El virus del mixoma es un poxvirus del género Leporipoxvirus . Los dos tipos geográficos amplios del virus del mixoma son el californiano y el sudamericano. El virus del mixoma californiano se encuentra en la costa oeste de los Estados Unidos, la península de Baja California en México y la costa suroeste de Canadá. El virus del mixoma sudamericano o brasileño se encuentra en América del Sur y Central. El virus del mixoma sudamericano circula en el conejo de la jungla o tapeti ( Sylvilagus brasiliensis ), mientras que el virus del mixoma californiano circula en el conejo matorralero ( Sylvilagus bachmani ). En sus huéspedes nativos, los virus causan la formación de fibromas cutáneos benignos en lugar de enfermedad sistémica.
El virus del mixoma se transmite pasivamente a través de las partes bucales de los mosquitos (como el Aedes aegyptii ) o de las pulgas , y presumiblemente de otros artrópodos que pican. [1] [2] También se puede propagar a través del contacto directo y de fómites contaminados . [ cita requerida ]
La mixomatosis es el nombre de la enfermedad diseminada letal que se produce cuando los conejos europeos ( Oryctolagus cuniculus ) se infectan con el virus del mixoma ; tanto el tipo sudamericano como el norteamericano son capaces de causar esta enfermedad. El virus del mixoma californiano es particularmente virulento y causa una mortalidad del 100%. [3]
Los viriones tienen una envoltura y una membrana superficial con cuerpos laterales. La envoltura contiene lípidos derivados del hospedador y glicolípidos autosintetizados . Tienen forma de ladrillo y miden aproximadamente 250 nanómetros de diámetro, 300 nm de longitud y 200 nm de altura. El centro contiene un núcleo bicóncavo que parece ser característico de muchos poxvirus. [ cita requerida ]
El genoma no está segmentado y contiene una única molécula de ADN lineal de doble cadena , de 160.000 nucleótidos de longitud. El genoma tiene un contenido de G-C de alrededor del 40%, con secuencias redundantes terminales, que se repiten en ambos extremos. [5]
El genoma codifica 170 marcos de lectura abiertos , 12 de los cuales están duplicados en las repeticiones invertidas terminales. [4]
Durante sus ciclos de vida normales, los viriones producen proteínas extracelulares e intracelulares . Las proteínas extracelulares se utilizan principalmente para suprimir o eludir las respuestas inmunitarias del huésped , por lo que no son esenciales. La infección también se inicia por viriones extracelulares. El virus del mixoma madura de forma natural al gemar a través de la membrana superficial de la célula huésped. [6]
El virus del mixoma tiene múltiples métodos que utiliza para evadir el sistema inmunológico. Una vía de protección implica bloquear la actividad de la caspasa dentro de las células huésped. La proteína viral E13L es capaz de inhibir las caspasas uniéndose a la proteína CARD , que es parte del complejo inflamasoma activador de la caspasa-1. Al unirse, es capaz de inhibir la apoptosis , que normalmente es inducida por la proteína CARD. Además, el virus del mixoma utiliza el gen viral Serp-2 para inhibir una variedad de otras caspasas. El gen Serp-2 también es capaz de inhibir la granzima B , una proteasa de cisteína. [7] : 161
El virus del mixoma también es capaz de producir imitadores del receptor del factor de necrosis tumoral para reducir la respuesta natural del huésped al TNF. La proteína M-T2 es un receptor soluble que imita los receptores del TNF en los conejos. [7] : 157
La mayoría de los huéspedes, conejos y liebres, son susceptibles al virus, lo que significa que el virus puede evadir eficazmente la inmunidad del huésped, pero la susceptibilidad no es el indicador principal de infección o patología sintomática . Se debe hacer una distinción entre susceptibilidad y permisibilidad , en la que solo la última debe ser cierta para que el virus pueda replicarse en la célula y causar patologías. Esta es la razón por la que el virus del mixoma es muy específico de la especie; es capaz de eludir la respuesta inmune de una cierta especie de conejo, pero no puede hacerlo para ninguna otra especie. Sin embargo, el virus puede ingresar a las células de muchas especies diferentes , incluidas las humanas, las de ratones y las de monos, lo que generalmente es inútil si no puede replicarse y evitar el sistema inmunológico. [ cita requerida ]
En 1993, el gobierno australiano aprobó una modificación del virus mixoma que introduciría un código genético en las proteínas del esperma y el óvulo de conejo. Esta mutación induciría una respuesta autoinmune e inhibiría la fertilidad. [ 8] Esta vacuna inmunoanticonceptiva todavía se está probando para su distribución en el medio silvestre. [ cita requerida ]
El virus del mixoma ha despertado interés en la medicina humana debido a que algunas de sus proteínas tienen fuertes efectos inmunosupresores y varios de sus inmunomoduladores codificados por el virus se están desarrollando para tratar síndromes inflamatorios sistémicos en personas, como las enfermedades cardiovasculares. El virus del mixoma también puede infectar muchos tipos de células cancerosas humanas, lo que se está utilizando para desarrollarlo como agente viroterapéutico para la viroterapia . [9]