La circulación enterohepática es la circulación de ácidos biliares , bilirrubina , fármacos u otras sustancias desde el hígado hasta la bilis , seguida de su entrada al intestino delgado , su absorción por el enterocito y su transporte de regreso al hígado. La circulación enterohepática es un concepto especialmente importante en el campo de la toxicología, ya que muchos xenobióticos lipófilos se someten a este proceso provocando daño hepático repetido.
Los hepatocitos metabolizan el colesterol en ácido cólico y ácido quenodesoxicólico . Estos ácidos biliares solubles en lípidos están conjugados (unidos reversiblemente) principalmente a moléculas de glicina o taurina para formar ácidos biliares conjugados primarios solubles en agua , a veces llamados "sales biliares". Estos ácidos biliares viajan a la vesícula biliar durante la fase interdigestiva para su almacenamiento y a la parte descendente del duodeno a través del conducto biliar común a través de la papila duodenal mayor durante la digestión. El 95% de los ácidos biliares que llegan al duodeno serán reciclados por la circulación enterohepática.
Debido al pH del intestino delgado, la mayoría de los ácidos biliares están ionizados y se presentan principalmente como sales de sodio, que luego se denominan "sales biliares conjugadas primarias". En la parte inferior del intestino delgado y el colon , las bacterias deshidroxilan algunas de las sales biliares primarias para formar sales biliares conjugadas secundarias (que todavía son solubles en agua). A lo largo del íleon proximal y distal , estas sales biliares primarias conjugadas se reabsorben activamente en la circulación porta hepática. Las bacterias desconjugan algunas de las sales biliares conjugadas primarias y secundarias en ácidos biliares solubles en lípidos, que se absorben pasivamente en la circulación portal hepática. Finalmente, los ácidos biliares conjugados que permanecieron no ionizados se absorben pasivamente.
La sangre venosa del íleon pasa directamente a la vena porta y luego a los sinusoides hepáticos . Allí, los hepatocitos extraen los ácidos biliares de manera muy eficiente y poco escapa del hígado sano a la circulación sistémica.
El efecto neto de la recirculación enterohepática es que cada molécula de sal biliar se reutiliza unas 20 veces, a menudo varias veces, durante una única fase digestiva.
La presencia de ácidos biliares en los intestinos ayuda a la absorción de grasas y otras sustancias. [1]
La bilirrubina se conjuga con el ácido glucurónico en el hígado mediante la enzima glucuroniltransferasa , haciéndola soluble en agua. Gran parte pasa a la bilis y, por tanto, al intestino delgado. Aunque el 20% de la bilirrubinoide secretada se reabsorbe en el intestino delgado, [2] la bilirrubina conjugada no se reabsorbe en el intestino delgado. Toda la bilirrubina conjugada en el intestino grueso es metabolizada por las bacterias del colon a urobilinógeno , que luego se oxida a urobilina y estercobilina . La urobilina, la estercobilina y sus productos de degradación dan a las heces su color marrón. [3] Sin embargo, al igual que la bilis, parte del urobilinógeno reabsorbido se vuelve a secretar en la bilis, que también forma parte de la circulación enterohepática. El resto del urobilinógeno reabsorbido se excreta en la orina donde se convierte a una forma oxidada, la urobilina , que confiere a la orina su característico color amarillo.
Cloranfenicol , aspirina , paracetamol , diazepam , lorazepam , morfina , metronidazol . No sólo los fármacos, sino también sustratos endógenos como la bilirrubina, las hormonas esteroides y la tiroxina utilizan esta vía.
La circulación enterohepática de fármacos describe el proceso mediante el cual los fármacos se conjugan con ácido glucurónico en el hígado, se excretan en la bilis, las bacterias intestinales los metabolizan nuevamente al fármaco libre y luego el fármaco se reabsorbe en el plasma. Para muchos fármacos que se someten a este proceso, dosis más bajas de fármacos pueden ser terapéuticamente eficaces porque la eliminación se reduce mediante el "reciclaje" del fármaco. Pero para un pequeño número de fármacos que son muy tóxicos para el intestino (por ejemplo, irinotecán), estas moléculas que de otro modo no serían muy tóxicas pueden llegar a serlo debido a este proceso y, por lo tanto, la inhibición de este paso puede tener un efecto protector. Para la mayoría de los fármacos que pasan por la circulación enterohepática y que no son tóxicos para el intestino, la inhibición de este proceso conduce a una reducción de los niveles del fármaco y a una reducción del efecto terapéutico. Por ejemplo, los antibióticos que matan las bacterias intestinales a menudo reducen la circulación enterohepática del fármaco y esto requiere un aumento temporal de la dosis del fármaco hasta que se suspende el uso del antibiótico y el intestino se repobla con bacterias. Este efecto de los antibióticos sobre la circulación enterohepática de otros fármacos es uno de varios tipos de interacciones farmacológicas.
En un artículo reciente se han resumido los modelos farmacocinéticos del proceso de circulación enterohepática. [4] [ se necesita más explicación ]
