Medicamentos preventivos y terapéuticos para la infección por COVID-19
El desarrollo de fármacos contra la COVID-19 es el proceso de investigación para desarrollar fármacos terapéuticos preventivos con receta que alivien la gravedad de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19). Desde principios de 2020 hasta 2021, varios cientos de compañías farmacéuticas , empresas de biotecnología , grupos de investigación universitarios y organizaciones de salud estuvieron desarrollando candidatos terapéuticos para la enfermedad COVID-19 en varias etapas de investigación preclínica o clínica (506 candidatos en total en abril de 2021), con 419 posibles fármacos contra la COVID-19 en ensayos clínicos , a abril de 2021. [1]
En marzo de 2020, la OMS inició el " ensayo SOLIDARITY " en 10 países, en el que se inscribieron miles de personas infectadas con COVID-19 para evaluar los efectos del tratamiento de cuatro compuestos antivirales existentes con mayor potencial de eficacia. [2] [16] En abril de 2020 se estableció una revisión sistemática dinámica para hacer un seguimiento del progreso de los ensayos clínicos registrados para la vacuna contra la COVID-19 y los candidatos a fármacos terapéuticos. [12]
El desarrollo de fármacos es un proceso de varios pasos, que normalmente requiere más de cinco años para garantizar la seguridad y eficacia del nuevo compuesto. [17] Varias agencias reguladoras nacionales, como la EMA y la FDA, aprobaron procedimientos para agilizar las pruebas clínicas. [4] [18] En junio de 2021, docenas de posibles terapias postinfecciosas se encontraban en la etapa final de pruebas en humanos: ensayos clínicos de fase III a IV . [19]
El término "investigación preclínica" se define como estudios de laboratorio in vitro e in vivo , que indican una etapa inicial para el desarrollo de una vacuna preventiva, un antiviral u otras terapias posteriores a la infección, [7] como experimentos para determinar dosis efectivas y toxicidad en animales, antes de que un compuesto candidato avance para la evaluación de seguridad y eficacia en humanos. [22] Completar la etapa preclínica del desarrollo de un fármaco (y luego probar su seguridad y eficacia en un número adecuado de personas infectadas con COVID-19 (cientos a miles en diferentes países)) es un proceso que probablemente requiera de 1 a 2 años para las terapias contra el COVID-19, según varios informes a principios de 2020. [9] [23] [24] [25] A pesar de estos esfuerzos, la tasa de éxito de los fármacos candidatos para alcanzar la eventual aprobación regulatoria a través de todo el proceso de desarrollo de fármacos para tratar enfermedades infecciosas es solo del 19%. [26]
Los ensayos de fase I prueban principalmente la seguridad y la dosificación preliminar en unas pocas docenas de sujetos sanos, mientras que los ensayos de fase II, luego del éxito en la fase I, evalúan la eficacia terapéutica contra la enfermedad COVID-19 en niveles de dosis ascendentes (eficacia basada en biomarcadores ), al mismo tiempo que evalúan de cerca los posibles efectos adversos de la terapia candidata (o terapias combinadas), generalmente en cientos de personas. Un diseño de ensayo común para los estudios de fase II de posibles medicamentos COVID-19 es aleatorizado , controlado con placebo , ciego y realizado en múltiples sitios, al tiempo que se determinan dosis más precisas y efectivas y se monitorean los efectos adversos. [27]
La tasa de éxito de los ensayos de fase II para avanzar a la fase III (para todas las enfermedades) es de alrededor del 31%, y para las enfermedades infecciosas específicamente, de alrededor del 43%. [26] Dependiendo de su duración (cuanto más larga, más cara) –normalmente un período de varios meses a dos años [27] – un ensayo de fase II de duración media cuesta 57 millones de dólares (dólares de 2013, incluidos los costes preclínicos y de fase I). [28] La finalización exitosa de un ensayo de fase II no predice de forma fiable que un fármaco candidato tendrá éxito en la investigación de fase III. [29]
Los ensayos de fase III para la COVID-19 involucran a cientos o miles de participantes hospitalizados y prueban la efectividad del tratamiento para reducir los efectos de la enfermedad, al tiempo que monitorean los efectos adversos con la dosis óptima, como en los ensayos multinacionales Solidarity y Discovery. [2] [17] [30]
Candidatos
Red de evidencia de ensayos clínicos de COVID-19 de 15 candidatos terapéuticos. [31] Los círculos representan intervenciones o grupos de intervención (categorías). Las líneas entre dos círculos indican comparaciones en ensayos clínicos. [31]
Según una fuente (a agosto de 2020), las diversas categorías de investigación clínica preclínica o en etapa temprana para el desarrollo de candidatos terapéuticos para la COVID-19 incluían: [19]
Los ensayos pivotales de fase III evalúan si un fármaco candidato tiene eficacia específica contra una enfermedad y, en el caso de personas hospitalizadas con infecciones graves por COVID-19, prueban un nivel de dosis eficaz del fármaco candidato reutilizado o nuevo para mejorar la enfermedad (principalmente neumonía) causada por la infección por COVID-19. [2] [11] [32] En el caso de un fármaco ya aprobado (como la hidroxicloroquina para la malaria), los ensayos de fase III-IV determinan en cientos a miles de personas infectadas por COVID-19 el posible uso prolongado de un fármaco ya aprobado para tratar la infección por COVID-19. [32] En agosto de 2020, más de 500 terapias candidatas se encontraban en etapa preclínica o en una etapa de desarrollo de fase I-IV, y se anunciaron nuevos ensayos de fase II-III para cientos de candidatos terapéuticos durante 2020. [19]
Numerosos fármacos candidatos en estudio como tratamientos de "apoyo" para aliviar el malestar durante la enfermedad, como los AINE o los broncodilatadores , no están incluidos en la siguiente tabla. Otros en ensayos de fase II en etapa temprana o numerosos candidatos a tratamiento en ensayos de fase I, [19] también están excluidos. Los candidatos a fármacos en ensayos de fase I-II tienen una baja tasa de éxito (menos del 12%) para pasar por todas las fases del ensayo para obtener la aprobación final. [20] [29] Una vez que han llegado a los ensayos de fase III, los candidatos terapéuticos para enfermedades relacionadas con la infección por COVID-19 ( enfermedades infecciosas y respiratorias ) tienen una tasa de éxito de alrededor del 72%. [26]
Candidatos a fármacos reutilizados
El reposicionamiento de medicamentos (también llamado reutilización de medicamentos), la investigación de medicamentos existentes para nuevos fines terapéuticos, es una línea de investigación científica que se sigue para desarrollar tratamientos seguros y efectivos para la COVID-19. [15] [59] Varios medicamentos antivirales existentes, previamente desarrollados o utilizados como tratamientos para el síndrome respiratorio agudo severo (SARS), el síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS), el VIH/SIDA y la malaria , se están investigando como tratamientos para la COVID-19, y algunos están pasando a ensayos clínicos. [13]
Durante la pandemia de COVID-19, la reutilización de medicamentos es el proceso de investigación clínica que consiste en examinar y definir rápidamente la seguridad y eficacia de medicamentos existentes ya aprobados para otras enfermedades que se utilizarán en personas infectadas con COVID-19. [13] [15] [60] En el proceso habitual de desarrollo de medicamentos, [17] la confirmación de la reutilización para el tratamiento de una nueva enfermedad llevaría muchos años de investigación clínica, incluidos los ensayos clínicos fundamentales de fase III , sobre el fármaco candidato para asegurar su seguridad y eficacia específicamente para tratar la infección por COVID-19. [13] [60] En la emergencia de una creciente pandemia de COVID-19, el proceso de reutilización de medicamentos se aceleró durante marzo de 2020 para tratar a las personas hospitalizadas con COVID-19. [2] [13] [15]
Los ensayos clínicos que utilizan medicamentos existentes reutilizados, generalmente seguros, para personas hospitalizadas con COVID-19 pueden tomar menos tiempo y tener costos generales más bajos para obtener puntos finales que demuestren seguridad (ausencia de efectos secundarios graves ) y eficacia posterior a la infección, y pueden acceder rápidamente a las cadenas de suministro de medicamentos existentes para la fabricación y distribución mundial. [2] [13] [61] En un esfuerzo internacional por capturar estas ventajas, la OMS comenzó a mediados de marzo de 2020 ensayos internacionales acelerados de fase II-III en cuatro opciones de tratamiento prometedoras: el ensayo SOLIDARITY [2] [62] [63] - con numerosos otros medicamentos con potencial para reutilizarse en diferentes estrategias de tratamiento de enfermedades, como terapias antiinflamatorias, corticosteroides , anticuerpos, inmunológicas y de factores de crecimiento , entre otras, que avanzaron a ensayos de fase II o III durante 2020. [19] [13] [ 60] [64]
En marzo de 2020, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de los Estados Unidos emitieron un aviso médico sobre el remdesivir para personas hospitalizadas con neumonía causada por COVID-19: "Si bien los ensayos clínicos son fundamentales para establecer la seguridad y eficacia de este medicamento, los médicos sin acceso a un ensayo clínico pueden solicitar remdesivir para uso compasivo a través del fabricante para pacientes con neumonía clínica". [37]
Nuevos fármacos de anticuerpos
Plasma convaleciente
Plasma convaleciente recolectado en un centro de donación de sangre durante la pandemia de COVID-19.
Se ha propuesto la inmunización pasiva con plasma de convaleciente o suero hiperinmune como un posible tratamiento para la COVID-19. A mayo de 2021, hay pruebas sólidas de que el tratamiento con plasma de convaleciente no está asociado con mejoras clínicas en personas con enfermedad moderada o grave y no reduce el riesgo de muerte. [65] Se desconoce el potencial de efectos adversos asociados con el tratamiento con plasma de convaleciente. [65]
En Estados Unidos, la FDA ha concedido una autorización temporal al plasma convaleciente (plasma de la sangre de personas que se han recuperado de la COVID-19, que por tanto contiene anticuerpos contra el SARS-CoV-2) como tratamiento experimental en casos en los que la vida de la persona esté grave o inmediatamente amenazada. [66] Hasta mayo de 2021, se habían publicado al menos 12 ensayos controlados aleatorios sobre la eficacia del tratamiento con plasma convaleciente en revistas médicas revisadas por pares. [65] Además, hasta mayo de 2021, 100 ensayos adicionales estaban "en curso" y 33 estudios se habían notificado como "concluidos" pero aún no se habían publicado. [65]
Argentina, Brasil, Costa Rica y México han buscado desarrollar antisueros . [67] Brasil comenzó a desarrollar un suero hiperinmune equino, obtenido inoculando caballos con proteína de pico recombinante del SARS-CoV-2 , a mediados de 2020. Un consorcio del Instituto Vital Brasil, la UFRJ , la Fundación Oswaldo Cruz y el Instituto D'Or de Investigación y Educación en Río de Janeiro comenzó los ensayos preclínicos en mayo de 2020, [68] mientras que el Instituto Butantan en São Paulo completó las pruebas con animales en septiembre. [67] En diciembre de 2020, Argentina otorgó autorización de emergencia a CoviFab, una formulación desarrollada localmente de suero hiperinmune equino, para su uso en casos de COVID-19 moderado a grave, con base en los resultados iniciales de un solo ensayo de fase 2/3 que sugirió reducciones en la mortalidad, ingreso a UCI y requisitos de ventilación mecánica en pacientes que recibieron el suero. [69] [70] Esto fue duramente criticado por la Sociedad Argentina de Terapia Intensiva, que afirmó que el ensayo no logró alcanzar sus objetivos primarios ni secundarios y no demostró diferencias estadísticamente significativas entre los grupos de suero y placebo. [70]
Bamlanivimab y etesevimab, administrados juntos, están autorizados en los Estados Unidos para el tratamiento de COVID-19 leve a moderado en personas de doce años de edad o más que pesen al menos 40 kilogramos (88 lb) con resultados positivos de la prueba viral directa del SARS-CoV-2, y que tengan un alto riesgo de progresión a COVID-19 grave, incluida la hospitalización o la muerte. [77] [78] También están autorizados, cuando se administran juntos, para su uso después de la exposición al virus SARS-CoV-2 para la profilaxis posterior a la exposición (PEP) para COVID-19 y no están autorizados para la profilaxis previa a la exposición para prevenir COVID-19 antes de estar expuesto al virus SARS-CoV-2. [77] [78]
En enero de 2022, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) revisó las autorizaciones de dos tratamientos con anticuerpos monoclonales (bamlanivimab/etesevimab, administrados juntos, y casirivimab/imdevimab ) para limitar su uso únicamente a casos en los que los receptores probablemente hayan estado infectados o expuestos a una variante susceptible a estos tratamientos. [79] Dado que los datos muestran que es muy poco probable que estos tratamientos sean activos contra la variante ómicron , que circula con una frecuencia muy alta en todo Estados Unidos, estos tratamientos no están autorizados para su uso en ningún estado, territorio o jurisdicción de los Estados Unidos en este momento. [79]
Los posibles efectos secundarios incluyen picazón, sarpullido, reacciones relacionadas con la infusión, náuseas y vómitos. [80]
El bebtelovimab actúa uniéndose a la proteína de la espícula del virus que causa la COVID-19, de forma similar a otros anticuerpos monoclonales que han sido autorizados para el tratamiento de personas de alto riesgo con COVID-19 leve a moderado y que han demostrado ser beneficiosos en la reducción del riesgo de hospitalización o muerte. [80] El bebtelovimab es un anticuerpo monoclonal neutralizante de inmunoglobulina G1 (IgG1) humana, aislado de un paciente que se ha recuperado de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19), dirigido contra la proteína de la espícula (S) del coronavirus-2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2), que potencialmente puede utilizarse para la inmunización contra la COVID-19. [84]
A partir de noviembre de 2022 [update], bebtelovimab no está autorizado para uso de emergencia en los EE. UU. porque no se espera que neutralice las subvariantes ómicron BQ.1 y BQ.1.1. [85]
Casirivimab/imdevimab
Casirivimab/imdevimab , comercializado bajo la marca REGEN‑COV entre otras, [86] [87] es un medicamento combinado utilizado para el tratamiento y la prevención de la COVID‑19 . [87] Consiste en dos anticuerpos monoclonales humanos , casirivimab e imdevimab, que deben mezclarse y administrarse como infusión o inyección subcutánea. [88] [86] [87] La combinación de dos anticuerpos tiene como objetivo prevenir el escape mutacional . [89] También está disponible como un producto coformulado . [88] Fue desarrollado por la empresa biotecnológica estadounidense Regeneron Pharmaceuticals . [90] [91]
Los efectos secundarios más comunes incluyen reacciones alérgicas, que incluyen reacciones relacionadas con la infusión, reacciones en el lugar de la inyección, [87] dolor breve, debilidad y otras. [92]
La combinación está aprobada bajo la marca Ronapreve para uso médico en Japón, el Reino Unido, la Unión Europea y Australia. [93] [94] [87] [95] [96] [97]
En enero de 2022, la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) revisó las autorizaciones de dos tratamientos con anticuerpos monoclonales ( bamlanivimab/etesevimab , administrados juntos, y casirivimab/imdevimab) para limitar su uso solo cuando es probable que los receptores hayan estado infectados o expuestos a una variante susceptible a estos tratamientos, porque los datos muestran que es muy poco probable que estos tratamientos sean activos contra la variante ómicron . [98]
Los efectos secundarios más comunes incluyen reacciones relacionadas con la infusión, incluidas reacciones alérgicas y anafilaxia. [102]
El regdanvimab fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en noviembre de 2021. [102] [106]
Sotrovimab
Un vial de Sotrovimab
Sotrovimab , vendido bajo la marca Xevudy, es un anticuerpo monoclonal neutralizante humano con actividad contra el coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo, conocido como SARS-CoV-2 . [107] [108] [109] Fue desarrollado por GlaxoSmithKline y Vir Biotechnology, Inc. [108] [110] Sotrovimab está diseñado para unirse a la proteína de pico del SARS-CoV-2. [108] [109] [111]
Los efectos secundarios más comunes incluyen reacciones de hipersensibilidad (alérgicas) y reacciones relacionadas con la infusión. [107]
Aunque el sotrovimab se utilizó en todo el mundo contra el SARS-CoV-2, incluso en los Estados Unidos con una autorización de uso de emergencia (EUA) de la FDA , la FDA canceló la EUA en abril de 2022 debido a la falta de eficacia contra la variante ómicron . [112]
Tixagevimab/cilgavimab
Tixagevimab/cilgavimab , comercializado bajo la marca Evusheld, es una combinación de dos anticuerpos monoclonales humanos , tixagevimab (AZD8895) y cilgavimab (AZD1061), dirigidos contra la proteína de superficie de la espícula del SARS-CoV-2 [113] [114], que se utilizan para prevenir la COVID-19 . [115] Está siendo desarrollado por la empresa multinacional farmacéutica y biotecnológica británico-sueca AstraZeneca . [116] [117] Se presenta en envases conjuntos y se administra en dos inyecciones intramusculares consecutivas separadas (una inyección por anticuerpo monoclonal, administrada en sucesión inmediata). [118]
Las reacciones adversas más comunes incluyen neumonía, sepsis, delirio, embolia pulmonar, hipertensión, neumotórax, trombosis venosa profunda, herpes simple, infección enterocócica, aspergilosis broncopulmonar, aumento de enzimas hepáticas, infección del tracto urinario, hipoxia, trombocitopenia, neumomediastino, infección del tracto respiratorio, taquicardia supraventricular, estreñimiento y erupción cutánea. [119]
El vilobelimab es un anticuerpo monoclonal quimérico recombinante IgG4 que se une específicamente al producto soluble de división del complemento humano C5a después de la escisión de C5 para bloquear su interacción con el receptor C5a, ambos componentes del sistema del complemento que se cree que contribuyen a la inflamación y al empeoramiento de la COVID-19. [121] La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) otorgó a vilobelimab una autorización de uso de emergencia (EUA ) en abril de 2023. [119] [121] [120] [122] [123]
El molnupiravir es un profármaco del derivado nucleósido sintético N 4 -hidroxi citidina y ejerce su acción antiviral al introducir errores de copia durante la replicación del ARN viral. [125] [126]
El molnupiravir fue desarrollado originalmente para tratar la influenza en la Universidad Emory por la compañía de innovación farmacéutica de la universidad, Drug Innovation Ventures at Emory (DRIVE), pero, según se informa, fue abandonado por preocupaciones sobre mutagenicidad . [127] [128] Luego fue adquirido por la compañía Ridgeback Biotherapeutics con sede en Miami , que más tarde se asoció con Merck & Co. para desarrollar aún más el medicamento. [129]
Basándose en los resultados positivos de los ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo , [130] [131] el molnupiravir fue aprobado para uso médico en el Reino Unido en noviembre de 2021. [124] [132] [133] [134] En diciembre de 2021, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) otorgó una autorización de uso de emergencia (EUA) al molnupiravir para su uso en ciertas poblaciones en las que otros tratamientos no son factibles. [135] La autorización de uso de emergencia solo se aprobó por un estrecho margen (13-10) debido a las dudas sobre la eficacia y las preocupaciones de que los efectos mutagénicos del molnupiravir pudieran crear nuevas variantes que evadieran la inmunidad y prolongaran la pandemia de COVID-19 . [136] [137] [138] En septiembre de 2023, se confirmó que la mutagenicidad del vial de molnupiravir contribuía a la variación genómica circulante del SARS-CoV-2 en un estudio de aislamientos globales de SARS CoV 2 después de 2022: los cambios genómicos específicos del molnupiravir fueron más comunes, especialmente donde se había utilizado molnupiravir. [139]
En personas de alto riesgo no vacunadas con COVID-19, el nirmatrelvir/ritonavir puede reducir el riesgo de hospitalización o muerte en un 88% si se toma dentro de los cinco días posteriores al inicio de los síntomas. [154] Las personas que toman nirmatrelvir/ritonavir también dan negativo en la prueba de COVID-19 aproximadamente dos días y medio antes que las personas que no lo hacen. [155] Los efectos secundarios del nirmatrelvir/ritonavir incluyen cambios en el sentido del gusto ( disgeusia ), diarrea , presión arterial alta ( hipertensión ) y dolor muscular ( mialgia ). [151]
En diciembre de 2021, la Administración de Alimentos y Medicamentos
de los Estados Unidos (FDA) otorgó la autorización de uso de emergencia (EUA) de nirmatrelvir/ritonavir para tratar la COVID-19. [156] [157] Fue aprobado en el Reino Unido más tarde ese mes, [158] y en la Unión Europea y Canadá en enero de 2022. [159] [160] [161] En mayo de 2023, fue aprobado en los EE. UU. para tratar la COVID-19 leve a moderada en adultos con alto riesgo de progresión a COVID-19 grave, incluida la hospitalización o la muerte. [162] [152] La FDA considera que la combinación es un medicamento de primera clase . [163]
La sabizabulina es un compuesto químico del grupo de derivados del indol y del imidazol que fue informado por primera vez en 2012 por Dalton , Li y Miller. [168]
Planificación y coordinación
Planificación temprana
Entre 2018 y 2020, las nuevas iniciativas para estimular el desarrollo de vacunas y fármacos antivirales incluyeron asociaciones entre organizaciones gubernamentales y la industria, como la Iniciativa Europea de Medicamentos Innovadores [169] , la Iniciativa del Camino Crítico de los EE. UU. para mejorar la innovación en el desarrollo de fármacos [170] y la designación de Terapia Innovadora para acelerar el desarrollo y la revisión regulatoria de fármacos candidatos prometedores. [171] Para acelerar el refinamiento de los diagnósticos para detectar la infección por COVID-19, se formó un rastreador global de la cadena de diagnósticos. [172]
Según un rastreador del progreso de los ensayos clínicos sobre posibles medicamentos terapéuticos para las infecciones por COVID-19, 29 ensayos de eficacia de fase II-IV concluyeron en marzo de 2020 o estaban programados para proporcionar resultados en abril en hospitales de China, que experimentaron el primer brote de COVID-19 a fines de 2019. [19] Siete ensayos estaban evaluando medicamentos reutilizados ya aprobados para tratar la malaria , incluidos cuatro estudios sobre hidroxicloroquina o fosfato de cloroquina. [19] Los medicamentos antivirales reutilizados constituyen la mayor parte de la investigación china, con 9 ensayos de fase III sobre remdesivir en varios países que se informarán a fines de abril. [19] Otros posibles candidatos terapéuticos en ensayos clínicos fundamentales que concluyen en marzo-abril son vasodilatadores , corticosteroides , terapias inmunológicas , ácido lipoico , bevacizumab y enzima convertidora de angiotensina recombinante 2 , entre otros.
La Coalición de Investigación Clínica contra la COVID-19 tiene como objetivos 1) facilitar revisiones rápidas de las propuestas de ensayos clínicos por parte de los comités de ética y las agencias reguladoras nacionales, 2) acelerar las aprobaciones de los compuestos terapéuticos candidatos, 3) garantizar un análisis estandarizado y rápido de los datos emergentes de eficacia y seguridad, y 4) facilitar el intercambio de los resultados de los ensayos clínicos antes de su publicación. [11] En abril se estaba llevando a cabo una revisión dinámica del desarrollo clínico de las vacunas y los fármacos candidatos contra la COVID-19. [12]
En marzo de 2020, la Coalición internacional para las innovaciones en preparación para epidemias (CEPI) se comprometió a realizar inversiones en investigación por valor de 100 millones de dólares en varios países [173] y emitió un llamamiento urgente para recaudar e invertir rápidamente 2.000 millones de dólares en el desarrollo de vacunas [174] . Liderado por la Fundación Bill y Melinda Gates, con socios que invirtieron 125 millones de dólares y en coordinación con la Organización Mundial de la Salud, el Acelerador de Terapéuticas COVID-19 comenzó en marzo, facilitando a los investigadores de desarrollo de fármacos la rápida identificación, evaluación, desarrollo y ampliación de posibles tratamientos [175] . La Coalición de Investigación Clínica COVID-19 se formó para coordinar y acelerar los resultados de los ensayos clínicos internacionales sobre los tratamientos postinfección más prometedores [11] . A principios de 2020, numerosos compuestos antivirales establecidos para el tratamiento de otras infecciones se estaban reutilizando o desarrollando en nuevos esfuerzos de investigación clínica para aliviar la enfermedad de COVID-19 [7] [13] [19]
En marzo de 2020, la Coalición para las Innovaciones en Preparación para Epidemias (CEPI) inició un fondo internacional para el desarrollo de vacunas contra la COVID-19, con el objetivo de recaudar 2.000 millones de dólares estadounidenses para la investigación y el desarrollo de vacunas, [176] y se comprometió a realizar inversiones de 100 millones de dólares estadounidenses en el desarrollo de vacunas en varios países. [173] El gobierno canadiense anunció una financiación de 275 millones de dólares canadienses para 96 proyectos de investigación sobre contramedidas médicas contra la COVID-19, incluidas numerosas vacunas candidatas en universidades canadienses, [177] [178] con planes de establecer un "banco de vacunas" de nuevas vacunas para su implementación si ocurre otro brote de COVID-19. [178] [179] La Fundación Bill y Melinda Gates invirtió 150 millones de dólares estadounidenses en abril para el desarrollo de vacunas, diagnósticos y terapias contra la COVID-19. [180]
Investigación asistida por ordenador
En marzo de 2020, el Departamento de Energía de los Estados Unidos , la Fundación Nacional de Ciencias , la NASA , la industria y nueve universidades aunaron recursos para acceder a supercomputadoras de IBM , combinadas con recursos de computación en la nube de Hewlett Packard Enterprise , Amazon , Microsoft y Google , para el descubrimiento de fármacos. [181] [182] El Consorcio de Computación de Alto Rendimiento COVID-19 también tiene como objetivo pronosticar la propagación de enfermedades, modelar posibles vacunas y examinar miles de compuestos químicos para diseñar una vacuna o terapia COVID-19. [181] [182] El Consorcio utilizó 437 peta FLOPS de potencia informática en mayo de 2020. [183]
El Instituto de Transformación Digital C3.ai, un consorcio adicional de Microsoft, seis universidades (incluido el Instituto Tecnológico de Massachusetts , miembro del primer consorcio) y el Centro Nacional de Aplicaciones de Supercomputadoras en Illinois, trabajando bajo los auspicios de C3.ai, una empresa de software de inteligencia artificial, están poniendo en común recursos de supercomputadoras para el descubrimiento de fármacos, el desarrollo de protocolos médicos y la mejora de la estrategia de salud pública, además de otorgar grandes subvenciones a investigadores que propusieron en mayo utilizar IA para llevar a cabo tareas similares. [184] [185]
En marzo de 2020, el proyecto de computación distribuida Folding@home lanzó un programa para ayudar a los desarrolladores de fármacos, simulando inicialmente objetivos proteicos del SARS-CoV-2 y el virus SARS-CoV relacionado, que se ha estudiado previamente. [186] [187] [188] [189] [190] [191]
El proyecto de computación distribuida Rosetta@home también se sumó a la iniciativa en marzo. El proyecto utiliza computadoras de voluntarios para modelar las proteínas del virus SARS-CoV-2 con el fin de descubrir posibles dianas farmacológicas o crear nuevas proteínas para neutralizar el virus. Los investigadores revelaron que con la ayuda de Rosetta@home, habían podido "predecir con precisión la estructura a escala atómica de una importante proteína del coronavirus semanas antes de que pudiera medirse en el laboratorio". [192]
En mayo de 2020, se lanzó la alianza OpenPandemics – COVID-19 entre Scripps Research y World Community Grid de IBM . La alianza es un proyecto de computación distribuida que “ejecutará automáticamente un experimento simulado en segundo plano [de computadoras domésticas conectadas] que ayudará a predecir la efectividad de un compuesto químico particular como posible tratamiento para COVID-19”. [193]
Solidaridad internacional y juicios de descubrimiento
En marzo, la Organización Mundial de la Salud (OMS) lanzó el "Ensayo Solidario" coordinado en 10 países de los cinco continentes para evaluar rápidamente en miles de personas infectadas con COVID-19 la eficacia potencial de los agentes antivirales y antiinflamatorios existentes que aún no se han evaluado específicamente para la enfermedad de COVID-19. [2] [16] A fines de abril, hospitales en más de 100 países estaban involucrados en el ensayo. [194]
Los medicamentos individuales o combinados que se están estudiando inicialmente son 1) lopinavir - ritonavir combinado, 2) lopinavir-ritonavir combinado con interferón-beta , 3) remdesivir o 4) (hidroxi) cloroquina en ensayos separados y sitios hospitalarios a nivel internacional. [2] [16] Después de un estudio publicado por The Lancet sobre las preocupaciones de seguridad con la hidroxicloroquina, la OMS suspendió su uso del ensayo Solidarity en mayo de 2020, [195] [196] lo restableció después de que se retractara la investigación, [197] luego abandonó el uso posterior del medicamento para el tratamiento de COVID-19 cuando el análisis mostró en junio que no proporcionaba ningún beneficio. [43]
En vista de que aproximadamente el 15% de las personas infectadas por COVID-19 presentan una enfermedad grave y los hospitales están desbordados durante la pandemia, la OMS reconoció una necesidad clínica inmediata de probar y reutilizar estos medicamentos como agentes ya aprobados para otras enfermedades y reconocidos como seguros. [2] El proyecto Solidaridad está diseñado para brindar información rápida sobre preguntas clínicas clave: [2] [198]
¿Alguno de los medicamentos reduce la mortalidad?
¿Alguno de los medicamentos reduce el tiempo de hospitalización del paciente?
¿Los tratamientos afectan la necesidad de que las personas con neumonía inducida por COVID-19 sean ventiladas o mantenidas en cuidados intensivos ?
¿Podrían utilizarse estos medicamentos para minimizar la incidencia de la infección por COVID-19 en el personal sanitario y en personas con alto riesgo de desarrollar una enfermedad grave?
La inscripción de personas infectadas por COVID-19 se simplifica mediante la introducción de datos, incluido el consentimiento informado , en un sitio web de la OMS. Una vez que el personal del ensayo determina los medicamentos disponibles en el hospital, el sitio web de la OMS asigna aleatoriamente al sujeto hospitalizado a uno de los medicamentos del ensayo o al estándar de atención del hospital para tratar la COVID-19. El médico del ensayo registra y envía información de seguimiento sobre el estado y el tratamiento del sujeto, completando la entrada de datos a través del sitio web Solidarity de la OMS. El diseño del ensayo Solidarity no es doble ciego , que normalmente es el estándar en un ensayo clínico de alta calidad, pero la OMS necesitaba velocidad con la calidad para el ensayo en muchos hospitales y países. [2] Una junta mundial de vigilancia de la seguridad de los médicos de la OMS examina los resultados provisionales para ayudar a tomar decisiones sobre la seguridad y la eficacia de los medicamentos del ensayo, y modificar el diseño del ensayo o recomendar una terapia eficaz. [2] [198] En marzo, el INSERM ( París, Francia ) inició un estudio similar basado en la web a Solidarity, llamado "Discovery", en siete países . [2] [34]
El ensayo Solidarity busca implementar la coordinación entre cientos de sitios hospitalarios en diferentes países –incluidos aquellos con infraestructura poco desarrollada para ensayos clínicos– pero necesita realizarse rápidamente. Según John-Arne Røttingen , director ejecutivo del Consejo de Investigación de Noruega y presidente del comité directivo internacional del ensayo Solidarity , el ensayo se consideraría efectivo si se determinan terapias que “reduzcan la proporción de pacientes que necesitan respiradores en, digamos, un 20%, lo que podría tener un enorme impacto en nuestros sistemas nacionales de atención de la salud”. [30]
Durante el mes de marzo, la financiación para el ensayo Solidaridad alcanzó los 108 millones de dólares estadounidenses procedentes de 203.000 personas, organizaciones y gobiernos, y 45 países participaron en la financiación o la gestión del ensayo. [195]
Un diseño de ensayo clínico en curso puede modificarse como un "diseño adaptativo" si la acumulación de datos en el ensayo proporciona información temprana sobre la eficacia positiva o negativa del tratamiento. [199] [200] Los ensayos globales Solidarity y European Discovery de personas hospitalizadas con infección grave por COVID-19 aplican un diseño adaptativo para alterar rápidamente los parámetros del ensayo a medida que surgen los resultados de las cuatro estrategias terapéuticas experimentales. [11] [34] [201] Los diseños adaptativos dentro de los ensayos clínicos de fase II-III en curso sobre terapias candidatas pueden acortar las duraciones de los ensayos y utilizar menos sujetos, posiblemente acelerando las decisiones de finalización temprana o éxito, y coordinando los cambios de diseño para un ensayo específico en sus ubicaciones internacionales. [29] [200] [202]
Ensayo de tratamiento adaptativo contra la COVID-19
El Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas de Estados Unidos (NIAID) inició un ensayo internacional de fase III de diseño adaptativo (llamado "ACTT") en el que participarán hasta 800 personas hospitalizadas con COVID-19 en 100 sitios en varios países. Comenzando con el uso de remdesivir como tratamiento principal durante 29 días, la definición del ensayo de su protocolo adaptativo establece que "habrá un seguimiento provisional para introducir nuevos grupos y permitir la interrupción temprana por futilidad, eficacia o seguridad. Si una terapia demuestra ser eficaz, entonces este tratamiento puede convertirse en el grupo de control para la comparación con nuevos tratamientos experimentales". [38]
Operación Warp Speed
Sello oficial de la Operación Warp Speed
La Operación Warp Speed (OWS) fue una asociación público-privada iniciada por el gobierno de los Estados Unidos para facilitar y acelerar el desarrollo, la fabricación y la distribución de vacunas , terapias y diagnósticos contra la COVID-19. [203] [204] El primer informe noticioso sobre la Operación Warp Speed fue el 29 de abril de 2020, [205] [206] [207] y el programa se anunció oficialmente el 15 de mayo de 2020. [203] Estuvo dirigido por Moncef Slaoui de mayo de 2020 a enero de 2021 y por David A. Kessler de enero a febrero de 2021. [208] A fines de febrero de 2021, la Operación Warp Speed fue transferida a las responsabilidades del Equipo de Respuesta a la COVID-19 de la Casa Blanca . [209]
El programa promovía la producción en masa de múltiples vacunas y de diferentes tipos de tecnologías de vacunación, basándose en evidencias preliminares. Luego se hacían ensayos clínicos. El plan preveía que algunas de estas vacunas no resultarían seguras ni eficaces, lo que haría que el programa fuera más costoso que el desarrollo típico de vacunas, pero que potencialmente llevaría a la disponibilidad de una vacuna viable varios meses antes de lo previsto. [210]
Durante abril, se lanzó el ensayo británico RECOVERY (Randomised Evaluation of COVid-19 thERapY) inicialmente en 132 hospitales en todo el Reino Unido, [213] ampliándose para convertirse en uno de los estudios clínicos de COVID-19 más grandes del mundo, involucrando a 5400 personas infectadas bajo tratamiento en 165 hospitales del Reino Unido, a mediados de abril. [214] El ensayo está examinando diferentes terapias potenciales para la infección grave por COVID-19: lopinavir/ritonavir, dexametasona en dosis baja (un esteroide antiinflamatorio ), hidroxicloroquina y azitromicina (un antibiótico común ). [211] En junio, el brazo de prueba que usaba hidroxicloroquina se interrumpió cuando los análisis mostraron que no proporcionaba ningún beneficio. [44]
El 16 de junio, el grupo de ensayo publicó una declaración en la que afirmaba que se había demostrado que la dexametasona reducía la mortalidad en pacientes que recibían asistencia respiratoria. [215] En un ensayo controlado, se administró dexametasona a unos 2.000 pacientes hospitalizados y se los comparó con más de 4.000 que no recibieron el fármaco. En el caso de los pacientes con respiradores, redujo el riesgo de muerte del 40% al 28% (1 de cada 8). En el caso de los pacientes que necesitaban oxígeno, redujo el riesgo de muerte del 25% al 20% (1 de cada 5). [216]
A fines de junio de 2020, el ensayo había publicado los hallazgos sobre la hidroxicloroquina y la dexametasona . [44] [217] También había anunciado los resultados para lopinavir/ritonavir que se publicaron en octubre de 2020. Los brazos de lopinavir-ritonavir e hidroxicloroquina se cerraron a nuevos participantes después de demostrarse que eran ineficaces. [44] [218] [219] La dexametasona se cerró a nuevas entradas de adultos después de los resultados positivos y, en noviembre de 2020, se abrió a las entradas de niños.
Prueba PANORAMIC
El ensayo PANORAMIC , que se puso en marcha en diciembre de 2021, evaluará la eficacia del molnupiravir y el nirmatrelvir/ritonavir para prevenir la hospitalización y ayudar a acelerar la recuperación de las personas mayores de 50 años y de aquellas con mayor riesgo debido a problemas de salud subyacentes. [220] [221] PANORAMIC está patrocinado por la Universidad de Oxford y financiado por el Instituto Nacional de Investigación en Salud (NIHR). [220] A marzo de 2022, había más de 16 000 personas inscritas como participantes, lo que lo convierte en el estudio más grande sobre antivirales contra la COVID-19. [222]
^ "Rastreador de vacunas y terapias contra la COVID-19". BioRender. 5 de abril de 2021. Archivado desde el original el 3 de octubre de 2020. Consultado el 21 de junio de 2021 .
^ abcdefghijklmn Kupferschmidt K, Cohen J (22 de marzo de 2020). «La OMS lanza un megaensayo global de los cuatro tratamientos más prometedores contra el coronavirus». Revista Science . doi :10.1126/science.abb8497. S2CID 216325781. Archivado desde el original el 14 de septiembre de 2020. Consultado el 27 de marzo de 2020 .
^ "El primer taller sobre regulación de la COVID-19 facilita la colaboración mundial en el desarrollo de vacunas". Agencia Europea de Medicamentos. 18 de marzo de 2020. Archivado desde el original el 20 de marzo de 2020. Consultado el 21 de marzo de 2020 .
^ ab "Actualización sobre el coronavirus (COVID-19): la FDA continúa facilitando el desarrollo de tratamientos" (Comunicado de prensa). Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). 19 de marzo de 2020. Archivado desde el original el 20 de marzo de 2020 . Consultado el 21 de marzo de 2020 .
^ "China aprueba el primer fármaco antiviral contra el coronavirus Covid-19". Clinical Trials Arena. 18 de febrero de 2020. Archivado desde el original el 21 de marzo de 2020. Consultado el 21 de marzo de 2020 .
^ "Vacuna china aprobada para pruebas en humanos en el epicentro del virus". Bloomberg News . 19 de marzo de 2020. Archivado desde el original el 21 de marzo de 2020 . Consultado el 21 de marzo de 2020 .
^ abcd Dhama K, Sharun K, Tiwari R, Dadar M, Malik YS, Singh KP, et al. (junio de 2020). "COVID-19, una infección por coronavirus emergente: avances y perspectivas en el diseño y desarrollo de vacunas, inmunoterapias y terapias". Vacunas e inmunoterapias humanas . 16 (6): 1232–1238. doi : 10.1080/21645515.2020.1735227 . PMC 7103671. PMID 32186952 .
^ ab Zhang L, Liu Y (mayo de 2020). "Posibles intervenciones para el nuevo coronavirus en China: una revisión sistemática". Revista de Virología Médica . 92 (5): 479–490. doi : 10.1002/jmv.25707 . PMC 7166986 . PMID 32052466.
^ ab Fox M (19 de marzo de 2020). "Los fabricantes de medicamentos compiten por desarrollar terapias inmunológicas para la COVID-19. ¿Estarán listos a tiempo?". Stat . Archivado desde el original el 22 de marzo de 2020. Consultado el 21 de marzo de 2020 .
^ Chan M (19 de marzo de 2020). «Se ordena a científicos militares chinos ganar la carrera mundial para desarrollar una vacuna contra el coronavirus». South China Morning Post . Archivado desde el original el 22 de marzo de 2020. Consultado el 22 de marzo de 2020 .
^ abcde Coalición de Investigación Clínica COVID-19 (abril de 2020). "Coalición global para acelerar la investigación clínica de COVID-19 en entornos con recursos limitados". Lancet . 395 (10233): 1322–1325. doi : 10.1016/s0140-6736(20)30798-4 . PMC 7270833 . PMID 32247324.
^ abc Maguire BJ, Guérin PJ (2 de abril de 2020). "Un protocolo de revisión sistemática viva para los registros de ensayos clínicos de COVID-19". Wellcome Open Research . 5 : 60. doi : 10.12688/wellcomeopenres.15821.1 . PMC 7141164 . PMID 32292826.
^ abcdefgh Li G, De Clercq E (marzo de 2020). «Opciones terapéuticas para el nuevo coronavirus de 2019 (2019-nCoV)». Nature Reviews. Descubrimiento de fármacos . 19 (3): 149–150. doi : 10.1038/d41573-020-00016-0 . PMID: 32127666.
^ Dong L, Hu S, Gao J (29 de febrero de 2020). «Descubrimiento de fármacos para tratar la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19)». Drug Discoveries & Therapeutics . 14 (1): 58–60. doi : 10.5582/ddt.2020.01012 . PMID 32147628. Archivado desde el original el 20 de marzo de 2020 . Consultado el 21 de marzo de 2020 .
^ abcd Harrison C (abril de 2020). "El coronavirus acelera la reutilización de fármacos". Nature Biotechnology . 38 (4): 379–381. doi :10.1038/d41587-020-00003-1. PMID 32205870. S2CID 213394680.
^ abc Cheng MP, Lee TC, Tan DH, Murthy S (abril de 2020). "Generación de evidencia de ensayos aleatorizados para optimizar el tratamiento en la pandemia de COVID-19". CMAJ . 192 (15): E405–E407. doi :10.1503/cmaj.200438. PMC 7162442 . PMID 32336678.
^ abcde «El proceso de desarrollo de fármacos». Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). 4 de enero de 2018. Archivado desde el original el 22 de febrero de 2020. Consultado el 21 de marzo de 2020 .
^ "Llamamiento a aunar recursos de investigación en ensayos clínicos multicéntricos y multibrazo de gran tamaño para generar evidencia sólida sobre los tratamientos de la COVID-19". Agencia Europea de Medicamentos. 19 de marzo de 2020. Archivado desde el original el 21 de marzo de 2020 . Consultado el 21 de marzo de 2020 .
^ abcdefghijklmnopqrstu «Seguimiento de vacunas y tratamientos contra la COVID-19 (seleccione la pestaña de vacunas o tratamientos, aplique filtros para ver los datos seleccionados)». Milken Institute. 21 de junio de 2021. Archivado desde el original el 24 de junio de 2021. Consultado el 11 de junio de 2021 .
^ abc Strovel J, Sittampalam S, Coussens NP, Hughes M, Inglese J, Kurtz A, et al. (1 de julio de 2016). "Directrices para el descubrimiento y desarrollo temprano de fármacos: para investigadores académicos, colaboradores y empresas emergentes". Manual de orientación de ensayos . Eli Lilly & Company y el Centro Nacional para el Avance de las Ciencias Traslacionales. PMID 22553881. Archivado desde el original el 19 de abril de 2020. Consultado el 21 de marzo de 2020 .
^ ab Taylor D (2015). "La industria farmacéutica y el futuro del desarrollo de fármacos". Issues in Environmental Science and Technology . Royal Society of Chemistry: 1–33. doi :10.1039/9781782622345-00001. ISBN978-1-78262-189-8.
^ "Paso 2: Investigación preclínica". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). 4 de enero de 2018. Archivado desde el original el 16 de septiembre de 2020. Consultado el 23 de marzo de 2020 .
^ Grenfell R, Drew T (14 de febrero de 2020). «Aquí explicamos por qué la OMS dice que faltan 18 meses para que haya una vacuna contra el coronavirus». The Conversation . Archivado desde el original el 5 de diciembre de 2020. Consultado el 11 de noviembre de 2020 .
^ Preston E (19 de marzo de 2020). «¿Por qué tardará tanto una vacuna contra el coronavirus?». The Boston Globe . Archivado desde el original el 28 de julio de 2020. Consultado el 21 de marzo de 2020 .
^ Gates B (febrero de 2020). "Respuesta al COVID-19: ¿una pandemia que se da una vez cada siglo?". The New England Journal of Medicine . 382 (18): 1677–1679. doi : 10.1056/nejmp2003762 . PMID 32109012.
^ abc "Tasas de éxito en el desarrollo clínico: 2006-2015" (PDF) . BIO Industry Analysis. Junio de 2016. Archivado (PDF) del original el 1 de julio de 2016 . Consultado el 21 de marzo de 2020 .
^ ab "El proceso de desarrollo de fármacos: investigación clínica". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). 4 de enero de 2018. Archivado desde el original el 20 de junio de 2020. Consultado el 28 de abril de 2020 .
^ DiMasi JA, Grabowski HG, Hansen RW (mayo de 2016). «Innovación en la industria farmacéutica: nuevas estimaciones de los costes de I+D». Journal of Health Economics . 47 : 20–33. doi :10.1016/j.jhealeco.2016.01.012. hdl : 10161/12742 . PMID 26928437. Archivado (PDF) del original el 14 de mayo de 2020 . Consultado el 24 de marzo de 2020 .
^ abc Van Norman GA (junio de 2019). "Ensayos de fase II en el desarrollo de fármacos y diseño de ensayos adaptativos". JACC. Ciencia básica a traslacional . 4 (3): 428–437. doi :10.1016/j.jacbts.2019.02.005. PMC 6609997 . PMID 31312766.
^ ab Mullard A (abril de 2020). "Inundados por el torrente: la cartera de medicamentos contra la COVID-19". Lancet . 395 (10232): 1245–1246. doi :10.1016/S0140-6736(20)30894-1. PMC 7162641 . PMID 32305088.
^ ab Thorlund K, Dron L, Park J, Hsu G, Forrest JI, Mills EJ (junio de 2020). "Un panel de control en tiempo real de ensayos clínicos para COVID-19". The Lancet. Salud digital . 2 (6): e286–e287. doi :10.1016/S2589-7500(20)30086-8. PMC 7195288 . PMID 32363333.
^ ab "¿Cuáles son las fases de los ensayos clínicos?". Sociedad Estadounidense del Cáncer. 2020. Archivado desde el original el 6 de junio de 2020. Consultado el 4 de abril de 2020 .
^ "Estado de aprobación del remdesivir". Drugs.com. 24 de marzo de 2020. Archivado desde el original el 19 de septiembre de 2020. Consultado el 6 de abril de 2020 .
^ abcde «Lanzamiento de un ensayo clínico europeo contra la COVID-19». INSERM. 22 de marzo de 2020. Archivado del original el 22 de mayo de 2020. Consultado el 5 de abril de 2020. La gran fortaleza de este ensayo es su carácter «adaptativo». Esto significa que los tratamientos experimentales ineficaces pueden abandonarse muy rápidamente y reemplazarse por otras moléculas que surjan de los esfuerzos de investigación. De este modo, podremos realizar cambios en tiempo real, en línea con los datos científicos más recientes, para encontrar el mejor tratamiento para nuestros pacientes.
^ Pagliarulo N (5 de marzo de 2020). "Una mirada más cercana al medicamento contra el ébola que se ha convertido en la principal esperanza para un tratamiento contra el coronavirus". BioPharma Dive. Archivado del original el 31 de octubre de 2021. Consultado el 19 de marzo de 2020. " En este momento, solo hay un medicamento que creemos que puede tener una eficacia real. Y ese es el remdesivir", dijo Bruce Aylward, asesor principal y líder internacional de la misión conjunta de la Organización Mundial de la Salud a China.
^ "Acceso de emergencia a remdesivir fuera de los ensayos clínicos". Gilead Sciences. 1 de abril de 2020. Archivado desde el original el 7 de abril de 2020. Consultado el 7 de abril de 2020 .
^ ab "Información para médicos sobre las opciones terapéuticas para pacientes con COVID-19". Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU. 21 de marzo de 2020. Archivado desde el original el 8 de abril de 2020 . Consultado el 22 de marzo de 2020 .
^ Número de ensayo clínico ab NCT04280705 para "Ensayo de tratamiento adaptativo de COVID-19 (ACTT)" en ClinicalTrials.gov
^ "Un ensayo clínico de los NIH muestra que el remdesivir acelera la recuperación de la COVID-19 avanzada" (Comunicado de prensa). Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas de EE. UU. 29 de abril de 2020. Archivado desde el original el 30 de abril de 2020 . Consultado el 29 de abril de 2020 .
^ Wang Y, Zhang D, Du G, Du R, Zhao J, Jin Y, et al. (mayo de 2020). "Remdesivir en adultos con COVID-19 grave: un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y multicéntrico". Lancet . 395 (10236): 1569–1578. doi :10.1016/S0140-6736(20)31022-9. PMC 7190303 . PMID 32423584.
^ ab "Sulfato de hidroxicloroquina". Drugs.com. 31 de marzo de 2020. Archivado desde el original el 20 de marzo de 2020. Consultado el 5 de abril de 2020 .
^ ab "Fosfato de cloroquina". Drugs.com. 31 de marzo de 2020. Archivado desde el original el 8 de diciembre de 2015. Consultado el 5 de abril de 2020 .
^ ab Mulier T (17 de junio de 2020). "La hidroxicloroquina se detiene en los ensayos de COVID-19 patrocinados por la OMS". Bloomberg . Archivado desde el original el 11 de octubre de 2020 . Consultado el 17 de junio de 2020 .
^ abcde "No se ha observado beneficio clínico del uso de hidroxicloroquina en pacientes hospitalizados con COVID-19". Recovery Trial, Departamento Nuffield de Salud de la Población, Universidad de Oxford, Reino Unido. 5 de junio de 2020. Archivado desde el original el 8 de octubre de 2020 . Consultado el 7 de junio de 2020 .
^ "Fujifilm anuncia el inicio de un ensayo clínico de fase III del fármaco antiviral contra la gripe Avigan (favipiravir) contra la COVID-19 en Japón y se compromete a aumentar la producción". Drugs.com vía Fujifilm Toyama Chemical Co., Ltd. 31 de marzo de 2020. Archivado desde el original el 28 de julio de 2020. Consultado el 6 de abril de 2020 .
^ Gregory A (18 de marzo de 2020). «Coronavirus: un fármaco antiviral japonés es eficaz para tratar a los pacientes, según un funcionario chino». The Independent . Archivado desde el original el 9 de octubre de 2020. Consultado el 19 de marzo de 2020 .
^ ab "Ritonavir". Drugs.com. 2020. Archivado desde el original el 28 de julio de 2020. Consultado el 6 de abril de 2020 .
^ "Kevzara". Drugs.com. 7 de marzo de 2019. Archivado desde el original el 28 de julio de 2020. Consultado el 6 de abril de 2020 .
^ Staines R (31 de marzo de 2020). «Sanofi comienza el ensayo de Kevzara contra las complicaciones de la COVID-19». PharmaPhorum. Archivado desde el original el 17 de agosto de 2020. Consultado el 6 de abril de 2020 .
^ McGrath J (2 de abril de 2020). «Todas las vacunas y tratamientos contra la COVID-19 que se encuentran actualmente en ensayos clínicos». Tendencias digitales. Archivado desde el original el 8 de octubre de 2020. Consultado el 6 de abril de 2020 .
^ "Tocilizumab". Drugs.com. 7 de junio de 2019. Archivado desde el original el 8 de septiembre de 2020. Consultado el 6 de abril de 2020 .
^ Slater H (26 de marzo de 2020). «La FDA aprueba el ensayo clínico de fase III de tocilizumab para la neumonía por COVID-19». Cancer Network, MJH Life Sciences. Archivado desde el original el 17 de junio de 2020. Consultado el 28 de marzo de 2020 .
^ "Roche proporciona una actualización sobre el ensayo de fase III COVACTA de Actemra/RoActemra en pacientes hospitalizados con neumonía grave asociada a COVID-19". Hoffmann-La Roche. 29 de julio de 2020. Archivado desde el original el 9 de enero de 2021. Consultado el 18 de agosto de 2020 .
^ Número de ensayo clínico NCT04351152 para el "Estudio de fase 3 para evaluar la eficacia y seguridad de lenzilumab en pacientes hospitalizados con neumonía por COVID-19" en ClinicalTrials.gov
^ "Dapagliflozina: información sobre medicamentos de MedlinePlus". medlineplus.gov . 20 de abril de 2020. Archivado desde el original el 28 de julio de 2020 . Consultado el 27 de abril de 2020 .
^ Número de ensayo clínico NCT04350593 para "Dapagliflozina en insuficiencia respiratoria en pacientes con COVID-19 (DARE-19)" en ClinicalTrials.gov
^ Número de ensayo clínico NCT04317040 para "CD24Fc como inmunomodulador no antiviral en el tratamiento de la COVID-19 (SAC-COVID)" en ClinicalTrials.gov
^ "Un estudio abierto de apabetalona en la infección por COVID". Biblioteca Nacional de Medicina de los NIH . 20 de mayo de 2021. Archivado desde el original el 24 de mayo de 2021. Consultado el 24 de mayo de 2021 .
^ abc Kruse RL (31 de enero de 2020). "Estrategias terapéuticas en un escenario de brote para tratar el nuevo coronavirus originado en Wuhan, China". F1000Research . 9 : 72. doi : 10.12688/f1000research.22211.1 . PMC 7029759 . PMID 32117569.
^ Mitjà O, Clotet B (marzo de 2020). "Uso de fármacos antivirales para reducir la transmisión de COVID-19". The Lancet. Salud global . 8 (5). Elsevier BV: e639–e640. doi :10.1016/s2214-109x(20)30114-5. PMC 7104000 . PMID 32199468.
^ "El jefe de salud de la ONU anuncia un 'ensayo solidario' mundial para impulsar la búsqueda de un tratamiento contra la COVID-19". Naciones Unidas – Noticias . Organización Mundial de la Salud. 18 de marzo de 2020. Archivado desde el original el 23 de marzo de 2020 . Consultado el 29 de marzo de 2020 .
^ Kupferschmidt K, Cohen J (marzo de 2020). "Se acelera la carrera para encontrar tratamientos contra la COVID-19". Science . 367 (6485): 1412–1413. Bibcode :2020Sci...367.1412K. doi : 10.1126/science.367.6485.1412 . PMID 32217705.
^ "Desarrollo de fármacos contra la COVID-19: análisis del panorama de la terapéutica (tabla)" (PDF) . Naciones Unidas, Organización Mundial de la Salud. 21 de marzo de 2020. Archivado (PDF) del original el 10 de septiembre de 2020 . Consultado el 29 de marzo de 2020 .
^ abcd Piechotta V, Iannizzi C, Chai KL, Valk SJ, Kimber C, Dorando E, et al. (20 de mayo de 2021). "Plasma de convaleciente o inmunoglobulina hiperinmune para personas con COVID-19: una revisión sistemática en vivo". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2021 (5): CD013600. doi :10.1002/14651858.CD013600.pub4. ISSN 1469-493X. PMC 8135693. PMID 34013969 .
^ "La FDA ahora permite el tratamiento de casos de COVID-19 potencialmente mortales utilizando sangre de pacientes que se han recuperado". TechCrunch . 24 de marzo de 2020. Archivado desde el original el 11 de octubre de 2020 . Consultado el 9 de abril de 2020 .
^ ab Fioravanti C (14 de diciembre de 2020). "Butantan desenvolve soro contra coronavírus" [Butantan desarrolla suero contra el coronavirus]. Revista Pesquisa Fapesp (en portugues). Archivado desde el original el 20 de enero de 2021 . Consultado el 20 de enero de 2021 .
^ Monnerat A (4 de enero de 2021). "Vital Brazil desenvolve soro contra covid-19, mas medicamento ainda não foi testado em humanos" [Vital Brazil desarrolla suero contra el COVID-19, pero el fármaco aún no ha sido probado en humanos]. O Estado de S. Paulo (en portugues). Archivado desde el original el 17 de enero de 2021 . Consultado el 20 de enero de 2021 .
^ "Argentina aprueba uso de suero equino que reduce en un 45% las muertes por COVID-19" [Argentina aprueba uso de suero equino que reduce en un 45% las muertes por COVID-19] (en español). Deutsche Welle. 11 de enero de 2021. Archivado desde el original el 25 de enero de 2021 . Consultado el 20 de enero de 2021 .
^ ab "Coronavirus: terapistas rechazan" fuertemente "el uso de suero equino en pacientes graves" [Coronavirus: los médicos rechazan "enérgicamente" el uso de suero equino en pacientes graves]. Clarín (en español). 17 de enero de 2021. Archivado desde el original el 17 de enero de 2021 . Consultado el 20 de enero de 2021 .
^ "La FDA autoriza anticuerpos monoclonales para el tratamiento de la COVID-19". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) (Comunicado de prensa). 10 de febrero de 2021. Consultado el 9 de febrero de 2021 .Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
^ "El bamlanivimab (LY-CoV555) de Lilly administrado con etesevimab (LY-CoV016) recibe la autorización de uso de emergencia de la FDA para COVID-19" (Comunicado de prensa). Eli Lilly and Company. 9 de febrero de 2021. Consultado el 9 de febrero de 2021 – vía PR Newswire.
^ "Nuevos datos muestran que el tratamiento con los anticuerpos neutralizantes de Lilly bamlanivimab (LY-CoV555) y etesevimab (LY-CoV016) en conjunto redujo el riesgo de hospitalizaciones y muerte por COVID-19 en un 70 por ciento" (Nota de prensa). Eli Lilly and Company. 26 de enero de 2021. Consultado el 9 de febrero de 2021 – vía PR Newswire.
^ Hurt AC, Wheatley AK (abril de 2021). "Terapias con anticuerpos neutralizantes para la COVID-19". Viruses . 13 (4): 628. doi : 10.3390/v13040628 . PMC 8067572 . PMID 33916927.
^ "etesevimab". Guía de farmacología de la IUPHAR/BPS . Consultado el 10 de febrero de 2021 .
^ "Lilly anuncia un acuerdo con el gobierno de Estados Unidos para suministrar 300.000 viales del anticuerpo neutralizante en investigación bamlanivimab (LY-CoV555) en un esfuerzo por combatir la COVID-19". Eli Lilly and Company (Nota de prensa). 28 de octubre de 2020.
^ ab «La FDA autoriza el bamlanivimab y el etesevimab para el COVID-19». Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 16 de septiembre de 2021. Consultado el 16 de septiembre de 2021 .
^ ab "Autorización de uso de emergencia 094" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). 16 de septiembre de 2021.Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
^ ab "Actualización sobre el coronavirus (COVID-19): la FDA limita el uso de ciertos anticuerpos monoclonales para tratar la COVID-19 debido a la variante ómicron" (Comunicado de prensa). Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). 24 de enero de 2022. Consultado el 24 de enero de 2022 .Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
^ abc «La FDA autoriza un nuevo anticuerpo monoclonal para el tratamiento de la COVID-19 que conserva su actividad contra la variante ómicron» (nota de prensa). Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). 11 de febrero de 2022. Archivado desde el original el 12 de febrero de 2022. Consultado el 12 de febrero de 2022 .Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
^ "El bebtelovimab de Lilly recibe la autorización de uso de emergencia para el tratamiento de la COVID-19 de leve a moderada" (Nota de prensa). Eli Lilly and Company. 11 de febrero de 2022. Archivado desde el original el 11 de febrero de 2022. Consultado el 12 de febrero de 2022 – vía PR Newswire.
^ "El anticuerpo descubierto por AbCellera, Bebtelovimab, recibe autorización de uso de emergencia de la FDA de EE. UU. para el tratamiento de la COVID-19 de leve a moderada" (Comunicado de prensa). AbCellera. 11 de febrero de 2022. Archivado desde el original el 11 de febrero de 2022 . Consultado el 12 de febrero de 2022 .
^ Suran M (marzo de 2022). "El gobierno federal compra miles de dosis de bebtelovimab". JAMA . 327 (12): 1117. doi :10.1001/jama.2022.3520. PMID 35315904. S2CID 247599102.
^ "Bebtelovimab (Código C182122)". Instituto Nacional del Cáncer. Archivado desde el original el 13 de febrero de 2022. Consultado el 12 de febrero de 2022 .Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
^ "La FDA anuncia que el bebtelovimab no está autorizado actualmente en EE. UU." Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU . . 30 de noviembre de 2022 . Consultado el 1 de diciembre de 2022 .Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
^ ab «Inyección, solución y concentrado de casirivimab Inyección, solución y concentrado de imdevimab REGEN-COV – kit de casirivimab e imdevimab». DailyMed . Archivado del original el 4 de enero de 2021 . Consultado el 18 de marzo de 2021 .
^ abcde «Ronapreve EPAR». Agencia Europea de Medicamentos . 10 de noviembre de 2021. Archivado desde el original el 13 de noviembre de 2021. Consultado el 12 de noviembre de 2021 .El texto se ha copiado de esta fuente, cuyos derechos de autor pertenecen a la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
^ ab "Hoja informativa para proveedores de atención médica Autorización de uso de emergencia (EUA) de casirivimab e imdevimab" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) . Junio de 2021. Archivado desde el original el 2 de noviembre de 2021 . Consultado el 19 de marzo de 2021 .
^ Baum A, Fulton BO, Wloga E, Copin R, Pascal KE, Russo V, et al. (agosto de 2020). "El cóctel de anticuerpos contra la proteína de pico del SARS-CoV-2 previene el escape mutacional rápido observado con anticuerpos individuales". Science . 369 (6506): 1014–1018. Bibcode :2020Sci...369.1014B. doi : 10.1126/science.abd0831 . PMC 7299283 . PMID 32540904.
^ Kelland K (14 de septiembre de 2020). "El fármaco de anticuerpos de Regeneron se suma al ensayo de recuperación de tratamientos contra la COVID en el Reino Unido". Reuters . Archivado desde el original el 11 de enero de 2021. Consultado el 14 de septiembre de 2020 .
^ "Esfuerzos de respuesta de Regeneron ante la COVID-19". Regeneron Pharmaceuticals . Archivado desde el original el 3 de diciembre de 2020. Consultado el 14 de septiembre de 2020 .
^ Subsecretaria de Asuntos Públicos (ASPA) (7 de enero de 2021). «Anticuerpos monoclonales para pacientes con alto riesgo de COVID-19». combatCOVID.hhs.gov . Archivado desde el original el 27 de diciembre de 2021 . Consultado el 29 de diciembre de 2021 .
^ "Ronapreve". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 18 de octubre de 2021. Archivado desde el original el 23 de octubre de 2021. Consultado el 22 de octubre de 2021 .
^ "Resumen de las características del producto de Ronapreve". Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA). 20 de agosto de 2021. Archivado desde el original el 30 de agosto de 2021 . Consultado el 29 de agosto de 2021 .
^ "Japón se convierte en el primer país en aprobar Ronapreve (casirivimab e imdevimab) para el tratamiento de la COVID-19 leve a moderada". Roche (Nota de prensa). 20 de julio de 2021. Archivado desde el original el 24 de julio de 2021 . Consultado el 29 de agosto de 2021 .
^ "Primer tratamiento con anticuerpos monoclonales para la COVID-19 aprobado para su uso en el Reino Unido" (Nota de prensa). Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA). 20 de agosto de 2021. Archivado desde el original el 30 de agosto de 2021 . Consultado el 29 de agosto de 2021 .
^ "Actualización sobre el coronavirus (COVID-19): la FDA limita el uso de ciertos anticuerpos monoclonales para tratar la COVID-19 debido a la variante ómicron" (Comunicado de prensa). Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). 24 de enero de 2022. Archivado desde el original el 26 de enero de 2022 . Consultado el 24 de enero de 2022 .Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
^ ab «FDA Roundup: March 22, 2024». Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 22 de marzo de 2024. Archivado desde el original el 23 de marzo de 2024. Consultado el 23 de marzo de 2024 .Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
^ "Aspectos destacados de la autorización de uso de emergencia: Pemgarda (pemivibart)". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). Archivado desde el original el 23 de marzo de 2024. Consultado el 23 de marzo de 2024 .
^ ab "Invivyd anuncia la autorización de la FDA para el uso de emergencia de Pemgarda (anteriormente VYD222) para la profilaxis previa a la exposición (PrEP) de la COVID-19" (Comunicado de prensa). Invivyd. 22 de marzo de 2024. Archivado desde el original el 23 de marzo de 2024. Consultado el 23 de marzo de 2024 – vía GlobeNewswire.
^ abcd «Regkirona EPAR». Agencia Europea de Medicamentos . 10 de noviembre de 2021. Archivado desde el original el 12 de noviembre de 2021. Consultado el 12 de noviembre de 2021 .El texto se ha copiado de esta fuente, cuyos derechos de autor pertenecen a la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
^ "Celltrion desarrolla un tratamiento a medida con un cóctel de anticuerpos neutralizantes con CT-P59 para combatir la propagación de la variante de la COVID-19 utilizando su plataforma de desarrollo de anticuerpos" (nota de prensa). Celltrion. 11 de febrero de 2021. Archivado desde el original el 19 de octubre de 2021. Consultado el 4 de marzo de 2021 – vía Business Wire.
^ "Celltrion Group anuncia datos positivos de eficacia y seguridad de primer nivel del ensayo clínico global de fase II/III del candidato a tratamiento contra la COVID-19 CT-P59" (Nota de prensa). Celltrion. 13 de enero de 2021. Archivado desde el original el 19 de octubre de 2021. Consultado el 4 de marzo de 2021 – vía Business Wire.
^ "EMA emite recomendaciones sobre el uso de regdanvimab para el tratamiento de la COVID-19". Agencia Europea de Medicamentos . 26 de marzo de 2021. Archivado desde el original el 15 de noviembre de 2021 . Consultado el 15 de octubre de 2021 .
^ "Regkirona". Registro de medicamentos de la Unión . 12 de noviembre de 2021. Archivado desde el original el 24 de abril de 2022. Consultado el 24 de abril de 2022 .
^ ab «Xevudy EPAR». Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 15 de diciembre de 2021. Archivado desde el original el 18 de diciembre de 2021. Consultado el 17 de diciembre de 2021 .El texto se ha copiado de esta fuente, cuyos derechos de autor pertenecen a la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
^ abc «EMA inicia la revisión continua de sotrovimab (VIR-7831) para COVID-19». Agencia Europea de Medicamentos (EMA) (Nota de prensa). 7 de mayo de 2021. Archivado desde el original el 3 de agosto de 2021 . Consultado el 21 de mayo de 2021 .El texto se ha copiado de esta fuente, cuyos derechos de autor pertenecen a la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
^ ab «La EMA emite recomendaciones sobre el uso de sotrovimab (VIR-7831) para el tratamiento de la COVID-19». Agencia Europea de Medicamentos (EMA) (Nota de prensa). 21 de mayo de 2021. Archivado desde el original el 29 de julio de 2021 . Consultado el 21 de mayo de 2021 .El texto se ha copiado de esta fuente, cuyos derechos de autor pertenecen a la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
^ "GSK y Vir Biotechnology anuncian el inicio de la revisión continua por parte de la EMA de VIR-7831 (sotrovimab) para el tratamiento temprano de la COVID-19". GlaxoSmithKline (Nota de prensa). 7 de mayo de 2021. Archivado desde el original el 22 de mayo de 2021 . Consultado el 21 de mayo de 2021 .
^ "EMA inicia la revisión de VIR-7831 para el tratamiento de pacientes con COVID-19". Agencia Europea de Medicamentos (EMA) (Nota de prensa). 15 de abril de 2021. Archivado desde el original el 22 de mayo de 2021 . Consultado el 21 de mayo de 2021 .
^ "FDA Roundup: April 5, 2022". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (Comunicado de prensa). 5 de abril de 2022. Archivado desde el original el 8 de abril de 2022 . Consultado el 8 de abril de 2022 .Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
^ "Cilgavimab". Guía de farmacología de la IUPHAR/BPS . IUPHAR . 27 de diciembre de 2021. Archivado desde el original el 27 de diciembre de 2021. Consultado el 27 de diciembre de 2021 .
^ "Tixagevimab". Guía de farmacología de la IUPHAR/BPS . IUPHAR . 27 de diciembre de 2021. Archivado desde el original el 27 de diciembre de 2021. Consultado el 27 de diciembre de 2021 .
^ Abramowicz M, Zuccotti G, Pflomm JM, eds. (enero de 2022). "Tixagevimab y Cilgavimab (Evusheld) para la profilaxis previa a la exposición de COVID-19". JAMA . 327 (4): 384–385. doi : 10.1001/jama.2021.24931 . PMID 35076671.
^ Ray S (21 de agosto de 2021). «La terapia con anticuerpos contra la COVID-19 de AstraZeneca es eficaz para prevenir los síntomas en los grupos de alto riesgo, según un ensayo» . Forbes . ISSN 0015-6914. Archivado desde el original el 21 de agosto de 2021 . Consultado el 18 de enero de 2022 .
^ Goriainoff AO (20 de agosto de 2021). «AstraZeneca dice que el ensayo de fase 3 del anticuerpo AZD7442 cumplió el criterio de valoración principal en la prevención de la COVID-19» . MarketWatch . Archivado desde el original el 21 de agosto de 2021 . Consultado el 18 de enero de 2022 .
^ "Actualización sobre el coronavirus (COVID-19): la FDA autoriza nuevos anticuerpos monoclonales de acción prolongada para la prevención previa a la exposición al COVID-19 en determinadas personas". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) (Comunicado de prensa). 8 de diciembre de 2021. Archivado desde el original el 28 de abril de 2022. Consultado el 9 de diciembre de 2021 .Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
^ abc «La FDA autoriza la inyección de Gohibic (vilobelimam) para el tratamiento de la COVID-19». Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 4 de abril de 2023. Consultado el 4 de abril de 2023 .Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
^ desde https://www.fda.gov/media/166824/download
^ ab https://www.fda.gov/media/166823/download Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
^ https://www.fda.gov/media/166826/download
^ "InflaRx recibe autorización de uso de emergencia de la FDA para Gohibic (vilobelimam) para el tratamiento de pacientes con COVID-19 gravemente enfermos" (Comunicado de prensa). InflaRx NV 4 de abril de 2023. Consultado el 4 de abril de 2023 – vía GlobeNewswire.
^ abcd «Resumen de las características del producto de Lagevrio». Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA) . 4 de noviembre de 2021. Archivado desde el original el 4 de noviembre de 2021. Consultado el 4 de noviembre de 2021 .
^ Toots M, Yoon JJ, Cox RM, Hart M, Sticher ZM, Makhsous N, et al. (octubre de 2019). "Caracterización de un fármaco oral eficaz contra la gripe con una barrera de alta resistencia en hurones y epitelios de las vías respiratorias humanas". Science Translational Medicine . 11 (515): eaax5866. doi :10.1126/scitranslmed.aax5866. PMC 6848974 . PMID 31645453.
^ Toots M, Yoon JJ, Hart M, Natchus MG, Painter GR, Plemper RK (abril de 2020). "Paradigmas de eficacia cuantitativa del fármaco clínico candidato contra la influenza EIDD-2801 en el modelo del hurón". Investigación Traslacional . 218 : 16–28. doi :10.1016/j.trsl.2019.12.002. PMC 7568909 . PMID 31945316.
^ Cohen B, Piller C (mayo de 2020). "Los correos electrónicos ofrecen una mirada a las acusaciones de favoritismo de un denunciante detrás de un posible fármaco contra la COVID-19". Science . doi : 10.1126/science.abc7055 .
^ Cully M (enero de 2022). "Una historia de dos dianas antivirales y los fármacos contra la COVID-19 que se unen a ellas". Nature Reviews. Drug Discovery . 21 (1): 3–5. doi : 10.1038/d41573-021-00202-8 . PMID: 34857884. S2CID : 244851870.
^ Aleccia J (29 de septiembre de 2021). "La píldora diaria para tratar la COVID podría estar disponible en tan solo unos meses". ABC News . Kaiser Health News. Archivado desde el original el 29 de septiembre de 2021 . Consultado el 29 de septiembre de 2021 .
^ Jayk Bernal A, Gomes da Silva MM, Musungaie DB, Kovalchuk E, González A, Delos Reyes V, et al. (diciembre de 2021). "Molnupiravir para el tratamiento oral de COVID-19 en pacientes no hospitalizados". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 386 (6): 509–520. doi : 10.1056/NEJMoa2116044 . PMC 8693688 . PMID 34914868.
^ Singh AK, Singh A, Singh R, Misra A (noviembre de 2021). "Molnupiravir en COVID-19: una revisión sistemática de la literatura". Diabetes y síndrome metabólico . 15 (6): 102329. doi :10.1016/j.dsx.2021.102329. PMC 8556684. PMID 34742052 .
^ "Primer antiviral oral para COVID-19, Lagevrio (molnupiravir), aprobado por la MHRA" (Nota de prensa). Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA). 4 de noviembre de 2021. Archivado desde el original el 5 de enero de 2022 . Consultado el 4 de noviembre de 2021 .
^ "Molnupiravir de Merck y Ridgeback, un medicamento antiviral oral contra la COVID-19, recibe la primera autorización en el mundo". Merck & Co. (Nota de prensa). 4 de noviembre de 2021. Archivado desde el original el 4 de noviembre de 2021 . Consultado el 4 de noviembre de 2021 .
^ Robbins R, Khan AJ, Specia M (4 de noviembre de 2021). «Gran Bretaña se convierte en la primera en autorizar una pastilla antiviral para la Covid-19» . The New York Times . Archivado desde el original el 28 de noviembre de 2021 . Consultado el 27 de noviembre de 2021 .
^ "Actualización sobre el coronavirus (COVID-19): la FDA autoriza un antiviral oral adicional para el tratamiento de la COVID-19 en determinados adultos". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) (Comunicado de prensa). 23 de diciembre de 2021. Archivado desde el original el 23 de diciembre de 2021 . Consultado el 23 de diciembre de 2021 .Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
^ Kimball S (30 de noviembre de 2021). "El panel asesor de la FDA respalda por un estrecho margen la píldora de tratamiento oral contra el Covid de Merck, a pesar de las reducidas dudas sobre su eficacia y seguridad". CNBC . Archivado desde el original el 1 de enero de 2022 . Consultado el 1 de enero de 2022 .
^ Lin MZ (24 de diciembre de 2021). «Un nuevo fármaco para tratar la covid podría crear un caldo de cultivo para virus mutantes». The Washington Post . Archivado desde el original el 30 de diciembre de 2021. Consultado el 1 de enero de 2022 .
^ Service RF (noviembre de 2021). "Un destacado virólogo advierte que la píldora contra la COVID-19 podría liberar mutantes peligrosos. Otros ven pocos motivos para alarmarse". Science . doi : 10.1126/science.acx9591 .
^ Sanderson T, Hisner R, Donovan-Banfield I, Hartman H, Løchen A, Peacock TP, et al. (septiembre de 2023). "Una firma mutacional asociada al molnupiravir en genomas globales del SARS-CoV-2". Nature . 623 (7987): 594–600. Bibcode :2023Natur.623..594S. doi : 10.1038/s41586-023-06649-6 . PMC 10651478 . PMID 37748513. S2CID 262748823.
^ McCarthy MW (diciembre de 2022). "Ensitrelvir como posible tratamiento para la COVID-19". Expert Opin Pharmacother . 23 (18): 1995–1998. doi :10.1080/14656566.2022.2146493. PMID 36350029. S2CID 253418404.
^ Fujikawa M (22 de noviembre de 2022). «Japón aprueba la primera píldora antiviral de fabricación nacional contra el Covid-19». The Wall Street Journal . Consultado el 28 de noviembre de 2022 .
^ "El antiviral contra la Covid de Shionogi obtiene la primera aprobación en la nueva vía de aprobación de emergencia de Japón". Endpoints News . 22 de noviembre de 2022 . Consultado el 28 de noviembre de 2022 .
^ "Xocova: nueva y poderosa píldora japonesa para el tratamiento del coronavirus". BioPharma Media . Febrero de 2022.
^ Unoh Y, Uehara S, Nakahara K, Nobori H, Yamatsu Y, Yamamoto S, et al. (mayo de 2022). "Descubrimiento de S-217622, un candidato clínico inhibidor de proteasa 3CL oral no covalente del SARS-CoV-2 para el tratamiento de COVID-19". Revista de Química Medicinal . 65 (9): 6499–6512. doi :10.1021/acs.jmedchem.2c00117. PMC 8982737 . PMID 35352927.
^ "Shionogi presenta resultados positivos de fase II/III para el antiviral S-217622 contra la COVID-19". thepharmaletter.com . 31 de enero de 2022.
^ ab "Comprimidos de Xocova (ácido fumárico ensitrelvir) de 125 mg aprobados en Japón para el tratamiento de la infección por SARS-CoV-2, en virtud del sistema de aprobación regulatoria de emergencia". Shionogi (Comunicado de prensa). 22 de noviembre de 2022. Consultado el 28 de noviembre de 2022 .
^ "La nueva píldora COVID de Shionogi parece aliviar los síntomas del ómicron". Nikkei Asia . 21 de diciembre de 2021.
^ Uraki R, Kiso M, Iida S, Imai M, Takashita E, Kuroda M, et al. (equipo de estudio IASO) (mayo de 2022). "Caracterización y susceptibilidad antiviral de SARS-CoV-2 Omicron/BA.2". Nature . 607 (7917): 119–127. Bibcode :2022Natur.607..119U. doi : 10.1038/s41586-022-04856-1 . PMC 10579982 . PMID 35576972. S2CID 248833104.
^ ab "Resumen de las características del producto Paxlovid". Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA) . 31 de diciembre de 2021. Archivado desde el original el 31 de diciembre de 2021. Consultado el 31 de diciembre de 2021 .
^ "Kit de paxlovid- nirmatrelvir y ritonavir". DailyMed . Archivado desde el original el 31 de diciembre de 2021 . Consultado el 30 de diciembre de 2021 .
^ abcde «Kit de paxlovid- nirmatrelvir y ritonavir». DailyMed . 18 de octubre de 2023. Archivado desde el original el 26 de febrero de 2024 . Consultado el 6 de enero de 2024 .
^ ab "Preguntas frecuentes sobre la autorización de uso de emergencia de Paxlovid para el tratamiento de la COVID-19" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA). 1 de noviembre de 2023. Archivado desde el original el 7 de enero de 2024 . Consultado el 6 de enero de 2024 .Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
^ Akinosoglou K, Schinas G, Gogos C (noviembre de 2022). "Tratamiento antiviral oral para COVID-19: una revisión exhaustiva sobre nirmatrelvir/ritonavir". Viruses . 14 (11): 2540. doi : 10.3390/v14112540 . PMC 9696049 . PMID 36423149.
^ Hammond J, Leister-Tebbe H, Gardner A, Abreu P, Bao W, Wisemandle W, et al. (abril de 2022). "Nirmatrelvir oral para adultos no hospitalizados de alto riesgo con COVID-19". The New England Journal of Medicine . 386 (15): 1397–1408. doi : 10.1056/NEJMoa2118542 . PMC 8908851 . PMID 35172054.
^ Amani B, Amani B (febrero de 2023). "Eficacia y seguridad de nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid) para COVID-19: una revisión rápida y un metanálisis". Revista de Virología Médica . 95 (2): e28441. doi :10.1002/jmv.28441. PMC 9880713 . PMID 36576379.
^ Hoja informativa para proveedores de atención médica: Autorización de uso de emergencia para Paxlovid (PDF) (Informe técnico). Pfizer . 22 de diciembre de 2021. LAB-1492-0.8. Archivado desde el original el 23 de diciembre de 2021.
^ "Pfizer recibe autorización de uso de emergencia de la FDA de EE. UU. para el nuevo tratamiento antiviral oral contra la COVID-19" (Comunicado de prensa). Pfizer . 22 de diciembre de 2021. Archivado desde el original el 22 de diciembre de 2021 . Consultado el 22 de diciembre de 2021 – vía Business Wire.
^ "El organismo regulador del Reino Unido aprueba el antiviral oral contra la COVID-19, Paxlovid" (Nota de prensa). Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios. 31 de diciembre de 2021. Archivado desde el original el 11 de enero de 2022. Consultado el 5 de enero de 2022 .
^ «Paxlovid EPAR». Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 24 de enero de 2022. Archivado desde el original el 11 de mayo de 2022. Consultado el 3 de febrero de 2022 .El texto se ha copiado de esta fuente, cuyos derechos de autor pertenecen a la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
^ "Health Canada autoriza el uso de Paxlovid para pacientes con COVID-19 leve a moderado con alto riesgo de desarrollar una enfermedad grave". Health Canada (Comunicado de prensa). 17 de enero de 2022. Archivado desde el original el 29 de abril de 2022 . Consultado el 24 de abril de 2022 .
^ "Paxlovid". Portal de vacunas y tratamientos contra la COVID-19 . 17 de enero de 2022. Archivado desde el original el 22 de abril de 2022. Consultado el 25 de abril de 2022 .
^ "La FDA aprueba el primer antiviral oral para el tratamiento de la COVID-19 en adultos". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) (Comunicado de prensa). 26 de mayo de 2023. Archivado desde el original el 28 de julio de 2023. Consultado el 26 de mayo de 2023 .Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
^ Aprobaciones de nuevos tratamientos farmacológicos 2023 (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) (informe). Enero de 2024. Archivado desde el original el 10 de enero de 2024 . Consultado el 9 de enero de 2024 .
^ Markowski MC, Tutrone R, Pieczonka C, Barnette KG, Getzenberg RH, Rodriguez D, et al. (julio de 2022). "Un estudio de fase Ib/II de sabizabulina, un nuevo disruptor oral del citoesqueleto, en hombres con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración con progresión con un agente dirigido al receptor de andrógenos". Investigación clínica del cáncer . 28 (13): 2789–2795. doi :10.1158/1078-0432.CCR-22-0162. PMC 9774054. PMID 35416959. S2CID 248128050 .
^ rme (13 de abril de 2022). "COVID-19: Krebsmittel Sabizabulin halbiert Sterberate bei schweren Erkrankungen" [COVID-19: El medicamento contra el cáncer Sabizabulin reduce a la mitad la tasa de mortalidad en casos graves]. www.aerzteblatt.de . Consultado el 14 de abril de 2022 .
^ Mahmud F, Deng S, Chen H, Miller DD, Li W (diciembre de 2020). "El inhibidor de tubulina VERU-111 disponible por vía oral mejora la eficacia antitumoral en el cáncer de pulmón resistente al paclitaxel". Cancer Letters . 495 : 76–88. doi :10.1016/j.canlet.2020.09.004. PMC 7669640 . PMID 32920198.
^ Li CM, Lu Y, Chen J, Costello TA, Narayanan R, Dalton MN, et al. (noviembre de 2012). "Antagonistas de la tubulina biodisponibles por vía oral para el cáncer refractario al paclitaxel". Pharmaceutical Research . 29 (11): 3053–3063. doi :10.1007/s11095-012-0814-5. PMC 3646298 . PMID 22760659.
^ "Acerca de la Iniciativa sobre Medicamentos Innovadores". Iniciativa Europea sobre Medicamentos Innovadores. 2020. Archivado desde el original el 2 de septiembre de 2020. Consultado el 24 de enero de 2020 .
^ "Iniciativa de la Ruta Crítica". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). 23 de abril de 2018. Archivado desde el original el 17 de septiembre de 2020. Consultado el 24 de enero de 2020 .
^ "Terapia innovadora". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). 4 de enero de 2018. Archivado desde el original el 25 de septiembre de 2020. Consultado el 24 de enero de 2020 .
^ "Proceso de diagnóstico del SARS-CoV-2". Fundación para nuevos diagnósticos innovadores. 2020. Archivado desde el original el 16 de septiembre de 2020. Consultado el 4 de abril de 2020 .
^ ab Kelland K (10 de marzo de 2020). "Epidemic response group ups coronavirus vaccine funding to $23.7 million" (Grupo de respuesta a epidemias aumenta financiación de vacuna contra el coronavirus a 23,7 millones de dólares). Reuters . Archivado desde el original el 18 de agosto de 2020. Consultado el 21 de marzo de 2020 .
^ "Respuesta de la CEPI a la COVID-19". Coalición para la Innovación en Preparación para Epidemias, Oslo, Noruega. 1 de marzo de 2020. Archivado desde el original el 25 de marzo de 2020 . Consultado el 25 de marzo de 2020 .
^ "COVID-19 Therapeutics Accelerator: Bill & Melinda Gates Foundation, Wellcome y Mastercard lanzan una iniciativa para acelerar el desarrollo y el acceso a terapias para COVID-19". Fundación Bill y Melinda Gates. 10 de marzo de 2020. Archivado desde el original el 6 de octubre de 2020. Consultado el 4 de abril de 2020 .
^ "CEPI acoge con satisfacción la financiación del Gobierno del Reino Unido y destaca la necesidad de 2.000 millones de dólares para desarrollar una vacuna contra la COVID-19". Coalition for Epidemic Preparedness Innovations, Oslo, Noruega. 6 de marzo de 2020. Archivado desde el original el 22 de marzo de 2020 . Consultado el 23 de marzo de 2020 .
^ "Gobierno de Canadá financia 49 proyectos de investigación adicionales sobre COVID-19 – Detalles de los proyectos financiados". Gobierno de Canadá. 23 de marzo de 2020. Archivado desde el original el 22 de marzo de 2020 . Consultado el 23 de marzo de 2020 .
^ ab Abedi M (23 de marzo de 2020). «Canadá gastará 192 millones de dólares en el desarrollo de la vacuna contra la COVID-19». Global News . Archivado desde el original el 9 de abril de 2020 . Consultado el 24 de marzo de 2020 .
^ O'Brien C (31 de marzo de 2020). «Vaccine watch: These are the efforts being made around the world» (Vigilancia de las vacunas: estos son los esfuerzos que se están realizando en todo el mundo). CTV News . Archivado desde el original el 24 de septiembre de 2020. Consultado el 1 de abril de 2020 .
^ "La Fundación Gates amplía su compromiso con la respuesta al COVID-19 y hace un llamamiento a la colaboración internacional". Fundación Bill y Melinda Gates. 15 de abril de 2020. Archivado desde el original el 14 de septiembre de 2020. Consultado el 27 de abril de 2020 .
^ ab Shankland S (23 de marzo de 2020). «Dieciséis supercomputadoras buscan curas para el coronavirus en Estados Unidos». CNET . ViacomCBS. Archivado desde el original el 20 de septiembre de 2020 . Consultado el 27 de abril de 2020 .
^ ab "El Consorcio de Computación de Alto Rendimiento COVID-19". El Consorcio de Computación de Alto Rendimiento COVID-19. 2020. Archivado desde el original el 23 de septiembre de 2020. Consultado el 27 de abril de 2020 .
^ Wiggers K (28 de mayo de 2020). «COVID-19 HPC Consortium vierte 437 petaflops de potencia informática hacia la investigación del virus». VentureBeat . Archivado desde el original el 26 de marzo de 2022 . Consultado el 1 de abril de 2022 .
^ "C3.ai, Microsoft y universidades líderes lanzan el Instituto de Transformación Digital C3.ai". C3.ai . 26 de marzo de 2020. Archivado desde el original el 14 de agosto de 2020 . Consultado el 27 de abril de 2020 .
^ Broad W (26 de marzo de 2020). «AI Versus the Coronavirus». The New York Times . Archivado desde el original el 31 de agosto de 2020. Consultado el 27 de abril de 2020 .
^ Broekhuijsen N (3 de marzo de 2020). "Ayude a curar el coronavirus con la potencia de procesamiento sobrante de su PC". Tom's Hardware . Archivado desde el original el 21 de agosto de 2020. Consultado el 12 de marzo de 2020 .
^ Bowman G (27 de febrero de 2020). "Folding@home asume la lucha contra el COVID-19/2019-nCoV". Folding@home . Archivado desde el original el 15 de marzo de 2020 . Consultado el 12 de marzo de 2020 .
^ "Folding@home utiliza su enorme red informática colaborativa contra el COVID-19". 16 de marzo de 2020. Archivado desde el original el 8 de septiembre de 2020 . Consultado el 27 de abril de 2020 .
^ Masterson V (22 de diciembre de 2020). «Tu computadora puede ayudar a los científicos a encontrar una cura para la COVID-19. Aquí te contamos cómo». Foro Económico Mundial . Archivado desde el original el 5 de noviembre de 2021. Consultado el 1 de abril de 2022 .
^ "Juntos somos poderosos". FOLDINGATHOME . Archivado desde el original el 23 de marzo de 2022. Consultado el 1 de abril de 2022 .
^ von Delft F, Calmiano M, Chodera J, Griffen E, Lee A, London N, et al. (junio de 2021). "Un viaje lleno de nervios por el descubrimiento abierto de fármacos contra la COVID". Nature . 594 (7863): 330–332. Bibcode :2021Natur.594..330V. doi : 10.1038/d41586-021-01571-1 . PMID 34127864. S2CID 235438395.
^ "Rosetta@home reúne a una legión de computadoras contra el coronavirus". HPCwire . 24 de marzo de 2020. Archivado desde el original el 9 de abril de 2020 . Consultado el 4 de noviembre de 2020 .
^ "OpenPandemics – COVID-19". IBM. 2020. Archivado desde el original el 17 de agosto de 2020. Consultado el 18 de mayo de 2020 .
^ «Ensayo clínico 'Solidaridad' para el tratamiento de la COVID-19». Organización Mundial de la Salud. 27 de abril de 2020. Archivado desde el original el 12 de octubre de 2020. Consultado el 1 de mayo de 2020 .
^ ab «Discurso inaugural del Director General de la OMS en la rueda de prensa sobre la COVID-19». Organización Mundial de la Salud. 25 de mayo de 2020. Archivado desde el original el 10 de octubre de 2020. Consultado el 27 de mayo de 2020 .
^ Cheng M, Keaten J (25 de mayo de 2020). "La OMS detiene el ensayo de hidroxicloroquina contra el coronavirus por preocupaciones de seguridad". Noticias globales . The Associated Press. Archivado desde el original el 19 de septiembre de 2020 . Consultado el 27 de mayo de 2020 .
^ Abantika G, Mascarenhas A (4 de junio de 2020). "La OMS reinicia el ensayo de HCQ después de la preocupación de Lancet por el artículo que lo destruyó". indianexpress.com . The Indian Express . Archivado del original el 29 de julio de 2020 . Consultado el 16 de junio de 2020 . Cuando se contactó con ella, Soumya Swaminathan, científica jefa de la OMS, le dijo a The Indian Express: Nuestra junta de monitoreo de seguridad de datos revisó los datos de mortalidad en Solidarity... No tenían preocupaciones relacionadas con la mortalidad entre HCQ y el estándar de atención. Por lo tanto, hemos decidido reanudar el ensayo.
^ ab Branswell H (18 de marzo de 2020). «WHO to launch multinational trial to jumpstart search for coronavirus drugs» (La OMS lanzará un ensayo multinacional para impulsar la búsqueda de medicamentos contra el coronavirus). STAT. Archivado desde el original el 11 de octubre de 2020. Consultado el 28 de marzo de 2020 .
^ "Diseños adaptativos para ensayos clínicos de fármacos y productos biológicos: guía para la industria" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) . 1 de noviembre de 2019. Archivado desde el original el 13 de diciembre de 2019 . Consultado el 3 de abril de 2020 .
^ ab Pallmann P, Bedding AW, Choodari-Oskooei B, Dimairo M, Flight L, Hampson LV, et al. (febrero de 2018). "Diseños adaptativos en ensayos clínicos: por qué utilizarlos y cómo ejecutarlos e informar sobre ellos". BMC Medicine . 16 (1): 29. doi : 10.1186/s12916-018-1017-7 . PMC 5830330 . PMID 29490655.
^ Kotok A (19 de marzo de 2020). «La OMS inicia un ensayo de terapia contra la COVID-19». Noticias de tecnología: ciencia y empresa . Archivado desde el original el 9 de agosto de 2020. Consultado el 7 de abril de 2020 .
^ Sato A, Shimura M, Gosho M (abril de 2018). "Características prácticas del diseño adaptativo en ensayos clínicos de fase 2 y 3". Revista de farmacia clínica y terapéutica . 43 (2): 170–180. doi : 10.1111/jcpt.12617 . PMID 28850685. S2CID 3704071.
^ abcd "La administración Trump anuncia el marco y el liderazgo para la 'Operación Warp Speed'". Departamento de Salud y Servicios Humanos de Estados Unidos . 15 de mayo de 2020. Archivado desde el original el 16 de diciembre de 2020. Consultado el 15 de mayo de 2020. Entre sus otros objetivos, la Operación Warp Speed pretende tener cantidades sustanciales de una vacuna segura y eficaz disponible para los estadounidenses para enero de 2021.
^ "Hoja informativa: explicación de la Operación Warp Speed". Departamento de Salud y Servicios Humanos de Estados Unidos. 10 de noviembre de 2020. Archivado desde el original el 19 de diciembre de 2020. Consultado el 24 de noviembre de 2020 .
^ Jacobs J, Armstrong D (29 de abril de 2020). "La 'Operación Warp Speed' de Trump tiene como objetivo acelerar la vacuna contra el coronavirus". Bloomberg News . Archivado desde el original el 17 de diciembre de 2020. Consultado el 15 de mayo de 2020 .
^ Cohen J (12 de mayo de 2020). «Reveiling 'Warp Speed', the White House's America-first push for a coronavirus vaccine» (Presentación de 'Warp Speed', el primer impulso de la Casa Blanca para una vacuna contra el coronavirus). Science . doi :10.1126/science.abc7056. S2CID 219432336. Archivado desde el original el 29 de noviembre de 2020 . Consultado el 16 de mayo de 2020 .
^ Sanger DE (29 de abril de 2020). «Trump busca impulsar la vacuna a pesar de las preocupaciones de seguridad». The New York Times . Archivado desde el original el 9 de diciembre de 2020. Consultado el 15 de mayo de 2020 .
^ Kaplan S (15 de enero de 2021). «Biden elige a un exdirector de la FDA para liderar los esfuerzos federales en materia de vacunas». The New York Times . Archivado desde el original el 15 de enero de 2021. Consultado el 15 de enero de 2021 .
^ Zraick K (24 de febrero de 2021). «Conozca a los miembros clave del equipo de respuesta de Biden al Covid-19». The New York Times . ISSN 0362-4331 . Consultado el 7 de marzo de 2021 .
^ Jacobs J, Armstrong D (29 de abril de 2020). "La 'Operación Warp Speed' de Trump tiene como objetivo acelerar la vacuna contra el coronavirus". Bloomberg News . Archivado desde el original el 17 de diciembre de 2020 . Consultado el 15 de mayo de 2020 .
^ ab "Ensayo RECOVERY". Departamento de Salud de la Población de Nuffield. 3 de abril de 2020. Archivado desde el original el 12 de octubre de 2020. Consultado el 18 de abril de 2020 .
^ Walsh F (20 de junio de 2020). «Por fin, buenas noticias sobre el coronavirus». BBC News . Archivado desde el original el 31 de octubre de 2020. Consultado el 20 de junio de 2020 .
^ "El ensayo RECOVERY se ha puesto en marcha en todo el Reino Unido". Departamento de Salud de la Población de Nuffield. 3 de abril de 2020. Archivado desde el original el 12 de octubre de 2020. Consultado el 18 de abril de 2020 .
^ Boseley S (17 de abril de 2020). «Coronavirus: comienza en el Reino Unido el mayor ensayo clínico del mundo sobre un fármaco para tratar la COVID-19». The Guardian . ISSN 0261-3077. Archivado desde el original el 9 de octubre de 2020. Consultado el 18 de abril de 2020 .
^ "La dexametasona de bajo coste reduce hasta en un tercio la mortalidad en pacientes hospitalizados con complicaciones respiratorias graves por COVID-19" (PDF) . 16 de junio de 2020. Archivado (PDF) del original el 10 de agosto de 2020 . Consultado el 21 de junio de 2020 .
^ Roberts M (16 de junio de 2020). «Coronavirus: la dexametasona es el primer fármaco que salva vidas». BBC News Online . Archivado desde el original el 12 de octubre de 2020. Consultado el 21 de junio de 2020 .
^ "La dexametasona reduce la mortalidad en pacientes hospitalizados con complicaciones respiratorias graves de COVID-19". Universidad de Oxford . 16 de junio de 2020. Archivado desde el original el 16 de junio de 2020 . Consultado el 16 de junio de 2020 .
^ "No se ha observado beneficio clínico del uso de lopinavir-ritonavir en pacientes hospitalizados con COVID-19 estudiados en el ensayo RECOVERY" (PDF) . Ensayo RECOVERY: Declaración de los investigadores principales. 29 de junio de 2020. Archivado (PDF) del original el 6 de octubre de 2020 . Consultado el 30 de junio de 2020 .
^ Horby PW, Mafham M, Bell JL, Linsell L, Staplin N, Emberson J, et al. (Grupo colaborativo RECOVERY) (octubre de 2020). "Lopinavir-ritonavir en pacientes hospitalizados con COVID-19 (RECOVERY): un ensayo de plataforma aleatorizado, controlado y abierto". Lancet . 396 (10259): 1345–1352. doi :10.1016/S0140-6736(20)32013-4. PMC 7535623 . PMID 33031764. S2CID 222135901.
^ ab "NIHR financia ensayo comunitario de antivirales contra la COVID-19". www.nihr.ac.uk . Archivado desde el original el 16 de marzo de 2022 . Consultado el 16 de marzo de 2022 .
^ "Se necesitan miles de personas para probar un nuevo tratamiento antiviral contra el Covid". BBC News . 25 de enero de 2022. Archivado desde el original el 16 de marzo de 2022 . Consultado el 16 de marzo de 2022 .
^ Pinching J (22 de febrero de 2022). "Vista panorámica del estudio más grande del mundo sobre la COVID". PharmaTimes . Archivado desde el original el 18 de marzo de 2022 . Consultado el 16 de marzo de 2022 .
Lectura adicional
Kaplon H, Reichert JM (2021). "Anticuerpos a tener en cuenta en 2021". mAbs . 13 (1): 1860476. doi : 10.1080/19420862.2020.1860476 . PMC 7833761 . PMID 33459118.
McCreary EK, Pogue JM (abril de 2020). "Tratamiento de la enfermedad por coronavirus 2019: una revisión de las opciones tempranas y emergentes". Open Forum Infectious Diseases . 7 (4): ofaa105. doi : 10.1093/ofid/ofaa105 . PMC 7144823 . PMID 32284951.
Tuccori M, Ferraro S, Convertino I, Cappello E, Valdiserra G, Blandizzi C, et al. (2020). "Anticuerpos monoclonales neutralizantes anti-SARS-CoV-2: tubería clínica". mAb . 12 (1): 1854149. doi : 10.1080/19420862.2020.1854149 . PMC 7755170 . PMID 33319649.
Yang L, Liu W, Yu X, Wu M, Reichert JM, Ho M (julio de 2020). "Rastreador de terapias con anticuerpos contra la COVID-19: una base de datos global en línea de terapias con anticuerpos para la prevención y el tratamiento de la COVID-19". Antib Ther . 3 (3): 205–12. doi : 10.1093/abt/tbaa020 . PMC 7454247 . PMID 33215063.
Coronavirus según el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas de EE. UU.
Rastreador de terapias para COVID-19 Sociedad de profesionales de asuntos regulatorios
«Tratamientos contra la COVID-19: investigación y desarrollo». Agencia Europea de Medicamentos (EMA). 18 de febrero de 2021. Archivado desde el original el 23 de octubre de 2021 . Consultado el 16 de junio de 2021 .
Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
Definiciones de Wikcionario
Medios de comunicación de Commons
Noticias de Wikinoticias
Información de viaje de Wikivoyage
Taxones de Wikispecies
Datos de Wikidata.svg/1280px-SARS-CoV-2_(Wikimedia_colors).svg.png){kind=small}
