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Acetilcisteína

La acetilcisteína , también conocida como N -acetilcisteína ( NAC ), es un medicamento que se usa para tratar la sobredosis de paracetamol y para aflojar la mucosidad espesa en personas con trastornos broncopulmonares crónicos como neumonía y bronquitis . [7] Se ha utilizado para tratar el lactobezoar en bebés. Puede tomarse por vía intravenosa , por vía oral o inhalarse en forma de neblina. [7] Algunas personas lo utilizan como suplemento dietético . [10] [11]

Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas y vómitos cuando se toma por vía oral. [7] Ocasionalmente, la piel puede enrojecerse y picar con cualquier vía de administración. [7] También puede ocurrir un tipo de anafilaxia no inmune . [7] Parece ser seguro durante el embarazo. [7] En caso de sobredosis de paracetamol, actúa aumentando el nivel de glutatión , un antioxidante que puede neutralizar los productos tóxicos de degradación del paracetamol. [7] Cuando se inhala, actúa como mucolítico al disminuir el espesor del moco. [12]

La acetilcisteína se patentó inicialmente en 1960 y entró en uso médico en 1968. [13] [14] [15] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [16] [17] Está disponible como medicamento genérico . [18]

Los aminoácidos cisteína y metionina que contienen azufre se oxidan más fácilmente que los demás aminoácidos. [19] [20]

Usos

Usos médicos

Sobredosis de paracetamol

Se encuentran disponibles formulaciones intravenosas y orales de acetilcisteína para el tratamiento de la sobredosis de paracetamol (acetaminofeno). [21] Cuando se toma paracetamol en grandes cantidades, un metabolito menor llamado N -acetil- p -benzoquinona imina ( NAPQI ) se acumula dentro del cuerpo. Normalmente se conjuga con glutatión , pero cuando se toma en exceso, las reservas de glutatión del cuerpo no son suficientes para desactivar el tóxico NAPQI. Este metabolito queda entonces libre para reaccionar con enzimas hepáticas clave, dañando así las células del hígado . Esto puede provocar daño hepático grave e incluso la muerte por insuficiencia hepática aguda .

En el tratamiento de la sobredosis de paracetamol (acetaminofén), la acetilcisteína actúa para mantener o reponer las reservas agotadas de glutatión en el hígado y mejorar el metabolismo no tóxico del paracetamol. [22] Estas acciones sirven para proteger las células del hígado de la toxicidad de NAPQI. Es más eficaz para prevenir o disminuir la lesión hepática cuando se administra dentro de las 8 a 10 horas posteriores a la sobredosis. [22] Las investigaciones sugieren que la tasa de toxicidad hepática es aproximadamente del 3% cuando se administra acetilcisteína dentro de las 10 horas posteriores a la sobredosis. [21]

Aunque la acetilcisteína IV y oral son igualmente efectivas para esta indicación, la administración oral generalmente es mal tolerada debido a la dosis más alta requerida para superar su baja biodisponibilidad oral , [23] su mal sabor y olor y una mayor incidencia de efectos adversos cuando se toma por vía oral. boca, particularmente náuseas y vómitos. Estudios farmacocinéticos previos de acetilcisteína no consideraron la acetilación como una razón para la baja biodisponibilidad de la acetilcisteína. [24] La acetilcisteína oral es idéntica en biodisponibilidad a los precursores de la cisteína. [24] Sin embargo, entre el 3% y el 6% de las personas que reciben acetilcisteína por vía intravenosa muestran una reacción alérgica grave similar a la anafilaxia , que puede incluir dificultad respiratoria extrema (debido a broncoespasmo ), disminución de la presión arterial , erupción cutánea, angioedema y, a veces, también náuseas y vómitos. [25] Las dosis repetidas de acetilcisteína intravenosa harán que estas reacciones alérgicas empeoren progresivamente en estas personas.

Varios estudios han encontrado que esta reacción similar a la anafilaxia ocurre con más frecuencia en personas que reciben acetilcisteína por vía intravenosa a pesar de que los niveles séricos de paracetamol no son lo suficientemente altos como para considerarse tóxicos. [26] [27] [28] [29]

Pulmones

La acetilcisteína inhalada se ha utilizado para la terapia mucolítica ("disolución de la mucosidad"), además de otras terapias en afecciones respiratorias con producción excesiva y/o espesa de mucosidad. También se utiliza en el posoperatorio, como ayuda de diagnóstico y en el cuidado de la traqueotomía . Puede considerarse ineficaz en la fibrosis quística . [30] Una revisión Cochrane de 2013 sobre fibrosis quística no encontró evidencia de beneficio. [31]

La acetilcisteína se utiliza en el tratamiento de la enfermedad pulmonar obstructiva como tratamiento adyuvante. [32] [33] [34]

Otros usos

La acetilcisteína se ha utilizado para formar complejos con el paladio , para ayudarlo a disolverse en agua. Esto ayuda a eliminar el paladio de fármacos o precursores sintetizados mediante reacciones de acoplamiento catalizadas por paladio . [35] La N -acetilcisteína se puede utilizar para proteger el hígado. [36]

Uso microbiológico

La acetilcisteína se puede utilizar en el método de licuefacción y descontaminación del esputo de Petroff , como preparación para la recuperación de micobacterias . [37] También muestra una actividad antiviral significativa contra los virus de la influenza A. [38]

La acetilcisteína tiene propiedades bactericidas y degrada las biopelículas bacterianas de patógenos clínicamente relevantes, incluidos Pseudomonas aeruginosa , Staphylococcus aureus , Enterococcus faecalis , Enterobacter cloacae , Staphylococcus epidermidis y Klebsiella pneumoniae . [39]

Efectos secundarios

Los efectos adversos notificados con más frecuencia para las formulaciones intravenosas de acetilcisteína son erupción cutánea, urticaria y picazón . [22]

Los efectos adversos de las formulaciones inhaladas de acetilcisteína incluyen náuseas, vómitos, estomatitis , fiebre, rinorrea , somnolencia, humedad, opresión en el pecho y broncoconstricción. Aunque es poco frecuente, se ha informado que el broncoespasmo ocurre de manera impredecible en algunos pacientes. [40]

Se ha informado que los efectos adversos de las formulaciones orales de acetilcisteína incluyen náuseas, vómitos, sarpullido y fiebre. [40]

Grandes dosis en un modelo de ratón demostraron que la acetilcisteína podría causar daños al corazón y los pulmones . [41] Descubrieron que la acetilcisteína se metabolizaba a S -nitroso- N- acetilcisteína (SNOAC ), que aumentóla presión arterialen los pulmones yel ventrículo derechodel corazón (hipertensión de la arteria pulmonar) enratonestratados con acetilcisteína. El efecto fue similar al observado después de una exposición de 3 semanas a un ambiente privado de oxígeno (hipoxia). Los autores también encontraron que SNOAC inducía una respuesta similar a la hipoxia en laexpresiónde variosgenestanto in vitro como in vivo .

Aún no se han investigado las implicaciones de estos hallazgos para el tratamiento a largo plazo con acetilcisteína. La dosis utilizada por Palmer y sus colegas fue dramáticamente mayor que la utilizada en humanos, el equivalente a unos 20 gramos por día. [41] En humanos, se ha observado que dosis mucho más bajas (600 mg por día) contrarrestan cierta disminución relacionada con la edad en la respuesta ventilatoria hipóxica , según lo probado mediante la inducción de hipoxia prolongada . [42]

Aunque la N -acetilcisteína previno el daño hepático en ratones cuando se tomó antes del alcohol, cuando se tomó cuatro horas después del alcohol empeoró el daño hepático de una manera dependiente de la dosis. [43]

Farmacología

Farmacodinamia

La acetilcisteína actúa como profármaco de la L -cisteína , un precursor del antioxidante biológico glutatión . Por tanto, la administración de acetilcisteína repone las reservas de glutatión. [44]

La L-cisteína también sirve como precursora de la cistina , que a su vez sirve como sustrato para el antiportador cistina-glutamato en los astrocitos ; por tanto, hay una liberación cada vez mayor de glutamato al espacio extracelular. Este glutamato a su vez actúa sobre los receptores mGluR 2/3 y, en dosis más altas de acetilcisteína, mGluR 5 . [50] [51] La acetilcisteína puede tener otras funciones biológicas en el cerebro, como la modulación de la liberación de dopamina y la reducción de la formación de citocinas inflamatorias, posiblemente mediante la inhibición de NF-κB y la modulación de la síntesis de citocinas. [48] ​​Estas propiedades, junto con la reducción del estrés oxidativo y el restablecimiento del equilibrio glutamatérgico, conducirían a un aumento de los factores de crecimiento, como el factor neurotrófico derivado del cerebro ( BDNF ), y a la regulación de la muerte de las células neuronales a través de Expresión de linfoma 2 de células B ( BLC-2 ). [52]

Farmacocinética

La acetilcisteína se metaboliza ampliamente en el hígado, el CYP450 es mínimo, la excreción urinaria es de 22 a 30% con una vida media de 5,6 horas en adultos y 11 horas en recién nacidos.

Química

La acetilcisteína es el derivado N - acetilo del aminoácido L -cisteína y es un precursor en la formación del antioxidante glutatión en el cuerpo. El grupo tiol (sulfhidrilo) le confiere efectos antioxidantes y es capaz de reducir los radicales libres .

La N -acetil- L -cisteína es soluble en agua y alcohol, y prácticamente insoluble en cloroformo y éter. [53]

Es de color blanco a blanco con un polvo fundido de color amarillo claro y tiene una p K a de 9,5 a 30 °C. [9]

sociedad y Cultura

La acetilcisteína se estudió por primera vez como medicamento en 1963. Amazon eliminó la acetilcisteína para su venta en los EE. UU. en 2021, debido a las afirmaciones de la FDA de que estaba clasificada como un medicamento en lugar de un suplemento. [54] [55] [56] [57] En abril de 2022, la FDA publicó un borrador de guía sobre la política de la FDA con respecto a los productos etiquetados como suplementos dietéticos que contienen N -acetil- L -cisteína. [58] Posteriormente, Amazon volvió a incluir los productos NAC en agosto de 2022. [59]

Investigación

Si bien se han investigado muchos antioxidantes para tratar una gran cantidad de enfermedades al reducir el efecto negativo del estrés oxidativo , la acetilcisteína es una de las pocas que ha arrojado resultados prometedores y actualmente ya está aprobada para el tratamiento de la sobredosis de paracetamol. [60]

Riñón y vejiga

Se cree ampliamente que la N-acetilcisteína previene los efectos adversos de la ketamina a largo plazo en la vejiga y los riñones, y existe una creciente evidencia que respalda esto. [73]

La evidencia sobre el beneficio de la acetilcisteína para prevenir la enfermedad renal inducida por radiocontraste es contradictoria. [74]

La acetilcisteína se ha utilizado para la cistitis hemorrágica inducida por ciclofosfamida , aunque generalmente se prefiere la mesna debido a la capacidad de la acetilcisteína para disminuir la eficacia de la ciclofosfamida. [75]

Psiquiatría

La acetilcisteína se ha estudiado para los trastornos psiquiátricos mayores, [76] [52] [48] [62] incluido el trastorno bipolar , [76] el trastorno depresivo mayor y la esquizofrenia . [52] [48]

También existen pruebas provisionales de la N- acetilcisteína en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer , el autismo , el trastorno obsesivo-compulsivo , [77] adicciones específicas a drogas ( cocaína ), la neuropatía inducida por drogas , la tricotilomanía , el trastorno de excoriación y cierta forma de epilepsia ( progresiva ). mioclónica ). [52] [48] [78] La evidencia preliminar demostró eficacia en el trastorno de ansiedad , el trastorno por déficit de atención con hiperactividad y la lesión cerebral traumática leve, aunque se requieren estudios confirmatorios. [78] [79] [80] [81] La evidencia provisional también respalda el uso en el trastorno por consumo de cannabis . [82]

También se está estudiando su uso como tratamiento del comportamiento repetitivo centrado en el cuerpo . [83] [84]

Adiccion

La evidencia hasta la fecha no respalda la eficacia de la N- acetilcisteína en el tratamiento de las adicciones al juego , la metanfetamina o la nicotina . [78] Según evidencia limitada, la NAC parece normalizar la neurotransmisión de glutamato en el núcleo accumbens y otras estructuras cerebrales, en parte mediante la regulación positiva de la expresión del transportador de aminoácidos excitadores 2 (EAAT2), también conocido como transportador de glutamato 1 (GLT1), en individuos con adiccion. [69] Si bien se ha demostrado que la NAC modula la neurotransmisión del glutamato en humanos adultos adictos a la cocaína , la NAC no parece modular la neurotransmisión del glutamato en humanos adultos sanos. [69] Se ha planteado la hipótesis de que la NAC ejerce efectos beneficiosos a través de su modulación de la neurotransmisión de glutamato y dopamina, así como de sus propiedades antioxidantes. [48]

Trastorno bipolar

En el trastorno bipolar , la N -acetilcisteína se ha reutilizado como estrategia de refuerzo para los episodios depresivos a la luz del posible papel de la inflamación en la patogénesis de los trastornos del estado de ánimo . No obstante, la evidencia metaanalítica muestra que la N -acetilcisteína complementaria fue más efectiva que el placebo solo para reducir las puntuaciones de las escalas de depresión (evidencia de baja calidad), sin efectos positivos sobre los resultados de respuesta y remisión, lo que limita su posible papel en la práctica clínica hasta la fecha. [76] [85]

COVID-19

La acetilcisteína se está considerando como un posible tratamiento para el COVID-19 . [86] [87] [88]

Según los investigadores, se ha descubierto que una combinación de guanfacina y N-acetilcisteína disipa la "niebla mental" de ocho pacientes con COVID prolongado . [89]

Se sospecha que una combinación de glicina y N-acetilcisteína tiene potencial para reponer de forma segura los niveles agotados de glutatión en pacientes con COVID-19. [90]

Referencias

  1. ^ DBL ACETILCISTEINA concentrado inyectable acetilcisteína 2 g/ ampolla inyectable de 10 ml
  2. ^ "TGA eBS - Licencia de información sobre productos y medicamentos de consumo".
  3. ^ "Acetilcisteína (Omegapharm)". Salud directa Australia . 30 de noviembre de 2022 . Consultado el 29 de diciembre de 2022 .
  4. ^ "Acepiro 600 mg comprimidos efervescentes - Resumen de las características del producto (Ficha técnica)". (emc) . 30 de agosto de 2022 . Consultado el 29 de diciembre de 2022 .
  5. ^ ab "Solución inyectable de acetato-acetilcisteína". Medicina diaria . 1 de octubre de 2021 . Consultado el 29 de diciembre de 2022 .
  6. ^ Stockley RA (2008). Enfermedad pulmonar obstructiva crónica: una guía práctica para su tratamiento. Chichester: John Wiley e hijos. pag. 750.ISBN​ 9780470755280. Archivado desde el original el 8 de septiembre de 2017.
  7. ^ abcdefghij "Acetilcisteína". La Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud. Archivado desde el original el 23 de septiembre de 2015 . Consultado el 22 de agosto de 2015 .
  8. ^ "L-cisteína, N-acetil- - Resumen de compuestos". PubChem . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. 25 de marzo de 2005. Identificación. Archivado desde el original el 12 de enero de 2014 . Consultado el 9 de enero de 2012 .
  9. ^ abc "Información del producto N-Acetil-L-cisteína" (PDF) . Sigma . Sigma-Aldrich. Archivado desde el original (PDF) el 11 de junio de 2014 . Consultado el 9 de noviembre de 2014 .
  10. ^ Talbott SM (2012). Una guía para comprender los suplementos dietéticos. Rutledge. pag. 469.ISBN​ 9781136805707. Archivado desde el original el 8 de septiembre de 2017.
  11. ^ "Cisteína". Centro médico de la Universidad de Maryland . Archivado desde el original el 1 de julio de 2017 . Consultado el 23 de junio de 2017 .
  12. ^ Sadowska AM, Verbraecken J, Darquennes K, De Backer WA (diciembre de 2006). "Papel de la N-acetilcisteína en el tratamiento de la EPOC". Revista internacional de enfermedad pulmonar obstructiva crónica . 1 (4): 425–434. doi : 10.2147/copd.2006.1.4.425 . ISSN  1176-9106. PMC 2707813 . PMID  18044098. 
  13. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos basado en análogos. Weinheim: Wiley-VCH. pag. 544.ISBN​ 9783527607495. Archivado desde el original el 8 de septiembre de 2017.
  14. ^ US3091569A, Leonard, Sheffner Aaron, "Composiciones de sulfhidrilo mucolítico-nu-acilado y proceso para el tratamiento del moco animal", publicado el 28 de mayo de 1963 
  15. ^ Patente estadounidense 3091569, Aaron Leonard Sheffner, " Composiciones de sulfhidrilo mucolítico -N -acilado y proceso para tratar el moco animal", publicado el 28 de mayo de 1963, expedido el 28 de mayo de 1963, asignado a Mead Johnson & Co 
  16. ^ Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: lista número 21 de 2019 . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. 2019. hdl : 10665/325771 . OMS/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  17. ^ Organización Mundial de la Salud (2021). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 22.ª lista (2021) . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/345533 . OMS/MHP/HPS/EML/2021.02.
  18. ^ Panadero E (2014). "Acetilcisteína". Los 100 medicamentos principales: farmacología clínica y prescripción práctica. Ciencias de la Salud Elsevier. ISBN 9780702055157. Archivado desde el original el 8 de septiembre de 2017.
  19. ^ Bin P, Huang R, Zhou X (2017). "Resistencia a la oxidación de los aminoácidos del azufre: metionina y cisteína". Investigación BioMed Internacional . 2017 : 9584932. doi : 10.1155/2017/9584932 . PMC 5763110 . PMID  29445748. 
  20. ^ Lee BC, Dikiy A, Kim HY, Gladyshev VN (2009). "Funciones y evolución de las selenoproteína metionina sulfóxido reductasas". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Temas generales . 1790 (11): 1471-1477. doi :10.1016/j.bbagen.2009.04.014. PMC 3062201 . PMID  19406207. 
  21. ^ ab Green JL, Heard KJ, Reynolds KM, Albert D (mayo de 2013). "Acetilcisteína oral e intravenosa para el tratamiento de la toxicidad del paracetamol: una revisión sistemática y un metanálisis". La revista occidental de medicina de emergencia . 14 (3): 218–226. doi :10.5811/westjem.2012.4.6885. PMC 3656701 . PMID  23687539. 
  22. ^ abc "Prospecto del paquete de acetato" (PDF) . FDA. Archivado (PDF) desde el original el 25 de agosto de 2013 . Consultado el 19 de abril de 2014 .
  23. ^ Borgström L, Kågedal B, Paulsen O (1986). "Farmacocinética de N -acetilcisteína en el hombre". Revista europea de farmacología clínica . 31 (2): 217–222. doi :10.1007/bf00606662. PMID  3803419. S2CID  41004554.
  24. ^ ab Dilger RN, Baker DH (julio de 2007). " La N -acetil- L- cisteína oral es un precursor seguro y eficaz de la cisteína". Revista de ciencia animal . 85 (7): 1712-1718. doi :10.2527/jas.2006-835. PMID  17371789.
  25. ^ Kanter MZ (octubre de 2006). "Comparación de acetilcisteína oral e intravenosa en el tratamiento de la intoxicación por paracetamol". Revista estadounidense de farmacia del sistema de salud . 63 (19): 1821–1827. doi :10.2146/ajhp060050. PMID  16990628. S2CID  9209528.
  26. ^ Dawson AH, Henry DA, McEwen J (marzo de 1989). "Reacciones adversas a la N -acetilcisteína durante el tratamiento de la intoxicación por paracetamol". La revista médica de Australia . 150 (6): 329–331. doi :10.5694/j.1326-5377.1989.tb136496.x. PMID  2716644. S2CID  40296724.
  27. ^ Bailey B, McGuigan MA (junio de 1998). "Manejo de reacciones anafilactoides a la N -acetilcisteína intravenosa". Anales de medicina de emergencia . 31 (6): 710–715. doi :10.1016/S0196-0644(98)70229-X. PMID  9624310.
  28. ^ Schmidt LE, Dalhoff K (enero de 2001). "Factores de riesgo en el desarrollo de reacciones adversas a la N-acetilcisteína en pacientes con intoxicación por paracetamol". Revista británica de farmacología clínica . 51 (1): 87–91. doi :10.1046/j.1365-2125.2001.01305.x. PMC 2014432 . PMID  11167669. 
  29. ^ Lynch RM, Robertson R (enero de 2004). "Reacciones anafilactoides a la N -acetilcisteína intravenosa: un estudio prospectivo de casos controlados". Enfermería de Accidentes y Emergencias . 12 (1): 10-15. doi :10.1016/j.aaen.2003.07.001. PMID  14700565.
  30. ^ Rossi S, editor. Manual de medicamentos australianos 2006. Adelaida: Manual de medicamentos australianos; 2006.
  31. ^ Tam J, Nash EF, Ratjen F, Tullis E, Stephenson A (12 de julio de 2013). "Derivados de tiol nebulizados y orales para la enfermedad pulmonar en la fibrosis quística" (PDF) . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2013 (7): CD007168. doi : 10.1002/14651858.CD007168.pub3. PMC 8078644 . PMID  23852992. Archivado desde el original (PDF) el 27 de marzo de 2022 . Consultado el 16 de mayo de 2018 . 
  32. ^ Grandjean EM, Berthet P, Ruffmann R, Leuenberger P (febrero de 2000). "Eficacia de la N -acetilcisteína oral a largo plazo en la enfermedad broncopulmonar crónica: un metanálisis de ensayos clínicos doble ciego controlados con placebo publicados". Terapéutica Clínica . 22 (2): 209–21. doi :10.1016/S0149-2918(00)88479-9. PMID  10743980.
  33. ^ Stey C, Steurer J, Bachmann S, Medici TC, Tramèr MR (agosto de 2000). "El efecto de la N-acetilcisteína oral en la bronquitis crónica: una revisión sistemática cuantitativa". La revista respiratoria europea . 16 (2): 253–262. doi : 10.1034/j.1399-3003.2000.16b12.x . PMID  10968500.
  34. ^ Poole PJ, PN negro (mayo de 2001). "Fármacos mucolíticos orales para las exacerbaciones de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica: revisión sistemática". BMJ . 322 (7297): 1271–1274. doi :10.1136/bmj.322.7297.1271. PMC 31920 . PMID  11375228. 
  35. ^ Garrett CE, Prasad K (2004). "El arte de cumplir las especificaciones de paladio en ingredientes farmacéuticos activos producidos por reacciones catalizadas por Pd". Síntesis y catálisis avanzadas . 346 (8): 889–900. doi : 10.1002/adsc.200404071. S2CID  94929244.
  36. ^ "Acetilcisteína", livertox.nih.gov , consultado el 26 de abril de 2019
  37. ^ Buijtels PC, Petit PL (julio de 2005). "Comparación de métodos de descontaminación con NaOH- N -acetilcisteína y ácido sulfúrico para la recuperación de micobacterias de muestras clínicas". Revista de métodos microbiológicos . 62 (1): 83–88. doi :10.1016/j.mimet.2005.01.010. PMID  15823396.
  38. ^ Geiler J, Michaelis M, Naczk P, Leutz A, Langer K, Doerr HW y col. (febrero de 2010). "La N-acetil-L-cisteína (NAC) inhibe la replicación del virus y la expresión de moléculas proinflamatorias en células A549 infectadas con el virus de la influenza A H5N1 altamente patógeno" (PDF) . Farmacología Bioquímica . 79 (3): 413–420. doi :10.1016/j.bcp.2009.08.025. PMID  19732754.
  39. ^ Aslam S, Darouiche RO (septiembre de 2011). "Papel de los agentes antibiopelículas-antimicrobianos en el control de infecciones relacionadas con dispositivos". La Revista Internacional de Órganos Artificiales . 34 (9): 752–758. doi :10.5301/ijao.5000024. PMC 3251652 . PMID  22094553. 
  40. ^ ab "Prospecto del paquete de Mucomyst". Archivado desde el original el 21 de abril de 2014 . Consultado el 20 de abril de 2014 .
  41. ^ ab Palmer LA, Doctor A, Chhabra P, Sheram ML, Laubach VE, Karlinsey MZ, et al. (Septiembre de 2007). "Los S-nitrosotioles señalan patología vascular mimética de hipoxia". La Revista de Investigación Clínica . 117 (9): 2592–2601. doi :10.1172/JCI29444. PMC 1952618 . PMID  17786245. 
  42. ^ Hildebrandt W, Alexander S, Bärtsch P, Dröge W (marzo de 2002). "Efecto de la N-acetil-cisteína sobre la respuesta ventilatoria hipóxica y la producción de eritropoyetina: vínculo entre el estado redox de tiol plasmático y la quimiosensibilidad al O2". Sangre . 99 (5): 1552–5. doi : 10.1182/sangre.V99.5.1552 . PMID  11861267. S2CID  24375953.
  43. ^ Wang AL, Wang JP, Wang H, Chen YH, Zhao L, Wang LS y col. (Marzo de 2006). "Un efecto dual de la N -acetilcisteína sobre el daño hepático agudo inducido por etanol en ratones". Investigación en Hepatología . 34 (3): 199–206. doi :10.1016/j.hepres.2005.12.005. PMID  16439183.
  44. ^ "Información del producto: Inyección concentrada de Aceradote®" (PDF) . Servicios de comercio electrónico de TGA . Phebra Pty Ltd. 16 de enero de 2013. Archivado desde el original el 8 de septiembre de 2017 . Consultado el 8 de noviembre de 2013 .
  45. ^ Steullet P, Neijt HC, Cuénod M, Do KQ (2006). "Deterioro de la plasticidad sináptica e hipofunción de los receptores NMDA inducida por el déficit de glutatión: relevancia para la esquizofrenia". Neurociencia . 137 (3): 807–819. doi :10.1016/j.neuroscience.2005.10.014. ISSN  0306-4522. PMID  16330153. S2CID  1417873.
  46. ^ ab Varga V, Jenei Z, Janáky R, Saransaari P, Oja SS (1997). "El glutatión es un ligando endógeno de los receptores de N -metil- D- aspartato (NMDA) y 2-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolpropionato (AMPA) del cerebro de rata". Investigación neuroquímica . 22 (9): 1165-1171. doi :10.1023/A:1027377605054. ISSN  0364-3190. PMID  9251108. S2CID  24024090.
  47. ^ Oja SS (2000). "Modulación de las funciones del receptor de glutamato por el glutatión". Neuroquímica Internacional . 37 (2–3): 299–306. doi :10.1016/S0197-0186(00)00031-0. ISSN  0197-0186. PMID  10812215. S2CID  44380765.
  48. ^ abcdef Berk M, Malhi GS, Gray LJ, Dean OM (marzo de 2013). "La promesa de la N -acetilcisteína en neuropsiquiatría". Tendencias en Ciencias Farmacológicas . 34 (3): 167–177. doi :10.1016/j.tips.2013.01.001. PMID  23369637.
  49. ^ Lavoie S, Murray MM, Deppen P, Knyazeva MG, Berk M, Boulat O, et al. (Agosto de 2008). "El precursor del glutatión, N-acetil-cisteína, mejora la negatividad del desajuste en pacientes con esquizofrenia". Neuropsicofarmacología . 33 (9): 2187–2199. doi : 10.1038/sj.npp.1301624 . hdl : 10536/DRO/DU:30071388 . PMID  18004285.
  50. ^ Dodd S, Dean O, Copolov DL, Malhi GS, Berk M (diciembre de 2008). " N -Acetilcisteína para terapia antioxidante: farmacología y utilidad clínica". Opinión de expertos sobre terapia biológica . 8 (12): 1955-1962. doi :10.1517/14728220802517901. PMID  18990082. S2CID  74736842.
  51. ^ Kupchik YM, Moussawi K, Tang XC, Wang X, Kalivas BC, Kolokithas R, et al. (Junio ​​2012). "El efecto de la N-acetilcisteína en el núcleo accumbens sobre la neurotransmisión y la recaída a la cocaína". Psiquiatría biológica . 71 (11): 978–986. doi :10.1016/j.biopsych.2011.10.024. PMC 3340445 . PMID  22137594. 
  52. ^ abcd Dean O, Giorlando F, Berk M (marzo de 2011). "N-Acetilcisteína en psiquiatría: evidencia terapéutica actual y posibles mecanismos de acción". Revista de Psiquiatría y Neurociencia . 36 (2): 78–86. doi : 10.1503/jpn.100057. PMC 3044191 . PMID  21118657. 
  53. ^ "N-Acetil-L-cisteína | C5H9NO3S". PubChem . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Archivado desde el original el 16 de agosto de 2016 . Consultado el 22 de julio de 2016 .
  54. ^ Long J (6 de mayo de 2021). "Amazon confirma sus planes de eliminar los suplementos de NAC" . Consultado el 21 de septiembre de 2023 .
  55. ^ Long J (22 de abril de 2021). "Según se informa, Amazon elimina los suplementos dietéticos que contienen NAC". Productos Naturales en el Interior .
  56. ^ "Carta de advertencia". benjaminmcevoy.com . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU.
  57. ^ "La FDA envía cartas de advertencia a siete empresas que venden ilegalmente productos para la resaca".
  58. ^ "La FDA publica un borrador de orientación sobre la discreción en la aplicación de ciertos productos NAC".
  59. ^ Long J (25 de agosto de 2022). "Amazon reanuda las ventas de suplementos de NAC". Información privilegiada sobre productos naturales . Consultado el 11 de enero de 2023 .
  60. ^ ab Head SI (29 de octubre de 2017). "Terapia antioxidante en un modelo de ratón de distrofia muscular de Duchenne: algunos resultados prometedores pero con una importante advertencia". La Revista de Fisiología . 595 (23): 7015. doi : 10.1113/jp275232. ISSN  0022-3751. PMC 5709324 . PMID  29034480. 
  61. ^ Gu F, Chauhan V, Chauhan A (enero de 2015). "Desequilibrio redox del glutatión en trastornos cerebrales". Opinión Actual en Nutrición Clínica y Cuidado Metabólico . 18 (1): 89–95. doi :10.1097/MCO.0000000000000134. PMID  25405315. S2CID  25333289.
  62. ^ ab Bavarsad Shahripour R, Harrigan MR, Alexandrov AV (marzo de 2014). "N-Acetilcisteína (NAC) en trastornos neurológicos: mecanismos de acción y oportunidades terapéuticas". Cerebro y comportamiento . 4 (2): 108–122. doi :10.1002/brb3.208. PMC 3967529 . PMID  24683506. 
  63. ^ Bachert C, Hörmann K, Mösges R, Rasp G, Riechelmann H, Müller R, et al. (Marzo de 2003). "Una actualización sobre el diagnóstico y tratamiento de la sinusitis y poliposis nasal". Alergia . 58 (3): 176-191. doi :10.1034/j.1398-9995.2003.02172.x. PMID  12653791. S2CID  35319457.
  64. ^ Aitio ML (enero de 2006). "N-Acetilcisteína: ¿paspartú o mucho ruido y pocas nueces?". Revista británica de farmacología clínica . 61 (1): 5-15. doi :10.1111/j.1365-2125.2005.02523.x. PMC 1884975 . PMID  16390346. 
  65. ^ Williamson J, Doig WM, Forrester JV, Tham MH, Wilson T, Whaley K, et al. (septiembre de 1974). "Manejo del ojo seco en el síndrome de Sjogren". La Revista Británica de Oftalmología . 58 (9): 798–805. doi :10.1136/bjo.58.9.798. PMC 1215027 . PMID  4433493. 
  66. ^ Lindblad AC, Rosenhall U, Olofsson A, Hagerman B (noviembre-diciembre de 2011). "La eficacia de la N-acetilcisteína para proteger la cóclea humana de la pérdida auditiva subclínica causada por ruido impulsivo: un ensayo controlado". Ruido y Salud . 13 (55): 392–401. doi : 10.4103/1463-1741.90293 . PMID  22122955.
  67. ^ Edwards MJ, Hargreaves IP, Heales SJ, Jones SJ, Ramachandran V, Bhatia KP y otros. (noviembre de 2002). " N -acetilcisteína y enfermedad de Unverricht-Lundborg: respuesta variable y posibles efectos secundarios". Neurología . 59 (9): 1447-1449. doi :10.1212/wnl.59.9.1447. PMID  12427904.
  68. ^ Ataxia con defectos genéticos y bioquímicos identificados en eMedicine
  69. ^ abcdef McClure EA, Gipson CD, Malcolm RJ, Kalivas PW, Gray KM (2014). "Papel potencial de la N-acetilcisteína en el tratamiento de los trastornos por uso de sustancias". Fármacos del SNC . 28 (2): 95-106. doi :10.1007/s40263-014-0142-x. PMC 4009342 . PMID  24442756. 
  70. ^ Número de ensayo clínico NCT02541422 para "Uso de NAC para aliviar los síntomas de la resaca: resultados del estudio" en ClinicalTrials.gov
  71. ^ Calderero V, Hudgins S, Stoltzfus J, Stankewicz H (junio de 2021). "El uso de N-acetilcisteína en la prevención de la resaca: un ensayo aleatorizado". Informes científicos . 11 (1): 13397. Código bibliográfico : 2021NatSR..1113397C. doi :10.1038/s41598-021-92676-0. PMC 8238992 . PMID  34183702. S2CID  235673455. 
  72. ^ De Flora S, Grassi C, Carati L (1 de julio de 1997). "Atenuación de la sintomatología similar a la influenza y mejora de la inmunidad mediada por células con tratamiento a largo plazo con N-acetilcisteína". Revista respiratoria europea . 10 (7): 1535-1541. doi : 10.1183/09031936.97.10071535 . PMID  9230243.
  73. ^ "La N-acetilcisteína previene la fibrosis del tejido de la vejiga en un modelo de rata con cistitis inducida por lipopolisacáridos". Mayo de 2019.
  74. ^ Pistolesi V, Regolisti G, Morabito S, Gandolfini I, Corrado S, Piotti G, et al. (Diciembre de 2018). "Daño renal agudo inducido por medio de contraste: una revisión narrativa". Revista de Nefrología . 31 (6): 797–812. doi :10.1007/s40620-018-0498-y. PMID  29802583. S2CID  44128861.
  75. ^ "Tratamiento y manejo de la cistitis hemorrágica: consideraciones de abordaje, evacuación de coágulos, agentes de irrigación de la vejiga". 5 de diciembre de 2019 . Consultado el 18 de diciembre de 2019 .
  76. ^ abc Bartoli F, Cavaleri D, Bachi B, Moretti F, Riboldi I, Crocamo C, et al. (septiembre de 2021). "Fármacos reutilizados como tratamientos complementarios para la manía y la depresión bipolar: una metarevisión y evaluación crítica de metanálisis de ensayos aleatorios controlados con placebo". Revista de investigación psiquiátrica . 143 : 230–238. doi : 10.1016/j.jpsychires.2021.09.018. PMID  34509090. S2CID  237485915.
  77. ^ Carollo M, Carollo N, Montan G (febrero de 2024). "La promesa de la N-acetilcisteína en el tratamiento del trastorno obsesivo-compulsivo". Neurociencia y terapéutica del SNC . 30 (2): e14653. doi :10.1111/cns.14653. PMC 10883097 . PMID  38385640. 
  78. ^ abc Slattery J, Kumar N, Delhey L, Berk M, Dean O, Spielholz C, et al. (Agosto de 2015). "Ensayos clínicos de N-acetilcisteína en psiquiatría y neurología: una revisión sistemática". Reseñas de neurociencia y biocomportamiento . 55 : 294–321. doi : 10.1016/j.neubiorev.2015.04.015 . PMID  25957927.
  79. ^ Berk M, Dean OM, Cotton SM, Jeavons S, Tanious M, Kohlmann K, et al. (junio de 2014). "La eficacia de la N-acetilcisteína complementaria en el trastorno depresivo mayor: un ensayo doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo". La Revista de Psiquiatría Clínica . 75 (6): 628–636. doi : 10.4088/JCP.13m08454 . PMID  25004186.
  80. ^ Oliver G, Dean O, Camfield D, Blair-West S, Ng C, Berk M, et al. (Abril de 2015). "N-acetilcisteína en el tratamiento de trastornos obsesivo-compulsivos y relacionados: una revisión sistemática". Psicofarmacología Clínica y Neurociencia . 13 (1): 12-24. doi :10.9758/cpn.2015.13.1.12. PMC 4423164 . PMID  25912534. 
  81. ^ Samuni Y, Goldstein S, Dean OM, Berk M (agosto de 2013). "La química y actividades biológicas de la N -acetilcisteína". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Temas generales . 1830 (8): 4117–4129. doi :10.1016/j.bbagen.2013.04.016. hdl : 11343/43874 . PMID  23618697. S2CID  2567773.
  82. ^ Minarini A, Ferrari S, Galletti M, Giambalvo N, Perrone D, Rioli G, et al. (2 de noviembre de 2016). " N -Acetilcisteína en el tratamiento de trastornos psiquiátricos: situación actual y perspectivas de futuro". Opinión de expertos sobre metabolismo y toxicología de fármacos . 13 (3): 279–292. doi :10.1080/17425255.2017.1251580. hdl : 11380/1116466 . PMID  27766914. S2CID  20873065.
  83. ^ Hwang AS, Campbell EH, Sartori-Valinotti JC (julio de 2022). "Evidencia de la eficacia de la N-acetilcisteína para el trastorno de hurgarse la piel: un estudio de cohorte retrospectivo". Revista de la Academia Estadounidense de Dermatología . 87 (1): 148-150. doi : 10.1016/j.jaad.2021.06.874 . PMID  34224772. S2CID  235746237.
  84. ^ Popova L, Mancuso J (2022). "Mejora espectacular de la tricotilomanía con 6 meses de tratamiento con N-acetilcisteína". Salud pediátrica global . 9 : 2333794X221086576. doi :10.1177/2333794X221086576. PMC 9133858 . PMID  35647220. 
  85. ^ Nery FG, Li W, DelBello MP, Welge JA (noviembre de 2021). "N-acetilcisteína como tratamiento complementario para la depresión bipolar: una revisión sistemática y metanálisis de ensayos controlados aleatorios". Trastornos bipolares . 23 (7): 707–714. doi :10.1111/bdi.13039. PMID  33354859. S2CID  229692736.
  86. ^ Wong KK, Lee SW, Kua KP (2021). "N-acetilcisteína como terapia adyuvante para COVID-19: una perspectiva sobre el estado actual de la evidencia". Revista de investigación sobre la inflamación . 14 : 2993–3013. doi : 10.2147/JIR.S306849 . PMC 8274825 . PMID  34262324. 
  87. ^ Assimakopoulos SF, Aretha D, Komninos D, Dimitropoulou D, Lagadinou M, Leonidou L, et al. (2021). " La N -acetilcisteína reduce el riesgo de ventilación mecánica y la mortalidad en pacientes con neumonía por COVID-19: un estudio de cohorte retrospectivo de dos centros". Enfermedades Infecciosas (Londres, Inglaterra) . 53 (11): 847–854. doi :10.1080/23744235.2021.1945675. PMID  34182881. S2CID  235673520.
  88. ^ Kapur A, Sharma M, Sageena G (2022). "Potencial terapéutico de la N-acetilcisteína durante la época COVID-19". Revista Mundial de Virología . 11 (2): 104-106. doi : 10.5501/wjv.v11.i2.104 . PMC 8966593 . PMID  35433335. 
  89. ^ Fesharaki-Zadeh A, Lowe N, Arnstien A (2022). "Experiencia clínica con el agonista del receptor adrenérgico α2A, guanfacina y N-acetilcisteína para el tratamiento de déficits cognitivos en" Long-COVID19"". Informes de Neuroinmunología . 3 (3): 100154. doi : 10.1016/j.nerep.2022.100154 .
  90. ^ Kumar P, Osahon O, Vides DB, Hanania N, Minard CG, Sekhar RV (diciembre de 2021). "Deficiencia grave de glutatión, estrés oxidativo y daño oxidativo en adultos hospitalizados con COVID-19: implicaciones para la suplementación con GlyNAC (glicina y N-acetilcisteína)". Antioxidantes . 11 (1): 50. doi : 10.3390/antiox11010050 . PMC 8773164 . PMID  35052554.