Time incluyó a Garfield en su lista de las cien personas más influyentes del mundo en 2022.

En 2022, protagonizó la miniserie de drama criminal Under the Banner of Heaven, ganando una nominación al premio Primetime Emmy por su actuación.

Recién se interesó en la actuación a los dieciséis años cuando un amigo lo convenció de cursar estudios de teatro en el nivel A, ya que les faltaba un alumno para poder organizar la clase.

[12]​[16]​ Su primer trabajo fue en Starbucks, siendo trasladado entre tres establecimientos separados en Golders Green y Hendon.

En 2004, ganó un premio Evening News Theatre Awards al mejor actor revelación por su actuación en Kes en el Royal Exchange Theatre de Mánchester (donde también interpretó a Romeo en Romeo y Julieta el año siguiente), y ganó el premio Outstanding Newcomer Award en los premios Evening Standard Theatre Awards de 2006.

[10]​ Garfield hizo su debut en la televisión británica en 2005 apareciendo en el drama adolescente de Channel 4 Sugar Rush.

[20]​ Hizo su debut en el cine estadounidense en noviembre de 2007, interpretando a un estudiante universitario estadounidense en el drama coral Lions for Lambs, con los coprotagonistas Tom Cruise, Meryl Streep y Robert Redford.

[20]​ El actor declaró en una entrevista para Variety: «Tengo mucha suerte de estar aquí trabajando con ellos, realmente no esperaba ser reconocido por la audiencia».

[20]​[27]​ En 2009, Garfield tuvo papeles secundarios en la película de Terry Gilliam The Imaginarium of Doctor Parnassus y en la trilogía televisiva Red Riding.

[11]​[28]​ Kenneth Turan de Los Angeles Times pensó que Garfield tuvo una actuación destacada en este último.

[29]​ Garfield se sintió atraído por la película a partir de los interrogantes existenciales que expresa la historia.

[33]​ En comparación con Mulligan y Knightley, Scott Bowles, escribiendo para USA Today, consideró a Garfield «el verdadero hallazgo» de Never Let Me Go.

[34]​ El mismo año, Garfield coprotagonizó junto a Jesse Eisenberg The Social Network, un drama basado en los fundadores de Facebook.

[35]​ Inicialmente, el director de la película, David Fincher, había conocido a Garfield bajo los auspicios de él interpretando a Mark Zuckerberg, habiendo sido recomendado por Mark Romanek.

"[39]​ Escribiendo en The Wall Street Journal, Joe Morgenstern pensó el papel fue interpretado con «gran sutileza y encanto triste«.

[62]​ Garfield fue nominado a un premio Tony al mejor actor principal en una obra de teatro por su actuación.

En la primera, basada en la novela del mismo nombre de Shūsaku Endō de 1966, Garfield interpretó a Sebastião Rodrigues, un sacerdote jesuita portugués del siglo XVII que viaja a Japón para difundir su fe.

[73]​ Garfield pasó un año con James Martin estudiando para ser sacerdote jesuita y realizó un retiro silencioso en Gales.

[83]​[84]​ Paul T Davis de The British Theatre Guide escribió que Garfield era «transformador e irreconocible en algunos lugares, habitando completamente el campamento, el Prior Walter lacónico, asustado y totalmente adorable».

[86]​ El único estreno cinematográfico de Garfield en 2017 fue la película biográfica Breathe, en la que interpretó a Robin Cavendish, un joven paralizado por la poliomielitis.

[99]​ Miranda había visto a Garfield actuar por primera vez en el escenario de Angels in America.

Garfield, que no había cantado profesionalmente antes, se sometió a un entrenamiento vocal como preparación para el papel.

[104]​ Garfield describió su experiencia trabajando en la película como «alegre» y dijo que le dio un «cierre» con su versión del personaje de Spider-Man.

[109]​ En 2024 protagonizó la película romántica We Live in Time junto a Florence Pugh.

[114]​[60]​[115]​[116]​[117]​ En 2009, le dijo al Sunday Herald que se sentía «igualmente en casa» en ambos países y disfrutaba de «una existencia multicultural».

[118]​ Cuando se le preguntó nuevamente en 2019, dijo: «Me identifico más como judío que cualquier otra cosa.

[128]​[129]​ En 2011, Garfield se convirtió en Embajador del Deporte de la Worldwide Orphans Foundation (WWO).