[3]​[4]​[5]​[6]​ Tiene dos hermanas, Hallie Kate Eisenberg una antigua estrella infantil famosa por ser la "chica pepsi" y Paulie.

Él dijo: "Cuando interpreto un papel, me siento más cómodo, ya que te dan una forma prescrita de comportarte.

En 2005 apareció en Cursed, una película de terror dirigida por Wes Craven, y en The Squid and the Whale, un drama independiente que recibió éxito por parte de la crítica también protagonizado por Laura Linney y Jeff Daniels.

En 2009 Eisenberg interpretó el papel principal en Adventureland, una comedia dirigida por Greg Mottola y filmada en Kennywood Park, cerca de Pittsburgh, Pensilvania.

La comedia de terror que lo empareja con Woody Harrelson en un viaje a través Estados Unidos tras un apocalipsis zombi, fue un éxito sorpresa.

En 2010 protagonizó junto a Andrew Garfield el papel del creador de Facebook Mark Zuckerberg en la película The social network, por la que obtuvo el Premio al Mejor Actor en el National Board of Review,[16]​ y nominaciones a Mejor Actor en los Globos de Oro y Premio de la Academia.

En 2011, actuó en el hit animado Río, como el personaje principal Blu, un guacamayo de Spix que aprende a volar, protagonizada junto a Anne Hathaway, su excompañera de reparto (y hermana en pantalla) de Get Real, George López, Jake T. Austin, Tracy Morgan, Jemaine Clemente, Leslie Mann, Rodrigo Santoro, will.i.am y Jamie Foxx.

[18]​[19]​ En 2012, protagonizó junto a Melissa Leo, Why Stop Now, un drama sobre una madre adicta a las drogas y su hijo, un prodigio del piano[20]​ y en la comedia romántica To Rome with Love.

Según la demanda, en 2007 Eisenberg estuvo de acuerdo en aparecer en Camp Hell como un favor para sus amigos.

[22]​ En 2013, Eisenberg se reunió con Woody Harrelson para el thriller de magia Now You See Me.

[23]​ Fue protagonista en al drama de Richard Ayoade The Double, que fue filmado en 2012,[24]​ y repitió su papel como Blu en Río 2 (2014).

Acudió a su primo hermano, Eric Fisher, quien, por cierto, recientemente fue el evangelista de Diseño Social en Facebook para crear el sitio, mientras que la base de usuarios se construye exclusivamente en Facebook.

Durante su ruptura con Strout, él salió con la actriz australiana Mia Wasikowska de 2013 a 2015.

Otros de los muchos actores que lo han doblado son Moisés Iván Mora, José Antonio Macías, Marcos Abadi, Gabriel Ortiz, Carlos Jiménez y Pablo Gandolfo .