La neuropatía diabética son varios tipos de daño a los nervios asociados con la diabetes mellitus . Los síntomas dependen del sitio del daño nervioso y pueden incluir cambios motores como debilidad; síntomas sensoriales como entumecimiento, hormigueo o dolor; o cambios autonómicos como síntomas urinarios. Se cree que estos cambios son el resultado de una lesión microvascular que afecta a pequeños vasos sanguíneos que irrigan los nervios ( vasa nervorum ). Las afecciones relativamente comunes que pueden estar asociadas con la neuropatía diabética incluyen polineuropatía simétrica distal ; parálisis del tercer , cuarto o sexto par craneal; [1] mononeuropatía ; mononeuropatía múltiple; amiotrofia diabética ; y neuropatía autonómica .
La neuropatía diabética puede afectar cualquier nervio periférico, incluidas las neuronas sensoriales , las neuronas motoras y el sistema nervioso autónomo . Por lo tanto, la neuropatía diabética tiene el potencial de afectar esencialmente cualquier sistema de órganos y puede causar una variedad de síntomas. Existen varios síndromes distintos según los sistemas de órganos afectados. [ cita necesaria ]
Las fibras nerviosas más largas se ven afectadas en mayor grado que las más cortas porque la velocidad de conducción nerviosa se ralentiza en proporción a la longitud del nervio. En este síndrome, la disminución de la sensibilidad y la pérdida de reflejos ocurren primero en los dedos de cada pie y luego se extienden hacia arriba. Generalmente se describe como una distribución en forma de media de guante de entumecimiento, pérdida sensorial, disestesia y dolor nocturno. El dolor puede sentirse como ardor, sensación de pinchazo, doloroso o sordo. Es común una sensación de hormigueo. La pérdida de propiocepción , la sensación de dónde está una extremidad en el espacio, se ve afectada tempranamente. Estos pacientes no pueden sentir cuando están pisando un cuerpo extraño, como una astilla, o cuando les está desarrollando un callo debido a un zapato que no les queda bien. En consecuencia, corren el riesgo de desarrollar úlceras e infecciones en pies y piernas, que pueden derivar en amputaciones . De igual forma, estos pacientes pueden sufrir múltiples fracturas de rodilla, tobillo o pie, y desarrollar una articulación de Charcot . La pérdida de la función motora produce dorsiflexión, contracturas de los dedos de los pies y pérdida de la función del músculo interóseo que conduce a la contracción de los dedos, los llamados dedos en martillo . Estas contracturas ocurren no sólo en el pie sino también en la mano, donde la pérdida de musculatura hace que la mano parezca demacrada y esquelética. La pérdida de la función muscular es progresiva. [ cita necesaria ]
El sistema nervioso autónomo está compuesto por nervios que sirven al corazón , los pulmones , los vasos sanguíneos , los huesos , el tejido adiposo , las glándulas sudoríparas , el sistema gastrointestinal y el sistema genitourinario . La neuropatía autónoma puede afectar cualquiera de estos sistemas de órganos. Una disfunción autonómica comúnmente reconocida en los diabéticos es la hipotensión ortostática , o mareos y posiblemente desmayos al ponerse de pie debido a una caída repentina de la presión arterial. En el caso de la neuropatía autonómica diabética, se debe a la falla del corazón y las arterias para ajustar adecuadamente la frecuencia cardíaca y el tono vascular para mantener la sangre fluyendo de manera continua y completa hacia el cerebro . Este síntoma suele ir acompañado de una pérdida de la arritmia sinusal respiratoria , el cambio habitual en la frecuencia cardíaca que se observa con la respiración normal. Estos dos hallazgos sugieren neuropatía autonómica. [ cita necesaria ]
Las manifestaciones gastrointestinales incluyen gastroparesia , náuseas , distensión abdominal y diarrea . Debido a que muchos diabéticos toman medicamentos orales para la diabetes, la absorción de estos medicamentos se ve muy afectada por el retraso en el vaciamiento gástrico. Esto puede provocar hipoglucemia cuando se toma un agente diabético oral antes de una comida y no se absorbe hasta horas o, a veces, días después, cuando el nivel de azúcar en sangre ya es normal o bajo. El movimiento lento del intestino delgado puede causar un crecimiento excesivo de bacterias , empeorado por la presencia de hiperglucemia . Esto provoca hinchazón , gases y diarrea . [ cita necesaria ]
Los síntomas urinarios incluyen frecuencia urinaria, urgencia, incontinencia y retención. Nuevamente, debido a la retención de orina , las infecciones del tracto urinario son frecuentes. La retención urinaria puede provocar divertículos en la vejiga , cálculos renales y nefropatía por reflujo . [ cita necesaria ]
Cuando los nervios craneales están afectados, las neuropatías del nervio motor ocular común (par craneal n.° 3 o CNIII) son las más comunes. El nervio oculomotor controla todos los músculos que mueven el ojo excepto el recto lateral y los músculos oblicuos superiores . También sirve para contraer la pupila y abrir el párpado. El inicio de una parálisis del tercer par diabético suele ser abrupto, comenzando con dolor frontal o alrededor del ojo y luego visión doble . Todos los músculos oculomotores inervados por el tercer nervio pueden verse afectados, pero los que controlan el tamaño de la pupila suelen estar bien conservados desde el principio. Esto se debe a que las fibras nerviosas parasimpáticas dentro del CNIII que influyen en el tamaño de la pupila se encuentran en la periferia del nervio (en términos de una vista transversal), lo que las hace menos susceptibles al daño isquémico (ya que están más cerca del suministro vascular). . El sexto nervio, el nervio abducens , que inerva el músculo recto lateral del ojo (mueve el ojo lateralmente), también suele verse afectado, pero el cuarto nervio, el nervio troclear , (inerva el músculo oblicuo superior, que mueve el ojo hacia abajo) está afectado. es inusual. Puede producirse daño a un nervio específico de los nervios espinales torácicos o lumbares y provocar síndromes dolorosos que imitan un ataque cardíaco , inflamación de la vesícula biliar o apendicitis . Los diabéticos tienen una mayor incidencia de neuropatías por atrapamiento, como el síndrome del túnel carpiano .
Se cree que los siguientes procesos están implicados en el desarrollo de la neuropatía diabética:
Las enfermedades vasculares y neuronales están estrechamente relacionadas. Los vasos sanguíneos dependen de la función nerviosa normal y los nervios dependen de un flujo sanguíneo adecuado . El primer cambio patológico en los vasos sanguíneos pequeños es el estrechamiento de los vasos sanguíneos . A medida que avanza la enfermedad, la disfunción neuronal se correlaciona estrechamente con el desarrollo de anomalías de los vasos sanguíneos, como el engrosamiento de la membrana basal de los capilares y la hiperplasia endotelial, que contribuyen a la disminución de la tensión de oxígeno y la hipoxia . La isquemia neuronal es una característica bien establecida de la neuropatía diabética. Los agentes de apertura de vasos sanguíneos (p. ej., inhibidores de la ECA , antagonistas α1) pueden producir mejoras sustanciales en el flujo sanguíneo neuronal , con las correspondientes mejoras en las velocidades de conducción nerviosa. Por lo tanto, la disfunción de los vasos sanguíneos pequeños ocurre temprano en la diabetes, es paralela a la progresión de la disfunción neural y puede ser suficiente para respaldar la gravedad de los cambios estructurales, funcionales y clínicos observados en la neuropatía diabética.
Los niveles elevados de glucosa dentro de las células provocan un enlace covalente no enzimático con las proteínas , que altera su estructura e inhibe su función. Algunas de estas proteínas glucosiladas se han implicado en la patología de la neuropatía diabética y otras complicaciones a largo plazo de la diabetes.
También llamada vía del sorbitol/aldosa reductasa, la vía del poliol parece estar implicada en las complicaciones de la diabetes, especialmente en el daño microvascular a la retina , [2] el riñón , [3] y los nervios . [4]
La neuropatía periférica diabética se puede diagnosticar mediante antecedentes y examen físico. El diagnóstico se considera en personas que desarrollan dolor o entumecimiento en una pierna o pie con antecedentes de diabetes. Las manifestaciones clínicas más comunes son debilidad muscular, dolor, pérdida del equilibrio y disfunción de las extremidades inferiores. [5] Los hallazgos del examen físico pueden incluir cambios en la apariencia de los pies, presencia de ulceración y disminución de los reflejos del tobillo. El hallazgo más útil en el examen físico para la neuropatía de fibras grandes es una percepción anormalmente disminuida de la vibración con un diapasón de 128 Hz (rango de probabilidad (LR), 16-35) o la sensación de presión con un monofilamento de Semmes-Weinstein de 5,07 (rango LR, 11). -dieciséis). Los resultados normales en las pruebas de vibración (rango LR, 0,33 a 0,51) o monofilamento (rango LR, 0,09 a 0,54) hacen que la neuropatía periférica de fibras grandes por diabetes sea menos probable. [6] Las pruebas de conducción nerviosa pueden mostrar un funcionamiento reducido de los nervios periféricos, pero rara vez se correlacionan con la gravedad de la neuropatía periférica diabética y no son apropiadas como pruebas de rutina para esta afección. [7] La neuropatía de fibras pequeñas medida mediante QST y pruebas de función sudomotora , a través de la conductancia electroquímica de la piel , está cada vez más indicada para evaluar los signos tempranos de la neuropatía diabética [8] [9] [10] y la neuropatía autonómica . [11]
La neuropatía diabética abarca una serie de síndromes neuropáticos diferentes que se pueden clasificar de la siguiente manera: [12]
La neuropatía diabética se puede prevenir en gran medida manteniendo los niveles de glucosa en sangre y modificando el estilo de vida. [13] [14] Los métodos mejorados de control de la glucosa incluyen una administración subcutánea más frecuente de insulina , infusión continua de insulina y agentes antidiabéticos orales, mientras que las modificaciones en el estilo de vida pueden incluir ejercicio solo o en combinación con modificaciones en la dieta. Un control mejorado de la glucosa previene el desarrollo de neuropatía clínica y reduce las anomalías nerviosas en la diabetes tipo 1 , y retrasa la aparición de neuropatía en ambos tipos de diabetes. Sin embargo, estos métodos pueden aumentar la probabilidad de sufrir un episodio de hipoglucemia, y muchos de estos métodos más agresivos requieren un uso más frecuente de insulina, lo que se ha asociado con un riesgo excesivo de caídas. [15]
El tratamiento de las manifestaciones tempranas de la polineuropatía sensitivomotora implica mejorar el control glucémico. [16] Un control estricto de la glucosa en sangre puede revertir los cambios de la neuropatía diabética si la neuropatía y la diabetes son de aparición reciente. Este es el tratamiento principal de la neuropatía diabética que puede cambiar el curso de la afección, ya que los otros tratamientos se centran en reducir el dolor y otros síntomas.
No se ha descubierto que la capsaicina aplicada sobre la piel en una concentración del 0,075 % sea más eficaz que el placebo para tratar el dolor asociado con la neuropatía diabética. No hay evidencia suficiente para sacar conclusiones sobre formas más concentradas de capsaicina, clonidina o lidocaína aplicadas sobre la piel. [17] Aproximadamente el 10% de las personas que usan crema de capsaicina obtienen un gran beneficio. [18]
Las opciones de medicación para el control del dolor incluyen fármacos antiepilépticos (FAE), inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN) y antidepresivos tricíclicos (ATC). [19]
Una revisión sistemática concluyó que " los antidepresivos tricíclicos y los anticonvulsivos tradicionales son mejores para el alivio del dolor a corto plazo que los anticonvulsivos de nueva generación". [20] Un análisis más detallado de estudios previos mostró que los agentes carbamazepina , venlafaxina , duloxetina y amitriptilina fueron más efectivos que el placebo, pero que la efectividad comparativa entre cada agente no está clara. [21]
Los únicos tres medicamentos aprobados por la Administración de Medicamentos y Alimentos de los Estados Unidos para la neuropatía periférica diabética (DPN) son el antidepresivo duloxetina , el anticonvulsivo pregabalina y el opioide de acción prolongada tapentadol ER (liberación prolongada). [22] [23] Antes de probar un medicamento sistémico, algunos médicos recomiendan tratar la neuropatía periférica diabética localizada con parches de lidocaína . [7]
Múltiples directrices de organizaciones médicas como la Asociación Estadounidense de Endocrinólogos Clínicos , la Academia Estadounidense de Neurología , la Federación Europea de Sociedades Neurológicas y el Instituto Nacional de Excelencia Clínica recomiendan los FAE , como la pregabalina , como tratamiento de primera línea para la neuropatía diabética dolorosa. [24] La pregabalina está respaldada por evidencia de baja calidad como más efectiva que el placebo para reducir el dolor neuropático diabético, pero su efecto es pequeño. [17] Los estudios han llegado a conclusiones diferentes sobre si la gabapentina alivia el dolor de manera más efectiva que el placebo. [17] [25] La evidencia disponible es insuficiente para determinar si la zonisamida o la carbamazepina son efectivas para la neuropatía diabética. [17] El primer metabolito de la carbamazepina, conocido como oxcarbazepina , parece tener un pequeño efecto beneficioso sobre el dolor. Una revisión sistemática y un metanálisis en red de 2014 concluyeron que el topiramato , el ácido valproico , la lacosamida y la lamotrigina son ineficaces para el dolor de la neuropatía periférica diabética. [19] [17] Los efectos secundarios más comunes asociados con el uso de FAE incluyen somnolencia, mareos y náuseas. [17]
Como se indicó anteriormente, los inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN), duloxetina y venlafaxina, se recomiendan en múltiples pautas médicas como terapia de primera o segunda línea para la NPD. [24] Una revisión sistemática y un metanálisis de ensayos controlados aleatorios de 2017 concluyeron que existe evidencia de calidad moderada de que la duloxetina y la venlafaxina brindan cada uno un gran beneficio para reducir el dolor neuropático diabético. [17] Los efectos secundarios comunes incluyen mareos, náuseas y somnolencia. [17]
Los ATC incluyen imipramina , amitriptilina , desipramina y nortriptilina . Generalmente se consideran como tratamiento de primera o segunda línea para la NPD. [24] De los ATC, la imipramina ha sido el mejor estudiado. [17] Estos medicamentos son eficaces para disminuir los síntomas dolorosos, pero provocan múltiples efectos secundarios que dependen de la dosis. [17] Un efecto secundario notable es la toxicidad cardíaca, que puede provocar ritmos cardíacos anormales fatales . Los efectos secundarios comunes adicionales incluyen sequedad de boca , dificultad para dormir y sedación. [17] En dosis bajas utilizadas para la neuropatía, la toxicidad es rara, [ cita necesaria ] pero si los síntomas justifican dosis más altas, las complicaciones son más comunes. Entre los ATC, la amitriptilina es el más utilizado para esta afección, pero la desipramina y la nortriptilina tienen menos efectos secundarios.
Los medicamentos opioides típicos, como la oxicodona , no parecen ser más eficaces que el placebo. Por el contrario, la evidencia de baja calidad respalda un beneficio moderado del uso de opioides atípicos (p. ej., tramadol y tapentadol), que también tienen propiedades de IRSN. [17] Los medicamentos opioides se recomiendan como tratamiento de segunda o tercera línea para la NPD. [24]
Se ha demostrado que el tratamiento monocromático con fotoenergía infrarroja (MIRE) es una terapia eficaz para reducir y, a menudo, eliminar el dolor asociado con la neuropatía diabética. [ cita necesaria ] La longitud de onda estudiada de 890 nm es capaz de penetrar en el tejido subcutáneo donde actúa sobre una parte especializada de la célula llamada citocromo C. La energía de la luz infrarroja hace que el citocromo C libere óxido nítrico en las células. El óxido nítrico, a su vez, promueve la vasodilatación, lo que resulta en un aumento del flujo sanguíneo que ayuda a nutrir las células nerviosas dañadas. Una vez que la sangre rica en nutrientes puede llegar a las áreas afectadas (generalmente los pies, la parte inferior de las piernas y las manos), promueve la regeneración de los tejidos nerviosos y ayuda a reducir la inflamación, reduciendo y/o eliminando así el dolor en el área.
La estimulación nerviosa eléctrica transcutánea (TENS) y la corriente interferencial (IFC) utilizan una corriente eléctrica indolora y los efectos fisiológicos de la estimulación eléctrica de baja frecuencia para aliviar la rigidez , mejorar la movilidad, aliviar el dolor neuropático, reducir el edema y curar las úlceras resistentes del pie . [26]
La fisioterapia puede ayudar a reducir la dependencia de las terapias con medicamentos para aliviar el dolor. Ciertas técnicas de fisioterapia pueden ayudar a aliviar los síntomas provocados por la neuropatía diabética , como dolor profundo en pies y piernas, sensación de hormigueo o ardor en las extremidades, calambres musculares , debilidad muscular , disfunción sexual y pie diabético . [27]
El entrenamiento de la marcha , el entrenamiento de la postura y enseñar a estos pacientes los principios básicos de la descarga de carga puede ayudar a prevenir y/o estabilizar las complicaciones del pie, como las úlceras. [26] Las técnicas de descarga pueden incluir el uso de ayudas para la movilidad (por ejemplo, muletas) o férulas para los pies. [26] Volver a entrenar la marcha también sería beneficioso para las personas que han perdido extremidades debido a la neuropatía diabética y ahora usan una prótesis . [26]
Los programas de ejercicio, junto con la terapia manual , ayudarán a prevenir contracturas, espasmos y atrofias musculares . Estos programas pueden incluir estiramiento muscular general para mantener la longitud de los músculos y el rango de movimiento de una persona. [28] Los ejercicios generales de fortalecimiento muscular ayudarán a mantener la fuerza muscular y reducirán el desgaste muscular. [29] El ejercicio aeróbico, como nadar y usar una bicicleta estática, puede ayudar a la neuropatía periférica, pero las actividades que ejercen una presión excesiva sobre los pies (por ejemplo, caminar largas distancias, correr) pueden estar contraindicadas. [30] Se ha demostrado que la terapia con ejercicios aumenta el flujo sanguíneo a los nervios periféricos y puede mejorar la función de la marcha. [31]
El calor, el ultrasonido terapéutico , [26] la cera caliente [26] también son útiles para tratar la neuropatía diabética. [26] Los ejercicios de los músculos del suelo pélvico pueden mejorar la disfunción sexual causada por la neuropatía. La estimulación eléctrica de la cara plantar del pie mostró una mejora del equilibrio y la sensación cuando se realiza a diario. [5]
La evidencia de baja calidad respalda un efecto beneficioso moderado a grande de las inyecciones de toxina botulínica . [17] No hay pruebas suficientes para sacar conclusiones firmes sobre la utilidad de los cannabinoides nabilona y nabiximols . [17]
Los mecanismos de la neuropatía diabética no se conocen bien. En la actualidad, el tratamiento alivia el dolor y puede controlar algunos síntomas asociados, pero el proceso es generalmente progresivo.
Como complicación, existe un mayor riesgo de lesiones en los pies debido a la pérdida de sensación (ver pie diabético ). Las infecciones pequeñas pueden progresar hasta convertirse en ulceración y esto puede requerir una amputación . [32]
A nivel mundial, la neuropatía diabética afecta aproximadamente a 132 millones de personas en 2010 (1,9% de la población). [33]
La diabetes es la principal causa conocida de neuropatía en los países desarrollados, y la neuropatía es la complicación más común y la mayor fuente de morbilidad y mortalidad en la diabetes. Se estima que la neuropatía afecta al 25% de las personas con diabetes. [34] La neuropatía diabética está implicada en el 50-75% de las amputaciones no traumáticas .
El principal factor de riesgo de la neuropatía diabética es la hiperglucemia . En el estudio DCCT (Diabetes Control and Complications Trial, 1995), la incidencia anual de neuropatía fue del 2% por año, pero se redujo al 0,56% con el tratamiento intensivo de los diabéticos tipo 1. La progresión de la neuropatía depende del grado de control glucémico tanto en la diabetes tipo 1 como en la tipo 2. La duración de la diabetes, la edad , el tabaquismo , la hipertensión , la altura y la hiperlipidemia también son factores de riesgo de neuropatía diabética.