740. S2CID 248975163.
^ Moradi Y, Majidi L, Khateri S, Azh N, Gheshlagh RG, Saniee N, et al. (julio de 2023). "La asociación entre las enfermedades periodontales y el helicobacter pylori: un metaanálisis actualizado de estudios observacionales". BMC Oral Health . 23 (1): 523. doi : 10.1186/s12903-023-03232-3 . PMC 10369707 . PMID 37496045.
^ Smyth EC, Nilsson M, Grabsch HI, van Grieken NC, Lordick F (agosto de 2020). "Cáncer gástrico". Lanceta . 396 (10251): 635–648. doi :10.1016/S0140-6736(20)31288-5. PMID 32861308.
^ Badgwell B, Das P, Ajani J (agosto de 2017). "Tratamiento del adenocarcinoma gástrico y gastroesofágico localizado: el papel de la estadificación precisa y la terapia preoperatoria". Journal of Hematology & Oncology . 10 (1): 149. doi : 10.1186/s13045-017-0517-9 . PMC 5558742 . PMID 28810883.
^ Laird-Fick HS, Saini S, Hillard JR (agosto de 2016). "Adenocarcinoma gástrico: el papel de Helicobacter pylori en la patogénesis y los esfuerzos de prevención". Revista Médica de Postgrado . 92 (1090): 471–7. doi :10.1136/postgradmedj-2016-133997. PMID 27222587. S2CID 20739020.
^ Bron D, Meuleman N (septiembre de 2019). "Linfomas de la zona marginal: segundos linfomas más comunes en pacientes mayores". Current Opinion in Oncology . 31 (5): 386–393. doi :10.1097/CCO.0000000000000554. PMID 31246587. S2CID 195765608.
^ Kobayashi T, Takahashi N, Hagiwara Y, Tamaru J, Kayano H, Jin-nai I, et al. (enero de 2008). "Radioterapia exitosa en un paciente con linfoma primario de tejido linfoide asociado a la mucosa rectal sin el gen de fusión API2-MALT1: informe de un caso y revisión de la literatura". Leukemia Research . 32 (1): 173–5. doi :10.1016/j.leukres.2007.04.017. PMID 17570523.
^ Matysiak-Budnik T, Priadko K, Bossard C, Chapelle N, Ruskoné-Fourmestraux A (julio de 2023). "Manejo clínico de pacientes con linfoma MALT gástrico: el punto de vista de un gastroenterólogo". Cánceres . 15 (15): 3811. doi : 10.3390/cancers15153811 . PMC 10417821 . PMID 37568627.
^ Casulo C, Friedberg J (2017). "Transformación del linfoma de la zona marginal (y asociación con otros linfomas)". Mejores prácticas e investigación. Hematología clínica . 30 (1–2): 131–138. doi :10.1016/j.beha.2016.08.029. PMID 28288708.
^ abc Kuo SH, Yeh KH, Chen LT, Lin CW, Hsu PN, Hsu C, et al. (junio de 2014). "Linfoma difuso de células B grandes del estómago relacionado con Helicobacter pylori: una entidad distinta con menor agresividad y mayor quimiosensibilidad". Blood Cancer Journal . 4 (6): e220. doi :10.1038/bcj.2014.40. PMC 4080211 . PMID 24949857.
^ abc Cheng Y, Xiao Y, Zhou R, Liao Y, Zhou J, Ma X (agosto de 2019). "Importancia pronóstica de la infección por Helicobacter pylori en el linfoma gástrico difuso de células B grandes". BMC Cancer . 19 (1): 842. doi : 10.1186/s12885-019-6067-5 . PMC 6712724 . PMID 31455250.
^ Tsai HJ, Tai JJ, Chen LT, Wu MS, Yeh KH, Lin CW, et al. (julio de 2020). "Un estudio prospectivo multicéntrico de la terapia antibiótica de primera línea para el linfoma de tejido linfoide asociado a la mucosa gástrica en etapa temprana y el linfoma difuso de células B grandes con evidencia histológica de tejido linfoide asociado a la mucosa". Haematologica . 105 (7): e349–e354. doi : 10.3324/haematol.2019.228775 . PMC 7327622 . PMID 31727764.
^ Balendra V, Amoroso C, Galassi B, Esposto J, Bareggi C, Luu J, et al. (agosto de 2023). "La dieta rica en sal exacerba la infección por H. pylori y aumenta los riesgos de cáncer gástrico". J Pers Med . 13 (9): 1325. doi : 10.3390/jpm13091325 . PMC 10533117 . PMID 37763093.
^ Jaroenlapnopparat A, Bhatia K, Coban S (junio de 2022). "Inflamación y cáncer gástrico". Enfermedades . 10 (3): 35. doi : 10.3390/diseases10030035 . PMC 9326573 . PMID 35892729.
^ Park JM, Han YM, Oh JY, Lee DY, Choi SH, Hahm KB (septiembre de 2021). "Perfiles transcriptómicos implicados en acciones beneficiosas de los extractos de kimchi contra la infección por Helicobacter pylori". J Clin Biochem Nutr . 69 (2): 171–187. doi :10.3164/jcbn.20-116. PMC 8482382 . PMID 34616109.
^ ab Brown LM (2000). "Helicobacter pylori: epidemiología y vías de transmisión". Epidemiologic Reviews . 22 (2): 283–97. doi : 10.1093/oxfordjournals.epirev.a018040 . PMID 11218379.
^ Pacifico L, Osborn JF, Bonci E, Romaggioli S, Baldini R, Chiesa C (enero de 2014). "Probióticos para el tratamiento de la infección por Helicobacter pylori en niños". World J Gastroenterol . 20 (3): 673–83. doi : 10.3748/wjg.v20.i3.673 . PMC 3921477 . PMID 24574741.
^ Goodman KJ, O'rourke K, Day RS, Wang C, Nurgalieva Z, Phillips CV, et al. (diciembre de 2005). "Dinámica de la infección por Helicobacter pylori en una cohorte de Estados Unidos y México durante los dos primeros años de vida". Revista Internacional de Epidemiología . 34 (6): 1348–55. doi : 10.1093/ije/dyi152 . PMID 16076858.
^ Li R, Zhang P, Hu Z, Yi Y, Chen L, Zhang H (14 de mayo de 2021). "Reinfección por Helicobacter pylori y sus factores de riesgo después de la erradicación inicial: un protocolo para una revisión sistemática y un metanálisis". Medicina . 100 (19): e25949. doi : 10.1097/MD.0000000000025949 . PMC 8133036 . PMID 34106668.
^ abc Blaser MJ (febrero de 2005). "Una especie en peligro de extinción en el estómago". Scientific American . 292 (2): 38–45. Bibcode :2005SciAm.292b..38B. doi :10.1038/scientificamerican0205-38. PMID 15715390.
^ Graham DY, Yamaoka Y, Malaty HM (noviembre de 2007). "Contemplando el futuro sin Helicobacter pylori y la hipótesis de las consecuencias nefastas". Helicobacter . 12 (Supl 2): 64–8. doi :10.1111/j.1523-5378.2007.00566.x. PMC 3128250 . PMID 17991179.
^ Delaney B, McColl K (agosto de 2005). "Artículo de revisión: Helicobacter pylori y enfermedad por reflujo gastroesofágico". Farmacología y terapéutica alimentaria (revisión). 22 (suppl 1): 32–40. doi :10.1111/j.1365-2036.2005.02607.x. PMID 16042657. S2CID 34921548.
^ Blaser MJ, Chen Y, Reibman J (mayo de 2008). "¿El Helicobacter pylori protege contra el asma y la alergia?". Gut . 57 (5): 561–7. doi :10.1136/gut.2007.133462. PMC 3888205 . PMID 18194986.
^ Chen Y, Blaser MJ (agosto de 2008). "La colonización por Helicobacter pylori está inversamente asociada con el asma infantil". The Journal of Infectious Diseases . 198 (4): 553–60. doi :10.1086/590158. PMC 3902975 . PMID 18598192.
^ Smoak BL, Kelley PW, Taylor DN (marzo de 1994). "Seroprevalencia de infecciones por Helicobacter pylori en una cohorte de reclutas del ejército de Estados Unidos". American Journal of Epidemiology . 139 (5): 513–9. doi :10.1093/oxfordjournals.aje.a117034. PMID 8154475.
^ Everhart JE, Kruszon-Moran D, Perez-Perez GI, Tralka TS, McQuillan G (abril de 2000). "Seroprevalencia y diferencias étnicas en la infección por Helicobacter pylori entre adultos en los Estados Unidos". The Journal of Infectious Diseases . 181 (4): 1359–63. doi : 10.1086/315384 . PMID 10762567.
^ Malaty HM (2007). "Epidemiología de la infección por Helicobacter pylori". Mejores prácticas e investigación. Gastroenterología clínica . 21 (2): 205–14. doi :10.1016/j.bpg.2006.10.005. PMID 17382273.
^ Mégraud F (septiembre de 2004). "Resistencia a los antibióticos de H pylori: prevalencia, importancia y avances en las pruebas". Gut . 53 (9): 1374–84. doi :10.1136/gut.2003.022111. PMC 1774187 . PMID 15306603.
^ Correa P, Piazuelo MB (enero de 2012). "Historia evolutiva del genoma de Helicobacter pylori: implicaciones para la carcinogénesis gástrica". Gut and Liver . 6 (1): 21–8. doi : 10.5009/gnl.2012.6.1.21 . PMC 3286735 . PMID 22375167.
^ Linz B, Balloux F, Moodley Y, Manica A, Liu H, Roumagnac P, et al. (febrero de 2007). "Un origen africano para la asociación íntima entre los humanos y Helicobacter pylori". Nature . 445 (7130): 915–918. Bibcode :2007Natur.445..915L. doi :10.1038/nature05562. PMC 1847463 . PMID 17287725.
^ «El Premio Nobel de Fisiología o Medicina 2005». Archivado desde el original el 23 de mayo de 2020. Consultado el 30 de agosto de 2018 .
^ Bizzozero G (1893). "Ueber die schlauchförmigen Drüsen des Magendarmkanals und die Beziehungen ihres Epitheles zu dem Oberflächenepithel der Schleimhaut". Archivo para anatomía microscópica . 42 : 82-152. doi :10.1007/BF02975307. S2CID 85338121. Archivado desde el original el 2 de diciembre de 2020 . Consultado el 29 de junio de 2019 .
^ Konturek JW (diciembre de 2003). «Descubrimiento de Helicobacter pylori por Jaworski y su papel patogénico en la úlcera péptica, la gastritis y el cáncer gástrico» (PDF) . Journal of Physiology and Pharmacology . 54 (Supl. 3): 23–41. PMID 15075463. Archivado desde el original (PDF) el 30 de septiembre de 2004. Consultado el 25 de agosto de 2008 .
^ Egan BJ, O'Morain CA (2007). "Una perspectiva histórica de la gastroduodenitis por Helicobacter y sus complicaciones". Mejores prácticas e investigación. Gastroenterología clínica . 21 (2): 335–46. doi :10.1016/j.bpg.2006.12.002. PMID 17382281.
^ Palmer ED (agosto de 1954). "Investigación de las espiroquetas de la mucosa gástrica humana". Gastroenterología . 27 (2): 218–20. doi :10.1016/S0016-5085(19)36173-6. PMID 13183283.
^ Steer HW (agosto de 1975). "Ultraestructura de la migración celular a través del epitelio gástrico y su relación con las bacterias". Journal of Clinical Pathology . 28 (8): 639–46. doi :10.1136/jcp.28.8.639. PMC 475793 . PMID 1184762.
^ Marshall BJ, Warren JR (junio de 1984). "Bacilos curvos no identificados en el estómago de pacientes con gastritis y úlcera péptica". Lancet . 1 (8390): 1311–5. doi :10.1016/S0140-6736(84)91816-6. PMID 6145023. S2CID 10066001.
^ Atwood KI (2004). "Bacterias, úlceras y ostracismo? H. pylori y la creación de un mito". Archivado desde el original el 5 de noviembre de 2009. Consultado el 2 de agosto de 2008 .
^ Helicobacter pylori en la enfermedad de úlcera péptica (informe). Declaración de consenso del NIH en línea. Vol. 12. 7–9 de enero de 1994. págs. 1–23. Archivado desde el original el 19 de agosto de 2011. Consultado el 21 de diciembre de 2004 .
^ ab Liddell HG , Scott R (1966). Un léxico: versión abreviada del léxico griego-inglés de Liddell y Scott . Oxford, Reino Unido: Oxford University Press. ISBN978-0-19-910207-5.
^ Marshall BS, Goodwin CS (1987). "Nomenclatura revisada de Campylobacter pyloridis". Revista Internacional de Bacteriología Sistemática . 37 (1): 68. doi : 10.1099/00207713-37-1-68 .
^ Goodwin CS, Armstrong JA, Chilvers T, Peters M, Collins MD, Sly L, et al. (1989). "Transferencia de Campylobacter pylori y Campylobacter mustelae a Helicobacter gen. nov. como Helicobacter pylori comb. nov. y Helicobacter mustelae comb. nov. respectivamente". Revista Internacional de Bacteriología Sistemática . 39 (4): 397–405. doi : 10.1099/00207713-39-4-397 .
^ Buckley MJ, O'Morain CA (1998). "Biología de Helicobacter: descubrimiento". British Medical Bulletin . 54 (1): 7–16. doi : 10.1093/oxfordjournals.bmb.a011681 . PMID 9604426.
^ Mégraud F, et al. (Grupo de Estudio Europeo de Helicobacter) (noviembre de 2007). "Evolución de la investigación sobre Helicobacter pylori observada en los talleres del Grupo de Estudio Europeo de Helicobacter". Helicobacter . 12 Suppl 2 (Suppl 2): 1–5. doi :10.1111/j.1523-5378.2007.00581.x. PMID 17991169. S2CID 45841196.
^ "EHMSG". Ehmsg2019 . Archivado desde el original el 11 de enero de 2024 . Consultado el 11 de enero de 2024 .
^ Malfertheiner P, Megraud F, O'Morain CA, Atherton J, Axon AT, Bazzoli F, et al. (Grupo de Estudio Europeo de Helicobacter) (mayo de 2012). "Manejo de la infección por Helicobacter pylori: Informe de consenso de Maastricht IV/Florencia". Gut . 61 (5): 646–64. doi : 10.1136/gutjnl-2012-302084 . hdl : 1765/64813 . PMID 22491499. S2CID 1401974. Archivado desde el original el 4 de julio de 2021 . Consultado el 7 de diciembre de 2012 .
^ Malfertheiner P, Megraud F, O'Morain C, Bazzoli F, El-Omar E, Graham D, et al. (junio de 2007). "Conceptos actuales en el manejo de la infección por Helicobacter pylori: el Informe de Consenso de Maastricht III". Tripa . 56 (6): 772–81. doi :10.1136/gut.2006.101634. PMC 1954853 . PMID 17170018.
^ Malfertheiner P, Mégraud F, O'Morain C, Hungin AP, Jones R, Axon A, et al. (Grupo de estudio europeo sobre Helicobacter pylori (EHPSG)) (febrero de 2002). "Conceptos actuales en el tratamiento de la infección por Helicobacter pylori: Informe de consenso de Maastricht 2-2000". Farmacología y terapéutica alimentaria . 16 (2): 167–80. doi :10.1046/j.1365-2036.2002.01169.x. PMID 11860399. S2CID 6166458.
^ Malfertheiner P, Mégraud F, O'Morain C, Bell D, Bianchi Porro G, Deltenre M, et al. (Grupo de Estudio Europeo sobre Helicobacter Pylori (EHPSG)) (enero de 1997). "Conceptos europeos actuales en el tratamiento de la infección por Helicobacter pylori: Informe de consenso de Maastricht. El Grupo de Estudio Europeo sobre Helicobacter Pylori (EHPSG)". Revista Europea de Gastroenterología y Hepatología . 9 (1): 1–2. doi :10.1097/00042737-199701000-00002. PMID 9031888. S2CID 36930542.
^ McNicholl AG, Gasbarrini A, Tepes B, et al. (septiembre de 2014). "Registro paneuropeo sobre el tratamiento de H. pylori (Hp-EuReg): análisis provisional de 5792 pacientes". Helicobacter . 2014 : 69.
^ "Manejo de la infección por Helicobacter pylori". Cursos en línea. United European Gastroenterology . Archivado desde el original el 2 de abril de 2015.
^ "Informe anual 2012". United European Gastroenterology . Archivado desde el original el 4 de junio de 2016. Consultado el 25 de febrero de 2015 .
^ Jung SW, Lee SW (enero de 2016). "El efecto antibacteriano de los ácidos grasos en la infección por Helicobacter pylori". The Korean Journal of Internal Medicine (Revisión). 31 (1): 30–5. doi :10.3904/kjim.2016.31.1.30. PMC 4712431. PMID 26767854 .
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"Información sobre pruebas para H. pylori". Institutos Nacionales de Salud . Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos. Archivado desde el original el 13 de junio de 2013.
"Grupo de Estudio Europeo sobre Helicobacter (EHSG)".
"Cepa tipo de Helicobacter pylori en BacDive". Base de datos de metadatos sobre diversidad bacteriana .
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