Un antiartrítico es cualquier fármaco utilizado para aliviar o prevenir los síntomas de la artritis, como el dolor o la rigidez de las articulaciones. Según la clase de fármaco antiartrítico, se utiliza para controlar el dolor, reducir la inflamación o actuar como inmunosupresor . Estos fármacos suelen administrarse por vía oral, tópica o mediante inyección . La elección del medicamento antiartrítico suele estar determinada por la naturaleza de la artritis , la gravedad de los síntomas y otros factores, como la tolerabilidad de los efectos secundarios.
Las clases comunes de fármacos antiartríticos incluyen los siguientes: fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad , modificadores de la respuesta biológica , analgésicos , fármacos antiinflamatorios no esteroides y corticosteroides . [1]
La osteoartritis (OA) es causada por el desgaste y el daño al cartílago de la articulación .
Las recomendaciones farmacológicas más importantes para el tratamiento de la artrosis son los AINE orales , los AINE tópicos (para manos y rodillas) y los esteroides intraaórticos. Otras terapias recomendadas de forma condicional incluyen acetaminofeno , tramadol , duloxetina , condroitina y capsaicina tópica . [2]
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La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad inflamatoria causada por una afección autoinmune . La afección se produce cuando las células del cuerpo comienzan a atacar y dirigirse a sus propios tejidos articulares sanos, lo que provoca enrojecimiento, inflamación y dolor. A los pacientes con AR se les pueden administrar antiartríticos que se utilizan para bloquear la inflamación y ayudar a prevenir el daño articular.
La recomendación farmacológica de primera línea típica para pacientes con artritis reumatoide sintomática es la monoterapia con FAME ( preferiblemente metotrexato ). En la actividad moderada o grave de la enfermedad, se recomienda combinar FAME convencionales, agregar un inhibidor del TNF-α o un biológico no TNF o tofacitinib . [3]
La gota es otro tipo común de artritis inflamatoria que suele afectar una articulación a la vez. El tratamiento farmacológico de la gota suele basarse en el control de los brotes . Los brotes se tratan con el uso de medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE) como ibuprofeno , esteroides y/o el medicamento antiinflamatorio colchicina . [4]
La artritis reumatoide juvenil , el tipo más común de artritis infantil (menores de 16 años), puede causar daño físico permanente a las articulaciones. [5] Las intervenciones farmacológicas incluyen AINE ( naproxeno , ibuprofeno e indometacina) , inyecciones intraarticulares de corticosteroides (IAC) como hexacetónido de triamcinolona (TH), FAME convencionales ( metotrexato ) e inhibidores del TNF como Etanercept . [6]
Los fármacos antiartríticos se utilizan para tratar o prevenir el dolor y las enfermedades articulares. Estos medicamentos también proporcionan alivio sintomático de los síntomas articulares artríticos comunes, como hinchazón, sensibilidad, dolor, rigidez y disminución del rango de movimiento. [7] Estos síntomas pueden persistir o presentarse periódicamente y, si no se tratan, pueden desarrollarse complicaciones importantes, como cambios articulares permanentes, dolor crónico y discapacidades funcionales. [7] En última instancia, los tratamientos antiartríticos tienen como objetivo lograr la remisión de la enfermedad o una baja actividad de la enfermedad si no se puede lograr la remisión y, de ese modo, mejorar la calidad de vida . [8]
Los efectos farmacológicos de los medicamentos antiartríticos generalmente se ejercen a través de la reducción de la inflamación, la supresión del sistema inmunológico y/o la ayuda para aliviar el dolor.
Los fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAME) se utilizan a menudo para reducir la inflamación en el lugar de la lesión en la AR. Los FAME también actúan para aliviar el dolor y disminuir la progresión y el empeoramiento de la AR. Su función principal es ralentizar o detener el ataque del sistema inmunitario a las articulaciones. [9]
Se sabe que los fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAME) convencionales son el tratamiento de primera línea para la artritis reumatoide. [9] El tratamiento puede ser una monoterapia o en combinación con otros medicamentos antiartríticos. Los fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad más comunes incluyen metotrexato oral , leflunomida o sulfasalazina .
Los fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAME) convencionales tienen un inicio de acción lento y pueden tardar entre 2 y 3 meses en mostrar efecto. [9] A menudo se considera un tratamiento puente a corto plazo con un corticosteroide cuando se introduce un tratamiento con un nuevo FAME convencional. El uso de corticosteroides a corto plazo ayudará a lograr un alivio sintomático rápido mientras se espera que el FAME surta efecto.
Se considera que el metotrexato es el fármaco antirretroviral modificador de la enfermedad convencional preferido para tratar la AR. [10] La vía de administración incluye comprimidos y líquidos orales, así como inyecciones intravenosas y subcutáneas en la piel. [10] [11]
El metotrexato es un FAME que actúa como un inhibidor competitivo de la enzima dihidrofolato reductasa y dificulta la formación de tetrahidrofolato . [12] El tetrahidrofolato es esencial para la síntesis de purina y pirimidina , que en consecuencia controla la formación de ADN y ARN que son responsables de la respuesta inmune y la inflamación. [12] Al prevenir la formación de tetrahidrofolato y las proteínas posteriores, los FAME suprimen la respuesta inmune y reducen la inflamación de la artritis.
El metotrexato se asocia comúnmente con efectos tóxicos relacionados con la dosis que afectan la médula ósea y el tracto gastrointestinal . [12] Se puede administrar ácido fólico semanalmente para ayudar a disminuir la frecuencia de los efectos secundarios . [12] El metotrexato también se asocia con daño hepático agudo y crónico .
Otros efectos adversos incluyen: [12]
El ácido fólico (vitamina B9) puede ser administrado por médicos durante la terapia farmacológica con metotrexato. El ácido fólico actúa para brindar protección a las células sanas del cuerpo humano. [10] Por lo tanto, ayudará a reducir los efectos secundarios del metotrexato. [10]
Las contraindicaciones del metotrexato incluyen: [13]
Además, el metotrexato es teratogénico y se ha asociado con muertes fetales . [13] Como consecuencia, se evita durante el embarazo .
Los modificadores de la respuesta biológica (terapias biológicas) son medicamentos clasificados como un tipo especial de FAME. Por lo general, se administran cuando los FAME convencionales no funcionan. [14] Se modifican genéticamente para actuar sobre diversas proteínas que participan en la respuesta inmunitaria. La vía de administración está disponible a través de inyección intravenosa o subcutánea . [15]
Los modificadores de la respuesta biológica se utilizan habitualmente como monoterapia o en combinación con fármacos no biológicos, como el metotrexato. No se recomienda la combinación de fármacos biológicos debido a que su beneficio adicional es limitado y conlleva un aumento sustancial de los riesgos. [14]
Los modificadores de la respuesta biológica se pueden dividir en clases según las moléculas de proteína que inhiben, como el factor de necrosis tumoral (TNF), la interleucina-1 (IL-1), la interleucina-6 (IL-6) y los glóbulos blancos como las células B o las células T. [16]
Los modificadores de la respuesta biológica actúan alterando la respuesta inmunitaria del cuerpo humano. El mecanismo de acción es mediante la interferencia con el efecto de las citocinas , inhibiendo la coestimulación de la activación de las células T o inhibiendo las células B. [15] Las citocinas son proinflamatorias y son responsables de regular la respuesta inmunitaria humana. [ 17]
Los inhibidores del TNF-α son los medicamentos más comúnmente prescritos entre los modificadores de la respuesta biológica utilizados para tratar la artritis . Los pacientes con enfermedades reumáticas pueden tener niveles más altos de TNF en la circulación sistémica. [18] Como resultado del aumento de los niveles de TNF, habría más inflamación y síntomas persistentes de artritis. [18] El certolizumab es el único inhibidor del TNF-α que se puede administrar durante el embarazo . [14]
Ejemplos: [14]
La IL-1 y la IL-6 están particularmente implicadas como citocinas proinflamatorias que contribuyen a los síntomas artríticos. [19] La inhibición de estas citocinas es eficaz para reducir la inflamación y, en consecuencia, reducir la gravedad de la artritis. [17]
Ejemplos: [14]
El modulador selectivo de coestimulación de células T es un tipo de producto biológico que tiene como objetivo la inhibición de la activación de las células T, así como el bloqueo selectivo de la interacción entre los receptores CD80 y CD86 con CD28 . [20] Para evitar la interacción de CD28 con los receptores CD80/CD86, estos fármacos modulan uniéndose a estos receptores en las células presentadoras de antígenos (APC). [20] Como resultado, este tipo de producto biológico inhibe la proliferación de células T y la respuesta inmunológica de las células B. [20]
El abatacept está disponible como medicamento antiartrítico para la artritis reumatoide moderada a grave. Este fármaco biológico también se puede utilizar para tratar a pacientes con artritis reumatoide juvenil . [14]
Ejemplos: [16]
Las células B , o linfocitos B, son un tipo de glóbulos blancos que contribuyen a la patogénesis de la AR. [21] Las células B tienen una variedad de funciones, entre ellas, ser una APC eficiente , contribuir a la activación de las células T, producir citocinas que promueven la penetración de leucocitos en las articulaciones y más. [21] El efecto terapéutico del inhibidor de células B depende de la interrupción de estas diversas funciones.
Ejemplos: [16]
Las reacciones adversas de las terapias modificadoras de la respuesta biológica están asociadas con su mecanismo de acción que altera la homeostasis inmunológica del cuerpo humano. [15] Estos agentes biológicos inhibidores causan la supresión de la respuesta inmunológica, lo que resulta en un aumento del riesgo y la susceptibilidad a las infecciones . [14] [15]
Las infecciones comunes incluyen: [14]
También puede causar efectos secundarios leves como dolor de cabeza y náuseas . [14]
Los inhibidores de la cinasa Janus (JAK) se utilizan para tratar la AR. De manera similar a los modificadores de la respuesta biológica, estos medicamentos actúan para reducir la respuesta inmunitaria. [22] Sin embargo, estos medicamentos están disponibles en formulaciones de comprimidos , a diferencia de los productos biológicos. [23]
Ejemplos: [22]
Los inhibidores de JAK actúan inhibiendo las Janus Kinases , que en consecuencia afectan una cascada de enzimas responsables de la señalización de una variedad de receptores de citocinas y factores de crecimiento hematopoyético . [24] Como consecuencia, la inhibición de estas enzimas conduce al control y la supresión de las vías inmunes.
El efecto secundario común del uso de inhibidores de JAK es el aumento de la susceptibilidad a las infecciones . Por ejemplo: [22]
Los analgésicos o calmantes se definen como medicamentos que ayudan a controlar y reducir el dolor. A menudo se utilizan en tratamientos de artritis para proporcionar alivio en el lugar de la lesión. El paracetamol, los opioides y los contrairritantes son analgésicos comunes utilizados en el tratamiento de la artritis. Sin embargo, estos medicamentos no tienen control sobre la inflamación . [25]
El paracetamol (acetaminofén) es una opción común de venta libre para controlar el dolor. Se utiliza comúnmente para aliviar el dolor de intensidad leve a moderada. [26] Existen varias vías de administración, incluidas la oral , la rectal y la intravenosa . [26] [27] El paracetamol se recomienda a menudo para tratar a pacientes con osteoartritis .
Aunque el mecanismo de acción del paracetamol no se conoce por completo, parece actuar sobre la vía COX . Reduce la actividad de la COX al inhibir la síntesis de prostaglandinas en el sistema nervioso central . [27] La reducción de la actividad de la COX contribuye a sus efectos analgésicos. [27]
La hepatotoxicidad suele estar asociada a la sobredosis de paracetamol que causa insuficiencia hepática aguda . La dosis diaria máxima recomendada para un adulto es de 4000 mg. [26]
En casos más graves de dolor artrítico, el médico general puede recetar opioides , por ejemplo, tramadol , oxicodona o hidrocodona .
Los opioides actúan sobre el sistema nervioso central para aliviar el dolor. El uso prolongado de opioides se ha asociado con efectos secundarios mentales y físicos, incluida la dependencia de drogas . [28]
Los efectos secundarios comunes de los opioides incluyen: [29]
Un antiirritante es un fármaco que pertenece a la clase de los analgésicos. Por lo general, estos agentes se encuentran en formulaciones tópicas , como ungüentos y cremas que contienen mentol o capsaicina . Solo proporciona un alivio moderado del dolor y no es eficaz para tratar el dolor intenso. [30]
Los agentes contrairritantes actúan excitando y posteriormente desensibilizando las neuronas sensoriales nociceptivas epidérmicas . [31] [32] Cuando se aplican en el lugar de la lesión, producen una sensación de calor y, en consecuencia, una irritación superficial de la piel. Esta sensación interfiere en la transmisión de señales de dolor desde las articulaciones hasta el cerebro, distrayendo así al cerebro del dolor. [30]
Las terapias tópicas minimizan la exposición sistémica y reducen los riesgos de que los pacientes desarrollen eventos adversos que son comunes con los medicamentos para el manejo del dolor administrados por vía oral, como los AINE . [32] Sin embargo, los contrairritantes se asocian con reacciones indeseables en el sitio de aplicación. Los efectos secundarios típicos incluyen sequedad , eritema , ardor y decoloración. [32]
Los antiinflamatorios no esteroides (AINE) pertenecen a una clase de fármacos que tienen efectos tanto analgésicos como antiinflamatorios. [25] Los AINE a menudo se pueden encontrar sin receta, incluidos el ibuprofeno y el naproxeno . Puede haber excepciones en las que algunos AINE solo están disponibles con receta médica. Los AINE orales pueden causar molestias en el estómago y también pueden aumentar el riesgo de ataque cardíaco o accidente cerebrovascular . También hay otros tipos de formulaciones disponibles, como cremas o geles que se pueden aplicar directamente en las articulaciones.
Los AINEs ejercen sus efectos farmacológicos a través de la inhibición de la enzima ciclooxigenasa (COX). La COX es una proteína necesaria que facilita la conversión del ácido araquidónico en tromboxanos , prostaglandinas y prostaciclinas . Cuando se inhibe la actividad de la COX, se reduce la síntesis de los eicosanoides subsiguientes . Como resultado, los AINEs producen efectos analgésicos y antiinflamatorios. [33]
Al igual que los corticosteroides , los AINE deben usarse durante períodos cortos debido al riesgo de efectos secundarios. Los efectos secundarios comunes de los AINE incluyen:
Los efectos secundarios más raros consisten en complicaciones que afectan al hígado , los riñones o el corazón y la circulación , potenciando la causa de insuficiencia cardíaca , ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares . [34]
Los corticosteroides son una clase de medicamentos que reducen la inflamación y suprimen el sistema inmunológico . [35] Los medicamentos comunes incluyen prednisona y cortisona . Estos corticosteroides se pueden tomar por vía oral o se pueden inyectar directamente en las articulaciones doloridas.
Debido al alto riesgo de efectos secundarios asociados con el uso de corticosteroides, generalmente se recomienda su uso como tratamiento a corto plazo. Por ejemplo, durante un brote o un episodio de síntomas artríticos, se administran corticosteroides a corto plazo para disminuir rápidamente la inflamación de las articulaciones.
Los corticosteroides median múltiples pasos en la vía inflamatoria . Para ejercer un efecto, el compuesto esteroide se une a los receptores de glucocorticoides . Como resultado, los receptores cambian su conformación e influyen en los elementos de respuesta a los glucocorticoides. Estos elementos están relacionados con la supresión o estimulación de la transcripción de genes responsables de la síntesis de ácido ribonucleico y proteínas . Los corticosteroides son responsables de inhibir los factores de transcripción que controlan la síntesis de moléculas proinflamatorias, incluidos los macrófagos , los eosinófilos , los linfocitos , los mastocitos y las células dendríticas . Los corticosteroides también ejercen su efecto inhibiendo la fosfolipasa A2 . La fosfolipasa A2 controla la producción de varios mediadores inflamatorios. [35]
Los corticosteroides inyectados pueden causar:
Los pacientes que toman corticosteroides orales a corto plazo pueden experimentar:
El uso a largo plazo puede provocar complicaciones más graves, entre ellas:
En caso de presentarse efectos secundarios graves, no se debe suspender el medicamento de forma repentina. Si se suspenden los corticosteroides de forma abrupta, el paciente puede experimentar fatiga , náuseas , vómitos , diarrea y dolor abdominal . [36]
{{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactivo a partir de septiembre de 2024 ( enlace )