La vitamina E es un grupo de ocho compuestos liposolubles que incluyen cuatro tocoferoles y cuatro tocotrienoles . [1] [2] La vitamina E funciona como un antioxidante liposoluble que puede ayudar a proteger las membranas celulares de las especies reactivas de oxígeno . [2] [3] La deficiencia sintomática de vitamina E , que es rara y generalmente es causada por un problema subyacente con la digestión de la grasa de la dieta en lugar de una dieta baja en vitamina E, [4] puede causar trastornos neurológicos . [3] Varias organizaciones gubernamentales recomiendan que los adultos consuman entre 3 y 15 mg por día, mientras que una revisión mundial informó una ingesta dietética media de 6,2 mg por día. [5] Los alimentos ricos en vitamina E incluyen semillas , nueces, aceites de semillas , mantequilla de maní y alimentos fortificados con vitamina E. [ 2] [3]
Tanto los tocoferoles naturales como los sintéticos están sujetos a oxidación, por lo que los suplementos dietéticos se esterifican , creando acetato de tocoferol con fines de estabilidad. [2] [6] Los tocoferoles y los tocotrienoles se presentan en formas α (alfa), β (beta), γ (gamma) y δ (delta), según lo determinado por el número y la posición de los grupos metilo en el anillo de cromanol. [3] [7] Estos ocho vitámeros presentan un anillo doble de cromano , con un grupo hidroxilo que puede donar un átomo de hidrógeno para reducir los radicales libres y una cadena lateral hidrófoba que permite la penetración en las membranas biológicas.
Los estudios de población han sugerido que las personas que consumían alimentos con más vitamina E, o que optaban por consumir un suplemento dietético de vitamina E , tenían una menor incidencia de enfermedades cardiovasculares , cáncer , demencia y otras enfermedades. Sin embargo, los ensayos clínicos controlados con placebo que utilizaron alfa-tocoferol como suplemento, con cantidades diarias de hasta 2000 mg por día, no siempre pudieron replicar estos hallazgos. [2] En los Estados Unidos, el uso de suplementos de vitamina E alcanzó su punto máximo alrededor de 2002, pero había disminuido en más de la mitad en 2006. Se teorizó que la disminución del uso se debía a las publicaciones de grandes estudios controlados con placebo que no mostraron beneficios o consecuencias negativas reales de la vitamina E en dosis altas. [8] [9] [10] [11]
La vitamina E se descubrió en 1922, se aisló en 1935 y se sintetizó por primera vez en 1938. Debido a que la actividad de la vitamina se identificó por primera vez como esencial para que los óvulos fertilizados resulten en nacimientos vivos (en ratas), se le dio el nombre de "tocoferol" de las palabras griegas que significan nacimiento y dar a luz o llevar . El alfa-tocoferol, ya sea extraído naturalmente de aceites vegetales o, más comúnmente, como acetato de tocoferol sintético, se vende como un suplemento dietético popular, ya sea solo o incorporado en un producto multivitamínico , y en aceites o lociones para usar en la piel.
El contenido nutricional de la vitamina E se define por su equivalencia al 100% de la actividad del α-tocoferol en configuración RRR. Las moléculas que contribuyen a la actividad del α-tocoferol son cuatro tocoferoles y cuatro tocotrienoles, dentro de cada grupo de cuatro identificados por los prefijos alfa- (α-), beta- (β-), gamma- (γ-) y delta- (δ-). Para el alfa(α)-tocoferol, cada uno de los tres sitios "R" tiene un grupo metilo (CH3 ) unido. Para el beta(β)-tocoferol: R1 = grupo metilo, R2 = H, R3 = grupo metilo. Para el gamma(γ)-tocoferol: R1 = H, R2 = grupo metilo, R3 = grupo metilo. Para el delta(δ)-tocoferol: R1 = H, R2 = H, R3 = grupo metilo. Existen las mismas configuraciones para los tocotrienoles, excepto que la cadena lateral insaturada tiene tres enlaces dobles carbono-carbono, mientras que los tocoferoles tienen una cadena lateral saturada. [12]
Además de distinguir los tocoferoles y tocotrienoles por la posición de los grupos metilo, los tocoferoles tienen una cola de fitilo con tres puntos o centros quirales que pueden tener una orientación derecha o izquierda. La forma natural de la planta del alfa-tocoferol es el RRR-α-tocoferol, también conocido como d-tocoferol, mientras que la forma sintética ( vitamina E totalmente racémica o all-rac , también dl-tocoferol) es partes iguales de ocho estereoisómeros RRR, RRS, RSS, SSS, RSR, SRS, SRR y SSR con equivalencia biológica progresivamente decreciente, de modo que 1,36 mg de dl-tocoferol se considera equivalente a 1,0 mg de d-tocoferol, la forma natural. Parafraseando, el sintético tiene el 73,5% de la potencia del natural. [12]
El alfa-tocoferol es un antioxidante liposoluble que funciona dentro de la vía de la glutatión peroxidasa , [13] y protege las membranas celulares de la oxidación al reaccionar con los radicales lipídicos producidos en la reacción en cadena de peroxidasa lipídica . [2] [14] Esto elimina los intermediarios de radicales libres y evita que la reacción de oxidación continúe. Los radicales α-tocoferoxilo oxidados producidos en este proceso pueden reciclarse nuevamente a la forma reducida activa a través de la reducción por otros antioxidantes , como el ascorbato , el retinol o el ubiquinol . [15] Otras formas de vitamina E tienen sus propias propiedades únicas; por ejemplo, el γ-tocoferol es un nucleófilo que puede reaccionar con mutágenos electrofílicos . [7]
Los cuatro tocotrienoles (alfa, beta, gamma, delta) son similares en estructura a los cuatro tocoferoles, siendo la principal diferencia que los primeros tienen cadenas laterales hidrófobas con tres enlaces dobles carbono-carbono, mientras que los tocoferoles tienen cadenas laterales saturadas. Para el alfa(α) -tocotrienol cada uno de los tres sitios "R" tiene un grupo metilo (CH3 ) unido. Para el beta(β) -tocotrienol: R1 = grupo metilo, R2 = H, R3 = grupo metilo. Para el gamma(γ) -tocotrienol: R1 = H, R2 = grupo metilo, R3 = grupo metilo. Para el delta(δ) -tocotrienol: R1 = H, R2 = H, R3 = grupo metilo.
Los tocotrienoles tienen un único centro quiral , que existe en el carbono 2' del anillo de cromanol, en el punto donde la cola isoprenoide se une al anillo. Los otros dos centros correspondientes en la cola fitilo de los tocoferoles correspondientes no existen como centros quirales para los tocotrienoles debido a la insaturación (enlaces dobles CC) en estos sitios. Los tocotrienoles extraídos de plantas son siempre estereoisómeros dextrorrotatorios , denominados d-tocotrienoles. En teoría, también podrían existir formas levógiras de tocotrienoles (l-tocotrienoles), que tendrían una configuración 2S en lugar de 2R en el único centro quiral de las moléculas, pero a diferencia del dl-alfa-tocoferol sintético, los suplementos dietéticos de tocotrienoles comercializados se extraen del aceite de palma. [16] Se han propuesto varios beneficios para la salud de los tocotrienoles, entre ellos, la disminución del riesgo de deterioro cognitivo asociado con la edad, enfermedades cardíacas y cáncer. La evidencia no es concluyente. [17] [18] [19]
La vitamina E puede tener varias funciones como vitamina . [3] Se han postulado muchas funciones biológicas, incluida una función como antioxidante liposoluble . [3] En esta función, la vitamina E actúa como un eliminador de radicales, entregando un átomo de hidrógeno (H) a los radicales libres. A 323 kJ / mol , el enlace OH en los tocoferoles es aproximadamente un 10% más débil que en la mayoría de los demás fenoles . [20] Este enlace débil permite que la vitamina done un átomo de hidrógeno al radical peroxilo y otros radicales libres , minimizando su efecto dañino. El radical tocoferilo así generado se recicla a tocoferol mediante una reacción redox con un donante de hidrógeno , como la vitamina C. [21]
La vitamina E afecta la expresión genética [22] y es un regulador de la actividad enzimática, como la proteína quinasa C (PKC), que desempeña un papel en el crecimiento del músculo liso ; la vitamina E participa en la desactivación de la PKC para inhibir el crecimiento del músculo liso. [23]
Las plantas fotosintetizadoras, las algas y las cianobacterias sintetizan tococromanoles, la familia química de compuestos formada por cuatro tocoferoles y cuatro tocotrienoles; en un contexto nutricional, esta familia se conoce como vitamina E. La biosíntesis comienza con la formación de la parte de anillo cerrado de la molécula como ácido homogentísico (HGA). La cadena lateral está unida (saturada para tocoferoles , poliinsaturada para tocotrienoles ). La vía para ambos es la misma, de modo que se crea gamma- y a partir de eso se crea alfa-, o delta- y a partir de eso los compuestos beta-. [24] [25] La biosíntesis tiene lugar en los plástidos . [25]
En cuanto a por qué las plantas sintetizan tococromanoles, la razón principal parece ser la actividad antioxidante. Diferentes partes de las plantas y diferentes especies están dominadas por diferentes tococromanoles. La forma predominante en las hojas, y por lo tanto en los vegetales de hoja verde, es el α-tocoferol. [24] Se encuentra en las membranas de los cloroplastos, muy cerca del proceso fotosintético. [25] La función es proteger contra el daño de la radiación ultravioleta de la luz solar. En condiciones normales de crecimiento, la presencia de α-tocoferol no parece ser esencial, ya que existen otros compuestos fotoprotectores, y las plantas que a través de mutaciones han perdido la capacidad de sintetizar α-tocoferol muestran un crecimiento normal. Sin embargo, en condiciones de crecimiento estresantes como la sequía, las temperaturas elevadas o el estrés oxidativo inducido por la sal, el estado fisiológico de las plantas es superior si tienen la capacidad de síntesis normal. [26]
Las semillas son ricas en lípidos, para proporcionar energía para la germinación y el crecimiento temprano. Los tococromanoles protegen los lípidos de las semillas de la oxidación y el enranciamiento. [24] [25] La presencia de tococromanoles extiende la longevidad de las semillas y promueve la germinación exitosa y el crecimiento de las plántulas. [26] El gamma-tocoferol predomina en las semillas de la mayoría de las especies de plantas, pero hay excepciones. Para los aceites de canola, maíz y soja, hay más γ-tocoferol que α-tocoferol, pero para los aceites de cártamo, girasol y oliva es cierto lo contrario. [24] [25] [27] De los aceites alimentarios comúnmente utilizados, el aceite de palma es único en que el contenido de tocotrienol es mayor que el contenido de tocoferol. [27] El contenido de tococromanoles de las semillas también depende de los factores estresantes ambientales. En el caso de las almendras, por ejemplo, la sequía o las temperaturas elevadas aumentan el contenido de α-tocoferol y γ-tocoferol de los frutos secos. El mismo artículo menciona que la sequía aumenta el contenido de tocoferol de las aceitunas, y el calor hace lo mismo en el caso de la soja. [28]
La biosíntesis de la vitamina E ocurre en el plástido y pasa por dos vías diferentes: la vía del shikimato y la vía del fosfato de metileritritol (vía MEP). [24] La vía del shikimato genera el anillo de cromanol a partir del ácido homogentísico (HGA) y la vía MEP produce la cola hidrofóbica que difiere entre el tocoferol y el tocotrienol. La síntesis de la cola específica depende de la molécula de la que se origina. En un tocoferol, su cola prenil emerge del grupo difosfato de geranilgeranilo (GGDP), mientras que la cola fitil de un tocotrienol proviene de un difosfato de fitil. [24]
El producto sintético es el all-rac-alfa-tocoferol, [29] también denominado dl-alfa-tocoferol. Consta de ocho estereoisómeros (RRR, RRS, RSS, RSR, SRR, SSR, SRS y SSS) en cantidades iguales. "Se sintetiza a partir de una mezcla de tolueno y 2,3,5-trimetil-hidroquinona que reacciona con isofitol para formar all-rac-alfa-tocoferol, utilizando hierro en presencia de gas cloruro de hidrógeno como catalizador. La mezcla de reacción obtenida se filtra y se extrae con sosa cáustica acuosa. El tolueno se elimina por evaporación y el residuo (all-rac-alfa-tocoferol) se purifica por destilación al vacío". [29] El alfa-tocoferol natural extraído de las plantas es el RRR-alfa-tocoferol, denominado d-alfa-tocoferol. [30] El sintético tiene el 73,5% de la potencia del natural. [31] Los fabricantes de suplementos dietéticos y alimentos fortificados para humanos o animales domésticos convierten la forma fenólica de la vitamina en un éster utilizando ácido acético o ácido succínico porque los ésteres son químicamente más estables, lo que proporciona una vida útil más larga. [2] [32]
La deficiencia de vitamina E es poco frecuente en los seres humanos y se produce como consecuencia de anomalías en la absorción o el metabolismo de las grasas de la dieta, más que de una dieta pobre en vitamina E. [4] Un ejemplo de anomalía genética en el metabolismo son las mutaciones de los genes que codifican la proteína de transferencia de alfa-tocoferol (α-TTP). Los seres humanos con este defecto genético presentan un trastorno neurodegenerativo progresivo conocido como ataxia con deficiencia de vitamina E (AVED) a pesar de consumir cantidades normales de vitamina E. Se necesitan grandes cantidades de alfa-tocoferol como suplemento dietético para compensar la falta de α-TTP. [33] [34]
La cirugía bariátrica como tratamiento para la obesidad puede provocar deficiencias vitamínicas. Un seguimiento a largo plazo informó una prevalencia del 16,5 % de deficiencia de vitamina E. [35] Existen pautas para la suplementación con multivitamínicos, pero se informa que las tasas de adherencia son inferiores al 20 %. [36]
La deficiencia de vitamina E debida a una mala absorción o a una anomalía metabólica puede causar problemas nerviosos debido a una mala conducción de los impulsos eléctricos a lo largo de los nervios debido a cambios en la estructura y la función de la membrana nerviosa . Además de ataxia, la deficiencia de vitamina E puede causar neuropatía periférica , miopatías , retinopatía y deterioro de las respuestas inmunitarias. [4] [3]
Las cantidades de alfa-tocoferol, otros tocoferoles y tocotrienoles que son componentes de la vitamina E dietética, cuando se consumen a partir de alimentos, no parecen causar ninguna interacción con los medicamentos. El consumo de alfa-tocoferol como suplemento dietético en cantidades superiores a 300 mg/día puede provocar interacciones con la aspirina , la warfarina y la ciclosporina A de formas que alteran la función. [3] [37] En el caso de la aspirina y la warfarina, las altas cantidades de vitamina E pueden potenciar la acción anticoagulante de la sangre. [3] [37] En múltiples ensayos clínicos, la vitamina E redujo la concentración sanguínea del medicamento inmunosupresor, ciclosporina A. [37] Los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. , Oficina de Suplementos Dietéticos, plantean la preocupación de que la coadministración de vitamina E podría contrarrestar los mecanismos de la radioterapia contra el cáncer y algunos tipos de quimioterapia, y por lo tanto desaconsejan su uso en estas poblaciones de pacientes. Las referencias citadas informaron casos de efectos adversos reducidos del tratamiento, pero también de una peor supervivencia al cáncer, lo que aumenta la posibilidad de protección del tumor contra el daño oxidativo previsto por los tratamientos. [3]
La Academia Nacional de Medicina de los Estados Unidos actualizó los requerimientos promedio estimados (EAR) y las cantidades diarias recomendadas (RDA) para la vitamina E en el año 2000. Las RDA son más altas que las EAR para identificar las cantidades que cubrirán a las personas con requerimientos más altos que el promedio. Las ingestas adecuadas (IA) se identifican cuando no hay suficiente información para establecer EAR y RDA. La EAR para la vitamina E para mujeres y hombres de 14 años o más es de 12 mg/día. La RDA es de 15 mg/día. [4] En cuanto a la seguridad, se establecen niveles superiores de ingesta tolerables ("límites superiores" o UL) para vitaminas y minerales cuando la evidencia es suficiente. Los efectos hemorrágicos en ratas se seleccionaron como el punto final crítico para calcular el límite superior comenzando con el nivel de efecto adverso observado más bajo. El resultado fue un límite superior humano establecido en 1000 mg/día. [4] En conjunto, las EAR, las RDA, las IA y los UL se denominan Ingestas Dietéticas de Referencia . [4]
La Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (AESA) se refiere al conjunto colectivo de información como valores de referencia dietética, con ingestas de referencia poblacionales (PRI) en lugar de RDA, y requerimientos promedio en lugar de EAR. Las IA y los UL se definen de la misma manera que en los Estados Unidos. Para mujeres y hombres de 10 años o más, los PRI se establecen en 11 y 13 mg/día, respectivamente. El PRI para el embarazo es de 11 mg/día, para la lactancia, 11 mg/día. Para niños de 1 a 9 años, los PRI aumentan con la edad de 6 a 9 mg/día. [38] La AESA utilizó un efecto sobre la coagulación sanguínea como un efecto crítico para la seguridad. Identificó que no se observaron efectos adversos en un ensayo en humanos como 540 mg/día, utilizó un factor de incertidumbre de 2 para derivar un límite superior de la mitad de eso, luego lo redondeó a 300 mg/día. [39]
La República Popular China publica pautas dietéticas sin especificaciones para vitaminas o minerales individuales. [40] El Reino Unido recomienda 4 mg/día para hombres adultos y 3 mg/día para mujeres adultas. [41] El Instituto Nacional de Salud y Nutrición de Japón establece las IA para adultos en 6,5 mg/día (mujeres) y 7,0 mg/día (hombres), y 650-700 mg/día (mujeres), y 750-900 mg/día (hombres) como límites superiores (cantidades que dependen de la edad). [42] La India recomienda una ingesta de 8-10 mg/día y no establece un límite superior. [43] La Organización Mundial de la Salud recomienda que los adultos consuman 10 mg/día. [5]
El consumo tiende a ser inferior a estas recomendaciones. Un resumen mundial informó una ingesta alimentaria media de 6,2 mg/día de alfa-tocoferol. [5]
Para los fines del etiquetado de alimentos y suplementos dietéticos en los EE. UU., la cantidad en una porción se expresa como un porcentaje del valor diario. Para los fines del etiquetado de vitamina E, el 100 % del valor diario era de 30 unidades internacionales, pero a partir del 27 de mayo de 2016, se revisó a 15 mg para que coincidiera con la dosis diaria recomendada. [44] Se proporciona una tabla de los valores diarios antiguos y nuevos para adultos en Ingesta diaria de referencia .
Las normas de la Unión Europea exigen que las etiquetas declaren el valor energético, las proteínas, las grasas, las grasas saturadas, los carbohidratos, los azúcares y la sal. Se pueden indicar los nutrientes voluntarios si están presentes en cantidades significativas. En lugar de los valores diarios, las cantidades se muestran como porcentaje de la ingesta de referencia (IR). En el caso de la vitamina E, la IR del 100 % se estableció en 12 mg en 2011. [45]
La unidad de medida internacional fue utilizada por los Estados Unidos entre 1968 y 2016. 1 UI es el equivalente biológico de aproximadamente 0,667 mg d (RRR)-alfa-tocoferol (2/3 mg exactamente), o de 0,90 mg de dl-alfa-tocoferol, correspondiente a la potencia relativa de los estereoisómeros medida en ese momento. En mayo de 2016, se revisaron las medidas, de modo que 1 mg de "vitamina E" es 1 mg de d-alfa-tocoferol o 2 mg de dl-alfa-tocoferol. [46] El cambio se inició originalmente en 2000, cuando el IOM eliminó de los cálculos dietéticos las formas de vitamina E distintas del alfa-tocoferol. La cantidad UL no tiene en cuenta ninguna conversión. [47] La EFSA nunca ha utilizado una unidad UI, y su medición solo considera el RRR-alfa-tocoferol. [48]
A nivel mundial, el consumo está por debajo de las recomendaciones según un resumen de más de cien estudios que informaron una ingesta dietética media de 6,2 mg por día de alfa-tocoferol. [5] De las muchas formas diferentes de vitamina E, el gamma-tocoferol ( γ-tocoferol ) es la forma más común que se encuentra en la dieta norteamericana, pero el alfa-tocoferol ( α-tocoferol ) es el más activo biológicamente. [2] [49] El aceite de palma es una fuente de tocotrienoles. [16]
El Departamento de Agricultura de los Estados Unidos (USDA), Servicios de Investigación Agrícola, mantiene una base de datos de composición de alimentos. La última revisión importante fue la del lanzamiento 28, en septiembre de 2015. Además de las fuentes naturales que se muestran en la tabla, [50] ciertos cereales listos para el consumo, fórmulas infantiles, productos nutricionales líquidos y otros alimentos están fortificados con alfa-tocoferol. [50]
La vitamina E es soluble en grasa, por lo que los suplementos dietéticos suelen presentarse en forma de vitamina, esterificada con ácido acético para generar acetato de tocoferol y disuelta en aceite vegetal en una cápsula blanda. [2] En el caso del alfa-tocoferol, las cantidades varían de 100 a 1000 UI por ración. Se incorporan cantidades más pequeñas en comprimidos multivitamínicos/minerales. Las empresas de suplementos dietéticos también ofrecen suplementos de gamma-tocoferol y tocotrienol. Estos últimos son extractos de aceite de palma. [16]
La Organización Mundial de la Salud no tiene ninguna recomendación para la fortificación de alimentos con vitamina E. [51] La Iniciativa de Fortificación de Alimentos no incluye ningún país que tenga programas obligatorios o voluntarios para la vitamina E. [52] Las fórmulas infantiles tienen alfa-tocoferol como ingrediente. En algunos países, ciertas marcas de cereales listos para el consumo, productos nutricionales líquidos y otros alimentos tienen alfa-tocoferol como ingrediente añadido. [50]
Varias formas de vitamina E son aditivos alimentarios comunes en alimentos grasosos, utilizados para evitar la rancidez causada por la peroxidación. Entre los que tienen un número E se incluyen: [53]
Estos números E incluyen todas las formas racémicas y sus ésteres de acetato. [53] Se encuentran comúnmente en las etiquetas de alimentos en Europa y algunos otros países, su evaluación de seguridad y aprobación son responsabilidad de la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria . [54]
Los tocotrienoles y tocoferoles, estos últimos incluyendo los estereoisómeros del alfa-tocoferol sintético, se absorben desde el lumen intestinal, se incorporan a los quilomicrones y se secretan en la vena porta , que conduce al hígado. La eficiencia de absorción se estima entre el 51% y el 86%, [4] y eso se aplica a toda la familia de la vitamina E: no hay discriminación entre los vitámeros de vitamina E durante la absorción. La bilis es necesaria para la formación de quilomicrones, por lo que las enfermedades como la fibrosis quística dan lugar a insuficiencia biliar y malabsorción de vitamina E. [1] Cuando se consume como un suplemento dietético de acetato de alfa-tocoferilo, la absorción se promueve cuando se consume con una comida que contiene grasa. [1] La vitamina E no absorbida se excreta a través de las heces. Además, la vitamina E es excretada por el hígado a través de la bilis hacia la luz intestinal, donde será reabsorbida o excretada a través de las heces, y todos los vitámeros de vitamina E se metabolizan y luego se excretan a través de la orina. [4] [12]
Al llegar al hígado, el alfa-tocoferol RRR es absorbido preferentemente por la proteína de transferencia de alfa-tocoferol (α-TTP). Todas las demás formas se degradan a 2'-carboxetil-6-hidroxicromano (CEHC), un proceso que implica truncar la cola fítica de la molécula, y luego sulfatar o glicuronizar. Esto hace que las moléculas sean solubles en agua y conduce a la excreción a través de la orina. El alfa-tocoferol también se degrada por el mismo proceso, a 2,5,7,8-tetrametil-2-(2'-carboxietil)-6-hidroxicromano (α-CEHC), pero más lentamente porque está parcialmente protegido por α-TTP. Una ingesta elevada de α-tocoferol da como resultado un aumento de α-CEHC urinario, por lo que esto parece ser un medio para eliminar el exceso de vitamina E. [4] [12]
La proteína de transferencia de alfa-tocoferol está codificada por el gen TTPA en el cromosoma 8. El sitio de unión para RRR-α-tocoferol es un bolsillo hidrofóbico con una menor afinidad para beta-, gamma- o delta-tocoferoles, o para los estereoisómeros con una configuración S en el sitio quiral 2. Los tocotrienoles también son un ajuste deficiente porque los enlaces dobles en la cola fítica crean una configuración rígida que no coincide con el bolsillo α-TTP. [12] Un defecto genético raro del gen TTPA da como resultado que las personas presenten un trastorno neurodegenerativo progresivo conocido como ataxia con deficiencia de vitamina E (AVED) a pesar de consumir cantidades normales de vitamina E. Se necesitan grandes cantidades de alfa-tocoferol como suplemento dietético para compensar la falta de α-TTP. [33] La función del α-TTP es trasladar el α-tocoferol a la membrana plasmática de los hepatocitos (células del hígado), donde puede incorporarse a las moléculas de lipoproteína de muy baja densidad (VLDL) recién creadas. Estas transportan el α-tocoferol a las células del resto del cuerpo. Como ejemplo de un resultado del tratamiento preferencial, la dieta estadounidense aporta aproximadamente 70 mg/día de γ-tocoferol y las concentraciones plasmáticas son del orden de 2-5 μmol/L; mientras tanto, el α-tocoferol dietético es de aproximadamente 7 mg/día, pero las concentraciones plasmáticas están en el rango de 11-37 μmol/L. [12]
Afinidad de α-TTP por los vitámeros de vitamina E [12]
Un resumen mundial de más de cien estudios en humanos informó una mediana de 22,1 μmol/L para el α-tocoferol sérico, y definió la deficiencia de α-tocoferol como inferior a 12 μmol/L. Citó una recomendación de que la concentración sérica de α-tocoferol sea ≥30 μmol/L para optimizar los beneficios para la salud. [5] En contraste, el texto de la Ingesta Dietética de Referencia de los EE. UU. para la vitamina E concluyó que una concentración plasmática de 12 μmol/L era suficiente para lograr una hemólisis inducida por peróxido de hidrógeno ex vivo normal. [4] Una revisión de 2014 definió menos de 9 μmol/L como deficiente, 9-12 μmol/L como marginal y más de 12 μmol/L como adecuada. [55]
La concentración sérica aumenta con la edad. Esto se atribuye al hecho de que la vitamina E circula en la sangre incorporada a las lipoproteínas, y las concentraciones séricas de lipoproteínas aumentan con la edad. Los bebés y los niños pequeños tienen un mayor riesgo de estar por debajo del umbral de deficiencia. [5] La fibrosis quística y otras afecciones de malabsorción de grasas pueden dar lugar a un bajo nivel sérico de vitamina E. [3] Los suplementos dietéticos aumentarán el nivel sérico de vitamina E. [4]
En el caso de las afecciones que se describen a continuación, los resultados de los ensayos clínicos aleatorizados (ECA) no siempre coinciden con la evidencia observacional. [2] Esto podría deberse a una cuestión de cantidad. Los estudios observacionales comparan a los consumidores bajos con los altos en función de la ingesta a partir de los alimentos. Las dietas con mayor contenido de vitamina E pueden contener otros compuestos que aportan beneficios para la salud, o ser consumidas por personas que eligen estilos de vida no dietéticos que reducen el riesgo de enfermedades, de modo que el efecto observado puede no deberse al contenido de vitamina E. Mientras tanto, muchos de los ECA publicados utilizaron cantidades de alfa-tocoferol 20 a 30 veces superiores a las que se pueden obtener a partir de los alimentos. [11]
En los Estados Unidos, el uso de suplementos de vitamina E por parte de profesionales de la salud femeninas fue del 16,1% en 1986, 46,2% en 1998, 44,3% en 2002, pero disminuyó al 19,8% en 2006. De manera similar, para los profesionales de la salud masculinos, las tasas para los mismos años fueron del 18,9%, 52,0%, 49,4% y 24,5%. Los autores teorizaron que la disminución del uso en estas poblaciones puede haberse debido a publicaciones de estudios que no mostraron beneficios o consecuencias negativas de los suplementos de vitamina E. [9] Dentro de los servicios militares de los EE. UU., se realizó un seguimiento de las prescripciones de vitaminas escritas para militares activos, de reserva y retirados, y sus dependientes, durante los años 2007-2011. Las prescripciones de vitamina E disminuyeron en un 53%, mientras que la vitamina C se mantuvo constante y la vitamina D aumentó en un 454%. [56] Un informe sobre el volumen de ventas de vitamina E en los EE. UU. documentó una disminución del 50% entre 2000 y 2006, [10] con una posible razón siendo un metanálisis que concluyó que la suplementación con vitamina E en dosis altas estaba asociada con un aumento en la mortalidad por todas las causas. [8]
Dos metaanálisis concluyeron que, como suplemento dietético, la vitamina E no mejoraba ni perjudicaba la mortalidad por todas las causas. [57] [58] Un metaanálisis anterior había concluido que la vitamina E en dosis altas se asociaba con un aumento de la mortalidad por todas las causas. Esos autores reconocieron que los ensayos de dosis altas citados a menudo eran pequeños y se realizaban con personas que ya tenían enfermedades crónicas. [8] Un metaanálisis de ensayos clínicos a largo plazo informó un aumento no significativo del 2% en la mortalidad por todas las causas cuando el alfa-tocoferol era el único suplemento utilizado. El mismo metaanálisis informó un aumento estadísticamente significativo del 3% para los resultados cuando el alfa-tocoferol se utilizó en combinación con otros nutrientes (vitamina A, vitamina C, betacaroteno, selenio). [11]
No se observaron cambios en el riesgo de desarrollar degeneración macular relacionada con la edad por la suplementación a largo plazo con vitamina E. [59]
Una revisión anterior de estudios de ingesta dietética informó que un mayor consumo de vitamina E de los alimentos redujo el riesgo de desarrollar enfermedad de Alzheimer (EA) en un 24%. [60] Una revisión Cochrane de 2017 informó sobre la vitamina E como un posible beneficio dietético para el deterioro cognitivo leve (DCL) y la enfermedad de Alzheimer. Con base en la evidencia de un ensayo en cada una de las categorías, el estudio encontró evidencia insuficiente de que la vitamina E suplementaria prevenga la progresión del DCL a la demencia, pero sí indicó una desaceleración del deterioro funcional en personas con EA. Dado el pequeño número de ensayos y sujetos, los autores recomendaron más investigación. [61] Un metanálisis de 2018 encontró niveles sanguíneos más bajos de vitamina E en personas con EA en comparación con personas sanas de la misma edad. [62] En 2017, una declaración de consenso de la Asociación Británica de Psicofarmacología concluyó que, hasta que haya más información disponible, la vitamina E no se puede recomendar para el tratamiento o la prevención de la enfermedad de Alzheimer. [63]
En una actualización de 2022 de un informe anterior, el Grupo de Trabajo de Servicios Preventivos de los Estados Unidos recomendó no utilizar suplementos de vitamina E para la prevención de enfermedades cardiovasculares o cáncer, concluyendo que no había suficiente evidencia para evaluar el equilibrio entre beneficios y daños, pero también concluyó con moderada certeza que no hay un beneficio neto de la suplementación. [64]
En cuanto a la literatura sobre diferentes tipos de cáncer, se observa una relación inversa entre la vitamina E dietética y el cáncer de riñón y de vejiga en estudios observacionales. La reducción del riesgo fue del 19% cuando se compararon los grupos de ingesta más alta y más baja. Los autores concluyeron que se necesitan ensayos controlados aleatorios . [65] [66] Un estudio grande que comparó placebo con un grupo de rac-alfa-tocoferol que consumía 400 UI/día no informó diferencias en los casos de cáncer de vejiga. [67] Se informó una relación inversa entre la vitamina E dietética y el cáncer de pulmón en estudios observacionales. La reducción del riesgo relativo fue del 16% cuando se compararon los grupos de ingesta más alta y más baja. El beneficio fue progresivo a medida que la ingesta dietética aumentó de 2 mg/día a 16 mg/día. Los autores señalaron que los hallazgos deben confirmarse mediante estudios prospectivos. [68] Uno de esos ensayos grandes, que comparó 50 mg de alfa-tocoferol con placebo en fumadores de tabaco masculinos, no informó impacto en el cáncer de pulmón. [69] Un ensayo que hizo un seguimiento de personas que optaron por consumir un suplemento dietético de vitamina E informó un mayor riesgo de cáncer de pulmón para quienes consumían más de 215 mg/día. [70]
En el caso del cáncer de próstata , también hay resultados contradictorios. Un metanálisis basado en el contenido sérico de alfa-tocoferol informó una correlación inversa, con la diferencia entre el contenido más bajo y el más alto de una reducción del 21% en el riesgo relativo. [71] Por el contrario, un metanálisis de estudios observacionales no informó ninguna relación con la ingesta dietética de vitamina E. [72] También hubo resultados contradictorios de grandes ECA. El ensayo ATBC administró placebo o 50 mg/día de alfa-tocoferol a fumadores de tabaco masculinos durante 5 a 8 años y notificó una disminución del 32% en la incidencia de cáncer de próstata. [73] Por el contrario, el ensayo SELECT de selenio y vitamina E para el cáncer de próstata reclutó a hombres de 55 años o más, en su mayoría no fumadores, para consumir un placebo o un suplemento dietético de 400 UI/día. Informó que el riesgo relativo era un 17% más alto estadísticamente significativo para el grupo de vitaminas. [74]
En el caso del cáncer colorrectal , una revisión sistemática identificó RCTs de vitamina E y placebo seguidos durante 7 a 10 años. Hubo una disminución no significativa del 11% en el riesgo relativo. [75] El ensayo SELECT (hombres mayores de 55 años, placebo o 400 UI/día) también informó sobre el cáncer colorrectal. Hubo un aumento no significativo del 3% en la aparición de adenomas en comparación con placebo. [76] El Estudio de Salud de la Mujer no informó diferencias significativas para las incidencias de todos los tipos de cáncer, muertes por cáncer o específicamente para cánceres de mama, pulmón o colon. [77]
Los posibles factores de confusión son la forma de vitamina E utilizada en los estudios prospectivos y las cantidades. Las mezclas sintéticas y racémicas de isómeros de vitamina E no son bioequivalentes a las mezclas naturales no racémicas, pero se utilizan ampliamente en ensayos clínicos y como ingredientes de suplementos dietéticos. [78] Una revisión informó un aumento modesto en el riesgo de cáncer con la suplementación con vitamina E, al tiempo que afirmaba que más del 90% de los ensayos clínicos citados utilizaron la forma sintética y racémica dl-alfa-tocoferol. [70]
En 1993, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos inició un proceso de revisión y aprobación de las declaraciones de propiedades saludables de los alimentos y los suplementos dietéticos. Las revisiones de las peticiones dan como resultado que las declaraciones propuestas sean rechazadas o aprobadas. Si se aprueban, se permite una redacción específica en las etiquetas de los paquetes. En 1999, se creó un segundo proceso para la revisión de las declaraciones. Si no hay un consenso científico sobre la totalidad de la evidencia, se puede establecer una Declaración de Propiedades Saludables Calificadas (QHC, por sus siglas en inglés). La FDA no "aprueba" las peticiones de declaraciones de propiedades saludables calificadas. En cambio, emite una Carta de Discreción de Cumplimiento que incluye un lenguaje de declaración muy específico y las restricciones para usar ese lenguaje. [79] Las primeras QHC relacionadas con la vitamina E se emitieron en 2003: "Algunas evidencias científicas sugieren que el consumo de vitaminas antioxidantes puede reducir el riesgo de ciertas formas de cáncer". En 2009, las declaraciones se volvieron más específicas, permitiendo que la vitamina E pudiera reducir el riesgo de cánceres renales, de vejiga y colorrectales, pero con la mención obligatoria de que la evidencia se consideraba débil y los beneficios declarados altamente improbables. Se rechazó una petición para añadir los cánceres de cerebro, cuello uterino, estómago y pulmón. Una revisión posterior, en mayo de 2012, permitió que la vitamina E pudiera reducir el riesgo de cánceres renales, de vejiga y colorrectales, con una frase calificativa más concisa añadida: "La FDA ha llegado a la conclusión de que hay muy poca evidencia científica para esta afirmación". Toda etiqueta de producto de una empresa que haga afirmaciones sobre el cáncer debe incluir una frase calificativa. [80]
Un metaanálisis de 2015 informó que en los estudios que informaron sobre el tocoferol sérico, una mayor concentración sérica se asoció con una reducción del 23 % en el riesgo relativo de cataratas relacionadas con la edad (ARC), y el efecto se debió a diferencias en la catarata nuclear en lugar de la catarata cortical o subcapsular posterior, las tres clasificaciones principales de cataratas relacionadas con la edad. [81] Sin embargo, este artículo y un segundo metaanálisis que informaba sobre ensayos clínicos de suplementación con alfa-tocoferol no informaron cambios estadísticamente significativos en el riesgo de ARC en comparación con placebo. [81] [82]
En una actualización de 2022 de un informe anterior, el Grupo de Trabajo de Servicios Preventivos de los Estados Unidos recomendó no utilizar suplementos de vitamina E para la prevención de enfermedades cardiovasculares o cáncer, concluyendo que no había suficiente evidencia para evaluar el equilibrio entre beneficios y daños, pero también concluyó con moderada certeza que no hay un beneficio neto de la suplementación. [64]
Las investigaciones sobre los efectos de la vitamina E en las enfermedades cardiovasculares han producido resultados contradictorios. En teoría, la modificación oxidativa del colesterol LDL promueve bloqueos en las arterias coronarias que conducen a la aterosclerosis y los ataques cardíacos , por lo que la vitamina E que funciona como antioxidante reduciría el colesterol oxidado y disminuiría el riesgo de enfermedad cardiovascular. El estado de la vitamina E también se ha implicado en el mantenimiento de la función normal de las células endoteliales de las células que recubren la superficie interna de las arterias, la actividad antiinflamatoria y la inhibición de la adhesión y agregación plaquetaria . [83] Se ha observado una relación inversa entre la enfermedad coronaria y el consumo de alimentos ricos en vitamina E, y también una mayor concentración sérica de alfa-tocoferol. [83] [84] En uno de los estudios observacionales más grandes, se hizo un seguimiento de casi 90.000 enfermeras sanas durante ocho años. En comparación con las del quinto más bajo en consumo informado de vitamina E (de alimentos y suplementos dietéticos), las del quinto más alto tenían un riesgo 34% menor de enfermedad coronaria importante. [85] El problema con los estudios observacionales es que no pueden confirmar una relación entre el menor riesgo de enfermedad coronaria y el consumo de vitamina E debido a factores de confusión. Una dieta rica en vitamina E también puede ser más rica en otros componentes no identificados que promueven la salud cardíaca, o las personas que eligen este tipo de dietas pueden estar haciendo otras elecciones de estilo de vida saludables. [83] [85]
Existen algunas pruebas que respaldan esta afirmación a partir de ensayos clínicos aleatorizados (ECA). Un metaanálisis sobre los efectos de la suplementación con alfa-tocoferol en ECA sobre aspectos de la salud cardiovascular informó que cuando se consumía sin ningún otro nutriente antioxidante, el riesgo relativo de ataque cardíaco se reducía en un 18%. [86] Los resultados no fueron consistentes para todos los ensayos individuales incorporados al metaanálisis. Por ejemplo, el Physicians' Health Study II no mostró ningún beneficio después de 400 UI cada dos días durante ocho años, en cuanto a ataque cardíaco, accidente cerebrovascular, mortalidad coronaria o mortalidad por todas las causas. [87] El ensayo HOPE/HOPE-TOO, que inscribió a personas con enfermedad vascular preexistente o diabetes en un ensayo de varios años de 400 UI/día, informó un mayor riesgo de insuficiencia cardíaca en el grupo de alfa-tocoferol. [88]
La suplementación con vitamina E no reduce la incidencia de accidente cerebrovascular isquémico o hemorrágico . [89] [90] Sin embargo, la suplementación de vitamina E con otros antioxidantes redujo el riesgo de accidente cerebrovascular isquémico en un 9%, mientras que aumentó el riesgo de accidente cerebrovascular hemorrágico en un 22%. [90]
En 2001, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos rechazó las afirmaciones propuestas sobre la salud de la vitamina E y la salud cardiovascular. [91] Los Institutos Nacionales de Salud de los Estados Unidos revisaron la literatura publicada hasta 2008 y concluyeron que "en general, los ensayos clínicos no han aportado pruebas de que el uso rutinario de suplementos de vitamina E prevenga las enfermedades cardiovasculares o reduzca su morbilidad y mortalidad". [3] La Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (AESA) revisa las afirmaciones propuestas sobre la salud de los países de la Unión Europea . En 2010, la AESA revisó y rechazó las afirmaciones de que se ha establecido una relación de causa y efecto entre la ingesta dietética de vitamina E y el mantenimiento de la función cardíaca normal o de la circulación sanguínea normal. [92]
La vitamina E suplementaria redujo significativamente los niveles elevados de enzimas hepáticas, la esteatosis, la inflamación y la fibrosis, lo que sugiere que la vitamina puede ser útil para el tratamiento de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) y el subconjunto más extremo conocido como esteatohepatitis no alcohólica (NASH) en adultos, [93] [94] [95] pero no en niños. [96] [97]
En adultos sanos, después del ejercicio, se ha demostrado que la vitamina E no tiene ningún beneficio para la recuperación posterior al ejercicio, medida por el dolor muscular y la fuerza muscular, o medida por indicadores de inflamación o daño muscular, como la interleucina-6 y la creatina quinasa . [98]
En el caso de la enfermedad de Parkinson , se ha observado una correlación inversa con la vitamina E en la dieta, pero no hay evidencia que la confirme a partir de ensayos clínicos controlados con placebo. [99] [100]
Se ha propuesto que las vitaminas antioxidantes como suplementos dietéticos tienen beneficios si se consumen durante el embarazo. Para la combinación de vitamina E con vitamina C suplementada a mujeres embarazadas, una revisión Cochrane concluyó que los datos no respaldan la suplementación con vitamina E (la mayoría de los ensayos alfa-tocoferol a 400 UI/día más vitamina C a 1000 mg/día) como eficaz para reducir el riesgo de muerte fetal , muerte neonatal , parto prematuro , preeclampsia o cualquier otro resultado materno o infantil, ya sea en mujeres sanas o en aquellas consideradas en riesgo de complicaciones del embarazo. [101] La revisión identificó solo tres ensayos pequeños en los que se complementó con vitamina E sin co-suplementación con vitamina C. Ninguno de estos ensayos informó ninguna información clínicamente significativa. [101]
La vitamina E se incluye en algunos productos para el cuidado de la piel y el tratamiento de heridas, [102] pero una metarevisión de 2015 encontró solo " evidencia clínica limitada " de eficacia. [103] Sin embargo, los autores notaron una escasez de investigación, afirmando que 23 de los 39 estudios revisados eran "de calidad limitada con fallas individuales, incluyendo números bajos de pacientes, mala aleatorización, cegamiento y períodos de seguimiento cortos".
Aunque el acetato de tocoferol se utiliza ampliamente como medicamento tópico , con afirmaciones de que mejora la cicatrización de heridas y reduce el tejido cicatricial , [102] las revisiones han concluido repetidamente que no hay evidencia suficiente para respaldar estas afirmaciones. [103] [104] [105] Hay informes de dermatitis alérgica de contacto inducida por vitamina E por el uso de derivados de vitamina E, como linoleato de tocoferol y acetato de tocoferol en productos para el cuidado de la piel. La incidencia es baja a pesar de su uso generalizado. [106]
El 5 de septiembre de 2019, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos anunció que 10 de 18, o el 56% de las muestras de líquidos para vapear enviadas por los estados, vinculadas al reciente brote de enfermedad pulmonar relacionada con el vapeo en los Estados Unidos , dieron positivo para acetato de vitamina E [107] que había sido utilizado como agente espesante por fabricantes ilícitos de cartuchos para vapear de THC. [108] El 8 de noviembre de 2019, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades identificaron al acetato de vitamina E como un culpable muy fuerte de preocupación en las enfermedades relacionadas con el vapeo, pero no descartaron otros químicos o tóxicos como posibles causas. Estos hallazgos se basaron en muestras de líquido de los pulmones de 29 pacientes con lesión pulmonar asociada al vapeo , que proporcionaron evidencia directa de acetato de vitamina E en el sitio primario de la lesión en las 29 muestras de líquido pulmonar analizadas. [109] Se confirmó que el acetato de vitamina E era un agente causal. [110] La pirólisis del acetato de vitamina E produce una variedad de gases tóxicos. [111]
La vitamina E fue descubierta en 1922 por Herbert McLean Evans y Katharine Scott Bishop [112] y aislada por primera vez en forma pura por Evans y Gladys Anderson Emerson en 1935 en la Universidad de California, Berkeley . [113] Debido a que la actividad de la vitamina fue identificada por primera vez como un factor de fertilidad dietética en ratas, se le dio el nombre de "tocoferol" de las palabras griegas "τόκος" [tókos, nacimiento] y "φέρειν", [phérein, dar a luz o llevar] que significa en suma "llevar un embarazo", con la terminación "-ol" que significa su estado como un alcohol químico. George M. Calhoun, profesor de griego en la Universidad de California, fue acreditado por ayudar con el proceso de denominación. [114] Erhard Fernholz dilucidó su estructura en 1938 y poco después, el mismo año, Paul Karrer y su equipo lo sintetizaron por primera vez. [115]
Casi 50 años después del descubrimiento de la vitamina E, un editorial en el Journal of the American Medical Association titulado "La vitamina en busca de una enfermedad" decía en parte "...la investigación reveló muchos de los secretos de la vitamina, pero ningún uso terapéutico seguro ni ninguna enfermedad carencial definida en el hombre". Los experimentos de descubrimiento en animales habían sido un requisito para el éxito del embarazo, pero no se observaron beneficios para las mujeres propensas a abortos espontáneos. La evidencia sobre la salud vascular se calificó de poco convincente. El editorial finalizaba con una mención de cierta evidencia humana preliminar sobre la protección contra la anemia hemolítica en niños pequeños. [116]
En 1946, Evan Shute y sus colegas propusieron por primera vez que la vitamina E desempeña un papel en la enfermedad coronaria . [117] [118] A este mismo grupo de investigación le siguieron otros trabajos cardiovasculares, [119] incluida una propuesta de que las megadosis de vitamina E podrían ralentizar e incluso revertir el desarrollo de la aterosclerosis . [120] Investigaciones posteriores no mostraron ninguna asociación entre la suplementación con vitamina E y eventos cardiovasculares como accidentes cerebrovasculares no fatales o infartos de miocardio, o mortalidad cardiovascular. [121]
Existe una larga historia de creencia de que la aplicación tópica de aceite que contiene vitamina E beneficia la curación de quemaduras y heridas. [102] Esta creencia persiste a pesar de que las revisiones científicas refutan esta afirmación. [103] [104] [105]
El papel de la vitamina E en la nutrición infantil tiene una larga historia de investigación. A partir de 1949 hubo ensayos con bebés prematuros que sugirieron que el alfa-tocoferol oral era protector contra el edema , la hemorragia intracraneal , la anemia hemolítica y la fibroplasia retrolental . [122] Una revisión más reciente concluyó que la suplementación con vitamina E en bebés prematuros redujo el riesgo de hemorragia intracraneal y retinopatía, pero observó un mayor riesgo de sepsis. [123]
Se ha descubierto que solo los estereoisómeros 2R-α-tocoferol satisfacen los requerimientos humanos de vitamina... Actualmente, solo el RRR-α-tocoferol se considera el vitámero fisiológicamente activo.
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