El virus de inmunodeficiencia felina ( VIF ) es un lentivirus que afecta a los gatos en todo el mundo, con un 2,5% a 4,4% [1] [2] de los felinos infectados.
El FIV fue aislado por primera vez en 1986 por Niels C Pedersen y Janet K. Yamamoto en la Facultad de Medicina Veterinaria de la UC Davis en una colonia de gatos que tenía una alta prevalencia de infecciones oportunistas y condiciones degenerativas y originalmente se llamó virus linfotrópico T felino. [3] Desde entonces se ha identificado en gatos domésticos . [4] Se ha sugerido que el FIV se originó en África y desde entonces se ha extendido a especies felinas en todo el mundo.
El FIV compromete el sistema inmunológico de los gatos al infectar muchos tipos de células, incluidos los linfocitos T CD4+ y CD8+ , los linfocitos B y los macrófagos . Los gatos pueden tolerar bien el FIV, pero con el tiempo puede provocar el debilitamiento del sistema inmunológico de sus huéspedes felinos por la infección y el agotamiento de las células T auxiliares (CD4+).
Tanto el FIV como el VIH son lentivirus . Sin embargo, los humanos no pueden infectarse con el FIV, ni los gatos pueden infectarse con el VIH. El FIV se transmite principalmente a través de heridas profundas por mordeduras, donde el virus presente en la saliva del gato infectado ingresa a los tejidos corporales de otro gato. Los gatos FIV positivos pueden compartir cuencos de agua, cuencos de comida (tanto para comida húmeda como seca para gatos) y usar la misma caja de arena con bajo peligro de transmitir la enfermedad. Un dueño de mascota vigilante que trate las infecciones secundarias puede permitir que un gato infectado viva una vida razonablemente larga. La probabilidad de que un gato infectado con FIV transmita el virus a otros gatos dentro de una casa es baja, a menos que haya peleas entre gatos o heridas presentes que puedan permitir la entrada del virus de un gato infectado a un gato no infectado.
Los gatitos recién nacidos pueden dar positivo hasta seis meses y, a partir de entonces, la mayoría darán negativo gradualmente. Se cree que esto se debe a los anticuerpos que se transfieren a los gatitos a través de la leche materna . Sin embargo, estos anticuerpos son transitorios, por lo que las pruebas posteriores darán negativo. Una vez que hayan recibido las vacunas contra el VIF, en el futuro siempre darán positivo, ya que los diversos análisis de sangre detectan y muestran los anticuerpos que se han desarrollado en respuesta a la vacunación.
El FIV se conoce en otras especies felinas y, de hecho, es endémico en algunos grandes felinos salvajes, como los leones africanos . En 2006 se reconocieron tres clados principales de FIV: FIV-Ple (león), FIV-Fca (gato doméstico) y FIV-Pco ( puma ). [5] Los límites del hospedador suelen estar bien mantenidos debido a los tipos limitados de enzimas APOBEC3 que el factor de infectividad viral puede neutralizar. [6]
En los Estados Unidos no se ha llegado a un consenso sobre si es necesario sacrificar a los gatos infectados con el virus de la inmunodeficiencia felina. La Asociación Estadounidense de Veterinarios Felinos (una organización de los Estados Unidos), así como muchas organizaciones de gatos salvajes , recomiendan no sacrificar a los gatos que sean positivos al virus de la inmunodeficiencia felina, o incluso no gastar fondos en pruebas para detectar el virus. [7]
El virus ingresa a las células huésped a través de la interacción de sus propias glicoproteínas de envoltura con los receptores de superficie de las células diana . Primero, la glicoproteína SU se une a CD134 , un receptor en la célula huésped. Esta unión inicial cambia la forma de la proteína SU a una que facilita la interacción entre SU y el receptor de quimiocina CXCR4 . [8] Esta interacción hace que las membranas virales y celulares se fusionen, lo que permite la transferencia del ARN viral al citoplasma , donde se transcribe de manera inversa y se integra en el genoma celular a través de una recombinación no homóloga . Una vez integrado en el genoma de la célula huésped, el virus puede permanecer latente en la etapa asintomática durante períodos prolongados de tiempo sin ser detectado por el sistema inmunológico o puede causar lisis de la célula. [9] [10]
El CD134 se encuentra predominantemente en las células T activadas y se une al ligando OX40 , lo que provoca la estimulación, proliferación, activación y apoptosis de las células T (3). Esto conduce a una disminución significativa de las células que tienen funciones críticas en el sistema inmunológico. Los niveles bajos de CD4+ y otras células del sistema inmunológico afectadas hacen que el gato sea susceptible a enfermedades oportunistas una vez que la enfermedad progresa al síndrome de inmunodeficiencia adquirida felina (FAIDS). [11]
El modo principal de transmisión es a través de heridas por mordeduras profundas, en las que la saliva del gato infectado entra en los tejidos del otro gato. El FIV también puede transmitirse de hembras preñadas a sus crías en el útero; sin embargo, esta transmisión vertical se considera relativamente rara, en función del pequeño número de gatitos y adolescentes infectados por el FIV. [12] [11] Esto difiere del FeLV , que puede propagarse por contacto más casual y no agresivo, como el acicalamiento mutuo y el compartir cuencos de comida. [ cita requerida ]
Los factores de riesgo de infección incluyen el sexo masculino, la edad adulta y el acceso al exterior. Un estudio de caso realizado en São Paulo descubrió que el 75% de los gatos infectados con FIV eran machos. Las tasas de infección más altas en machos que en hembras se deben a que los machos muerden con mayor frecuencia para defender su territorio. [10]
El FIV progresa a través de etapas similares al VIH. La etapa inicial, o fase aguda, se acompaña de síntomas leves como letargo , anorexia , fiebre y linfadenopatía (hinchazón de los ganglios linfáticos ). [11] Esta etapa inicial es bastante corta y es seguida por la etapa asintomática. Aquí el gato no muestra síntomas perceptibles durante un período de tiempo variable. Algunos gatos permanecen en esta etapa latente solo unos meses, pero para otros puede durar años. Los factores que influyen en la duración de la etapa asintomática incluyen la patogenicidad del virus infectante y el subtipo de FIV (A-E), la edad del gato y la exposición a otros patógenos. Finalmente, el gato progresa a la etapa final (conocida como la etapa del síndrome de inmunodeficiencia adquirida felina (FAIDS)), en la que el gato es extremadamente susceptible a enfermedades secundarias que inevitablemente son la causa de la muerte. [10]
Los veterinarios comprobarán el historial del gato , buscarán signos clínicos y posiblemente le harán un análisis de sangre para detectar anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia felina . El virus de la inmunodeficiencia felina afecta al 2-3 % de los gatos en los EE. UU. y las pruebas están disponibles fácilmente. Estas pruebas identifican a los gatos que son portadores del anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia felina, pero no detectan el virus real. [ cita requerida ]
Los "falsos positivos" se producen cuando el gato es portador del anticuerpo (que es inofensivo) pero no del virus. La ocurrencia más frecuente de esto es cuando se hace la prueba a gatitos después de ingerir los anticuerpos de la leche materna ( inmunidad pasiva ) y cuando se hace la prueba a gatos que han sido vacunados previamente contra el VIF ( inmunidad activa ). Por este motivo, no se hace la prueba a gatitos menores de ocho semanas ni a gatos que hayan sido vacunados previamente. Los gatitos y gatos jóvenes que dan positivo en la prueba de anticuerpos contra el VIF mediante la inmunidad pasiva dan negativo más adelante en la vida debido a la serorreversión , siempre que nunca hayan sido infectados con el VIF y nunca hayan sido inmunizados con la vacuna contra el VIF. [ cita requerida ]
Los gatos que han sido vacunados darán positivo en la prueba de anticuerpos del FIV durante el resto de sus vidas debido a la seroconversión , incluso aunque no estén infectados. Por lo tanto, la prueba de los gatos callejeros o adoptados no es concluyente, ya que es imposible saber si han sido vacunados o no en el pasado. Por estas razones, una prueba de anticuerpos del FIV positiva por sí sola nunca debe utilizarse como criterio para la eutanasia . [13]
Las pruebas se pueden realizar en el consultorio del veterinario y los resultados se obtienen en minutos, lo que permite una consulta rápida. La detección temprana ayuda a mantener la salud del gato y evita la propagación de la infección a otros gatos. Con el cuidado adecuado, los gatos infectados pueden vivir una vida larga y saludable. [ cita requerida ]
En 2006, el Departamento de Agricultura de los Estados Unidos emitió una licencia condicional para un nuevo tratamiento denominado inmunomodulador de linfocitos T (LTCI). [14] El inmunomodulador de linfocitos T es fabricado y distribuido exclusivamente por T-Cyte Therapeutics, Inc. [15]
El inmunomodulador de linfocitos T está destinado a ayudar en el tratamiento de gatos infectados con el virus de la leucemia felina (FeLV) y/o el virus de la inmunodeficiencia felina (FIV), y los síntomas asociados de anemia (capacidad reducida para transportar oxígeno en la sangre), infección oportunista , linfocitopenia , granulocitopenia o trombocitopenia (niveles bajos de linfocitos , granulocitos y plaquetas respectivamente, los dos primeros son tipos de glóbulos blancos ). La ausencia de eventos adversos observados en varias especies animales sugiere que el producto tiene un perfil de toxicidad muy bajo. [ cita requerida ]
El inmunomodulador de células T de linfocitos es un potente regulador de la producción y función de los linfocitos CD-4. [16] Se ha demostrado que aumenta el número de linfocitos y la producción de interleucina 2 en animales. [17] Es un polipéptido de cadena única y una glicoproteína fuertemente catiónica , y se purifica con resina de intercambio catiónico . La purificación de la proteína a partir de sobrenadantes de células estromales derivadas de bovinos produce un factor sustancialmente homogéneo, libre de materiales extraños. La proteína bovina es homóloga con otras especies de mamíferos y es una glicoproteína homogénea de 50 kDa con un punto isoeléctrico de 6,5. La proteína se prepara en una dosis liofilizada ( liofilizada ) de 1 microgramo . La reconstitución en un diluyente estéril produce una solución para inyección subcutánea . [ cita requerida ]
Al igual que con el VIH, el desarrollo de una vacuna eficaz contra el FIV es difícil debido al alto número de variaciones de las cepas del virus y las diferencias entre ellas . Las vacunas de "cepa única", es decir, las vacunas que sólo protegen contra una única variante del virus, ya han demostrado una buena eficacia contra cepas homólogas del FIV. Una vacuna de doble subtipo para el FIV lanzada en 2002 llamada Fel-O-Vax hizo posible inmunizar a los gatos contra más cepas del FIV. Se desarrolló utilizando aislados inactivados de dos de los cinco subtipos (o clados ) del FIV: A Petaluma y D Shizuoka. [18] Se demostró que la vacuna era moderadamente protectora (el 82% de los gatos estaban protegidos) contra el subtipo A del FIV, [19] pero un estudio posterior demostró que no ofrecía protección contra el subtipo A. [20] Ha demostrado una eficacia del 100% contra dos cepas diferentes del subtipo B del FIV. [21] [22] La vacunación hará que los gatos tengan resultados positivos en las pruebas de FIV, lo que dificulta el diagnóstico. Por estos motivos, la vacuna se considera "no esencial" y la decisión de vacunar debe tomarse después de hablar con un veterinario y considerar los riesgos frente a la eficacia. [23]
El virus de la inmunodeficiencia felina (VIF) presenta una estructura similar a la de los lentivirus de primates y ungulados. El virión tiene un diámetro de entre 80 y 100 nanómetros y es pleomórfico . La envoltura viral también tiene proyecciones superficiales pequeñas (8 nm) que cubren uniformemente la superficie. [9]
El genoma del virus FIV es diploide. Consta de dos cadenas simples idénticas de ARN, cada una de ellas de unos 9400 nucleótidos, que existen en orientación de cadena positiva. Tiene la estructura genómica típica de los retrovirus e incluye los genes LTR, vif , pol , gag , orfA , env y rev . [24] [25] [26] La poliproteína Gag se escinde en proteínas de matriz (MA), cápside (CA) y nucleocápside (NC). La escisión entre CA y NC libera un péptido de nueve aminoácidos, mientras que la escisión en el extremo C de NC libera un fragmento de 2 kDa (p2). La poliproteína Pol se traduce por cambio de marco ribosómico, una característica compartida con el VIH. La escisión de Pol por la proteasa viral libera la propia proteasa (PR), la transcriptasa inversa (RT), la desoxiuridina trifosfatasa (dUTPasa o DU) y la integrasa (IN). La poliproteína Env consta de un péptido líder (L), glucoproteínas de superficie (SU) y transmembrana (TM). Al igual que otros lentivirus, el genoma del VIF codifica marcos abiertos de lectura (ORF) cortos adicionales que codifican las proteínas Vif y Rev. Un ORF corto adicional denominado orfA (también conocido como orf2 ) precede al gen env . La función de OrfA en la replicación viral no está clara, sin embargo, el producto codificado por orfA puede mostrar muchos de los atributos de los productos de genes accesorios del VIH-1, como Vpr, Vpu o Nef. [ cita requerida ]
Entre estos subtipos, las secuencias genéticas están mayoritariamente conservadas; sin embargo, existen amplias diferencias genéticas entre los subtipos de FIV específicos de cada especie. Del genoma de FIV, Pol es el más conservado entre las cepas de FIV junto con gag . Por el contrario, env , vif , orfa y rev son los menos conservados y exhiben la mayor diversidad genética entre las cepas de FIV. [27]
La proteína de la cápside derivada de la poliproteína Gag se ensambla en un núcleo viral (la cubierta proteica de un virus) y la proteína matriz también derivada de Gag forma una cubierta inmediatamente dentro de la bicapa lipídica. La poliproteína Env codifica la glicoproteína de superficie (SU) y la glicoproteína transmembrana (TM). Tanto la SU como la TM están muy glicosiladas, una característica que los científicos creen que puede enmascarar los epítopos de células B de la glicoproteína Env, lo que le da al virus resistencia a los anticuerpos neutralizantes del virus. [9]
Al igual que el VIH-1, el FIV se ha diseñado como un vector viral para terapia génica. [28] Al igual que otros vectores lentivirales, los vectores FIV se integran en el cromosoma de la célula huésped, donde pueden generar una expresión transgénica estable a largo plazo. Además, los vectores se pueden utilizar en células en división y en células que no se dividen. [28] [29] Los vectores FIV podrían utilizarse potencialmente para tratar trastornos neurológicos como la enfermedad de Parkinson , y ya se han utilizado para la transferencia de ARNi, que puede encontrar uso como terapia génica para el cáncer. [30]
Se desconoce el origen exacto y la aparición del FIV en los félidos; sin embargo, los estudios de la filogenética viral, la especiación de los félidos y la aparición del FIV aluden a orígenes en África. El análisis de la filogenética viral muestra árboles filogenéticos con un patrón filogenético de estallido de estrellas que generalmente se demuestra por virus que son de aparición reciente con una evolución rápida. [31] Sin embargo, las diferencias en la topología, las longitudes de las ramas y la alta divergencia genética sugieren un origen más antiguo en las especies de félidos. Los registros fósiles indican que los félidos actuales surgieron de un ancestro común en Asia hace aproximadamente 10,8 millones de años, y desde entonces treinta y ocho especies de ocho linajes evolutivos distintos se han extendido y habitado con éxito todos los continentes excepto la Antártida. [24] A pesar de los orígenes de los félidos en Asia, el FIV está ausente en las especies de félidos en Asia, excepto en el gato de Pallas de Mongolia; sin embargo, el FIV es altamente endémico en África y cuatro de cada cinco félidos tienen resultados de PCR seropositivos. [32] Debido a la amplia presencia y divergencia entre especies de cepas de FIV en África, se sugiere que el FIV surgió en África antes de diseminarse por todo el mundo. La alta diversidad genética y divergencia entre cepas de FIV en especies de félidos africanos y la presencia de hiena FIV-Ccr, es consistente con un largo tiempo de residencia que da lugar a mayores oportunidades de transmisión entre especies. Además, los lentivirus también son altamente endémicos en África e infectan no solo a félidos, sino también a primates y especies de ungulados. Esto sugiere los orígenes de todos los lentivirus y respalda los orígenes del FIV en África; sin embargo, se necesita más investigación. [33] [34]
La propagación del virus de la inmunodeficiencia felina desde África podría haberse producido durante dos puntos de migración de los félidos. La primera migración a través del estrecho de Bering hacia América del Norte se produjo hace aproximadamente 4,5 millones de años durante un período de bajos niveles del mar. [35] Los primeros félidos en América del Norte descendieron a siete especies del linaje del ocelote, dos especies del linaje del puma y cuatro de las especies modernas de lince. [36] La migración más reciente de leones y jaguares asiáticos a través de Eurasia hacia América del Norte y del Sur se produjo durante el Plioceno/Pleistoceno temprano. [35] Estos eventos migratorios aumentaron las oportunidades de transmisión del virus de la inmunodeficiencia felina entre félidos y establecieron infecciones a nivel mundial para las especies de félidos. [ cita requerida ]
Las comparaciones de los subtipos de FIV ilustran una rápida evolución y destacan la divergencia en las cepas de FIV. FIV-Pco, que es específico de los pumas americanos, tiene dos subtipos altamente divergentes. [37] Varios estudios han demostrado que los subtipos A y B tienen longitudes de rama largas y similitudes geográficas bajas, lo que indica la posibilidad de dos introducciones separadas de FIV en las poblaciones junto con un largo tiempo de residencia. [37] A fines del Pleistoceno, los pumas fueron víctimas de la edad de hielo, se extinguieron en América del Norte a excepción de una pequeña población endogámica en Florida, y no resurgieron hasta hace 10-12,000 años. [35] [38] El análisis filogenético de las cepas de FIV-Pco en América Central, del Sur y del Norte muestra que las cepas de América Central y del Sur están más estrechamente relacionadas con las cepas de América del Norte que entre sí. [37] [39] Esto sugiere que FIV-Pco ya estaba presente en los pumas sudamericanos que repoblaron América del Norte. [39] En los leones africanos, el FIV-Ple se ha divergido en seis subtipos AF que muestran endemicidad geográfica distinta hasta cierto punto. [40] Hace aproximadamente 2 millones de años, los leones africanos surgieron y se dispersaron por África, Asia y América del Norte, Central y del Sur. Los leones modernos residen actualmente solo en el continente africano, excepto una pequeña población en la India. [35] No hay una asociación documentada de la enfermedad del FIV, pero se estima que la seroprevalencia en las poblaciones de leones en libertad es de aproximadamente el 90%. [41] El análisis filogenético de los subtipos A, B y C del FIV-Ple muestra una alta diversidad genética intra e interindividual y una divergencia de secuencia comparable a las diferencias genéticas con cepas de otras especies de Felidae. [25] Estos hallazgos indican que estas cepas evolucionaron en poblaciones de leones geográficamente distantes; sin embargo, las apariciones recientes de estas cepas dentro de las poblaciones del Parque Nacional del Serengeti sugieren una convergencia reciente en la misma población. [ cita requerida ]
En los gatos domésticos, el FIV-Fca es patógeno y puede provocar síntomas de SIDA felino y la muerte posterior. El análisis filogenético muestra que el FIV es una rama monofilética que diverge en tres subtipos A, B y C. [27] Los gatos domésticos surgieron más recientemente que otras especies de félidos hace aproximadamente unos 10.000 años a partir de una subespecie de gato salvaje Felis silvestris que habitaba el este de Asia. El análisis genético indica una menor diversidad genética del FIV en el gato doméstico en comparación con las especies salvajes de félidos, tasas evolutivas más altas y tasas de mortalidad más altas en comparación con el FIV-Ple y el FIV-Pco. [42] Esto sugiere que la aparición del FIV en los gatos domésticos fue reciente, ya que los virus recién surgidos tienden a tener tasas evolutivas más altas con poca o ninguna coadaptación entre el virus y la nueva especie huésped. [27] Además, los estudios de seroprevalencia muestran que los gatos de compañía tienen una incidencia del 4 al 12%, mientras que los gatos salvajes tienen una prevalencia del 8 al 19%, que es mucho menor en comparación con las especies de félidos salvajes, lo que respalda la hipótesis de la reciente aparición del FIV en esta especie. [43] [44]
El virus de la leucemia felina ( VIF) y el virus de la leucemia felina (FeLV) a veces se confunden entre sí, aunque los virus difieren en muchos aspectos. Aunque ambos pertenecen a la misma subfamilia retroviral (orthoretrovirinae), se clasifican en géneros diferentes (el FeLV es un gamma-retrovirus y el VIF es un lentivirus como el VIH-1). Sus formas son bastante diferentes: el FeLV es más circular, mientras que el VIF es alargado. Los dos virus también son bastante diferentes genéticamente, y sus capas proteínicas difieren en tamaño y composición. Aunque muchas de las enfermedades causadas por el FeLV y el VIF son similares, las formas específicas en que se producen en realidad difieren. Además, mientras que el virus de la leucemia felina puede causar una enfermedad sintomática en un gato infectado, un gato infectado con el VIF puede permanecer completamente asintomático durante toda su vida. [ cita requerida ]