Los efectos secundarios comunes incluyen dolor en las articulaciones, diarrea, acidez de estómago, náuseas y dolores musculares. [3] Los efectos secundarios graves pueden incluir rabdomiólisis , problemas hepáticos y diabetes . [3] El uso durante el embarazo puede dañar al feto. [3] Como todas las estatinas, la atorvastatina actúa inhibiendo la HMG-CoA reductasa , una enzima que se encuentra en el hígado y que desempeña un papel en la producción de colesterol . [3]
Prevención primaria de ataques cardíacos, accidentes cerebrovasculares y necesidad de procedimientos de revascularización en personas que tienen factores de riesgo como edad, tabaquismo, presión arterial alta, niveles bajos de HDL-C y antecedentes familiares de enfermedad cardíaca temprana, pero que aún no han desarrollado evidencia de arteriopatía coronaria . [2]
Prevención del infarto de miocardio y accidente cerebrovascular en personas con diabetes tipo 2 [21] [22] [23]
Un metanálisis de 2014 mostró que el tratamiento con estatinas en dosis altas fue significativamente superior en comparación con el tratamiento con estatinas de intensidad moderada o baja para reducir el volumen de placa en pacientes con síndrome coronario agudo . [24] El ensayo SATURN que comparó los efectos de dosis altas de atorvastatina y rosuvastatina también confirmó estos hallazgos. [25] A pesar de la dosis alta, el grupo de estudio de 40 mg de pravastatina en el ensayo REVERSAL no logró detener la progresión de la placa, lo que sugiere que otros factores, como la estatina utilizada, la duración y la ubicación de la placa, también pueden afectar la reducción del volumen de la placa y, por lo tanto, la reducción de la placa. -estabilización. [26] En general, la reducción de placa debe considerarse como un criterio de valoración sustituto y no debe usarse directamente para determinar el beneficio clínico de la terapia. [25] [26] También se debe tener en cuenta el mayor riesgo de eventos adversos al considerar el tratamiento con estatinas en dosis altas. [24] [25] [26]
Nefropatía
Existe evidencia de revisiones sistemáticas y metanálisis de que las estatinas, particularmente la atorvastatina, reducen tanto la disminución de la función renal (eGFR) como la gravedad de la excreción de proteínas en la orina, [27] [28] [29] y las dosis más altas tienen un mayor efecto. [28] [29] Los datos son contradictorios sobre si las estatinas reducen el riesgo de insuficiencia renal. [27] Las estatinas, incluida la atorvastatina, antes de la cirugía cardíaca no previenen la lesión renal aguda. [30]
Antes de la administración de medio de contraste (CM), el tratamiento previo con atorvastatina puede reducir el riesgo de lesión renal aguda inducida por contraste (IRA-CI) en pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) preexistente (TFGe < 60 ml/min/ 1,73m2) que se someten a procedimientos intervencionistas como cateterismo cardíaco, angiografía coronaria (CAG) o intervención coronaria percutánea (ICP). [31] [32] [33] Un metanálisis de 21 ECA confirmó que el tratamiento con dosis altas de atorvastatina (80 mg) es más eficaz que el tratamiento con estatinas en dosis regulares o en dosis bajas para prevenir la IRA-CI. [31] La terapia con atorvastatina también puede ayudar a prevenir la diálisis hospitalaria después de la administración de CM; sin embargo, no hay evidencia de que reduzca la mortalidad por todas las causas asociada con la IRA-CI. [31] [32] En general, la evidencia concluye que el tratamiento con estatinas, independientemente de la dosis, sigue siendo más eficaz que ningún tratamiento o que el placebo para reducir el riesgo de IRA-CI. [31] [32] [33] [34]
Administración
Las estatinas (predominantemente simvastatina) se han evaluado en ensayos clínicos en combinación con fibratos para controlar la dislipidemia en pacientes que también tienen diabetes tipo 2 y un alto riesgo de enfermedad cardiovascular; sin embargo, se observa un beneficio clínico limitado para la mayoría de los resultados cardiovasculares [35] [ 36]
Si bien muchas estatinas de vida media corta deben tomarse por la noche para obtener un efecto óptimo, las tabletas de atorvastatina se pueden tomar en cualquier momento del día debido a su perfil de vida media larga, siempre y cuando se tomen a la misma hora todos los días. Esto también garantiza potencialmente un mejor cumplimiento por parte del paciente. Algunos estudios encontraron que la dosis nocturna de las estatinas de vida media corta y larga fue significativamente superior a la dosis matutina para reducir el C-LDL. [37] [38] [39] [40]
Poblaciones específicas
Geriátrico: Las concentraciones plasmáticas de atorvastatina en sujetos ancianos sanos son más altas que las de los adultos jóvenes, y los datos clínicos sugieren un mayor grado de reducción del LDL en cualquier dosis para las personas de la población en comparación con los adultos jóvenes. [2]
Pediátrico: No hay datos farmacocinéticos disponibles para esta población. [2]
Sexo: las concentraciones plasmáticas son generalmente más altas en mujeres que en hombres, pero no existe una diferencia clínicamente significativa en el grado de reducción de LDL entre hombres y mujeres. [2]
Insuficiencia renal: La enfermedad renal no tiene una influencia estadísticamente significativa sobre las concentraciones plasmáticas de atorvastatina y las consideraciones de ajuste de dosis sólo deben realizarse en el contexto de la salud general del paciente. [41] [ fuente médica poco confiable ] [42] [ fuente médica poco confiable ]
Hemodiálisis: aunque ha habido evidencia de calidad moderada a alta que muestra la falta de beneficios clínicos claros y significativos de las estatinas (incluida la atorvastatina en una dosis de 20 mg) para minimizar el infarto de miocardio no fatal, el accidente cerebrovascular y la mortalidad cardiovascular en pacientes adultos. en hemodiálisis (incluidos aquellos con diabetes y/o enfermedades cardiovasculares preexistentes) a pesar de la reducción clínicamente relevante en los niveles de colesterol total/LDL, [43] [ fuente médica no confiable ] [44] hay evidencia de que los pacientes en hemodiálisis que recibieron estatinas de intensidad moderada la terapia tuvo un menor riesgo de mortalidad por todas las causas. [45]
Sin embargo, los datos ( análisis post hoc ) sobre atorvastatina han revelado que aún puede ser beneficiosa para reducir los eventos cardíacos combinados y la mortalidad cardíaca y por todas las causas en aquellos con un nivel inicial de colesterol LDL más alto >3,75 mmol/L. [46] [ fuente médica no confiable ] Si bien el estudio SHARP sugirió que los tratamientos para reducir el colesterol LDL (por ejemplo, una combinación de estatina/ezetimiba) son efectivos para reducir los riesgos de eventos ateroscleróticos importantes en los pacientes con ERC, incluidos aquellos en diálisis, el análisis de subgrupos de los Los pacientes en hemodiálisis no habían revelado beneficios significativos. [47] [ fuente médica no confiable ] En estos ensayos importantes no se abordó específicamente si la hemodiálisis tuvo o no algún impacto en los niveles de estatinas.
Insuficiencia hepática: se pueden observar niveles elevados del fármaco en pacientes con cirrosis avanzada ; Se debe tener precaución específica en pacientes con enfermedad hepática alcohólica crónica . [2] A pesar de estas preocupaciones, una revisión sistemática y un análisis de la evidencia disponible realizado en 2017 han demostrado que las estatinas, como la atorvastatina, son relativamente seguras de usar en la cirrosis estable y asintomática e incluso pueden reducir el riesgo de progresión de la enfermedad hepática y muerte. [48]
Embarazo : Es poco probable que atorvastatina cause anomalías fetales, pero puede estar asociada con bajo peso al nacer y parto prematuro. [49]
Lactancia : Se ha descubierto que pequeñas cantidades de otras estatinas pasan a la leche materna, aunque no se ha estudiado la atorvastatina específicamente. [2] Debido al riesgo de alterar el metabolismo de los lípidos del lactante, la atorvastatina no se considera compatible con la lactancia materna. [50]
La diabetes tipo 2 se observa en un pequeño número de personas y es un efecto de clase poco común de todas las estatinas. [53] [54] [55] Parece que puede ser más probable en personas que ya tenían un mayor riesgo de desarrollar diabetes antes de comenzar a tomar una estatina debido a múltiples factores de riesgo, por ejemplo, niveles elevados de glucosa en ayunas. [56] Sin embargo, los beneficios del tratamiento con estatinas para prevenir accidentes cerebrovasculares mortales y no mortales, enfermedades coronarias mortales e infartos de miocardio no mortales son significativos. [17] Para la mayoría de las personas, los beneficios del tratamiento con estatinas superan con creces el riesgo de desarrollar diabetes. [57] Un metanálisis de 2010 demostró que cada 255 personas tratadas con una estatina durante cuatro años produjo una reducción de 5,4 eventos coronarios importantes e indujo solo un nuevo caso de diabetes. [57]
En algunos casos y estudios clínicos se ha informado de dolor o debilidad muscular leve (alrededor del 3%), en comparación con un placebo. [58] [59] Sin embargo, este aumento no estuvo relacionado con el tratamiento con estatinas en el 90% de los casos en un gran metanálisis de ensayos controlados aleatorios. [59] En pacientes que tomaban dosis más altas de estatinas, se presentó un aumento igualmente bajo en el dolor y la debilidad muscular (5%) sin evidencia clara de una relación dosis-respuesta. Es poco probable que la duración del tratamiento con atorvastatina aumente el riesgo de efectos secundarios relacionados con los músculos, ya que la mayoría ocurren dentro del primer año de tratamiento, después del cual el riesgo no aumenta más. [59] Los beneficios cardiovasculares conocidos de la atorvastatina con el tiempo superan el bajo riesgo de efectos secundarios relacionados con los músculos. [60] [59]
También existe un mayor riesgo de rabdomiolisis inducida por estatinas cuando se toman estatinas a largo plazo. [61]
Se han documentado anomalías persistentes de las enzimas hepáticas (generalmente elevadas en las transaminasas hepáticas). [62] Se registraron elevaciones tres veces mayores de lo normal en el 0,5% de las personas tratadas con atorvastatina 10 mg-80 mg en lugar de placebo. [63] Las instrucciones de uso en los prospectos de esta estatina definen el requisito de que la función hepática se evalúe con pruebas de laboratorio antes de comenzar el tratamiento con atorvastatina y se repita periódicamente según esté clínicamente indicado, generalmente a criterio de los médicos. Los prospectos de esta estatina recomiendan acciones en caso de que se detecten anomalías hepáticas; en última instancia, este es el criterio del médico que prescribe. [2]
Común
En ensayos clínicos se ha demostrado que entre el 1% y el 10% de las personas que toman atorvastatina ocurren lo siguiente:
Hiperglucemia Atorvastatina puede aumentar la glucosa plasmática en ayunas y se puede recomendar un control regular del azúcar en sangre. [64] [65] [66]
Otro
Cognitivo
Ha habido informes raros de pérdida de memoria reversible y confusión con todas las estatinas, incluida la atorvastatina; sin embargo, no ha habido evidencia suficiente para asociar el uso de estatinas con el deterioro cognitivo, y los riesgos para la cognición probablemente sean superados por los efectos beneficiosos del cumplimiento del tratamiento con estatinas sobre las enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares. [67] [68] [69] [70]
Pancreatitis
Existe cierta evidencia de que el uso de atorvastatina puede aumentar el riesgo de pancreatitis aguda en personas que ya tienen un mayor riesgo. [71] [72] Sin embargo, también hay evidencia de que el uso de atorvastatina disminuye el riesgo de pancreatitis aguda en personas con hipertrigliceridemia leve a moderada, al reducir los niveles de triglicéridos. [72]
Disfunción eréctil
Las estatinas parecen tener un efecto positivo sobre la disfunción eréctil . [73] [74]
Interacciones
Los fibratos son una clase de fármacos que se pueden utilizar para la hiperlipidemia mixta grave o refractaria en combinación con estatinas o como monoterapia. Varios estudios sugieren que la terapia concomitante de atorvastatina con medicamentos de la clase de los fibratos (como gemfibrozilo , fenofibrato ) puede aumentar el riesgo de miopatía y rabdomiólisis , [75] [76] [77] [78] sin embargo, otros estudios han encontrado esto para que no sea el caso. [79] [80]
Algunas estatinas también pueden alterar las concentraciones de otros medicamentos, como la warfarina o la digoxina , provocando alteraciones en su efecto o la necesidad de seguimiento clínico. [52] El aumento en los niveles de digoxina debido a la atorvastatina es una elevación de 1,2 veces en el área bajo la curva (AUC) , lo que resulta en una interacción farmacológica menor. La Asociación Estadounidense del Corazón afirma que la combinación de digoxina y atorvastatina es razonable. [85] A diferencia de otras estatinas, la atorvastatina no interactúa con las concentraciones de warfarina de manera clínicamente significativa (similar a la pitavastatina ). [85]
Los componentes del jugo de pomelo son inhibidores conocidos del CYP3A4 intestinal. Beber jugo de toronja con atorvastatina puede causar un aumento en la C máx y el área bajo la curva (AUC). Este hallazgo inicialmente generó preocupaciones sobre la toxicidad y, en 2000, se recomendó que las personas que tomaban atorvastatina no consumieran jugo de toronja "sin supervisión". [87] Estudios pequeños (que utilizan principalmente participantes jóvenes) que examinan los efectos del consumo de jugo de toronja principalmente en dosis más bajas de atorvastatina han demostrado que el jugo de toronja aumenta los niveles sanguíneos de atorvastatina, lo que podría aumentar el riesgo de efectos adversos. [88] [89] [90] Ningún estudio que evalúe el impacto del consumo de jugo de toronja ha incluido participantes que toman la dosis más alta de atorvastatina (80 mg al día), [88] [89] [90] que a menudo se prescribe para personas con antecedentes de enfermedad cardiovascular (como ataque cardíaco o accidente cerebrovascular isquémico ) o en personas con alto riesgo de enfermedad cardiovascular. Las personas que toman atorvastatina deben consultar con su médico o farmacéutico antes de consumir jugo de pomelo, ya que los efectos del consumo de jugo de pomelo sobre la atorvastatina variarán según factores como la cantidad y frecuencia del consumo de jugo, además de las diferencias en los componentes del jugo, la calidad y el método de administración. Preparación de jugos entre diferentes lotes o marcas. [91]
Se han informado algunos casos de miopatía cuando se administra atorvastatina con colchicina . [2]
Mecanismo de acción
Al igual que otras estatinas, la atorvastatina es un inhibidor competitivo de la HMG-CoA reductasa . Sin embargo, a diferencia de la mayoría de los demás, es un compuesto completamente sintético . La HMG-CoA reductasa cataliza la reducción de 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) a mevalonato , que es el paso limitante de la velocidad en la biosíntesis del colesterol hepático . La inhibición de la enzima disminuye la síntesis de novo de colesterol, aumentando la expresión de receptores de lipoproteínas de baja densidad ( receptores de LDL ) en los hepatocitos . Esto aumenta la absorción de LDL por los hepatocitos, disminuyendo la cantidad de colesterol LDL en la sangre. Al igual que otras estatinas, la atorvastatina también reduce los niveles sanguíneos de triglicéridos y aumenta ligeramente los niveles de colesterol HDL .
En personas con síndrome coronario agudo , el tratamiento con dosis altas de atorvastatina puede desempeñar un papel estabilizador de la placa. [92] [93] En dosis altas, las estatinas tienen efectos antiinflamatorios, incitan la reducción del núcleo de la placa necrótica y mejoran la función endotelial, lo que lleva a la estabilización de la placa y, a veces, a su regresión. [93] [92] Existe un proceso de pensamiento similar con el uso de dosis altas de atorvastatina como una forma de prevención de la recurrencia del accidente cerebrovascular trombótico secundario . [94] [95] [96]
Farmacodinamia
El hígado es el principal sitio de acción de atorvastatina, ya que es el sitio principal tanto de síntesis de colesterol como de eliminación de LDL. Es la dosis de atorvastatina, más que la concentración del medicamento sistémico, la que se correlaciona con el grado de reducción del C-LDL. [2] En una revisión sistemática Cochrane se determinó la magnitud relacionada con la dosis de atorvastatina sobre los lípidos en sangre. En el rango de dosis de 10 a 80 mg/día, el colesterol total se redujo entre un 27,0% y un 37,9%, el colesterol LDL entre un 37,1% y un 51,7% y los triglicéridos entre un 18,0% y un 28,3%. [97]
Farmacocinética
Absorción
La atorvastatina sufre una rápida absorción cuando se toma por vía oral, con un tiempo aproximado hasta la concentración plasmática máxima ( Tmax ) de 1 a 2 h . La biodisponibilidad absoluta del medicamento es aproximadamente del 14%, pero la disponibilidad sistémica para la actividad de la HMG-CoA reductasa es aproximadamente del 30%. La atorvastatina sufre un aclaramiento intestinal elevado y un metabolismo de primer paso , que es la principal causa de la baja disponibilidad sistémica. La administración de atorvastatina con alimentos produce una reducción del 25 % en la C máx (tasa de absorción) y una reducción del 9 % en el AUC (grado de absorción), aunque los alimentos no afectan la eficacia de la atorvastatina para reducir el LDL-C en plasma . Se sabe que la administración de la dosis nocturna reduce la C máx y el AUC en un 30 % cada uno. Sin embargo, el momento de la administración no afecta la eficacia de atorvastatina para reducir el C-LDL plasmático.
Distribución
El volumen medio de distribución de atorvastatina es de aproximadamente 381 L. Tiene una alta unión a proteínas (≥98%) y los estudios han demostrado que probablemente se secrete en la leche materna humana.
Metabolismo
El metabolismo de la atorvastatina se produce principalmente a través de la hidroxilación del citocromo P450 3A4 para formar metabolitos orto y parahidroxilados activos , así como varios metabolitos de beta-oxidación . Los metabolitos orto y parahidroxilados son responsables del 70% de la actividad sistémica de la HMG-CoA reductasa . El metabolito ortohidroxi sufre un mayor metabolismo mediante glucuronidación . Como sustrato de la isoenzima CYP3A4, ha mostrado susceptibilidad a inhibidores e inductores de CYP3A4 para producir concentraciones plasmáticas aumentadas o disminuidas, respectivamente. Esta interacción se probó in vitro con la administración concomitante de eritromicina , un conocido inhibidor de la isoenzima CYP3A4, que resultó en un aumento de las concentraciones plasmáticas de atorvastatina. También es un inhibidor del citocromo 3A4.
Excreción
La atorvastatina se elimina principalmente a través de la excreción biliar hepática y menos del 2% se recupera en la orina . La eliminación de la bilis sigue el metabolismo hepático y/o extrahepático. No parece haber ninguna recirculación enterohepática . Atorvastatina tiene una vida media de eliminación aproximada de 14 horas. Es de destacar que la actividad inhibidora de la HMG-CoA reductasa parece tener una vida media de 20 a 30 horas, lo que se cree que se debe a los metabolitos activos. La atorvastatina también es un sustrato del transportador de salida de glicoproteína P intestinal , que bombea el medicamento de regreso a la luz intestinal durante la absorción del medicamento. [52]
En la insuficiencia hepática , las concentraciones plasmáticas de atorvastatina se ven significativamente afectadas por la enfermedad hepática concurrente. Las personas con enfermedad hepática en etapa A de Child-Pugh muestran un aumento de cuatro veces tanto en la C máx como en el AUC. Las personas con enfermedad hepática en estadio B de Child Pugh muestran un aumento de 16 veces en la C máx y un aumento de 11 veces en el AUC.
Las personas geriátricas (>65 años) presentan una farmacocinética alterada de atorvastatina en comparación con los adultos jóvenes, con valores medios de AUC y C máx que son un 40% y un 30% más altos, respectivamente. Además, las personas mayores sanas muestran una mayor respuesta farmacodinámica a la atorvastatina en cualquier dosis; por lo tanto, esta población puede tener dosis efectivas más bajas. [2]
Farmacogenética
Varios polimorfismos genéticos pueden estar relacionados con un aumento de los efectos secundarios relacionados con las estatinas; los polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) en el gen SLCO1B1 muestran una incidencia 45 veces mayor de miopatía relacionada con las estatinas [98] que las personas sin el polimorfismo.
Existen varios estudios que muestran variantes genéticas y respuesta variable a la atorvastatina. [99] [100] Los polimorfismos que mostraron importancia en todo el genoma en la población caucásica fueron los SNP en la región apoE; rs445925, [99] rs7412, [99] [100] rs429358 [100] y rs4420638 [99] que mostraron una respuesta variable de c-LDL dependiendo del genotipo cuando se trataron con atorvastatina. [99] [100] Otra variante genética que mostró importancia en todo el genoma en los caucásicos fue el SNP rs10455872 en el gen LPA que conduce a niveles más altos de Lp(a) que causan una respuesta aparentemente más baja de LDL-c a la atorvastatina. [99] Estos estudios se realizaron en población caucásica; es necesario realizar más investigaciones con una cohorte grande en diferentes etnias para identificar más polimorfismos que pueden afectar la farmacocinética de atorvastatina y la respuesta al tratamiento. [99]
Síntesis química
Síntesis de atorvastatina en la química de producción (proceso) comercial. El paso clave para establecer los estereocentros de este medicamento es mediante el uso inicial de un producto natural económico ( enfoque de piscina quiral ).Síntesis de atorvastatina durante el descubrimiento de la química. El paso clave para establecer estereocentros es el uso de un enfoque auxiliar de éster quiral.
Una vez que el compuesto entró en desarrollo preclínico , la química de procesos desarrolló una síntesis rentable y escalable. [101] En el caso de la atorvastatina, un elemento clave de la síntesis general fue garantizar la pureza estereoquímica en la sustancia farmacológica final y, por lo tanto, establecer el primer estereocentro se convirtió en un aspecto clave del diseño general. La producción comercial final de atorvastatina se basó en un enfoque de conjunto quiral , donde la estereoquímica del primer grupo funcional alcohol se llevó a la síntesis, mediante la elección del ácido isoascórbico , un producto natural de origen vegetal económico y de fácil obtención. [101] [103]
El complejo de atorvastatina cálcica consta de dos iones de atorvastatina, un ión de calcio y tres moléculas de agua. [104]
Historia
Bruce Roth , que fue contratado por Warner-Lambert como químico en 1982, había sintetizado un "compuesto experimental" con el nombre en código CI 981, más tarde llamado atorvastatina. [105] [106] Se fabricó por primera vez en agosto de 1985. [101] [105] [107] [108] [109] La gerencia de Warner-Lambert estaba preocupada de que la atorvastatina fuera una versión yo también de su rival Merck & Co. ' s medicamento huérfano lovastatina (nombre comercial Mevacor ). Mevacor, que se comercializó por primera vez en 1987, fue la primera estatina de la industria y la versión sintética de Merck ( simvastatina ) se encontraba en etapas avanzadas de desarrollo. [106] Sin embargo, Bruce Roth y sus jefes, Roger Newton y Ronald Cresswell, en 1985, convencieron a los ejecutivos de la compañía para que llevaran el compuesto a costosos ensayos clínicos. Los primeros resultados que compararon la atorvastatina con la simvastatina demostraron que la atorvastatina parecía más potente y con menos efectos secundarios. [106]
En 1994, se publicaron en The Lancet los resultados de un estudio financiado por Merck que concluyeba la eficacia de las estatinas para reducir el colesterol, demostrando por primera vez no sólo que una "estatina reducía el colesterol LDL 'malo' sino también que conducía a una fuerte caída". en ataques cardíacos fatales entre personas con enfermedades cardíacas". [106] [110]
En 1996, Warner-Lambert celebró un acuerdo de marketing conjunto con Pfizer para vender Lipitor, y en 2000, Pfizer adquirió Warner-Lambert por 90.200 millones de dólares. [111] [101] [107] [108] Lipitor estaba en el mercado en 1996. [109] [112] En 2003, Lipitor se había convertido en el producto farmacéutico más vendido en los Estados Unidos. [105] De 1996 a 2012, bajo el nombre comercial Lipitor, la atorvastatina se convirtió en el medicamento más vendido en el mundo de todos los tiempos, con más de 125 mil millones de dólares en ventas durante aproximadamente 14,5 años. [113] y 13 mil millones de dólares al año en su punto máximo, [114] Lipitor por sí solo "proporcionó hasta una cuarta parte de los ingresos anuales de Pfizer Inc. durante años". [113]
La patente de Pfizer sobre la atorvastatina expiró en noviembre de 2011. [115]
Envase y comprimido de atorvastatina (Lipitor) 40mg
Las tabletas de atorvastatina cálcica se venden bajo la marca Lipitor. [121] Pfizer también empaqueta el medicamento en combinación con otros medicamentos, como atorvastatina/amlodipina . [122]
La patente estadounidense de Pfizer sobre Lipitor expiró el 30 de noviembre de 2011. [123] Inicialmente, la atorvastatina genérica era fabricada únicamente por Watson Pharmaceuticals y Ranbaxy Laboratories de la India . Los precios de la versión genérica no bajaron al nivel de otros genéricos (10 dólares o menos por un suministro mensual) hasta que otros fabricantes comenzaron a suministrar el medicamento en mayo de 2012. [124]
En otros países, los fabricantes de medicamentos genéricos elaboran la atorvastatina cálcica en forma de tabletas bajo varias marcas, incluidas Atoris, Atorlip, Atorva, Atorvastatin Teva, Atorvastatin Parke-Davis, Avas, Cardyl, Liprimar, Litorva, Mactor, Orbeos, Prevencor, Sortis, Stator, Tahor, Torid, Torvacard, Torvast, Totalip, Tulip, Xarator y Zarator. [125] [126] Pfizer también fabrica su propia versión genérica con el nombre de Zarator. [127]
Retiros de medicamentos
El 9 de noviembre de 2012, el fabricante de medicamentos indio Ranbaxy Laboratories Ltd. retiró voluntariamente del mercado en Estados Unidos dosis de 10, 20 y 40 mg de su versión genérica de atorvastatina. [128] [129] [130] Los lotes de atorvastatina, envasados en frascos de 90 y 500 comprimidos, fueron retirados del mercado debido a una posible contaminación con partículas de vidrio muy pequeñas, similares al tamaño de un grano de arena (menos de 1 mm de tamaño). ). La FDA no recibió informes de daños por la contaminación. [128] Ranbaxy también retiró del mercado frascos de tabletas de 10 miligramos en agosto de 2012 y marzo de 2014, debido a la preocupación de que los frascos pudieran contener tabletas más grandes, de 20 miligramos, y por lo tanto causar posibles errores de dosificación. [131] [132]
Referencias
^ ab "Uso de atorvastatina (Lipitor) durante el embarazo". Drogas.com . 3 de febrero de 2020. Archivado desde el original el 4 de diciembre de 2019 . Consultado el 26 de febrero de 2020 .
^ abcdefghijklmnopqr "Lipitor-atorvastatina cálcica, tableta recubierta con película". Medicina diaria . Archivado desde el original el 26 de noviembre de 2020 . Consultado el 26 de febrero de 2020 .
^ abcdefghi "Monografía de atorvastatina cálcica para profesionales". Drogas.com . SIA. Archivado desde el original el 25 de octubre de 2010 . Consultado el 23 de diciembre de 2018 .
^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos basado en analógicos. John Wiley e hijos. pag. 473.ISBN _9783527607495. Archivado desde el original el 12 de enero de 2023 . Consultado el 10 de mayo de 2020 .
^ Organización Mundial de la Salud (2021). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 22.ª lista (2021) . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/345533 . OMS/MHP/HPS/EML/2021.02.
^ ab Hitchings A, Lonsdale D, Burrage D, Baker E (2014). Libro electrónico Los 100 medicamentos principales: farmacología clínica y prescripción práctica. Ciencias de la Salud Elsevier. pag. 197.ISBN _978-0-7020-5515-7. Archivado desde el original el 26 de febrero de 2023 . Consultado el 27 de junio de 2022 .
^ "Los 300 mejores de 2021". ClinCalc . Archivado desde el original el 15 de enero de 2024 . Consultado el 14 de enero de 2024 .
^ "Atorvastatina: estadísticas de uso de medicamentos". ClinCalc . Archivado desde el original el 15 de enero de 2024 . Consultado el 14 de enero de 2024 .
^ abc McCrindle BW, Ose L, Marais AD (julio de 2003). "Eficacia y seguridad de la atorvastatina en niños y adolescentes con hipercolesterolemia familiar o hiperlipidemia grave: un ensayo multicéntrico, aleatorizado y controlado con placebo". La Revista de Pediatría . 143 (1): 74–80. doi :10.1016/S0022-3476(03)00186-0. PMID 12915827.
^ Nissen SE, Nicholls SJ, Sipahi I, Libby P, Raichlen JS, Ballantyne CM y col. (Abril de 2006). "Efecto de la terapia con estatinas de muy alta intensidad sobre la regresión de la aterosclerosis coronaria: el ensayo ASTEROID". JAMA . 295 (13): 1556–65. doi : 10.1001/jama.295.13.jpc60002. PMID 16533939.
^ Nawrocki JW, Weiss SR, Davidson MH, Sprecher DL, Schwartz SL, Lupien PJ y otros. (mayo de 1995). "Reducción del colesterol LDL entre un 25% y un 60% en pacientes con hipercolesterolemia primaria mediante atorvastatina, un nuevo inhibidor de la HMG-CoA reductasa". Arteriosclerosis, trombosis y biología vascular . 15 (5): 678–82. doi :10.1161/01.ATV.15.5.678. PMID 7749881.
^ Bakker-Arkema RG, Davidson MH, Goldstein RJ, Davignon J, Isaacsohn JL, Weiss SR, et al. (Enero de 1996). "Eficacia y seguridad de un nuevo inhibidor de la HMG-CoA reductasa, atorvastatina, en pacientes con hipertrigliceridemia". JAMA . 275 (2): 128–33. doi :10.1001/jama.1996.03530260042029. PMID 8531308.
^ Ozaki K, Kubo T, Imaki R, Shinagawa H, Fukaya H, Ohtaki K, et al. (Agosto de 2006). "Los efectos antiateroscleróticos de la hipolipemiante con atorvastatina en pacientes con hipercolesterolemia". Revista de aterosclerosis y trombosis . 13 (4): 216–9. doi : 10.5551/jat.13.216 . PMID 16908955.
^ Marais AD, Firth JC, Bateman ME, Byrnes P, Martens C, Mountney J (agosto de 1997). "Atorvastatina: un agente modificador de lípidos eficaz en la hipercolesterolemia familiar". Arteriosclerosis, trombosis y biología vascular . 17 (8): 1527–31. doi :10.1161/01.ATV.17.8.1527. PMID 9301631.
^ Rossi S, ed. (2006). Manual de medicamentos australiano 2006 . Adelaide, S. Aust: Manual de medicamentos australianos Pty Ltd. ISBN978-0-9757919-2-9.
^ ab Sever PS, Dahlöf B, Poulter NR, Wedel H, Beevers G, Caulfield M, et al. (Abril de 2003). "Prevención de eventos coronarios y accidentes cerebrovasculares con atorvastatina en pacientes hipertensos que tienen concentraciones de colesterol promedio o inferiores al promedio, en el ensayo angloescandinavo de resultados cardíacos: brazo de reducción de lípidos (ASCOT-LLA): un ensayo controlado aleatorio multicéntrico". Lanceta . 361 (9364): 1149–58. doi :10.1016/S0140-6736(03)12948-0. PMID 12686036. S2CID 9409142.
^ Law MR, Wald NJ, Rudnicka AR (junio de 2003). "Cuantificar el efecto de las estatinas sobre el colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad, la cardiopatía isquémica y el accidente cerebrovascular: revisión sistemática y metanálisis". BMJ . 326 (7404): 1423–0. doi :10.1136/bmj.326.7404.1423. PMC 162260 . PMID 12829554.
^ Wilson PW, D'Agostino RB, Levy D, Belanger AM, Silbershatz H, Kannel WB (mayo de 1998). "Predicción de la enfermedad coronaria mediante categorías de factores de riesgo". Circulación . 97 (18): 1837–47. doi : 10.1161/01.CIR.97.18.1837 . PMID 9603539.
^ Jones P, Kafonek S, Laurora I, Hunninghake D (marzo de 1998). "Estudio comparativo de eficacia de la dosis de atorvastatina versus simvastatina, pravastatina, lovastatina y fluvastatina en pacientes con hipercolesterolemia (el estudio CURVES)". La Revista Estadounidense de Cardiología . 81 (5): 582–7. doi :10.1016/S0002-9149(97)00965-X. PMID 9514454.
^ Colhoun HM, Betteridge DJ, Durrington PN, Hitman GA, Neil HA, Livingstone SJ y otros. (2004). "Prevención primaria de enfermedades cardiovasculares con atorvastatina en diabetes tipo 2 en el Estudio colaborativo de diabetes con atorvastatina (CARDS): ensayo multicéntrico, aleatorizado y controlado con placebo". Lanceta . 364 (9435): 685–96. doi :10.1016/S0140-6736(04)16895-5. PMID 15325833. S2CID 28885209.
^ Neil HA, DeMicco DA, Luo D, Betteridge DJ, Colhoun HM, Durrington PN y otros. (noviembre de 2006). "Análisis de eficacia y seguridad en pacientes de 65 a 75 años en el momento de la aleatorización: estudio colaborativo de diabetes con atorvastatina (CARDS)". Cuidado de la diabetes . 29 (11): 2378–84. doi : 10.2337/dc06-0872 . PMID 17065671.
^ Gentile S, Turco S, Guarino G, Sasso CF, Amodio M, Magliano P, et al. (Diciembre de 2000). "Estudio comparativo de eficacia de atorvastatina frente a simvastatina, pravastatina, lovastatina y placebo en pacientes diabéticos tipo 2 con hipercolesterolemia". Diabetes, obesidad y metabolismo . 2 (6): 355–62. doi :10.1046/j.1463-1326.2000.00106.x. PMID 11225965. S2CID 27148191.
^ ab Banach M, Serban C, Sahebkar A, Mikhailidis DP, Ursoniu S, Ray KK, et al. (Septiembre de 2015). "Impacto de la terapia con estatinas en la composición de la placa coronaria: una revisión sistemática y metanálisis de estudios de ultrasonido intravascular de histología virtual". Medicina BMC . 13 (1): 229. doi : 10.1186/s12916-015-0459-4 . PMC 4575433 . PMID 26385210.
^ abc Nicholls SJ, Ballantyne CM, Barter PJ, Chapman MJ, Erbel RM, Libby P, et al. (Diciembre de 2011). "Efecto de dos regímenes intensivos con estatinas sobre la progresión de la enfermedad coronaria". El diario Nueva Inglaterra de medicina . 365 (22): 2078–87. doi : 10.1056/NEJMoa1110874 . PMID 22085316.
^ abc Nissen SE, Tuzcu EM, Schoenhagen P, Brown BG, Ganz P, Vogel RA, et al. (Marzo de 2004). "Efecto de la terapia hipolipemiante intensiva en comparación con la moderada sobre la progresión de la aterosclerosis coronaria: un ensayo controlado aleatorio". JAMA . 291 (9): 1071–80. doi :10.1001/jama.291.9.1071. PMID 14996776.
^ ab Su X, Zhang L, Lv J, Wang J, Hou W, Xie X, et al. (junio de 2016). "Efecto de las estatinas en los resultados de la enfermedad renal: una revisión sistemática y un metanálisis". Revista estadounidense de enfermedades renales . 67 (6): 881–892. doi : 10.1053/j.ajkd.2016.01.016 . PMID 26905361.
^ ab Geng Q, Ren J, Song J, Li S, Chen H (agosto de 2014). "Metanálisis del efecto de las estatinas sobre la función renal". La Revista Estadounidense de Cardiología . 114 (4): 562–570. doi :10.1016/j.amjcard.2014.05.033. PMID 25001155.
^ ab Amarenco P, Callahan A, Campese VM, Goldstein LB, Hennerici MG, Messig M, et al. (octubre de 2014). "Efecto de atorvastatina en dosis altas sobre la función renal en sujetos con accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en el ensayo SPARCL". Ataque . 45 (10): 2974–2982. doi :10.1161/STROKEAHA.114.005832. PMID 25147328. S2CID 6575836.
^ Xiong B, Nie D, Cao Y, Zou Y, Yao Y, Qian J, et al. (noviembre de 2017). "Tratamiento preoperatorio con estatinas para la prevención de lesión renal aguda en pacientes sometidos a cirugía cardíaca: un metanálisis de ensayos controlados aleatorios". Corazón, pulmones y circulación . 26 (11): 1200-1207. doi :10.1016/j.hlc.2016.11.024. PMID 28242291.
^ abcd Zhou X, Dai J, Xu X, Wang Z, Xu H, Chen J, et al. (Abril de 2019). "Eficacia comparativa de las estatinas para la prevención de la lesión renal aguda inducida por contraste en pacientes con enfermedad renal crónica: un metanálisis en red". Angiología . 70 (4): 305–316. doi :10.1177/0003319718801246. PMID 30261736. S2CID 52875826.
^ abc Ma WQ, Zhao Y, Wang Y, Han XQ, Zhu Y, Liu NF (junio de 2018). "Eficacia comparativa de intervenciones farmacológicas para la prevención de la nefropatía inducida por contraste después de una angiografía coronaria: un metanálisis en red de ensayos aleatorios" (PDF) . Urología y Nefrología Internacional . 50 (6): 1085-1095. doi :10.1007/s11255-018-1814-0. PMID 29404930. S2CID 3295220. Archivado (PDF) desde el original el 30 de noviembre de 2020 . Consultado el 9 de mayo de 2020 .
^ ab Cho A, Lee YK, Sohn SY (marzo de 2020). "Efecto beneficioso de las estatinas en la prevención de la lesión renal aguda inducida por contraste en pacientes con insuficiencia renal: un metanálisis". Medicamento . 99 (10): e19473. doi : 10.1097/MD.0000000000019473 . PMC 7478506 . PMID 32150109.
^ Zhang J, Guo Y, Jin Q, Bian L, Lin P (octubre de 2018). "Metanálisis de la eficacia de rosuvastatina en la prevención de la lesión renal aguda inducida por contraste". Diseño, desarrollo y terapia de fármacos . 12 : 3685–3690. doi : 10.2147/DDDT.S178020 . PMC 6216974 . PMID 30464400.
^ Keech A, Simes RJ, Barter P, Best J, Scott R, Taskinen MR, et al. (noviembre de 2005). "Efectos de la terapia con fenofibrato a largo plazo sobre eventos cardiovasculares en 9795 personas con diabetes mellitus tipo 2 (el estudio FIELD): ensayo controlado aleatorio". Lanceta . 366 (9500): 1849–1861. doi :10.1016/S0140-6736(05)67667-2. PMID 16310551. S2CID 40744740.
^ Ginsberg HN, Elam MB, Lovato LC, Crouse JR, Leiter LA, Linz P, et al. (Abril de 2010). "Efectos de la terapia combinada con lípidos en la diabetes mellitus tipo 2". El diario Nueva Inglaterra de medicina . 362 (17): 1563-1574. doi :10.1056/NEJMoa1001282. PMC 2879499 . PMID 20228404.
^ Panel de expertos sobre detección, evaluación y tratamiento del colesterol alto en sangre en adultos (Panel de tratamiento de adultos III) (mayo de 2001). "Resumen ejecutivo del tercer informe del Programa Nacional de Educación sobre el Colesterol (NCEP)". JAMA . 285 (19): 2486–2497. doi :10.1001/jama.285.19.2486. PMID 11368702.
^ Grundy SM, Cleeman JI, Merz CN, Brewer HB, Clark LT, Hunninghake DB y otros. (Julio de 2004). "Implicaciones de ensayos clínicos recientes para las directrices del Panel III de tratamiento de adultos del Programa Nacional de Educación sobre el Colesterol". Circulación . 110 (2): 227–239. doi : 10.1161/01.CIR.0000133317.49796.0E . PMID 15249516.
^ Maqsood MH, Messerli FH, Waters D, Skolnick AH, Maron DJ, Bangalore S (octubre de 2022). "Momento de la dosis de estatinas: una revisión sistemática y metanálisis de ensayos clínicos aleatorios". Revista Europea de Cardiología Preventiva . 29 (14): e319–e322. doi :10.1093/eurjpc/zwac085. PMID 35512427.
^ Awad K, Serban MC, Penson P, Mikhailidis DP, Toth PP, Jones SR, et al. (julio de 2017). "Efectos de la administración de estatinas por la mañana o por la noche sobre el perfil lipídico: una revisión sistemática y un metanálisis" (PDF) . Revista de Lipidología Clínica . 11 (4): 972–985.e9. doi :10.1016/j.jacl.2017.06.001. PMID 28826569. Archivado (PDF) desde el original el 13 de noviembre de 2023 . Consultado el 26 de mayo de 2023 .
^ Lins RL, Matthys KE, Verpooten GA, Peeters PC, Dratwa M, Stolear JC, et al. (mayo de 2003). "Farmacocinética de atorvastatina y sus metabolitos después de dosis únicas y múltiples en pacientes en hemodiálisis hipercolesterolémicos". Nefrología, Diálisis, Trasplantes . 18 (5): 967–976. doi : 10.1093/ndt/gfg048 . PMID 12686673.
^ Stern RH, Yang BB, Horton M, Moore S, Abel RB, Olson SC (septiembre de 1997). "La disfunción renal no altera la farmacocinética ni la reducción del colesterol LDL de atorvastatina". Revista de farmacología clínica . 37 (9): 816–819. doi :10.1002/j.1552-4604.1997.tb05629.x. PMID 9549635. S2CID 752038.
^ Wanner C, Krane V, März W, Olschewski M, Mann JF, Ruf G, et al. (Julio de 2005). "Atorvastatina en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 en hemodiálisis". El diario Nueva Inglaterra de medicina . 353 (3): 238–48. doi : 10.1056/NEJMoa043545 . PMID 16034009.
^ Fellström BC, Jardine AG, Schmieder RE, Holdaas H, Bannister K, Beutler J, et al. (Abril de 2009). "Rosuvastatina y eventos cardiovasculares en pacientes en hemodiálisis". El diario Nueva Inglaterra de medicina . 360 (14): 1395–407. doi : 10.1056/NEJMoa0810177 . PMID 19332456.
^ Jung J, Bae GH, Kang M, Kim SW, Lee DH (marzo de 2020). "Estatinas y mortalidad por todas las causas en pacientes sometidos a hemodiálisis". Revista de la Asociación Estadounidense del Corazón . 9 (5): e014840. doi :10.1161/JAHA.119.014840. PMC 7335561 . PMID 32089045.
^ März W, Genser B, Drechsler C, Krane V, Grammer TB, Ritz E, et al. (junio de 2011). "Atorvastatina y colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 en hemodiálisis". Revista clínica de la Sociedad Estadounidense de Nefrología . 6 (6): 1316–25. doi :10.2215/CJN.09121010. PMC 3109927 . PMID 21493741.
^ Baigent C, Landray MJ, Reith C, Emberson J, Wheeler DC, Tomson C, et al. (junio de 2011). "Los efectos de reducir el colesterol LDL con simvastatina más ezetimiba en pacientes con enfermedad renal crónica (Estudio de protección cardíaca y renal): un ensayo aleatorizado controlado con placebo". Lanceta . 377 (9784): 2181–92. doi :10.1016/S0140-6736(11)60739-3. PMC 3145073 . PMID 21663949.
^ Kim RG, Loomba R, Prokop LJ, Singh S (octubre de 2017). "Uso de estatinas y riesgo de cirrosis y complicaciones relacionadas en pacientes con enfermedades hepáticas crónicas: una revisión sistemática y un metanálisis". Gastroenterología Clínica y Hepatología . 15 (10): 1521–1530.e8. doi :10.1016/j.cgh.2017.04.039. PMC 5605397 . PMID 28479502.
^ Chang JC, Chen YJ, Chen IC, Lin WS, Chen YM, Lin CH (diciembre de 2021). "Resultados perinatales después de la exposición a estatinas durante el embarazo". Red JAMA abierta . 4 (12): e2141321. doi : 10.1001/jamanetworkopen.2021.41321. PMC 8719244 . PMID 34967881.
^ "TOXNET". toxnet.nlm.nih.gov . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Archivado desde el original el 12 de junio de 2018 . Consultado el 29 de mayo de 2018 .
^ Hermann M, Bogsrud MP, Molden E, Asberg A, Mohebi BU, Ose L, et al. (junio de 2006). "La exposición a atorvastatina no cambia, pero la lactona y los metabolitos ácidos aumentan varias veces en pacientes con miopatía inducida por atorvastatina" (PDF) . Farmacología clínica y terapéutica . 79 (6): 532–9. doi :10.1016/j.clpt.2006.02.014. PMID 16765141. S2CID 12838555. Archivado (PDF) desde el original el 26 de febrero de 2023 . Consultado el 28 de diciembre de 2020 .
^ abcde Williams D, Feely J (2002). "Interacciones farmacocinéticas-farmacodinámicas con inhibidores de la HMG-CoA reductasa". Farmacocinética clínica . 41 (5): 343–70. doi :10.2165/00003088-200241050-00003. PMID 12036392. S2CID 8759303.
^ Thakker D, Nair S, Pagada A, Jamdade V, Malik A (octubre de 2016). "El uso de estatinas y el riesgo de desarrollar diabetes: un metanálisis en red". Farmacoepidemiología y seguridad de los medicamentos . Wiley. 25 (10): 1131-1149. doi :10.1002/pds.4020. PMID 27277934. S2CID 22626629.
^ Sattar N, Preiss D, Murray HM, Welsh P, Buckley BM, de Craen AJ, et al. (febrero de 2010). "Estatinas y riesgo de diabetes incidente: un metanálisis colaborativo de ensayos aleatorios de estatinas". Lanceta . Elsevier BV. 375 (9716): 735–742. doi :10.1016/s0140-6736(09)61965-6. PMID 20167359. S2CID 11544414.
^ Shah RV, Goldfine AB (octubre de 2012). "Estatinas y riesgo de diabetes mellitus de nueva aparición". Circulación . 126 (18): e282-e284. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.112.122135 . PMID 23109518.
^ Waters DD, Ho JE, DeMicco DA, Breazna A, Arsenault BJ, Wun CC y col. (Abril de 2011). "Predictores de diabetes de nueva aparición en pacientes tratados con atorvastatina: resultados de 3 grandes ensayos clínicos aleatorios". Revista del Colegio Americano de Cardiología . 57 (14): 1535-1545. doi : 10.1016/j.jacc.2010.10.047 . PMID 21453832. S2CID 64660561.
^ ab Baigent C, Blackwell L, Emberson J, Holland LE, Reith C, Bhala N, et al. (noviembre de 2010). "Eficacia y seguridad de una reducción más intensiva del colesterol LDL: un metanálisis de datos de 170.000 participantes en 26 ensayos aleatorios". Lanceta . 376 (9753): 1670–1681. doi :10.1016/S0140-6736(10)61350-5. PMC 2988224 . PMID 21067804.
^ Reith C, Baigent C, Blackwell L, Emberson J, Spata E, Davies K, et al. (septiembre de 2022). "Efecto de la terapia con estatinas sobre los síntomas musculares: un metanálisis de datos de participantes individuales de ensayos doble ciego, aleatorios y a gran escala". Lanceta . 400 (10355): 832–845. doi :10.1016/s0140-6736(22)01545-8. PMC 7613583 . PMID 36049498.
^ abcd LaRosa JC, Grundy SM, Waters DD, Shear C, Barter P, Fruchart JC, et al. (Abril de 2005). "Reducción intensiva de lípidos con atorvastatina en pacientes con enfermedad coronaria estable". El diario Nueva Inglaterra de medicina . 352 (14): 1425-1435. doi : 10.1056/NEJMoa050461 . PMID 15755765.
^ Macedo AF, Taylor FC, Casas JP, Adler A, Prieto-Merino D, Ebrahim S (marzo de 2014). "Efectos no deseados de las estatinas de estudios observacionales en la población general: revisión sistemática y metanálisis". Medicina BMC . 12 (1): 51. doi : 10.1186/1741-7015-12-51 . PMC 3998050 . PMID 24655568.
^ Mendes P, Robles PG, Mathur S (abril de 2014). "Rabdomiólisis inducida por estatinas: una revisión exhaustiva de informes de casos". Fisioterapia Canadá. Fisioterapia Canadá . 66 (2): 124-132. doi :10.3138/ptc.2012-65. PMC 4006404 . PMID 24799748.
^ Kashani A, Phillips CO, Foody JM, Wang Y, Mangalmurti S, Ko DT y col. (Diciembre de 2006). "Riesgos asociados con el tratamiento con estatinas: una descripción sistemática de ensayos clínicos aleatorios". Circulación . 114 (25): 2788–97. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.624890 . PMID 17159064.
^ Newman CB, Palmer G, Silbershatz H, Szarek M (septiembre de 2003). "La seguridad de la atorvastatina se deriva del análisis de 44 ensayos completados en 9.416 pacientes". Revista Estadounidense de Cardiología . 92 (6): 670–6. doi :10.1016/S0002-9149(03)00820-8. PMID 12972104.
^ Sukhija R, Prayaga S, Marashdeh M, Bursac Z, Kakar P, Bansal D, et al. (Marzo de 2009). "Efecto de las estatinas sobre la glucosa plasmática en ayunas en pacientes diabéticos y no diabéticos". Revista de Medicina de Investigación . 57 (3): 495–499. doi :10.2310/JIM.0b013e318197ec8b. PMID 19188844. S2CID 2955398.
^ Cui JY, Zhou RR, Han S, Wang TS, Wang LQ, Xie XH (agosto de 2018). "Terapia con estatinas sobre el control glucémico en pacientes diabéticos tipo 2: un metanálisis en red". Revista de Farmacia Clínica y Terapéutica . 43 (4): 556–570. doi : 10.1111/jcpt.12690 . PMID 29733433. S2CID 19151464.
^ Livingstone SJ, Looker HC, Akbar T, Betteridge DJ, Durrington PN, Hitman GA y otros. (febrero de 2016). "Efecto de la atorvastatina sobre la progresión de la glucemia en pacientes con diabetes: un análisis del ensayo colaborativo de atorvastatina en diabetes (CARDS)". Diabetología . 59 (2): 299–306. doi :10.1007/s00125-015-3802-6. PMC 4705133 . PMID 26577796.
^ Ott BR, Daiello LA, Dahabreh IJ, Springate BA, Bixby K, Murali M, et al. (Marzo de 2015). "¿Las estatinas perjudican la cognición? Una revisión sistemática y un metanálisis de ensayos controlados aleatorios". Revista de Medicina Interna General . 30 (3): 348–58. doi : 10.1007/s11606-014-3115-3 . PMC 4351273 . PMID 25575908.
^ Chu CS, Tseng PT, Stubbs B, Chen TY, Tang CH, Li DJ y otros. (Abril de 2018). "Uso de estatinas y riesgo de demencia y deterioro cognitivo leve: una revisión sistemática y un metanálisis". Informes científicos . 8 (1): 5804. Código bibliográfico : 2018NatSR...8.5804C. doi : 10.1038/s41598-018-24248-8 . PMC 5895617 . PMID 29643479.
^ Samaras K, Makkar SR, Crawford JD, Kochan NA, Slavin MJ, Wen W, et al. (noviembre de 2019). "Efectos de las estatinas sobre la memoria, la cognición y el volumen cerebral en los ancianos". Revista del Colegio Americano de Cardiología . 74 (21): 2554–2568. doi : 10.1016/j.jacc.2019.09.041 . PMID 31753200.
^ "Atorvastatina: un medicamento utilizado para reducir el colesterol". 3 de enero de 2019. Archivado desde el original el 7 de noviembre de 2021 . Consultado el 7 de noviembre de 2021 .
^ Lai SW, Lin CL, Liao KF (febrero de 2016). "Uso de atorvastatina asociado con pancreatitis aguda: un estudio de casos y controles en Taiwán". Medicamento . 95 (7): e2545. doi :10.1097/MD.0000000000002545. PMC 4998597 . PMID 26886597.
^ ab Preiss D, Tikkanen MJ, Welsh P, Ford I, Lovato LC, Elam MB, et al. (Agosto 2012). "Terapias modificadoras de lípidos y riesgo de pancreatitis: un metanálisis" (PDF) . JAMA . 308 (8): 804–811. doi :10.1001/jama.2012.8439. PMID 22910758. Archivado (PDF) desde el original el 23 de enero de 2022 . Consultado el 23 de enero de 2023 .
^ Kostis JB, Dobrzynski JM (julio de 2014). "El efecto de las estatinas sobre la disfunción eréctil: un metanálisis de ensayos aleatorios". La Revista de Medicina Sexual . 11 (7): 1626–35. doi :10.1111/jsm.12521. PMID 24684744.
^ Cui Y, Zong H, Yan H, Zhang Y (junio de 2014). "El efecto de las estatinas sobre la disfunción eréctil: una revisión sistemática y un metanálisis". La Revista de Medicina Sexual . 11 (6): 1367–75. doi :10.1111/jsm.12497. PMID 24628781.
^ Graham DJ, Staffa JA, Shatin D, Andrade SE, Schech SD, La Grenade L, et al. (Diciembre de 2004). "Incidencia de rabdomiólisis hospitalizada en pacientes tratados con hipolipemiantes". JAMA . 292 (21): 2585–2590. doi :10.1001/jama.292.21.2585. PMID 15572716. S2CID 22429669.
^ Iliadis EA, Rosenson RS (enero de 1999). "Seguridad a largo plazo del tratamiento con pravastatina-gemfibrozilo en la hiperlipidemia mixta". Cardiología Clínica . 22 (1): 25–28. doi :10.1002/clc.4960220110. PMC 6655916 . PMID 9929751.
^ Shek A, Ferrill MJ (julio de 2001). "Terapia combinada de estatinas y fibrato". Los anales de la farmacoterapia . 35 (7–8): 908–917. doi :10.1345/aph.10315. PMID 11485144. S2CID 23785176.
^ "Independiente, confiable, relevante y respetado". Pautas Terapéuticas . Archivado desde el original el 8 de mayo de 2021 . Consultado el 9 de mayo de 2021 .
^ Geng Q, Ren J, Chen H, Lee C, Liang W (marzo de 2013). "Eventos adversos después del tratamiento con estatina-fenofibrato versus estatina sola: un metanálisis de ensayos controlados aleatorios". Farmacología y fisiología clínica y experimental . 40 (3): 219–226. doi :10.1111/1440-1681.12053. PMID 23324122. S2CID 9148062.
^ Wägner AM, Jorba O, Bonet R, Ordóñez-Llanos J, Pérez A (julio de 2003). "Eficacia de atorvastatina y gemfibrozilo, solos y en combinación en dosis bajas, en el tratamiento de la dislipidemia diabética". La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 88 (7): 3212–3217. doi :10.1210/jc.2003-030153. PMID 12843167.
^ Mazzu AL, Lasseter KC, Shamblen EC, Agarwal V, Lettieri J, Sundaresen P (octubre de 2000). "El itraconazol altera la farmacocinética de la atorvastatina en mayor medida que la cerivastatina o la pravastatina". Farmacología clínica y terapéutica . 68 (4): 391–400. doi :10.1067/mcp.2000.110537. PMID 11061579. S2CID 26375921.
^ Neuvonen PJ, Niemi M, Backman JT (diciembre de 2006). "Interacciones farmacológicas con hipolipemiantes: mecanismos y relevancia clínica". Farmacología clínica y terapéutica . 80 (6): 565–81. doi :10.1016/j.clpt.2006.09.003. PMID 17178259. S2CID 35917120.
^ Backman JT, Luurila H, Neuvonen M, Neuvonen PJ (agosto de 2005). "La rifampicina disminuye notablemente y el gemfibrozilo aumenta las concentraciones plasmáticas de atorvastatina y sus metabolitos". Farmacología clínica y terapéutica . 78 (2): 154–67. doi :10.1016/j.clpt.2005.04.007. PMID 16084850. S2CID 8715786.
^ McKenney JM (mayo de 2005). "Eficacia y seguridad de rosuvastatina en el tratamiento de la dislipidemia". Revista estadounidense de farmacia del sistema de salud . 62 (10): 1033–47. doi : 10.1093/ajhp/62.10.1033 . PMID 15901588.
^ ab Wiggins BS, Saseen JJ, Page RL, Reed BN, Sneed K, Kostis JB, et al. (noviembre de 2016). "Recomendaciones para el tratamiento de interacciones farmacológicas clínicamente significativas con estatinas y agentes seleccionados utilizados en pacientes con enfermedades cardiovasculares: una declaración científica de la Asociación Estadounidense del Corazón". Circulación . 134 (21): e468–e495. doi : 10.1161/CIR.0000000000000456 . PMID 27754879. S2CID 19169932.
^ Schwartz JB (febrero de 2009). "Efectos de la suplementación con vitamina D en pacientes tratados con atorvastatina: una nueva interacción farmacológica con una consecuencia inesperada". Farmacología clínica y terapéutica . 85 (2): 198-203. doi :10.1038/clpt.2008.165. PMID 18754003. S2CID 23604512.
^ Kane GC, Lipsky JJ (septiembre de 2000). "Interacciones entre fármacos y jugo de pomelo". Actas de Mayo Clinic . 75 (9): 933–42. doi : 10.4065/75.9.933 . PMID 10994829.
^ ab Ando H, Tsuruoka S, Yanagihara H, Sugimoto K, Miyata M, Yamazoe Y, et al. (noviembre de 2005). "Efectos del zumo de pomelo sobre la farmacocinética de pitavastatina y atorvastatina". Revista británica de farmacología clínica . 60 (5): 494–7. doi :10.1111/j.1365-2125.2005.02462.x. PMC 1884940 . PMID 16236039.
^ ab Reddy P, Ellington D, Zhu Y, Zdrojewski I, Parent SJ, Harmatz JS, et al. (Septiembre de 2011). "Concentraciones séricas y efectos clínicos de atorvastatina en pacientes que toman jugo de pomelo diariamente". Revista británica de farmacología clínica . 72 (3): 434–41. doi :10.1111/j.1365-2125.2011.03996.x. PMC 3175512 . PMID 21501216.
^ ab Lilja JJ, Kivistö KT, Neuvonen PJ (agosto de 1999). "El jugo de pomelo aumenta las concentraciones séricas de atorvastatina y no tiene ningún efecto sobre la pravastatina". Farmacología clínica y terapéutica . 66 (2): 118–27. doi :10.1053/cp.1999.v66.100453001. PMID 10460065. S2CID 8103490.
^ McLachlan A, Ramzan I (1 de abril de 2006). "Comidas y medicamentos". Prescriptor australiano . 29 (2): 40–42. doi : 10.18773/austprescr.2006.026 . Archivado desde el original el 27 de agosto de 2021 . Consultado el 10 de mayo de 2020 .
^ ab Liberale L, Carbone F, Montecucco F, Sahebkar A (mayo de 2020). "Las estatinas reducen la inflamación vascular en la aterogénesis: una revisión de los mecanismos moleculares subyacentes". La Revista Internacional de Bioquímica y Biología Celular . 122 : 105735. doi : 10.1016/j.biocel.2020.105735. PMID 32126319. S2CID 212408322.
^ ab Rosa GM, Carbone F, Parodi A, Massimelli EA, Brunelli C, Mach F, et al. (mayo de 2014). "Actualización sobre la eficacia del tratamiento con estatinas en síndromes coronarios agudos". Revista europea de investigación clínica . 44 (5): 501–515. doi : 10.1111/eci.12255 . PMID 24601937. S2CID 28738671.
^ Furie KL (julio de 2012). "Las estatinas en dosis altas sólo deben usarse en accidentes cerebrovasculares ateroscleróticos". Ataque . 43 (7): 1994–1995. doi : 10.1161/STROKEAHA.111.633339 . PMID 22581818.
^ Amarenco P, Bogousslavsky J, Callahan A, Goldstein LB, Hennerici M, Rudolph AE, et al. (Agosto de 2006). "Atorvastatina en dosis altas después de un accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio". El diario Nueva Inglaterra de medicina . 355 (6): 549–559. doi : 10.1056/NEJMoa061894 . PMID 16899775.
^ Gaspardone A, Arca M (1 de noviembre de 2007). "Atorvastatina: su papel clínico en la prevención cerebrovascular". Drogas . 67 (1): 55–62. doi :10.2165/00003495-200767001-00006. PMID 17910521. S2CID 195685309.
^ Adams SP, Tsang M, Wright JM (marzo de 2015). "Atorvastatina para reducir los lípidos". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2015 (3): CD008226. doi : 10.1002/14651858.cd008226.pub3 . PMC 6464917 . PMID 25760954.
^ Canestaro WJ, Austin MA, Thummel KE (noviembre de 2014). "Factores genéticos que afectan las concentraciones de estatinas y la miopatía posterior: una revisión sistemática de HuGENet". Genética en Medicina . 16 (11): 810–819. doi :10.1038/gim.2014.41. PMC 4676271 . PMID 24810685.
^ abcdefg Deshmukh HA, Colhoun HM, Johnson T, McKeigue PM, Betteridge DJ, Durrington PN, et al. (mayo de 2012). "Estudio de asociación de todo el genoma de los determinantes genéticos de la respuesta del c-LDL a la terapia con atorvastatina: importancia de la Lp (a)". Revista de investigación de lípidos . 53 (5): 1000–11. doi : 10.1194/jlr.P021113 . PMC 3329377 . PMID 22368281.
^ abcd Thompson JF, Man M, Johnson KJ, Wood LS, Lira ME, Lloyd DB, et al. (2005). "Un estudio de asociación de 43 SNP en 16 genes candidatos con respuesta a atorvastatina". Revista de farmacogenómica . 5 (6): 352–8. doi : 10.1038/sj.tpj.6500328. PMID 16103896. S2CID 5928092.
^ ABCDE Roth BD (2002). "1 el descubrimiento y desarrollo de la atorvastatina, un potente y novedoso agente hipolipemiante". "El descubrimiento y desarrollo de atorvastatina, un potente y novedoso agente hipolipidemiante" . Progresos en Química Medicinal. vol. 40. Elsevier. págs. 1–22. doi :10.1016/S0079-6468(08)70080-8. ISBN978-0-444-51054-9. PMID 12516521.
^ Roth BD, Blankley CJ, Chucholowski AW, Ferguson E, Hoefle ML, Ortwine DF y col. (1991). "Inhibidores de la biosíntesis del colesterol. 3. Inhibidores de tetrahidro-4-hidroxi-6-[2-(1H-pirrol-1-il)etil]-2H-pirano 2-ona de la HMG-CoA reductasa. 2. Efectos de la introducción de sustituyentes en las posiciones tres y cuatro del núcleo pirrol". J. Med. Química. 34 (1): 357–366. doi :10.1021/jm00105a056. PMID 1992137.
^ Li JJ, Johnson DS, Sliskovic DR, Roth BD (2004). "Capítulo 9. Atorvastatina cálcica (Lipitor)". Síntesis de fármacos contemporáneos . John Wiley & Sons, Inc. págs. 113-125. ISBN978-0-471-21480-9.
^ "Fig. 1. Estructura química de la atorvastatina cálcica". Researchgate.net . Archivado desde el original el 21 de agosto de 2022 . Consultado el 25 de mayo de 2022 .
^ abc Simons J (20 de enero de 2003). "La píldora de 10 mil millones de dólares. Deje las papas fritas, por favor. Lipitor, el medicamento para reducir el colesterol, se ha convertido en el producto farmacéutico más vendido de la historia. Así es como lo hizo Pfizer". Fortuna .
^ abcd Andrew J (28 de noviembre de 2009). «La caída del fármaco más vendido del mundo» . Tiempos financieros . Archivado desde el original el 10 de diciembre de 2022 . Consultado el 24 de noviembre de 2015 .
^ ab Patente estadounidense 4681893, Roth BD, "Inhibidores de la síntesis de colesterol de trans-6-[2-(3- o 4-carboxamido-sustituido pirrol-1-il)alquil]-4-hidroxipiran-2-ona", expedido el 21 julio de 1987
^ ab Hoefle ML (2000). "La historia temprana de Parke-Davis and Company" (PDF) . Toro. Historia. química . 25 (1): 28–34. Archivado (PDF) desde el original el 20 de septiembre de 2018 . Consultado el 12 de marzo de 2020 .
^ ab Petersen M (8 de febrero de 2000). "Pfizer consigue un acuerdo para comprar Warner-Lambert por 90,2 mil millones de dólares". Los New York Times . Archivado desde el original el 15 de diciembre de 2018 . Consultado el 18 de febrero de 2017 .
^ Grupo de estudio escandinavo sobre supervivencia de simvastatina (noviembre de 1994). "Ensayo aleatorizado sobre la reducción del colesterol en 4444 pacientes con enfermedad coronaria: el estudio escandinavo de supervivencia con simvastatina (4S)". Lanceta . 344 (8934): 1383–9. doi :10.1016/s0140-6736(94)90566-5. PMID 7968073. S2CID 5965882.
^ Winslow R (24 de enero de 2000). "El nacimiento de una superproducción: la ruta de Lipitor fuera del laboratorio" . El periodico de Wall Street . Archivado desde el original el 7 de abril de 2019 . Consultado el 26 de octubre de 2011 .
^ "Carta de aprobación" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA). Archivado (PDF) desde el original el 24 de septiembre de 2020 . Consultado el 21 de junio de 2019 .
^ ab "Lipitor se convierte en el fármaco más vendido del mundo". Crain's New York Business vía Associated Press. 28 de diciembre de 2011. Archivado desde el original el 29 de diciembre de 2011 . Consultado el 24 de noviembre de 2011 .
^ "La reivindicación de Roger Newton". Observador de Ann Arbor. Abril de 2020. Archivado desde el original el 17 de septiembre de 2021 . Consultado el 19 de agosto de 2022 .
^ "Lipitor pierde patente y se vuelve genérico". CNN . 30 de noviembre de 2011. Archivado desde el original el 18 de enero de 2017 . Consultado el 18 de noviembre de 2012 .
^ "PPACA medicamentos preventivos sin costo compartido" (PDF) . Cigna. Archivado (PDF) desde el original el 2 de diciembre de 2020 . Consultado el 30 de marzo de 2020 .
^ "Uso de estatinas para la prevención primaria de enfermedades cardiovasculares en adultos: declaración de recomendación". Médico de familia estadounidense . 95 (2). 15 de enero de 2017. Archivado desde el original el 3 de agosto de 2020 . Consultado el 31 de marzo de 2020 .
^ "Recomendación: uso de estatinas para la prevención primaria de enfermedades cardiovasculares en adultos: medicación preventiva". Grupo de trabajo de servicios preventivos de los Estados Unidos . 15 de noviembre de 2016. Archivado desde el original el 9 de mayo de 2022 . Consultado el 7 de mayo de 2022 .
^ "PDL de medicamentos preventivos con costo compartido cero de SignatureValue" (PDF) . Uhc.com . Septiembre de 2021. Archivado (PDF) desde el original el 5 de febrero de 2022 . Consultado el 25 de mayo de 2022 .
^ "Preguntas frecuentes sobre la implementación de la Ley del Cuidado de Salud a Bajo Precio - Conjunto 12". CMS . 22 de abril de 2013. Archivado desde el original el 5 de mayo de 2022 . Consultado el 7 de mayo de 2022 .
^ Reseñas de productos médicos. "Atorvastatina cálcica (tabletas de Lipitor): usos, dosis y efectos secundarios". Archivado desde el original el 6 de octubre de 2013 . Consultado el 3 de mayo de 2012 .
^ Noticias médicas (marzo de 2010). "Lipitor - ¿Qué es Lipitor?". Archivado desde el original el 8 de marzo de 2012 . Consultado el 3 de mayo de 2012 .
^ "La guerra de 180 días de Pfizer por Lipitor". PM360 . 8 de agosto de 2013. Archivado desde el original el 12 de abril de 2020 . Consultado el 12 de abril de 2020 .
^ "Precio en el Reino Unido por 28 comprimidos desde £ 3,25 (10 mg) a £ 10,00 (80 mg)". Servicio Nacional de Salud . Junio de 2012. Archivado desde el original el 20 de septiembre de 2012 . Consultado el 31 de julio de 2012 .
^ "Atorvastatina internacional". Drogas.com . 4 de mayo de 2020. Archivado desde el original el 3 de agosto de 2020 . Consultado el 10 de mayo de 2020 .
^ "Remisión de Lipitor". Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 17 de septiembre de 2018. Archivado desde el original el 20 de octubre de 2020 . Consultado el 10 de mayo de 2020 .
^ Rapley L (31 de mayo de 2012). "Se anunció la financiación exclusiva de atorvastatina". FarmaciaToday.co.nz. Archivado desde el original el 17 de julio de 2014 . Consultado el 16 de julio de 2014 .
^ ab "Declaración de la FDA sobre el retiro del mercado de Ranbaxy Atorvastatina". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA). 30 de diciembre de 2012. Archivado desde el original el 19 de abril de 2014 . Consultado el 19 de abril de 2014 .
^ Loftus P, Weaver C (23 de noviembre de 2012). "Ranbaxy retira del mercado dosis genéricas de Lipitor". El periodico de Wall Street . Archivado desde el original el 17 de mayo de 2021 . Consultado el 6 de marzo de 2021 .
^ Johnson LA (24 de noviembre de 2012). "Ranbaxy retira del mercado dosis genéricas de Lipitor". El Boston Globe . Associated Press . Archivado desde el original el 29 de diciembre de 2017 . Consultado el 29 de diciembre de 2017 .
^ Loftus P (7 de marzo de 2014). "Ranbaxy retira del mercado más de 64.000 botellas de Lipitor genérico en EE. UU." . El periodico de Wall Street . Archivado desde el original el 21 de junio de 2019 . Consultado el 21 de junio de 2019 .
^ Siddiqui Z, Sikka K (8 de marzo de 2014). "El fabricante de medicamentos indio Ranbaxy retira del mercado más de 64.000 frascos de su versión genérica de Lipitor". El Washington Post . Archivado desde el original el 29 de diciembre de 2017 . Consultado el 29 de diciembre de 2017 .
Otras lecturas
Maggon K (junio de 2005). "Medicamentos humanos más vendidos entre 2002 y 2004". Descubrimiento de fármacos hoy . 10 (11): 739–42. doi :10.1016/S1359-6446(05)03468-9. PMID 15922927.
Simons J (20 de enero de 2003). "La píldora de 10 mil millones de dólares. Deje las papas fritas, por favor. Lipitor, el medicamento para reducir el colesterol, se ha convertido en el producto farmacéutico más vendido de la historia. Así es como lo hizo Pfizer". Fortuna .
Winslow R (24 de enero de 2000). "El nacimiento de una superproducción: la ruta de Lipitor fuera del laboratorio" . El periodico de Wall Street . Archivado desde el original el 7 de abril de 2019 . Consultado el 26 de octubre de 2011 .
