La progesterona y algunos de sus metabolitos, como la 5β-dihidroprogesterona , son agonistas del receptor X de pregnano (PXR), [30] aunque débilmente ( CE 50 >10 μM). [31] De acuerdo, la progesterona induce varias enzimas hepáticas del citocromo P450 , [32] como CYP3A4 , [33] [34] especialmente durante el embarazo , cuando las concentraciones son mucho más altas de lo habitual. [35] Se ha descubierto que las mujeres perimenopáusicas tienen una mayor actividad de CYP3A4 en relación con los hombres y las mujeres posmenopáusicas, y se ha inferido que esto puede deberse a los niveles más altos de progesterona presentes en las mujeres perimenopáusicas. [33]
La progesterona modula la actividad de los canales de Ca 2+ dependientes de voltaje de CatSper (canales catiónicos del esperma) . Dado que los óvulos liberan progesterona, los espermatozoides pueden utilizar la progesterona como señal de localización para nadar hacia los óvulos ( quimiotaxis ). Como resultado, se ha sugerido que las sustancias que bloquean el sitio de unión de la progesterona en los canales CatSper podrían usarse en la anticoncepción masculina . [36] [37]
función biológica
Durante el ciclo menstrual, los niveles de estradiol (un estrógeno) varían en un 200 por ciento. Los niveles de progesterona varían en más de un 1200 por ciento. [38]
Interacciones hormonales
La progesterona tiene una serie de efectos fisiológicos que se amplifican en presencia de estrógenos . Los estrógenos a través de los receptores de estrógenos (RE) inducen o regulan positivamente la expresión del PR. [39] Un ejemplo de esto es el tejido mamario , donde los estrógenos permiten que la progesterona medie el desarrollo lobuloalveolar . [40] [41] [42]
Los niveles elevados de progesterona reducen potentemente la actividad de retención de sodio de la aldosterona, lo que produce natriuresis y reducción del volumen de líquido extracelular. La abstinencia de progesterona, por otro lado, se asocia con un aumento temporal de la retención de sodio (natriuresis reducida, con aumento del volumen de líquido extracelular) debido al aumento compensatorio de la producción de aldosterona, que combate el bloqueo del receptor de mineralocorticoides por parte de la hormona previamente elevada. nivel de progesterona. [43]
Diferenciación sexual temprana
La progesterona juega un papel en la diferenciación sexual humana temprana. [44] La progesterona placentaria es la materia prima para la 5α-dihidrotestosterona (DHT) producida a través de la vía de puerta trasera que se encuentra operando en múltiples tejidos no gonadales del feto , [45] mientras que las deficiencias en esta vía conducen a una subvirilización del feto masculino, lo que resulta en en el desarrollo incompleto de los genitales masculinos. [46] [47] La DHT es un andrógeno potente que es responsable del desarrollo de los genitales masculinos, incluidos el pene y el escroto .
Durante el desarrollo fetal temprano, las gónadas indiferenciadas pueden convertirse en testículos u ovarios. La presencia del cromosoma Y conduce al desarrollo de los testículos. Luego, los testículos producen testosterona, que se convierte en DHT mediante la enzima 5α-reductasa . La DHT es un potente andrógeno responsable de la masculinización de los genitales externos y del desarrollo de la glándula prostática. La progesterona, producida por la placenta durante el embarazo, desempeña un papel en la diferenciación sexual fetal al servir como molécula precursora para la síntesis de DHT a través de la vía trasera. En ausencia de niveles adecuados de enzimas esteroidogénicas durante el desarrollo fetal, la vía trasera para la síntesis de DHT puede volverse deficiente, lo que lleva a una submasculinización del feto masculino. Esto puede resultar en el desarrollo de genitales ambiguos o incluso genitales femeninos en algunos casos. Por lo tanto, tanto la DHT como la progesterona desempeñan papeles cruciales en la diferenciación sexual fetal temprana, donde la progesterona actúa como molécula precursora para la síntesis de DHT y la DHT promueve el desarrollo de los genitales masculinos. [44]
La progesterona tiene efectos clave a través de señales no genómicas en los espermatozoides humanos a medida que migran a través del tracto femenino antes de que ocurra la fertilización , aunque los receptores aún no se han identificado. [48] La caracterización detallada de los eventos que ocurren en los espermatozoides en respuesta a la progesterona ha dilucidado ciertos eventos que incluyen transitorios de calcio intracelular y cambios mantenidos, [49] oscilaciones lentas de calcio, [50] que ahora se cree que posiblemente regulan la motilidad. [51] Es producido por los ovarios. [52] También se ha demostrado que la progesterona tiene efectos sobre los espermatozoides del pulpo. [53]
La progesterona a veces se denomina "hormona del embarazo " [54] y desempeña muchas funciones relacionadas con el desarrollo del feto:
La progesterona convierte el endometrio a su etapa secretora para preparar el útero para la implantación. Al mismo tiempo, la progesterona afecta el epitelio vaginal y el moco cervical , haciéndolo espeso e impenetrable para los espermatozoides . La progesterona es antimitógena en las células epiteliales endometriales y, como tal, mitiga los efectos trópicos de los estrógenos . [55] Si no se produce el embarazo, los niveles de progesterona disminuirán, lo que provocará la menstruación . El sangrado menstrual normal es un sangrado por abstinencia de progesterona. Si no ocurre la ovulación y el cuerpo lúteo no se desarrolla, los niveles de progesterona pueden ser bajos, lo que lleva a un sangrado uterino disfuncional anovulatorio.
Durante la implantación y la gestación , la progesterona parece disminuir la respuesta inmune materna para permitir la aceptación del embarazo. [56]
La progesterona disminuye la contractilidad del músculo liso uterino . [54] Este efecto contribuye a la prevención del parto prematuro . [56] Los estudios han demostrado que en mujeres embarazadas de un solo feto, asintomáticas en la etapa prenatal y con un alto riesgo de dar a luz prematuramente de forma espontánea, se ha descubierto que la medicación vaginal con progesterona es eficaz para prevenir el parto prematuro espontáneo. nacimiento a término. Las mujeres que tienen un alto riesgo de tener un parto prematuro de forma espontánea son aquellas que tienen un cuello uterino corto, de menos de 25 mm o que previamente han tenido un parto prematuro de forma espontánea. Aunque generalmente se considera que los partos prematuros tienen menos de 37 semanas, estos estudios encontraron que la progesterona vaginal se asocia con menos partos prematuros de menos de 34 semanas. [57]
Una caída en los niveles de progesterona es posiblemente un paso que facilita el inicio del parto .
Además, la progesterona inhibe la lactancia durante el embarazo. La caída de los niveles de progesterona tras el parto es uno de los factores desencadenantes de la producción de leche.
La progesterona juega un papel importante en el desarrollo de los senos en las mujeres. Junto con la prolactina , media la maduración lobuloalveolar de las glándulas mamarias durante el embarazo para permitir la producción de leche y, por tanto, la lactancia y la lactancia materna de la descendencia después del parto . [58] El estrógeno induce la expresión de la PR en el tejido mamario y, por lo tanto, la progesterona depende del estrógeno para mediar el desarrollo lobuloalveolar. [40] [41] [42] Se ha descubierto que RANKLDescripción sobre herramientas Activador del receptor del ligando del factor nuclear kappa-Bes un mediador crítico de la maduración lobuloalveolar inducida por la progesterona. [59] Los ratones knockout para RANKL muestran un fenotipo mamario casi idéntico al de los ratones knockout PR, incluido el desarrollo ductal mamario normal pero un fracaso total del desarrollo de las estructuras lobuloalveolares. [59]
Desarrollo ductal
Aunque en mucha menor medida que el estrógeno, que es el principal mediador del desarrollo de los conductos mamarios (a través del REα ), [60] [61] la progesterona también puede estar implicada en cierta medida en el desarrollo de los conductos de las glándulas mamarias. [62] Los ratones knockout para PR o los ratones tratados con el antagonista de PR mifepristona muestran un desarrollo ductal mamario retrasado, aunque por lo demás normal, en la pubertad. [62] Además, los ratones modificados para tener una sobreexpresión de PRA muestran hiperplasia ductal, [59] y la progesterona induce el crecimiento ductal en la glándula mamaria del ratón. [62] La progesterona media el desarrollo ductal principalmente a través de la inducción de la expresión de anfirregulina , el mismo factor de crecimiento cuya expresión induce principalmente el estrógeno para mediar el desarrollo ductal. [62] Estos hallazgos en animales sugieren que, si bien no es esencial para el desarrollo completo de los conductos mamarios, la progesterona parece desempeñar un papel potenciador o acelerador en el desarrollo de los conductos mamarios mediado por estrógenos. [62]
Riesgo de cáncer de mama
La progesterona también parece estar involucrada en la fisiopatología del cáncer de mama , aunque su papel y si es un promotor o inhibidor del riesgo de cáncer de mama no se ha dilucidado completamente. [63] [64] Se ha descubierto que la mayoría de las progestinas , o progestágenos sintéticos , como el acetato de medroxiprogesterona , aumentan el riesgo de cáncer de mama en mujeres posmenopáusicas en combinación con estrógeno como componente de la terapia hormonal menopáusica . [65] [64] La combinación de progesterona oral natural o la progestina didrogesterona atípica con estrógeno se ha asociado con un menor riesgo de cáncer de mama que las progestinas más estrógeno. [66] [67] [68] Sin embargo, esto puede ser simplemente un artefacto de los bajos niveles de progesterona producidos con la progesterona oral. [63] [69] Se necesita más investigación sobre el papel de la progesterona en el cáncer de mama. [64]
La terapia de reemplazo hormonal, que consiste en un tratamiento sistémico con estrógenos solos o en combinación con un progestágeno, tiene efectos beneficiosos considerables y bien documentados sobre la piel de las mujeres posmenopáusicas. [70] [71] Estos beneficios incluyen un mayor contenido de colágeno de la piel, grosor y elasticidad de la piel, e hidratación de la piel y lípidos superficiales. [70] [71] Se ha descubierto que el estrógeno tópico tiene efectos beneficiosos similares en la piel. [70] Además, un estudio ha encontrado que la crema tópica de progesterona al 2% aumenta significativamente la elasticidad y firmeza de la piel y disminuye notablemente las arrugas en mujeres peri y posmenopáusicas. [71] La hidratación de la piel y los lípidos de la superficie, por otro lado, no cambiaron significativamente con la progesterona tópica. [71]
Estos hallazgos sugieren que la progesterona, al igual que el estrógeno, también tiene efectos beneficiosos sobre la piel y puede proteger de forma independiente contra el envejecimiento de la piel. [71]
La Dra. Diana Fleischman , de la Universidad de Portsmouth , y sus colegas buscaron una relación entre la progesterona y las actitudes sexuales en 92 mujeres. Su investigación, publicada en Archives of Sexual Behavior, encontró que las mujeres que tenían niveles más altos de progesterona obtuvieron puntuaciones más altas en un cuestionario que medía la motivación homoerótica. También encontraron que los hombres que tenían niveles altos de progesterona tenían más probabilidades de tener puntuaciones de motivación homoerótica más altas después de la preparación afiliativa en comparación con los hombres con niveles bajos de progesterona. [73] [74] [75] [76]
Los neuroesteroides son neuromoduladores , neuroprotectores , neurogénicos y regulan la neurotransmisión y la mielinización . [78] Los efectos de la progesterona como neuroesteroide están mediados predominantemente a través de sus interacciones con PR no nucleares, a saber, mPR y PGRMC1 , así como con otros receptores, como los receptores σ 1 y nACh. [79]
Daño cerebral
Estudios anteriores han demostrado que la progesterona favorece el desarrollo normal de las neuronas del cerebro y que la hormona tiene un efecto protector sobre el tejido cerebral dañado. Se ha observado en modelos animales que las mujeres tienen una susceptibilidad reducida a sufrir lesiones cerebrales traumáticas y se ha planteado la hipótesis de que este efecto protector es causado por mayores niveles circulantes de estrógeno y progesterona en las mujeres. [80]
Mecanismo propuesto
El mecanismo de los efectos protectores de la progesterona puede ser la reducción de la inflamación que sigue a un traumatismo cerebral y una hemorragia. [81] [82]
Se cree que el daño causado por una lesión cerebral traumática es causado en parte por una despolarización masiva que conduce a la excitotoxicidad . Una forma en que la progesterona ayuda a aliviar parte de esta excitotoxicidad es bloqueando los canales de calcio dependientes del voltaje que desencadenan la liberación de neurotransmisores . [83] Lo hace manipulando las vías de señalización de los factores de transcripción involucrados en esta liberación. Otro método para reducir la excitotoxicidad es mediante la regulación positiva del GABA A , un receptor de neurotransmisor inhibidor muy extendido. [84]
También se ha demostrado que la progesterona previene la apoptosis en las neuronas, una consecuencia común de una lesión cerebral. [85] Lo hace inhibiendo las enzimas involucradas en la vía de la apoptosis específicamente relacionadas con las mitocondrias, como la caspasa 3 activada y el citocromo c .
La progesterona no sólo ayuda a prevenir daños mayores, sino que también se ha demostrado que ayuda en la neuroregeneración . [86] Uno de los efectos graves de la lesión cerebral traumática incluye el edema. Los estudios en animales muestran que el tratamiento con progesterona conduce a una disminución de los niveles de edema al aumentar la concentración de macrófagos y microglia enviados al tejido lesionado. [83] [87] Esto se observó en forma de fuga reducida de la barrera hematoencefálica en la recuperación secundaria en ratas tratadas con progesterona. Además, se observó que la progesterona tiene propiedades antioxidantes , reduciendo la concentración de radicales libres de oxígeno más rápido que sin ella. [84] También hay evidencia de que la adición de progesterona también puede ayudar a volver a mielinizar los axones dañados debido a un trauma, restaurando parte de la conducción de señales neuronales perdida. [84] Otra forma en que la progesterona ayuda en la regeneración incluye aumentar la circulación de células progenitoras endoteliales en el cerebro. [88] Esto ayuda a que crezca nueva vasculatura alrededor del tejido cicatricial, lo que ayuda a reparar el área lesionada.
Adiccion
La progesterona mejora la función de los receptores de serotonina en el cerebro, por lo que un exceso o déficit de progesterona tiene el potencial de provocar problemas neuroquímicos importantes. Esto proporciona una explicación de por qué algunas personas recurren a sustancias que mejoran la actividad de la serotonina , como la nicotina , el alcohol y el cannabis , cuando sus niveles de progesterona caen por debajo de los niveles óptimos. [89]
Las diferencias sexuales en los niveles hormonales pueden inducir a las mujeres a responder de manera diferente que los hombres a la nicotina. Cuando la mujer atraviesa cambios cíclicos o diferentes fases de transición hormonal (menopausia, embarazo, adolescencia), se producen cambios en sus niveles de progesterona. [90] Por lo tanto, las mujeres tienen una mayor vulnerabilidad biológica a los efectos reforzadores de la nicotina en comparación con los hombres y la progesterona puede usarse para contrarrestar esta mayor vulnerabilidad. Esta información respalda la idea de que la progesterona puede afectar el comportamiento. [89]
Al igual que la nicotina, la cocaína también aumenta la liberación de dopamina en el cerebro. El neurotransmisor está involucrado en el centro de recompensa y es uno de los principales neurotransmisores involucrados con el abuso y la dependencia de sustancias. En un estudio realizado con consumidores de cocaína, se informó que la progesterona reducía el deseo y la sensación de ser estimulado por la cocaína. Así, se sugirió la progesterona como un agente que disminuye el ansia de cocaína al reducir las propiedades dopaminérgicas de la droga. [91]
Societal
En un estudio de 2012 de la Universidad de Ámsterdam con 120 mujeres, la fase lútea de las mujeres (niveles más altos de progesterona y niveles crecientes de estrógeno) se correlacionó con un nivel más bajo de comportamiento competitivo en escenarios de juegos de azar y concursos de matemáticas, mientras que su fase premenstrual (niveles marcadamente decrecientes de progesterona y niveles decrecientes de estrógeno) se correlacionó con un mayor nivel de comportamiento competitivo. [92]
Otros efectos
La progesterona también tiene un papel en la elasticidad de la piel y la fuerza ósea, en la respiración , en el tejido nervioso y en la sexualidad femenina , y la presencia de receptores de progesterona en ciertos tejidos musculares y grasos puede indicar un papel en proporciones sexualmente dimórficas de aquellos. [93] [ ¿ enlace infractor? ]
Durante el embarazo, se dice que la progesterona disminuye la irritabilidad uterina. [94]
Durante el embarazo, la progesterona ayuda a suprimir las respuestas inmunitarias de la madre a los antígenos fetales, lo que previene el rechazo del feto. [94]
La progesterona normaliza la coagulación sanguínea y el tono vascular, los niveles de zinc y cobre , los niveles de oxígeno celular y el uso de las reservas de grasa para obtener energía.
La progesterona puede afectar la salud de las encías, aumentando el riesgo de gingivitis (inflamación de las encías). [99]
La progesterona parece prevenir el cáncer de endometrio (que afecta el revestimiento del útero) al regular los efectos del estrógeno.
La progesterona juega un papel importante en la señalización de la liberación de insulina y la función pancreática, y puede afectar la susceptibilidad a la diabetes o la diabetes gestacional. [100] [101]
Se encontró que los niveles de progesterona en la sangre eran más bajos en las mujeres que tenían mayor peso y mayor IMC entre las que quedaron embarazadas mediante fertilización in vitro. [102]
Los datos actuales muestran que la progesterona micronizada, que es químicamente idéntica a la progesterona producida en el cuerpo de las mujeres, en combinación con estrógeno en la terapia hormonal menopáusica no parece tener efectos significativos sobre el tromboembolismo venoso (coágulos de sangre en las venas) y el accidente cerebrovascular isquémico (falta de sangre). flujo al cerebro debido a la obstrucción de un vaso sanguíneo que irriga el cerebro). Sin embargo, es necesario realizar más estudios para ver si la progesterona micronizada sola o en terapia hormonal menopáusica combinada cambia el riesgo de infartos de miocardio (ataques cardíacos). [103]
Aún no se han realizado estudios sobre los efectos de la progesterona micronizada sobre la caída del cabello debido a la menopausia. [104]
A pesar de las sugerencias sobre el uso de la terapia hormonal para prevenir la pérdida de masa muscular en mujeres posmenopáusicas (de 50 años o más), no se ha encontrado que la terapia hormonal menopáusica que involucra estrógeno solo o estrógeno y progesterona preserve la masa muscular. [105] La terapia hormonal para la menopausia tampoco produce reducción del peso corporal, reducción del IMC ni cambios en el metabolismo de la glucosa. [106]
Bioquímica
Biosíntesis
Esteroidogénesis , mostrando progesterona entre los progestágenos en el área amarilla. [107]
El colesterol sufre una doble oxidación para producir 22 R -hidroxicolesterol y luego 20α,22 R -dihidroxicolesterol . Este diol vecinal luego se oxida aún más con pérdida de la cadena lateral comenzando en la posición C22 para producir pregnenolona. Esta reacción está catalizada por el citocromo P450scc .
La levadura también puede sintetizar pregnenolona y progesterona . [109]
En las mujeres, los ovarios secretan aproximadamente 25 mg de progesterona por día, mientras que las glándulas suprarrenales producen alrededor de 2 mg de progesterona por día. [110]
El metabolismo de la progesterona es rápido y extenso y ocurre principalmente en el hígado , [112] [113] [114] aunque las enzimas que metabolizan la progesterona también se expresan ampliamente en el cerebro , la piel y otros tejidos extrahepáticos . [77] [115] La progesterona tiene una vida media de eliminación de sólo aproximadamente 5 minutos en circulación . [112] El metabolismo de la progesterona es complejo y puede formar hasta 35 metabolitos no conjugados diferentes cuando se ingiere por vía oral. [114] [116] La progesterona es altamente susceptible a la reducción enzimática a través de reductasas e hidroxiesteroide deshidrogenasas debido a su doble enlace (entre las posiciones C4 y C5) y sus dos cetonas (en las posiciones C3 y C20). [114]
Porciones relativamente pequeñas de progesterona se hidroxilan mediante 17α-hidroxilasa (CYP17A1) y 21-hidroxilasa (CYP21A2) en 17α-hidroxiprogesterona y 11-desoxicorticosterona (21-hidroxiprogesterona), respectivamente, [116] y los pregnanetrioles se forman de forma secundaria a la 17α-hidroxilación. [123] [124] Cantidades aún más pequeñas de progesterona también pueden hidroxilarse a través de la 11β-hidroxilasa (CYP11B1) y, en menor medida, a través de la aldosterona sintasa (CYP11B2) en 11β-hidroxiprogesterona . [125] [126] [44] Además, la progesterona puede ser hidroxilada en el hígado por otras enzimas del citocromo P450 que no son específicas de los esteroides. [127] La 6β-hidroxilación, catalizada principalmente por CYP3A4 , es la transformación principal y es responsable de aproximadamente el 70% del metabolismo de la progesterona mediado por el citocromo P450. [127] Otras rutas incluyen 6α-, 16α- y 16β-hidroxilación. [114] Sin embargo, el tratamiento de mujeres con ketoconazol , un potente inhibidor de CYP3A4, tuvo efectos mínimos sobre los niveles de progesterona, produciendo solo un aumento leve y no significativo, y esto sugiere que las enzimas del citocromo P450 desempeñan solo un pequeño papel en el metabolismo de la progesterona. [128]
Niveles
Niveles de progesterona a lo largo del ciclo menstrual en mujeres con ciclos normales y ovulatorios. [130] Las líneas horizontales son los niveles medios integrados para cada curva. La línea vertical es la mitad del ciclo.
En las mujeres, los niveles de progesterona son relativamente bajos durante la fase preovulatoria del ciclo menstrual , aumentan después de la ovulación y se elevan durante la fase lútea , como se muestra en el diagrama anterior. Los niveles de progesterona tienden a ser inferiores a 2 ng/ml antes de la ovulación y superiores a 5 ng/ml después de la ovulación. Si se produce el embarazo , se libera gonadotropina coriónica humana , lo que mantiene el cuerpo lúteo y le permite mantener los niveles de progesterona. Entre las semanas 7 y 9, la placenta comienza a producir progesterona en lugar del cuerpo lúteo en un proceso llamado desplazamiento lúteo-placentario. [131]
Después del desplazamiento lúteo-placentario, los niveles de progesterona comienzan a aumentar aún más y pueden alcanzar de 100 a 200 ng/ml al término. Se ha discutido si una disminución en los niveles de progesterona es crítica para el inicio del trabajo de parto y puede ser específica de cada especie. Después del expulsión de la placenta y durante la lactancia, los niveles de progesterona son muy bajos.
Los niveles de progesterona son bajos en niños y mujeres posmenopáusicas. [132] Los hombres adultos tienen niveles similares a los de las mujeres durante la fase folicular del ciclo menstrual.
Rangos
Los resultados de los análisis de sangre siempre deben interpretarse utilizando los rangos de referencia proporcionados por el laboratorio que realizó los resultados. A continuación se enumeran ejemplos de rangos de referencia.
Rangos de referencia para el contenido sanguíneo de progesterona durante el ciclo menstrual
Niveles de progesterona durante el ciclo menstrual . [143] • Los rangos indicados por etapa biológica se pueden usar en ciclos menstruales monitoreados de cerca con respecto a otros marcadores de su progresión biológica, con la escala de tiempo comprimida o extendida a cuánto más rápido o más lento, respectivamente, progresa el ciclo en comparación con un ciclo promedio. • Los rangos denominados Variabilidad entre ciclos son más apropiados para su uso en ciclos no monitoreados en los que solo se conoce el comienzo de la menstruación, pero donde la mujer conoce con precisión la duración promedio de sus ciclos y el tiempo de ovulación, y que son algo promedio regulares, con la escala de tiempo se comprime o estira hasta qué punto la duración promedio del ciclo de una mujer es más corta o más larga, respectivamente, que el promedio de la población. • Los rangos indicados como variabilidad entre mujeres son más apropiados cuando se desconocen la duración promedio del ciclo y el tiempo de ovulación, pero solo se proporciona el comienzo de la menstruación.
Durante el embarazo humano, los ovarios y la placenta producen progesterona en cantidades cada vez mayores . Al principio, la fuente es el cuerpo lúteo que ha sido "rescatado" por la presencia de gonadotropina coriónica humana (hCG) del feto. Sin embargo, después de la octava semana, la producción de progesterona se desplaza a la placenta. La placenta utiliza el colesterol materno como sustrato inicial y la mayor parte de la progesterona producida ingresa a la circulación materna, pero una parte es recogida por la circulación fetal y utilizada como sustrato para los corticosteroides fetales. Al término, la placenta produce alrededor de 250 mg de progesterona por día.
Una fuente animal adicional de progesterona son los productos lácteos. Después del consumo de productos lácteos aumenta el nivel de progesterona biodisponible. [144]
Plantas
En al menos una planta, Juglans regia , se ha detectado progesterona. [145] Además, los esteroides similares a la progesterona se encuentran en Dioscorea mexicana . Dioscorea mexicana es una planta que forma parte de la familia del ñame originaria de México . [146] Contiene un esteroide llamado diosgenina que se extrae de la planta y se convierte en progesterona. [147] La diosgenina y la progesterona también se encuentran en otras especies de Dioscorea , así como en otras plantas que no están estrechamente relacionadas, como la alholva .
Otra planta que contiene sustancias fácilmente convertibles en progesterona es la Dioscorea pseudojaponica originaria de Taiwán . Las investigaciones han demostrado que el ñame taiwanés contiene saponinas , esteroides que pueden convertirse en diosgenina y de allí en progesterona. [148]
La progesterona se utiliza como medicamento . Se utiliza en combinación con estrógenos principalmente en terapia hormonal para los síntomas de la menopausia y los niveles bajos de hormonas sexuales en las mujeres. [116] [152] También se puede usar solo para tratar los síntomas de la menopausia. Los estudios han demostrado que la progesterona transdérmica (parche cutáneo) y la progesterona micronizada oral son tratamientos eficaces para ciertos síntomas de la menopausia, como sofocos y sudores nocturnos, que también se denominan síntomas vasomotores o VMS. [153]
También se utiliza en mujeres para favorecer el embarazo y la fertilidad y para tratar trastornos ginecológicos . [154] [155] [156] [157] Se ha demostrado que la progesterona previene el aborto espontáneo en mujeres con 1) sangrado vaginal temprano en su embarazo actual y 2) antecedentes de aborto espontáneo. [158] La progesterona se puede tomar por vía oral , a través de la vagina y mediante inyección en el músculo o la grasa , entre otras vías . [116]
Química
Una muestra de progesterona.
La progesterona es un esteroide pregnano natural y también se conoce como pregn-4-ene-3,20-diona. [159] [160] Tiene un doble enlace ( 4-eno ) entre las posiciones C4 y C5 y dos grupos cetona (3,20- diona ), uno en la posición C3 y el otro en la posición C20. [159] [160]
Síntesis
La progesterona se produce comercialmente mediante semisíntesis. Se utilizan dos rutas principales: una a partir de la diosgenina del ñame , de la que Marker fue pionera en 1940, y otra basada en fitoesteroles de soja ampliada en la década de 1970. También se han descrito semisíntesis adicionales (no necesariamente económicas) de progesterona a partir de diversos esteroides. Por ejemplo, la cortisona se puede desoxigenar simultáneamente en las posiciones C-17 y C-21 mediante tratamiento con yodotrimetilsilano en cloroformo para producir 11-cetoprogesterona (cetogestina), que a su vez se puede reducir en la posición 11 para producir progesterona. [161]
El intermediario 16-DPA es importante para la síntesis de muchos otros esteroides médicamente importantes. Un enfoque muy similar puede producir 16-DPA a partir de solanina . [163]
Estigmasterol a la síntesis de progesterona. [164] [165] [166] [167] [168]
Síntesis total
La síntesis total de progesterona de Johnson. [169]
En 1971 , WS Johnson informó sobre una síntesis total de progesterona . [169] La síntesis comienza con la reacción de la sal de fosfonio 7 con fenil litio para producir el iluro de fosfonio 8 . El iluro 8 se hace reaccionar con un aldehído para producir el alqueno 9 . Los grupos protectores cetálicos de 9 se hidrolizan para producir la dicetona 10 , que a su vez se cicla para formar la ciclopentenona 11 . La cetona de 11 se hace reaccionar con metil litio para producir el alcohol terciario 12 , que a su vez se trata con ácido para producir el catión terciario 13 . El paso clave de la síntesis es la ciclación del catión π de 13 en la que los anillos B, C y D del esteroide se forman simultáneamente para producir 14 . Este paso se asemeja a la reacción de ciclación catiónica utilizada en la biosíntesis de esteroides y, por lo tanto, se denomina biomimético . En el siguiente paso, el ortoéster de enol se hidroliza para producir la cetona 15 . Luego se abre el anillo A de ciclopenteno mediante oxidación con ozono para producir 16 . Finalmente, la dicetona 17 sufre una condensación aldólica intramolecular tratándola con hidróxido de potasio acuoso para producir progesterona. [169]
Historia
George W. Corner y Willard M. Allen descubrieron la acción hormonal de la progesterona en 1929. [17] [170] [171] [172] En 1931-1932, se había aislado del cuerpo lúteo material cristalino casi puro de alta actividad progestacional. de animales, y en 1934, se había refinado y obtenido progesterona cristalina pura y se había determinado la estructura química de la progesterona. [17] [171] Esto fue logrado por Adolf Butenandt en el Chemisches Institut de la Universidad Técnica de Danzig , quien extrajo este nuevo compuesto de varios miles de litros de orina . [173]
La síntesis química de progesterona a partir de estigmasterol y pregnanodiol se logró ese mismo año. [171] [174] Hasta este momento, varios grupos se habían referido a la progesterona, conocida genéricamente como hormona del cuerpo lúteo, con diferentes nombres, incluidos corporina, luteína, luteosterona y progestina. [17] [175] En 1935, en el momento de la Segunda Conferencia Internacional sobre la Estandarización de las Hormonas Sexuales en Londres, Inglaterra , se llegó a un compromiso entre los grupos y se creó el nombre de progesterona (cetona esteroide progestacional). [17] [176]
Uso veterinario
El uso de pruebas de progesterona en la cría de perros para determinar con precisión la ovulación se está utilizando cada vez más. Hay varias pruebas disponibles, pero la más confiable es un análisis de sangre en el que un veterinario extrae sangre y la envía a un laboratorio para su procesamiento. Los resultados generalmente se pueden obtener en 24 a 72 horas. La razón para utilizar pruebas de progesterona es que el aumento de las cifras comienza muy cerca del pico preovulatorio de gonadotropinas y continúa durante la ovulación y el estro. Cuando los niveles de progesterona alcanzan ciertos niveles, pueden indicar el estado de estro en el que se encuentra la hembra. La predicción de la fecha de nacimiento de la camada pendiente puede ser muy precisa si se conoce la fecha de ovulación. Los cachorros nacen con uno o dos días de gestación de 9 semanas en la mayoría de los casos. Sin embargo, una vez realizado el servicio, no es posible determinar el embarazo mediante pruebas de progesterona. Esto se debe a que, en los perros, los niveles de progesterona permanecen elevados durante todo el período de celo. [177]
Precios
El precio de la progesterona puede variar según la ubicación, la cobertura del seguro, los cupones de descuento, la cantidad, la escasez, los fabricantes, las versiones de marca o genéricas, las diferentes farmacias, etc. Actualmente, 30 cápsulas de 100 mg de la versión genérica, Prometrium, de CVS Pharmacy cuestan alrededor de $40 sin ningún descuento ni seguro aplicado. La versión de marca, Progesterone, cuesta alrededor de $450 por 30 cápsulas sin ningún descuento ni seguro aplicado. [178] En comparación, Walgreens ofrece 30 cápsulas de 100 mg en la versión genérica por $51 sin seguro ni cupones aplicados. La marca cuesta alrededor de $431 por 30 cápsulas de 100 mg. [179]
Referencias
Este artículo incorpora texto disponible bajo la licencia CC BY-SA 3.0.
^ ab Jameson JL, De Groot LJ (25 de febrero de 2015). Endocrinología: libro electrónico para adultos y pediátricos. Ciencias de la Salud Elsevier. pag. 2179.ISBN _ 978-0-323-32195-2.
^ Adler N, Pfaff D, Goy RW (6 de diciembre de 2012). Manual de neurobiología del comportamiento Volumen 7 Reproducción (1ª ed.). Nueva York: Plenum Press. pag. 189.ISBN _978-1-4684-4834-4. Consultado el 4 de julio de 2015 .
^ "progesterona (CHEBI: 17026)". ChEBI . Laboratorio Europeo de Biología Molecular-EBI . Consultado el 4 de julio de 2015 .
^ "Progesterona_msds".
^ ab Stanczyk FZ (septiembre de 2002). "Farmacocinética y potencia de las progestinas utilizadas para la terapia de reemplazo hormonal y la anticoncepción". Reseñas de trastornos endocrinos y metabólicos . 3 (3): 211–224. doi :10.1023/A:1020072325818. PMID 12215716. S2CID 27018468.
^ abc Simon JA, Robinson DE, Andrews MC, Hildebrand JR, Rocci ML, Blake RE, Hodgen GD (julio de 1993). "La absorción de progesterona micronizada oral: efecto de los alimentos, proporcionalidad de la dosis y comparación con la progesterona intramuscular". Fertilidad y Esterilidad . 60 (1): 26–33. doi : 10.1016/S0015-0282(16)56031-2 . PMID 8513955.
^ Fritz MA, Speroff L (28 de marzo de 2012). Endocrinología Clínica Ginecológica e Infertilidad. Lippincott Williams y Wilkins. págs.44–. ISBN978-1-4511-4847-3.
^ Marshall WJ, Bangert SK (2008). Química Clínica. Ciencias de la Salud Elsevier. págs.192–. ISBN978-0-7234-3455-9.
^ Yamazaki H, Shimada T (octubre de 1997). "Hidroxilación de progesterona y testosterona por los citocromos P450 2C19, 2C9 y 3A4 en microsomas de hígado humano". Archivos de Bioquímica y Biofísica . 346 (1): 161–169. doi :10.1006/abbi.1997.0302. PMID 9328296.
^ McKay GA, Walters MR (6 de febrero de 2013). Apuntes de conferencias: farmacología clínica y terapéutica. John Wiley e hijos. pag. 33.ISBN _978-1-118-34489-7.
^ Zutshi V, Rathore AM, Sharma K (1 de enero de 2005). Hormonas en Obstetricia y Ginecología. Editores de los hermanos Jaypee. pag. 74.ISBN _978-81-8061-427-9.[ enlace muerto permanente ]
^ ab Cometti B (noviembre de 2015). "Desarrollo farmacéutico y clínico de una nueva formulación de progesterona". Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 94 (Suplemento 161): 28–37. doi : 10.1111/aogs.12765 . PMID 26342177. S2CID 31974637.
^ abc King TL, Brucker MC (25 de octubre de 2010). Farmacología para la salud de la mujer. Editores Jones y Bartlett. págs. 372–373. ISBN978-1-4496-5800-7.
^ ab Baulieu E, Schumacher M (2000). "La progesterona como neuroesteroide neuroactivo, con especial referencia al efecto de la progesterona sobre la mielinización". Esteroides . 65 (10–11): 605–612. doi :10.1016/s0039-128x(00)00173-2. PMID 11108866. S2CID 14952168.
^ Antes JC (abril de 2019). "La progesterona es importante para la terapia de mujeres transgénero: evidencia que aplica los beneficios de la progesterona en mujeres cis". La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 104 (4): 1181-1186. doi : 10.1210/jc.2018-01777 . PMID 30608551. S2CID 58620122. Se ha acumulado evidencia de que la progesterona (y la ovulación) normales, así como los niveles fisiológicos de estradiol, son necesarios durante los ciclos menstruales premenopáusicos de las mujeres cis para la fertilidad actual y la salud a largo plazo; Las mujeres transgénero pueden requerir terapia con progesterona y posibles beneficios fisiológicos similares.
^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos basado en analógicos. John Wiley e hijos. pag. 47X. ISBN9783527607495.
^ abcdefgh Josimovich JB (11 de noviembre de 2013). Endocrinología Ginecológica. Medios de ciencia y negocios de Springer. págs. 9, 25-29. ISBN978-1-4613-2157-6.
^ Thomas P, Pang Y (2012). "Receptores de progesterona de membrana: evidencia de funciones neuroprotectoras, de señalización de neuroesteroides y neuroendocrinas en células neuronales". Neuroendocrinología . 96 (2): 162-171. doi : 10.1159/000339822. PMC 3489003 . PMID 22687885.
^ Valadez-Cosmes P, Vázquez-Martínez ER, Cerbón M, Camacho-Arroyo I (octubre de 2016). "Receptores de progesterona de membrana en reproducción y cáncer". Endocrinología Molecular y Celular . 434 : 166-175. doi :10.1016/j.mce.2016.06.027. PMID 27368976. S2CID 3826650.
^ Meyer C, Schmid R, Schmieding K, Falkenstein E, Wehling M (febrero de 1998). "Caracterización de proteínas de membrana de unión a progesterona de alta afinidad mediante antisuero antipéptido". Esteroides . 63 (2): 111-116. doi :10.1016/s0039-128x(97)00143-8. PMID 9516722. S2CID 40096058.
^ Kabe Y, Handa H, Suematsu M (julio de 2018). "Función y regulación estructural de la proteína de membrana PGRMC1 que responde al monóxido de carbono (CO)". Revista de Bioquímica Clínica y Nutrición . 63 (1): 12-17. doi :10.3164/jcbn.17-132. PMC 6064819 . PMID 30087538.
^ Ryu CS, Klein K, Zanger UM (27 de marzo de 2017). "Receptores de progesterona asociados a la membrana: proteínas promiscuas con funciones pleiotrópicas: centrarse en las interacciones con los citocromos P450". Fronteras en Farmacología . 8 : 159. doi : 10.3389/ffhar.2017.00159 . PMC 5366339 . PMID 28396637.
^ Maurice T, Urani A, Phan VL, Romieu P (noviembre de 2001). "La interacción entre los esteroides neuroactivos y la función del receptor sigma1: consecuencias conductuales y oportunidades terapéuticas". Investigación del cerebro. Reseñas de investigaciones sobre el cerebro . 37 (1–3): 116–132. doi :10.1016/s0165-0173(01)00112-6. PMID 11744080. S2CID 44931783.
^ Johannessen M, Fontanilla D, Mavlyutov T, Ruoho AE, Jackson MB (febrero de 2011). "Acción antagonista de la progesterona en los receptores σ en la modulación de los canales de sodio dependientes de voltaje". Revista americana de fisiología. Fisiología celular . 300 (2): C328-C337. doi :10.1152/ajpcell.00383.2010. PMC 3043630 . PMID 21084640.
^ ab Rupprecht R, Reul JM, van Steensel B, Spengler D, Söder M, Berning B, et al. (octubre de 1993). "Caracterización farmacológica y funcional de ligandos de receptores de glucocorticoides y mineralocorticoides humanos". Revista europea de farmacología . 247 (2): 145-154. doi :10.1016/0922-4106(93)90072-H. PMID 8282004.
^ Elger W, Beier S, Pollow K, Garfield R, Shi SQ, Hillisch A (noviembre de 2003). "Concepción y perfil farmacodinámico de la drospirenona". Esteroides . 68 (10–13): 891–905. doi : 10.1016/j.steroids.2003.08.008. PMID 14667981. S2CID 41756726.
^ Attardi BJ, Zeleznik A, Simhan H, Chiao JP, Mattison DR, Caritis SN (diciembre de 2007). "Comparación de la unión del receptor de progesterona y glucocorticoides y la estimulación de la expresión genética por progesterona, caproato de 17-alfa hidroxiprogesterona y progestinas relacionadas". Revista Estadounidense de Obstetricia y Ginecología . 197 (6): 599.e1–599.e7. doi :10.1016/j.ajog.2007.05.024. PMC 2278032 . PMID 18060946.
^ Lei K, Chen L, Georgiou EX, Sooranna SR, Khanjani S, Brosens JJ y col. (2012). "La progesterona actúa a través del receptor nuclear de glucocorticoides para suprimir la expresión de COX-2 inducida por IL-1β en células miometriales humanas a término". MÁS UNO . 7 (11): e50167. Código Bib : 2012PLoSO...750167L. doi : 10.1371/journal.pone.0050167 . PMC 3509141 . PMID 23209664.
^ Paul SM, Purdy RH (marzo de 1992). "Esteroides neuroactivos". Revista FASEB . 6 (6): 2311–2322. doi : 10.1096/fasebj.6.6.1347506 . PMID 1347506. S2CID 221753076.
^ Kliewer SA, Goodwin B, Willson TM (octubre de 2002). "El receptor nuclear pregnane X: un regulador clave del metabolismo xenobiótico". Revisiones endocrinas . 23 (5): 687–702. doi : 10.1210/er.2001-0038 . PMID 12372848.
^ Lehmann JM, McKee DD, Watson MA, Willson TM, Moore JT, Kliewer SA (septiembre de 1998). "El receptor nuclear huérfano humano PXR se activa mediante compuestos que regulan la expresión del gen CYP3A4 y provocan interacciones farmacológicas". La Revista de Investigación Clínica . 102 (5): 1016-1023. doi :10.1172/JCI3703. PMC 508967 . PID 9727070.
^ Meanwell NA (8 de diciembre de 2014). Tácticas en el diseño de fármacos contemporáneos. Saltador. págs.161–. ISBN978-3-642-55041-6.
^ ab Legato MJ, Bilezikian JP (2004). Principios de la medicina específica de género. Publicaciones profesionales del Golfo. págs.146–. ISBN978-0-12-440906-4.
^ Williams DA (24 de enero de 2012). "Metabolismo de fármacos". En Lemke TL, Williams DA (eds.). Principios de química medicinal de Foye . Lippincott Williams y Wilkins. pag. 164.ISBN _978-1-60913-345-0.
^ Estrógenos: avances en la investigación y aplicación: Edición 2013: ScholarlyBrief. Ediciones académicas. 21 de junio de 2013. págs. 4–. ISBN978-1-4816-7550-5.
^ Strünker T, Goodwin N, Brenker C, Kashikar ND, Weyand I, Seifert R, Kaupp UB (marzo de 2011). "El canal CatSper media la entrada de Ca2+ inducida por progesterona en el esperma humano". Naturaleza . 471 (7338): 382–386. Código Bib :2011Natur.471..382S. doi : 10.1038/naturaleza09769. PMID 21412338. S2CID 4431334.
^ Lishko PV, Botchkina IL, Kirichok Y (marzo de 2011). "La progesterona activa el principal canal de Ca2+ del esperma humano". Naturaleza . 471 (7338): 387–391. Código Bib :2011Natur.471..387L. doi : 10.1038/naturaleza09767. PMID 21412339. S2CID 4340309.
^ JC anterior (2020). "El sistema reproductivo de la mujer como acciones equilibradas de estradiol y progesterona: un concepto revolucionario que cambia de paradigma en la salud de la mujer". Descubrimiento de fármacos hoy: modelos de enfermedades . 32 (Parte B): 31–40. doi : 10.1016/j.ddmod.2020.11.005 .
^ Kastner P, Krust A, Turcotte B, Stropp U, Tora L, Gronemeyer H, Chambon P (mayo de 1990). "Dos promotores distintos regulados por estrógenos generan transcripciones que codifican las dos formas A y B del receptor de progesterona humana funcionalmente diferentes". La Revista EMBO . 9 (5): 1603-1614. doi :10.1002/j.1460-2075.1990.tb08280.x. PMC 551856 . PMID 2328727.
^ ab Cline JM, Wood CE (1 de enero de 2006). Hallam SZ, Osuch JR (eds.). "Efectos hormonales sobre la glándula mamaria de primates no humanos posmenopáusicos" . Enfermedad de las mamas . Prensa IOS. 24 : 59–70. doi :10.3233/bd-2006-24105. ISBN978-1-58603-653-9. PMID 16917139.
^ ab Johnson LR (2003). Fisiología médica esencial. Prensa académica. pag. 770.ISBN _978-0-12-387584-6.
^ ab Coad J, Dunstall M (2011). Anatomía y fisiología para parteras, con acceso en línea a Pageburst, 3: Anatomía y fisiología para parteras. Ciencias de la Salud Elsevier. pag. 413.ISBN _978-0-7020-3489-3.
^ Landau RL, Bergenstal DM, Lugibihl K, Kascht ME (octubre de 1955). "Los efectos metabólicos de la progesterona en el hombre". La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 15 (10): 1194-1215. doi :10.1210/jcem-15-10-1194. PMID 13263410.
^ abc Masiutin M, Yadav M (2023). "Vías alternativas de andrógenos". WikiRevista de Medicina . 10 : X.doi : 10.15347 /WJM/2023.003 . S2CID 257943362.
^ ab O'Shaughnessy PJ, Antignac JP, Le Bizec B, Morvan ML, Svechnikov K, Söder O, et al. (febrero de 2019). "Producción alternativa de andrógenos (puerta trasera) y masculinización en el feto humano". Más biología . 17 (2): e3000002. doi : 10.1371/journal.pbio.3000002 . PMC 6375548 . PMID 30763313.
^ Flück CE, Pandey AV (mayo de 2014). "Esteroidogénesis del testículo: nuevos genes y vías". Anales de Endocrinología . 75 (2): 40–47. doi :10.1016/j.ando.2014.03.002. PMID 24793988.
^ Zachmann M (febrero de 1996). "Casos prismáticos: deficiencia de 17,20-desmolasa (17,20-liasa)". La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 81 (2): 457–459. doi : 10.1210/jcem.81.2.8636249 . PMID 8636249.
^ Correia JN, Conner SJ, Kirkman-Brown JC (mayo de 2007). "Acciones de esteroides no genómicos en espermatozoides humanos. "Cosquilleo persistente en un ambiente cargado"". Seminarios de Medicina Reproductiva . 25 (3): 208–219. doi :10.1055/s-2007-973433. PMID 17447210. S2CID 260318879.
^ Kirkman-Brown JC, Bray C, Stewart PM, Barratt CL, Publicover SJ (junio de 2000). "Elevación bifásica de [Ca (2+)] (i) en espermatozoides humanos individuales expuestos a progesterona". Biología del desarrollo . 222 (2): 326–335. doi : 10.1006/dbio.2000.9729 . PMID 10837122.
^ Kirkman-Brown JC, Barratt CL, Publicover SJ (marzo de 2004). "Oscilaciones lentas de calcio en espermatozoides humanos". La revista bioquímica . 378 (parte 3): 827–832. doi :10.1042/BJ20031368. PMC 1223996 . PMID 14606954.
^ Harper CV, Barratt CL, Publicover SJ (octubre de 2004). "Estimulación de espermatozoides humanos con gradientes de progesterona para simular el acercamiento al ovocito. Inducción de oscilaciones de [Ca (2+)] (i) y transiciones cíclicas en el latido flagelar". La Revista de Química Biológica . 279 (44): 46315–46325. doi : 10.1074/jbc.M401194200 . PMID 15322137.
^ Marieb E (2013). Anatomía y Fisiología . Benjamín-Cummings. pag. 903.ISBN _9780321887603.
^ Tosti E, Di Cosmo A, Cuomo A, Di Cristo C, Gragnaniello G (mayo de 2001). "La progesterona induce la activación en los espermatozoides de Octopus vulgaris". Reproducción y Desarrollo Molecular . 59 (1): 97-105. doi :10.1002/mrd.1011. PMID 11335951. S2CID 28390608.
^ ab Bowen R (6 de agosto de 2000). "Hormonas placentarias" . Consultado el 12 de marzo de 2008 .
^ Patel B, Elguero S, Thakore S, Dahoud W, Bedaiwy M, Mesiano S (2014). "Papel de las isoformas del receptor nuclear de progesterona en la fisiopatología del útero". Actualización sobre reproducción humana . 21 (2): 155-173. doi :10.1093/humupd/dmu056. PMC 4366574 . PMID 25406186.
^ ab Di Renzo GC, Giardina I, Clerici G, Brillo E, Gerli S (julio de 2016). "Progesterona en el embarazo normal y patológico". Biología molecular e investigación clínica de hormonas . 27 (1): 35–48. doi :10.1515/hmbci-2016-0038. PMID 27662646. S2CID 32239449.
^ Care A, Nevitt SJ, Medley N, Donegan S, Good L, Hampson L, et al. (febrero de 2022). "Intervenciones para prevenir el parto prematuro espontáneo en mujeres con embarazo único que tienen alto riesgo: revisión sistemática y metanálisis en red". BMJ . 376 : e064547. doi : 10.1136/bmj-2021-064547. PMC 8845039 . PMID 35168930.
^ Macías H, Hinck L (2012). "Desarrollo de la glándula mamaria". Reseñas interdisciplinarias de Wiley. Biología del desarrollo . 1 (4): 533–557. doi :10.1002/wdev.35. PMC 3404495 . PMID 22844349.
^ abc Hilton HN, Graham JD, Clarke CL (septiembre de 2015). "Minirevisión: Regulación de la proliferación de progesterona en la mama humana normal y en el cáncer de mama: ¿una historia de dos escenarios?". Endocrinología Molecular . 29 (9): 1230-1242. doi :10.1210/me.2015-1152. PMC 5414684 . PMID 26266959.
^ Barbieri RL (13 de septiembre de 2013). "La mama". En Strauss JF, Barbieri RL (eds.). Endocrinología reproductiva de Yen y Jaffe . Ciencias de la Salud Elsevier. págs. 236–. ISBN978-1-4557-2758-2.
^ Scaling AL, Prossnitz ER, Hathaway HJ (junio de 2014). "GPER media la señalización y proliferación inducida por estrógenos en células epiteliales de mama humana y mama normal y maligna". Hormonas y cáncer . 5 (3): 146–160. doi :10.1007/s12672-014-0174-1. PMC 4091989 . PMID 24718936.
^ abcde Aupperlee MD, Leipprandt JR, Bennett JM, Schwartz RC, Haslam SZ (mayo de 2013). "La anfirregulina media el desarrollo de los conductos mamarios inducido por la progesterona durante la pubertad". Investigación del cáncer de mama . 15 (3): R44. doi : 10.1186/bcr3431 . PMC 3738150 . PMID 23705924.
^ ab Kuhl H, Schneider HP (agosto de 2013). "Progesterona: promotor o inhibidor del cáncer de mama". Climatérico . 16 (Suplemento 1): 54–68. doi :10.3109/13697137.2013.768806. PMID 23336704. S2CID 20808536.
^ abc Trabert B, Sherman ME, Kannan N, Stanczyk FZ (abril de 2020). "Progesterona y cáncer de mama". Revisiones endocrinas . 41 (2): 320–344. doi :10.1210/endrev/bnz001. PMC 7156851 . PMID 31512725.
^ Grupo Colaborativo sobre Factores Hormonales en Cáncer de Mama (septiembre de 2019). "Tipo y momento de la terapia hormonal menopáusica y riesgo de cáncer de mama: metanálisis de participantes individuales de la evidencia epidemiológica mundial". Lanceta . 394 (10204): 1159–1168. doi :10.1016/S0140-6736(19)31709-X. PMC 6891893 . PMID 31474332.
^ Stute P, Wildt L, Neulen J (abril de 2018). "El impacto de la progesterona micronizada en el riesgo de cáncer de mama: una revisión sistemática" (PDF) . Climatérico . 21 (2): 111-122. doi : 10.1080/13697137.2017.1421925 . PMID 29384406. S2CID 3642971.
^ Asi N, Mohammed K, Haydour Q, Gionfriddo MR, Vargas OL, Prokop LJ, et al. (Julio de 2016). "Progesterona versus progestinas sintéticas y el riesgo de cáncer de mama: una revisión sistemática y un metanálisis". Revisiones sistemáticas . 5 (1): 121. doi : 10.1186/s13643-016-0294-5 . PMC 4960754 . PMID 27456847.
^ Gompel A, Plu-Bureau G (agosto de 2018). "Progesterona, progestinas y mama en el tratamiento de la menopausia". Climatérico . 21 (4): 326–332. doi :10.1080/13697137.2018.1476483. PMID 29852797. S2CID 46922084.
^ Davey DA (octubre de 2018). "Terapia hormonal menopáusica: un futuro mejor y más seguro". Climatérico . 21 (5): 454–461. doi :10.1080/13697137.2018.1439915. PMID 29526116. S2CID 3850275.
^ abcdefgh Raine-Fenning Nueva Jersey, Brincat MP, Muscat-Baron Y (2003). "Envejecimiento de la piel y menopausia: implicaciones para el tratamiento". Revista Estadounidense de Dermatología Clínica . 4 (6): 371–378. doi :10.2165/00128071-200304060-00001. PMID 12762829. S2CID 20392538.
^ abcdefgh Holzer G, Riegler E, Hönigsmann H, Farokhnia S, Schmidt JB (septiembre de 2005). "Efectos y efectos secundarios de la crema de progesterona al 2% en la piel de mujeres peri y posmenopáusicas: resultados de un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado por vehículo". La revista británica de dermatología . 153 (3): 626–634. doi :10.1111/j.1365-2133.2005.06685.x. PMID 16120154. S2CID 6077829.
^ Rey SR (9 de noviembre de 2012). Neuroesteroides y sistema nervioso. Medios de ciencia y negocios de Springer. págs. 44–46. ISBN978-1-4614-5559-2.
^ Fleischman DS, Fessler DM, Cholakians AE (julio de 2015). "Prueba de la hipótesis de afiliación de la motivación homoerótica en humanos: los efectos de la progesterona y el cebado". Archivos de conducta sexual . 44 (5): 1395-1404. doi :10.1007/s10508-014-0436-6. PMID 25420899. S2CID 9864224.
^ "La homosexualidad puede ayudarnos a unirnos". Noticias de la UoP . Archivado desde el original el 2 de julio de 2019 . Consultado el 2 de julio de 2019 .
^ "Tener pensamientos homosexuales 'es una parte esencial de la evolución humana', sugiere un estudio". El Telégrafo . 25 de noviembre de 2014.
^ "Un nuevo estudio identifica la base evolutiva de la homosexualidad". Huffpost . 26 de noviembre de 2014.
^ abc Hanukoglu I, Karavolas HJ, Goy RW (abril de 1977). "Metabolismo de la progesterona en la pineal, el tronco del encéfalo, el tálamo y el cuerpo calloso de la rata hembra". Investigación del cerebro . 125 (2): 313–324. doi :10.1016/0006-8993(77)90624-2. PMID 558037. S2CID 35814845.
^ Schumacher M, Guennoun R, Robert F, Carelli C, Gago N, Ghoumari A, et al. (junio de 2004). "Síntesis local y acciones duales de la progesterona en el sistema nervioso: neuroprotección y mielinización". Investigación sobre la hormona del crecimiento y el IGF . 14 (Suplemento A): S18 – S33. doi :10.1016/j.ghir.2004.03.007. PMID 15135772.
^ Singh M, Su C, Ng S (septiembre de 2013). "Mecanismos no genómicos de acción de la progesterona en el cerebro". Fronteras en Neurociencia . 7 : 159. doi : 10.3389/fnins.2013.00159 . PMC 3776940 . PMID 24065876.
^ Roof RL, Hall ED (mayo de 2000). "Diferencias de género en traumatismos agudos del SNC y accidentes cerebrovasculares: efectos neuroprotectores de los estrógenos y la progesterona". Revista de Neurotrauma . 17 (5): 367–388. doi :10.1089/neu.2000.17.367. PMID 10833057.
^ Pan DS, Liu WG, Yang XF, Cao F (octubre de 2007). "Efecto inhibidor de la progesterona sobre los factores inflamatorios después de una lesión cerebral traumática experimental". Ciencias Biomédicas y Ambientales . 20 (5): 432–438. PMID 18188998.
^ Jiang C, Zuo F, Wang Y, Wan J, Yang Z, Lu H, et al. (junio de 2016). "La progesterona ejerce efectos neuroprotectores y mejora el resultado neurológico a largo plazo después de una hemorragia intracerebral en ratones de mediana edad". Neurobiología del envejecimiento . 42 : 13-24. doi :10.1016/j.neurobiolaging.2016.02.029. PMC 4857017 . PMID 27143417.
^ ab Luoma JI, Stern CM, Mermelstein PG (agosto de 2012). "La inhibición de la señalización neuronal del calcio por progesterona subyace a aspectos de la neuroprotección mediada por progesterona". La Revista de Bioquímica de Esteroides y Biología Molecular . 131 (1–2): 30–36. doi :10.1016/j.jsbmb.2011.11.002. PMC 3303940 . PMID 22101209.
^ abc Stein DG (marzo de 2008). "La progesterona ejerce efectos neuroprotectores después de una lesión cerebral". Reseñas de investigaciones sobre el cerebro . 57 (2): 386–397. doi : 10.1016/j.brainresrev.2007.06.012. PMC 2699575 . PMID 17826842.
^ Espinoza TR, Wright DW (2011). "El papel de la progesterona en la lesión cerebral traumática". La revista de rehabilitación de traumatismos craneales . 26 (6): 497–499. doi :10.1097/HTR.0b013e31823088fa. PMC 6025750 . PMID 22088981.
^ Jiang C, Zuo F, Wang Y, Lu H, Yang Q, Wang J (enero de 2016). "La progesterona cambia la expresión de VEGF y BDNF y promueve la neurogénesis después de un accidente cerebrovascular isquémico". Neurobiología Molecular . 54 (1): 571–581. doi :10.1007/s12035-015-9651-y. PMC 4938789 . PMID 26746666.
^ Herson PS, Koerner IP, Hurn PD (mayo de 2009). "Sexo, esteroides sexuales y lesiones cerebrales". Seminarios de Medicina Reproductiva . 27 (3): 229–239. doi :10.1055/s-0029-1216276. PMC 2675922 . PMID 19401954.
^ Li Z, Wang B, Kan Z, Zhang B, Yang Z, Chen J, et al. (Enero de 2012). "La progesterona aumenta las células progenitoras endoteliales circulantes e induce la regeneración neuronal después de una lesión cerebral traumática en ratas ancianas". Revista de Neurotrauma . 29 (2): 343–353. doi :10.1089/neu.2011.1807. PMC 3261789 . PMID 21534727.
^ ab Lynch WJ, Sofuoglu M (diciembre de 2010). "Papel de la progesterona en la adicción a la nicotina: evidencia desde el inicio hasta la recaída". Psicofarmacología Experimental y Clínica . 18 (6): 451–461. doi :10.1037/a0021265. PMC 3638762 . PMID 21186920.
^ Cosgrove KP, Esterlis I, McKee SA, Bois F, Seibyl JP, Mazure CM y col. (Abril de 2012). "Diferencias de sexo en la disponibilidad de receptores de acetilcolina nicotínicos β2 * en fumadores de tabaco recientemente abstinentes". Archivos de Psiquiatría General . 69 (4): 418–427. doi :10.1001/archgenpsychiatry.2011.1465. PMC 3508698 . PMID 22474108.
^ Mello NK, Knudson IM, Kelly M, Fivel PA, Mendelson JH (octubre de 2011). "Efectos de la progesterona y la testosterona sobre la autoadministración de cocaína y la discriminación de la cocaína por parte de monos rhesus hembras". Neuropsicofarmacología . 36 (11): 2187–2199. doi :10.1038/npp.2011.130. PMC 3176575 . PMID 21796112.
^ Buser T (1 de junio de 2012). «El impacto del ciclo menstrual y los anticonceptivos hormonales en la competitividad» (PDF) . Revista de organización y comportamiento económico . Diferencias de género en aversión al riesgo y competencia. 83 (1): 1–10. doi :10.1016/j.jebo.2011.06.006. ISSN 0167-2681.
^ Sriram D (2007). Química medicinal . Nueva Delhi: Dorling Kindersley India Pvt. Limitado. Ltd. pág. 432.ISBN _978-81-317-0031-0.
^ ab Blackburn S (14 de abril de 2014). Fisiología materna, fetal y neonatal. Ciencias de la Salud Elsevier. págs.92–. ISBN978-0-323-29296-2.
^ Faivre EJ, Lange CA (enero de 2007). "Los receptores de progesterona regulan positivamente Wnt-1 para inducir la transactivación del receptor del factor de crecimiento epidérmico y la activación sostenida dependiente de c-Src de la proteína quinasa activada por mitógenos Erk1/2 en células de cáncer de mama". Biología Molecular y Celular . 27 (2): 466–480. doi :10.1128/MCB.01539-06. PMC 1800800 . PMID 17074804.
^ NosekTM. "Sección 5/5ch9/s5ch9_13". Fundamentos de fisiología humana . Archivado desde el original el 24 de marzo de 2016.
^ Rothchild I (1969), Salhanick HA, Kipnis DM, Wiele RL (eds.), "La base fisiológica para el efecto de elevación de la temperatura de la progesterona" , Efectos metabólicos de las hormonas gonadales y los esteroides anticonceptivos , Boston, MA: Springer US, págs. 668–675, doi :10.1007/978-1-4684-1782-1_49, ISBN978-1-4684-1782-1, consultado el 22 de marzo de 2021
^ Hould FS, Fried GM, Fazekas AG, Tremblay S, Mersereau WA (diciembre de 1988). "Los receptores de progesterona regulan la motilidad de la vesícula biliar". La Revista de Investigación Quirúrgica . 45 (6): 505–512. doi :10.1016/0022-4804(88)90137-0. PMID 3184927.
^ "Hormonas y salud bucal". WebMD .
^ Picard F, Wanatabe M, Schoonjans K, Lydon J, O'Malley BW, Auwerx J (noviembre de 2002). "Los ratones con inactivación del receptor de progesterona tienen una homeostasis de la glucosa mejorada secundaria a la proliferación de células beta". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 99 (24): 15644–15648. doi : 10.1073/pnas.202612199 . PMC 137770 . PMID 12438645.
^ Brănişteanu DD, Mathieu C (marzo de 2003). "Progesterona en diabetes mellitus gestacional: ¿culpable o no culpable?". Tendencias en Endocrinología y Metabolismo . 14 (2): 54–56. doi :10.1016/S1043-2760(03)00003-1. PMID 12591170. S2CID 38209977.
^ Whynott RM, Summers KM, Jakubiak M, Van Voorhis BJ, Mejía RB (junio de 2021). "El efecto del peso y el índice de masa corporal sobre los valores de progesterona sérica y la tasa de nacidos vivos en ciclos de fertilización in vitro criopreservados". Informes F&S . 2 (2): 195–200. doi :10.1016/j.xfre.2021.02.005. PMC 8267385 . PMID 34278354.
^ Kaemmle LM, Stadler A, Janka H, von Wolff M, Stute P (agosto de 2022). "El impacto de la progesterona micronizada en los eventos cardiovasculares: una revisión sistemática". Climatérico . 25 (4): 327–336. doi :10.1080/13697137.2021.2022644. PMID 35112635. S2CID 246487187.
^ Gasser S, Heidemeyer K, von Wolff M, Stute P (junio de 2021). "Impacto de la progesterona en la piel y el cabello durante la menopausia: una revisión completa". Climatérico . 24 (3): 229–235. doi :10.1080/13697137.2020.1838476. PMID 33527841. S2CID 231757325.
^ Javed AA, Mayhew AJ, Shea AK, Raina P (agosto de 2019). "Asociación entre la terapia hormonal y la masa muscular en mujeres posmenopáusicas: una revisión sistemática y un metanálisis". Red JAMA abierta . 2 (8): e1910154. doi : 10.1001/jamanetworkopen.2019.10154. PMC 6716293 . PMID 31461147.
^ Coquoz A, Gruetter C, Stute P (abril de 2019). "Impacto de la progesterona micronizada sobre el peso corporal, el índice de masa corporal y el metabolismo de la glucosa: una revisión sistemática". Climatérico . 22 (2): 148–161. doi :10.1080/13697137.2018.1514003. PMID 30477366. S2CID 53782622.
^ Häggström M, Richfield D (2014). "Diagrama de las vías de la esteroidogénesis humana". WikiRevista de Medicina . 1 (1). doi : 10.15347/wjm/2014.005 . ISSN 2002-4436.
^ Bewick PM (2002). Productos naturales medicinales: un enfoque biosintético . Nueva York: Wiley. pag. 244.ISBN _0-471-49641-3.
^ Duport C, Spagnoli R, Degryse E, Pompon D (febrero de 1998). "Biosíntesis autosuficiente de pregnenolona y progesterona en levaduras genéticamente modificadas". Biotecnología de la Naturaleza . 16 (2): 186–189. doi :10.1038/nbt0298-186. PMID 9487528. S2CID 852617.
^ Zavod RM (24 de enero de 2012). "La salud de la mujer". En Lemke TL, Williams DA (eds.). Principios de química medicinal de Foye . Lippincott Williams y Wilkins. págs. 1397–. ISBN978-1-60913-345-0.
^ Progesterona - Drugs.com , consultado el 23 de agosto de 2015
^ abc Falcone T, Hurd WW (2007). Medicina y Cirugía Clínica de la Reproducción. Ciencias de la Salud Elsevier. págs.22–. ISBN978-0-323-03309-1.
^ abcd Cupps PT (20 de febrero de 1991). Reproducción en animales domésticos. Elsevier. págs.101–. ISBN978-0-08-057109-6.
^ abcdefghi Stanczyk FZ (noviembre de 2003). "No todas las progestinas son iguales". Esteroides . 68 (10–13): 879–890. doi : 10.1016/j.steroids.2003.08.003. PMID 14667980. S2CID 44601264.
^ Dowd FJ, Johnson B, Mariotti A (3 de septiembre de 2016). Farmacología y Terapéutica de la Odontología. Ciencias de la Salud Elsevier. págs. 448–. ISBN978-0-323-44595-5.
^ abcd Kuhl H (agosto de 2005). "Farmacología de estrógenos y progestágenos: influencia de las diferentes vías de administración". Climatérico . 8 (Suplemento 1): 3–63. doi :10.1080/13697130500148875. PMID 16112947. S2CID 24616324.
^ ab Plant TM, Zeleznik AJ (15 de noviembre de 2014). Fisiología de la reproducción de Knobil y Neill. Prensa académica. págs. 304–. ISBN978-0-12-397769-4.
^ ab Santoro NF, Neal-Perry G (11 de septiembre de 2010). Amenorrea: una guía clínica basada en casos. Medios de ciencia y negocios de Springer. págs.13–. ISBN978-1-60327-864-5.
^ Reddy DS (2010). "Neurosteroides". Diferencias sexuales en el cerebro humano, sus fundamentos e implicaciones . Progreso en la investigación del cerebro. vol. 186. Elsevier. págs. 113–37. doi :10.1016/B978-0-444-53630-3.00008-7. ISBN9780444536303. PMC 3139029 . PMID 21094889.
^ ab Baulieu E, Kelly PA (30 de noviembre de 1990). Hormonas: de las moléculas a la enfermedad. Medios de ciencia y negocios de Springer. págs. 401–. ISBN978-0-412-02791-8.
^ Beranič N, Gobec S, Rižner TL (mayo de 2011). "Progestinas como inhibidores de las 20 cetosteroides reductasas humanas, AKR1C1 y AKR1C3". Interacciones químico-biológicas . 191 (1–3): 227–233. Código Bib : 2011CBI...191..227B. doi :10.1016/j.cbi.2010.12.012. PMID 21182831.
^ Anderson GD, Odegard PS (octubre de 2004). "Farmacocinética de estrógenos y progesterona en la enfermedad renal crónica". Avances en la Enfermedad Renal Crónica . 11 (4): 357–360. doi :10.1053/j.ackd.2004.07.001. PMID 15492972.
^ Greenblatt JM, Brogan K (27 de abril de 2016). Terapias integrativas para la depresión: redefiniendo modelos de evaluación, tratamiento y prevención. Prensa CRC. págs.201–. ISBN978-1-4987-0230-0.
^ Graham C (2 de diciembre de 2012). Biología reproductiva de los grandes simios: perspectivas comparadas y biomédicas. Elsevier. págs.179–. ISBN978-0-323-14971-6.
^ Strushkevich N, Gilep AA, Shen L, Arrowsmith CH, Edwards AM, Usanov SA, Park HW (febrero de 2013). "Conocimientos estructurales sobre la especificidad del sustrato de la aldosterona sintasa y la inhibición dirigida". Endocrinología Molecular . 27 (2): 315–324. doi :10.1210/me.2012-1287. PMC 5417327 . PMID 23322723.
^ van Rooyen D, Gent R, Barnard L, Swart AC (abril de 2018). "El metabolismo in vitro de 11β-hidroxiprogesterona y 11-cetoprogesterona a 11-cetodihidrotestosterona en la vía de puerta trasera". La Revista de Bioquímica de Esteroides y Biología Molecular . 178 : 203–212. doi :10.1016/j.jsbmb.2017.12.014. PMID 29277707. S2CID 3700135.
^ ab de Azevedo Piccinato C (2008). Regulación del metabolismo de los esteroides y del transcriptoma hepático por estradiol y progesterona. págs. 24 y 25. ISBN978-1-109-04632-8.[ enlace muerto permanente ]
^ Akalin S (enero de 1991). "Efectos del ketoconazol en mujeres hirsutas". Acta Endocrinológica . 124 (1): 19-22. doi :10.1530/acta.0.1240019. PMID 1825737. S2CID 9831739.
^ ab Aufrère MB, Benson H (junio de 1976). "Progesterona: una visión general y avances recientes". Revista de Ciencias Farmacéuticas . 65 (6): 783–800. doi :10.1002/jps.2600650602. PMID 945344.
^ Stricker R, Eberhart R, Chevailler MC, Quinn FA, Bischof P, Stricker R (2006). "Establecimiento de valores de referencia detallados de hormona luteinizante, hormona folículo estimulante, estradiol y progesterona durante las diferentes fases del ciclo menstrual en el analizador Abbott ARCHITECT". Química Clínica y Medicina de Laboratorio . 44 (7): 883–887. doi :10.1515/CCLM.2006.160. PMID 16776638. S2CID 524952.
^ Csapo AI, Pulkkinen MO, Wiest WG (marzo de 1973). "Efectos de la luteectomía y la terapia de reemplazo de progesterona en pacientes embarazadas tempranas". Revista Estadounidense de Obstetricia y Ginecología . 115 (6): 759–765. doi :10.1016/0002-9378(73)90517-6. PMID 4688578.
^ Centro clínico NIH (16 de agosto de 2004). "Rangos de referencia históricos de progesterona". Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos. Archivado desde el original el 9 de enero de 2009 . Consultado el 12 de marzo de 2008 .
^ Chernecky CC, Berger BJ (31 de octubre de 2012). Pruebas de Laboratorio y Procedimientos de Diagnóstico - Libro electrónico. Ciencias de la Salud Elsevier. págs. 908–. ISBN978-1-4557-4502-9.
^ Becker KL (2001). Principios y práctica de la endocrinología y el metabolismo. Lippincott Williams y Wilkins. págs.889, 940. ISBN978-0-7817-1750-2.
^ Josimovich JB (11 de noviembre de 2013). Endocrinología Ginecológica. Medios de ciencia y negocios de Springer. págs.9, 25-29, 139. ISBN978-1-4613-2157-6.
^ van Keep P, Utian W (6 de diciembre de 2012). El síndrome premenstrual: actas de un taller celebrado durante el Sexto Congreso Internacional de Obstetricia y Ginecología Psicosomática, Berlín, septiembre de 1980. Springer Science & Business Media. págs. 51–52. ISBN978-94-011-6255-5.
^ Strauss JF, Barbieri RL (2009). Endocrinología reproductiva de Yen y Jaffe: fisiología, fisiopatología y tratamiento clínico. Ciencias de la Salud Elsevier. págs. 807–. ISBN978-1-4160-4907-4.
^ Bajaj L, Berman S (1 de enero de 2011). Toma de decisiones pediátricas de Berman. Ciencias de la Salud Elsevier. págs.160–. ISBN978-0-323-05405-8.
^ Lauritzen C (1988). "Natürliche und Synthetische Sexualhormone – Biologische Grundlagen und Behandlungsprinzipien" [Hormonas sexuales naturales y sintéticas: bases biológicas y principios de tratamiento médico]. En Hermann PG Schneider, Christian Lauritzen, Eberhard Nieschlag (eds.). Grundlagen und Klinik der Menschlichen Fortpflanzung [ Fundamentos y Clínica de Reproducción Humana ] (en alemán). Walter de Gruyter. págs. 229–306. ISBN978-3110109689. OCLC 35483492.
^ Pequeño, AB y Billiar, RB (1983). Progestágenos. En Endocrinología del embarazo, tercera edición (págs. 92-111). Harper y Row Filadelfia. https://scholar.google.com/scholar?cluster=2512291948467467634
^ abcdefghi Rangos de referencia de progesterona, realizados en el centro clínico de los Institutos Nacionales de Salud, Bethesda MD, 3 de febrero de 2009
^ abcdefgh Convertido de valores de masa usando una masa molar de 314,46 g/mol
^ Häggström M (2014). "Rangos de referencia de estradiol, progesterona, hormona luteinizante y hormona folículo estimulante durante el ciclo menstrual". WikiRevista de Medicina . 1 (1). doi : 10.15347/wjm/2014.001 . ISSN 2002-4436. S2CID 88035135.
^ Goodson III WH, Handagama P, Moore II DH, Dairkee S (13 de diciembre de 2007). "Los productos lácteos son una fuente de progesterona dietética". 30º Simposio Anual sobre Cáncer de Mama de San Antonio. págs. resumen # 2028 . Consultado el 12 de marzo de 2008 .
^ Pauli GF, Friesen JB, Gödecke T, Farnsworth NR, Glodny B (marzo de 2010). "Aparición de progesterona y esteroides animales relacionados en dos plantas superiores". Revista de Productos Naturales . 73 (3): 338–345. doi :10.1021/np9007415. PMID 20108949. S2CID 26467578.
^ Applezweig N (mayo de 1969). "Esteroides". Semana Química . 104 : 57–72. PMID 12255132.
^ Noguchi E, Fujiwara Y, Matsushita S, Ikeda T, Ono M, Nohara T (septiembre de 2006). "Metabolismo de los glucósidos esteroides del tomate en humanos". Boletín Químico y Farmacéutico . 54 (9): 1312-1314. doi : 10.1248/cpb.54.1312 . PMID 16946542.
^ Yang DJ, Lu TJ, Hwang LS (octubre de 2003). "Aislamiento e identificación de saponinas esteroides en el cultivar de ñame taiwanés (Dioscorea pseudojaponica Yamamoto)" (PDF) . Diario de la química agrícola y alimentaria . 51 (22): 6438–6444. doi :10.1021/jf030390j. PMID 14558759.
^ "Informe final de la evaluación de seguridad modificada del extracto de raíz de Dioscorea Villosa (Wild Yam)". Revista Internacional de Toxicología . 23 (Suplemento 2): 49–54. 2004. doi : 10.1080/10915810490499055 . PMID 15513824. S2CID 962216.
^ Niño J, Jiménez DA, Mosquera OM, Correa YM (2007). "Cuantificación de diosgenina por HPLC en una colección de tubérculos de Dioscorea polygonoides de la flora colombiana". Revista de la Sociedad Química Brasileña . 18 (5): 1073–1076. doi : 10.1590/S0103-50532007000500030 . S2CID 95193700.
^ Myoda T, Nagai T, Nagashima T (2005). "Propiedades de los almidones en el tubérculo de ñame (Dioscorea spp.)". Temas actuales en ciencia y tecnología de los alimentos : 105–114. ISBN81-308-0003-9.
^ Wesp LM, Deutsch MB (marzo de 2017). "Opciones de tratamiento hormonal y quirúrgico para mujeres transgénero y personas del espectro transfemenino". Las Clínicas Psiquiátricas de América del Norte . 40 (1): 99-111. doi :10.1016/j.psc.2016.10.006. PMID 28159148.
^ Dolitsky SN, Cordeiro Mitchell CN, Stadler SS, Segars JH (noviembre de 2020). "Eficacia del tratamiento con progestina sola para el tratamiento de los síntomas de la menopausia: una revisión sistemática". Menopausia . 28 (2): 217–224. doi :10.1097/GME.0000000000001676. PMID 33109992. S2CID 225100434.
^ Ruan X, Mueck AO (noviembre de 2014). "Terapia sistémica con progesterona: ¿oral, vaginal, inyecciones e incluso transdérmica?". Maturitas . 79 (3): 248–255. doi :10.1016/j.maturitas.2014.07.009. PMID 25113944.
^ Filicori M (noviembre de 2015). "Funciones clínicas y aplicaciones de la progesterona en medicina reproductiva: una descripción general". Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 94 (Suplemento 161): 3–7. doi : 10.1111/aogs.12791 . PMID 26443945.
^ Ciampaglia W, Cognigni GE (noviembre de 2015). "Uso clínico de progesterona en infertilidad y reproducción asistida". Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 94 (Suplemento 161): 17–27. doi : 10.1111/aogs.12770 . PMID 26345161. S2CID 40753277.
^ Choi SJ (septiembre de 2017). "Uso de terapia con suplementos de progesterona para la prevención del parto prematuro: revisión de la literatura". Ciencias de Obstetricia y Ginecología . 60 (5): 405–420. doi :10.5468/ogs.2017.60.5.405. PMC 5621069 . PMID 28989916.
^ Coomarasamy A, Harb HM, Devall AJ, Cheed V, Roberts TE, Goranitis I, et al. (junio de 2020). "Progesterona para prevenir el aborto espontáneo en mujeres con sangrado temprano del embarazo: el ECA PRISM". Evaluación de Tecnologías Sanitarias . 24 (33): 1–70. doi : 10.3310/hta24330 . PMC 7355406 . PMID 32609084.
^ ab Elks J (14 de noviembre de 2014). Diccionario de drogas: datos químicos: datos químicos, estructuras y bibliografías. Saltador. págs. 1024–. ISBN978-1-4757-2085-3.
^ ab Index Nominum 2000: Directorio internacional de medicamentos. Taylor y Francisco. Enero de 2000. págs. 880–. ISBN978-3-88763-075-1.
^ Numazawa M, Nagaoka M, Kunitama Y (septiembre de 1986). "Desoxigenación regioespecífica del resto dihidroxiacetona en el C-17 de esteroides corticoides con yodotrimetilsilano". Boletín Químico y Farmacéutico . 34 (9): 3722–3726. doi : 10.1248/cpb.34.3722 . PMID 3815593.
^ ab Marcador RE, Krueger J (1940). "Esteroles. CXII. Sapogeninas. XLI. La preparación de trilina y su conversión en progesterona". Mermelada. Química. Soc . 62 (12): 3349–3350. doi :10.1021/ja01869a023.
^ Goswami A, Kotoky R, Rastogi RC, Ghosh AC (1 de mayo de 2003). "Un proceso eficiente en un solo recipiente para acetato de 16-deshidropregnenolona". Investigación y desarrollo de procesos orgánicos . 7 (3): 306–308. doi :10.1021/op0200625.
^ Hola FW (1950). "Progesterona de 3-acetoxibisnor-5-colenaldehído y 3-cetobisnor-4-colenaldehído". Revista de la Sociedad Química Estadounidense . 72 (6): 2617–2619. doi :10.1021/ja01162a076.
^ Slomp G (1958). "Ozonólisis. II. 1 El efecto de la piridina sobre la ozonólisis de 4,22-Stigmastadien-3-ona 2". Revista de la Sociedad Química Estadounidense . 80 (4): 915–921. doi :10.1021/ja01537a041.
^ Sundararaman P, Djerassi C (octubre de 1977). "Una síntesis conveniente de progesterona a partir de estigmasterol". La Revista de Química Orgánica . 42 (22): 3633–3634. doi :10.1021/jo00442a044. PMID 915584.
^ "Transcripciones de Nova: genio olvidado". PBS.org. 6 de febrero de 2007.
^ "Gigantes del pasado". lipidlibrary.aocs.org. Archivado desde el original el 15 de abril de 2012.
^ abc Johnson WS, Gravestock MB, McCarry BE (agosto de 1971). "Participación del enlace acetilénico en ciclaciones olefínicas de tipo biogenético. II. Síntesis de dl-progesterona". Revista de la Sociedad Química Estadounidense . 93 (17): 4332–4334. doi :10.1021/ja00746a062. PMID 5131151.
^ Esquina GW, Allen WM (1 de marzo de 1929). "Fisiología del cuerpo lúteo" . Revista americana de fisiología. Contenido heredado . 88 (2): 326–339. doi :10.1152/ajplegacy.1929.88.2.326. ISSN 0002-9513.
^ abc Coutinho EM, Segal SJ (1999). ¿Está obsoleta la menstruación?. Prensa de la Universidad de Oxford. págs.31–. ISBN978-0-19-513021-8.
^ Walker A (7 de marzo de 2008). El ciclo menstrual. Rutledge. págs.49–. ISBN978-1-134-71411-7.
^ Piosik R (2003). "Adolf Butenandt und sein Wirken an der Technischen Hochschule Danzig". Chemkon . 10 (3): 135-138. doi :10.1002/ckon.200390038.
^ Ginsburg B (6 de diciembre de 2012). Síndrome premenstrual: implicaciones éticas y legales en una perspectiva biomédica. Medios de ciencia y negocios de Springer. págs. 274–. ISBN978-1-4684-5275-4.
^ Rolleston HD (1936). Los órganos endocrinos en la salud y la enfermedad: con una revisión histórica. Prensa de la Universidad de Oxford, H. Milford. pag. 406.
^ Allen WM (octubre de 1970). "Progesterona: ¿cómo surgió el nombre?". Revista médica del sur . 63 (10): 1151-1155. doi :10.1097/00007611-197010000-00012. PMID 4922128. S2CID 35867375.
^ Refsal K (febrero de 2009). "Interpretación de los resultados de progesterona sérica para el manejo de la reproducción en perros" (PDF) . Webcd.endo.ref .
^ "Precios de progesterona, cupones y consejos de ahorro - GoodRx". www.goodrx.com . Consultado el 1 de agosto de 2023 .
^ "Precios de progesterona, cupones y consejos de ahorro - GoodRx". www.goodrx.com . Consultado el 1 de agosto de 2023 .
Kimball JW (27 de mayo de 2007). "Progesterona". Páginas de biología de Kimball . Archivado desde el original el 18 de junio de 2008 . Consultado el 18 de junio de 2008 .
