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Sistema endocannabinoide

Modelo 3D del 2-araquidonoilglicerol , un endocannabinoide

El sistema endocannabinoide ( SEC ) es un sistema biológico compuesto por endocannabinoides , que son neurotransmisores que se unen a los receptores cannabinoides , y proteínas receptoras de cannabinoides que se expresan en todo el sistema nervioso central (incluido el cerebro ) y el sistema nervioso periférico . [1] [2] El sistema endocannabinoide aún no se entiende completamente, pero puede estar involucrado en la regulación de procesos fisiológicos y cognitivos , incluida la fertilidad , [3] el embarazo , [4] el desarrollo pre y postnatal , [5] [6] [7] varias actividades del sistema inmunológico, [8] el apetito , la sensación de dolor , el estado de ánimo y la memoria , y en la mediación de los efectos farmacológicos del cannabis . [9] [10] El ECS juega un papel importante en múltiples aspectos de las funciones neuronales , incluido el control del movimiento y la coordinación motora, el aprendizaje y la memoria, la emoción y la motivación, el comportamiento similar a la adicción y la modulación del dolor, entre otros. [11]

Se han identificado dos receptores cannabinoides primarios: CB1 , clonado (o aislado) por primera vez en 1990; y CB2 , clonado en 1993. Los receptores CB1 se encuentran predominantemente en el cerebro y el sistema nervioso, así como en órganos y tejidos periféricos, y son el principal objetivo molecular de un neurotransmisor de ácidos grasos llamado anandamida , así como el componente activo más conocido del cannabis, llamado tetrahidrocannabinol (THC). También hay otro endocannabinoide que actúa en ambos receptores CB, conocido como 2-araquidonoilglicerol (2-AG). Se ha descubierto que el 2-AG es más abundante en el cerebro de los mamíferos que la anandamida, en dos y tres órdenes de magnitud. [12]

El sistema endocannabinoide a veces se denomina endocannabinoidoma o sistema endocannabinoide expandido. [13] [14] [15] [16]

Descripción básica

El sistema endocannabinoide, en términos generales, incluye:

Las neuronas , las vías neuronales y otras células donde se localizan estas moléculas, enzimas y uno o ambos tipos de receptores cannabinoides forman en conjunto el sistema endocannabinoide.

El sistema endocannabinoide se ha estudiado utilizando métodos genéticos y farmacológicos. Estos estudios han revelado que los cannabinoides actúan como neuromoduladores , [18] [19] [20] o reguladores de muchas neuronas y señales neuronales, para una variedad de procesos, incluyendo el aprendizaje motor , [21] el apetito , [22] y la sensación de dolor , [23] entre otros procesos cognitivos y físicos. La localización del receptor CB1 en el sistema endocannabinoide tiene un gran grado de superposición con el sistema de proyección orexinérgica , un sistema de proyecciones del hipotálamo que media muchas de las mismas funciones, tanto físicas como cognitivas. [24] Además, CB1 está colocalizado en las neuronas de proyección de orexina en el hipotálamo lateral y muchas estructuras de salida del sistema de orexina, [24] [25] donde los receptores CB1 y el receptor de orexina 1 (OX1) se unen física y funcionalmente para formar el heterodímero del receptor CB1–OX1 . [24] [26] [27]

Expresión de receptores

Los sitios de unión de cannabinoides existen en todo el sistema nervioso central y periférico. Los dos receptores más relevantes para los cannabinoides son los receptores CB 1 y CB 2 , que se expresan predominantemente en el cerebro y el sistema inmunológico respectivamente. [28] La densidad de expresión varía según la especie y se correlaciona con la eficacia que tendrán los cannabinoides para modular aspectos específicos del comportamiento relacionados con el sitio de expresión. Por ejemplo, en roedores, la mayor concentración de sitios de unión de cannabinoides se encuentra en los ganglios basales y el cerebelo , regiones del cerebro involucradas en el inicio y la coordinación del movimiento. [29] En los humanos, los receptores de cannabinoides existen en una concentración mucho menor en estas regiones, lo que ayuda a explicar por qué los cannabinoides poseen una mayor eficacia para alterar los movimientos motores de los roedores que en los humanos.

Un análisis reciente de la unión de cannabinoides en ratones knock out de los receptores CB 1 y CB 2 encontró respuesta a los cannabinoides incluso cuando estos receptores no se expresaban, lo que indica que puede haber un receptor de unión adicional en el cerebro. [29] Se ha demostrado la unión del 2-araquidonoilglicerol (2-AG) en el receptor TRPV1, lo que sugiere que este receptor puede ser un candidato para la respuesta establecida. [30]

Además de CB1 y CB2, se sabe que ciertos receptores huérfanos también se unen a los endocannabinoides, incluidos GPR18 , GPR55 (un regulador de la función neuroinmune ) y GPR119 . También se ha observado que CB1 forma un heterodímero de receptor humano funcional en neuronas de orexina con OX1 , el receptor CB1-OX1, que media la conducta alimentaria y ciertos procesos físicos como las respuestas presoras inducidas por cannabinoides que se sabe que ocurren a través de la señalización en la médula ventrolateral rostral . [31] [32]

Síntesis, liberación y degradación de endocannabinoides

Durante la neurotransmisión, la neurona presináptica libera neurotransmisores en la hendidura sináptica , que se unen a receptores afines expresados ​​en la neurona postsináptica. Según la interacción entre el transmisor y el receptor, los neurotransmisores pueden desencadenar diversos efectos en la célula postsináptica, como la excitación, la inhibición o el inicio de cascadas de segundos mensajeros . Según la célula, estos efectos pueden dar lugar a la síntesis in situ de cannabinoides endógenos como la anandamida o el 2-AG mediante un proceso que no está del todo claro, pero que resulta de una elevación del calcio intracelular. [28] La expresión parece ser exclusiva, de modo que ambos tipos de endocannabinoides no se sintetizan conjuntamente. Esta exclusión se basa en la activación de canales específicos de síntesis: un estudio reciente encontró que en el núcleo del lecho de la estría terminal , la entrada de calcio a través de canales de calcio sensibles al voltaje produjo una corriente de tipo L que resultó en la producción de 2-AG, mientras que la activación de los receptores mGluR1/5 desencadenó la síntesis de anandamida. [30]

La evidencia sugiere que la afluencia de calcio inducida por la despolarización en la neurona postsináptica causa la activación de una enzima llamada transacilasa . Se sugiere que esta enzima cataliza el primer paso de la biosíntesis de endocannabinoides al convertir la fosfatidiletanolamina , un fosfolípido residente en la membrana, en N -acil-fosfatidiletanolamina (NAPE). Los experimentos han demostrado que la fosfolipasa D escinde la NAPE para producir anandamida. [33] [34] Este proceso está mediado por ácidos biliares . [35] [36] En ratones knock out para NAPE-fosfolipasa D ( NAPEPLD ), la escisión de NAPE se reduce en bajas concentraciones de calcio, pero no se elimina, lo que sugiere que múltiples vías distintas están involucradas en la síntesis de anandamida. [37] La ​​síntesis de 2-AG está menos establecida y justifica más investigación.

Una vez liberados en el espacio extracelular por un supuesto transportador de endocannabinoides, los mensajeros son vulnerables a la inactivación de las células gliales . Los endocannabinoides son captados por un transportador en la célula glial y degradados por la amida hidrolasa de ácidos grasos (FAAH), que escinde la anandamida en ácido araquidónico y etanolamina o lipasa de monoacilglicerol (MAGL), y el 2-AG en ácido araquidónico y glicerol. [38] Si bien el ácido araquidónico es un sustrato para la síntesis de leucotrienos y prostaglandinas , no está claro si este subproducto degradativo tiene funciones únicas en el sistema nervioso central . [39] [40] Datos recientes en este campo también apuntan a que la FAAH se expresa en neuronas postsinápticas complementarias a las neuronas presinápticas que expresan receptores cannabinoides, lo que apoya la conclusión de que es un importante contribuyente a la depuración e inactivación de la anandamida y el 2-AG después de la recaptación de endocannabinoides. [29] Un estudio neurofarmacológico demostró que un inhibidor de la FAAH (URB597) aumenta selectivamente los niveles de anandamida en el cerebro de roedores y primates. Tales enfoques podrían conducir al desarrollo de nuevos fármacos con efectos analgésicos, ansiolíticos y antidepresivos, que no estén acompañados de signos evidentes de propensión al abuso. [41]

Efectos intracelulares y de unión

Los receptores cannabinoides son receptores acoplados a proteína G ubicados en la membrana presináptica. Si bien ha habido algunos artículos que han vinculado la estimulación concurrente de los receptores de dopamina y CB 1 a un aumento agudo en la producción de monofosfato de adenosina cíclico (cAMP), generalmente se acepta que la activación de CB 1 a través de cannabinoides causa una disminución en la concentración de cAMP [42] por inhibición de la adenilil ciclasa y un aumento en la concentración de la proteína quinasa activada por mitógeno (MAP quinasa). [17] [29] La potencia relativa de diferentes cannabinoides en la inhibición de la adenilil ciclasa se correlaciona con su eficacia variable en ensayos de comportamiento. Esta inhibición de cAMP es seguida por la fosforilación y posterior activación no solo de un conjunto de MAP quinasas ( p38 / p42 / p44 ), sino también de la vía PI3 / PKB y MEK / ERK . [43] [44] Los resultados de los datos del chip genético del hipocampo de ratas después de la administración aguda de tetrahidrocannabinol (THC) mostraron un aumento en la expresión de las transcripciones que codifican la proteína básica de mielina , las proteínas endoplasmáticas, la citocromo oxidasa y dos moléculas de adhesión celular: NCAM y SC1; se observaron disminuciones en la expresión tanto en la calmodulina como en los ARN ribosómicos . [45] Además, se ha demostrado que la activación de CB1 aumenta la actividad de factores de transcripción como c-Fos y Krox-24 . [44]

Unión y excitabilidad neuronal

Los mecanismos moleculares del sistema endocannabinoide se relacionan principalmente con ciertos canales dependientes de voltaje y de ligando , que pueden verse afectados directamente por los cannabinoides. Más específicamente, los cannabinoides reducen la entrada de calcio al bloquear la actividad de ciertos canales de calcio, llamados canales de calcio de tipo N , P / Q y L dependientes de voltaje . [46] [47] Esta reducción de la actividad significa que es menos probable que se produzca la despolarización de las células afectadas y, por lo tanto, se reduce la señalización neuronal. [46] [47] Además de actuar sobre los canales de calcio, se ha demostrado que la activación de Gi/o y Gs , las dos proteínas G más comúnmente acopladas a los receptores de cannabinoides, modula la actividad del canal de potasio . Estudios recientes han descubierto que la activación de CB 1 facilita específicamente el flujo de iones de potasio a través de GIRK , una familia de canales de potasio . [47] Los experimentos de inmunohistoquímica demostraron que CB 1 está co-localizado con los canales de potasio GIRK y Kv1.4 , lo que sugiere que estos dos pueden interactuar en contextos fisiológicos. [48]

En el sistema nervioso central , los receptores CB 1 influyen en la excitabilidad neuronal, reduciendo la entrada sináptica. [49] Este mecanismo, conocido como inhibición presináptica , ocurre cuando una neurona postsináptica libera endocannabinoides en transmisión retrógrada, que luego se unen a los receptores cannabinoides en la terminal presináptica. Los receptores CB 1 luego reducen la cantidad de neurotransmisor liberado, de modo que la excitación posterior en la neurona presináptica da como resultado efectos disminuidos en la neurona postsináptica. Es probable que la inhibición presináptica utilice muchos de los mismos mecanismos de canales iónicos enumerados anteriormente, aunque evidencia reciente ha demostrado que los receptores CB 1 también pueden regular la liberación de neurotransmisores por un mecanismo de canal no iónico, es decir, a través de la inhibición mediada por Gi/o de la adenilil ciclasa y la proteína quinasa A. [ 50] Se han informado efectos directos de los receptores CB 1 sobre la excitabilidad de la membrana, y afectan fuertemente la activación de las neuronas corticales. [51] Una serie de experimentos de comportamiento demostraron que el NMDAR , un receptor de glutamato ionotrópico , y los receptores de glutamato metabotrópicos (mGluRs) trabajan en conjunto con CB 1 para inducir analgesia en ratones, aunque el mecanismo subyacente a este efecto no está claro. [ cita requerida ]

Funciones potenciales

Memoria

Los ratones tratados con tetrahidrocannabinol (THC) muestran una supresión de la potenciación a largo plazo en el hipocampo, un proceso que es esencial para la formación y el almacenamiento de la memoria a largo plazo. [52] Estos resultados pueden coincidir con la evidencia anecdótica que sugiere que fumar cannabis perjudica la memoria a corto plazo. [53] En consonancia con este hallazgo, los ratones sin el receptor CB 1 muestran una memoria mejorada y una potenciación a largo plazo, lo que indica que el sistema endocannabinoide puede desempeñar un papel fundamental en la extinción de viejos recuerdos. Un estudio encontró que el tratamiento de ratas en dosis altas con el cannabinoide sintético HU-210 durante varias semanas resultó en la estimulación del crecimiento neuronal en la región del hipocampo de las ratas , una parte del sistema límbico que juega un papel en la formación de memorias declarativas y espaciales , pero no investigó los efectos sobre la memoria a corto o largo plazo. [54] En conjunto, estos hallazgos sugieren que los efectos de los endocannabinoides en las diversas redes cerebrales involucradas en el aprendizaje y la memoria pueden variar.

Papel en la neurogénesis del hipocampo

En el cerebro adulto, el sistema endocannabinoide facilita la neurogénesis de las células granulares del hipocampo . [54] [55] En la zona subgranular del giro dentado , los progenitores neuronales multipotentes (NP) dan lugar a células hijas que, en el transcurso de varias semanas, maduran en células granulares cuyos axones se proyectan y hacen sinapsis con las dendritas en la región CA3 . [56] Se ha demostrado que las NP en el hipocampo poseen amida hidrolasa de ácidos grasos (FAAH) y expresan CB 1 y utilizan 2-AG. [55] Curiosamente, la activación de CB 1 por cannabinoides endógenos o exógenos promueve la proliferación y diferenciación de NP; esta activación está ausente en knockouts de CB 1 y abolida en presencia de antagonista. [54] [55]

Inducción de depresión sináptica

Se sabe que los endocannabinoides influyen en la plasticidad sináptica y, en particular, se cree que median la depresión a largo plazo (LTD, que se refiere a la activación neuronal, no a la depresión psicológica). También se ha descrito la depresión a corto plazo (STD) (véase el párrafo siguiente). Se informó por primera vez en el cuerpo estriado [57] y se sabe que este sistema funciona en varias otras estructuras cerebrales, como el núcleo accumbens, la amígdala, el hipocampo, la corteza cerebral, el cerebelo, el área tegmental ventral (VTA), el tronco encefálico y el colículo superior. [58] Por lo general, estos transmisores retrógrados son liberados por la neurona postsináptica e inducen la depresión sináptica activando los receptores CB1 presinápticos. [58]

Se ha sugerido además que diferentes endocannabinoides, es decir, 2-AG y anandamida, podrían mediar diferentes formas de depresión sináptica a través de diferentes mecanismos. [30] El estudio realizado con el núcleo del lecho de la estría terminal encontró que la resistencia de los efectos depresores estaba mediada por dos vías de señalización diferentes basadas en el tipo de receptor activado. Se encontró que 2-AG actúa sobre los receptores CB 1 presinápticos para mediar la STD retrógrada después de la activación de los canales de calcio de tipo L, mientras que la anandamida se sintetizó después de la activación de mGluR5 y desencadenó la señalización autocrina en los receptores TRPV1 postsinápicos que indujeron LTD. [30] Estos hallazgos proporcionan al cerebro un mecanismo directo para inhibir selectivamente la excitabilidad neuronal en escalas de tiempo variables. Al internalizar selectivamente diferentes receptores, el cerebro puede limitar la producción de endocannabinoides específicos para favorecer una escala de tiempo de acuerdo con sus necesidades.

Apetito

La evidencia del papel del sistema endocannabinoide en la conducta de búsqueda de alimentos proviene de una variedad de estudios sobre cannabinoides. Los datos emergentes sugieren que el THC actúa a través de los receptores CB 1 en los núcleos hipotalámicos para aumentar directamente el apetito. [59] Se cree que las neuronas hipotalámicas producen tónicamente endocannabinoides que funcionan para regular estrictamente el hambre . La cantidad de endocannabinoides producidos está inversamente correlacionada con la cantidad de leptina en la sangre. [60] Por ejemplo, los ratones sin leptina no solo se vuelven masivamente obesos, sino que expresan niveles anormalmente altos de endocannabinoides hipotalámicos como mecanismo compensatorio. [22] De manera similar, cuando estos ratones fueron tratados con agonistas inversos de endocannabinoides, como rimonabant , la ingesta de alimentos se redujo. [22] Cuando el receptor CB 1 se elimina en ratones, estos animales tienden a ser más delgados y menos hambrientos que los ratones de tipo salvaje. Un estudio relacionado examinó el efecto del THC en el valor hedónico (placer) de los alimentos y encontró una mayor liberación de dopamina en el núcleo accumbens y un aumento del comportamiento relacionado con el placer después de la administración de una solución de sacarosa. [61] Un estudio relacionado encontró que los endocannabinoides afectan la percepción del gusto en las células gustativas. [62] En las células gustativas, se demostró que los endocannabinoides mejoran selectivamente la fuerza de la señalización neuronal para los sabores dulces, mientras que la leptina disminuyó la fuerza de esta misma respuesta. Si bien es necesario realizar más investigaciones, estos resultados sugieren que la actividad de los cannabinoides en el hipotálamo y el núcleo accumbens está relacionada con el comportamiento apetitivo de búsqueda de alimentos. [59]

Balance energético y metabolismo

Se ha demostrado que el sistema endocannabinoide tiene un papel homeostático al controlar varias funciones metabólicas, como el almacenamiento de energía y el transporte de nutrientes. Actúa sobre tejidos periféricos como los adipocitos , los hepatocitos , el tracto gastrointestinal , los músculos esqueléticos y el páncreas endocrino . También se ha implicado en la modulación de la sensibilidad a la insulina . A través de todo esto, el sistema endocannabinoide puede desempeñar un papel en condiciones clínicas, como la obesidad , la diabetes y la aterosclerosis , que también pueden darle un papel cardiovascular . [63]

Respuesta al estrés

Si bien la secreción de glucocorticoides en respuesta a estímulos estresantes es una respuesta adaptativa necesaria para que un organismo responda adecuadamente a un estresor, la secreción persistente puede ser dañina. El sistema endocannabinoide ha sido implicado en la habituación del eje hipotálamo-hipofisario-adrenal (eje HPA) a la exposición repetida al estrés de restricción. Los estudios han demostrado la síntesis diferencial de anandamida y 2-AG durante el estrés tónico. Se encontró una disminución de anandamida a lo largo del eje que contribuyó a la hipersecreción basal de corticosterona ; en contraste, se encontró un aumento de 2-AG en la amígdala después del estrés repetido, que se correlacionó negativamente con la magnitud de la respuesta de corticosterona. Todos los efectos fueron abolidos por el antagonista CB 1 AM251 , lo que respalda la conclusión de que estos efectos dependían del receptor cannabinoide. [64] Estos hallazgos muestran que la anandamida y el 2-AG regulan de manera divergente la respuesta del eje HPA al estrés: mientras que la habituación del eje HPA inducida por el estrés a través del 2-AG previene la secreción excesiva de glucocorticoides a estímulos no amenazantes, el aumento de la secreción basal de corticosterona resultante de la disminución de la anandamida permite una respuesta facilitada del eje HPA a estímulos nuevos.

Exploración, comportamiento social y ansiedad

Estos efectos contrastantes revelan la importancia del sistema endocannabinoide en la regulación de la conducta dependiente de la ansiedad . Los resultados sugieren que los receptores cannabinoides glutamatérgicos no sólo son responsables de mediar la agresión, sino que producen una función similar a la ansiolítica al inhibir la excitación excesiva: la excitación excesiva produce ansiedad que limita a los ratones a explorar objetos animados e inanimados. Por el contrario, las neuronas GABAérgicas parecen controlar una función similar a la ansiogénica al limitar la liberación de transmisores inhibidores. En conjunto, estos dos conjuntos de neuronas parecen ayudar a regular la sensación general de excitación del organismo durante situaciones novedosas. [65]

Sistema inmunitario

En experimentos de laboratorio, la activación de los receptores de cannabinoides tuvo un efecto sobre la activación de las GTPasas en macrófagos , neutrófilos y células de la médula ósea . Estos receptores también han sido implicados en la migración de células B a la zona marginal y la regulación de los niveles de IgM . [66]

Reproducción femenina

El embrión en desarrollo expresa receptores cannabinoides en las primeras etapas del desarrollo que responden a la anandamida secretada en el útero . Esta señalización es importante para regular el momento de la implantación embrionaria y la receptividad uterina. En ratones, se ha demostrado que la anandamida modula la probabilidad de implantación en la pared uterina. Por ejemplo, en humanos, la probabilidad de aborto espontáneo aumenta si los niveles de anandamida uterina son demasiado altos o bajos. [67] Estos resultados sugieren que la ingesta de cannabinoides exógenos (p. ej., cannabis ) puede disminuir la probabilidad de embarazo en mujeres con niveles altos de anandamida y, alternativamente, puede aumentar la probabilidad de embarazo en mujeres cuyos niveles de anandamida eran demasiado bajos. [68] [69]

Sistema nervioso autónomo

La expresión periférica de los receptores cannabinoides llevó a los investigadores a investigar el papel de los cannabinoides en el sistema nervioso autónomo . La investigación descubrió que el receptor CB 1 se expresa presinápticamente por las neuronas motoras que inervan los órganos viscerales. La inhibición de los potenciales eléctricos mediada por cannabinoides da como resultado una reducción en la liberación de noradrenalina de los nervios del sistema nervioso simpático . Otros estudios han encontrado efectos similares en la regulación endocannabinoide de la motilidad intestinal, incluida la inervación de los músculos lisos asociados con los sistemas digestivo, urinario y reproductivo. [29]

Analgesia

En la médula espinal, los cannabinoides suprimen las respuestas de las neuronas del asta dorsal provocadas por estímulos nocivos, posiblemente modulando la entrada descendente de noradrenalina desde el tronco encefálico . [29] Como muchas de estas fibras son principalmente GABAérgicas , la estimulación con cannabinoides en la columna vertebral produce una desinhibición que debería aumentar la liberación de noradrenalina y la atenuación del procesamiento de estímulos nocivos en la periferia y el ganglio de la raíz dorsal .

El endocannabinoide más investigado en el dolor es la palmitoiletanolamida . La palmitoiletanolamida es una amina grasa relacionada con la anandamida, pero saturada y aunque inicialmente se pensó que la palmitoiletanolamida se uniría al receptor CB1 y al receptor CB2, más tarde se encontró que los receptores más importantes son el receptor PPAR-alfa , el receptor TRPV y el receptor GPR55. La palmitoiletanolamida ha sido evaluada por sus acciones analgésicas en una gran variedad de indicaciones de dolor [70] y se ha encontrado que es segura y efectiva.

Se ha descubierto que la modulación del sistema endocannabinoide por el metabolismo de N-araquidinoil-fenolamina (AM404), un neurotransmisor cannabinoide endógeno, es un mecanismo [71] para la analgesia con acetaminofeno (paracetamol).

Los endocannabinoides intervienen en las respuestas analgésicas inducidas por placebo . [72]

Termorregulación

Se ha demostrado que la anandamida y la N -araquidonoil dopamina (NADA) actúan sobre los canales TRPV1 sensibles a la temperatura, que están implicados en la termorregulación. [73] La TRPV1 es activada por el ligando exógeno capsaicina , el componente activo de los chiles, que es estructuralmente similar a los endocannabinoides. La NADA activa el canal TRPV1 con una CE50 de aproximadamente 50 nM. [ aclarar ] La alta potencia la convierte en el supuesto agonista endógeno de TRPV1. [74] También se ha descubierto que la anandamida activa TRPV1 en las terminales de las neuronas sensoriales y, posteriormente, causa vasodilatación . [29] La TRPV1 también puede ser activada por metanandamida y araquidonil-2'-cloroetilamida (ACEA). [17]

Dormir

El aumento de la señalización endocannabinoide dentro del sistema nervioso central promueve los efectos inductores del sueño. Se ha demostrado que la administración intercerebroventricular de anandamida en ratas disminuye la vigilia y aumenta el sueño de ondas lentas y el sueño REM . [75] También se ha demostrado que la administración de anandamida en el prosencéfalo basal de ratas aumenta los niveles de adenosina , que desempeña un papel en la promoción del sueño y la supresión del despertar. [76] Se ha demostrado que la privación del sueño REM en ratas aumenta la expresión del receptor CB1 en el sistema nervioso central. [77] Además, los niveles de anandamida poseen un ritmo circadiano en la rata, siendo los niveles más altos en la fase de luz del día, que es cuando las ratas suelen estar dormidas o menos activas, ya que son nocturnas . [78]

Ejercicio físico

El sistema endocannabinoide también está involucrado en la mediación de algunos de los efectos fisiológicos y cognitivos del ejercicio físico voluntario en humanos y otros animales, como contribuir a la euforia inducida por el ejercicio , así como modular la actividad locomotora y la relevancia motivacional para las recompensas . [79] [80] En los humanos, se ha descubierto que la concentración plasmática de ciertos endocannabinoides (es decir, anandamida ) aumenta durante la actividad física; [79] [80] dado que los endocannabinoides pueden penetrar eficazmente la barrera hematoencefálica , se ha sugerido que la anandamida, junto con otros neuroquímicos euforizantes , contribuye al desarrollo de la euforia inducida por el ejercicio en los humanos, un estado conocido coloquialmente como euforia del corredor . [79] [80]

Cannabinoides en plantas

El sistema endocannabinoide es, por la distribución filogenética molecular de lípidos aparentemente antiguos en el reino vegetal , indicativo de plasticidad biosintética y posibles funciones fisiológicas de lípidos similares a endocannabinoides en plantas, [81] y la detección de ácido araquidónico (AA) indica conexiones quimiotaxonómicas entre grupos monofiléticos con fechas de ancestros comunes de hace alrededor de 500 millones de años ( Cámbrico ). La distribución filogenética de estos lípidos puede ser una consecuencia de interacciones/adaptaciones a las condiciones circundantes, como interacciones químicas planta-polinizador, mecanismos de comunicación y defensa . Las dos nuevas moléculas similares a EC derivadas del ácido eicosatetraenoico , el ácido juniperónico, un isómero estructural omega-3 de AA, a saber, juniperoil etanolamida y 2-juniperoil glicerol (1/2-AG) en gimnospermas , licofitas y algunas monilofitas , muestran que AA es una molécula de señalización conservada evolutivamente que actúa en plantas en respuesta al estrés similar al de los sistemas animales . [82] El endocannabinoide docosatetraenoiletanolamida se ha encontrado en Tropaeolum tuberosum (Mashua) y Leonotis leonurus (cola de león) [83] La maca contiene varias N-bencilamidas denominadas "macamidas" que están estructuralmente relacionadas con los endocannabinoides, como el análogo N-bencilo de Oleamida . [84] La equinácea contiene alquilamidas estructuralmente relacionadas con los endocannabinoides. [85]

Cannabinoides en cianobacterias

La serinolamida A es un cannabinoide estructuralmente relacionado con los endocannabinoides que se encuentran en cianobacterias como Lyngbya majuscula y otras especies de la familia Oscillatoria .

Artículos sobre endocannabinoides

Véase también

Referencias

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     • Figura 1: Esquema de la expresión de CB1 en el cerebro y neuronas orexinérgicas que expresan OX1 u OX2
     • Figura 2: Mecanismos de señalización sináptica en los sistemas de cannabinoides y orexinas
     • Figura 3: Esquema de las vías cerebrales implicadas en la ingesta de alimentos
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