[3] Empezó estudios de canto y se presentó para cursar estudios dramáticos en el Burgtheater, pero fue rechazado debido a su fuerte acento italiano, por lo que hubo de contentarse con hacer papeles mudos.
Moissi y la compañía de Reinhardt viajaron por el Imperio ruso en 1911, siendo alabado en San Petersburgo por el crítico y dramaturgo Anatoli Lunacharski gracias a su interpretación en la pieza de Sófocles Edipo rey.
Sin embargo, Moissi no se adaptaba al movimiento teatral expresionista alemán y al teatro épico, ambas corrientes iniciadas por directores como Erwin Piscator y Bertolt Brecht.
Fue el primer actor europeo en interpretar personajes de August Strindberg, León Tolstói, Antón Chéjov, Luigi Pirandello y Hugo von Hofmannsthal.
Sus interpretaciones de personajes como Hamlet, Edipo, Fausto, Dubedat (en The Doctor's Dilemma, de George Bernard Shaw), y otros muchos, fueron muy alabadas en su época, como también lo fue su voz y su registro emocional.