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Célula madre

En los organismos multicelulares , las células madre son células indiferenciadas o parcialmente diferenciadas que pueden transformarse en varios tipos de células y proliferar indefinidamente para producir más de la misma célula madre. Son el tipo de célula más antiguo de un linaje celular . [1] Se encuentran tanto en organismos embrionarios como adultos, pero tienen propiedades ligeramente diferentes en cada uno. Por lo general, se distinguen de las células progenitoras , que no pueden dividirse indefinidamente, y las células precursoras o blásticas, que generalmente se dedican a diferenciarse en un tipo de célula.

En los mamíferos , aproximadamente de 50 a 150 células componen la masa celular interna durante la etapa de blastocisto del desarrollo embrionario , alrededor de los días 5 a 14. Estas tienen capacidad de células madre. In vivo , eventualmente se diferencian en todos los tipos de células del cuerpo (lo que las hace pluripotentes ). Este proceso comienza con la diferenciación en las tres capas germinales : el ectodermo , el mesodermo y el endodermo , en la etapa de gastrulación . Sin embargo, cuando se aíslan y se cultivan in vitro , se pueden mantener en la etapa de células madre y se conocen como células madre embrionarias (ESC).

Las células madre adultas se encuentran en unas pocas ubicaciones seleccionadas en el cuerpo, conocidas como nichos , como los de la médula ósea o las gónadas . Existen para reponer los tipos de células que se pierden rápidamente y son multipotentes o unipotentes, lo que significa que solo se diferencian en unos pocos tipos de células o en un tipo de célula. En los mamíferos, incluyen, entre otras, las células madre hematopoyéticas , que reponen las células sanguíneas e inmunes, las células basales , que mantienen el epitelio de la piel , y las células madre mesenquimales , que mantienen las células óseas, cartilaginosas , musculares y grasas. Las células madre adultas son una pequeña minoría de células; son ampliamente superadas en número por las células progenitoras y las células terminalmente diferenciadas en las que se diferencian. [1]

La investigación sobre células madre surgió de los hallazgos de los biólogos canadienses Ernest McCulloch , James Till y Andrew J. Becker en la Universidad de Toronto y el Instituto del Cáncer de Ontario en la década de 1960. [2] [3] A partir de 2016 , la única terapia médica establecida que utiliza células madre es el trasplante de células madre hematopoyéticas , [4] realizado por primera vez en 1958 por el oncólogo francés Georges Mathé . Sin embargo, desde 1998, ha sido posible cultivar y diferenciar células madre embrionarias humanas (en líneas de células madre ). El proceso de aislamiento de estas células ha sido controvertido , porque generalmente resulta en la destrucción del embrión. Las fuentes para aislar ESC han sido restringidas en algunos países europeos y Canadá, pero otros como el Reino Unido y China han promovido la investigación. [5] La transferencia nuclear de células somáticas es un método de clonación que se puede utilizar para crear un embrión clonado para el uso de sus células madre embrionarias en la terapia con células madre. [6] En 2006, un equipo japonés dirigido por Shinya Yamanaka descubrió un método para convertir células corporales maduras en células madre, llamadas células madre pluripotentes inducidas (iPSC). [7]

Historia

El término célula madre fue acuñado por Theodor Boveri y Valentin Haecker a finales del siglo XIX. [8] Los trabajos pioneros en la teoría de las células madre sanguíneas fueron realizados a principios del siglo XX por Artur Pappenheim , Alexander Maximow y Franz Ernst Christian Neumann . [8]

Las propiedades clave de una célula madre fueron definidas por primera vez por Ernest McCulloch y James Till en la Universidad de Toronto y el Instituto del Cáncer de Ontario a principios de la década de 1960. Descubrieron la célula madre formadora de sangre, la célula madre hematopoyética (HSC), a través de su trabajo pionero en ratones. McCulloch y Till comenzaron una serie de experimentos en los que se inyectaron células de la médula ósea en ratones irradiados. Observaron bultos en los bazos de los ratones que eran linealmente proporcionales al número de células de la médula ósea inyectadas. Plantearon la hipótesis de que cada bulto (colonia) era un clon que surgía de una sola célula de la médula (célula madre). En un trabajo posterior, McCulloch y Till, junto con el estudiante de posgrado Andrew John Becker y el científico senior Louis Siminovitch , confirmaron que cada bulto, de hecho, surgía de una sola célula. Sus resultados fueron publicados en Nature en 1963. Ese mismo año, Siminovitch fue el investigador principal de estudios que descubrieron que las células formadoras de colonias eran capaces de autorenovarse, una propiedad clave de las células madre que Till y McCulloch habían teorizado. [9]

La primera terapia con células madre fue un trasplante de médula ósea realizado por el oncólogo francés Georges Mathé en 1956 a cinco trabajadores del Instituto Nuclear de Vinča en Yugoslavia que habían sido afectados por un accidente de gravedad . Todos los trabajadores sobrevivieron. [10]

En 1981, las células madre embrionarias (ES) fueron aisladas por primera vez y cultivadas con éxito utilizando blastocistos de ratón por los biólogos británicos Martin Evans y Matthew Kaufman . Esto permitió la formación de modelos genéticos murinos, un sistema en el que se eliminan o alteran los genes de los ratones con el fin de estudiar su función en la patología. Para 1998, las células madre embrionarias humanas fueron aisladas por primera vez por el biólogo estadounidense James Thomson , lo que hizo posible tener nuevos métodos de trasplante o varios tipos de células para probar nuevos tratamientos. En 2006, el equipo de Shinya Yamanaka en Kioto, Japón, convirtió fibroblastos en células madre pluripotentes modificando la expresión de solo cuatro genes. La hazaña representa el origen de las células madre pluripotentes inducidas, conocidas como células iPS. [7]

En 2011, una hembra de lobo de crin , atropellada por un camión, fue sometida a un tratamiento con células madre en el Zoológico de Brasilia, siendo este el primer caso registrado del uso de células madre para curar heridas en un animal salvaje. [11] [12]

Propiedades

La definición clásica de una célula madre requiere que posea dos propiedades:

Auto-renovación

Dos mecanismos garantizan que una población de células madre se mantenga (no disminuya su tamaño):

1. División celular asimétrica : una célula madre se divide en una célula madre, que es idéntica a la célula madre original, y otra célula hija, que está diferenciada.

Cuando una célula madre se autorenueva, se divide y no altera el estado indiferenciado. Esta autorrenovación exige el control del ciclo celular, así como el mantenimiento de la multipotencia o pluripotencia, todo lo cual depende de la célula madre. [13]

2. Diferenciación estocástica: cuando una célula madre crece y se divide en dos células hijas diferenciadas, otra célula madre experimenta mitosis y produce dos células madre idénticas a la original.

Las células madre utilizan la telomerasa , una proteína que restaura los telómeros , para proteger su ADN y extender su límite de división celular (el límite de Hayflick ). [14]

Significado de potencia

Las células madre embrionarias pluripotentes se originan como células de la masa celular interna (MCI) dentro de un blastocisto. Estas células madre pueden convertirse en cualquier tejido del cuerpo, excepto en la placenta. Solo las células de una etapa anterior del embrión, conocida como mórula , son totipotentes, es decir, capaces de convertirse en todos los tejidos del cuerpo y en la placenta extraembrionaria.
Células madre embrionarias humanas
A: Colonias de células madre que aún no están diferenciadas.
B: Células nerviosas , un ejemplo de un tipo celular después de la diferenciación.

La potencia especifica el potencial de diferenciación (el potencial de diferenciarse en diferentes tipos de células) de la célula madre. [15]

Identificación

En la práctica, las células madre se identifican por su capacidad de regenerar tejido. Por ejemplo, la prueba definitoria para las células madre de la médula ósea o hematopoyéticas (CMH) es la capacidad de trasplantarlas y salvar a un individuo sin CMH. Esto demuestra que las células pueden producir nuevas células sanguíneas a largo plazo. También debería ser posible aislar células madre del individuo trasplantado, que a su vez puedan trasplantarse a otro individuo sin CMH, lo que demuestra que la célula madre es capaz de autorenovarse.

Las propiedades de las células madre pueden ilustrarse in vitro , utilizando métodos como ensayos clonogénicos , en los que se evalúa la capacidad de las células individuales para diferenciarse y autorenovarse. [18] [19] Las células madre también pueden aislarse por su posesión de un conjunto distintivo de marcadores de superficie celular. Sin embargo, las condiciones de cultivo in vitro pueden alterar el comportamiento de las células, lo que hace que no esté claro si las células se comportarán de manera similar in vivo . Existe un debate considerable sobre si algunas poblaciones de células adultas propuestas son realmente células madre. [20]

Embrionario

Las células madre embrionarias (CME) son las células de la masa celular interna de un blastocisto , formadas antes de la implantación en el útero. [21] En el desarrollo embrionario humano, la etapa de blastocisto se alcanza 4-5 días después de la fecundación , momento en el que consta de 50-150 células. Las CME son pluripotentes y dan lugar durante el desarrollo a todos los derivados de las tres capas germinales : ectodermo , endodermo y mesodermo . En otras palabras, pueden desarrollarse en cada uno de los más de 200 tipos de células del cuerpo adulto cuando se les da la estimulación suficiente y necesaria para un tipo celular específico. No contribuyen a las membranas extraembrionarias ni a la placenta .

Durante el desarrollo embrionario, las células de la masa celular interna se dividen continuamente y se vuelven más especializadas. Por ejemplo, una porción del ectodermo en la parte dorsal del embrión se especializa como " neurectodermo ", que se convertirá en el futuro sistema nervioso central . [22] Más adelante en el desarrollo, la neurulación hace que el neurectodermo forme el tubo neural . En la etapa del tubo neural, la porción anterior sufre encefalización para generar o "modelar" la forma básica del cerebro. En esta etapa del desarrollo, el principal tipo de célula del SNC se considera una célula madre neural .

Las células madre neurales se auto-renuevan y en algún momento pasan a ser células progenitoras gliales radiales (RGP). Las RGP formadas tempranamente se auto-renuevan por división simétrica para formar un grupo reservorio de células progenitoras . Estas células pasan a un estado neurogénico y comienzan a dividirse asimétricamente para producir una gran diversidad de muchos tipos diferentes de neuronas, cada una con expresión genética, características morfológicas y funcionales únicas. El proceso de generación de neuronas a partir de células gliales radiales se llama neurogénesis . La célula glial radial tiene una morfología bipolar distintiva con procesos altamente alargados que abarcan el espesor de la pared del tubo neural. Comparte algunas características gliales , más notablemente la expresión de la proteína ácida fibrilar glial (GFAP). [23] [24] La célula glial radial es la célula madre neural primaria del SNC vertebrado en desarrollo , y su cuerpo celular reside en la zona ventricular , adyacente al sistema ventricular en desarrollo . Las células madre neurales están comprometidas con los linajes neuronales ( neuronas , astrocitos y oligodendrocitos ) y, por lo tanto, su potencia está restringida. [22]

Casi todas las investigaciones realizadas hasta la fecha han hecho uso de células madre embrionarias de ratón (mES) o células madre embrionarias humanas (hES) derivadas de la masa celular interna temprana. Ambas tienen las características esenciales de las células madre, pero requieren entornos muy diferentes para mantener un estado indiferenciado. Las células madre embrionarias de ratón se cultivan en una capa de gelatina como matriz extracelular (para soporte) y requieren la presencia de factor inhibidor de leucemia (LIF) en medios séricos. También se ha demostrado que un cóctel de fármacos que contiene inhibidores de GSK3B y de la vía MAPK/ERK , llamado 2i, mantiene la pluripotencia en el cultivo de células madre. [25] Las células madre embrionarias humanas se cultivan en una capa alimentadora de fibroblastos embrionarios de ratón y requieren la presencia de factor de crecimiento básico de fibroblastos (bFGF o FGF-2). [26] Sin condiciones de cultivo óptimas o manipulación genética, [27] las células madre embrionarias se diferenciarán rápidamente.

Una célula madre embrionaria humana también se define por la expresión de varios factores de transcripción y proteínas de la superficie celular. Los factores de transcripción Oct-4 , Nanog y Sox2 forman la red reguladora central que asegura la supresión de los genes que conducen a la diferenciación y el mantenimiento de la pluripotencia. [28] Los antígenos de la superficie celular que se utilizan con más frecuencia para identificar células madre embrionarias humanas son los antígenos embrionarios específicos de la etapa de glucolípidos 3 y 4, y los antígenos de queratán sulfato Tra-1-60 y Tra-1-81. La definición molecular de una célula madre incluye muchas más proteínas y sigue siendo un tema de investigación. [29]

Al utilizar células madre embrionarias humanas para producir células especializadas, como células nerviosas o cardíacas, en el laboratorio, los científicos pueden acceder a células humanas adultas sin tomar tejido de los pacientes. Luego pueden estudiar estas células adultas especializadas en detalle para intentar discernir complicaciones de enfermedades o para estudiar las reacciones celulares a nuevos medicamentos propuestos.

Debido a sus capacidades combinadas de expansión ilimitada y pluripotencia, las células madre embrionarias siguen siendo una fuente teóricamente potencial para la medicina regenerativa y el reemplazo de tejidos después de una lesión o enfermedad. [30] Sin embargo, actualmente no hay tratamientos aprobados que utilicen células madre embrionarias. El primer ensayo en humanos fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. en enero de 2009. [31] Sin embargo, el ensayo en humanos no se inició hasta el 13 de octubre de 2010 en Atlanta para la investigación de lesiones de la médula espinal . El 14 de noviembre de 2011, la empresa que realiza el ensayo ( Geron Corporation ) anunció que descontinuará el desarrollo de sus programas de células madre. [32] Diferenciar las células madre embrionarias en células utilizables mientras se evita el rechazo del trasplante son solo algunos de los obstáculos que aún enfrentan los investigadores de células madre embrionarias. [33] Las células madre embrionarias, al ser pluripotentes, requieren señales específicas para una diferenciación correcta: si se inyectan directamente en otro cuerpo, las células madre embrionarias se diferenciarán en muchos tipos diferentes de células, causando un teratoma . Las consideraciones éticas sobre el uso de tejido humano no nacido son otra razón para la falta de tratamientos aprobados que utilicen células madre embrionarias. En la actualidad, muchos países tienen moratorias o limitaciones sobre la investigación con células madre embrionarias humanas o la producción de nuevas líneas de células madre embrionarias humanas.

Células madre mesenquimales

Células madre mesenquimales humanas

Las células madre mesenquimales (MSC) o células estromales mesenquimales, también conocidas como células de señalización médica, son conocidas por ser multipotentes y pueden encontrarse en tejidos adultos, por ejemplo, en el músculo, el hígado, la médula ósea y el tejido adiposo. Las células madre mesenquimales suelen funcionar como soporte estructural en varios órganos, como se mencionó anteriormente, y controlan el movimiento de sustancias. Las MSC pueden diferenciarse en numerosas categorías celulares, como adipocitos, osteocitos y condrocitos, derivados de la capa mesodérmica. [34] Donde la capa de mesodermo proporciona un aumento de los elementos esqueléticos del cuerpo, como los relacionados con el cartílago o el hueso. El término "meso" significa medio, infusión se originó del griego, lo que significa que las células mesenquimales pueden extenderse y viajar en el crecimiento embrionario temprano entre las capas ectodérmica y endodérmica. Este mecanismo ayuda a rellenar espacios, por lo que es clave para reparar heridas en organismos adultos que tienen que ver con células mesenquimales en la dermis (piel), el hueso o el músculo. [35]

Las células madre mesenquimales son conocidas por ser esenciales para la medicina regenerativa. Se estudian ampliamente en ensayos clínicos . Dado que se aíslan fácilmente y obtienen un alto rendimiento, alta plasticidad, lo que las hace capaces de facilitar la inflamación y estimular el crecimiento celular, la diferenciación celular y la restauración de tejido derivado de la inmunomodulación y la inmunosupresión. Las MSC provienen de la médula ósea, lo que requiere un procedimiento agresivo cuando se trata de aislar la cantidad y calidad de la célula aislada, y varía según la edad del donante. Al comparar las tasas de MSC en los aspirados de médula ósea y el estroma de la médula ósea, los aspirados tienden a tener tasas más bajas de MSC que el estroma. Se sabe que las MSC son heterogéneas y expresan un alto nivel de marcadores pluripotentes en comparación con otros tipos de células madre, como las células madre embrionarias. [34] La inyección de MSC conduce a la cicatrización de heridas principalmente a través de la estimulación de la angiogénesis. [36]

Control del ciclo celular

Las células madre embrionarias (CME) tienen la capacidad de dividirse indefinidamente manteniendo su pluripotencia , lo que es posible gracias a mecanismos especializados de control del ciclo celular . [37] En comparación con las células somáticas proliferantes , las CME tienen características únicas del ciclo celular, como la división celular rápida causada por la fase G1 acortada, la fase G0 ausente y las modificaciones en los puntos de control del ciclo celular , lo que deja a las células principalmente en la fase S en un momento dado. [37] [38] La división rápida de las CME se demuestra por su corto tiempo de duplicación, que varía de 8 a 10 horas, mientras que las células somáticas tienen un tiempo de duplicación de aproximadamente 20 horas o más. [39] A medida que las células se diferencian, estas propiedades cambian: las fases G1 y G2 se alargan, lo que lleva a ciclos de división celular más largos. Esto sugiere que una estructura específica del ciclo celular puede contribuir al establecimiento de la pluripotencia. [37]

En particular, debido a que la fase G1 es la fase en la que las células tienen una mayor sensibilidad a la diferenciación, la G1 acortada es una de las características clave de las células madre embrionarias y desempeña un papel importante en el mantenimiento del fenotipo indiferenciado . Aunque el mecanismo molecular exacto sigue siendo solo parcialmente comprendido, varios estudios han demostrado cómo las células madre embrionarias progresan a través de la G1 (y potencialmente otras fases) tan rápidamente. [38]

El ciclo celular está regulado por una red compleja de ciclinas , quinasas dependientes de ciclina (Cdk), inhibidores de quinasas dependientes de ciclina (Cdkn), proteínas de bolsillo de la familia del retinoblastoma (Rb) y otros factores accesorios. [39] Los estudios sobre células madre embrionarias de ratón (mESC) obtuvieron conocimientos fundamentales sobre la regulación distintiva del ciclo celular. [38] Las mESC mostraron un ciclo celular con una fase G1 altamente abreviada, que permitió a las células alternar rápidamente entre la fase M y la fase S. En un ciclo celular somático, se observa actividad oscilatoria de complejos de ciclina-Cdk en acción secuencial, que controla reguladores cruciales del ciclo celular para inducir transiciones unidireccionales entre fases: la ciclina D y Cdk4/6 están activas en la fase G1, mientras que la ciclina E y Cdk2 están activas durante la fase G1 tardía y la fase S; y la ciclina A y Cdk2 son activas en la fase S y G2, mientras que la ciclina B y Cdk1 son activas en la fase G2 y M. [39] Sin embargo, en las mESC, esta actividad típicamente ordenada y oscilatoria de los complejos ciclina-Cdk está ausente. En cambio, el complejo ciclina E/Cdk2 es constitutivamente activo durante todo el ciclo, manteniendo la proteína del retinoblastoma (pRb) hiperfosforilada y, por lo tanto, inactiva. Esto permite una transición directa de la fase M a la fase G1 tardía, lo que conduce a la ausencia de ciclinas de tipo D y, por lo tanto, a una fase G1 acortada. [38] La actividad de Cdk2 es crucial tanto para la regulación del ciclo celular como para las decisiones sobre el destino celular en las mESC; la regulación negativa de la actividad de Cdk2 prolonga la progresión de la fase G1, establece un ciclo celular similar al de las células somáticas e induce la expresión de marcadores de diferenciación. [40]

En las células madre embrionarias humanas (hESC), la duración de G1 se acorta drásticamente. Esto se ha atribuido a altos niveles de ARNm de los genes Ciclina D2 y Cdk4 relacionados con G1 y bajos niveles de proteínas reguladoras del ciclo celular que inhiben la progresión del ciclo celular en G1, como p21 CipP1 , p27 Kip1 y p57 Kip2 . [37] [41] Además, los reguladores de la actividad de Cdk4 y Cdk6, como los miembros de la familia de inhibidores Ink (p15, p16, p18 y p19), se expresan en niveles bajos o no se expresan en absoluto. Por lo tanto, de manera similar a las mESC, las hESC muestran una alta actividad de Cdk, y Cdk2 exhibe la actividad quinasa más alta. También similares a las mESC, las hESC demuestran la importancia de Cdk2 en la regulación de la fase G1 al mostrar que la transición de G1 a S se retrasa cuando se inhibe la actividad de Cdk2 y G1 se detiene cuando se inhibe Cdk2. [37] Sin embargo, a diferencia de las mESC, las hESC tienen una fase G1 funcional. Las hESC muestran que las actividades de los complejos Ciclina E/Cdk2 y Ciclina A/Cdk2 dependen del ciclo celular y el punto de control Rb en ​​G1 es funcional. [39]

Las células madre embrionarias también se caracterizan por la falta de funcionalidad del punto de control G1, a pesar de que el punto de control G1 es crucial para mantener la estabilidad genómica. En respuesta al daño del ADN , las células madre embrionarias no se detienen en G1 para reparar los daños del ADN, sino que dependen de los puntos de control S y G2/M o experimentan apoptosis. La ausencia del punto de control G1 en las células madre embrionarias permite la eliminación de células con ADN dañado, evitando así posibles mutaciones por una reparación incorrecta del ADN. [37] En consonancia con esta idea, las células madre embrionarias son hipersensibles al daño del ADN para minimizar las mutaciones que se transmiten a la siguiente generación. [39]

Fetal

Las células madre primitivas ubicadas en los órganos de los fetos se denominan células madre fetales. [42]

Hay dos tipos de células madre fetales:

  1. Las células madre fetales propias proceden del tejido del propio feto y generalmente se obtienen tras un aborto . Estas células madre no son inmortales, pero tienen un alto nivel de división y son multipotentes.
  2. Las células madre fetales extraembrionarias provienen de membranas extraembrionarias y, por lo general, no se distinguen de las células madre adultas. Estas células madre se adquieren después del nacimiento, no son inmortales pero tienen un alto nivel de división celular y son pluripotentes. [43]

Adulto

División y diferenciación de células madre A: célula madre; B: célula progenitora; C: célula diferenciada; 1: división simétrica de células madre; 2: división asimétrica de células madre; 3: división progenitora; 4: diferenciación terminal

Las células madre adultas, también llamadas células madre somáticas (del griego σωματικóς, "del cuerpo"), son células madre que mantienen y reparan el tejido en el que se encuentran. [44] Se pueden encontrar tanto en niños como en adultos. [45]

Existen tres fuentes conocidas y accesibles de células madre adultas autólogas en humanos:

  1. Médula ósea , que requiere extracción mediante recolección , generalmente de los huesos pélvicos mediante cirugía. [46]
  2. Tejido adiposo (células grasas), que requiere extracción mediante liposucción. [47]
  3. Sangre, que requiere extracción mediante aféresis , en la que se extrae sangre del donante (similar a una donación de sangre) y se pasa a través de una máquina que extrae las células madre y devuelve otras porciones de la sangre al donante. [48]

Las células madre también pueden extraerse de la sangre del cordón umbilical justo después del nacimiento. De todos los tipos de células madre, la recolección autóloga es la que implica menos riesgo. Por definición, las células autólogas se obtienen del propio cuerpo, de la misma manera que uno puede almacenar su propia sangre para procedimientos quirúrgicos electivos. [ cita requerida ]

Las células madre adultas pluripotentes son raras y generalmente pequeñas en número, pero se pueden encontrar en la sangre del cordón umbilical y otros tejidos. [49] La médula ósea es una fuente rica de células madre adultas, [50] que se han utilizado en el tratamiento de varias enfermedades, entre ellas la cirrosis hepática, [51] la isquemia crónica de las extremidades , [52] y la insuficiencia cardíaca terminal. [53] La cantidad de células madre de la médula ósea disminuye con la edad y es mayor en los hombres que en las mujeres durante los años reproductivos. [54] Hasta la fecha, gran parte de la investigación sobre células madre adultas ha tenido como objetivo caracterizar su potencia y sus capacidades de autorrenovación. [55] El daño del ADN se acumula con la edad tanto en las células madre como en las células que componen el entorno de las células madre. Se considera que esta acumulación es responsable, al menos en parte, del aumento de la disfunción de las células madre con el envejecimiento (véase la teoría del daño del ADN del envejecimiento ). [56]

La mayoría de las células madre adultas están restringidas por linaje ( multipotentes ) y generalmente se hace referencia a ellas por su origen tisular ( célula madre mesenquimal , célula madre derivada de tejido adiposo, célula madre endotelial , célula madre de pulpa dental , etc.). [57] [58] Las células musa (células resistentes al estrés diferenciadoras de múltiples linajes) son un tipo de célula madre pluripotente recientemente descubierto que se encuentra en múltiples tejidos adultos, incluidos el tejido adiposo, los fibroblastos dérmicos y la médula ósea. Si bien son raras, las células musa se identifican por su expresión de SSEA-3 , un marcador de células madre indiferenciadas, y marcadores generales de células madre mesenquimales como CD90, CD105 . Cuando se someten a un cultivo en suspensión de células individuales, las células generarán grupos que son similares a los cuerpos embrionarios en morfología y expresión genética, incluidos los marcadores de pluripotencia canónicos Oct4 , Sox2 y Nanog . [59]

Los tratamientos con células madre adultas se han utilizado con éxito durante muchos años para tratar la leucemia y otros cánceres relacionados con los huesos y la sangre mediante trasplantes de médula ósea. [60] Las células madre adultas también se utilizan en medicina veterinaria para tratar lesiones de tendones y ligamentos en caballos. [61]

El uso de células madre adultas en la investigación y la terapia no es tan controvertido como el uso de células madre embrionarias , porque la producción de células madre adultas no requiere la destrucción de un embrión . Además, en los casos en que las células madre adultas se obtienen del receptor previsto (un autoinjerto ), el riesgo de rechazo es esencialmente inexistente. En consecuencia, se está proporcionando más financiación del gobierno de los EE. UU. para la investigación con células madre adultas. [62]

Con la creciente demanda de células madre adultas humanas tanto para fines de investigación como clínicos (normalmente se requieren entre 1 y 5 millones de células por kg de peso corporal por tratamiento), resulta de suma importancia salvar la brecha entre la necesidad de expandir las células in vitro y la capacidad de aprovechar los factores que subyacen a la senescencia replicativa. Se sabe que las células madre adultas tienen una vida útil limitada in vitro y entran en la senescencia replicativa de forma casi indetectable al iniciar el cultivo in vitro. [63]

Células madre hematopoyéticas

Las células madre hematopoyéticas (CMH) son vulnerables a los daños en el ADN y a las mutaciones que aumentan con la edad. [64] Esta vulnerabilidad puede explicar el mayor riesgo de cánceres de sangre de crecimiento lento (neoplasias mieloides) en los ancianos. [64] Varios factores parecen influir en el envejecimiento de las CMH, incluidas las respuestas a la producción de especies reactivas de oxígeno que pueden causar daños en el ADN y mutaciones genéticas, así como un perfil epigenético alterado . [65]

Amniótico

También llamadas células madre perinatales, estas células madre multipotentes se encuentran en el líquido amniótico y en la sangre del cordón umbilical. Estas células madre son muy activas, se expanden ampliamente sin necesidad de nutricionistas y no son tumorígenas. Las células madre amnióticas son multipotentes y pueden diferenciarse en células de líneas adipogénicas, osteogénicas, miogénicas, endoteliales, hepáticas y también neuronales. [66] Las células madre amnióticas son un tema de investigación activa.

El uso de células madre del líquido amniótico supera las objeciones éticas al uso de embriones humanos como fuente de células. La enseñanza católica romana prohíbe el uso de células madre embrionarias en la experimentación; por ello, el periódico vaticano Osservatore Romano calificó a las células madre amnióticas como "el futuro de la medicina". [67]

Es posible recolectar células madre amnióticas para donantes o para uso autólogo: el primer banco de células madre amnióticas de EE. UU. [68] [69] fue inaugurado en 2009 en Medford, MA, por Biocell Center Corporation [70] [71] [72] y colabora con varios hospitales y universidades de todo el mundo. [73]

Pluripotente inducido

Las células madre adultas tienen limitaciones en cuanto a su potencia; a diferencia de las células madre embrionarias (CME), no pueden diferenciarse en células de las tres capas germinales . Por ello, se las considera multipotentes .

Sin embargo, la reprogramación permite la creación de células pluripotentes, células madre pluripotentes inducidas (iPSC), a partir de células adultas. Estas no son células madre adultas, sino células somáticas (por ejemplo, células epiteliales) reprogramadas para dar lugar a células con capacidades pluripotentes. Utilizando la reprogramación genética con factores de transcripción de proteínas , se han derivado células madre pluripotentes con capacidades similares a las ESC. [74] [75] [76] La primera demostración de células madre pluripotentes inducidas fue realizada por Shinya Yamanaka y sus colegas en la Universidad de Kioto . [77] Utilizaron los factores de transcripción Oct3/4 , Sox2 , c-Myc y Klf4 para reprogramar células de fibroblastos de ratón en células pluripotentes. [74] [78] El trabajo posterior utilizó estos factores para inducir la pluripotencia en células de fibroblastos humanos. [79] Junying Yu , James Thomson y sus colegas de la Universidad de Wisconsin-Madison utilizaron un conjunto diferente de factores, Oct4, Sox2, Nanog y Lin28, y llevaron a cabo sus experimentos utilizando células de prepucio humano . [74] [80] Sin embargo, pudieron replicar el hallazgo de Yamanaka de que era posible inducir pluripotencia en células humanas.

Las células madre pluripotentes inducidas difieren de las células madre embrionarias. Comparten muchas propiedades similares, como la pluripotencia y el potencial de diferenciación, la expresión de genes de pluripotencia , patrones epigenéticos , formación de cuerpos embrionarios y teratomas , y formación de quimeras viables , [77] [78] pero existen muchas diferencias dentro de estas propiedades. La cromatina de las iPSC parece ser más "cerrada" o metilada que la de las ESC. [77] [78] De manera similar, el patrón de expresión génica entre ESC y iPSC, o incluso iPSC de diferentes orígenes. [77] Por lo tanto, existen preguntas sobre la "completitud" de la reprogramación y la memoria somática de las células madre pluripotentes inducidas. A pesar de esto, inducir a las células somáticas a ser pluripotentes parece ser viable.

Como resultado del éxito de estos experimentos, Ian Wilmut , quien ayudó a crear el primer animal clonado, la oveja Dolly , ha anunciado que abandonará la transferencia nuclear de células somáticas como vía de investigación. [81]

Las células IPSC han ayudado significativamente al campo de la medicina al encontrar numerosas formas de curar enfermedades. Las células IPSC humanas han brindado la ventaja de crear modelos in vitro para estudiar toxinas y patogénesis. [82]

Además, las células madre pluripotentes inducidas ofrecen varias ventajas terapéuticas. Al igual que las células madre pluripotentes, son pluripotentes . Por lo tanto, tienen un gran potencial de diferenciación; teóricamente, podrían producir cualquier célula dentro del cuerpo humano (si la reprogramación a la pluripotencia fuera "completa"). [77] Además, a diferencia de las células madre pluripotentes, potencialmente podrían permitir a los médicos crear una línea de células madre pluripotentes para cada paciente individual. [83] Las muestras de sangre congeladas se pueden utilizar como una valiosa fuente de células madre pluripotentes inducidas. [84] Las células madre específicas del paciente permiten la detección de efectos secundarios antes del tratamiento farmacológico, así como el riesgo reducido de rechazo del trasplante. [83] A pesar de su uso terapéutico limitado actual, las iPSC tienen un gran potencial para su uso futuro en el tratamiento médico y la investigación.

Control del ciclo celular

Los factores clave que controlan el ciclo celular también regulan la pluripotencia . Por lo tanto, la manipulación de genes relevantes puede mantener la pluripotencia y reprogramar las células somáticas a un estado de pluripotencia inducida. [39] Sin embargo, la reprogramación de células somáticas suele ser de baja eficiencia y se considera estocástica . [85]

Con la idea de que un ciclo celular más rápido es un componente clave de la pluripotencia, se puede mejorar la eficiencia de la reprogramación. Los métodos para mejorar la pluripotencia a través de la manipulación de los reguladores del ciclo celular incluyen: sobreexpresión de Ciclina D/Cdk4, fosforilación de Sox2 en S39 y S253, sobreexpresión de Ciclina A y Ciclina E, supresión de Rb y supresión de miembros de la familia Cip/Kip o de la familia Ink. [39] Además, la eficiencia de la reprogramación está correlacionada con el número de divisiones celulares ocurridas durante la fase estocástica, lo que se sugiere por la creciente ineficiencia de la reprogramación de células más viejas o de buceo lento. [86]

Linaje

El linaje es un procedimiento importante para analizar embriones en desarrollo, ya que los linajes celulares muestran la relación entre las células en cada división. Esto ayuda a analizar los linajes de células madre a lo largo del camino, lo que ayuda a reconocer la eficacia, la esperanza de vida y otros factores de las células madre. Con la técnica del linaje celular, se pueden analizar genes mutantes en clones de células madre, lo que puede ayudar en las vías genéticas. Estas vías pueden regular el funcionamiento de las células madre. [87]

Para garantizar la autorrenovación, las células madre experimentan dos tipos de división celular (véase el diagrama de división y diferenciación de células madre ). La división simétrica da lugar a dos células hija idénticas, ambas dotadas de propiedades de células madre. La división asimétrica, por otro lado, produce solo una célula madre y una célula progenitora con un potencial de autorrenovación limitado. Las células progenitoras pueden pasar por varias rondas de división celular antes de diferenciarse terminalmente en una célula madura. Es posible que la distinción molecular entre divisiones simétricas y asimétricas resida en la segregación diferencial de proteínas de la membrana celular (como los receptores ) entre las células hijas. [88]

Una teoría alternativa es que las células madre permanecen indiferenciadas debido a señales ambientales en su nicho particular . Las células madre se diferencian cuando abandonan ese nicho o ya no reciben esas señales. Estudios en Drosophila germarium han identificado las señales decapentapléjicas y las uniones adherentes que impiden que las células madre del germarium se diferencien. [89] [90]

En los Estados Unidos, la Orden Ejecutiva 13505 estableció que el dinero federal puede utilizarse para investigaciones en las que se utilicen líneas de células madre embrionarias humanas (hESC) aprobadas, pero no puede utilizarse para derivar nuevas líneas. [91] Las Directrices de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) sobre la investigación con células madre humanas, vigentes a partir del 7 de julio de 2009, implementaron la Orden Ejecutiva 13505 al establecer criterios que deben cumplir las líneas de hESC para ser aprobadas para su financiación. [92] Se puede acceder en línea al Registro de células madre embrionarias humanas de los NIH y tiene información actualizada sobre las líneas celulares elegibles para la financiación de los NIH. [93] Hay 486 líneas aprobadas a enero de 2022. [94]

Terapias

La terapia con células madre es el uso de células madre para tratar o prevenir una enfermedad o afección. El trasplante de médula ósea es una forma de terapia con células madre que se ha utilizado durante muchos años porque ha demostrado ser eficaz en ensayos clínicos. [95] [96] La implantación de células madre puede ayudar a fortalecer el ventrículo izquierdo del corazón, así como a conservar el tejido cardíaco en pacientes que han sufrido ataques cardíacos en el pasado. [97]

Durante más de 90 años, el trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) se ha utilizado para tratar a personas con enfermedades como leucemia y linfoma ; esta es la única forma ampliamente practicada de terapia con células madre. [95] [98] [99] A partir de 2016 , la única terapia establecida que utiliza células madre es el trasplante de células madre hematopoyéticas . [100] Esto generalmente toma la forma de un trasplante de médula ósea , pero las células también pueden derivarse de la sangre del cordón umbilical . Se están realizando investigaciones para desarrollar varias fuentes de células madre, así como para aplicar tratamientos con células madre para enfermedades neurodegenerativas [101] [102] [103] y afecciones como diabetes y enfermedades cardíacas .

Ventajas

Los tratamientos con células madre pueden reducir los síntomas de la enfermedad o afección que se está tratando. La reducción de los síntomas puede permitir a los pacientes reducir la ingesta de medicamentos para la enfermedad o afección. El tratamiento con células madre también puede proporcionar conocimiento a la sociedad para promover la comprensión de las células madre y los tratamientos futuros. [104] El credo de los médicos sería no hacer daño, y las células madre hacen que esto sea más simple que nunca. Los procesos quirúrgicos por su naturaleza son dañinos. Se debe eliminar tejido como una forma de alcanzar un resultado exitoso. Se pueden prevenir los peligros de las intervenciones quirúrgicas utilizando células madre. Además, existe la posibilidad de enfermedad, y si el procedimiento falla, puede ser necesaria una cirugía adicional. Los riesgos asociados con la anestesia también se pueden eliminar con células madre. [105] Además de eso, las células madre se han extraído del cuerpo del paciente y se han redistribuido en el lugar donde se necesitan. Dado que provienen del propio cuerpo del paciente, esto se conoce como un tratamiento autólogo. Se cree que los remedios autólogos son los más seguros porque es probable que haya cero probabilidades de rechazo de la sustancia del donante.

Desventajas

Los tratamientos con células madre pueden requerir inmunosupresión debido a que se requiere radiación antes del trasplante para eliminar las células anteriores de la persona o porque el sistema inmunológico del paciente puede atacar a las células madre. Una estrategia para evitar la segunda posibilidad es utilizar células madre del mismo paciente que está siendo tratado.

La pluripotencia de ciertas células madre también podría dificultar la obtención de un tipo celular específico. También es difícil obtener el tipo celular exacto que se necesita, porque no todas las células de una población se diferencian de manera uniforme. Las células indiferenciadas pueden crear tejidos distintos a los tipos deseados. [106]

Algunas células madre forman tumores después del trasplante; [107] la pluripotencia está vinculada a la formación de tumores, especialmente en células madre embrionarias, células madre fetales propias y células madre pluripotentes inducidas. Las células madre fetales propias forman tumores a pesar de su multipotencia. [108]

También se plantean preocupaciones éticas sobre la práctica de utilizar o investigar células madre embrionarias. La extracción de células del blastocisto da como resultado la muerte del mismo. La preocupación es si el blastocisto debe considerarse o no como una vida humana. [109] El debate sobre esta cuestión es principalmente filosófico, no científico.

Turismo de células madre

El turismo con células madre es la parte de la industria del turismo médico en la que los pacientes viajan para obtener procedimientos con células madre. [110]

En Estados Unidos se ha producido una explosión de "clínicas de células madre". [111] Los procedimientos con células madre son muy rentables para las clínicas. La publicidad parece autoritaria, pero la eficacia y la seguridad de los procedimientos no están probadas. A veces, los pacientes sufren complicaciones, como tumores espinales [112] y la muerte. El elevado coste también puede acarrear problemas financieros. [112] Según los investigadores, es necesario educar al público, a los pacientes y a los médicos sobre este tema. [113]

Según la Sociedad Internacional para la Investigación de Células Madre , la organización académica más grande que aboga por la investigación con células madre, las terapias con células madre están en desarrollo y aún no se puede decir que estén probadas. [114] [115] Los médicos deben informar a los pacientes que los ensayos clínicos continúan investigando si estas terapias son seguras y efectivas, pero que las clínicas poco éticas las presentan como probadas. [116]

Investigación

Algunas de las patentes fundamentales que cubren las células madre embrionarias humanas son propiedad de la Wisconsin Alumni Research Foundation (WARF): son las patentes 5.843.780, 6.200.806 y 7.029.913, inventadas por James A. Thomson . La WARF no hace valer estas patentes contra los científicos académicos, pero sí contra las empresas. [117]

En 2006, la Public Patent Foundation presentó una solicitud para que la Oficina de Patentes y Marcas de los Estados Unidos (USPTO) volviera a examinar las tres patentes en nombre de su cliente, el grupo de vigilancia de patentes sin fines de lucro Consumer Watchdog (anteriormente la Fundación para los Derechos del Consumidor y del Contribuyente). [117] En el proceso de reexamen, que implica varias rondas de discusión entre la USPTO y las partes, la USPTO inicialmente estuvo de acuerdo con Consumer Watchdog y rechazó todas las reivindicaciones de las tres patentes, [118] sin embargo, en respuesta, WARF modificó las reivindicaciones de las tres patentes para hacerlas más limitadas, y en 2008 la USPTO determinó que las reivindicaciones modificadas en las tres patentes eran patentables. La decisión sobre una de las patentes (7.029.913) era apelable, mientras que las decisiones sobre las otras dos no lo eran. [119] [120] Consumer Watchdog apeló la concesión de la patente '913 ante la Junta de Apelaciones e Interferencias de Patentes (BPAI) de la USPTO, que concedió la apelación y en 2010 la BPAI decidió que las reivindicaciones modificadas de la patente '913 no eran patentables. [121] Sin embargo, WARF pudo reabrir el proceso del caso y lo hizo, modificando nuevamente las reivindicaciones de la patente '913 para hacerlas más limitadas y en enero de 2013 se permitieron las reivindicaciones modificadas. [122]

En julio de 2013, Consumer Watchdog anunció que apelaría la decisión de permitir las reclamaciones de la patente '913 ante el Tribunal de Apelaciones de los Estados Unidos para el Circuito Federal (CAFC), el tribunal de apelaciones federal que escucha casos de patentes. [123] En una audiencia en diciembre de 2013, el CAFC planteó la cuestión de si Consumer Watchdog tenía legitimidad legal para apelar; el caso no podía continuar hasta que se resolviera esa cuestión. [124]

Investigaciones

Enfermedades y afecciones en las que se está investigando el tratamiento con células madre

Las enfermedades y afecciones en las que se está investigando el tratamiento con células madre incluyen:

Se están realizando investigaciones para desarrollar varias fuentes de células madre y aplicar tratamientos con células madre para enfermedades y afecciones neurodegenerativas , diabetes , enfermedades cardíacas y otras afecciones. [145] También se están realizando investigaciones para generar organoides utilizando células madre, lo que permitiría una mayor comprensión del desarrollo humano, la organogénesis y el modelado de enfermedades humanas. [146]

En años más recientes, con la capacidad de los científicos para aislar y cultivar células madre embrionarias , y con la creciente capacidad de los científicos para crear células madre utilizando la transferencia nuclear de células somáticas y técnicas para crear células madre pluripotentes inducidas , ha surgido la controversia , tanto relacionada con las políticas del aborto como con la clonación humana .

La hepatotoxicidad y las lesiones hepáticas inducidas por fármacos son la causa de un número importante de fracasos de nuevos fármacos en el desarrollo y de su retirada del mercado, lo que pone de relieve la necesidad de realizar ensayos de detección, como las células similares a los hepatocitos derivadas de células madre, que son capaces de detectar la toxicidad en una etapa temprana del proceso de desarrollo del fármaco . [147]

Estudios notables

En agosto de 2021, investigadores del Centro Oncológico Princesa Margarita de la Red de Salud Universitaria publicaron su descubrimiento de un mecanismo de latencia en células madre clave que podría ayudar a desarrollar tratamientos contra el cáncer en el futuro. [148]

Véase también

Referencias

  1. ^ ab Atala A, Lanza R (2012). Manual de células madre. Academic Press. pág. 452. ISBN 978-0-12-385943-3.
  2. ^ Becker AJ, McCulloch EA, Till JE (febrero de 1963). "Demostración citológica de la naturaleza clonal de colonias de bazo derivadas de células de médula ósea de ratón trasplantadas". Nature . 197 (4866): 452–454. Bibcode :1963Natur.197..452B. doi :10.1038/197452a0. hdl : 1807/2779 . ISSN  0028-0836. PMID  13970094. S2CID  11106827.
  3. ^ Siminovitch L, McCulloch EA, Till JE (diciembre de 1963). "La distribución de células formadoras de colonias entre las colonias del bazo". Journal of Cellular and Comparative Physiology . 62 (3): 327–336. doi :10.1002/jcp.1030620313. hdl : 1807/2778 . PMID  14086156. S2CID  43875977.
  4. ^ Müller AM, Huppertz S, Henschler R (julio de 2016). "Células madre hematopoyéticas en medicina regenerativa: ¿por mal camino o en el buen camino?". Medicina transfusional y hemoterapia . 43 (4): 247–254. doi :10.1159/000447748. PMC 5040947. PMID  27721700 . 
  5. ^ Ralston, Michelle (17 de julio de 2008). "Investigación con células madre en todo el mundo". Proyecto Religión y Vida Pública del Pew Research Center .
  6. ^ Tuch, BE (septiembre de 2006). "Células madre: una actualización clínica". Australian Family Physician . 35 (9): 719–721. PMID  16969445. ProQuest  216301343.
  7. ^ ab Ferreira L (3 de enero de 2014). «Células madre: breve historia y perspectivas». Células madre: breve historia y perspectivas – Science in the News . WordPress . Consultado el 3 de diciembre de 2019 .
  8. ^ ab Ramalho-Santos, Miguel; Willenbring, Holger (junio de 2007). "Sobre el origen del término 'célula madre'". Cell Stem Cell . 1 (1): 35–38. doi : 10.1016/j.stem.2007.05.013 . PMID  18371332.
  9. ^ MacPherson C. "El descubrimiento accidental de las células madre". USask News . Universidad de Saskatchewan . Consultado el 3 de diciembre de 2019 .
  10. ^ Accidente del reactor Vinca, 1958 Archivado el 27 de enero de 2011 en Wayback Machine , compilado por Wm. Robert Johnston
  11. ^ Boyle, Rebecca. Un lobo brasileño herido es el primer animal salvaje tratado con células madre. Popular Science , 15 de enero de 2011. Consultado el 7 de agosto de 2021.
  12. ^ Tratamiento. Conselho Federal de Medicina Veterinária, 2011-11-01, (portugués). Consultado el 7 de agosto de 2021.
  13. ^ Shenghui, HE, Nakada, D. y Morrison, SJ (2009). Mecanismos de autorrenovación de células madre. Revista anual de Cell and Developmental, 25, 377–406.
  14. ^ Cong YS, Wright WE, Shay JW (septiembre de 2002). "Telomerasa humana y su regulación". Microbiology and Molecular Biology Reviews . 66 (3): 407–425, índice. doi : 10.1128/MMBR.66.3.407-425.2002 . PMC 120798 . PMID  12208997. 
  15. ^ abcdef Schöler HR (2007). "El potencial de las células madre: un inventario". En Nikolaus Knoepffler, Dagmar Schipanski, Stefan Lorenz Sorgner (eds.). La biotecnología humana como desafío social . Ashgate Publishing. p. 28. ISBN 978-0-7546-5755-2.
  16. ^ Mitalipov S, Wolf D (2009). "Totipotencia, pluripotencia y reprogramación nuclear". Ingeniería de células madre . Avances en ingeniería bioquímica/biotecnología. Vol. 114. Springer. págs. 185–199. Bibcode :2009esc..book..185M. doi :10.1007/10_2008_45. ISBN 978-3-540-88805-5. PMC  2752493 . PMID  19343304.
  17. ^ Ulloa-Montoya F, Verfaillie CM, Hu WS (julio de 2005). "Sistemas de cultivo para células madre pluripotentes". Revista de biociencias y bioingeniería . 100 (1): 12–27. doi :10.1263/jbb.100.12. PMID  16233846.
  18. ^ Friedenstein AJ, Deriglasova UF, Kulagina NN, Panasuk AF, Rudakowa SF, Luriá EA, Ruadkow IA (1974). "Precursores de fibroblastos en diferentes poblaciones de células hematopoyéticas detectados mediante el método de ensayo de colonias in vitro". Hematología experimental . 2 (2): 83–92. PMID  4455512. INIST PASCAL7536501060 NAID  10025700209. 
  19. ^ Friedenstein AJ, Gorskaja JF, Kulagina NN (septiembre de 1976). "Precursores de fibroblastos en órganos hematopoyéticos de ratones normales e irradiados". Hematología experimental . 4 (5): 267–274. PMID  976387.
  20. ^ Sekhar L, Bisht N (1 de septiembre de 2006). "Terapia con células madre". Apollo Medicine . 3 (3): 271–276. doi :10.1016/S0976-0016(11)60209-3.
  21. ^ Thomson JA, Itskovitz-Eldor J, Shapiro SS, Waknitz MA, Swiergiel JJ, Marshall VS, Jones JM (noviembre de 1998). "Líneas de células madre embrionarias derivadas de blastocistos humanos". Science . 282 (5391): 1145–1147. Bibcode :1998Sci...282.1145T. doi : 10.1126/science.282.5391.1145 . PMID  9804556.
  22. ^ de Gilbert, Scott F. (2014). Biología del desarrollo . Sinauer Associates. ISBN 978-0-87893-978-7.[ página necesaria ]
  23. ^ Rakic ​​P (octubre de 2009). "Evolución del neocórtex: una perspectiva desde la biología del desarrollo". Nature Reviews. Neuroscience . 10 (10): 724–735. doi :10.1038/nrn2719. PMC 2913577 . PMID  19763105. 
  24. ^ Noctor SC, Flint AC, Weissman TA, Dammerman RS, Kriegstein AR (febrero de 2001). "Las neuronas derivadas de células gliales radiales establecen unidades radiales en el neocórtex". Nature . 409 (6821): 714–720. Bibcode :2001Natur.409..714N. doi :10.1038/35055553. PMID  11217860. S2CID  3041502.
  25. ^ Ying QL, Wray J, Nichols J, Batlle-Morera L, Doble B, Woodgett J, Cohen P, Smith A (mayo de 2008). "El estado fundamental de la autorrenovación de las células madre embrionarias". Nature . 453 (7194): 519–523. Bibcode :2008Natur.453..519Y. doi :10.1038/nature06968. PMC 5328678 . PMID  18497825. 
  26. ^ "Cultivo de células madre embrionarias humanas (hESC)". Institutos Nacionales de Salud. Archivado desde el original el 6 de enero de 2010. Consultado el 7 de marzo de 2010 .
  27. ^ Chambers I, Colby D, Robertson M, Nichols J, Lee S, Tweedie S, Smith A (mayo de 2003). "Clonación de expresión funcional de Nanog, un factor de mantenimiento de la pluripotencia en células madre embrionarias". Cell . 113 (5): 643–655. doi :10.1016/S0092-8674(03)00392-1. hdl : 1842/843 . PMID  12787505. S2CID  2236779.
  28. ^ Boyer LA, Lee TI, Cole MF, Johnstone SE, Levine SS, Zucker JP, Guenther MG, Kumar RM, Murray HL, Jenner RG, Gifford DK, Melton DA, Jaenisch R, Young RA (septiembre de 2005). "Circuitos reguladores de la transcripción central en células madre embrionarias humanas". Cell . 122 (6): 947–956. doi :10.1016/j.cell.2005.08.020. PMC 3006442 . PMID  16153702. 
  29. ^ Adewumi O, Aflatoonian B, Ahrlund-Richter L, Amit M, Andrews PW, Beighton G, et al. (La Iniciativa Internacional de Células Madre) (julio de 2007). "Caracterización de líneas de células madre embrionarias humanas por la Iniciativa Internacional de Células Madre". Nature Biotechnology . 25 (7): 803–816. doi :10.1038/nbt1318. PMID  17572666. S2CID  13780999.
  30. ^ Mahla RS (2016). "Aplicaciones de células madre en medicina regenerativa y terapias de enfermedades". Revista internacional de biología celular . 2016 (7): 1–24. doi : 10.1155/2016/6940283 . PMC 4969512 . PMID  27516776. 
  31. ^ Winslow R, Mundy A (23 de enero de 2009). "El primer ensayo con células madre embrionarias obtiene la aprobación de la FDA". The Wall Street Journal .
  32. ^ "¿La terapia con células madre embrionarias está en riesgo? Geron finaliza el ensayo clínico". ScienceDebate.com. Archivado desde el original el 22 de agosto de 2014. Consultado el 11 de diciembre de 2011 .
  33. ^ Wu DC, Boyd AS, Wood KJ (mayo de 2007). "Trasplante de células madre embrionarias: posible aplicabilidad en la terapia de reemplazo celular y la medicina regenerativa". Frontiers in Bioscience . 12 (8–12): 4525–35. doi : 10.2741/2407 . PMID  17485394. S2CID  6355307.
  34. ^ ab Zomer HD, Vidane AS, Gonçalves NN, Ambrósio CE (28 de septiembre de 2015). "Células madre pluripotentes inducidas y mesenquimales: conocimientos generales y perspectivas clínicas". Células madre y clonación: avances y aplicaciones . 8 : 125–134. doi : 10.2147/SCCAA.S88036 . PMC 4592031 . PMID  26451119. 
  35. ^ Caplan AI (septiembre de 1991). "Células madre mesenquimales". Revista de investigación ortopédica . 9 (5): 641–650. doi : 10.1002/jor.1100090504 . PMID  1870029. S2CID  22606668.
  36. ^ Krasilnikova, OA; Baranovskii, DS; Lyundup, AV; Shegay, PV; Kaprin, AD; Klabukov, ID (27 de abril de 2022). "Monoterapia con células madre y somáticas para el tratamiento de las úlceras del pie diabético: revisión de estudios clínicos y mecanismos de acción". Reseñas e informes de células madre . 18 (6): 1974–1985. doi :10.1007/s12015-022-10379-z. ISSN  2629-3277. PMID  35476187. S2CID  248402820.
  37. ^ abcdef Koledova Z, Krämer A, Kafkova LR, Divoky V (noviembre de 2010). "Regulación del ciclo celular en células madre embrionarias: decisiones centrosómicas sobre la autorrenovación". Células madre y desarrollo . 19 (11): 1663–1678. doi :10.1089/scd.2010.0136. PMID  20594031.
  38. ^ abcd Barta T, Dolezalova D, Holubcova Z, Hampl A (marzo de 2013). "Regulación del ciclo celular en células madre embrionarias humanas: vínculos con la adaptación al cultivo celular". Experimental Biology and Medicine . 238 (3): 271–275. doi :10.1177/1535370213480711. PMID  23598972. S2CID  2028793.
  39. ^ abcdefg Zaveri L, Dhawan J (2018). "Ciclismo para cumplir con el destino: conexión de la pluripotencia con el ciclo celular". Frontiers in Cell and Developmental Biology . 6 : 57. doi : 10.3389/fcell.2018.00057 . PMC 6020794 . PMID  29974052. 
  40. ^ Koledova Z, Kafkova LR, Calabkova L, Krystof V, Dolezel P, Divoky V (febrero de 2010). "La inhibición de Cdk2 prolonga la progresión de la fase G1 en células madre embrionarias de ratón". Células madre y desarrollo . 19 (2): 181–194. doi :10.1089/scd.2009.0065. PMID  19737069.
  41. ^ Becker KA, Ghule PN, Therrien JA, Lian JB, Stein JL, van Wijnen AJ, Stein GS (diciembre de 2006). "La autorrenovación de las células madre embrionarias humanas se ve apoyada por una fase de ciclo celular G1 acortada". Journal of Cellular Physiology . 209 (3): 883–893. doi :10.1002/jcp.20776. PMID  16972248. S2CID  24908771.
  42. ^ Ariff Bongso; Eng Hin Lee, eds. (2005). "Células madre: su definición, clasificación y fuentes". Células madre: del laboratorio a la cabecera del paciente . World Scientific. pág. 5. ISBN 978-981-256-126-8.OCLC 443407924  .
  43. ^ Moore, Keith L.; Persaud, TVN; Torchia, Mark G. (2013). Antes de nacer: Fundamentos de embriología y defectos congénitos . Saunders/Elsevier. ISBN 978-1-4377-2001-3.[ página necesaria ]
  44. ^ "¿Qué es una célula madre?". anthonynolan.org . Anthony Nolan . Consultado el 17 de febrero de 2022 .
  45. ^ Jiang Y, Jahagirdar BN, Reinhardt RL, Schwartz RE, Keene CD, Ortiz-Gonzalez XR, Reyes M, Lenvik T, Lund T, Blackstad M, Du J, Aldrich S, Lisberg A, Low WC, Largaespada DA, Verfaillie CM (julio de 2002). "Pluripotencia de células madre mesenquimales derivadas de médula ósea adulta". Nature . 418 (6893): 41–49. Bibcode :2002Natur.418...41J. doi :10.1038/nature00870. PMID  12077603. S2CID  47162269.(Retractado, véase doi :10.1038/s41586-024-07653-0, PMID  38886620, Retraction Watch . Si se trata de una cita intencional de un artículo retractado, reemplácelo con . ){{retracted|...}}{{retracted|...|intentional=yes}}
  46. ^ "Donación de médula ósea (células madre): Enciclopedia médica MedlinePlus". medlineplus.gov . Consultado el 17 de octubre de 2021 .
  47. ^ Coughlin RP, Oldweiler A, Mickelson DT, Moorman CT (octubre de 2017). "Técnica de trasplante de células madre derivadas de tejido adiposo para la enfermedad articular degenerativa". Técnicas de artroscopia . 6 (5): e1761–e1766. doi :10.1016/j.eats.2017.06.048. PMC 5795060 . PMID  29399463. 
  48. ^ "trasplante autólogo de células madre". www.cancer.gov . 2011-02-02 . Consultado el 2022-06-26 .
  49. ^ Ratajczak MZ, Machalinski B, Wojakowski W, Ratajczak J, Kucia M (mayo de 2007). "Una hipótesis para un origen embrionario de células madre pluripotentes Oct-4(+) en la médula ósea adulta y otros tejidos". Leucemia . 21 (5): 860–867. doi :10.1038/sj.leu.2404630. PMID  17344915. S2CID  21433689.
  50. ^ Narasipura SD, Wojciechowski JC, Charles N, Liesveld JL, King MR (enero de 2008). "Microtubo recubierto de P-Selectina para el enriquecimiento de células madre y progenitoras hematopoyéticas CD34+ de médula ósea humana". Química clínica . 54 (1): 77–85. doi : 10.1373/clinchem.2007.089896 . PMID  18024531.
  51. ^ Terai S, Ishikawa T, Omori K, Aoyama K, Marumoto Y, Urata Y, Yokoyama Y, Uchida K, Yamasaki T, Fujii Y, Okita K, Sakaida I (octubre de 2006). "Mejora de la función hepática en pacientes con cirrosis hepática después de una terapia de infusión autóloga de células de médula ósea". Células madre . 24 (10): 2292–2298. doi :10.1634/stemcells.2005-0542. PMID  16778155. S2CID  5649484.
  52. ^ Subrammaniyan R, Amalorpavanathan J, Shankar R, Rajkumar M, Baskar S, Manjunath SR, Senthilkumar R, Murugan P, Srinivasan VR, Abraham S (septiembre de 2011). "Aplicación de células mononucleares de médula ósea autólogas en seis pacientes con isquemia crítica crónica avanzada de miembros como resultado de diabetes: nuestra experiencia". Citoterapia . 13 (8): 993–999. doi :10.3109/14653249.2011.579961. PMID  21671823. S2CID  27251276.
  53. ^ Madhusankar N (2007). "Uso de células madre derivadas de la médula ósea en pacientes con trastornos cardiovasculares". Revista de células madre y medicina regenerativa . 3 (1): 28–29. PMC 3908115 . PMID  24693021. 
  54. ^ Dedeepiya VD, Rao YY, Jayakrishnan GA, Parthiban JK, Baskar S, Manjunath SR, Senthilkumar R, Abraham SJ (2012). "Índice de células CD34+ y células mononucleares en la médula ósea de pacientes con lesión de la médula espinal de diferentes grupos de edad: un análisis comparativo". Investigación de la médula ósea . 2012 : 1–8. doi : 10.1155/2012/787414 . PMC 3398573 . PMID  22830032. 
  55. ^ Gardner RL (marzo de 2002). "Células madre: potencia, plasticidad y percepción pública". Journal of Anatomy . 200 (Pt 3): 277–282. doi :10.1046/j.1469-7580.2002.00029.x. PMC 1570679 . PMID  12033732. 
  56. ^ Behrens A, van Deursen JM, Rudolph KL, Schumacher B (marzo de 2014). "Impacto del daño genómico y el envejecimiento en la función de las células madre". Nature Cell Biology . 16 (3): 201–207. doi :10.1038/ncb2928. PMC 4214082 . PMID  24576896. 
  57. ^ Barrilleaux B, Phinney DG, Prockop DJ, O'Connor KC (noviembre de 2006). "Revisión: ingeniería ex vivo de tejidos vivos con células madre adultas". Ingeniería de tejidos . 12 (11): 3007–3019. CiteSeerX 10.1.1.328.2873 . doi :10.1089/ten.2006.12.3007. PMID  17518617. 
  58. ^ Gimble JM, Katz AJ, Bunnell BA (mayo de 2007). "Células madre derivadas de tejido adiposo para medicina regenerativa". Circulation Research . 100 (9): 1249–1260. doi :10.1161/01.RES.0000265074.83288.09. PMC 5679280 . PMID  17495232. 
  59. ^ Kuroda Y, Kitada M, Wakao S, Nishikawa K, Tanimura Y, Makinoshima H, Goda M, Akashi H, Inutsuka A, Niwa A, Shigemoto T, Nabeshima Y, Nakahata T, Nabeshima Y, Fujiyoshi Y, Dezawa M (mayo 2010). "Células multipotentes únicas en poblaciones de células mesenquimales humanas adultas". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 107 (19): 8639–8643. Código Bib : 2010PNAS..107.8639K. doi : 10.1073/pnas.0911647107 . PMC 2889306 . PMID  20421459. 
  60. ^ "Trasplante de médula ósea". ucsfchildrenshospital.org .
  61. ^ Kane, Ed (1 de mayo de 2008). "La terapia con células madre es prometedora para las lesiones y enfermedades de los tejidos blandos de los caballos". Revista DVM News. Archivado desde el original el 11 de diciembre de 2008. Consultado el 12 de junio de 2008 .
  62. ^ "Preguntas frecuentes sobre células madre". Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos. 14 de julio de 2004. Archivado desde el original el 9 de enero de 2009.
  63. ^ Oliveira PH, da Silva CL, Cabral JM (2014). "Inestabilidad genómica en células madre humanas: estado actual y desafíos futuros". Células madre . 32 (11): 2824–2832. doi : 10.1002/stem.1796 . PMID  25078438. S2CID  41335566.
  64. ^ ab Zhang L, Mack R, Breslin P, Zhang J. Mecanismos moleculares y celulares del envejecimiento en células madre hematopoyéticas y sus nichos. J Hematol Oncol. 23 de noviembre de 2020;13(1):157. doi: 10.1186/s13045-020-00994-z. PMID 33228751; PMCID: PMC7686726
  65. ^ Montazersaheb S, Ehsani A, Fathi E, Farahzadi R. Mecanismos celulares y moleculares implicados en el envejecimiento de las células madre hematopoyéticas como perspectiva clínica. Oxid Med Cell Longev. 1 de abril de 2022;2022:2713483. doi: 10.1155/2022/2713483. PMID 35401928; PMCID: PMC8993567
  66. ^ De Coppi P, Bartsch G, Siddiqui MM, Xu T, Santos CC, Perin L, Mostoslavsky G, Serre AC, Snyder EY, Yoo JJ, Furth ME, Soker S, Atala A (enero de 2007). "Aislamiento de líneas de células madre amnióticas con potencial terapéutico". Nature Biotechnology . 25 (1): 100–106. doi :10.1038/nbt1274. PMID  17206138. S2CID  6676167.
  67. ^ "El periódico del Vaticano considera que una nueva fuente de células madre es 'el futuro de la medicina'". Catholic News Agency . 3 de febrero de 2010.
  68. ^ "La empresa biotecnológica europea Biocell Center abre la primera instalación estadounidense para la conservación de células madre amnióticas en Medford, Massachusetts". Reuters . 22 de octubre de 2009. Archivado desde el original el 30 de octubre de 2009. Consultado el 14 de marzo de 2010 .
  69. ^ "El Centro Biocell de Europa abre una oficina en Medford – Daily Business Update". The Boston Globe . 2009-10-22 . Consultado el 2010-03-14 .
  70. ^ "The Ticker". BostonHerald.com. 22 de octubre de 2009. Consultado el 14 de marzo de 2010 .
  71. ^ "Biocell Center abre un banco de células madre amnióticas en Medford". Mass High Tech Business News . 23 de octubre de 2009. Archivado desde el original el 14 de octubre de 2012. Consultado el 26 de agosto de 2012 .
  72. ^ "El primer banco de células madre amnióticas del mundo abre en Medford". wbur.org. 22 de octubre de 2009. Consultado el 14 de marzo de 2010 .
  73. ^ "Biocell Center Corporation se asocia con la red de hospitales comunitarios más grande de Nueva Inglaterra para ofrecer un servicio único..." (Comunicado de prensa). Medford, Mass.: Prnewswire.com . Consultado el 14 de marzo de 2010 .
  74. ^ abc "Fabricación de células madre embrionarias humanas". The Economist . 22 de noviembre de 2007.
  75. ^ Brand M, Palca J, Cohen A (20 de noviembre de 2007). "Las células de la piel pueden convertirse en células madre embrionarias". Radio Pública Nacional .
  76. ^ "Un gran avance que cambiará radicalmente el debate sobre las células madre". News Hour con Jim Lehrer . 20 de noviembre de 2007. Archivado desde el original el 22 de enero de 2014. Consultado el 15 de septiembre de 2017 .
  77. ^ abcde Kimbrel EA, Lanza R (diciembre de 2016). "Células madre pluripotentes: los últimos 10 años". Medicina regenerativa . 11 (8): 831–847. doi : 10.2217/rme-2016-0117 . PMID  27908220.
  78. ^ abc Takahashi K, Yamanaka S (agosto de 2006). "Inducción de células madre pluripotentes a partir de cultivos de fibroblastos embrionarios y adultos de ratón mediante factores definidos". Cell . 126 (4): 663–676. doi :10.1016/j.cell.2006.07.024. hdl : 2433/159777 . PMID  16904174. S2CID  1565219.
  79. ^ Takahashi K, Tanabe K, Ohnuki M, Narita M, Ichisaka T, Tomoda K, Yamanaka S (noviembre de 2007). "Inducción de células madre pluripotentes a partir de fibroblastos humanos adultos por factores definidos". Cell . 131 (5): 861–872. doi :10.1016/j.cell.2007.11.019. hdl : 2433/49782 . PMID  18035408. S2CID  8531539.
  80. ^ Yu J, Vodyanik MA, Smuga-Otto K, Antosiewicz-Bourget J, Frane JL, Tian S, Nie J, Jonsdottir GA, Ruotti V, Stewart R, Slukvin II, Thomson JA (diciembre de 2007). "Líneas de células madre pluripotentes inducidas derivadas de células somáticas humanas". Ciencia . 318 (5858): 1917-1920. Código Bib : 2007 Ciencia... 318.1917Y. doi : 10.1126/ciencia.1151526. PMID  18029452. S2CID  86129154.
  81. ^ "Su inspiración proviene de la investigación del profesor Shinya Yamanaka de la Universidad de Kioto , que sugiere una forma de crear células madre embrionarias humanas sin la necesidad de óvulos humanos, que escasean extremadamente, y sin la necesidad de crear y destruir embriones humanos clonados, algo a lo que se opone tenazmente el movimiento pro vida". Highfield R (16 de noviembre de 2007). "El creador de Dolly, el profesor Ian Wilmut, rechaza la clonación". The Telegraph . Londres. Archivado desde el original el 30 de julio de 2009.
  82. ^ Maldonado M, Luu RJ, Ico G, Ospina A, Myung D, Shih HP, Nam J (septiembre de 2017). "Mecanomodulación específica de la etapa de desarrollo y de linaje de la diferenciación de células madre pluripotentes inducidas". Investigación y terapia con células madre . 8 (1): 216. doi : 10.1186/s13287-017-0667-2 . PMC 5622562 . PMID  28962663. 
  83. ^ ab Robinton, DA; Daley, GQ (enero de 2012). "La promesa de las células madre pluripotentes inducidas en la investigación y la terapia". Nature . 481 (7381): 295–305. Bibcode :2012Natur.481..295R. doi :10.1038/nature10761. PMC 3652331 . PMID  22258608. 
  84. ^ Staerk J, Dawlaty MM, Gao Q, Maetzel D, Hanna J, Sommer CA, Mostoslavsky G, Jaenisch R (julio de 2010). "Reprogramación de células sanguíneas periféricas humanas a células madre pluripotentes inducidas". Cell Stem Cell . 7 (1): 20–24. doi :10.1016/j.stem.2010.06.002. PMC 2917234 . PMID  20621045. 
    • Resumen para legos en: "Estudio descubre que la sangre congelada es una fuente de células madre". NewsDaily . Reuters. 2010-07-01. Archivado desde el original el 2010-07-03.
  85. ^ Chen X, Hartman A, Guo S (1 de septiembre de 2015). "Elección del destino celular a través de un ciclo celular dinámico". Current Stem Cell Reports . 1 (3): 129–138. doi :10.1007/s40778-015-0018-0. PMC 5487535 . PMID  28725536. 
  86. ^ Hindley C, Philpott A (abril de 2013). "El ciclo celular y la pluripotencia". The Biochemical Journal . 451 (2): 135–143. doi :10.1042/BJ20121627. PMC 3631102 . PMID  23535166. 
  87. ^ Fox, DT; Morris, LX; Nystul, T.; Spradling, AC (2008). "Análisis de linaje de células madre". StemBook . doi : 10.3824/stembook.1.33.1 . PMID  20614627.
  88. ^ Beckmann, Julia; Scheitza, Sebastian; Wernet, Peter; Fischer, Johannes C.; Giebel, Bernd (15 de junio de 2007). "División celular asimétrica dentro del compartimento de células madre y progenitoras hematopoyéticas humanas: identificación de proteínas que segregan asimétricamente". Blood . 109 (12): 5494–5501. doi : 10.1182/blood-2006-11-055921 . PMID  17332245.
  89. ^ Xie, Ting; Spradling, Allan C (julio de 1998). "La decapentaplejia es esencial para el mantenimiento y la división de las células madre de la línea germinal en el ovario de Drosophila". Cell . 94 (2): 251–260. doi : 10.1016/s0092-8674(00)81424-5 . PMID  9695953. S2CID  11347213.
  90. ^ Song, X.; Zhu, CH; Doan, C; Xie, T (7 de junio de 2002). "Células madre de la línea germinal ancladas por uniones adherentes en los nichos ováricos de Drosophila". Science . 296 (5574): 1855–1857. Bibcode :2002Sci...296.1855S. doi :10.1126/science.1069871. PMID  12052957. S2CID  25830121.
  91. ^ "Orden ejecutiva: eliminación de barreras a la investigación científica responsable que involucra células madre humanas". whitehouse.gov . 9 de marzo de 2009 – vía Archivos Nacionales .
  92. ^ "Directrices de los Institutos Nacionales de Salud sobre la investigación con células madre humanas" . Consultado el 24 de abril de 2014 .
  93. ^ "Registro de células madre embrionarias humanas del NIH" . Consultado el 1 de marzo de 2017 .
  94. ^ "Registro de células madre embrionarias humanas del NIH" . Consultado el 10 de febrero de 2022 .
  95. ^ Por Ian Murnaghan para Explore Stem Cells. Actualizado: 16 de diciembre de 2013 ¿Por qué realizar un trasplante de células madre?
  96. ^ Trasplante de médula ósea y trasplante de células madre de sangre periférica En el sitio web de la hoja informativa del Instituto Nacional del Cáncer. Bethesda, MD: Institutos Nacionales de Salud, Departamento de Salud y Servicios Humanos de los EE. UU., 2010. Citado el 24 de agosto de 2010
  97. ^ Stamm C, Westphal B, Kleine HD, Petzsch M, Kittner C, Klinge H, et al. (enero de 2003). "Trasplante autólogo de células madre de médula ósea para la regeneración miocárdica". Lancet . 361 (9351): 45–46. doi :10.1016/S0140-6736(03)12110-1. PMID  12517467. S2CID  23858666.
  98. ^ Trasplante de médula ósea y trasplante de células madre de sangre periférica En el sitio web de la hoja informativa del Instituto Nacional del Cáncer. Bethesda, MD: Institutos Nacionales de Salud, Departamento de Salud y Servicios Humanos de los EE. UU., 2010. Citado el 24 de agosto de 2010
  99. ^ Karanes C, Nelson GO, Chitphakdithai P, Agura E, Ballen KK, Bolan CD, Porter DL, Uberti JP, King RJ, Confer DL (2008). "Veinte años de trasplante de células hematopoyéticas de donantes no emparentados para receptores adultos facilitados por el Programa Nacional de Donantes de Médula Ósea". Biología del Trasplante de Sangre y Médula Ósea . 14 (9 Suppl): 8–15. doi : 10.1016/j.bbmt.2008.06.006 . PMID  18721775.
  100. ^ Müller, Albrecht M.; Huppertz, Sascha; Henschler, Reinhard (julio de 2016). "Células madre hematopoyéticas en medicina regenerativa: ¿por mal camino o en el camino correcto?". Medicina transfusional y hemoterapia . 43 (4): 247–254. doi :10.1159/000447748. ISSN  1660-3796. PMC 5040947. PMID  27721700 . 
  101. ^ Lyon, Louisa (1 de octubre de 2018). "Terapias con células madre en neurología: lo bueno, lo malo y lo desconocido". Brain . 141 (10): e77. doi : 10.1093/brain/awy221 . ISSN  0006-8950. PMID  30202947.
  102. ^ Mahla RS (2016). "Aplicación de células madre en medicina regenerativa y terapias de enfermedades". Revista internacional de biología celular . 2016 (7): 1–24. doi : 10.1155/2016/6940283 . PMC 4969512 . PMID  27516776. 
  103. ^ "Tế bào gốc là gì". Mirai Care (en vietnamita) . Consultado el 27 de noviembre de 2023 .
  104. ^ Master Z, McLeod M, Mendez I (marzo de 2007). "Beneficios, riesgos y consideraciones éticas en la traducción de la investigación con células madre a aplicaciones clínicas en la enfermedad de Parkinson". Journal of Medical Ethics . 33 (3): 169–173. doi :10.1136/jme.2005.013169. JSTOR  27719821. PMC 2598267. PMID  17329391. 
  105. ^ "Curso integral de formación en células madre". R3 Medical Training . Consultado el 15 de mayo de 2021 .
  106. ^ Moore KL, Persaud TV, Torchia MG (2013). Antes de nacer: aspectos esenciales de embriología y defectos congénitos . Filadelfia, PA: Saunders, Elsevier.
  107. ^ Dra. Bernadine Healy. "Por qué las células madre embrionarias están obsoletas" US News and World Report . Consultado el 17 de agosto de 2015.
  108. ^ "Las células madre fetales causan un tumor en un adolescente".
  109. ^ Lo, Bernard; Parham, Lindsay (mayo de 2009). "Cuestiones éticas en la investigación con células madre". Endocrine Reviews . 30 (3). NIH: 204–213. doi :10.1210/er.2008-0031. PMC 2726839 . PMID  19366754. 
  110. ^ Bauer, G; Elsallab, M; Abou-El-Enein, M (septiembre de 2018). "Revisión concisa: un análisis exhaustivo de los eventos adversos notificados en pacientes que reciben intervenciones basadas en células madre no probadas". Medicina Traslacional de Células Madre . 7 (9): 676–685. doi :10.1002/sctm.17-0282. PMC 6127222 . PMID  30063299.  
  111. ^ Blackwell, Tom (13 de julio de 2016). "Un estudio revela una explosión de tratamientos con células madre no probados en EE. UU. y muchos canadienses los están buscando". National Post . Consultado el 22 de marzo de 2022 .
  112. ^ ab Berkowitz, Aaron L.; Miller, Michael B.; Mir, Saad A.; Cagney, Daniel; Chavakula, Vamsidhar; Guleria, Indira; Aizer, Ayal; Ligon, Keith L.; Chi, John H. (14 de julio de 2016). "Lesión glioproliferativa de la médula espinal como una complicación del 'turismo de células madre'". New England Journal of Medicine . 375 (2): 196–198. doi : 10.1056/NEJMc1600188 . PMID  27331440.
  113. ^ Bowman, Michelle; Racke, Michael; Kissel, John; Imitola, Jaime (1 de noviembre de 2015). "Responsabilidades de los profesionales de la salud en el asesoramiento y la educación de los pacientes con enfermedades neurológicas incurables en relación con el 'turismo de células madre': Caveat Emptor". JAMA Neurology . 72 (11): 1342–1345. doi :10.1001/jamaneurol.2015.1891. PMID  26322563.
  114. ^ "Comunicación al público sobre tratamientos con células madre no probados".
  115. ^ Tsou, Amy (febrero de 2015). "Consideraciones éticas al asesorar a los pacientes sobre el turismo con células madre". Continuum: aprendizaje permanente en neurología . 21 (1 Trastornos de la médula espinal): 201–205. doi :10.1212/01.CON.0000461094.76563.be. PMID  25651226.
  116. ^ Du, Li; Rachul, Christen; Guo, Zhaochen; Caulfield, Timothy (9 de marzo de 2016). "El 'tratamiento milagroso' de Gordie Howe: estudio de caso de las reacciones de los usuarios de Twitter al tratamiento con células madre de una celebridad del deporte". JMIR Salud pública y vigilancia . 2 (1): e8. doi : 10.2196/publichealth.5264 . PMC 4869214 . PMID  27227162. 
  117. ^ ab Regalado, Antonio, David P. Hamilton (julio de 2006). "Cómo las patentes de una universidad pueden limitar a los investigadores de células madre". The Wall Street Journal . Consultado el 24 de julio de 2006.
  118. ^ Stephen Jenei para Patent Baristas, 3 de abril de 2007 Las patentes de células madre de WARF fueron derribadas en la primera ronda
  119. ^ Stephen Jenei para Patent Baristas, 3 de marzo de 2008 ¡Ding! WARF gana la segunda ronda al confirmarse la patente de células madre
  120. ^ Constance Holden para Science Now. 12 de marzo de 2008 WARF apuesta por 3 de 3 en materia de patentes
  121. ^ Stephen G. Kunin para Patents Post Grant. 10 de mayo de 2010 BPAI rechaza las reivindicaciones de patentes de células madre de WARF en una apelación de reexaminación inter partes
  122. ^ Oficina de Patentes y Marcas de los Estados Unidos. Junta de Apelaciones e Interferencias en Materia de Patentes. The Foundation for Taxpayer & Consumer Rights, solicitante y apelante contra Patent of Wisconsin Alumni Research Foundation, titular de la patente y demandado. Apelación 2012-011693, Control de reexaminación 95/000,154. Patente 7,029,913 Decisión sobre apelación Archivado el 20 de febrero de 2013 en Wayback Machine.
  123. ^ Personal de GenomeWeb, 3 de julio de 2013 Consumer Watchdog y PPF buscan la invalidación de la patente de células madre de WARF
  124. ^ Antoinette Konski para Personalized Medicine Bulletin. 3 de febrero de 2014 El gobierno de los EE. UU. y la USPTO instan al Circuito Federal a desestimar la apelación sobre células madre
  125. ^ abcde Fundamentos de las células madre: ¿Cuáles son los usos potenciales de las células madre humanas y los obstáculos que se deben superar antes de que estos usos potenciales se hagan realidad? Archivado el 24 de febrero de 2017 en Wayback Machine . En el sitio web de información sobre células madre de la World Wide Web. Bethesda, MD: Institutos Nacionales de Salud, Departamento de Salud y Servicios Humanos de los EE. UU., 2009. citado el domingo 26 de abril de 2009
  126. ^ "Tratamiento de la pérdida de cabello con terapia de células madre y PRP". Stem Cells LA . 2019-02-20 . Consultado el 2020-05-30 .
  127. ^ Gentile, Pietro; Garcovich, Simone; Bielli, Alessandra; Scioli, Maria Giovanna; Orlandi, Augusto; Cervelli, Valerio (noviembre de 2015). "El efecto del plasma rico en plaquetas en el recrecimiento del cabello: un ensayo aleatorio controlado con placebo". Medicina Traslacional de Células Madre . 4 (11): 1317–1323. doi :10.5966/sctm.2015-0107. ISSN  2157-6564. PMC 4622412 . PMID  26400925. 
  128. ^ Hynds, R (2022). "Explotación del potencial de las células madre pulmonares para desarrollar terapias pro-regenerativas". Biology Open . 11 (10). doi : 10.1242/bio.059423 . PMC 9581519 . PMID  36239242. 
  129. ^ ab Steinberg, Douglas (26 de noviembre de 2000). "Se aprovechan las células madre para reponer los órganos". Revista The Scientist .
  130. ^ ISRAEL21c: Científicos israelíes revierten defectos de nacimiento en el cerebro utilizando células madre 25 de diciembre de 2008. (Investigadores de la Universidad Hebrea de Jerusalén-Hadassah Medical dirigidos por el profesor Joseph Yanai )
  131. ^ Kang KS, Kim SW, Oh YH, Yu JW, Kim KY, Park HK, Song CH, Han H (2005). "Una paciente de 37 años con lesión de la médula espinal, trasplantada de células madre multipotentes de sangre de colitis ulcerosa humana, con mejor percepción sensorial y movilidad, tanto funcional como morfológicamente: un estudio de caso". Citoterapia . 7 (4): 368–373. doi :10.1080/14653240500238160. PMID  16162459. S2CID  33471639.
  132. ^ Strauer BE, Schannwell CM, Brehm M (abril de 2009). "Potencial terapéutico de las células madre en enfermedades cardíacas". Minerva Cardioangiologica . 57 (2): 249–267. PMID  19274033.
  133. ^ DeNoon, Daniel J. (4 de noviembre de 2004). "La clonación del cabello se acerca a la realidad como cura para la calvicie". WebMD .
  134. ^ Yen AH, Sharpe PT (enero de 2008). "Células madre e ingeniería de tejidos dentales". Investigación celular y tisular . 331 (1): 359–372. doi :10.1007/s00441-007-0467-6. PMID  17938970. S2CID  23765276.
  135. ^ "La terapia genética es la primera 'cura' para la sordera". New Scientist . 14 de febrero de 2005.
  136. ^ "Se utilizan células madre para restaurar la visión". BBC News . 28 de abril de 2005.
  137. ^ Hanson C, Hardarson T, Ellerström C, Nordberg M, Caisander G, Rao M, Hyllner J, Stenevi U (marzo de 2013). "Trasplante de células madre embrionarias humanas en una córnea humana parcialmente herida in vitro". Acta Ophthalmologica . 91 (2): 127–130. doi :10.1111/j.1755-3768.2011.02358.x. PMC 3660785 . PMID  22280565. 
  138. ^ Vastag B (abril de 2001). "Las células madre se acercan a la clínica: parálisis parcialmente revertida en ratas con enfermedad similar a la ELA". JAMA . 285 (13): 1691–1693. doi :10.1001/jama.285.13.1691. PMID  11277806.
  139. ^ Anderson, Querida (15 de junio de 2008). "Osiris anuncia su producto de células madre adultas". Noticias sobre ingeniería genética y biotecnología . 28 (12).
  140. ^ Gurtner, Geoffrey C.; Callaghan, Matthew J.; Longaker, Michael T. (febrero de 2007). "Progreso y potencial de la medicina regenerativa". Revista Anual de Medicina . 58 (1): 299–312. doi :10.1146/annurev.med.58.082405.095329. PMID  17076602.
  141. ^ Hanna V, Gassei K, Orwig KE (2015). "Terapias con células madre para la infertilidad masculina: ¿dónde estamos ahora y hacia dónde vamos?". En Carrell D, Schlegel P, Racowsky C, Gianaroli L (eds.). Biennial Review of Infertility . Springer. págs. 17–39. doi :10.1007/978-3-319-17849-3_3. ISBN 978-3-319-17849-3.El trasplante de médula ósea es, desde 2009, el único uso establecido de células madre.
  142. ^ Valli H, Phillips BT, Shetty G, Byrne JA, Clark AT, Meistrich ML, Orwig KE (enero de 2014). "Células madre de la línea germinal: hacia la regeneración de la espermatogénesis". Fertilidad y esterilidad . 101 (1): 3–13. doi :10.1016/j.fertnstert.2013.10.052. PMC 3880407 . PMID  24314923. 
  143. ^ White YA, Woods DC, Takai Y, Ishihara O, Seki H, Tilly JL (febrero de 2012). "Formación de ovocitos por células germinales mitóticamente activas purificadas de ovarios de mujeres en edad reproductiva". Nature Medicine . 18 (3): 413–421. doi :10.1038/nm.2669. PMC 3296965 . PMID  22366948. 
  144. ^ Liew, Aaron; O'Brien, Timothy (30 de julio de 2012). "Potencial terapéutico del trasplante de células madre mesenquimales en la isquemia crítica de miembros". Investigación y terapia con células madre . 3 (4): 28. doi : 10.1186/scrt119 . ISSN:  1757-6512. PMC : 3580466. PMID:  22846185. 
  145. ^ Bubela T , Li MD, Hafez M, Bieber M, Atkins H (noviembre de 2012). "¿Es la creencia más grande que el hecho? Expectativas, optimismo y realidad para la investigación traslacional con células madre". BMC Medicine . 10 : 133. doi : 10.1186/1741-7015-10-133 . PMC 3520764. PMID  23131007 . 
  146. ^ Ader M, Tanaka EM (diciembre de 2014). "Modelado del desarrollo humano en cultura 3D". Current Opinion in Cell Biology . 31 : 23–28. doi :10.1016/j.ceb.2014.06.013. PMID  25033469.
  147. ^ Greenhough, Sebastian; Hay, David C. (abril de 2012). "Detección de toxicidad basada en células madre: avances recientes en la generación de hepatocitos". Medicina farmacéutica . 26 (2): 85–89. doi :10.1007/BF03256896. S2CID  15893493.
  148. ^ García-Prat, Laura; Kaufmann, Kerstin B.; Schneiter, Florín; Voisin, Véronique; Murison, Alex; Chen, Jocelyn; Chan-Seng-Yue, Michelle; Gan, Olga I.; McLeod, Jessica L.; Smith, Sabrina A.; Shoong, Michelle C.; Parris, Darrien; Pan, Kristele; Zeng, Andy GX; Krivdova, Gabriela; Gupta, Kinam; Takayanagi, Shin-Ichiro; Wagenblast, Elvin; Wang, Weijia; Lupien, Mathieu; Schroeder, Timm; Xie, Stephanie Z.; Dick, John E. (agosto de 2021). "La actividad endolisosomal mediada por TFEB controla el destino de las células madre hematopoyéticas humanas". Célula madre celular . 28 (10): 1838–1850.e10. doi : 10.1016/j.stem.2021.07.003 . hdl : 20.500.11850/510219 . PMID:  34343492. S2CID  : 236915618.

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