Trimetoprima/sulfametoxazol (TMP/SMX) es el medicamento más comúnmente utilizado para prevenir la neumonía por Pneumocystis jirovecii (PCP) [12] Las personas que contraen neumonía por Pneumocystis tienen una afección médica que debilita su sistema inmunológico , como VIH/SIDA , o toman medicamentos (como como corticosteroides ) que reducen la capacidad del cuerpo para combatir infecciones bacterianas y virales . Las personas con VIH/SIDA tienen menos probabilidades de contraer neumonía por Pneumocystis como resultado de la terapia antirretroviral (TAR). Sin embargo, la neumonía por Pneumocystis sigue siendo un problema importante de salud pública. La mayor parte de lo que se sabe científicamente sobre la neumonía por Pneumocystis y su tratamiento proviene del estudio de personas con VIH/SIDA. [12]
Susceptibilidad
Los organismos contra los cuales trimetoprima/sulfametoxazol pueden ser eficaces incluyen: [13] [14]
Su uso durante el embarazo está contraindicado, aunque ha sido colocado en la categoría C de embarazo en Australia. [13] Su uso durante el primer trimestre (durante la organogénesis ) y 12 semanas antes del embarazo se ha asociado con un mayor riesgo de malformaciones congénitas, especialmente malformaciones. asociado con la deficiencia materna de ácido fólico (que probablemente esté relacionada con el mecanismo de acción del cotrimoxazol), como defectos del tubo neural como la espina bífida , malformaciones cardiovasculares (por ejemplo, anomalía de Ebstein ), defectos del tracto urinario, fisuras orales y pie zambo. en estudios epidemiológicos. [13] Su uso más adelante durante el embarazo también aumenta el riesgo de parto prematuro (odds ratio: 1,51) y bajo peso al nacer (odds ratio: 1,67). [17] [18] Los estudios en animales han arrojado resultados igualmente desalentadores. [3]
Parece ser seguro usarlo durante la lactancia siempre que el bebé esté sano. [19]
Bebés
No se recomienda su uso en menores de 2 meses por el riesgo de efectos secundarios adversos. [20]
Efectos adversos
Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas , vómitos , sarpullido y diarrea . [2] Ocasionalmente pueden producirse reacciones alérgicas graves e infección por Clostridium difficile . [2] No se recomienda su uso durante el embarazo . [2] [19] Parece ser seguro usarlo durante la lactancia siempre que el bebé esté sano. [19] Trimetoprima/sulfametoxazol generalmente produce la muerte de las bacterias. [2] Funciona bloqueando la capacidad de los microorganismos para producir y utilizar folato. [2]
Contraindicaciones
Las contraindicaciones incluyen las siguientes: [13] [5]
Hipersensibilidad conocida a trimetoprima, sulfonamidas o cualquier otro ingrediente de las formulaciones.
El embarazo
Insuficiencia hepática grave, daño marcado del parénquima hepático o ictericia.
Trastornos hematológicos graves y porfiria (debido al componente sulfonamida del preparado).
Enfermedad renal crónica grave (CrCl <15 ml/min) en la que no se pueden realizar mediciones repetidas de la concentración plasmática
Interacciones
Se desaconseja su uso en personas que estén en tratamiento concomitante con: [13] [3] [5] [6] [21] [22]
Antibacterianos como dapsona (aumenta los niveles plasmáticos de ambos fármacos), metenamina (mayor riesgo de cristaluria) y rifampicina (ya que puede provocar un aumento del nivel plasmático de rifampicina y niveles plasmáticos más bajos de trimetoprima)
Anticoagulantes como warfarina y acenocumarol : esta combinación potencia los efectos anticoagulantes de cualquiera de los fármacos.
Antivirales , más específicamente, lamivudina (aumento de las concentraciones plasmáticas de lamivudina), zalcitabina (aumento de las concentraciones plasmáticas de zalcitabina) y zidovudina (aumento del riesgo de reacciones hematológicas)
Digoxina : aumento de los niveles de digoxina en una proporción de pacientes de edad avanzada.
Diuréticos : los pacientes de edad avanzada que reciben diuréticos tiazídicos tienen un mayor riesgo de desarrollar trombocitopenia mientras toman cotrimoxazol.
Ciclosporina : los pacientes que han recibido un trasplante de riñón y reciben cotrimoxazol y ciclosporina de forma concomitante tienen un mayor riesgo de sufrir un deterioro reversible de la función renal.
Espironolactona : el uso simultáneo puede aumentar la probabilidad de hiperpotasemia, especialmente en los ancianos. La porción de trimetoprima actúa para prevenir la excreción de potasio en el túbulo distal de la nefrona. [23]
Aminobenzoato de potasio: inhibe los efectos de las sulfonamidas (como el sulfametoxazol ).
Pruebas de laboratorio: se ha informado que la trimetoprima y las sulfonamidas interfieren con las pruebas de diagnóstico, incluidos el metotrexato sérico y los niveles elevados de creatinina sérica , [24] también las pruebas de urea, glucosa en orina y urobilinógeno.
La alcalinización de la orina puede reducir la toxicidad del sulfametoxazol, pero puede aumentar los efectos tóxicos del trimetoprima. [3]
Farmacología
Vía de síntesis de tetrahidrofolato
La sinergia entre trimetoprima y sulfametoxazol se describió por primera vez a finales de los años 1960. [25] [26] [27] La trimetoprima y el sulfametoxazol tienen un mayor efecto cuando se administran juntos que cuando se administran por separado, porque inhiben los pasos sucesivos en la vía de síntesis de folato . Se administran en una proporción de uno a cinco en sus formulaciones en tabletas, de modo que cuando ingresan al cuerpo su concentración en la sangre y los tejidos es aproximadamente de uno a veinte, la proporción exacta requerida para un efecto sinérgico máximo entre los dos. [14]
El sulfametoxazol, una sulfonamida , induce sus efectos terapéuticos al interferir con la síntesis de novo (es decir, desde dentro de la célula) de folato dentro de organismos microbianos como protozoos, hongos y bacterias. Lo hace compitiendo con el ácido p -aminobenzoico (PABA) en la biosíntesis del dihidrofolato. [14]
La trimetoprima actúa como un inhibidor competitivo de la dihidrofolato reductasa (DHFR), inhibiendo así la síntesis de novo de tetrahidrofolato, la forma biológicamente activa de folato. [14]
El tetrahidrofolato es crucial en la síntesis de purinas, timidina y metionina, que son necesarias para la producción de ADN y proteínas [28] durante la replicación bacteriana.
Los efectos de la trimetoprima provocan una acumulación de dihidrofolato (DHF) y esta acumulación puede actuar contra el efecto inhibidor que el fármaco tiene sobre la biosíntesis de tetrahidrofolato. Aquí es donde entra en juego el sulfametoxazol; su función es agotar el exceso de DHF impidiendo que se sintetice en primer lugar. [14]
Se afirmó que el cotrimoxazol era más eficaz que cualquiera de sus componentes individualmente en el tratamiento de infecciones bacterianas, aunque esto luego fue cuestionado. [29] [30]
sociedad y Cultura
Estatus legal
Nombres de marca
Trimetoprim/sulfametoxazol puede abreviarse como SXT, SMZ-TMP, TMP-SMX, TMP-SMZ o TMP-sulfa. [ cita necesaria ]
El cotrimoxazol ( nombre británico aprobado (BAN)) es fabricado y vendido por muchas empresas diferentes. La siguiente lista de marcas está incompleta:
Bactrim, Bactrimel (fabricado por Roche y distribuido en Europa)
Bactrom (Venezuela)
Bibactin (fabricado por PPM y distribuido en Camboya y algunos países africanos)
Trimetoprima/sulfametoxazol es relativamente económico a partir de 2019. [9]
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