Fue diseñada por Andrea Palladio alrededor del año 1552, para el cardenal Francesco Pisani, perteneciente a una poderosa e influyente familia patricia veneciana; Francesco fue mecenas de los pintores Pablo Veronés y Giambattista Maganza y del escultor Alessandro Vittoria, ocupado poco antes en el palladiano Palacio Thiene y que proporcionó esculturas de las Cuatro estaciones para esta villa.
Sin embargo, Palladio publicó una versión del edificio en Los cuatro libros de arquitectura.
A diferencia de las villas palladianas más típicas, y sus imitaciones en Gran Bretaña y Alemania, la Villa Pisani en Montagnana tiene el arquetípicamente italiano frente urbano en frente de una plaza del comune y, por el otro lado, un frente rural que se extiende hacia los jardines, quedando el ambiente agrícola más allá.
En la fachada que da hacia el jardín, el acceso al parque solo es posible desde el pórtico central, retranqueado y sobrevolado por una logia; una balaustrada sobre una honda zanja no deja pasar a los vagabundos.
Diversos son en cambio los techos, que en la planta baja están abovedados, a partir del extraordinario ambiente de semicolumnas, una vía intermedia entre un atrio y un salón, claramente el ambiente más importante de la casa.