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Propranolol

El propranolol es un medicamento de la clase de los betabloqueantes . [2] Se utiliza para tratar la hipertensión arterial , varios tipos de frecuencia cardíaca irregular , tirotoxicosis , hemangiomas capilares , ansiedad por el rendimiento y temblores esenciales , [2] [3] [4] así como para prevenir dolores de cabeza por migraña y para prevenir problemas cardíacos adicionales en personas con angina o ataques cardíacos previos . [2] Se puede tomar por vía oral o por inyección intravenosa . [2] La formulación que se toma por vía oral viene en versiones de acción corta y de acción prolongada. [2] El propranolol aparece en la sangre después de 30 minutos y tiene un efecto máximo entre 60 y 90 minutos cuando se toma por vía oral. [2] [5]

Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas , dolor abdominal y estreñimiento . [2] Puede empeorar los síntomas del asma . [2] El propranolol puede causar efectos nocivos para el bebé si se toma durante el embarazo ; [6] sin embargo, su uso durante la lactancia generalmente se considera seguro. [7] Es un betabloqueante no selectivo que actúa bloqueando los receptores β-adrenérgicos . [2]

El propranolol fue patentado en 1962 y aprobado para uso médico en 1964. [8] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [9] El propranolol está disponible como medicamento genérico . [2] En 2022, fue el 77.º medicamento más recetado en los Estados Unidos, con más de 8  millones de recetas. [10] [11]

Usos médicos

Una cápsula de 80 mg de propranolol de liberación prolongada
Una mezcla de tabletas de propranolol de 20 mg y 10 mg.
Envase blíster de propranolol

El propranolol se utiliza para tratar diversas afecciones, entre ellas:

Cardiovascular

Si bien alguna vez fueron un tratamiento de primera línea para la hipertensión , en junio de 2006 en el Reino Unido se rebajó su papel a cuarta línea, ya que no funcionan tan bien como otros medicamentos, en particular en los ancianos, y cada vez hay más pruebas de que los betabloqueantes utilizados con mayor frecuencia en dosis habituales conllevan un riesgo inaceptable de provocar diabetes tipo 2. [12]

El Octavo Comité Nacional Conjunto (JNC 8) no recomienda el propranolol para el tratamiento de la hipertensión arterial porque en un estudio se observó una mayor tasa del resultado compuesto primario de muerte cardiovascular, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en comparación con un bloqueador del receptor de angiotensina. [13]

Psiquiátrico

El propranolol se utiliza ocasionalmente para tratar la ansiedad por el rendimiento , [3] aunque la evidencia que apoya su uso en cualquier trastorno de ansiedad es pobre. [14] Su eficacia en el manejo del trastorno de pánico parece similar a las benzodiazepinas , mientras que conlleva menores riesgos de adicción o abuso. [14] Aunque se ha sugerido que los betabloqueantes como el propranolol son beneficiosos para controlar los síntomas físicos de la ansiedad, su eficacia en el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada y el trastorno de pánico sigue sin establecerse. [15] Se han realizado algunos experimentos en otras áreas psiquiátricas: [16]

Trastorno de estrés postraumático y fobias

El propranolol se está investigando como un posible tratamiento para el TEPT. [20] [21] [22] El propranolol actúa inhibiendo las acciones de la norepinefrina ( noradrenalina ), un neurotransmisor que mejora la consolidación de la memoria . [23] En un pequeño estudio, las personas que recibieron propranolol inmediatamente después del trauma experimentaron menos síntomas relacionados con el estrés y tasas más bajas de TEPT que los respectivos grupos de control que no recibieron el fármaco. [24] Debido al hecho de que los recuerdos y su contenido emocional se reconsolidan en las horas posteriores a su recuerdo/reexperimentación, el propranolol también puede disminuir el impacto emocional de los recuerdos ya formados; por esta razón, también se está estudiando en el tratamiento de fobias específicas , como la aracnofobia , el miedo al dentista y la fobia social . [14] También se ha descubierto que es útil para algunas personas con misofonía . [25]

Se han planteado cuestiones éticas y legales en torno al uso de medicamentos a base de propranolol como "amortiguadores de la memoria", entre ellas: la alteración de la evidencia recordada durante una investigación, la modificación de la respuesta conductual a experiencias pasadas (aunque traumáticas), la regulación de estos fármacos y otras. [26] Sin embargo, Hall y Carter han argumentado que muchas de estas objeciones se "basan en escenarios enormemente exagerados y poco realistas que ignoran la acción limitada del propranolol en lo que respecta a afectar la memoria, minimizan el impacto debilitante que tiene el TEPT en quienes lo padecen y no reconocen hasta qué punto ya se utilizan drogas como el alcohol para este propósito". [27]

Otros usos

El propranolol puede utilizarse para tratar hemangiomas infantiles graves . Este tratamiento parece ser superior a los corticosteroides en el tratamiento de los hemangiomas infantiles. Numerosas pruebas de casos clínicos y un pequeño ensayo controlado respaldan su eficacia. [33]

Contraindicaciones

El propranolol puede estar contraindicado en personas con: [34]

Efectos adversos

El propranolol debe utilizarse con precaución en personas con: [34]

Embarazo y lactancia

El propranolol, al igual que otros betabloqueantes, está clasificado como categoría C en el embarazo en los Estados Unidos y categoría C en la ADEC en Australia. Los agentes betabloqueantes en general reducen la perfusión de la placenta , lo que puede provocar resultados adversos para el neonato , incluidas complicaciones pulmonares o cardíacas , o parto prematuro . El recién nacido puede experimentar efectos adversos adicionales, como niveles bajos de azúcar en sangre y una frecuencia cardíaca más lenta de lo normal . [35]

La mayoría de los agentes betabloqueantes aparecen en la leche de las mujeres lactantes . Sin embargo, el propranolol se une en gran medida a las proteínas del torrente sanguíneo y se distribuye en la leche materna en niveles muy bajos. [36] No se espera que estos niveles bajos supongan ningún riesgo para el lactante, y la Academia Estadounidense de Pediatría considera que la terapia con propranolol "generalmente compatible con la lactancia materna". [35] [36] [37] [38]

Sobredosis

En caso de sobredosis , el propranolol se asocia con convulsiones . [39] Puede producirse un paro cardíaco en caso de sobredosis de propranolol debido a arritmias ventriculares repentinas o un shock cardiogénico que puede culminar en una AESP bradicárdica . [40]

Interacciones

Como se sabe que los betabloqueantes relajan el músculo cardíaco y contraen el músculo liso, los antagonistas beta-adrenérgicos, incluido el propranolol, tienen un efecto aditivo con otros fármacos que disminuyen la presión arterial o que disminuyen la contractilidad o la conductividad cardíacas. Las interacciones clínicamente significativas ocurren particularmente con: [34]

Farmacología

Farmacodinamia

El propranolol se clasifica como un betabloqueante simpaticolítico no cardioselectivo competitivo que cruza la barrera hematoencefálica . Es soluble en lípidos y también tiene efectos bloqueadores del canal de sodio. El propranolol es un antagonista no selectivo de los receptores β-adrenérgicos, o betabloqueante ; [60] es decir, bloquea la acción de la epinefrina (adrenalina) y la norepinefrina ( noradrenalina) en los receptores β 1 y β 2 -adrenérgicos . Tiene poca actividad simpaticomimética intrínseca , pero tiene una fuerte actividad estabilizadora de la membrana (solo en altas concentraciones sanguíneas, p. ej. sobredosis ). [61] El propranolol puede cruzar la barrera hematoencefálica y ejercer efectos en el sistema nervioso central además de su actividad periférica. [14]

Además del bloqueo de los receptores adrenérgicos , el propranolol tiene efectos inhibidores muy débiles sobre el transportador de noradrenalina y/o estimula débilmente la liberación de noradrenalina (es decir, la concentración de noradrenalina aumenta en la sinapsis ). [62] [58] Dado que el propranolol bloquea los β-adrenoceptores, el aumento de la noradrenalina sináptica solo da como resultado la activación del α-adrenoceptor, siendo el α1 -adrenoceptor particularmente importante para los efectos observados en modelos animales . [62] [58] Por lo tanto, puede considerarse como un agonista indirecto débil del α1 -adrenoceptor además de un potente antagonista del β-adrenoceptor. [62] [58] Además de sus efectos sobre el sistema adrenérgico, hay evidencia que indica que el propranolol puede actuar como un antagonista débil de ciertos receptores de serotonina , a saber, los receptores 5-HT 1A , 5-HT 1B y 5-HT 2B . [63] [64] [49] Estos últimos pueden estar involucrados en la efectividad del propranolol en el tratamiento de la migraña en dosis altas. [49]

Ambos enantiómeros del propranolol tienen un efecto anestésico local (tópico), que normalmente está mediado por el bloqueo de los canales de sodio dependientes del voltaje . Los estudios han demostrado la capacidad del propranolol para bloquear los canales de sodio dependientes del voltaje cardíacos, neuronales y esqueléticos, lo que explica su conocido efecto estabilizador de la membrana y sus efectos antiarrítmicos y sobre el sistema nervioso central. [65] [66] [67]

Mecanismo de acción

El propranolol es un antagonista no selectivo de los receptores beta. [60] Esto significa que no tiene preferencia por los receptores β 1 o β 2. Compite con los neurotransmisores simpaticomiméticos por la unión a los receptores, lo que inhibe la estimulación simpática del corazón. El bloqueo de la unión del neurotransmisor a los receptores β 1 en los miocitos cardíacos inhibe la activación de la adenilato ciclasa, que a su vez inhibe la síntesis de AMPc , lo que conduce a una reducción de la activación de la proteína quinasa A (PKA). Esto da como resultado una menor afluencia de calcio a los miocitos cardíacos a través de los canales de calcio de tipo L dependientes de voltaje, lo que significa que hay una disminución del efecto simpático en las células cardíacas, lo que resulta en efectos antihipertensivos que incluyen una frecuencia cardíaca reducida y una presión arterial más baja. [68] El bloqueo de la unión del neurotransmisor a los receptores β 2 en las células del músculo liso aumentará la contracción, lo que aumentará la hipertensión.

Farmacocinética

El propranolol se absorbe rápida y completamente, y los niveles plasmáticos máximos se alcanzan aproximadamente entre 1 y 3 horas después de la ingestión. Más del 90% del fármaco se encuentra unido a las proteínas plasmáticas en la sangre. [68] La coadministración con alimentos parece mejorar la biodisponibilidad . [69] A pesar de la absorción completa, el propranolol tiene una biodisponibilidad variable debido a un extenso metabolismo de primer paso . Por lo tanto, la insuficiencia hepática aumenta su biodisponibilidad. El propranolol puede absorberse a lo largo de todo el intestino, siendo el colon el principal sitio de absorción, [70] lo que significa que las personas que han perdido el colon debido a una cirugía pueden absorber un porcentaje relativamente menor de propranolol. El metabolito principal, el 4-hidroxipropranolol, con una vida media más larga (5,2 a 7,5 horas) que el compuesto original (3 a 4 horas), también es farmacológicamente activo. La mayoría de los metabolitos se excretan en la orina. [68]

El propranolol es un fármaco altamente lipofílico que alcanza altas concentraciones en el cerebro. La duración de la acción de una dosis oral única es más larga que la vida media y puede ser de hasta 12 horas, si la dosis única es lo suficientemente alta (p. ej., 80 mg). [71] Las concentraciones plasmáticas efectivas están entre 10 y 100 mg/L. [ cita requerida ] Los niveles tóxicos se asocian con concentraciones plasmáticas superiores a 2000 mg/L. [ cita requerida ]

Historia

El científico escocés James W. Black desarrolló el propranolol en la década de 1960. [72] Fue el primer betabloqueante utilizado eficazmente en el tratamiento de la enfermedad de las arterias coronarias y la hipertensión . [73]

Los betabloqueantes más nuevos y más cardioselectivos (como el bisoprolol , el nebivolol , el carvedilol o el metoprolol ) se utilizan preferentemente en el tratamiento de la hipertensión . [73]

Sociedad y cultura

En un estudio de 1987 de la Conferencia Internacional de Músicos Sinfónicos y de Ópera, se informó que el 27% de los miembros entrevistados dijeron que usaban betabloqueantes como el propranolol para presentaciones musicales. [74] Para aproximadamente el 10-16% de los artistas, su grado de miedo escénico se considera patológico. [74] [75] El propranolol es utilizado por músicos, actores y oradores públicos por su capacidad para tratar los síntomas de ansiedad activados por el sistema nervioso simpático. [76] También se ha utilizado como una droga para mejorar el rendimiento en deportes donde se requiere alta precisión, incluyendo tiro con arco , tiro , golf , [77] y snooker . [77] En los Juegos Olímpicos de Verano de 2008 , el medallista de plata en pistola de 50 metros y el medallista de bronce en pistola de aire a 10 metros Kim Jong-su dieron positivo para propranolol y fueron despojados de sus medallas. [78]

Nombres de marca

El propranolol se comercializó por primera vez bajo la marca Inderal, fabricada por ICI Pharmaceuticals (ahora AstraZeneca ), en 1965. "Inderal" es un cuasi- anagrama de "Alderlin", el nombre comercial del pronethalol (al que el propranolol reemplazó); ambos nombres son un homenaje a Alderley Park , la sede de ICI donde se desarrollaron los medicamentos por primera vez. [79]

El propranolol también se comercializa bajo las marcas Avlocardyl, Deralin, Dociton, Inderalici, InnoPran XL, Indoblok, [80] Sumial, Anaprilin y Bedranol SR ( Sandoz ). En la India, se comercializa bajo marcas como Ciplar y Ciplar LA de Cipla . El hemangeol, una solución de 4,28 mg/ml de propranolol, está indicado para el tratamiento del hemangioma infantil proliferante . [81]

Referencias

  1. ^ "Lista de todos los medicamentos con advertencias de recuadro negro obtenida por la FDA (use los enlaces Descargar resultados completos y Ver consulta)". nctr-crs.fda.gov . FDA . Consultado el 22 de octubre de 2023 .
  2. ^ abcdefghijk "Clorhidrato de propranolol". Monografía . The American Society of Health-System Pharmacists. Archivado desde el original el 1 de enero de 2015. Consultado el 1 de enero de 2015 .
  3. ^ ab Davidson JR (2006). "Farmacoterapia del trastorno de ansiedad social: ¿qué nos dice la evidencia?". The Journal of Clinical Psychiatry . 67 (Supl 12): 20–26. doi :10.1016/j.genhosppsych.2005.07.002. PMID  17092192.
  4. ^ Chinnadurai S, Fonnesbeck C, Snyder KM, Sathe NA, Morad A, Likis FE, et al. (febrero de 2016). "Intervenciones farmacológicas para el hemangioma infantil: un metanálisis" (PDF) . Pediatría . 137 (2): e20153896. doi : 10.1542/peds.2015-3896 . PMID  26772662. S2CID  30459652.
  5. ^ Bryson PD (1997). Revisión exhaustiva de toxicología para médicos de urgencias (3.ª ed.). Washington, DC: Taylor & Francis. pág. 167. ISBN 9781560326120Archivado desde el original el 24 de marzo de 2017.
  6. ^ "Base de datos de prescripción de medicamentos durante el embarazo". Gobierno de Australia . 3 de marzo de 2014. Archivado desde el original el 8 de abril de 2014. Consultado el 22 de abril de 2014 .
  7. ^ Briggs GG, Freeman RK, Yaffe SJ (2011). Medicamentos durante el embarazo y la lactancia: una guía de referencia sobre el riesgo fetal y neonatal (novena edición). Filadelfia: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. pág. 1226. ISBN 9781608317080Archivado desde el original el 14 de febrero de 2017.
  8. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos basado en análogos. John Wiley & Sons. pág. 460. ISBN 9783527607495.
  9. ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21.ª lista , 2019. Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl :10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  10. ^ "Los 300 mejores de 2022". ClinCalc . Archivado desde el original el 30 de agosto de 2024 . Consultado el 30 de agosto de 2024 .
  11. ^ "Estadísticas de uso del fármaco propranolol, Estados Unidos, 2013-2022". ClinCalc . Consultado el 30 de agosto de 2024 .
  12. ^ Ladva S (28 de junio de 2006). "NICE y BHS lanzan una guía actualizada sobre hipertensión". Instituto Nacional de Salud y Excelencia Clínica . Archivado desde el original el 24 de septiembre de 2006. Consultado el 11 de octubre de 2009 .
  13. ^ James PA, Oparil S, Carter BL, Cushman WC, Dennison-Himmelfarb C, Handler J, et al. (febrero de 2014). "Guía basada en evidencia de 2014 para el tratamiento de la hipertensión arterial en adultos: informe de los miembros del panel designados para el Octavo Comité Nacional Conjunto (JNC 8)". JAMA . 311 (5): 507–520. doi : 10.1001/jama.2013.284427 . PMID  24352797.
  14. ^ abcd Steenen SA, van Wijk AJ, van der Heijden GJ, van Westrhenen R, de Lange J, de Jongh A (febrero de 2016). "Propranolol para el tratamiento de los trastornos de ansiedad: revisión sistemática y metanálisis". Revista de Psicofarmacología . 30 (2): 128-139. doi :10.1177/0269881115612236. PMC 4724794 . PMID  26487439. 
  15. ^ Peggy H, Charles S (octubre de 1987). "Betabloqueantes en los trastornos de ansiedad". Journal of Affective Disorders . 13 (2): 119–130. doi :10.1016/0165-0327(87)90017-6. PMID  2890677.
  16. ^ Kornischka J, Cordes J, Agelink MW (abril de 2007). "40 años de bloqueadores de los receptores betaadrenérgicos en psiquiatría". Fortschritte der Neuroologie-Psychiatrie (en alemán). 75 (4): 199–210. doi :10.1055/s-2006-944295. PMID  17200914. S2CID  260156607.
  17. ^ Thibaut F, Colonna L (1993). «[Efecto antiagresivo de los betabloqueantes]». L'Encephale (en francés). 19 (3): 263–267. PMID  7903928.
  18. ^ Vieweg V, Pandurangi A, Levenson J, Silverman J (1994). "El psiquiatra consultante y el síndrome de polidipsia-hiponatremia en la esquizofrenia". Revista Internacional de Psiquiatría en Medicina . 24 (4): 275–303. doi :10.2190/5WG5-VV1V-BXAD-805K. PMID  7737786. S2CID  22703210.
  19. ^ Kishi Y, Kurosawa H, Endo S (1998). "¿Es eficaz el propranolol en la polidipsia primaria?". Revista Internacional de Psiquiatría en Medicina . 28 (3): 315–325. doi :10.2190/QPWL-14H7-HPGG-A29D. PMID  9844835. S2CID  25222454.
  20. ^ "Los médicos prueban un fármaco para aliviar recuerdos traumáticos - Salud mental - NBC News". NBC News . Archivado desde el original el 12 de noviembre de 2013. Consultado el 30 de junio de 2007 .
  21. ^ Brunet A, Orr SP, Tremblay J, Robertson K, Nader K, Pitman RK (mayo de 2008). "Efecto del propranolol posterior a la recuperación en la respuesta psicofisiológica durante la imaginería traumática posterior impulsada por el guión en el trastorno de estrés postraumático". Journal of Psychiatric Research . 42 (6): 503–506. doi :10.1016/j.jpsychires.2007.05.006. PMID  17588604.
  22. ^ Young C, Butcher R (2020). Propranolol para el trastorno de estrés postraumático: una revisión de la eficacia clínica. Informes de respuesta rápida de CADTH. Ottawa (ON): Agencia Canadiense de Medicamentos y Tecnologías en Salud. PMID  33074615.
  23. ^ "DocFilm – DW". dw.com . Consultado el 2 de agosto de 2023 .
  24. ^ Vaiva G, Ducrocq F, Jezequel K, Averland B, Lestavel P, Brunet A, et al. (noviembre de 2003). "El tratamiento inmediato con propranolol disminuye el trastorno de estrés postraumático dos meses después del trauma". Psiquiatría biológica . 54 (9): 947–949. doi :10.1016/s0006-3223(03)00412-8. PMID  14573324. S2CID  3064619.
  25. ^ Webb J (enero-febrero de 2022). "Bloqueadores beta para el tratamiento de la misofonía y la misoquinesia". Neurofarmacología clínica . 45 (1): 13–14. doi :10.1097/WNF.0000000000000492. PMID  35029865. S2CID  245932937.
  26. ^ Kolber AJ (2006). "Olvido terapéutico: las implicaciones legales y éticas de la atenuación de la memoria". Vanderbilt Law Review, San Diego Legal Studies Paper No. 07-37 . 59 : 1561.
  27. ^ Hall W, Carter A (septiembre de 2007). "Desmitificando las objeciones alarmistas a la prevención farmacológica del TEPT". The American Journal of Bioethics . 7 (9): 23–25. doi :10.1080/15265160701551244. PMID  17849333. S2CID  27063524.
  28. ^ Lima AR, Bacalcthuk J, Barnes TR, Soares-Weiser K (octubre de 2004). "Bloqueadores beta de acción central versus placebo para la acatisia aguda inducida por neurolépticos". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2004 (4): CD001946. doi :10.1002/14651858.CD001946.pub2. PMC 6599862. PMID  15495022 . 
  29. ^ Shields KG, Goadsby PJ (enero de 2005). "El propranolol modula las respuestas trigeminovasculares en el núcleo ventroposteromedial talámico: ¿un papel en la migraña?". Brain . 128 (Pt 1): 86–97. doi : 10.1093/brain/awh298 . PMID  15574468.
  30. ^ Eadie M, Tyrer JH (1985). La bioquímica de la migraña. Nueva York: Springer. pág. 148. ISBN 9780852007310. OCLC  11726870. Archivado desde el original el 24 de marzo de 2017.
  31. ^ Chan C, Goadsby PJ (26 de septiembre de 1996). Silberstein SD (ed.). "Cefalea primaria por ejercicio". Enlace Médico .
  32. ^ Chen T, Gudipudi R, Nguyen SA, Carroll W, Clemmens C (abril de 2022). "¿Debería el propranolol seguir siendo el estándar de oro para el tratamiento del hemangioma infantil? Una revisión sistemática y un metanálisis de propranolol frente a atenolol". Anales de otología, rinología y laringología . 132 (3): 332–340. doi :10.1177/00034894221089758. PMID  35466712. S2CID  248375711.
  33. ^ Hogeling M (2012). "Propranolol para hemangiomas infantiles: una revisión". Current Dermatology Reports . 1 (4): Primero en línea. doi : 10.1007/s13671-012-0026-6 .
  34. ^ abc Rossi S, ed. (2006). Manual australiano de medicamentos . Adelaida: Manual australiano de medicamentos.
  35. ^ ab Sweetman SC, ed. (2009). "Medicamentos cardiovasculares". Martindale: La referencia completa de medicamentos (36.ª ed.). Londres: Pharmaceutical Press. págs. 1226–1381. ISBN 978-0-85369-840-1.
  36. ^ ab [No hay autores listados] (2007). "Propranolol". En: Drugs and Lactation Database. Red de datos toxicológicos de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . Recuperado el 25 de febrero de 2013.
  37. ^ Comité de Medicamentos (septiembre de 2001). "Transferencia de medicamentos y otras sustancias químicas a la leche materna". Pediatría . 108 (3): 776–789. doi : 10.1542/peds.108.3.776 . PMID  11533352. S2CID  27763768.
  38. ^ Spencer JP, Gonzalez LS, Barnhart DJ (julio de 2001). "Medicaciones en la madre lactante". American Family Physician . 64 (1): 119–126. PMID  11456429.
  39. ^ Reith DM, Dawson AH, Epid D, Whyte IM, Buckley NA, Sayer GP (1996). "Toxicidad relativa de los betabloqueantes en caso de sobredosis". Revista de toxicología. Toxicología clínica . 34 (3): 273–278. doi :10.3109/15563659609013789. PMID  8667464.
  40. ^ Holstege CP, Eldridge DL, Rowden AK (febrero de 2006). "Manifestaciones en el ECG: el paciente envenenado". Emergency Medicine Clinics of North America . 24 (1): 159–77, vii. doi :10.1016/j.emc.2005.08.012. PMID  16308118.
  41. ^ van Harten J (1995). "Descripción general de la farmacocinética de la fluvoxamina". Farmacocinética clínica . 29 (Supl. 1): 1–9. doi :10.2165/00003088-199500291-00003. PMID  8846617. S2CID  71812133.
  42. ^ Roth BL , Driscol J. "PDSP Ki Database". Programa de detección de drogas psicoactivas (PDSP) . Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill y el Instituto Nacional de Salud Mental de los Estados Unidos . Consultado el 14 de agosto de 2017 .
  43. ^ Hamon M, Lanfumey L, el Mestikawy S, Boni C, Miquel MC, Bolaños F, et al. (1990). "Las principales características de los receptores centrales 5-HT1". Neuropsicofarmacología . 3 (5–6): 349–360. PMID  2078271.
  44. ^ abcd Toll L, Berzetei-Gurske IP, Polgar WE, Brandt SR, Adapa ID, Rodriguez L, et al. (marzo de 1998). "Ensayos funcionales y de unión estándar relacionados con las pruebas de la división de desarrollo de medicamentos para el tratamiento de posibles narcóticos opiáceos y cocaína". Monografía de investigación del NIDA . 178 : 440–466. PMID  9686407.
  45. ^ Tsuchihashi H, Nakashima Y, Kinami J, Nagatomo T (febrero de 1990). "Características de la unión del 125I-yodocianopindolol a los receptores beta-adrenérgicos y de serotonina-1B del cerebro de rata: selectividad de los agentes beta-adrenérgicos". Revista Japonesa de Farmacología . 52 (2): 195–200. doi : 10.1254/jjp.52.195 . PMID  1968985.
  46. ^ Engel G, Göthert M, Hoyer D, Schlicker E, Hillenbrand K (enero de 1986). "Identidad de los autorreceptores inhibidores presinápticos de 5-hidroxitriptamina (5-HT) en la corteza cerebral de la rata con sitios de unión de 5-HT1B". Archivos de farmacología de Naunyn-Schmiedeberg . 332 (1): 1–7. doi :10.1007/bf00633189. PMID  2936965. S2CID  5999838.
  47. ^ Schlicker E, Fink K, Göthert M, Hoyer D, Molderings G, Roschke I, et al. (julio de 1989). "Las propiedades farmacológicas del autorreceptor de serotonina presináptico en la corteza cerebral del cerdo se ajustan al subtipo de receptor 5-HT1D". Archivos de farmacología de Naunyn-Schmiedeberg . 340 (1): 45–51. doi :10.1007/bf00169206. PMID  2797214. S2CID  2287040.
  48. ^ Elliott JM, Kent A (julio de 1989). "Comparación de la unión de dietilamida del ácido [125I]yodolisérgico en la corteza frontal humana y el tejido plaquetario". Journal of Neurochemistry . 53 (1): 191–196. doi :10.1111/j.1471-4159.1989.tb07313.x. PMID  2723656. S2CID  25820829.
  49. ^ abcde Schmuck K, Ullmer C, Kalkman HO, Probst A, Lubbert H (mayo de 1996). "Activación de los receptores meníngeos 5-HT2B: ¿un paso temprano en la generación de la migraña?". The European Journal of Neuroscience . 8 (5): 959–967. doi :10.1111/j.1460-9568.1996.tb01583.x. PMID  8743744. S2CID  19578349.
  50. ^ Yagaloff KA, Hartig PR (diciembre de 1985). "La dietilamida del ácido 125I-lisérgico se une a un nuevo sitio serotoninérgico en las células epiteliales del plexo coroideo de la rata". The Journal of Neuroscience . 5 (12): 3178–3183. doi :10.1523/JNEUROSCI.05-12-03178.1985. PMC 6565215 . PMID  4078623. 
  51. ^ Barnes JM, Barnes NM, Costall B, Ironside JW, Naylor RJ (diciembre de 1989). "Identificación y caracterización de los sitios de reconocimiento de 5-hidroxitriptamina 3 en el tejido cerebral humano". Journal of Neurochemistry . 53 (6): 1787–1793. doi :10.1111/j.1471-4159.1989.tb09244.x. PMID  2809591. S2CID  46356673.
  52. ^ Boyajian CL, Leslie FM (junio de 1987). "Evidencia farmacológica de la heterogeneidad de los receptores adrenérgicos alfa-2: propiedades de unión diferenciales de [3H]rauwolscina y [3H]idazoxan en el cerebro de ratas". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 241 (3): 1092–1098. PMID  2885406.
  53. ^ ab Schotte A, Janssen PF, Gommeren W, Luyten WH, Van Gompel P, Lesage AS, et al. (marzo de 1996). "Risperidona comparada con fármacos antipsicóticos nuevos y de referencia: unión al receptor in vitro e in vivo". Psicofarmacología . 124 (1–2): 57–73. doi :10.1007/bf02245606. PMID  8935801. S2CID  12028979.
  54. ^ ab Fraundorfer PF, Fertel RH, Miller DD, Feller DR (agosto de 1994). "Caracterización bioquímica y farmacológica de análogos de trimetoquinol de alta afinidad en subtipos de receptores beta adrenérgicos humanos y de cobaya: evidencia de agonismo parcial". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 270 (2): 665–674. PMID  7915318.
  55. ^ Nahmias C, Blin N, Elalouf JM, Mattei MG, Strosberg AD, Emorine LJ (diciembre de 1991). "Caracterización molecular del receptor beta 3-adrenérgico del ratón: relación con el receptor atípico de los adipocitos". The EMBO Journal . 10 (12): 3721–3727. doi :10.1002/j.1460-2075.1991.tb04940.x. PMC 453106 . PMID  1718744. 
  56. ^ Kanba S, Richelson E (junio de 1984). "Receptores de histamina H1 en el cerebro humano marcados con [3H]doxepina". Brain Research . 304 (1): 1–7. doi :10.1016/0006-8993(84)90856-4. PMID  6146381. S2CID  45303586.
  57. ^ Kovachich GB, Aronson CE, Brunswick DJ, Frazer A (junio de 1988). "Autorradiografía cuantitativa de los sitios de captación de serotonina en el cerebro de ratas utilizando [3H]cianoimipramina". Brain Research . 454 (1–2): 78–88. doi :10.1016/0006-8993(88)90805-0. PMID  2970277. S2CID  9586842.
  58. ^ abcde Tuross N, Patrick RL (junio de 1986). "Efectos del propranolol en la síntesis y captación de catecolaminas en el sistema nervioso central de la rata". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 237 (3): 739–745. PMID  2872325.
  59. ^ Zobrist RH, Mecca TE (mayo de 1990). "[3H]TA-3090, un antagonista selectivo del receptor del canal de calcio de tipo benzotiazepínico: caracterización in vitro". Revista de farmacología y terapéutica experimental . 253 (2): 461–465. PMID  2338642.
  60. ^ ab Al-Majed AA, Bakheit AH, Abdel Aziz HA, Alajmi FM, AlRabiah H (2017). Propranolol . Perfiles de Medicamentos, Excipientes y Metodología Relacionada. vol. 42. págs. 287–338. doi :10.1016/bs.podrm.2017.02.006. ISBN 9780128122266. Número de identificación personal  28431779. {{cite book}}: |journal=ignorado ( ayuda )
  61. ^ Naish J, Court DS (2014). Ciencias médicas (Segunda edición). Elsevier Health Sciences. pág. 150. ISBN 978-0702052491.
  62. ^ abc Young R, Glennon RA (abril de 2009). "S(-)Propranolol como estímulo discriminativo y su comparación con los efectos estimulantes de la cocaína en ratas". Psicofarmacología . 203 (2): 369–382. doi : 10.1007/s00213-008-1317-2 . PMID  18795268.
  63. ^ Davids E, Lesch KP (noviembre de 1996). "[El receptor 5-HT1A: ¿un nuevo principio eficaz en la terapia psicofarmacológica?]". Fortschritte der Neuroologie-Psychiatrie (en alemán). 64 (11): 460–472. doi :10.1055/s-2007-996592. PMID  9064274. S2CID  147793142.
  64. ^ Hoyer D, Clarke DE, Fozard JR, Hartig PR, Martin GR, Mylecharane EJ, et al. (junio de 1994). "Clasificación de receptores de 5-hidroxitriptamina (serotonina) de la Unión Internacional de Farmacología". Pharmacological Reviews . 46 (2): 157–203. PMID  7938165.
  65. ^ Wang DW, Mistry AM, Kahlig KM, Kearney JA, Xiang J, George AL (2010). "El propranolol bloquea los canales de sodio dependientes del voltaje neuronales y cardíacos". Frontiers in Pharmacology . 1 : 144. doi : 10.3389/fphar.2010.00144 . PMC 3153018 . PMID  21833183. 
  66. ^ Bankston JR, Kass RS (enero de 2010). "Determinantes moleculares de la acción anestésica local de los fármacos betabloqueantes: implicaciones para el tratamiento terapéutico de la variante 3 del síndrome de QT largo". Journal of Molecular and Cellular Cardiology . 48 (1): 246–253. doi :10.1016/j.yjmcc.2009.05.012. PMC 2813422 . PMID  19481549. 
  67. ^ Desaphy JF, Pierno S, De Luca A, Didonna P, Camerino DC (marzo de 2003). "La diferente capacidad del clenbuterol y el salbutamol para bloquear los canales de sodio predice su uso terapéutico en los trastornos de excitabilidad muscular" (PDF) . Farmacología molecular . 63 (3): 659–670. doi :10.1124/mol.63.3.659. PMID  12606775. S2CID  631197. Archivado desde el original (PDF) el 20 de febrero de 2019.
  68. ^ abc "Propranolol". www.drugbank.ca . Consultado el 31 de enero de 2019 .
  69. ^ Rang HP (2011). Farmacología de Rang y Dale (7.ª ed.). Edimburgo: Churchill Livingstone. pág. 106. ISBN 9780702034718.
  70. ^ Nagare N, Damre A, Singh KS, Mallurwar SR, Iyer S, Naik A, et al. (septiembre de 2010). "Determinación del sitio de absorción de propranolol en el intestino de ratas mediante perfusión intestinal de un solo paso in situ". Indian Journal of Pharmaceutical Sciences . 72 (5): 625–629. doi : 10.4103/0250-474X.78533 . PMC 3116309 . PMID  21694996. 
  71. ^ "Propranolol". pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Consultado el 31 de enero de 2019 .
  72. ^ Black JW, Crowther AF, Shanks RG, Smith LH, Dornhorst AC (mayo de 1964). "Un nuevo antagonista del receptor beta adrenérgico". Lancet . 1 (7342): 1080–1081. doi :10.1016/S0140-6736(64)91275-9. PMID  14132613.
  73. ^ ab Benowitz NL (2017). "Agentes antihipertensivos". En Katzung BG (ed.). Farmacología básica y clínica (14.ª ed.). McGraw-Hill. ISBN 9781259641152.
  74. ^ ab Fishbein M, Middlestadt SE, Ottati V, Straus S, Ellis A (1988). "Problemas médicos entre los músicos de ICSOM: descripción general de una encuesta nacional". Med Probl Perform Artist . 3 : 1–8.
  75. ^ Steptoe A, Malik F, Pay C, Pearson P, Price C, Win Z (1995). "El impacto del miedo escénico en los actores estudiantes". Br J Psychol . 86 : 27–39. doi :10.1111/j.2044-8295.1995.tb02544.x.
  76. ^ Lockwood AH (enero de 1989). "Problemas médicos de los músicos". The New England Journal of Medicine . 320 (4): 221–227. doi :10.1056/nejm198901263200405. PMID  2643048.
  77. ^ de Tim Glover. "Golf: O'Grady dice que los jugadores usan betabloqueantes: las drogas 'ayudaron a ganar majors'". The Independent . Archivado desde el original el 25 de septiembre de 2015. Consultado el 28 de marzo de 2017 .
  78. ^ Scott M (15 de agosto de 2008). «Olympics: North Korea's Kim Jong-su lose medals after positive drug control» (Juegos Olímpicos: Kim Jong-su de Corea del Norte pierde medallas tras dar positivo en un control antidopaje). The Guardian . Guardian News and Media Limited . Consultado el 7 de marzo de 2018 .
  79. ^ Quirke V (enero de 2006). "Poniendo la teoría en práctica: James Black, teoría de los receptores y el desarrollo de los betabloqueantes en el ICI, 1958-1978". Med Hist . 50 (1): 69–92. doi :10.1017/s0025727300009455. PMC 1369014 . PMID  16502872. 
  80. ^ "Tablet Indoblok - Producto - TabletWise.com". www.tabletwise.com . Consultado el 15 de octubre de 2022 .
  81. ^ "Hemangeol - Administración de Alimentos y Medicamentos" (PDF) . 1 de marzo de 2014. Archivado (PDF) del original el 2 de abril de 2015 . Consultado el 23 de marzo de 2015 .

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