La 11-desoxicorticosterona ( DOC ), o simplemente desoxicorticosterona , también conocida como 21-hidroxiprogesterona , así como desoxicortona ( INN ), desoxicortona y cortezaxona , [1] [2] es una hormona esteroide producida por la glándula suprarrenal que posee actividad mineralocorticoide . y actúa como precursor de la aldosterona . [3] Es un mineralocorticoide activo (que retiene Na+). [4] Como sus nombres lo indican, la 11-desoxicorticosterona puede entenderse como la variante 21- hidroxi de la progesterona o como la variante 11- desoxi de la corticosterona .
DOCA es la abreviatura del éster acetato de 11- desoxicorticosterona . [5]
El DOC es un mineralocorticoide potente , pero prácticamente carece de actividad glucocorticoide . [6] [7] [8] Sin embargo, la 11β-hidroxilación de DOC produce corticosterona y confiere actividad glucocorticoide, junto con una actividad mineralocorticoide reducida 10 veces. [8] Además de su actividad mineralocorticoide, se ha descubierto que el DOC posee entre un tercio y una décima parte de la potencia de la progesterona como progestágeno cuando se administra sistemáticamente a conejos. [9] Sin embargo, no tiene tal actividad cuando se aplica directamente a la mucosa uterina de ratones. [9] La discrepancia puede estar relacionada con el hecho de que el DOC se puede convertir en progesterona in vivo . [9]
El DOC es una molécula precursora de la producción de aldosterona . La vía principal para la producción de aldosterona se encuentra en la zona glomerulosa suprarrenal de la glándula suprarrenal. No es una hormona secretora importante. Se produce a partir de progesterona mediante la 21β-hidroxilasa y se convierte en corticosterona mediante la 11β-hidroxilasa . Luego la corticosterona se convierte en aldosterona mediante la aldosterona sintasa . [10]
La mayor parte del DOC es secretada por la zona fasciculada de la corteza suprarrenal, que también secreta cortisol, y una pequeña cantidad por la zona glomerulosa , que secreta aldosterona. El DOC estimula los túbulos colectores (los túbulos que se ramifican para alimentar la vejiga) [11] para que continúen excretando potasio de la misma manera que lo hace la aldosterona , pero no como la aldosterona en el extremo de los túbulos en bucle (distales). [12] Al mismo tiempo, no es tan riguroso en la retención de sodio como la aldosterona, [13] más de 20 veces menos. El DOC representa sólo el 1% de la retención de sodio normal [14] Además de su inherente falta de vigor, existe un mecanismo de escape controlado por una hormona no esteroide desconocida [15] que anula el poder de conservación de sodio del DOC después de unos días, al igual que la aldosterona. también se anula. [16] Esta hormona puede ser la hormona peptídica calicreína , [17] que aumenta con DOC y suprime con aldosterona. [18] Si el sodio aumenta mucho, el DOC también aumenta el flujo de orina. [11] El DOC tiene aproximadamente 1/20 del poder de retención de sodio de la aldosterona, [19] y se dice que es tan solo el uno por ciento de la aldosterona en caso de ingesta elevada de agua. [20] Dado que el DOC tiene aproximadamente 1/5 del poder excretor de potasio de la aldosterona, [19] probablemente deba contar con la ayuda de la aldosterona si el contenido sérico de potasio aumenta demasiado. Las inyecciones de DOC no provocan mucha excreción adicional de potasio cuando la ingesta de sodio es baja. [21] Esto probablemente se debe a que la aldosterona ya está estimulando la salida de potasio. Cuando el sodio es bajo, probablemente el DOC no tenga que estar presente, pero cuando el sodio aumenta, la aldosterona disminuye considerablemente y el DOC probablemente tiende a tomar el control.
DOC tiene una respuesta similar con respecto al potasio que la aldosterona. Un aumento del potasio sérico provoca un aumento de la secreción de DOC. [22] Sin embargo, el sodio tiene poco efecto, [23] y el efecto que tiene es directo. [19] La angiotensina (la hormona de la presión arterial) tiene poco efecto sobre la DOC, [22] pero la DOC provoca una caída rápida de la renina y, por lo tanto, de la angiotensina I, la precursora de la angiotensina II . [24] Por lo tanto, el DOC debe estar inhibiendo indirectamente la aldosterona, ya que la aldosterona depende de la angiotensina II. El sodio, y por tanto el volumen sanguíneo, es difícil de regular internamente. Es decir, cuando una gran dosis de sodio amenaza al cuerpo con presión arterial alta, no se puede resolver transfiriendo sodio al espacio intracelular (dentro de la célula). Los glóbulos rojos habrían sido posibles, pero eso no cambiaría el volumen de sangre. El potasio, por otro lado, puede moverse al gran espacio intracelular, y aparentemente es por DOC en los conejos. [24] Por lo tanto, un problema de niveles altos de potasio en la sangre se puede resolver en cierta medida sin desechar demasiado de lo que a veces es un mineral peligrosamente escaso que no se puede bombear activamente independientemente del sodio. Es imperativo mantener el potasio total adecuado porque una deficiencia hace que el corazón pierda fuerza. [25] El movimiento del potasio hacia el interior de las células intensificaría un poco el problema del sodio porque cuando el potasio ingresa a la célula, sale una cantidad algo menor de sodio. [26] Por lo tanto, es deseable resolver el problema de la presión arterial tanto como sea posible mediante la caída de renina arriba, evitando así la pérdida de sodio, que generalmente era muy escaso en las sabanas africanas donde probablemente evolucionaron los ancestros humanos.
La semejanza del patrón de las fuerzas electromotrices producidas por el DOC en los túbulos renales con la ingesta normal de potasio, y la total disimilitud de su forma producida por los túbulos deficientes en potasio, [11] tenderían a apoyar la opinión anterior. Los atributos anteriores son consistentes con una hormona que se utiliza para eliminar tanto el exceso de sodio como de potasio. La acción del DOC para aumentar la calicreína, la hormona peptídica que se cree que es la "hormona de escape" del sodio, y la acción de la aldosterona para suprimirla, [18] también respaldan el concepto anterior.
La ACTH tiene más efecto sobre el DOC que sobre la aldosterona. Esto puede ser para darle al sistema inmunológico control sobre la regulación de electrolitos durante la diarrea, ya que durante la deshidratación , la aldosterona prácticamente desaparece [27] a pesar de que la renina y la angiotensina aumentan. Debido a que la aldosterona desaparece, los suplementos de potasio son muy peligrosos durante la deshidratación y no deben intentarse hasta al menos una hora después de la rehidratación para que las hormonas puedan llegar al núcleo.
El objetivo principal del DOC es regular los electrolitos. Sin embargo, tiene otros efectos, como eliminar el potasio de los leucocitos [28] y los músculos, [29] deprimir la formación de glucógeno [30] y estimular la enzima lisil oxidasa que contiene cobre y el tejido conectivo, [31] cuyos atributos pueden ser utilizados por el cuerpo para ayudar a sobrevivir durante las enfermedades intestinales que pierden potasio. La mayor eficiencia del DOC para permitir la excreción de sodio (o tal vez debería expresarse como ineficiencia en la retención) debe deberse en parte a cambios morfológicos en las células renales porque el escape de la retención de sodio del DOC tarda varios días en materializarse, y cuando lo hace, estas células son mucho más eficientes para descargar sodio si luego se agrega sodio que las células acostumbradas a una ingesta baja previa. Por lo tanto, paradójicamente, una ingesta baja de sal debería proteger contra la pérdida de sodio en la transpiración.
La progesterona previene parte de la pérdida de potasio por parte del DOC. [32]
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