stringtranslate.com

Animal modificado genéticamente

Los animales genéticamente modificados son animales que han sido modificados genéticamente para diversos fines, entre ellos la producción de medicamentos, la mejora de los rendimientos, el aumento de la resistencia a las enfermedades, etc. La gran mayoría de los animales genéticamente modificados se encuentran en la etapa de investigación, mientras que el número de animales próximos a entrar en el mercado sigue siendo pequeño. [1]

Producción

El proceso de ingeniería genética de mamíferos es un proceso lento, tedioso y costoso. [2] Al igual que con otros organismos genéticamente modificados (OGM), primero los ingenieros genéticos deben aislar el gen que desean insertar en el organismo huésped. Este puede tomarse de una célula que contenga el gen [3] o sintetizarse artificialmente . [4] Si el gen elegido o el genoma del organismo donante ha sido bien estudiado, es posible que ya sea accesible desde una biblioteca genética . Luego, el gen se combina con otros elementos genéticos, incluida una región promotora y terminadora y, por lo general, un marcador seleccionable . [5]

Existen varias técnicas para insertar el gen aislado en el genoma del huésped . En los animales, el ADN se inserta generalmente mediante microinyección , donde se puede inyectar a través de la envoltura nuclear de la célula directamente en el núcleo , o mediante el uso de vectores virales . [6] Los primeros animales transgénicos se produjeron inyectando ADN viral en embriones y luego implantando los embriones en hembras. [7] Es necesario asegurarse de que el ADN insertado esté presente en las células madre embrionarias . [8] El embrión se desarrollaría y se esperaría que parte del material genético se incorporara a las células reproductivas. Luego, los investigadores tendrían que esperar hasta que el animal alcanzara la edad reproductiva y luego se examinaría a la descendencia para detectar la presencia del gen en cada célula, utilizando PCR , hibridación Southern y secuenciación de ADN . [9]

Las nuevas tecnologías están haciendo que las modificaciones genéticas sean más fáciles y precisas. [2] Se han desarrollado técnicas de selección de genes , que crean roturas de doble cadena y aprovechan los sistemas naturales de reparación de recombinación homóloga de las células , para dirigir la inserción a ubicaciones exactas . La edición del genoma utiliza nucleasas diseñadas artificialmente que crean roturas en puntos específicos. Hay cuatro familias de nucleasas diseñadas: meganucleasas , [10] [11] nucleasas de dedo de zinc , [12] [13] nucleasas efectoras similares a activadores de la transcripción (TALEN), [14] [15] y el sistema Cas9-ARN guía (adaptado de CRISPR ). [16] [17] TALEN y CRISPR son los dos más utilizados y cada uno tiene sus propias ventajas. [18] Las TALEN tienen una mayor especificidad del objetivo, mientras que CRISPR es más fácil de diseñar y más eficiente. [18] El desarrollo del sistema de edición genética CRISPR-Cas9 ha reducido efectivamente a la mitad el tiempo necesario para desarrollar animales modificados genéticamente. [19]

En 1974, Rudolf Jaenisch creó el primer animal transgénico.

Los seres humanos han domesticado animales desde alrededor de 12.000 a. C., utilizando la cría selectiva o selección artificial (en contraste con la selección natural ). El proceso de cría selectiva , en el que se utilizan organismos con rasgos deseados (y por lo tanto con los genes deseados ) para criar a la siguiente generación y los organismos que carecen del rasgo no se crían, es un precursor del concepto moderno de modificación genética [20] : 1  Varios avances en genética permitieron a los humanos alterar directamente el ADN y, por lo tanto, los genes de los organismos. En 1972, Paul Berg creó la primera molécula de ADN recombinante cuando combinó el ADN de un virus de mono con el del virus lambda . [21] [22]

En 1974, Rudolf Jaenisch creó un ratón transgénico introduciendo ADN extraño en su embrión , convirtiéndolo en el primer animal transgénico del mundo. [23] [24] Sin embargo, pasaron otros ocho años antes de que se desarrollaran ratones transgénicos que transmitieran el transgén a su descendencia. [25] [26] En 1984 se crearon ratones modificados genéticamente que portaban oncogenes clonados , lo que los predisponía a desarrollar cáncer. [27] En 1989 se crearon ratones con genes eliminados ( ratón knockout ). El primer ganado transgénico se produjo en 1985 [28] y el primer animal en sintetizar proteínas transgénicas en su leche fueron los ratones, [29] diseñados para producir activador del plasminógeno tisular humano en 1987. [30]

El primer animal genéticamente modificado que se comercializó fue el GloFish , un pez cebra con un gen fluorescente añadido que le permite brillar en la oscuridad bajo luz ultravioleta . [31] Fue lanzado al mercado estadounidense en 2003. [32] El primer animal genéticamente modificado que se aprobó para uso alimentario fue el salmón AquAdvantage en 2015. [33] El salmón se transformó con un gen regulador de la hormona del crecimiento de un salmón Chinook del Pacífico y un promotor de una faneca oceánica que le permitió crecer durante todo el año en lugar de solo durante la primavera y el verano. [34]

Mamíferos

Algunas quimeras , como el ratón manchado que se muestra en la imagen, se crean mediante técnicas de modificación genética, como la focalización genética .

Los mamíferos modificados genéticamente se crean con fines de investigación, producción de productos industriales o terapéuticos, usos agrícolas o para mejorar su salud. También existe un mercado para la creación de mascotas modificadas genéticamente. [35]

Medicamento

Los mamíferos son los mejores modelos para las enfermedades humanas, lo que hace que los modificados genéticamente sean vitales para el descubrimiento y desarrollo de curas y tratamientos para muchas enfermedades graves. La eliminación de genes responsables de los trastornos genéticos humanos permite a los investigadores estudiar el mecanismo de la enfermedad y probar posibles curas. Los ratones modificados genéticamente han sido los mamíferos más comunes utilizados en la investigación biomédica , ya que son baratos y fáciles de manipular. Los ejemplos incluyen ratones humanizados creados por xenotrasplante de productos genéticos humanos, para ser utilizados como híbridos murinos humano-animales para obtener conocimientos relevantes en el contexto in vivo para la comprensión de la fisiología y las patologías específicas de los humanos. [36] Los cerdos también son un buen objetivo, porque tienen un tamaño corporal, características anatómicas, fisiología , respuesta fisiopatológica y dieta similares. [37] Los primates no humanos son los organismos modelo más similares a los humanos, pero hay menos aceptación pública hacia su uso como animales de investigación. [38] En 2009, los científicos anunciaron que habían transferido con éxito un gen a una especie de primate ( los titíes ) y habían producido una línea estable de primates transgénicos reproductivos por primera vez. [39] [40] Su primer objetivo de investigación para estos titíes fue la enfermedad de Parkinson , pero también estaban considerando la esclerosis lateral amiotrófica y la enfermedad de Huntington . [41]

Cerdo transgénico para producción de queso

Las proteínas humanas expresadas en mamíferos tienen más probabilidades de ser similares a sus contrapartes naturales que las expresadas en plantas o microorganismos. Se ha logrado una expresión estable en ovejas, cerdos, ratas y otros animales. En 2009, se aprobó el primer fármaco biológico humano producido a partir de un animal de este tipo, una cabra . El fármaco, ATryn , es un anticoagulante que reduce la probabilidad de coágulos de sangre durante la cirugía o el parto y se extrajo de la leche de la cabra. [42] La alfa-1-antitripsina humana es otra proteína que se utiliza para tratar a los humanos con esta deficiencia. [43] Otra área es la creación de cerdos con mayor capacidad para trasplantes de órganos humanos ( xenotrasplante ). Los cerdos han sido modificados genéticamente para que sus órganos ya no puedan transportar retrovirus [44] o tengan modificaciones para reducir la posibilidad de rechazo. [45] [46] Se están considerando los pulmones de cerdos modificados genéticamente para trasplantarlos a humanos. [47] [48] Incluso existe el potencial de crear cerdos quiméricos que puedan transportar órganos humanos. [37] [49]

Ganado

El ganado se modifica con la intención de mejorar características económicamente importantes, como la tasa de crecimiento, la calidad de la carne, la composición de la leche, la resistencia a las enfermedades y la supervivencia. Los animales han sido modificados genéticamente para crecer más rápido, ser más saludables [50] y resistir las enfermedades. [51] Las modificaciones también han mejorado la producción de lana de las ovejas y la salud de las ubres de las vacas. [1]

Las cabras han sido modificadas genéticamente para producir leche con proteínas de seda fuertes, similares a las de las telarañas. [52] La secuencia genética de las cabras ha sido modificada, utilizando cordones umbilicales frescos tomados de cabritos, para codificar la enzima humana lisozima . Los investigadores querían alterar la leche producida por las cabras, para que contuviera lisozima con el fin de combatir las bacterias que causan diarrea en los humanos. [53]

Enviropig era una línea genéticamente mejorada de cerdos Yorkshire en Canadá creada con la capacidad de digerir el fósforo de las plantas de manera más eficiente que los cerdos Yorkshire convencionales. [54] [55] La construcción del transgén A que consiste en un promotor expresado en la glándula parótida murina y el gen de fitasa de Escherichia coli se introdujo en el embrión de cerdo mediante microinyección pronuclear . [56] Esto hizo que los cerdos produjeran la enzima fitasa , que descompone el fósforo no digerible, en su saliva. [54] [57] Como resultado, excretan entre un 30 y un 70% menos de fósforo en el estiércol dependiendo de la edad y la dieta. [54] [57] Las concentraciones más bajas de fósforo en la escorrentía superficial reducen el crecimiento de algas , porque el fósforo es el nutriente limitante para las algas. [54] Debido a que las algas consumen grandes cantidades de oxígeno, el crecimiento excesivo puede resultar en zonas muertas para los peces. La financiación del programa Enviropig finalizó en abril de 2012 [58] y, como no se encontraron nuevos socios, los cerdos fueron sacrificados [59] . Sin embargo, el material genético se almacenará en el Programa Canadiense de Repositorios Genéticos Agrícolas. En 2006, se diseñó un cerdo para que produjera ácidos grasos omega-3 mediante la expresión de un gen de lombriz intestinal [60] .

El toro Herman en exhibición en el Centro de Biodiversidad Naturalis

En 1990, se desarrolló el primer bovino transgénico del mundo , Herman el Toro. Herman fue diseñado genéticamente mediante la microinyección de células embrionarias con el gen humano que codifica la lactoferrina . El Parlamento holandés cambió la ley en 1992 para permitir que Herman se reprodujera. Ocho terneros nacieron en 1994 y todos los terneros heredaron el gen de la lactoferrina. [61] Con los engendramientos posteriores, Herman engendró un total de 83 terneros. [62] La ley holandesa requería que Herman fuera sacrificado al concluir el experimento . Sin embargo, el Ministro de Agricultura holandés en ese momento, Jozias van Aartsen , le concedió un indulto siempre que no tuviera más descendencia después de que el público y los científicos se unieran en su defensa. [62] Junto con vacas clonadas llamadas Holly y Belle, vivió su retiro en Naturalis , el Museo Nacional de Historia Natural en Leiden. [62] El 2 de abril de 2004, los veterinarios de la Universidad de Utrecht sacrificaron a Herman porque sufría de osteoartritis . [ 63 ] [ 62] En el momento de su muerte, Herman era uno de los toros más viejos de los Países Bajos. [63] La piel de Herman ha sido preservada y montada por taxidermistas y está permanentemente en exhibición en Naturalis. Dicen que representa el comienzo de una nueva era en la forma en que el hombre trata con la naturaleza, un icono del progreso científico y la posterior discusión pública de estos temas. [63]

En octubre de 2017, los científicos chinos anunciaron que habían utilizado la tecnología de edición genética CRISPR para crear una línea de cerdos con una mejor regulación de la temperatura corporal, lo que resultó en aproximadamente un 24% menos de grasa corporal que el ganado típico. [64]

Los investigadores han desarrollado vacas lecheras transgénicas para que crezcan sin cuernos (a veces llamadas " sin cuernos ") que pueden causar lesiones a los granjeros y otros animales. El ADN se tomó del genoma del ganado Red Angus , que se sabe que suprime el crecimiento de los cuernos, y se insertó en células tomadas de un toro Holstein de élite llamado "Randy". Cada uno de los descendientes será un clon de Randy, pero sin sus cuernos, y su descendencia también debería ser sin cuernos. [65] En 2011, científicos chinos generaron vacas lecheras modificadas genéticamente con genes de seres humanos para producir leche que sería la misma que la leche materna humana. [66] Esto podría beneficiar potencialmente a las madres que no pueden producir leche materna pero quieren que sus hijos tomen leche materna en lugar de fórmula. [67] [68] Los investigadores afirman que estas vacas transgénicas son idénticas a las vacas normales. [69] Dos meses después, científicos de Argentina presentaron a Rosita, una vaca transgénica que incorpora dos genes humanos, para producir leche con propiedades similares a la leche materna humana. [70] En 2012, investigadores de Nueva Zelanda también desarrollaron una vaca modificada genéticamente que producía leche libre de alergias. [71]

En 2016, Jayne Raper y un equipo anunciaron la primera vaca transgénica tripanotolerante del mundo. Este equipo, que abarca el Instituto Internacional de Investigación Ganadera , el Colegio Rural de Escocia , el Centro de Genética y Salud Ganadera Tropical del Instituto Roslin y la Universidad de la Ciudad de Nueva York , anunció que había nacido un toro Boran de Kenia y que ya había tenido dos hijos con éxito. Tumaini, llamado así por la palabra suajili que significa "esperanza", lleva un factor tripanolítico de un babuino a través de CRISPR/Cas9 . [72] [73]

Investigación

Los científicos han diseñado genéticamente varios organismos, incluidos algunos mamíferos, para incluir la proteína verde fluorescente (GFP), con fines de investigación. [74] La GFP y otros genes informantes similares permiten una fácil visualización y localización de los productos de la modificación genética. [75] Se han criado cerdos fluorescentes para estudiar trasplantes de órganos humanos, células fotorreceptoras oculares regenerativas y otros temas. [76] En 2011 se crearon gatos verdes fluorescentes para encontrar terapias para el VIH/SIDA y otras enfermedades [77] ya que el virus de inmunodeficiencia felina (VIF) está relacionado con el VIH. [78] Investigadores de la Universidad de Wyoming han desarrollado una forma de incorporar los genes de hilado de seda de las arañas en las cabras, lo que permite a los investigadores recolectar la proteína de seda de la leche de las cabras para una variedad de aplicaciones. [79]

Conservación

Se ha propuesto la modificación genética del virus del mixoma para conservar los conejos salvajes europeos en la península ibérica y ayudar a regularlos en Australia. Para proteger a las especies ibéricas de enfermedades virales, el virus del mixoma fue modificado genéticamente para inmunizar a los conejos, mientras que en Australia el mismo virus del mixoma fue modificado genéticamente para reducir la fertilidad en la población de conejos australianos. [80] También se ha sugerido que la ingeniería genética podría usarse para traer de vuelta a los animales de la extinción . Implica cambiar el genoma de un pariente vivo cercano para que se parezca al extinto y actualmente se está intentando con la paloma migratoria . [81] Se han agregado genes asociados con el mamut lanudo al genoma de un elefante africano , aunque el investigador principal dice que no tiene intención de usar elefantes vivos. [82]

Humanos

La terapia génica [83] utiliza virus modificados genéticamente para administrar genes que pueden curar enfermedades en humanos. Aunque la terapia génica todavía es relativamente nueva, ha tenido algunos éxitos. Se ha utilizado para tratar trastornos genéticos como la inmunodeficiencia combinada grave [84] y la amaurosis congénita de Leber . [85] También se están desarrollando tratamientos para una variedad de otras enfermedades actualmente incurables, como la fibrosis quística , [86] la anemia de células falciformes , [87] la enfermedad de Parkinson , [88] [89] el cáncer , [90] [91] [92] la diabetes , [93] las enfermedades cardíacas , [94] y la distrofia muscular . [95] Estos tratamientos solo afectan a las células somáticas , lo que significa que cualquier cambio no sería hereditario. La terapia génica de la línea germinal da como resultado que cualquier cambio sea hereditario, lo que ha generado inquietudes dentro de la comunidad científica. [96] [97] En 2015, se utilizó CRISPR para editar el ADN de embriones humanos no viables . [98] [99] En noviembre de 2018, He Jiankui anunció que había editado los genomas de dos embriones humanos, para intentar desactivar el gen CCR5 , que codifica un receptor que el VIH utiliza para entrar en las células. Dijo que las niñas gemelas, Lulu y Nana , habían nacido unas semanas antes, y que portaban copias funcionales de CCR5 junto con CCR5 desactivado ( mosaicismo ), y aún eran vulnerables al VIH. El trabajo fue ampliamente condenado como poco ético, peligroso y prematuro. [100]

Pez

Los peces modificados genéticamente se utilizan para la investigación científica, como mascotas y como fuente de alimento. La acuicultura es una industria en crecimiento que actualmente proporciona más de la mitad del pescado que se consume en todo el mundo. [101] Mediante la ingeniería genética, es posible aumentar las tasas de crecimiento, reducir la ingesta de alimentos, eliminar propiedades alergénicas , aumentar la tolerancia al frío y proporcionar resistencia a las enfermedades.

Detección de contaminación

Los peces también pueden utilizarse para detectar la contaminación acuática o funcionar como biorreactores. [102] Varios grupos han estado desarrollando peces cebra para detectar la contaminación mediante la unión de proteínas fluorescentes a genes activados por la presencia de contaminantes. Los peces brillarán y podrán utilizarse como sensores ambientales. [103] [104]

Mascotas

El GloFish es una marca de pez cebra modificado genéticamente con un color fluorescente rojo, verde y naranja brillante. Fue desarrollado originalmente por uno de los grupos para detectar la contaminación, pero ahora es parte del comercio de peces ornamentales, convirtiéndose en el primer animal modificado genéticamente en estar disponible públicamente como mascota cuando fue presentado para la venta en 2003. [105]

Investigación

Los peces transgénicos se utilizan ampliamente en la investigación básica en genética y desarrollo. Dos especies de peces, el pez cebra y el medaka , son los más comúnmente modificados, porque tienen coriones ópticamente transparentes (membranas en el huevo), se desarrollan rápidamente y el embrión de una célula es fácil de ver y microinyectar con ADN transgénico. [106] Los peces cebra son organismos modelo para procesos de desarrollo, regeneración , genética, comportamiento, mecanismos de enfermedades y pruebas de toxicidad. [107] Su transparencia permite a los investigadores observar etapas de desarrollo, funciones intestinales y crecimiento tumoral. [108] [109] La generación de protocolos transgénicos (organismo completo, específico de célula o tejido, marcado con genes reporteros) ha aumentado el nivel de información obtenida al estudiar estos peces. [110]

Crecimiento

Se han desarrollado peces modificados genéticamente con promotores que impulsan una sobreproducción de la hormona de crecimiento "para todos los peces" para su uso en la industria de la acuicultura , con el fin de aumentar la velocidad de desarrollo y reducir potencialmente la presión pesquera sobre las poblaciones silvestres. Esto ha dado como resultado una mejora espectacular del crecimiento en varias especies, entre ellas el salmón [111] , la trucha [112] y la tilapia [113] .

AquaBounty Technologies ha producido un salmón que puede madurar en la mitad del tiempo que el salmón salvaje. [114] El pez es un salmón del Atlántico con un gen de salmón Chinook ( Oncorhynchus tshawytscha ) insertado. Esto le permite producir hormonas de crecimiento durante todo el año en comparación con el pez salvaje que produce la hormona solo durante una parte del año. [115] El pez también tiene un segundo gen insertado de la bacalao oceánico similar a la anguila que actúa como un interruptor de "encendido" de la hormona. [115] La bacalao también tiene proteínas anticongelantes en su sangre, que permiten al salmón GM sobrevivir en aguas casi heladas y continuar su desarrollo. [116] Un salmón salvaje tarda entre 24 y 30 meses en alcanzar el tamaño comercial (4-6 kg), mientras que los productores del salmón GM dicen que solo se necesitan 18 meses para que el pez GM alcance ese tamaño. [116] [117] [118] En noviembre de 2015, la FDA de los EE. UU. aprobó el salmón AquAdvantage para la producción comercial, la venta y el consumo, [119] el primer alimento transgénico no vegetal que se comercializará. [120]

AquaBounty afirma que para evitar que los peces modificados genéticamente se reproduzcan inadvertidamente con el salmón salvaje, todos los peces serán hembras y reproductivamente estériles, [118] aunque un pequeño porcentaje de las hembras pueden permanecer fértiles. [115] Algunos oponentes del salmón modificado genéticamente lo han bautizado como el "Frankenfish". [115] [121]

Insectos

Investigación

En la investigación biológica, las moscas de la fruta transgénicas ( Drosophila melanogaster ) son organismos modelo utilizados para estudiar los efectos de los cambios genéticos en el desarrollo. [122] Las moscas de la fruta a menudo se prefieren sobre otros animales debido a su corto ciclo de vida y bajos requisitos de mantenimiento. También tiene un genoma relativamente simple en comparación con muchos vertebrados , con típicamente solo una copia de cada gen, lo que facilita el análisis fenotípico. [123] Drosophila se ha utilizado para estudiar la genética y la herencia, el desarrollo embrionario, el aprendizaje, el comportamiento y el envejecimiento. [124] Los transposones (particularmente los elementos P) están bien desarrollados en Drosophila y proporcionaron un método temprano para agregar transgenes a su genoma, aunque esto ha sido asumido por técnicas de edición genética más modernas. [125]

Control de población

Debido a su importancia para la salud humana, los científicos están buscando formas de controlar los mosquitos mediante ingeniería genética. Se han desarrollado mosquitos resistentes a la malaria en el laboratorio. [126] insertando un gen que reduce el desarrollo del parásito de la malaria [127] y luego usando endonucleasas homing para propagar rápidamente ese gen en toda la población masculina (conocido como impulsión genética ). [128] Esto se ha llevado más allá al intercambiarlo por un gen letal. [129] [130] En los ensayos, las poblaciones de mosquitos Aedes aegypti , el portador más importante del dengue y el virus Zika, se redujeron entre un 80% y un 90%. [131] [132] [130] Otro enfoque es utilizar la técnica del insecto estéril , mediante la cual los machos genéticamente modificados para ser estériles compiten con los machos viables, para reducir las cifras de población. [133]

Otras plagas de insectos que son objetivos atractivos son las polillas . Las polillas de dorso de diamante causan daños de 4 a 5 mil millones de dólares al año en todo el mundo. [134] El enfoque es similar al de los mosquitos, donde se liberarán machos transformados con un gen que impide que las hembras alcancen la madurez. [135] Se sometieron a pruebas de campo en 2017. [134] Anteriormente, se liberaron polillas genéticamente modificadas en pruebas de campo. [136] Una cepa de gusano rosado que se esterilizó con radiación se modificó genéticamente para expresar una proteína fluorescente roja, lo que facilita a los investigadores su seguimiento. [137]

Industria

El gusano de seda, la etapa larvaria de Bombyx mori , es un insecto económicamente importante en la sericultura . Los científicos están desarrollando estrategias para mejorar la calidad y cantidad de la seda. También existe el potencial de utilizar la maquinaria de producción de seda para producir otras proteínas valiosas. [138] Las proteínas expresadas por los gusanos de seda incluyen; albúmina sérica humana , cadena α de colágeno humano , anticuerpo monoclonal de ratón y N-glicanasa . [139] Se han creado gusanos de seda que producen seda de araña , una seda más fuerte pero extremadamente difícil de cosechar, [140] e incluso sedas novedosas. [141]

Pájaros

Los intentos de producir aves genéticamente modificadas comenzaron antes de 1980. [142] Los pollos han sido modificados genéticamente para diversos fines. Esto incluye estudiar el desarrollo embrionario , [143] prevenir la transmisión de la gripe aviar [144] y proporcionar conocimientos evolutivos utilizando ingeniería inversa para recrear fenotipos similares a los de los dinosaurios. [145] Un pollo GM que produce el fármaco Kanuma , una enzima que trata una enfermedad rara, en su huevo recibió la aprobación regulatoria en 2015. [146]

Control de enfermedades

Un posible uso de las aves modificadas genéticamente podría ser la reducción de la propagación de enfermedades aviares. Los investigadores del Instituto Roslin han producido una cepa de pollos modificados genéticamente ( Gallus gallus domesticus ) que no transmite la gripe aviar a otras aves; sin embargo, estas aves siguen siendo susceptibles de contraerla. La modificación genética es una molécula de ARN que impide la reproducción del virus imitando la región del genoma del virus de la gripe que controla la replicación. Se la conoce como "señuelo" porque desvía la enzima del virus de la gripe, la polimerasa , de las funciones que se requieren para la replicación del virus. [147]

Perspectivas evolutivas

Un equipo de genetistas dirigido por el paleontólogo de la Universidad de Montana , Jack Horner, busca modificar un pollo para expresar varias características presentes en los maniraptoranos ancestrales pero ausentes en las aves modernas, como dientes y una cola larga, [148] creando lo que se ha denominado un 'pollosaurio'. [149] Proyectos paralelos han producido embriones de pollo que expresan anatomía de cráneo, [150] piernas, [145] y pie [151] similares a los de los dinosaurios .

Determinación del sexo in ovo

La edición genética es una herramienta posible en la industria de la cría de gallinas ponedoras para proporcionar una alternativa al sacrificio de polluelos . Con esta tecnología, a las gallinas reproductoras se les da un marcador genético que solo se transmite a la descendencia masculina. Estos machos pueden luego ser identificados durante la incubación y retirados del suministro de huevos, de modo que solo las hembras eclosionen. Por ejemplo, la empresa emergente israelí eggXYt utiliza CRISPR para dar a los huevos masculinos un biomarcador que los hace brillar en determinadas condiciones. [152] Es importante destacar que la gallina ponedora resultante y los huevos que produce no están editados genéticamente. El Director General de Salud y Seguridad Alimentaria de la Unión Europea ha confirmado que los huevos fabricados de esta manera pueden comercializarse, [153] aunque ninguno está disponible comercialmente a partir de junio de 2023. [154]

Anfibios

Los primeros experimentos que desarrollaron con éxito anfibios transgénicos en embriones comenzaron en la década de 1980 con Xenopus laevis . [155] Más tarde, se produjeron axolotes transgénicos de línea germinal en Ambystoma mexicanum en 2006 utilizando una técnica llamada transgénesis mediada por I-SceI que utiliza la enzima endonucleasa I-SceI que puede romper el ADN en sitios específicos y permitir que se inserte ADN extraño en el genoma. [156] Tanto Xenopus laevis como Ambystoma mexicanum son organismos modelo utilizados para estudiar la regeneración . Además, se han producido líneas transgénicas en otras salamandras , incluido el tritón japonés Pyrrhogaster y Pleurodeles watl . [157] Las ranas genéticamente modificadas, en particular Xenopus laevis y Xenopus tropicalis , se utilizan en biología del desarrollo . Las ranas GM también se pueden utilizar como sensores de contaminación, especialmente para sustancias químicas disruptoras endocrinas . [158] Existen propuestas para utilizar la ingeniería genética para controlar los sapos de caña en Australia . [159] [160] Muchas líneas de X. laevis transgénicas se utilizan para estudiar la inmunología para abordar cómo las bacterias y los virus causan enfermedades infecciosas en el Recurso de Investigación de X. laevis para Inmunobiología (XLRRI) del Centro Médico de la Universidad de Rochester. [161] Los anfibios también se pueden utilizar para estudiar y validar vías de señalización regenerativa como la vía Wnt . [162] [161] Las capacidades de curación de heridas de los anfibios tienen muchas aplicaciones prácticas y potencialmente pueden proporcionar una base para la reparación sin cicatrices en la cirugía plástica humana, como el tratamiento de la piel de pacientes con quemaduras. [163]

Los anfibios como X. laevis son adecuados para la embriología experimental porque tienen embriones grandes que pueden manipularse y observarse fácilmente durante el desarrollo. [164] En experimentos con axolotes, a menudo se utilizan mutantes con piel pigmentada blanca porque su piel semitransparente proporciona un método eficiente de visualización y seguimiento de proteínas marcadas con fluorescencia como GFP . [165] Los anfibios no siempre son ideales cuando se trata de los recursos necesarios para producir animales modificados genéticamente; junto con el tiempo de generación de uno a dos años, Xenopus laevis puede considerarse menos que ideal para experimentos transgénicos debido a su genoma pseudotetraploide . [164] Debido a que los mismos genes aparecen en el genoma varias veces, la probabilidad de que los experimentos de mutagénesis funcionen es menor. [166] Los métodos actuales de congelación y descongelación de esperma de axolote los vuelven no funcionales, lo que significa que las líneas transgénicas deben mantenerse en una instalación y esto puede resultar bastante costoso. [167] [168] La producción de axolotes transgénicos presenta muchos desafíos debido al gran tamaño de su genoma. [168] Los métodos actuales para generar axolotes transgénicos se limitan a la integración aleatoria del casete transgénico en el genoma, lo que puede conducir a una expresión desigual o al silenciamiento. [169] Los duplicados de genes también complican los esfuerzos para generar knockouts genéticos eficientes . [168]

A pesar de los costos, los ajolotes tienen capacidades regenerativas únicas y, en última instancia, brindan información útil para comprender la regeneración de tejidos porque pueden regenerar sus extremidades, médula espinal, piel, corazón, pulmones y otros órganos. [168] [170] Los ajolotes mutantes de origen natural, como la cepa blanca que se usa a menudo en la investigación, tienen una mutación transcripcional en el locus del gen Edn3. [171] A diferencia de otros organismos modelo, las primeras células marcadas con fluorescencia en ajolotes fueron células musculares diferenciadas en lugar de embriones. En estos experimentos iniciales a principios de la década de 2000, los científicos pudieron visualizar la regeneración de células musculares en la cola del ajolote utilizando una técnica de microinyección, pero las células no pudieron rastrearse durante todo el curso de la regeneración debido a condiciones demasiado duras que causaron la muerte celular temprana en las células marcadas. [172] [173] Aunque el proceso de producción de axolotes transgénicos fue un desafío, los científicos pudieron etiquetar células por períodos más largos utilizando una técnica de transfección de plásmidos, que implica inyectar ADN en células utilizando un pulso eléctrico en un proceso llamado electroporación . Se cree que la transfección de células de axolote es más difícil debido a la composición de la matriz extracelular (ECM). Esta técnica permite etiquetar células de la médula espinal y es muy importante para estudiar la regeneración de las extremidades en muchas otras células; se ha utilizado para estudiar el papel del sistema inmunológico en la regeneración. Utilizando enfoques de eliminación de genes , los científicos pueden apuntar a regiones específicas de ADN utilizando técnicas como CRISPR/Cas9 para comprender la función de ciertos genes en función de la ausencia del gen de interés. Por ejemplo, la eliminación de genes del gen Sox2 confirma el papel de esta región en la amplificación de células madre neuronales en el axolote. La tecnología para realizar knockouts genéticos condicionales más complejos, o knockouts condicionales que le dan al científico control espaciotemporal del gen, aún no es adecuada para los ajolotes. [168] Sin embargo, la investigación en este campo continúa desarrollándose y se hace más fácil gracias a la secuenciación reciente del genoma y los recursos creados para los científicos, incluidos portales de datos que contienen conjuntos de referencia del genoma y el transcriptoma del ajolote para identificar ortólogos . [174] [175]

Nematodos

El nematodo Caenorhabditis elegans es uno de los principales organismos modelo para la investigación de la biología molecular . [176] La interferencia de ARN (ARNi) se descubrió en C. elegans [177] y podría inducirse simplemente alimentándolos con bacterias modificadas para expresar ARN bicatenario . [178] También es relativamente fácil producir nematodos transgénicos estables y esto junto con el ARNi son las principales herramientas utilizadas para estudiar sus genes. [179] El uso más común de los nematodos transgénicos ha sido estudiar la expresión y localización de genes mediante la unión de genes reporteros. Los transgenes también se pueden combinar con ARNi para rescatar fenotipos, alterarlos para estudiar la función de los genes, obtener imágenes en tiempo real a medida que las células se desarrollan o usar para controlar la expresión de diferentes tejidos o etapas de desarrollo. [179] Los nematodos transgénicos se han utilizado para estudiar virus, [180] toxicología, [181] y enfermedades [182] [183] ​​y para detectar contaminantes ambientales. [184]

Otro

Se han desarrollado sistemas para crear organismos transgénicos en una amplia variedad de otros animales. Se ha encontrado el gen responsable del albinismo en los pepinos de mar , y se ha utilizado para diseñar pepinos de mar blancos , un manjar poco común. La tecnología también abre el camino para investigar los genes responsables de algunos de los rasgos más inusuales de los pepinos, incluida la hibernación en verano, la evisceración de sus intestinos y la disolución de sus cuerpos al morir. [185] Los platelmintos tienen la capacidad de regenerarse a partir de una sola célula. [186] [187] Hasta 2017 no había una forma efectiva de transformarlos, lo que obstaculizaba la investigación. Mediante el uso de microinyección y radiación, los científicos ahora han creado los primeros platelmintos modificados genéticamente. [188] El gusano de cerdas , un anélido marino , ha sido modificado. Es de interés debido a que su ciclo reproductivo está sincronizado con las fases lunares, la capacidad de regeneración y la lenta tasa de evolución. [189] Los cnidarios como la hidra y la anémona de mar Nematostella vectensis son organismos modelo atractivos para estudiar la evolución de la inmunidad y ciertos procesos de desarrollo. [190] Otros organismos que han sido modificados genéticamente incluyen caracoles , [191] gecos , tortugas , [192] cangrejos de río , ostras , camarones , almejas , abulón , [193] y esponjas . [194]

Los productos alimenticios derivados de animales modificados genéticamente (GM) aún no han ingresado al mercado europeo. No obstante, el debate en curso sobre los cultivos GM [1] y el debate en desarrollo sobre la seguridad y la ética de los alimentos y productos farmacéuticos producidos tanto por animales como por plantas GM han provocado opiniones diversas en diferentes sectores de la sociedad [195].

Recursos sobre bienestar animal y ética

Ética

La modificación genética y la edición del genoma tienen potencial para el futuro, pero las decisiones sobre el uso de estas tecnologías deben basarse no sólo en lo que es posible, sino también en lo que es éticamente razonable. Principios como la integridad animal, la naturalidad, la identificación de riesgos y el bienestar animal son ejemplos de factores éticamente importantes que deben tenerse en cuenta, y también influyen en la percepción pública y las decisiones regulatorias de las autoridades. [196]

Se ha cuestionado la utilidad de extrapolar los datos obtenidos con animales a los seres humanos. Esto ha llevado a los comités éticos a adoptar los principios de las cuatro R (Reducción, Refinamiento, Reemplazo y Responsabilidad) como guía para la toma de decisiones en materia de experimentación con animales . Sin embargo, todavía no ha sido posible abandonar por completo a los animales de laboratorio y se necesitan más investigaciones para desarrollar una hoja de ruta para alternativas sólidas antes de que se pueda interrumpir por completo su uso. [197]

Referencias

  1. ^ ab Forabosco F, Löhmus M, Rydhmer L, Sundström LF (mayo de 2013). "Animales de granja y peces modificados genéticamente en la agricultura: una revisión". Livestock Science . 153 (1–3): 1–9. doi :10.1016/j.livsci.2013.01.002.
  2. ^ ab Murray, Joo (20). Animales modificados genéticamente Archivado el 13 de octubre de 2019 en Wayback Machine . Canadá: Brainwaves
  3. ^ Nicholl DS (29 de mayo de 2008). Introducción a la ingeniería genética. Cambridge University Press. pág. 34. ISBN 978-1-139-47178-7.
  4. ^ Liang J, Luo Y, Zhao H (2011). "Biología sintética: incorporando la síntesis a la biología". Wiley Interdisciplinary Reviews: Biología de sistemas y medicina . 3 (1): 7–20. doi :10.1002/wsbm.104. PMC 3057768 . PMID  21064036. 
  5. ^ Berg P, Mertz JE (enero de 2010). "Reflexiones personales sobre los orígenes y el surgimiento de la tecnología del ADN recombinante". Genética . 184 (1): 9–17. doi :10.1534/genetics.109.112144. PMC 2815933 . PMID  20061565. 
  6. ^ Chen I, Dubnau D (marzo de 2004). "Absorción de ADN durante la transformación bacteriana". Nature Reviews. Microbiology . 2 (3): 241–9. doi :10.1038/nrmicro844. PMID  15083159. S2CID  205499369.
  7. ^ Jaenisch R, Mintz B (abril de 1974). "Secuencias de ADN del virus simio 40 en el ADN de ratones adultos sanos derivados de blastocistos preimplantacionales inyectados con ADN viral". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 71 (4): 1250–4. Bibcode :1974PNAS...71.1250J. doi : 10.1073/pnas.71.4.1250 . PMC 388203 . PMID  4364530. 
  8. ^ Comité del Consejo Nacional de Investigación (EE. UU.) para la identificación y evaluación de los efectos no deseados de los alimentos modificados genéticamente en la salud humana (1 de enero de 2004). Métodos y mecanismos para la manipulación genética de plantas, animales y microorganismos. National Academies Press (EE. UU.).
  9. ^ Setlow JK (31 de octubre de 2002). Ingeniería genética: principios y métodos. Springer Science & Business Media. pág. 109. ISBN 978-0-306-47280-0.
  10. ^ Grizot S, Smith J, Daboussi F, Prieto J, Redondo P, Merino N, et al. (septiembre de 2009). "Orientación eficiente de un gen SCID mediante una endonucleasa de localización de cadena única diseñada". Nucleic Acids Research . 37 (16): 5405–19. doi :10.1093/nar/gkp548. PMC 2760784 . PMID  19584299. 
  11. ^ Gao H, Smith J, Yang M, Jones S, Djukanovic V, Nicholson MG, et al. (enero de 2010). "Mutagénesis dirigida hereditaria en maíz utilizando una endonucleasa diseñada". The Plant Journal . 61 (1): 176–87. doi : 10.1111/j.1365-313X.2009.04041.x . PMID  19811621.
  12. ^ Townsend JA, Wright DA, Winfrey RJ, Fu F, Maeder ML, Joung JK, et al. (mayo de 2009). "Modificación de alta frecuencia de genes de plantas utilizando nucleasas de dedos de zinc diseñadas". Nature . 459 (7245): 442–5. Bibcode :2009Natur.459..442T. doi :10.1038/nature07845. PMC 2743854 . PMID  19404258. 
  13. ^ Shukla VK, Doyon Y, Miller JC, DeKelver RC, Moehle EA, Worden SE, et al. (mayo de 2009). "Modificación precisa del genoma en la especie de cultivo Zea mays utilizando nucleasas de dedos de zinc". Nature . 459 (7245): 437–41. Bibcode :2009Natur.459..437S. doi :10.1038/nature07992. PMID  19404259. S2CID  4323298.
  14. ^ Christian M, Cermak T, Doyle EL, Schmidt C, Zhang F, Hummel A, et al. (octubre de 2010). "Ataque a roturas de doble cadena de ADN con nucleasas efectoras TAL". Genética . 186 (2): 757–61. doi :10.1534/genetics.110.120717. PMC 2942870 . PMID  20660643. 
  15. ^ Li T, Huang S, Jiang WZ, Wright D, Spalding MH, Weeks DP, et al. (enero de 2011). "Nucleasas TAL (TALN): proteínas híbridas compuestas por efectores TAL y dominio de escisión de ADN FokI". Nucleic Acids Research . 39 (1): 359–72. doi :10.1093/nar/gkq704. PMC 3017587 . PMID  20699274. 
  16. ^ Esvelt KM, Wang HH (2013). "Ingeniería a escala genómica para sistemas y biología sintética". Biología de sistemas moleculares . 9 : 641. doi :10.1038/msb.2012.66. PMC 3564264 . PMID  23340847. 
  17. ^ Tan WS, Carlson DF, Walton MW, Fahrenkrug SC, Hackett PB (2012). "Edición de precisión de genomas de animales grandes". Advances in Genetics Volumen 80. Vol. 80. págs. 37–97. doi :10.1016/B978-0-12-404742-6.00002-8. ISBN 978-0-12-404742-6. PMC  3683964 . PMID  23084873.
  18. ^ ab Malzahn A, Lowder L, Qi Y (24 de abril de 2017). "Edición del genoma de plantas con TALEN y CRISPR". Cell & Bioscience . 7 : 21. doi : 10.1186/s13578-017-0148-4 . PMC 5404292 . PMID  28451378. 
  19. ^ "Cómo se está extendiendo CRISPR en el reino animal". www.pbs.org . 23 de mayo de 2018 . Consultado el 20 de diciembre de 2018 .
  20. ^ Clive Root (2007). Domesticación. Greenwood Publishing Groups.
  21. ^ Jackson DA, Symons RH, Berg P (octubre de 1972). "Método bioquímico para insertar nueva información genética en el ADN del virus simio 40: moléculas de ADN circulares de SV40 que contienen genes del fago lambda y el operón galactosa de Escherichia coli". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 69 (10): 2904–9. Bibcode :1972PNAS...69.2904J. doi : 10.1073/pnas.69.10.2904 . PMC 389671 . PMID  4342968. 
  22. ^ MK Sateesh (25 de agosto de 2008). Bioética y bioseguridad. IK International Pvt Ltd., págs. 456–. ISBN 978-81-906757-0-3. Recuperado el 27 de marzo de 2013 .
  23. ^ Jaenisch, R. y Mintz, B. (1974) Secuencias de ADN del virus simio 40 en el ADN de ratones adultos sanos derivados de blastocistos preimplantacionales inyectados con ADN viral. Proc. Natl. Acad. 71(4): 1250–54 [1]
  24. ^ "'Cualquier idiota puede hacerlo'. El editor de genomas CRISPR podría poner ratones mutantes al alcance de todos". Ciencia | AAAS . 2016-11-02 . Consultado el 2016-12-02 .
  25. ^ Gordon JW, Ruddle FH (diciembre de 1981). "Integración y transmisión estable de genes inyectados en pronúcleos de ratón" en línea germinal. Science . 214 (4526): 1244–6. Bibcode :1981Sci...214.1244G. doi :10.1126/science.6272397. PMID  6272397.
  26. ^ Costantini F, Lacy E (noviembre de 1981). "Introducción de un gen de beta-globina de conejo en la línea germinal del ratón". Nature . 294 (5836): 92–4. Bibcode :1981Natur.294...92C. doi :10.1038/294092a0. PMID  6945481. S2CID  4371351.
  27. ^ Hanahan D, Wagner EF, Palmiter RD (septiembre de 2007). "Los orígenes del oncomice: una historia de los primeros ratones transgénicos modificados genéticamente para desarrollar cáncer". Genes & Development . 21 (18): 2258–70. doi : 10.1101/gad.1583307 . PMID  17875663.
  28. ^ Brophy B, Smolenski G, Wheeler T, Wells D, L'Huillier P, Laible G (febrero de 2003). "El ganado transgénico clonado produce leche con niveles más altos de beta-caseína y kappa-caseína". Nature Biotechnology . 21 (2): 157–62. doi :10.1038/nbt783. PMID  12548290. S2CID  45925486.
  29. ^ Clark AJ (julio de 1998). "La glándula mamaria como biorreactor: expresión, procesamiento y producción de proteínas recombinantes". Revista de biología y neoplasia de la glándula mamaria . 3 (3): 337–50. doi :10.1023/a:1018723712996. PMID  10819519.
  30. ^ Gordon K, Lee E, Vitale JA, Smith AE, Westphal H, Hennighausen L (1987). "Producción de activador tisular del plasminógeno humano en leche de ratón transgénico. 1987". Biotecnología . 24 (11): 425–8. doi :10.1038/nbt1187-1183. PMID  1422049. S2CID  3261903.
  31. ^ Vàzquez-Salat N, Salter B, Smets G, Houdebine LM (1 de noviembre de 2012). "El estado actual de la gobernanza de los OGM: ¿estamos preparados para los animales modificados genéticamente?". Biotechnology Advances . Número especial sobre ACB 2011. 30 (6): 1336–43. doi :10.1016/j.biotechadv.2012.02.006. PMID  22361646.
  32. ^ "CNN.com - Un pez luminoso será la primera mascota modificada genéticamente - 21 de noviembre de 2003". edition.cnn.com . Consultado el 25 de diciembre de 2018 .
  33. ^ "Aquabounty recibe autorización para vender salmón en EE. UU. con fines comerciales". FDA . 19 de junio de 2019.
  34. ^ Bodnar A (octubre de 2010). "Evaluación y mitigación de riesgos del salmón AquAdvantage" (PDF) . Informe de noticias de ISB. Archivado desde el original (PDF) el 8 de marzo de 2021. Consultado el 25 de diciembre de 2018 .
  35. ^ Rudinko, Larisa (20). Orientación para la industria. EE.UU.: Centro de Medicina Veterinaria Enlace.
  36. ^ Stripecke R, Münz C, Schuringa JJ, Bissig KD, Soper B, Meeham T, et al. (julio de 2020). "Innovaciones, desafíos e información mínima para la estandarización de ratones humanizados". EMBO Molecular Medicine . 12 (7): e8662. doi :10.15252/emmm.201708662. PMC 7338801 . PMID  32578942. 
  37. ^ ab Perleberg C, Kind A, Schnieke A (enero de 2018). "Cerdos genéticamente modificados como modelos de enfermedades humanas". Modelos y mecanismos de enfermedades . 11 (1): dmm030783. doi :10.1242/dmm.030783. PMC 5818075. PMID 29419487  . 
  38. ^ Sato K, Sasaki E (febrero de 2018). "Ingeniería genética en primates no humanos para el modelado de enfermedades humanas". Journal of Human Genetics . 63 (2): 125–131. doi : 10.1038/s10038-017-0351-5 . PMC 8075926 . PMID  29203824. 
  39. ^ Sasaki E, Suemizu H, Shimada A, Hanazawa K, Oiwa R, Kamioka M, et al. (mayo de 2009). "Generación de primates no humanos transgénicos con transmisión de línea germinal". Nature . 459 (7246): 523–7. Bibcode :2009Natur.459..523S. doi :10.1038/nature08090. PMID  19478777. S2CID  4404433.
  40. ^ Schatten G, Mitalipov S (mayo de 2009). "Biología del desarrollo: crías de primates transgénicos". Nature . 459 (7246): 515–6. Bibcode :2009Natur.459..515S. doi :10.1038/459515a. PMC 2777739 . PMID  19478771. 
  41. ^ Cyranoski D (mayo de 2009). "El modelo tití ocupa un lugar central". Nature . 459 (7246): 492. doi : 10.1038/459492a . PMID  19478751.
  42. ^ Britt Erickson, 10 de febrero de 2009, para Chemical & Engineering News . La FDA aprueba un fármaco elaborado a partir de leche de cabra transgénica. Consultado el 6 de octubre de 2012.
  43. ^ Spencer LT, Humphries JE, Brantly ML (mayo de 2005). "Respuesta de anticuerpos a la alfa1-antitripsina humana transgénica en aerosol". The New England Journal of Medicine . 352 (19): 2030–1. doi : 10.1056/nejm200505123521923 . PMID  15888711.
  44. ^ Zimmer C (15 de octubre de 2015). "La edición del ADN de cerdo puede conducir a la producción de más órganos para las personas (publicado en 2015)". The New York Times . Archivado desde el original el 16 de diciembre de 2022.
  45. ^ Zeyland J, Gawrońska B, Juzwa W, Jura J, Nowak A, Słomski R, et al. (agosto de 2013). "Cerdos transgénicos diseñados para expresar α-galactosidasa humana para evitar el rechazo humoral del xenoinjerto". Journal of Applied Genetics . 54 (3): 293–303. doi :10.1007/s13353-013-0156-y. PMC 3720986 . PMID  23780397. 
  46. ^ Estudio GTKO realizado por el Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre de los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU.
  47. ^ Nueva vida para los trasplantes de cerdos a humanos
  48. ^ United Therapeutics está considerando trasplantar pulmones de cerdo a humanos
  49. ^ Wu J, Platero-Luengo A, Sakurai M, Sugawara A, Gil MA, Yamauchi T, et al. (enero de 2017). "Quimerismo interespecie con células madre pluripotentes de mamíferos". Cell . 168 (3): 473–486.e15. doi :10.1016/j.cell.2016.12.036. PMC 5679265 . PMID  28129541. 
  50. ^ Lai L, Kang JX, Li R, Wang J, Witt WT, Yong HY, et al. (abril de 2006). "Generación de cerdos transgénicos clonados ricos en ácidos grasos omega-3". Nature Biotechnology . 24 (4): 435–6. doi :10.1038/nbt1198. PMC 2976610 . PMID  16565727. 
  51. ^ Tucker I (24 de junio de 2018). «Animales modificados genéticamente». The Guardian . ISSN  0261-3077 . Consultado el 21 de diciembre de 2018 .
  52. ^ Zyga L (2010). "Científicos criaron cabras que producen seda de araña". Phys.org . Archivado desde el original el 30 de abril de 2015.
  53. ^ "Estas cabras transgénicas podrían salvar vidas. El miedo y la confusión lo impiden". Undark . Consultado el 2 de octubre de 2018 .
  54. ^ abcd Guelph (2010). Enviropig Archivado el 30 de enero de 2016 en Wayback Machine . Canadá:
  55. ^ Schimdt, Sarah. "Matan a cerdos genéticamente modificados tras el fin de la financiación", Postmedia News , 22 de junio de 2012. Consultado el 31 de julio de 2012.
  56. ^ Golovan SP, Meidinger RG, Ajakaiye A, Cottrill M, Wiederkehr MZ, Barney DJ, et al. (agosto de 2001). "Los cerdos que expresan fitasa salival producen estiércol con bajo contenido de fósforo". Nature Biotechnology . 19 (8): 741–5. doi :10.1038/90788. PMID  11479566. S2CID  52853680.
  57. ^ ab Canada. "Enviropig – Beneficios ambientales | Universidad de Guelph". Uoguelph.ca. Archivado desde el original el 30 de octubre de 2017.
  58. ^ Leung, Wendy. La Universidad de Guelph abandonó la búsqueda de financiación para Enviropig, The Globe and Mail , 2 de abril de 2012. Consultado el 31 de julio de 2012.
  59. ^ Schimdt, Sarah. Cerdos modificados genéticamente asesinados tras el fin de la financiación, Postmedia News, 22 de junio de 2012. Consultado el 31 de julio de 2012.
  60. ^ Lai L, Kang JX, Li R, Wang J, Witt WT, Yong HY, et al. (abril de 2006). "Generación de cerdos transgénicos clonados ricos en ácidos grasos omega-3" (PDF) . Nature Biotechnology . 24 (4): 435–6. doi :10.1038/nbt1198. PMC 2976610 . PMID  16565727. Archivado desde el original (PDF) el 16 de agosto de 2009. 
  61. ^ "Herman el toro - Herman se convierte en padre. "Biotech Notes". Departamento de Agricultura de Estados Unidos. 1994. Archivado desde el original el 2008-12-03.
  62. ^ abcd "Herman el toro se dirige a pastos más verdes". Expatica News. 2 de abril de 2004. Archivado desde el original el 29 de julio de 2014. Consultado el 24 de diciembre de 2018 .
  63. ^ abc "Herman el Toro estabulado en Naturalis". Naturalis . 2008 . Consultado el 3 de enero de 2009 .[ enlace muerto ]
  64. ^ "Tocino CRISPR: científicos chinos crean cerdos bajos en grasa modificados genéticamente". NPR.org . 23 de octubre de 2017.
  65. ^ Hall, M. (28 de abril de 2013). "Los científicos diseñan una vaca 'saludable y segura' sin cuernos". The Telegraph . Consultado el 18 de diciembre de 2015 .
  66. ^ Gray R (2011). «Las vacas modificadas genéticamente producen leche 'humana'». The Telegraph . Archivado desde el original el 4 de abril de 2011.
  67. ^ Classical Medicine Journal (14 de abril de 2010). «Vacas genéticamente modificadas que producen leche humana». Archivado desde el original el 6 de noviembre de 2014.
  68. ^ Yapp R (11 de junio de 2011). «Los científicos crean una vaca que produce leche 'humana'». The Daily Telegraph . Londres . Consultado el 15 de junio de 2012 .
  69. ^ Classical Medicine Journal (14 de abril de 2010). «Vacas genéticamente modificadas que producen leche humana». Archivado desde el original el 6 de noviembre de 2014.
  70. ^ Yapp R (11 de junio de 2011). «Los científicos crean una vaca que produce leche 'humana'». The Daily Telegraph . Londres . Consultado el 15 de junio de 2012 .
  71. ^ Jabed A, Wagner S, McCracken J, Wells DN, Laible G (octubre de 2012). "La expresión de microARN dirigida en el ganado lechero dirige la producción de leche rica en caseína y libre de β-lactoglobulina". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 109 (42): 16811–6. Bibcode :2012PNAS..10916811J. doi : 10.1073/pnas.1210057109 . PMC 3479461 . PMID  23027958. 
  72. ^ "Un toro clonado podría contribuir al desarrollo de ganado africano resistente a enfermedades". Noticias del ILRI . 2016-09-05 . Consultado el 2021-07-24 .
  73. ^ Pal A, Chakravarty AK (22 de octubre de 2019). Genética y cría para la resistencia a enfermedades del ganado . Londres , Reino Unido: Academic Press . pp. 271–296. doi :10.1016/b978-0-12-816406-8.00019-x. ISBN. 978-0-12-817267-4. OCLC  1125327298. S2CID  208596567. ISBN  978-0-12-816406-8 pág.  276
  74. ^ "La proteína fluorescente verde se lleva el premio Nobel". Lewis Brindley . Consultado el 31 de mayo de 2015 .
  75. ^ Alberts B, Johnson A, Lewis J, Raff M, Roberts K, Walter P (2002). "Estudio de la expresión y función de los genes". Biología molecular de la célula (4.ª ed.). Garland Science.
  76. ^ Randall S (2008). e Harding S, p Tombs M (eds.). "Cerdos modificados genéticamente para la medicina y la agricultura" (PDF) . Biotechnology and Genetic Engineering Reviews . 25 : 245–66. doi :10.7313/upo9781904761679.011 (inactivo 2024-04-02). ISBN . 978-1-904761-67-9. PMID  21412358. Archivado desde el original (PDF) el 26 de marzo de 2014.{{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactivo a partir de abril de 2024 ( enlace )
  77. ^ Wongsrikeao P, Saenz D, Rinkoski T, Otoi T, Poeschla E (septiembre de 2011). "Transgénesis de factores de restricción antivirales en el gato doméstico". Nature Methods . 8 (10): 853–9. doi :10.1038/nmeth.1703. PMC 4006694 . PMID  21909101. 
  78. ^ Staff (3 de abril de 2012). "Biología del VIH". Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas. Archivado desde el original el 11 de abril de 2014.
  79. ^ "Los científicos crían cabras que producen seda de araña". Lisa Zyga, Phys.org . Consultado el 31 de mayo de 2010 .
  80. ^ Angulo E, Cooke B (diciembre de 2002). "¿Primero sintetizar nuevos virus y luego regular su liberación? El caso del conejo salvaje". Ecología molecular . 11 (12): 2703–9. Bibcode :2002MolEc..11.2703A. doi :10.1046/j.1365-294X.2002.01635.x. hdl : 10261/45541 . PMID  12453252. S2CID  23916432.
  81. ^ Biello D. "El ADN antiguo podría devolver las palomas migratorias al cielo". Scientific American . Consultado el 23 de diciembre de 2018 .
  82. ^ Sarchet P. "¿Podemos criar mamuts lanudos en el laboratorio? George Church así lo espera". New Scientist . Press Association . Consultado el 23 de diciembre de 2018 .
  83. ^ Selkirk SM (octubre de 2004). "Terapia génica en medicina clínica". Revista Médica de Postgrado . 80 (948): 560–70. doi :10.1136/pgmj.2003.017764. PMC 1743106 . PMID  15466989. 
  84. ^ Cavazzana-Calvo M, Fischer A (junio de 2007). "Terapia génica para la inmunodeficiencia combinada grave: ¿hemos llegado ya?". The Journal of Clinical Investigation . 117 (6): 1456–65. doi :10.1172/JCI30953. PMC 1878528 . PMID  17549248. 
  85. ^ Richards, Sabrina (6 de noviembre de 2012) "La terapia genética llega a Europa" The Scientist , consultado el 15 de abril de 2013
  86. ^ Rosenecker J, Huth S, Rudolph C (octubre de 2006). "Terapia génica para la enfermedad pulmonar por fibrosis quística: estado actual y perspectivas futuras". Current Opinion in Molecular Therapeutics . 8 (5): 439–45. PMID  17078386.
  87. ^ Persons DA, Nienhuis AW (julio de 2003). "Terapia génica para los trastornos de la hemoglobina". Current Hematology Reports . 2 (4): 348–55. PMID  12901333.
  88. ^ LeWitt PA, Rezai AR, Leehey MA, Ojemann SG, Flaherty AW, Eskandar EN, et al. (abril de 2011). "Terapia génica AAV2-GAD para la enfermedad de Parkinson avanzada: un ensayo aleatorizado, controlado con cirugía simulada y doble ciego". The Lancet. Neurología . 10 (4): 309–19. doi :10.1016/S1474-4422(11)70039-4. PMID  21419704. S2CID  37154043.
  89. ^ Gallaher, James "La terapia genética 'trata' la enfermedad de Parkinson" BBC News Health, 17 de marzo de 2011. Consultado el 24 de abril de 2011.
  90. ^ Urbina, Zachary (12 de febrero de 2013) "Un virus diseñado genéticamente combate el cáncer de hígado Archivado el 16 de febrero de 2013 en Wayback Machine ". United Academics, consultado el 15 de febrero de 2013.
  91. ^ "El tratamiento de la leucemia muestra resultados prometedores". The New York Times . Associated Press . 11 de agosto de 2011. pág. A15 . Consultado el 21 de enero de 2013 .
  92. ^ Coghlan, Andy (26 de marzo de 2013) "La terapia genética cura la leucemia en ocho días" The New Scientist , consultado el 15 de abril de 2013
  93. ^ Staff (13 de febrero de 2013) "La terapia genética cura a los perros diabéticos" New Scientist , consultado el 15 de febrero de 2013
  94. ^ (30 de abril de 2013) "Un nuevo ensayo de terapia genética da esperanza a las personas con insuficiencia cardíaca" British Heart Foundation, consultado el 5 de mayo de 2013
  95. ^ Foster K, Foster H, Dickson JG (diciembre de 2006). "Progreso y perspectivas de la terapia génica: distrofia muscular de Duchenne". Terapia génica . 13 (24): 1677–85. doi : 10.1038/sj.gt.3302877 . PMID  17066097.
  96. ^ "1990 La Declaración de Inuyama". 5 de agosto de 2001. Archivado desde el original el 5 de agosto de 2001.{{cite web}}: CS1 maint: bot: estado de URL original desconocido ( enlace )
  97. ^ Smith KR, Chan S, Harris J (octubre de 2012). "Modificación genética de la línea germinal humana: perspectivas científicas y bioéticas". Arch Med Res . 43 (7): 491–513. doi :10.1016/j.arcmed.2012.09.003. PMID  23072719.
  98. ^ Kolata G (23 de abril de 2015). "Científicos chinos editan genes de embriones humanos, lo que genera inquietud". The New York Times . Consultado el 24 de abril de 2015 .
  99. ^ Liang P, Xu Y, Zhang X, Ding C, Huang R, Zhang Z, et al. (mayo de 2015). "Edición genética mediada por CRISPR/Cas9 en cigotos tripronucleares humanos". Protein & Cell . 6 (5): 363–372. doi :10.1007/s13238-015-0153-5. PMC 4417674 . PMID  25894090. 
  100. ^ Begley S (28 de noviembre de 2018). "En medio del escándalo, un científico chino defiende la creación de bebés editados genéticamente - STAT". STAT .
  101. ^ "La mitad del pescado que se consume en el mundo se cría en granjas, según un estudio". ScienceDaily . Consultado el 21 de diciembre de 2018 .
  102. ^ Tonelli FM, Lacerda SM, Tonelli FC, Costa GM, De França LR, Resende RR (1 de noviembre de 2017). "Progreso y perspectivas biotecnológicas en la transgénesis de peces". Avances en biotecnología . 35 (6): 832–844. doi :10.1016/j.biotechadv.2017.06.002. ISSN  0734-9750. PMID  28602961.
  103. ^ Nebert DW, Stuart GW, Solis WA, Carvan MJ (enero de 2002). "Uso de genes reporteros y motivos de ADN de vertebrados en peces cebra transgénicos como centinelas para evaluar la contaminación acuática". Environmental Health Perspectives . 110 (1): A15. doi :10.1289/ehp.110-a15. PMC 1240712 . PMID  11813700. 
  104. ^ Mattingly CJ, McLachlan JA, Toscano WA (agosto de 2001). "Proteína fluorescente verde (GFP) como marcador de la función del receptor de hidrocarburos arílicos (AhR) en el pez cebra en desarrollo (Danio rerio)". Environmental Health Perspectives . 109 (8): 845–9. doi :10.1289/ehp.01109845. PMC 1240414 . PMID  11564622. 
  105. ^ Hallerman E (junio de 2004). "Glofish, el primer animal transgénico comercializado: ganancias en medio de la controversia". ISB News Report .
  106. ^ Hackett PB, Ekker SE, Essner JJ (2004). "Capítulo 16: Aplicaciones de elementos transponibles en peces para transgénesis y genómica funcional". En Gong Z, Korzh V (eds.). Desarrollo y genética de peces . World Scientific, Inc., págs. 532–80.
  107. ^ Meyers JR (2018). "Pez cebra: desarrollo de un organismo modelo vertebrado". Protocolos actuales en técnicas esenciales de laboratorio . 16 (1): e19. doi : 10.1002/cpet.19 .
  108. ^ Lu JW, Ho YJ, Ciou SC, Gong Z (septiembre de 2017). "Modelo de enfermedad innovador: el pez cebra como plataforma in vivo para trastornos intestinales y tumores". Biomedicinas . 5 (4): 58. doi : 10.3390/biomedicines5040058 . PMC 5744082 . PMID  28961226. 
  109. ^ Barriuso J, Nagaraju R, Hurlstone A (marzo de 2015). "El pez cebra: un nuevo compañero para la investigación traslacional en oncología". Clinical Cancer Research . 21 (5): 969–75. doi :10.1158/1078-0432.CCR-14-2921. PMC 5034890 . PMID  25573382. 
  110. ^ Burket CT, Montgomery JE, Thummel R, Kassen SC, LaFave MC, Langenau DM, et al. (abril de 2008). "Generación y caracterización de líneas transgénicas de pez cebra utilizando diferentes promotores ubicuos". Investigación transgénica . 17 (2): 265–79. doi :10.1007/s11248-007-9152-5. PMC 3660017 . PMID  17968670. 
  111. ^ Du SJ, Gong Z, Fletcher GL, Shears MA, King MJ, Idler DR, et al. (1992). "Mejora del crecimiento en salmón atlántico transgénico mediante el uso de un constructo genético de hormona de crecimiento quimérico 'All Fish'". Nature Biotechnology . 10 (2): 176–81. doi :10.1038/nbt0292-176. PMID  1368229. S2CID  27048646.
  112. ^ Devlin RH, Biagi CA, Yesaki TY, Smailus DE, Byatt JC (febrero de 2001). "Crecimiento de peces transgénicos domesticados". Nature . 409 (6822): 781–2. Bibcode :2001Natur.409..781D. doi :10.1038/35057314. PMID  11236982. S2CID  5293883.
  113. ^ Rahman MA, et al. (2001). "Ensayos nutricionales y de crecimiento en tilapia del Nilo transgénica que contiene un gen exógeno de la hormona de crecimiento de los peces". Journal of Fish Biology . 59 (1): 62–78. Bibcode :2001JFBio..59...62R. doi :10.1111/j.1095-8649.2001.tb02338.x.
  114. ^ Pollack A (21 de diciembre de 2012). "El pescado modificado genéticamente se acerca un paso más a su aprobación". The New York Times .
  115. ^ abcd "FDA: Los peces genéticamente modificados no dañarían la naturaleza". USA Today. 2012. Consultado el 28 de noviembre de 2015 .
  116. ^ ab Firger, J. (2014). "La controversia gira en torno a los peces modificados genéticamente". CBS News . Consultado el 28 de noviembre de 2015 .
  117. ^ Evaluación ambiental del salmón AquAdvantage
  118. ^ ab Steenhuysen, J., Polansek, T. (19 de noviembre de 2015). "Estados Unidos autoriza el consumo humano de salmón modificado genéticamente". Reuters . Consultado el 20 de noviembre de 2015 .
  119. ^ "Salmón AquAdvantage". FDA . Consultado el 20 de julio de 2018 .
  120. ^ "La FDA ha determinado que el salmón AquAdvantage es tan seguro para el consumo como el salmón no modificado genéticamente". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos . 19 de noviembre de 2015. Consultado el 9 de febrero de 2018 .
  121. ^ Connor S. (2012). "Listo para comer: el primer pescado transgénico para la mesa". The Independent . Consultado el 28 de noviembre de 2015 .
  122. ^ "Kit educativo en línea: 1981-82: Primeros ratones y moscas de la fruta transgénicos". genome.gov .
  123. ^ Weasner BM, Zhu J, Kumar JP (2017). "Activación y desactivación de genes FLP en Drosophila". Recombinasas específicas de sitio . Métodos en biología molecular. Vol. 1642. págs. 195–209. doi :10.1007/978-1-4939-7169-5_13. ISBN 978-1-4939-7167-1. PMC  5858584 . PMID  28815502.
  124. ^ Jennings BH (1 de mayo de 2011). "Drosophila: un modelo versátil en biología y medicina". Materials Today . 14 (5): 190–195. doi : 10.1016/S1369-7021(11)70113-4 .
  125. ^ Ren X, Holsteens K, Li H, Sun J, Zhang Y, Liu LP, et al. (mayo de 2017). "Edición genómica en Drosophila melanogaster: desde la ingeniería genómica básica hasta el sistema multipropósito CRISPR-Cas9". Science China Life Sciences . 60 (5): 476–489. doi :10.1007/s11427-017-9029-9. PMID  28527116. S2CID  4341967.
  126. ^ Gallagher, James "Los mosquitos transgénicos ofrecen esperanza contra la malaria" BBC News, Health, 20 de abril de 2011. Consultado el 22 de abril de 2011.
  127. ^ Corby-Harris V, Drexler A, Watkins de Jong L, Antonova Y, Pakpour N, Ziegler R, et al. (julio de 2010). Vernick KD (ed.). "La activación de la señalización Akt reduce la prevalencia e intensidad de la infección por parásitos de la malaria y la esperanza de vida en mosquitos Anopheles stephensi". PLOS Pathogens . 6 (7): e1001003. doi : 10.1371/journal.ppat.1001003 . PMC 2904800 . PMID  20664791. 
  128. ^ Windbichler N, Menichelli M, Papathanos PA, Thyme SB, Li H, Ulge UY, et al. (mayo de 2011). "Un sistema de impulso genético basado en endonucleasas de localización sintética en el mosquito de la malaria humana". Nature . 473 (7346): 212–5. Bibcode :2011Natur.473..212W. doi :10.1038/nature09937. PMC 3093433 . PMID  21508956. 
  129. ^ Wise de Valdez MR, Nimmo D, Betz J, Gong HF, James AA, Alphey L, et al. (marzo de 2011). "Eliminación genética de los mosquitos vectores del dengue". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 108 (12): 4772–5. Bibcode :2011PNAS..108.4772W. doi : 10.1073/pnas.1019295108 . PMC 3064365 . PMID  21383140. 
  130. ^ ab Knapton S (6 de febrero de 2016). "Liberar millones de mosquitos transgénicos 'podría resolver la crisis del zika'". The Telegraph . Consultado el 14 de marzo de 2016 .
  131. ^ Harris AF, Nimmo D, McKemey AR, Kelly N, Scaife S, Donnelly CA, et al. (octubre de 2011). "Rendimiento en campo de mosquitos machos modificados genéticamente". Nature Biotechnology . 29 (11): 1034–7. doi :10.1038/nbt.2019. PMID  22037376. S2CID  30862975.
  132. ^ Staff (marzo de 2011) "Cayman demuestra el potencial de RIDL" Boletín Oxitec, marzo de 2011. Consultado el 20 de septiembre de 2011.
  133. ^ Benedict MQ, Robinson AS (agosto de 2003). "Las primeras liberaciones de mosquitos transgénicos: un argumento a favor de la técnica de los insectos estériles". Tendencias en parasitología . 19 (8): 349–55. doi :10.1016/s1471-4922(03)00144-2. PMID  12901936.
  134. ^ ab Zhang S (8 de septiembre de 2017). "Las polillas modificadas genéticamente llegan a Nueva York". The Atlantic . Consultado el 23 de diciembre de 2018 .
  135. ^ Scharping N (10 de mayo de 2017). «Después de los mosquitos, las polillas son el próximo objetivo de la ingeniería genética». Revista Discover . Archivado desde el original el 11 de noviembre de 2019. Consultado el 23 de diciembre de 2018 .
  136. ^ Reeves R, Phillipson M (enero de 2017). "Liberaciones masivas de insectos genéticamente modificados en programas de control de plagas en áreas extensas y su impacto en los agricultores orgánicos". Sustainability . 9 (1): 59. doi : 10.3390/su9010059 .
  137. ^ Simmons GS, McKemey AR, Morrison NI, O'Connell S, Tabashnik BE, Claus J, et al. (13 de septiembre de 2011). "Rendimiento en el campo de una cepa de gusano rosado genéticamente modificado". PLOS ONE . ​​6 (9): e24110. Bibcode :2011PLoSO...624110S. doi : 10.1371/journal.pone.0024110 . PMC 3172240 . PMID  21931649. 
  138. ^ Xu H, O'Brochta DA (julio de 2015). "Tecnologías avanzadas para manipular genéticamente el gusano de seda Bombyx mori, un insecto lepidóptero modelo". Actas. Ciencias Biológicas . 282 (1810): 20150487. doi :10.1098/rspb.2015.0487. PMC 4590473. PMID  26108630 . 
  139. ^ Tomita M (abril de 2011). "Gusanos de seda transgénicos que tejen proteínas recombinantes en capullos de seda". Biotechnology Letters . 33 (4): 645–54. doi :10.1007/s10529-010-0498-z. PMID  21184136. S2CID  25310446.
  140. ^ Xu J, Dong Q, Yu Y, Niu B, Ji D, Li M, et al. (agosto de 2018). "Bombyx mori". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 115 (35): 8757–8762. doi : 10.1073/pnas.1806805115 . PMC 6126722 . PMID  30082397. 
  141. ^ Le Page M. "Los gusanos transgénicos producen una superseda completamente desconocida en la naturaleza". New Scientist . Consultado el 23 de diciembre de 2018 .
  142. ^ Scott, BB, Lois, C. (2005). "Generación de aves transgénicas específicas de tejido con vectores lentivirales". Proc. Natl. Sci. USA . 102 (45): 16443–16447. Bibcode :2005PNAS..10216443S. doi : 10.1073/pnas.0508437102 . PMC 1275601 . PMID  16260725. 
  143. ^ "Científicos avícolas desarrollan pollo transgénico para ayudar al estudio del desarrollo embrionario". projects.ncsu.edu . Consultado el 23 de diciembre de 2018 .
  144. ^ "Desarrollan pollos modificados genéticamente que no transmiten la gripe aviar; un avance que podría prevenir futuras epidemias de gripe aviar". ScienceDaily . Consultado el 23 de diciembre de 2018 .
  145. ^ ab Botelho JF, Smith-Paredes D, Soto-Acuña S, O'Connor J, Palma V, Vargas AO (marzo de 2016). "Desarrollo molecular de la reducción fibular en aves y su evolución a partir de los dinosaurios". Evolución; Revista Internacional de Evolución Orgánica . 70 (3): 543–54. doi :10.1111/evo.12882. PMC 5069580 . PMID  26888088. 
  146. ^ Becker R (2015). "El gobierno de Estados Unidos aprueba el pollo transgénico". Nature News . doi : 10.1038/nature.2015.18985 . S2CID  181399746.
  147. ^ "Pollos transgénicos que no transmiten la gripe aviar". Universidad de Edimburgo . Consultado el 3 de septiembre de 2015 .
  148. ^ Landers J (10 de noviembre de 2014). «El paleontólogo Jack Horner está trabajando arduamente para convertir un pollo en un dinosaurio». The Washington Times . Consultado el 19 de enero de 2015 .
  149. ^ Horner JR, Gorman J (2009). Cómo construir un dinosaurio: la extinción no tiene por qué ser eterna . Nueva York: Dutton. ISBN 978-0-525-95104-9.OCLC 233549535  .
  150. ^ Ingeniería inversa de picos de pájaros para convertirlos en huesos de dinosaurio por Carl Zimmer , New York Times, 12 de mayo de 2015
  151. ^ Francisco Botelho J, Smith-Paredes D, Soto-Acuña S, Mpodozis J, Palma V, Vargas AO (mayo de 2015). "La plasticidad esquelética en respuesta a la actividad muscular embrionaria subyace al desarrollo y evolución del dedo de percha de las aves". Scientific Reports . 5 : 9840. Bibcode :2015NatSR...5E9840F. doi :10.1038/srep09840. PMC 4431314 . PMID  25974685. 
  152. ^ "Un biomarcador brillante podría simplificar la determinación del sexo de los pollos in ovo". WATTPoultry.com . 2023-02-20 . Consultado el 2023-06-29 .
  153. ^ "Una startup israelí cría gallinas que ponen huevos de pollitos exclusivamente hembras". ctech . 2022-12-13 . Consultado el 2023-06-29 .
  154. ^ "Descripción general del sexado in ovo". Innovate Animal Ag . Consultado el 29 de junio de 2023 .
  155. ^ Chesneau, A., Sachs, LM, Chai, N., Chen, Y., Du Pasquier, L., Loeber, J., et al. (2008). "Procedimientos de transgénesis en Xenopus". Biología de la célula . 100 (9): 503–529. doi :10.1042/BC20070148. ISSN  1768-322X. PMC 2967756 . PMID  18699776. 
  156. ^ Sobkow, L., Epperlein, H.-H., Herklotz, S., Straube, WL, Tanaka, EM (febrero de 2006). "Un ajolote transgénico de línea germinal GFP y su uso para rastrear el destino celular: origen dual del mesénquima de la aleta durante el desarrollo y el destino de las células sanguíneas durante la regeneración". Biología del desarrollo . 290 (2): 386–397. doi : 10.1016/j.ydbio.2005.11.037 . ISSN  0012-1606. PMID  16387293.
  157. ^ Echeverri, K., Fei, J., Tanaka, EM (2022). "El viaje del ajolote a la era molecular moderna". Sistemas modelo emergentes en biología del desarrollo . Temas actuales en biología del desarrollo. Vol. 147. Elsevier. págs. 631–658. doi :10.1016/bs.ctdb.2021.12.010. ISBN 978-0-12-820154-1. PMC  10029325 . PMID  35337465.
  158. ^ Fini JB, Le Mevel S, Turque N, Palmier K, Zalko D, Cravedi JP, et al. (agosto de 2007). "Un cribado fluorescente in vivo basado en múltiples pocillos para el seguimiento de la alteración de la hormona tiroidea en vertebrados". Environmental Science & Technology . 41 (16): 5908–14. Bibcode :2007EnST...41.5908F. doi :10.1021/es0704129. PMID  17874805.
  159. ^ "¿Cómo eliminar la amenaza de las especies invasoras mediante ingeniería genética?". Science in the News . 2014-07-28 . Consultado el 2018-12-23 .
  160. ^ "Los sapos de caña recibirán el tratamiento Crispr". Radio Nacional . 2017-11-17 . Consultado el 2018-12-23 .
  161. ^ ab Horb, M., Wlizla, M., Abu-Daya, A., McNamara, S., Gajdasik, D., Igawa, T., et al. (2019). "Recursos de Xenopus: animales transgénicos, endogámicos y mutantes, oportunidades de capacitación y soporte basado en la web". Frontiers in Physiology . 10 : 387. doi : 10.3389/fphys.2019.00387 . ISSN  1664-042X. PMC 6497014 . PMID  31073289. 
  162. ^ Suzuki, N., Ochi, H. (2020). "Potenciadores de la regeneración: una pista para la reactivación de los genes del desarrollo". Desarrollo, crecimiento y diferenciación . 62 (5): 343–354. doi :10.1111/dgd.12654. ISSN  1440-169X. PMC 7383998 . PMID  32096563. 
  163. ^ Gesslbauer, B., Radtke, C. (noviembre de 2018). "La capacidad regenerativa de los anfibios urodelos y su potencial para la cirugía plástica". Anales de cirugía plástica . 81 (5): 511–515. doi :10.1097/SAP.0000000000001619. ISSN  1536-3708. PMID  30247194. S2CID  52350332.
  164. ^ ab Pollet N, Mazabraud A (2006). "Insights from Xenopus Genomes". En Volff JN (ed.). Vertebrate genomes (en alemán). Vol. 2. Basilea, Suiza: Karger. págs. 138–153. doi :10.1159/000095101. ISBN 978-3-8055-8151-6. OCLC  69391396. PMID  18753776.
  165. ^ Sobkow, L., Epperlein, H.-H., Herklotz, S., Straube, WL, Tanaka, EM (febrero de 2006). "Un ajolote transgénico de línea germinal GFP y su uso para rastrear el destino celular: origen dual del mesénquima de la aleta durante el desarrollo y el destino de las células sanguíneas durante la regeneración". Biología del desarrollo . 290 (2): 386–397. doi : 10.1016/j.ydbio.2005.11.037 . ISSN  0012-1606. PMID  16387293.
  166. ^ Beck, CW, Slack, JM (19 de septiembre de 2001). "Un anfibio con ambición: un nuevo papel para Xenopus en el siglo XXI". Genome Biology . 2 (10): reviews1029.1. doi : 10.1186/gb-2001-2-10-reviews1029 . ISSN  1474-760X. PMC 138973 . PMID  11597339. 
  167. ^ Sobkow, L., Epperlein, H.-H., Herklotz, S., Straube, WL, Tanaka, EM (febrero de 2006). "Un ajolote transgénico de línea germinal GFP y su uso para rastrear el destino celular: origen dual del mesénquima de la aleta durante el desarrollo y el destino de las células sanguíneas durante la regeneración". Biología del desarrollo . 290 (2): 386–397. doi : 10.1016/j.ydbio.2005.11.037 . ISSN  0012-1606. PMID  16387293.
  168. ^ abcde Tilley, L., Papadopoulos, S., Pende, M., Fei, J., Murawala, P. (13 de mayo de 2021). "El uso de transgénicos en el axolote de laboratorio". Dinámica del desarrollo . 251 (6): 942–956. doi :10.1002/dvdy.357. eISSN  1097-0177. ISSN  1058-8388. PMC 8568732 . PMID  33949035. 
  169. ^ Echeverri, K., Fei, J., Tanaka, EM (2022). "El viaje del ajolote a la era molecular moderna". Sistemas modelo emergentes en biología del desarrollo . Temas actuales en biología del desarrollo. Vol. 147. Elsevier. págs. 631–658. doi :10.1016/bs.ctdb.2021.12.010. ISBN 978-0-12-820154-1. PMC  10029325 . PMID  35337465.
  170. ^ Steinhoff, G., ed. (2016). Medicina regenerativa: del protocolo al paciente. Springer International Publishing. doi :10.1007/978-3-319-27583-3. ISBN 978-3-319-27581-9. Número de identificación del sujeto  27313520.
  171. ^ Woodcock, MR, Vaughn-Wolfe, J., Elias, A., Kump, DK, Kendall, KD, Timoshevskaya, N., et al. (31 de enero de 2017). "Identificación de genes mutantes y ADN de salamandra tigre introgresado en el ajolote de laboratorio, Ambystoma mexicanum". Scientific Reports . 7 (1). Nature Publishing Group: 6. Bibcode :2017NatSR...7....6W. doi :10.1038/s41598-017-00059-1. ISSN  2045-2322. PMC 5428337 . PMID  28127056. 
  172. ^ Echeverri, K., Fei, J., Tanaka, EM (2022). "El viaje del ajolote a la era molecular moderna". Sistemas modelo emergentes en biología del desarrollo . Temas actuales en biología del desarrollo. Vol. 147. Elsevier. págs. 631–658. doi :10.1016/bs.ctdb.2021.12.010. ISBN 978-0-12-820154-1. PMC  10029325 . PMID  35337465.
  173. ^ Echeverri, K., Clarke, JDW, Tanaka, EM (agosto de 2001). "Las imágenes in vivo indican que la desdiferenciación de las fibras musculares es un importante contribuyente a la regeneración del blastema de la cola". Biología del desarrollo . 236 (1): 151–164. doi : 10.1006/dbio.2001.0312 . ISSN  0012-1606. PMID  11456451.
  174. ^ Nowoshilow, S., Tanaka, EM (septiembre de 2020). "Presentación de www.axolotl-omics.org: un portal de datos ómicos integrados para la comunidad de investigación del ajolote". Experimental Cell Research . 394 (1): 112143. doi : 10.1016/j.yexcr.2020.112143 . ISSN  0014-4827. PMID  32540400. S2CID  219704317.
  175. ^ Schloissnig, S., Kawaguchi, A., Nowoshilow, S., Falcon, F., Otsuki, L., Tardivo, P., et al. (13 de abril de 2021). "El genoma del ajolote gigante descubre la evolución, el escalamiento y el control transcripcional de loci genéticos complejos". Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 118 (15): e2017176118. Bibcode :2021PNAS..11817176S. doi : 10.1073/pnas.2017176118 . ISSN  1091-6490. PMC 8053990 . PMID  33827918. 
  176. ^ "Historia de la investigación sobre C. elegans y otros nematodos de vida libre como organismos modelo". www.wormbook.org . Consultado el 24 de diciembre de 2018 .
  177. ^ Hopkin M (2006-10-02). "El ARNi obtiene el Nobel de Medicina". News@nature . doi :10.1038/news061002-2. ISSN  1744-7933. S2CID  85168270.
  178. ^ Conte D, MacNeil LT, Walhout AJ, Mello CC (enero de 2015). "Interferencia de ARN en Caenorhabditis elegans". Protocolos actuales en biología molecular . 109 : 26.3.1–26.3.30. doi :10.1002/0471142727.mb2603s109. ISBN . 978-0-471-14272-0. PMC  5396541 . PMID  25559107.
  179. ^ ab Praitis V, Maduro MF (2011). "Transgénesis en C. elegans". Caenorhabditis elegans: Genética molecular y desarrollo . Métodos en biología celular. Vol. 106. págs. 161–85. doi :10.1016/B978-0-12-544172-8.00006-2. ISBN 978-0-12-544172-8. Número de identificación personal  22118277.
  180. ^ Diogo J, Bratanich A (noviembre de 2014). "El nematodo Caenorhabditis elegans como modelo para estudiar virus". Archivos de Virología . 159 (11): 2843–51. doi : 10.1007/s00705-014-2168-2 . PMID  25000902. S2CID  18865352.
  181. ^ Tejeda-Benitez L, Olivero-Verbel J (2016). "Caenorhabditis elegans, un modelo biológico para la investigación en toxicología". Reseñas de contaminación ambiental y toxicología Volumen 237. Vol. 237. págs. 1–35. doi :10.1007/978-3-319-23573-8_1. ISBN 978-3-319-23572-1. Número de identificación personal  26613986.
  182. ^ Schmidt J, Schmidt T (2018). "Modelos animales de la enfermedad de Machado-Joseph". Trastornos por poliglutamina . Avances en medicina experimental y biología. Vol. 1049. págs. 289–308. doi :10.1007/978-3-319-71779-1_15. ISBN 978-3-319-71778-4. Número de identificación personal  29427110.
  183. ^ Griffin EF, Caldwell KA, Caldwell GA (diciembre de 2017). "Descubrimiento genético y farmacológico para la enfermedad de Alzheimer utilizando Caenorhabditis elegans". Neurociencia química de la ACS . 8 (12): 2596–2606. doi :10.1021/acschemneuro.7b00361. PMID  29022701.
  184. ^ Daniells C, Mutwakil MH, Power RS, David HE, De Pomerai DI (2002). "Nematodos transgénicos como biosensores del estrés ambiental". Biotecnología para el medio ambiente: estrategia y fundamentos . Focus on Biotechnology. Vol. 3A. Springer, Dordrecht. págs. 221–236. doi :10.1007/978-94-010-0357-5_15. ISBN . 978-94-010-3907-9.
  185. ^ "Más valiosos que el oro, pero no por mucho tiempo: pepinos de mar genéticamente modificados llegarán a las mesas de China". South China Morning Post . 2015-08-05 . Consultado el 2018-12-23 .
  186. ^ Zeng A, Li H, Guo L, Gao X, McKinney S, Wang Y, et al. (junio de 2018). "+ Los neoblastos son células madre pluripotentes adultas que subyacen a la regeneración de las planarias". Cell . 173 (7): 1593–1608.e20. doi :10.1016/j.cell.2018.05.006. PMC 9359418 . PMID  29906446. S2CID  49238332. 
  187. ^ "Una célula especial puede revivir a un platelminto al borde de la muerte" . Nature . 558 (7710): 346–347. 14 de junio de 2018. Bibcode :2018Natur.558S.346.. doi :10.1038/d41586-018-05440-2. S2CID  49296244.
  188. ^ Wudarski J, Simanov D, Ustyantsev K, de Mulder K, Grelling M, Grudniewska M, et al. (diciembre de 2017). "Transgénesis eficiente y secuencia genómica anotada del modelo regenerativo de platelmintos Macrostomum lignano". Nature Communications . 8 (1): 2120. Bibcode :2017NatCo...8.2120W. doi :10.1038/s41467-017-02214-8. PMC 5730564 . PMID  29242515. 
  189. ^ Zantke J, Bannister S, Rajan VB, Raible F, Tessmar-Raible K (mayo de 2014). "Herramientas genéticas y genómicas para el anélido marino Platynereis dumerilii". Genética . 197 (1): 19–31. doi :10.1534/genetics.112.148254. PMC 4012478 . PMID  24807110. 
  190. ^ Wittlieb J, Khalturin K, Lohmann JU, Anton-Erxleben F, Bosch TC (abril de 2006). "Transgenic Hydra allow in vivo tracking of individual stem cells during morphogenesis" (La hidra transgénica permite el seguimiento in vivo de células madre individuales durante la morfogénesis). Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 103 (16): 6208–11. Bibcode :2006PNAS..103.6208W. doi : 10.1073/pnas.0510163103 . PMC 1458856 . PMID  16556723. 
  191. ^ Perry KJ, Henry JQ (febrero de 2015). "Modificación del genoma mediada por CRISPR/Cas9 en el molusco Crepidula fornicata". Genesis . 53 (2): 237–44. doi :10.1002/dvg.22843. PMID  25529990. S2CID  36057310.
  192. ^ Nomura T, Yamashita W, Gotoh H, Ono K (24 de febrero de 2015). "Manipulación genética de embriones de reptiles: hacia una comprensión del desarrollo y la evolución cortical". Frontiers in Neuroscience . 9 : 45. doi : 10.3389/fnins.2015.00045 . PMC 4338674 . PMID  25759636. 
  193. ^ Rasmussen RS, Morrissey MT (2007). "Biotecnología en acuicultura: transgenia y poliploidía". Revisiones exhaustivas en ciencia y seguridad alimentaria . 6 (1): 2–16. doi :10.1111/j.1541-4337.2007.00013.x.
  194. ^ Ebert MS, Sharp PA (noviembre de 2010). "Esponjas de microARN: progreso y posibilidades". ARN . 16 (11): 2043–50. doi :10.1261/rna.2414110. PMC 2957044 . PMID  20855538. 
  195. ^ Frewer L, Kleter G, Brennan M, Coles D, Fischer A, Houdebine L, et al. (junio de 2013). "Animales modificados genéticamente desde perspectivas socioeconómicas, éticas y de las ciencias de la vida: análisis de cuestiones en un contexto de políticas de la UE". New Biotechnology . 30 (5): 447–460. doi :10.1016/j.nbt.2013.03.010. PMID  23567982.
  196. ^ Eriksson S, Jonas E, Rydhmer L, Röcklinsberg H (enero de 2018). "Revisión por invitación: Perspectivas éticas y de cría del ganado modificado genéticamente y editado genéticamente". Journal of Dairy Science . 101 (1): 1–17. doi : 10.3168/jds.2017-12962 . PMID  29102147.
  197. ^ Kiani AK, Pheby D, Henehan G, Brown R, Sieving P, Sykora P, et al. (17 de octubre de 2022). "Consideraciones éticas sobre la experimentación con animales". Revista de medicina preventiva e higiene . 63 (2S3): E255–E266. doi :10.15167/2421-4248/JPMH2022.63.2S3.2768. PMC 9710398. PMID 36479489  .