La calle surgió cuando el inversor José de Salamanca y Mayol creó el barrio con su nombre a mediados del siglo XIX: el barrio de Salamanca.
Lleva el nombre del militar y político Francisco Serrano, figura política de gran importancia durante el Sexenio Democrático, que vivió y falleció en el número 14 la calle.
Esquina con la calle del General Oráa se encontraba la «huerta de Cánovas».
Durante la Guerra civil española fue sede del Partido Comunista.
[3] También es conocida por sus boutiques de moda, como Tommy Hilfiger, Carolina Herrera, Manolo Blahnik, Prada, Versace, Yves Saint Laurent, Ermenegildo Zegna, Gucci y Salvatore Ferragamo, entre otras; también se hallan joyerías internacionales como Cartier, Tous, Bvlgari, Piaget, entre otras.