Valsartán (y otros BRA) son una opción de tratamiento inicial adecuada para la mayoría de las personas con presión arterial alta y sin otras afecciones coexistentes, al igual que los inhibidores de la ECA , los diuréticos tiazídicos y los bloqueadores de los canales de calcio . [20] Si los pacientes tienen diabetes o enfermedad renal coexistente, se pueden considerar los BRA o los inhibidores de la ECA en lugar de otras clases de medicamentos para la presión arterial. [21] [22]
Insuficiencia cardiaca
Valsartán ha reducido las tasas de mortalidad y hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca cuando se usa solo o en combinación con betabloqueantes en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca. [23] Es importante destacar que la combinación de valsartán e inhibidores de la ECA no ha mostrado beneficios en morbilidad o mortalidad, sino que aumenta el riesgo de mortalidad cuando se agrega a la terapia combinada con betabloqueantes e inhibidores de la ECA, y aumenta el riesgo de eventos adversos como hiperpotasemia , hipotensión y problemas renales. falla . [23] [24] Como se muestra en el estudio PARADIGM-HF, valsartán combinado con sacubitrilo para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca, redujo significativamente la mortalidad cardiovascular y por todas las causas y las hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca. [25]
Enfermedad renal diabética
En personas con diabetes tipo 2, el tratamiento antihipertensivo con valsartán disminuye la tasa de progresión de la albuminuria (albúmina en la orina), promueve la regresión a normoalbuminuria y puede reducir la tasa de progresión a la enfermedad renal terminal. [26] [27] [28]
Contraindicaciones
El empaque de valsartán incluye una advertencia que indica que el medicamento no debe usarse con el inhibidor de la renina aliskiren en personas con diabetes. También indica que no se ha establecido la seguridad del fármaco en insuficiencia renal grave. [7]
Valsartán incluye un recuadro negro de advertencia sobre toxicidad fetal. [7] [9] Se recomienda suspender estos agentes inmediatamente después de la detección del embarazo y se debe iniciar un medicamento alternativo. [7] No se recomienda la lactancia materna. [7] [29] [30]
Efectos secundarios
Los efectos secundarios dependen del motivo por el que se utiliza el medicamento.
Insuficiencia cardiaca
Los efectos adversos se basan en una comparación con placebo en personas con insuficiencia cardíaca. [7] Los efectos secundarios más comunes incluyen mareos (17% frente a 9%), presión arterial baja (7% frente a 2%) y diarrea (5% frente a 4%). [7] Los efectos secundarios menos comunes incluyen dolor en las articulaciones , fatiga y dolor de espalda (todos 3% frente a 2%). [7]
Hipertensión
Los ensayos clínicos para el tratamiento con valsartán para la hipertensión versus placebo demuestran efectos secundarios como infección viral (3% frente a 2%), fatiga (2% frente a 1%) y dolor abdominal (2% frente a 1%). Los efectos secundarios menores que ocurrieron en >1% pero que fueron similares a las tasas del grupo de placebo incluyen: [7]
Las personas tratadas con ARAII, incluidos valsartán o diuréticos, son susceptibles a padecer condiciones de desarrollo de un flujo sanguíneo renal bajo, como estrechamiento anormal de los vasos sanguíneos en el riñón, hipertensión , estenosis de la arteria renal , insuficiencia cardíaca , enfermedad renal crónica , insuficiencia cardíaca congestiva grave o depleción de volumen cuyo la función renal depende en parte de la actividad del sistema renina-angiotensina, como la vasoconstricción arteriolar eferente realizada por la angiotensina II, tienen un alto riesgo de deterioro de la función renal que comprende insuficiencia renal aguda , oliguria , empeoramiento de la azotemia o aumento de la creatinina sérica . [7] Cuando se reduce el flujo sanguíneo a los riñones, el riñón activa una serie de respuestas que desencadenan la liberación de angiotensina para contraer los vasos sanguíneos y facilitar el flujo sanguíneo en el riñón. [31] Mientras la degradación de la función de la nefrona sea progresiva o alcance un nivel clínicamente significativo, está justificado suspender o suspender el valsartán. [7] [32] [33] [34]
Interacciones
La información de prescripción de EE. UU. enumera las siguientes interacciones farmacológicas de valsartán:
Otros inhibidores del sistema renina-angiotensina pueden aumentar los riesgos de presión arterial baja, problemas renales e hiperpotasemia.
Los AINE pueden aumentar el riesgo de problemas renales y pueden interferir con los efectos reductores de la presión arterial.
Valsartán puede aumentar la concentración de litio . [7]
Valsartán y otros medicamentos para la presión arterial relacionados con la angiotensina pueden interactuar con los antibióticos cotrimoxazol o ciprofloxacina para aumentar el riesgo de muerte súbita debido a un paro cardíaco . [35]
Interacción alimentaria
Con la tableta, los alimentos disminuyen la exposición de quien toma la tableta de valsartán a valsartán en aproximadamente un 40% y la concentración plasmática máxima (Cmax) en aproximadamente un 50%, lo que se evidencia por el cambio en el AUC. [7]
Farmacología
Mecanismo de acción
Valsartán bloquea las acciones de la angiotensina II , que incluyen la constricción de los vasos sanguíneos y la activación de la aldosterona , para reducir la presión arterial. [36] El fármaco se une a los receptores de angiotensina tipo I (AT1) y actúa como antagonista. [37] Este mecanismo de acción es diferente al de los fármacos inhibidores de la ECA, que bloquean la conversión de angiotensina I en angiotensina II. Como valsartán actúa en el receptor, puede proporcionar un antagonismo de angiotensina II más completo, ya que la angiotensina II es generada por otras enzimas además de la ECA. Además, valsartán no afecta el metabolismo de la bradicinina como lo hacen los inhibidores de la ECA. [36]
Farmacodinamia
Farmacocinética
La concentración máxima de valsartán en plasma se produce de 2 a 4 horas después de la dosificación. [7] Se observa que los valores de AUC y Cmax de valsartán dependen aproximadamente linealmente de la dosis en el rango de dosificación terapéutica. Debido a su vida media de eliminación relativamente corta, la concentración de valsartán en plasma no se acumula en respuesta a dosis repetidas. [7]
sociedad y Cultura
Ciencias económicas
En 2010, valsartán (nombre comercial Diovan) logró ventas anuales de 2.052 millones de dólares en los Estados Unidos y 6.053 millones de dólares en todo el mundo. [38] Las patentes de valsartán y valsartán/hidroclorotiazida expiraron en septiembre de 2012. [39] [40]
Valsartán se combina con amlodipino o hidroclorotiazida (HCTZ) (o ambos) en formulaciones de una sola pastilla para tratar la hipertensión con múltiples medicamentos. [8] [41] [42] [43] Valsartán también está disponible como combinación valsartán/sacubitril . [18] [44] [45] Se utiliza para tratar la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida. [45] [46]
recuerda
En julio de 2018, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) retiró determinados lotes de comprimidos recubiertos con película de valsartán y valsartán/hidroclorotiazida distribuidos en 22 países de la Unión Europea. [47] Zhejiang Huahai Pharmaceutical Co. [zh] (ZHP) en Linhai, China, fabricó el ingrediente a granel contaminado por N-nitrosodimetilamina (NDMA), un carcinógeno . [48] El ingrediente farmacéutico activo fue posteriormente importado por varios fabricantes de medicamentos genéricos, incluido Novartis , y comercializado en Europa y Asia bajo el etiquetado de su filial Sandoz , y en el Reino Unido por Dexcel Pharma Ltd y Accord Healthcare. [47]
Valsartán fue retirado del mercado en Canadá. [49] [50] Las autoridades creen que el grado de contaminación es insignificante. [51] En julio de 2018, la Agencia Nacional de Control de Medicamentos y Alimentos (NA-DFC o Badan POM Indonesia) anunció retiros voluntarios de dos productos que contienen valsartán producidos por Actavis Indonesia y Dipa Pharmalab Intersains. [52] En julio de 2018, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) anunció retiros voluntarios de ciertos suministros de valsartán y valsartán/hidroclorotiazida en los EE. UU. distribuidos por Solco Healthcare LLC, Major Pharmaceuticals y Teva Pharmaceutical Industries . [53] [48] El Departamento de Salud de Hong Kong inició un retiro similar. [54] En agosto de 2018, la FDA publicó dos listas extensas y actualizadas, clasificando cientos de productos estadounidenses específicos que contienen valsartán en los incluidos y los excluidos del retiro. [55] [56] Una semana después, la FDA citó a dos fabricantes de medicamentos más, Zhejiang Tianyu Pharmaceuticals de China y Hetero Labs Limited de India, como fuentes adicionales del ingrediente contaminado valsartán . [57] [56]
En septiembre de 2018, la FDA anunció que al volver a analizar todos los suministros de valsartán se había encontrado una segunda impureza cancerígena, la N-nitrosodietilamina (NDEA), en los productos retirados del mercado fabricados por ZHP en China y comercializados en los EE. UU. bajo la marca Torrent Pharmaceuticals (India). [58]
Según un análisis de Reuters de 2018 de los registros de las agencias nacionales de medicamentos, más de 50 empresas de todo el mundo han retirado monopreparados o productos combinados de valsartán fabricados a partir del ingrediente contaminado de valsartán. Es probable que la contaminación haya estado presente desde 2012, cuando el proceso de fabricación fue modificado y aprobado por las autoridades de EDQM y FDA. Tras inspecciones realizadas a finales de 2018, ambas agencias suspendieron los certificados de idoneidad de los fabricantes chinos e indios para el suministro de valsartán en la UE y los EE. UU. [59]
En 2019, se retiraron del mercado muchos más preparados de valsartán y sus combinaciones debido a la presencia del contaminante NDMA. [60] [61]
En agosto de 2020, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) brindó orientación a los titulares de autorizaciones de comercialización sobre cómo evitar la presencia de impurezas de nitrosaminas en los medicamentos humanos y les pidió que revisaran todos los medicamentos humanos químicos y biológicos para detectar la posible presencia de nitrosaminas y que probaran la productos en riesgo. [62]
Escasez
Desde julio de 2018, numerosos retiros del mercado de productos farmacéuticos losartán , valsartán e irbesartán han provocado una marcada escasez de estos medicamentos que salvan vidas en América del Norte y Europa, particularmente de valsartán. En marzo de 2019, la FDA aprobó una versión genérica adicional de Diovan™ para abordar el problema. [63] Según la agencia, la escasez de valsartán se resolvió en abril de 2020, [64] pero la disponibilidad de la forma genérica permaneció inestable hasta julio de 2020. Se notificó a las farmacias de la Unión Europea que el suministro del medicamento, particularmente para formas de dosificación más altas, permanecerían inestables hasta bien entrado diciembre de 2020. [65]
Investigación
En personas con intolerancia a la glucosa, valsartán puede disminuir la incidencia de desarrollar diabetes mellitus tipo 2 . Sin embargo, la reducción absoluta del riesgo es pequeña (menos del 1 por ciento por año) y la dieta, el ejercicio u otros medicamentos pueden ser más protectores. En el mismo estudio, no se demostró ninguna reducción en la tasa de eventos cardiovasculares (incluida la muerte). [66]
En un estudio de personas sin diabetes, valsartán redujo el riesgo de desarrollar diabetes mellitus en comparación con amlodipino , principalmente en personas con hipertensión. [67]
Un estudio prospectivo demostró una reducción en la incidencia y progresión de la enfermedad de Alzheimer y la demencia. [68]
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