Está dirigida por Marc Webb, responsable también de la primera entrega, distribuida por Sony Pictures Releasing International y producida por Marvel Entertainment.
Fue la última entrega en la serie de películas The Amazing Spider-Man Andrew Garfield y Jamie Foxx volvieron a repetir sus respectivos papeles como Spider-Man y Electro en Spider-Man: No Way Home (2021) ambientada en el Universo Cinematográfico de Marvel, más conocido como UCM o MCU, la cual sigue los eventos de la película.
Más tarde, él y su esposa Mary Parker (Embeth Davidtz) se hallan a bordo de un avión privado que es secuestrado por un hombre enviado para asesinarlo.
Harry Osborn (Dane DeHaan) regresa a Manhattan para ver a su padre Norman Osborn (Chris Cooper), director de Oscorp, que se encuentra con una enfermedad terminal y casi deforme.
Al día siguiente, Norman muere y Harry es nombrado nuevo director de Oscorp.
Después Harry se reencuentra con Peter y retoman su amistad de hace años.
Mientras tanto, Peter intenta mantener una amistad con Gwen, quien revela que quizás se mude a Inglaterra para cursar la universidad.
Mientras tanto, los primeros síntomas de la enfermedad de Harry comienzan a notarse, y este utiliza el dispositivo que le dio su padre, descubriendo que la sangre del Hombre Araña podría salvarle la vida.
Con el fin de llegar hasta el Hombre Araña para realizar una transfusión de su sangre, le pregunta a Peter quién le ha estado vendiendo fotos del Hombre Araña para el Daily Bugle, pero Peter se niega a decírselo, sin saber qué efectos tendría la transfusión.
Más tarde habla con Harry como el Hombre Araña, pero todavía se niega a la transfusión, lo que hace que Harry desarrolle un intenso odio hacia el Hombre Araña.
Después, Harry transformado como el Duende Verde, llega equipado con la armadura y el armamento de su padre y, al ver a Gwen, deduce la identidad secreta del Hombre Araña y, jurando venganza por este haber rechazado la transfusión de sangre, Harry secuestra a Gwen como rehén hasta llevarla a la cima de la torre del reloj.
Sin embargo, durante la lucha la telaraña que sostiene a Gwen se parte haciéndola caer al vacío, Peter intenta desesperadamente salvarla lanzando una vez más su telaraña hacia ella, logrando sujetarla, pero es demasiado tarde y Gwen acaba golpeándose la cabeza contra el suelo y termina muriendo instantáneamente.
Peter intenta reanimarla sin éxito, pero no lo consigue y rompe en llanto tras descubrir que murió.
Cinco meses después, Harry hace frente a las secuelas de su transformación durante su encarcelamiento en Ravencroft.
Su asociado, Gustav Fiers (Michael Massee), visita a Harry y el par discute la formación de su propio equipo con el fin de llevar a cabo sus propios fines.
Los policías no parecen detenerlo con sus disparos, cuando un niño llamado Jorge (un amigo de Peter, a quien conoció mientras lo defendía de unos bullys) vestido con un disfraz del Hombre Araña se mete a una lucha desigual contra Rhino.
[18] Webb declaró que la historia del origen se desarrollaría más en la segunda entrega.
También confirmó que la secuela se está rodando en 35mm en el formato anamórfico, en lugar de ser filmada digitalmente como la película anterior.
[30] Su decisión de cuándo y dónde se filmó polémica suscitada en Williamsburg, Brooklyn, debido a filmar cerca de Passover, que ellos creen que va a causar problemas con el aparcamiento.
[31] La compañía rodaje decidió trabajar con la comunidad y se ha comprometido a ajustar sus actividades de producción para Passover.