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KCNA4

El miembro 4 de la subfamilia A del canal dependiente de voltaje de potasio, también conocido como K v 1.4, es una proteína que en los humanos está codificada por el gen KCNA4 . [5] [6] [7] Contribuye a la corriente transitoria de salida de potasio cardíaca (I to1 ), la principal corriente que contribuye a la fase repolarizante 1 del potencial de acción cardíaca . [8]

Descripción

Los canales de potasio representan la clase más compleja de canales iónicos dependientes del voltaje desde puntos de vista tanto funcionales como estructurales. Sus diversas funciones incluyen la regulación de la liberación de neurotransmisores, la frecuencia cardíaca, la secreción de insulina, la excitabilidad neuronal, el transporte de electrolitos epiteliales, la contracción del músculo liso y el volumen celular. Se han identificado cuatro genes de canales de potasio relacionados con la secuencia (shaker, shaw, shab y shal) en Drosophila, y se ha demostrado que cada uno de ellos tiene homólogos humanos. Este gen codifica un miembro de la subfamilia de canales de potasio dependientes del voltaje relacionados con Shaker. Este miembro contiene seis dominios que abarcan la membrana con una repetición de tipo Shaker en el cuarto segmento. Pertenece a la clase de corriente de potasio de tipo A, cuyos miembros pueden ser importantes en la regulación de la fase de repolarización rápida de los potenciales de acción en el corazón y, por lo tanto, pueden influir en la duración del potencial de acción cardíaco. La región codificante de este gen no tiene intrones y el gen está agrupado con los genes KCNA3 y KCNA10 en el cromosoma 1 en humanos. [7]

KCNA4 (Kv1.4) contiene un dominio de inactivación en tándem en el extremo N. Está compuesto por dos subdominios. El dominio de inactivación 1 (ID1, residuos 1-38) consiste en un extremo N flexible anclado en una hélice de 5 vueltas , y se cree que funciona ocluyendo la vía iónica, como es el caso de un dominio de bola clásico. El dominio de inactivación 2 (ID2, residuos 40-50) es una hélice de 2,5 vueltas con una alta proporción de residuos hidrófobos que probablemente sirve para unir ID1 a la cara citoplasmática del canal. De esta manera, puede promover el acceso rápido de ID1 al sitio del receptor en el canal abierto. ID1 e ID2 funcionan juntos para provocar una inactivación rápida del canal Kv1.4, lo que es importante para el papel del canal en la plasticidad a corto plazo. [9]

Interacciones

Se ha demostrado que KCNA4 interactúa con DLG4 , [10] [11] [12] [13] KCNA2 [14] y DLG1 . [10] [12] [15]

Véase también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000182255 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000042604 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Philipson LH, Schaefer K, LaMendola J, Bell GI, Steiner DF (diciembre de 1990). "Secuencia de un ADNc del canal de potasio del músculo esquelético fetal humano relacionado con RCK4". Nucleic Acids Research . 18 (23): 7160. doi :10.1093/nar/18.23.7160. PMC 332806 . PMID  2263489. 
  6. ^ Gutman GA, Chandy KG, Grissmer S, Lazdunski M, McKinnon D, Pardo LA, et al. (diciembre de 2005). "Unión Internacional de Farmacología. LIII. Nomenclatura y relaciones moleculares de los canales de potasio dependientes del voltaje". Pharmacological Reviews . 57 (4): 473–508. doi :10.1124/pr.57.4.10. PMID  16382104. S2CID  219195192.
  7. ^ ab "Gen Entrez: canal de potasio dependiente de voltaje KCNA4, subfamilia relacionada con el agitador, miembro 4".
  8. ^ Oudit GY, Kassiri Z, Sah R, Ramirez RJ, Zobel C, Backx PH (mayo de 2001). "La fisiología molecular de la corriente transitoria de salida de potasio cardíaco (I(to)) en el miocardio normal y enfermo". Journal of Molecular and Cellular Cardiology . 33 (5): 851–72. doi :10.1006/jmcc.2001.1376. PMID  11343410. S2CID  829154.
  9. ^ Wissmann R, Bildl W, Oliver D, Beyermann M, Kalbitzer HR, Bentrop D, Fakler B (mayo de 2003). "Estructura de la solución y función del "dominio de inactivación en tándem" del canal de potasio neuronal de tipo A Kv1.4". The Journal of Biological Chemistry . 278 (18): 16142–50. doi : 10.1074/jbc.M210191200 . PMID  12590144.
  10. ^ ab Inanobe A, Fujita A, Ito M, Tomoike H, Inageda K, Kurachi Y (junio de 2002). "El canal rectificador de entrada de K+ Kir2.3 se localiza en la membrana postsináptica de las sinapsis excitatorias". American Journal of Physiology. Fisiología celular . 282 (6): C1396-403. doi :10.1152/ajpcell.00615.2001. PMID  11997254.
  11. ^ Niethammer M, Valtschanoff JG, Kapoor TM, Allison DW, Weinberg RJ, Craig AM, Sheng M (abril de 1998). "CRIPT, una nueva proteína postsináptica que se une al tercer dominio PDZ de PSD-95/SAP90". Neuron . 20 (4): 693–707. doi : 10.1016/S0896-6273(00)81009-0 . PMID  9581762. S2CID  16068361.
  12. ^ ab Kim E, Sheng M (1996). "Actividad de agrupamiento diferencial de canales de K+ de PSD-95 y SAP97, dos quinasas de guanilato asociadas a la membrana relacionadas". Neurofarmacología . 35 (7): 993–1000. doi :10.1016/0028-3908(96)00093-7. PMID  8938729. S2CID  23755452.
  13. ^ Eldstrom J, Doerksen KW, Steele DF, Fedida D (noviembre de 2002). "Dominio de unión a PDZ N-terminal en canales de potasio Kv1". FEBS Letters . 531 (3): 529–37. Bibcode :2002FEBSL.531..529E. doi : 10.1016/S0014-5793(02)03572-X . PMID  12435606. S2CID  40689829.
  14. ^ Coleman SK, Newcombe J, Pryke J, Dolly JO (agosto de 1999). "Composición de subunidades de los canales Kv1 en el SNC humano". Journal of Neurochemistry . 73 (2): 849–58. doi : 10.1046/j.1471-4159.1999.0730849.x . PMID  10428084. S2CID  20632070.
  15. ^ Eldstrom J, Choi WS, Steele DF, Fedida D (julio de 2003). "SAP97 aumenta las corrientes Kv1.5 a través de un mecanismo indirecto N-terminal". FEBS Letters . 547 (1–3): 205–11. Bibcode :2003FEBSL.547..205E. doi : 10.1016/S0014-5793(03)00668-9 . PMID  12860415. S2CID  34857270.

Lectura adicional

Enlaces externos

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