Las N -acilfosfatidiletanolaminas ( NAPE ) son hormonas que el intestino delgado libera al torrente sanguíneo cuando procesa la grasa . Las NAPE viajan al hipotálamo en el cerebro y suprimen el apetito . Este mecanismo podría ser relevante para el tratamiento de la obesidad . [1]
Las N -acilfosfatidiletanolaminas también son intermediarios importantes en la biosíntesis de endocannabinoides .
Las NAPE se forman a partir de fosfatidiletanolaminas , un grupo de fosfolípidos de la membrana celular característicos del tejido nervioso. Después de ser escindidas por fosfolipasas , las NAPE pueden transformarse en N -aciletanolaminas , incluyendo el endocannabinoide anandamida . [2] [3] Si bien NAPE-PLD es la enzima encargada de catalizar dicha liberación de N-aciletanolamina (NAE) a partir de N-acil-fosfatidiletanolamina (NAPE), este subtipo específico de fosfolipasa D no es responsable de la formación de la anandamida. [4]
La estructura cristalina de la fosfolipasa D específica de la N-acilfosfatidiletanolamina humana (NAPE-PLD) revela cómo esta enzima de membrana genera anandamida y otras amidas lipídicas bioactivas a partir de las NAPE de membrana. [5] Una cavidad hidrofóbica en la NAPE-PLD proporciona una vía de entrada para el sustrato NAPE hacia el sitio activo, donde un centro de zinc binuclear organiza su hidrólisis. Inesperadamente, la estructura revela que los ácidos biliares se unen a la enzima de membrana, lo que mejora el ensamblaje del dímero y permite la catálisis. Estos hallazgos sugieren que la NAPE-PLD podría organizar una comunicación cruzada directa entre los ácidos biliares y las señales de las amidas lipídicas. [5]