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gastrina

La gastrina es una hormona peptídica que estimula la secreción de ácido gástrico (HCl) por las células parietales del estómago y ayuda a la motilidad gástrica. Es liberado por las células G en el antro pilórico del estómago, el duodeno y el páncreas .

La gastrina se une a los receptores de colecistoquinina B para estimular la liberación de histaminas en células similares a enterocromafines e induce la inserción de bombas de K + /H + ATPasa en la membrana apical de las células parietales (lo que a su vez aumenta la liberación de H + en la cavidad del estómago). ). Su liberación es estimulada por péptidos en la luz del estómago.

Fisiología

Genética

En los humanos, el gen GAS se encuentra en el brazo largo del cromosoma decimoséptimo (17q21). [5]

Síntesis

La gastrina es una hormona peptídica lineal producida por las células G del duodeno y en el antro pilórico del estómago . Se secreta al torrente sanguíneo. El polipéptido codificado es la preprogastrina, que es escindida por enzimas en una modificación postraduccional para producir progastrina (un precursor intermedio e inactivo) y luego gastrina en diversas formas, principalmente las tres siguientes:

Además, la pentagastrina es una secuencia de cinco aminoácidos sintetizada artificialmente idéntica a la última secuencia de cinco aminoácidos en el extremo C-terminal de la gastrina. Los números se refieren al recuento de aminoácidos .

Liberar

La gastrina se libera en respuesta a ciertos estímulos. Éstas incluyen:

La liberación de gastrina es inhibida por: [8] [9]

Función

La célula G es visible cerca de la parte inferior izquierda y la gastrina está etiquetada con las dos flechas negras que salen de ella. Nota: este diagrama no ilustra el efecto estimulante de la gastrina en las células ECL.

La presencia de gastrina estimula las células parietales del estómago para que secreten ácido clorhídrico (HCl)/ácido gástrico. Esto se hace tanto directamente en la célula parietal [ verificación fallida ] como indirectamente mediante la unión a los receptores CCK2/gastrina en las células ECL del estómago, que luego responde liberando histamina , que a su vez actúa de manera paracrina en las células parietales estimulándolas a secretar iones H+ . Este es el principal estímulo para la secreción de ácido por las células parietales. [10]

Además de la función mencionada anteriormente, se ha demostrado que la gastrina también tiene funciones adicionales:

Factores que influyen en la secreción.

Los factores que influyen en la secreción de gastrina se pueden dividir en 2 categorías: [16]

Fisiológico

luz gástrica
paracrino
Nervioso
Circulación

Fisiopatológico

paraneoplásico

Papel en la enfermedad

En el síndrome de Zollinger-Ellison , la gastrina se produce en niveles excesivos, a menudo por un gastrinoma, un tumor productor de gastrina, en su mayoría benigno del duodeno o del páncreas . Para investigar los niveles altos de gastrina en la sangre de hipergastrinemia, se puede realizar una "prueba de pentagastrina ". [17]

En la gastritis autoinmune , el sistema inmunológico ataca las células parietales, lo que provoca hipoclorhidria y baja secreción ácida del estómago. Esto da como resultado un nivel elevado de gastrina en un intento de compensar el aumento del pH en el estómago. Finalmente, todas las células parietales se pierden y se produce aclorhidria , lo que conduce a una pérdida de retroalimentación negativa sobre la secreción de gastrina. La concentración plasmática de gastrina está elevada en prácticamente todos los individuos con mucolipidosis tipo IV (media 1 507 pg/ml; rango 400 a 4 100 pg/ml) (normal 0 a 200 pg/ml) secundaria a una aclorhidria constitutiva. Este hallazgo facilita el diagnóstico de pacientes con este trastorno neurogenético. [18] Además, pueden estar presentes niveles elevados de gastrina en la gastritis crónica resultante de una infección por H. pylori . [19]

Historia

Su existencia fue sugerida por primera vez en 1905 por el fisiólogo británico John Sydney Edkins, [20] [21] y las gastrinas fueron aisladas en 1964 por Hilda Tracy y Roderic Alfred Gregory en la Universidad de Liverpool . [22] En 1964 se determinó la estructura de la gastrina. [23]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000184502 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000017165 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Lund T, Geurts van Kessel AH, Haun S, Dixon JE (mayo de 1986). "Los genes de la gastrina y la colecistoquinina humanas se encuentran en cromosomas diferentes". Genética Humana . 73 (1): 77–80. doi :10.1007/BF00292669. PMID  3011648. S2CID  32216320.
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  9. ^ Johnson LR (marzo de 1984). "Efectos de la somatostatina y el ácido sobre la inhibición de la liberación de gastrina en ratas recién nacidas". Endocrinología . 114 (3): 743–6. doi :10.1210/endo-114-3-743. PMID  6141932. Archivado desde el original el 5 de septiembre de 2008 . Consultado el 17 de mayo de 2011 .
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  19. ^ "Artículo de revisión: Estrategias para determinar si la hipergastrinemia se debe al síndrome de Zollinger-Ellison en lugar de a una causa benigna más común". www.medscape.com . Archivado desde el original el 22 de mayo de 2023 . Consultado el 2 de diciembre de 2016 .
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Otras lecturas

enlaces externos