11-desoxicorticosterona ( DOC ), o simplemente desoxicorticosterona , también conocida como 21-hidroxiprogesterona , así como desoxicorticotropina ( DCI ), desoxicorticotropina y cortexona , [1] [2] es una hormona esteroide producida por la glándula suprarrenal que posee actividad mineralocorticoide y actúa como precursor de la aldosterona . [3] Es un mineralocorticoide activo (que retiene Na+ ). [4] Como sus nombres indican, la 11-desoxicorticosterona puede entenderse como la 21 -hidroxi -variante de la progesterona o como la 11- desoxi -variante de la corticosterona .
DOCA es la abreviatura del éster acetato de 11-desoxicorticosterona . [5]
El DOC es un potente mineralocorticoide pero prácticamente carece de actividad glucocorticoide . [6] [7] [8] Sin embargo, la 11β-hidroxilación del DOC produce corticosterona y confiere actividad glucocorticoide, junto con una actividad mineralocorticoide 10 veces reducida. [8] Además de su actividad mineralocorticoide, se ha descubierto que el DOC posee entre un tercio y un décimo de la potencia de la progesterona como progestágeno cuando se administra sistemáticamente a conejos. [9] Sin embargo, no tiene dicha actividad cuando se aplica directamente a la mucosa uterina de ratones. [9] La discrepancia puede estar relacionada con el hecho de que el DOC puede convertirse en progesterona in vivo . [9]
La DOC es una molécula precursora de la producción de aldosterona . La vía principal de producción de aldosterona se encuentra en la zona glomerular suprarrenal de la glándula suprarrenal. No es una hormona secretora importante. Se produce a partir de progesterona por la 21β-hidroxilasa y se convierte en corticosterona por la 11β-hidroxilasa . Luego, la corticosterona se convierte en aldosterona por la aldosterona sintasa . [10]
La mayor parte del DOC es secretado por la zona fasciculada de la corteza suprarrenal, que también secreta cortisol, y una pequeña cantidad por la zona glomerulosa , que secreta aldosterona. El DOC estimula los túbulos colectores (los túbulos que se ramifican para alimentar la vejiga) [11] para que sigan excretando potasio de la misma manera que lo hace la aldosterona , pero no como la aldosterona en el extremo de los túbulos en bucle (distal). [12] Al mismo tiempo, no es tan riguroso en la retención de sodio como la aldosterona, [13] más de 20 veces menos. El DOC representa solo el 1% de la retención de sodio normalmente [14]. Además de su falta inherente de vigor, existe un mecanismo de escape controlado por una hormona no esteroide desconocida [15] que anula el poder de conservación de sodio del DOC después de unos días, al igual que también se anula la aldosterona. [16] Esta hormona puede ser la hormona peptídica calicreína , [17] que se ve aumentada por el DOC y suprimida por la aldosterona. [18] Si el sodio se vuelve muy alto, el DOC también aumenta el flujo de orina. [11] El DOC tiene aproximadamente 1/20 del poder de retención de sodio de la aldosterona, [19] y se dice que es tan poco como un uno por ciento de la aldosterona en altas ingestas de agua. [20] Dado que el DOC tiene aproximadamente 1/5 del poder de excreción de potasio de la aldosterona, [19] probablemente debe tener la ayuda de la aldosterona si el contenido de potasio sérico se vuelve demasiado alto. Las inyecciones de DOC no causan mucha excreción adicional de potasio cuando la ingesta de sodio es baja. [21] Esto probablemente se debe a que la aldosterona ya está estimulando la salida de potasio. Cuando el sodio es bajo, el DOC probablemente no tendría que estar presente, pero cuando el sodio aumenta, la aldosterona disminuye considerablemente y el DOC probablemente tiende a tomar el control. [ cita requerida ]
El DOC tiene una retroalimentación similar con respecto al potasio que la aldosterona. Un aumento en el potasio sérico provoca un aumento en la secreción de DOC. [22] Sin embargo, el sodio tiene poco efecto, [23] y el efecto que tiene es directo. [19] La angiotensina (la hormona de la presión arterial) tiene poco efecto sobre el DOC, [22] pero el DOC causa una caída rápida en la renina y, por lo tanto, la angiotensina I, el precursor de la angiotensina II . [24] Por lo tanto, el DOC debe estar inhibiendo indirectamente a la aldosterona ya que la aldosterona depende de la angiotensina II. El sodio, y por lo tanto el volumen sanguíneo, es difícil de regular internamente. Es decir, cuando una gran dosis de sodio amenaza al cuerpo con presión arterial alta, no se puede resolver transfiriendo sodio al espacio intracelular (dentro de la célula). Los glóbulos rojos habrían sido posibles, pero eso no cambiaría el volumen sanguíneo. El potasio, por otro lado, puede moverse al gran espacio intracelular, y aparentemente es por DOC en conejos. [24] Por lo tanto, un problema de potasio elevado en sangre se puede resolver en cierta medida sin desechar demasiado de lo que a veces es un mineral peligrosamente escaso que no se puede bombear activamente independientemente del sodio. Es imperativo mantener un nivel adecuado de potasio total porque una deficiencia hace que el corazón pierda fuerza. [25] El movimiento de potasio hacia las células intensificaría un poco el problema del sodio porque cuando el potasio ingresa a la célula, sale una cantidad algo menor de sodio. [26] Por lo tanto, es deseable resolver el problema de la presión arterial tanto como sea posible mediante la caída de la renina mencionada anteriormente, evitando así la pérdida de sodio, que generalmente era muy escaso en las sabanas africanas donde probablemente evolucionaron los ancestros humanos. [ cita requerida ]
La semejanza del patrón de las fuerzas electromotrices producidas por la DOC en los túbulos renales con la ingesta normal de potasio, y la total disimilitud de su forma con respecto a la producida por túbulos deficientes en potasio, [11] tenderían a apoyar la opinión anterior. Los atributos anteriores son consistentes con una hormona de la que se depende para descargar tanto el exceso de sodio como de potasio. La acción de la DOC en el aumento de la calicreína, la hormona peptídica que se cree que es la "hormona de escape" del sodio, y la acción de la aldosterona en suprimirla, [18] también apoyan el concepto anterior.
La ACTH tiene más efecto sobre la DOC que sobre la aldosterona. Esto puede deberse a que el sistema inmunitario controla la regulación de los electrolitos durante la diarrea, ya que durante la deshidratación la aldosterona prácticamente desaparece [27] aunque la renina y la angiotensina aumentan. Debido a que la aldosterona desaparece, los suplementos de potasio son muy peligrosos durante la deshidratación y no deben intentarse hasta al menos una hora después de la rehidratación para que las hormonas puedan llegar al núcleo.
El objetivo principal del DOC es regular los electrolitos. Sin embargo, tiene otros efectos, como eliminar potasio de los leucocitos [28] y del músculo [29] , deprimir la formación de glucógeno [30] y estimular la enzima lisil oxidasa que contiene cobre y el tejido conectivo [31] , atributos que el cuerpo puede utilizar para ayudar a sobrevivir durante las enfermedades intestinales que provocan pérdida de potasio. La mayor eficiencia del DOC para permitir la excreción de sodio (o tal vez debería expresarse como ineficiencia en la retención) debe deberse en parte a cambios morfológicos en las células renales porque el escape de la retención de sodio del DOC tarda varios días en materializarse, y cuando lo hace, estas células son mucho más eficientes para descargar sodio si luego se agrega sodio que las células acostumbradas a una ingesta baja previa. Por lo tanto, paradójicamente, una ingesta baja de sal debería proteger contra la pérdida de sodio en la transpiración.
La progesterona previene parte de la pérdida de potasio por DOC. [32]
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