stringtranslate.com

20α-Dihydroprogesterone

20α-Dihydroprogesterone (20α-DHP), also known as 20α-hydroxyprogesterone (20α-OHP), is a naturally occurring, endogenous progestogen.[1][2][3] It is a metabolite of progesterone, formed by the 20α-hydroxysteroid dehydrogenases (20α-HSDs) AKR1C1, AKR1C2, and AKR1C3 and the 17β-hydroxysteroid dehydrogenase (17β-HSD) HSD17B1.[4][5] 20α-DHP can be transformed back into progesterone by 20α-HSDs and by the 17β-HSD HSD17B2.[6][7] HSD17B2 is expressed in the human endometrium and cervix among other tissues.[8][9][10][7] In animal studies, 20α-DHP has been found to be selectively taken up into and retained in target tissues such as the uterus, brain, and skeletal muscle.[6]

El 20α-DHP tiene una afinidad muy baja por el receptor de progesterona y es mucho menos potente como progestágeno en comparación con la progesterona, con aproximadamente una quinta parte de la actividad progestágena relativa. [1] [2] [3] [11] [12] [6] [13] También se ha descubierto que actúa como inhibidor de la aromatasa e inhibe la producción de estrógeno en el tejido mamario in vitro . [14]

Se ha descubierto que una dosis oral única de 200 mg de progesterona micronizada produce niveles máximos de 20α-DHP de alrededor de 1 ng/ml después de 2 horas. [15] Sin embargo, en otro estudio, los niveles máximos de 20α-DHP fueron de alrededor de 10 ng/mL durante la terapia con 300 mg/día de progesterona micronizada oral. [16] El 20α-DHP se forma a partir de progesterona en el hígado y en los tejidos diana como el endometrio . [16] Parece eliminarse más lentamente que la progesterona. [dieciséis]

Se han cuantificado los niveles de 5α-DHP. [17]

Ver también

Referencias

  1. ^ ab Beranič N, Gobec S, Rižner TL (2011). "Progestinas como inhibidores de las 20 cetosteroides reductasas humanas, AKR1C1 y AKR1C3". Química. Biol. Interactuar . 191 (1–3): 227–33. doi :10.1016/j.cbi.2010.12.012. PMID  21182831.
  2. ^ ab Tony M. Planta; Anthony J. Zeleznik (15 de noviembre de 2014). Fisiología de la reproducción de Knobil y Neill: conjunto de dos volúmenes. Prensa académica. págs.1–. ISBN 978-0-12-397769-4.
  3. ^ ab Cynthia L. Darlington (27 de abril de 2009). El cerebro femenino. Prensa CRC. págs.4–. ISBN 978-1-4200-7745-2.
  4. ^ Marianne J. Legato (29 de octubre de 2009). Principios de la medicina específica de género. Prensa académica. págs. 617–. ISBN 978-0-08-092150-1.
  5. ^ Rižner TL, Penning TM (enero de 2014). "Papel de las enzimas aldo-ceto reductasa de la familia 1 (AKR1) en el metabolismo de los esteroides humanos". Esteroides . 79 : 49–63. doi : 10.1016/j.steroids.2013.10.012. PMC 3870468 . PMID  24189185. 
  6. ^ abc Nowak FV (abril de 2002). "Distribución y metabolismo de 20 progestinas alfa-hidroxiladas en la rata hembra". J. Bioquímica de esteroides. Mol. Biol . 80 (4–5): 469–79. doi :10.1016/S0960-0760(02)00039-0. PMID  11983494. S2CID  54366844.
  7. ^ ab Phung, Jason; Pablo, Jonatán; Smith, Roger (2020). "Mantenimiento del Embarazo y Parto". Endocrinología Materno-Fetal y Neonatal . págs. 169–187. doi :10.1016/B978-0-12-814823-5.00013-1. ISBN 9780128148235. S2CID  208410112.
  8. ^ Casey ML, MacDonald PC, Andersson S (noviembre de 1994). "17 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2: asignación cromosómica y regulación de la expresión génica por progestina en el endometrio humano". J.Clin. Invertir . 94 (5): 2135–41. doi :10.1172/JCI117569. PMC 294662 . PMID  7962560. 
  9. ^ Lora Hedrick Ellenson (1 de diciembre de 2016). Genética molecular del carcinoma de endometrio. Saltador. págs.12–. ISBN 978-3-319-43139-0.
  10. ^ Byrns MC (enero de 2014). "Regulación de la señalización de progesterona durante el embarazo: implicaciones para el uso de progestinas para la prevención del parto prematuro". J. Bioquímica de esteroides. Mol. Biol . 139 : 173–81. doi :10.1016/j.jsbmb.2013.01.015. PMID  23410596. S2CID  23414730.
  11. ^ Bertram G. Katzung (30 de noviembre de 2017). Farmacología Básica y Clínica 14ª Edición. Educación McGraw-Hill. pag. 728.ISBN​ 978-1-259-64116-9. Además de la progesterona, también se encuentran 20α- y 20β-hidroxiprogesterona (20α- y 20β-hidroxi-4-pregnen-3-ona). Estos compuestos tienen aproximadamente una quinta parte de la actividad progestacional de la progesterona en humanos y otras especies.
  12. ^ Ogle TF, Beyer BK (febrero de 1982). "Especificidad de unión a esteroides del receptor de progesterona de la placenta de rata". J. Bioquímica de esteroides . 16 (2): 147–50. doi :10.1016/0022-4731(82)90160-1. PMID  7078152.
  13. ^ Zander J, Forbes TR, Von Munstermann AM, Neher R (abril de 1958). "Delta 4-3-cetopregneno-20 alfa-ol y delta 4-3-cetopregneno-20 beta-ol, dos metabolitos naturales de la progesterona; aislamiento, identificación, actividad biológica y concentración en tejidos humanos". J.Clin. Endocrinol. Metab . 18 (4): 337–53. doi : 10.1210/jcem-18-4-337 . PMID  13513735.
  14. ^ Pasqualini JR, Chetrite G (2008). "El efecto antiaromatasa de la progesterona y de sus metabolitos naturales 20alfa y 5alfa-dihidroprogesterona en la línea celular de cáncer de mama MCF-7aro". Res anticancerígeno . 28 (4B): 2129–33. PMID  18751385.
  15. ^ Sitruk-Ware R, Bricaire C, De Lignieres B, Yaneva H, Mauvais-Jarvis P (octubre de 1987). "Progesterona micronizada oral. Farmacocinética de biodisponibilidad, implicaciones farmacológicas y terapéuticas - una revisión". Anticoncepción . 36 (4): 373–402. doi :10.1016/0010-7824(87)90088-6. PMID  3327648.
  16. ^ abc Padwick ML, Endacott J, Matson C, Whitehead MI (septiembre de 1986). "Absorción y metabolismo de la progesterona oral cuando se administra dos veces al día". Fértil. Esteril . 46 (3): 402–7. doi :10.1016/S0015-0282(16)49576-2. PMID  3743792.
  17. ^ Trabert B, Falk RT, Stanczyk FZ, McGlynn KA, Brinton LA, Xu X (septiembre de 2015). "Reproducibilidad de un ensayo para medir los metabolitos de progesterona sérica que pueden estar relacionados con el riesgo de cáncer de mama mediante cromatografía líquida-espectrometría de masas en tándem". Horm Mol Biol Clin Investig . 23 (3): 79–84. doi :10.1515/hmbci-2015-0026. PMC 4966666 . PMID  26353176.