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Síndrome de ovario poliquístico

El síndrome de ovario poliquístico , o síndrome de ovario poliquístico ( SOP ), es el trastorno endocrino más común en mujeres en edad reproductiva. [14] El síndrome recibe su nombre de los quistes que se forman en los ovarios de algunas mujeres con esta afección, aunque este no es un síntoma universal ni la causa subyacente del trastorno. [15] [16]

Las mujeres con SOP pueden experimentar períodos menstruales irregulares , períodos abundantes , exceso de vello , acné , dolor pélvico, dificultad para quedar embarazada y parches de piel gruesa, más oscura y aterciopelada . [3] [17] Las características principales de este síndrome incluyen: hiperandrogenismo , anovulación , resistencia a la insulina y alteración neuroendocrina . [18]

Una revisión de la evidencia internacional encontró que la prevalencia del síndrome de ovario poliquístico podría ser tan alta como el 26% entre algunas poblaciones, aunque se informan rangos entre el 4% y el 18% para las poblaciones generales. [19] [20] [21] Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), el síndrome de ovario poliquístico afecta a más del 8-13% de las mujeres en edad reproductiva. [22]

La causa exacta del síndrome de ovario poliquístico sigue siendo incierta y el tratamiento implica el manejo de los síntomas mediante medicamentos. [20]

Definición

Se utilizan comúnmente dos definiciones:

En 1990, un taller de consenso patrocinado por el NIH / NICHD sugirió que una persona tiene SOP si presenta todo lo siguiente: [23]
  1. Oligoovulación
  2. Signos de exceso de andrógenos (clínicos o bioquímicos)
  3. Exclusión de otros trastornos que pueden producir irregularidad menstrual e hiperandrogenismo (p. ej.: hiperplasia suprarrenal congénita, tumores productores de andrógenos, hiperprolactinemia).
En 2003, un taller de consenso patrocinado por ESHRE / ASRM en Rotterdam indicó que el SOP está presente si se cumplen dos de los tres criterios, en ausencia de otras entidades que pudieran causar estos hallazgos: [24] [25] [26]
  1. Oligoovulación y/o anovulación
  2. Exceso de actividad androgénica
  3. Ovarios poliquísticos (mediante ecografía ginecológica )
La definición de Rotterdam es más amplia e incluye a muchas más mujeres, siendo las más notables las mujeres sin exceso de andrógenos. Los críticos dicen que los hallazgos obtenidos a partir del estudio de mujeres con exceso de andrógenos no necesariamente se pueden extrapolar a las mujeres sin exceso de andrógenos. [27] [28]
En 2006, la Androgen Excess PCOS Society sugirió endurecer los criterios de diagnóstico para todos los siguientes: [24]
  1. Exceso de actividad androgénica
  2. Oligoovulación/anovulación y/o ovarios poliquísticos
  3. Exclusión de otras entidades que podrían causar un exceso de actividad androgénica

Signos y síntomas

Los signos y síntomas del síndrome de ovario poliquístico incluyen períodos menstruales irregulares o ausentes , períodos abundantes , exceso de vello corporal y facial , acné , dolor pélvico, dificultad para quedar embarazada y parches de piel gruesa, más oscura y aterciopelada , [3] quistes ováricos, ovarios agrandados, exceso de andrógenos y aumento de peso. [29] [30]

Las afecciones asociadas incluyen diabetes tipo 2 , obesidad , apnea obstructiva del sueño , enfermedad cardíaca , trastornos del estado de ánimo y cáncer de endometrio . [4]

Los signos y síntomas comunes del síndrome de ovario poliquístico incluyen los siguientes:

Las mujeres con SOP tienden a tener obesidad central, pero los estudios son contradictorios en cuanto a si la grasa abdominal visceral y subcutánea aumenta, permanece sin cambios o disminuye en mujeres con SOP en relación con mujeres sin SOP con el mismo índice de masa corporal . [39] En cualquier caso, se ha descubierto que los andrógenos, como la testosterona , la androstanolona (dihidrotestosterona) y el decanoato de nandrolona aumentan la deposición de grasa visceral tanto en animales hembras como en mujeres. [40]

Aunque el 80% del SOP se presenta en mujeres obesas, el 20% de las mujeres diagnosticadas con la enfermedad son mujeres no obesas o "delgadas". [41] Sin embargo, las mujeres obesas que tienen SOP tienen un mayor riesgo de resultados adversos, como hipertensión , resistencia a la insulina , síndrome metabólico e hiperplasia endometrial . [42]

Aunque la mayoría de las mujeres con SOP tienen sobrepeso u obesidad, es importante reconocer que a las mujeres que no tienen sobrepeso también se les puede diagnosticar SOP. Hasta un 30% de las mujeres diagnosticadas con SOP mantienen un peso normal antes y después del diagnóstico. Las mujeres "delgadas" aún enfrentan los diversos síntomas del SOP con el desafío adicional de que sus síntomas sean tratados y reconocidos adecuadamente. Las mujeres delgadas a menudo no son diagnosticadas durante años y, por lo general, se les diagnostica después de luchar por concebir. [43] Es probable que las mujeres delgadas tengan un diagnóstico erróneo de diabetes y enfermedad cardiovascular, estas mujeres también tienen un mayor riesgo de desarrollar resistencia a la insulina, a pesar de no tener sobrepeso. A las mujeres delgadas a menudo se les toma menos en serio su diagnóstico de SOP y también enfrentan desafíos para encontrar opciones de tratamiento adecuadas. Esto se debe a que la mayoría de las opciones de tratamiento se limitan a enfoques de pérdida de peso y dieta saludable. [44]

Niveles hormonales

Los niveles de testosterona suelen estar elevados en mujeres con SOP. [45] [46] En una revisión sistemática y metanálisis de 2020 sobre disfunción sexual relacionada con SOP que incluyó a 5366 mujeres con SOP de 21 estudios, se analizaron los niveles de testosterona y se encontró que eran 2,34 nmol/L (67 ng/dL) en mujeres con SOP y 1,57 nmol/L (45 ng/dL) en mujeres sin SOP. [46] En un estudio de 1995 de 1741 mujeres con SOP, los niveles medios de testosterona fueron 2,6 (1,1–4,8) nmol/L (75 (32–140) ng/dL). [47] En un estudio de 1998 que revisó muchos estudios y los sometió a metanálisis, los niveles de testosterona en mujeres con SOP fueron de 62 a 71 ng/dL (2,2–2,5 nmol/L) y los niveles de testosterona en mujeres sin SOP fueron de aproximadamente 32 ng/dL (1,1 nmol/L). [48] En un estudio de 2010 de 596 mujeres con SOP que utilizó cromatografía líquida-espectrometría de masas (LC-MS) para cuantificar la testosterona, los niveles medianos de testosterona fueron 41 y 47 ng/dL (con percentiles 25-75 de 34-65 ng/dL y 27-58 ng/dL y rangos de 12-184 ng/dL y 1-205 ng/dL) a través de dos laboratorios diferentes. [49] Si los niveles de testosterona están por encima de 100 a 200 ng/dL, según diferentes fuentes, pueden estar presentes otras posibles causas de hiperandrogenismo , como hiperplasia suprarrenal congénita o un tumor secretor de andrógenos , y deben excluirse. [47] [50] [45]

Condiciones asociadas

Las señales de advertencia pueden incluir un cambio en la apariencia, pero también hay manifestaciones de problemas de salud mental, como ansiedad, depresión y trastornos alimentarios. [29] [ cita médica necesaria ]

Un diagnóstico de SOP sugiere un mayor riesgo de lo siguiente:

El riesgo de cáncer de ovario y de cáncer de mama no aumenta significativamente en general. [51]

Causa

El SOP es un trastorno heterogéneo de causa incierta. [64] [65] Hay cierta evidencia de que es una enfermedad genética . Dicha evidencia incluye la agrupación familiar de casos, una mayor concordancia en gemelos monocigóticos en comparación con dicigóticos y la heredabilidad de las características endocrinas y metabólicas del SOP. [7] [64] [65] Hay cierta evidencia de que la exposición a niveles más altos de lo típico de andrógenos y la hormona antimülleriana (AMH) en el útero aumenta el riesgo de desarrollar SOP en etapas posteriores de la vida. [66]

Puede ser causada por una combinación de factores genéticos y ambientales. [6] [7] [67] Los factores de riesgo incluyen obesidad , falta de ejercicio físico y antecedentes familiares de alguien con la afección. [8] El diagnóstico se basa en dos de los siguientes tres hallazgos: anovulación , niveles altos de andrógenos y quistes ováricos . [4] Los quistes pueden detectarse mediante ecografía . [9] Otras afecciones que producen síntomas similares incluyen hiperplasia suprarrenal , hipotiroidismo y niveles altos de prolactina en sangre . [9]

Genética

El componente genético parece heredarse de forma autosómica dominante con alta penetrancia genética pero expresividad variable en las mujeres; esto significa que cada niño tiene un 50% de posibilidades de heredar la(s) variante(s) genética(s) predisponentes de un padre, y, si una hija recibe la(s) variante(s), la hija tendrá la enfermedad en algún grado. [65] [68] [69] [70] La(s) variante(s) genética(s) pueden heredarse del padre o de la madre, y pueden transmitirse tanto a los hijos (que pueden ser portadores asintomáticos o pueden tener síntomas como calvicie temprana y/o vello excesivo) como a las hijas, que mostrarán signos de SOP. [68] [70] El fenotipo parece manifestarse al menos parcialmente a través de niveles elevados de andrógenos secretados por las células de la teca del folículo ovárico de las mujeres con el alelo. [69] El gen exacto afectado aún no ha sido identificado. [7] [65] [71] En casos raros, mutaciones de un solo gen pueden dar lugar al fenotipo del síndrome. [72] Sin embargo, el conocimiento actual sobre la patogenia del síndrome sugiere que se trata de un trastorno multigénico complejo. [73]

Debido a la escasez de estudios de detección a gran escala, la prevalencia de anomalías endometriales en el síndrome de ovario poliquístico sigue siendo desconocida, aunque las mujeres con esta afección pueden tener un mayor riesgo de sufrir hiperplasia y carcinoma endometrial, así como disfunción menstrual e infertilidad. [ cita requerida ]

La gravedad de los síntomas del SOP parece estar determinada en gran medida por factores como la obesidad. [7] [24] [74] El SOP tiene algunos aspectos de un trastorno metabólico , ya que sus síntomas son parcialmente reversibles. Aunque se considera un problema ginecológico , el SOP consta de 28 síntomas clínicos. [75]

Aunque el nombre sugiere que los ovarios son fundamentales para la patología de la enfermedad, los quistes son un síntoma en lugar de la causa de la enfermedad. Algunos síntomas del SOP persistirán incluso si se extirpan ambos ovarios; la enfermedad puede aparecer incluso si no hay quistes. Desde su primera descripción por Stein y Leventhal en 1935, los criterios de diagnóstico, los síntomas y los factores causales están sujetos a debate. Los ginecólogos a menudo lo ven como un problema ginecológico, siendo los ovarios el principal órgano afectado. Sin embargo, los conocimientos recientes muestran un trastorno multisistémico, en el que el problema principal radica en la regulación hormonal en el hipotálamo , con la participación de muchos órganos. El término SOP se utiliza debido al hecho de que existe un amplio espectro de síntomas posibles. Es común tener ovarios poliquísticos sin tener SOP; aproximadamente el 20% de las mujeres europeas tienen ovarios poliquísticos, pero la mayoría de esas mujeres no tienen SOP. [15]

Ambiente

El síndrome de ovario poliquístico puede estar relacionado con o empeorar por exposiciones [ aclaración necesaria ] durante el período prenatal , [76] [77] [78] factores epigenéticos , impactos ambientales (especialmente disruptores endocrinos industriales, como el bisfenol A y ciertos medicamentos) [79] [80] [81] y las crecientes tasas de obesidad. [80]

Los disruptores endocrinos se definen como sustancias químicas que pueden interferir con el sistema endocrino imitando hormonas como el estrógeno . Según el NIH (Instituto Nacional de Salud) , los ejemplos de disruptores endocrinos pueden incluir dioxinas y triclosán . Los disruptores endocrinos pueden causar efectos adversos para la salud en los animales. [82] Se necesita investigación adicional para evaluar el papel que pueden desempeñar los disruptores endocrinos en la alteración de la salud reproductiva en las mujeres y posiblemente desencadenar o exacerbar el síndrome de ovario poliquístico y sus síntomas relacionados. [83]

Patogenesia

Los ovarios poliquísticos se desarrollan cuando los ovarios son estimulados para producir cantidades excesivas de hormonas androgénicas, en particular testosterona, por uno o una combinación de los siguientes factores (casi con certeza combinados con susceptibilidad genética): [69]

La mayoría de las mujeres con SOP tienen resistencia a la insulina y/o son obesas , lo que es un fuerte factor de riesgo para la resistencia a la insulina, aunque la resistencia a la insulina es un hallazgo común entre las mujeres con SOP también en mujeres de peso normal. [10] [24] [33] Los niveles elevados de insulina contribuyen o causan las anomalías observadas en el eje hipotálamo-hipofisario-ovárico que conducen al SOP. La hiperinsulinemia aumenta la frecuencia del pulso de GnRH , [84] lo que a su vez resulta en un aumento en la relación LH/FSH [84] [85] aumento de la producción de andrógenos ováricos; disminución de la maduración folicular; y disminución de la unión de SHBG . [84] Además, la insulina excesiva aumenta la actividad de la 17α-hidroxilasa , que cataliza la conversión de progesterona a androstenediona , que a su vez se convierte en testosterona. Los efectos combinados de la hiperinsulinemia contribuyen a un mayor riesgo de SOP. [84]

El tejido adiposo (grasa) posee aromatasa , una enzima que convierte la androstenediona en estrona y la testosterona en estradiol . El exceso de tejido adiposo en mujeres obesas crea la paradoja de tener tanto un exceso de andrógenos (que son responsables del hirsutismo y la virilización ) como un exceso de estrógenos (que inhiben la FSH mediante retroalimentación negativa ). [86]

El síndrome adquirió su nombre más ampliamente utilizado debido al signo común en el examen ecográfico de múltiples quistes (poli) ováricos . Estos "quistes" son de hecho folículos ováricos inmaduros . Los folículos se han desarrollado a partir de folículos primordiales, pero este desarrollo se ha detenido ("arrestado") en una etapa temprana, debido a la función ovárica alterada. Los folículos pueden estar orientados a lo largo de la periferia ovárica, apareciendo como un "collar de perlas" en el examen ecográfico. [87]

El SOP puede estar asociado con inflamación crónica , [88] y varios investigadores correlacionan mediadores inflamatorios con anovulación y otros síntomas del SOP. [89] [90] De manera similar, parece haber una relación entre el SOP y un mayor nivel de estrés oxidativo . [91]

Diagnóstico

No todas las personas con SOP tienen ovarios poliquísticos (PCO), ni todas las personas con quistes ováricos tienen SOP; aunque una ecografía pélvica es una herramienta de diagnóstico importante, no es la única. [92] El diagnóstico es bastante sencillo utilizando los criterios de Rotterdam, incluso cuando el síndrome está asociado con una amplia gama de síntomas. [93]

Diagnóstico diferencial

Se deben investigar otras causas de menstruación irregular o ausente e hirsutismo, como hipotiroidismo , hiperplasia suprarrenal congénita (deficiencia de 21-hidroxilasa) (que puede causar vello corporal excesivo, voz grave y otros síntomas similares al hiperandrogenismo ), síndrome de Cushing , hiperprolactinemia (que conduce a anovulación ), neoplasias secretoras de andrógenos y otros trastornos hipofisarios o suprarrenales. [24] [26] [94]

Evaluación y pruebas

Evaluación estándar

Otros análisis de sangre son sugestivos pero no diagnósticos. La proporción de LH ( hormona luteinizante ) a FSH ( hormona folículo estimulante ), cuando se mide en unidades internacionales , está elevada en mujeres con SOP. Los puntos de corte comunes para designar proporciones LH/FSH anormalmente altas son 2:1 [101] o 3:1 [94], según se analizó el día 3 del ciclo menstrual. El patrón no es muy sensible; una proporción de 2:1 o superior estuvo presente en menos del 50% de las mujeres con SOP en un estudio. [101] A menudo hay niveles bajos de globulina transportadora de hormonas sexuales , [94] en particular entre mujeres obesas o con sobrepeso. [102] La hormona antimülleriana (AMH) aumenta en el SOP y puede convertirse en parte de sus criterios de diagnóstico. [103] [104] [105]

Prueba de tolerancia a la glucosa

Los cuatro tipos de SOP

El diagnóstico de SOP se clasifica en cuatro tipos diferentes;

  1. El síndrome de ovario poliquístico resistente a la insulina es el tipo más común y se produce debido a los altos niveles de insulina en el cuerpo. Debido a la resistencia a la insulina, el páncreas aumenta la cantidad de insulina que libera. El exceso de insulina envía señales al cuerpo para que produzca andrógenos en niveles más altos. [108]
  2. El síndrome de ovario poliquístico inflamatorio es el resultado de una inflamación en el cuerpo causada por el estrés o por alimentos con alto contenido inflamatorio. Debido a la inflamación, el cuerpo no ovula, lo que genera un desequilibrio hormonal que hace que el cuerpo produzca niveles más altos de andrógenos. [108]
  3. El síndrome de ovario poliquístico post-pastillas es el resultado de la interrupción de los anticonceptivos orales. Cuando se deja de tomar estas pastillas, el cuerpo produce andrógenos en niveles más altos, lo que provoca los síntomas del síndrome de ovario poliquístico. [108]
  4. El síndrome de ovario poliquístico suprarrenal es un síndrome provocado por la forma en que nuestro cuerpo reacciona al estrés. Como resultado, se libera DHEAS, un tipo de andrógeno que se forma en las glándulas suprarrenales. [108]

Gestión

El síndrome de ovario poliquístico no tiene cura. [5] El tratamiento puede implicar cambios en el estilo de vida, como pérdida de peso y ejercicio. [10] [11]

Investigaciones recientes sugieren que el ejercicio diario, que incluye actividades aeróbicas y de fuerza, puede mejorar los desequilibrios hormonales. [109]

Las píldoras anticonceptivas pueden ayudar a mejorar la regularidad de los períodos, el crecimiento excesivo de vello y el acné. [12] Los anticonceptivos orales combinados son especialmente eficaces y se utilizan como tratamiento de primera línea para reducir el acné y el hirsutismo y regular el ciclo menstrual. Esto es especialmente así en las adolescentes. [109]

La metformina , el GLP-1 y los antiandrógenos también pueden ayudar. [12] Se pueden utilizar otros tratamientos típicos para el acné y técnicas de depilación. [12] Los esfuerzos para mejorar la fertilidad incluyen la pérdida de peso, la metformina y la inducción de la ovulación utilizando clomifeno o letrozol . [110] La fertilización in vitro es utilizada por algunas personas en quienes otras medidas no son efectivas. [110]

Ciertos procedimientos cosméticos también pueden ayudar a aliviar los síntomas en algunos casos. Por ejemplo, el uso de depilación láser, electrólisis o cera, depilación con pinzas y afeitado son métodos efectivos para reducir el hirsutismo. [37] Los principales tratamientos para el síndrome de ovario poliquístico incluyen cambios en el estilo de vida y el uso de medicamentos. [111]

Los objetivos del tratamiento pueden considerarse en cuatro categorías: [ cita requerida ]

En cada una de estas áreas, existe un debate considerable sobre cuál es el tratamiento óptimo. Uno de los principales factores que subyacen al debate es la falta de ensayos clínicos a gran escala que comparen diferentes tratamientos. Los ensayos más pequeños tienden a ser menos confiables y, por lo tanto, pueden producir resultados contradictorios. Las intervenciones generales que ayudan a reducir el peso o la resistencia a la insulina pueden ser beneficiosas para todos estos objetivos, porque abordan lo que se cree que es la causa subyacente. [112] Dado que el SOP parece causar un malestar emocional significativo, puede ser útil un apoyo adecuado. [113]

Dieta

Cuando el SOP se asocia con sobrepeso u obesidad, la pérdida de peso exitosa es el método más eficaz para restablecer la ovulación/menstruación normal. Las pautas de la Asociación Estadounidense de Endocrinólogos Clínicos recomiendan un objetivo de lograr una pérdida de peso del 10 al 15 % o más, lo que mejora la resistencia a la insulina y todos los [ aclaración necesaria ] trastornos hormonales . [114] Aun así, a muchas mujeres les resulta muy difícil lograr y mantener una pérdida de peso significativa. La resistencia a la insulina en sí misma puede causar un aumento de los antojos de comida y niveles de energía más bajos, lo que puede dificultar la pérdida de peso con una dieta regular para bajar de peso. Una revisión científica en 2013 encontró mejoras similares en el peso, la composición corporal y la tasa de embarazo , la regularidad menstrual, la ovulación, el hiperandrogenismo, la resistencia a la insulina, los lípidos y la calidad de vida con la pérdida de peso, independientemente de la composición de la dieta. [115] Aun así, una dieta con un IG bajo , en la que una porción significativa de los carbohidratos totales se obtiene de frutas, verduras y fuentes de cereales integrales, ha dado como resultado una mayor regularidad menstrual que una dieta saludable rica en macronutrientes . [115]

Reducir la ingesta de grupos de alimentos que causan inflamación, como los lácteos, los azúcares y los carbohidratos simples, puede ser beneficioso. [37]

Una dieta mediterránea suele ser muy eficaz debido a sus propiedades antiinflamatorias y antioxidantes. [109]

La deficiencia de vitamina D puede desempeñar algún papel en el desarrollo del síndrome metabólico , y está indicado el tratamiento de dicha deficiencia. [116] [117] Sin embargo, una revisión sistemática de 2015 no encontró evidencia de que la suplementación con vitamina D redujera o mitigara las desregulaciones metabólicas y hormonales en el SOP. [118] Hasta 2012, las intervenciones que utilizan suplementos dietéticos para corregir deficiencias metabólicas en personas con SOP se habían probado en ensayos clínicos pequeños, no controlados y no aleatorizados; los datos resultantes son insuficientes para recomendar su uso. [119]

Medicamentos

Los medicamentos para el síndrome de ovario poliquístico incluyen anticonceptivos orales y metformina . Los anticonceptivos orales aumentan la producción de globulina transportadora de hormonas sexuales , que aumenta la unión de la testosterona libre. Esto reduce los síntomas del hirsutismo causado por la testosterona alta y regula el retorno a los períodos menstruales normales . [116] Los antiandrógenos como la finasterida , la flutamida , la espironolactona y la bicalutamida no muestran ventajas sobre los anticonceptivos orales, pero podrían ser una opción para las personas que no los toleran. [120] La finasterida es el único medicamento oral para el tratamiento de la alopecia androgénica , que está aprobado por la FDA . [37]

La metformina es un medicamento que se utiliza comúnmente en la diabetes mellitus tipo 2 para reducir la resistencia a la insulina, y se utiliza fuera de etiqueta (en el Reino Unido, EE. UU., AU y UE) para tratar la resistencia a la insulina observada en el SOP. En muchos casos, la metformina también apoya la función ovárica y el retorno a la ovulación normal. [116] [121] Una clase más nueva de medicamentos para la resistencia a la insulina, las tiazolidinedionas (glitazonas), han demostrado una eficacia equivalente a la metformina, pero la metformina tiene un perfil de efectos secundarios más favorable. [122] [123] El Instituto Nacional de Salud y Excelencia Clínica del Reino Unido recomendó en 2004 que a las mujeres con SOP y un índice de masa corporal superior a 25 se les administre metformina cuando otra terapia no haya producido resultados. [124] [125] La metformina puede no ser efectiva en todos los tipos de SOP y, por lo tanto, existe cierto desacuerdo sobre si se debe utilizar como terapia general de primera línea. [126] Además de esto, la metformina se asocia con varios efectos secundarios desagradables: incluyendo dolor abdominal, sabor metálico en la boca, diarrea y vómitos. [127] Se cree que la metformina es segura para usar durante el embarazo ( categoría B de embarazo en los EE. UU.). [128] Una revisión en 2014 concluyó que el uso de metformina no aumenta el riesgo de defectos congénitos importantes en mujeres tratadas con metformina durante el primer trimestre. [129] La liraglutida puede reducir el peso y la circunferencia de la cintura en personas con SOP más que otros medicamentos. [130] El uso de estatinas en el tratamiento del síndrome metabólico subyacente sigue sin estar claro. [111]

Puede resultar difícil quedar embarazada con SOP porque provoca una ovulación irregular . Los medicamentos para inducir la fertilidad cuando se intenta concebir incluyen el inductor de la ovulación clomifeno o leuprorelina pulsátil . La evidencia de los ensayos controlados aleatorios sugiere que en términos de nacimientos vivos, la metformina puede ser mejor que el placebo, y la metformina más clomifeno puede ser mejor que el clomifeno solo, pero que en ambos casos las mujeres pueden tener más probabilidades de experimentar efectos secundarios gastrointestinales con la metformina. [131]

Esterilidad

No todas las personas con SOP tienen dificultades para quedarse embarazadas, pero algunas pueden tener dificultades para quedarse embarazadas porque su cuerpo no produce las hormonas necesarias para una ovulación regular. [132] El SOP también puede aumentar el riesgo de aborto espontáneo o parto prematuro. Sin embargo, es posible tener un embarazo normal, siempre que se reciba atención médica y se siga un estilo de vida saludable. [ cita requerida ]

En las mujeres que sí lo tienen, la anovulación o la ovulación infrecuente es una causa común y el SOP es la principal causa de infertilidad anovulatoria. [133] Otros factores incluyen niveles alterados de gonadotropinas , hiperandrogenemia e hiperinsulinemia . [134] Al igual que las mujeres sin SOP, las mujeres con SOP que están ovulando pueden ser infértiles debido a otras causas, como bloqueos tubáricos debido a antecedentes de enfermedades de transmisión sexual. [135]

En el caso de las mujeres anovulatorias con sobrepeso y SOP, la pérdida de peso y los ajustes en la dieta, especialmente para reducir la ingesta de carbohidratos simples, se asocian con la reanudación de la ovulación natural. [136] Se ha demostrado que las intervenciones de salud digital son particularmente eficaces para brindar una terapia combinada para controlar el SOP a través de cambios en el estilo de vida y medicación. [137]

Femara es una medicina alternativa que eleva los niveles de FSH y promueve el desarrollo del folículo. [37]

Para aquellas mujeres que, después de la pérdida de peso, todavía son anovulatorias, o para mujeres delgadas anovulatorias, la inducción de la ovulación utilizando los medicamentos letrozol o citrato de clomifeno son los principales tratamientos utilizados para promover la ovulación. [138] [139] [140] El clomifeno puede causar cambios de humor y calambres abdominales en algunas mujeres. [37]

Anteriormente, se recomendaba el tratamiento antidiabético metformina para la anovulación, pero parece ser menos eficaz que el letrozol o el clomifeno. [141] [142]

Para las mujeres que no responden al letrozol o al clomifeno ni a la modificación de la dieta y el estilo de vida, existen opciones disponibles que incluyen procedimientos de tecnología de reproducción asistida , como la hiperestimulación ovárica controlada con inyecciones de hormona folículo estimulante (FSH), seguida de fertilización in vitro (FIV). [143]

Aunque la cirugía no se realiza comúnmente, los ovarios poliquísticos pueden tratarse con un procedimiento laparoscópico llamado " perforación ovárica " ​​(punción de 4 a 10 folículos pequeños con electrocauterio, láser o agujas de biopsia), que a menudo da como resultado la reanudación de las ovulaciones espontáneas [116] u ovulaciones después del tratamiento adyuvante con clomifeno o FSH. [144] (La resección ovárica en cuña ya no se usa tanto debido a complicaciones como adherencias y la presencia de medicamentos frecuentemente efectivos). Sin embargo, existen preocupaciones sobre los efectos a largo plazo de la perforación ovárica sobre la función ovárica. [116]

En un pequeño ensayo aleatorizado realizado en el Reino Unido, la cirugía bariátrica produjo más ovulaciones espontáneas que las intervenciones conductuales combinadas con terapia médica en mujeres adultas con SOP, lo que aumenta la posibilidad de que la cirugía pueda mejorar las perspectivas de fertilidad espontánea. [145]

Salud mental

Las mujeres con SOP tienen muchas más probabilidades de sufrir depresión que las mujeres que no lo padecen. Los síntomas de depresión pueden verse acentuados por ciertas manifestaciones fisiológicas de esta enfermedad, como el hirsutismo o la obesidad, que pueden provocar una baja autoestima o una mala imagen corporal. [35]  Los investigadores sugieren que se realicen exámenes de salud mental junto con la evaluación del SOP para identificar estas complicaciones de forma temprana y tratarlas en consecuencia. [146]

El síndrome de ovario poliquístico se asocia con otras afecciones relacionadas con la salud mental además de la depresión, como la ansiedad , el trastorno bipolar y el trastorno obsesivo-compulsivo . [35] Además, se ha descubierto que aumenta significativamente el riesgo de trastornos alimentarios. [146]  La detección de estas afecciones de salud mental también será útil en el tratamiento del síndrome de ovario poliquístico.

Se ha demostrado que los cambios en el estilo de vida de las personas con SOP son difíciles debido a la falta de motivación intrínseca, la percepción alterada del riesgo u otras barreras relacionadas con el SOP. Sin embargo, las técnicas de autogestión y el cambio de conducta se pueden enseñar en un enfoque multidisciplinario con el objetivo de ayudar a las mujeres con SOP a controlar sus síntomas. [147]

Hirsutismo y acné

Cuando sea apropiado (por ejemplo, en mujeres en edad fértil que requieren anticoncepción), una píldora anticonceptiva estándar suele ser eficaz para reducir el hirsutismo. [116] Los progestágenos como el norgestrel y el levonorgestrel deben evitarse debido a sus efectos androgénicos. [116] La metformina combinada con un anticonceptivo oral puede ser más eficaz que la metformina o el anticonceptivo oral por sí solos. [148]

En el caso de tomar medicamentos para el acné, Kelly Morrow-Baez PHD, en su exposición titulada Thriving with PCOS, informa que “los medicamentos tardan en ajustar los niveles hormonales, y una vez que esos niveles hormonales se ajustan, lleva más tiempo aún para que los poros se destapen de la sobreproducción de grasa y para que cualquier infección bacteriana debajo de la piel desaparezca antes de que pueda ver resultados perceptibles” (p. 138) [37].

Otros medicamentos con efectos antiandrógenos incluyen flutamida , [149] y espironolactona , [116] que pueden dar alguna mejoría en el hirsutismo. La metformina puede reducir el hirsutismo, tal vez al reducir la resistencia a la insulina, y a menudo se utiliza si hay otras características como resistencia a la insulina, diabetes u obesidad que también deberían beneficiarse de la metformina. La eflornitina (Vaniqa) es un medicamento que se aplica a la piel en forma de crema y actúa directamente sobre los folículos pilosos para inhibir el crecimiento del cabello. Generalmente se aplica en la cara. [116] También se pueden utilizar inhibidores de la 5-alfa reductasa (como finasterida y dutasterida ); [150] actúan bloqueando la conversión de testosterona a dihidrotestosterona (la última responsable de la mayoría de las alteraciones del crecimiento del cabello y el acné androgénico ).

Aunque estos agentes han demostrado una eficacia significativa en ensayos clínicos (para los anticonceptivos orales, en el 60-100% de las personas [116] ), la reducción del crecimiento del vello puede no ser suficiente para eliminar la vergüenza social del hirsutismo o la incomodidad de depilarse o afeitarse. Las personas varían en su respuesta a diferentes terapias. Por lo general, vale la pena probar otros medicamentos si uno no funciona, pero los medicamentos no funcionan bien para todas las personas. [151]

Irregularidad menstrual

Si la fertilidad no es el objetivo principal, entonces la menstruación puede ser regulada generalmente con una píldora anticonceptiva. [116] El propósito de regular la menstruación, en esencia, es la conveniencia de la paciente, y quizás su sensación de bienestar; no hay ningún requisito médico para períodos regulares, siempre y cuando ocurran con suficiente frecuencia. [152]

Si no se desea un ciclo menstrual regular, no es necesariamente necesario un tratamiento para un ciclo irregular. La mayoría de los expertos afirman que, si se produce un sangrado menstrual al menos cada tres meses, el endometrio (el revestimiento del útero) se desprende con la suficiente frecuencia como para evitar un mayor riesgo de anomalías endometriales o cáncer. [153] Si la menstruación se produce con menos frecuencia o no se produce en absoluto, se recomienda algún tipo de reemplazo de progestágeno. [150]

Medicina alternativa

Una revisión de 2017 concluyó que, si bien tanto el mioinositol como los D-quiroinositoles pueden regular los ciclos menstruales y mejorar la ovulación, no hay evidencia sobre los efectos en la probabilidad de embarazo. [154] [155] Una revisión de 2012 y 2017 encontró que la suplementación con mioinositol parece ser efectiva para mejorar varios de los trastornos hormonales del síndrome de ovario poliquístico. [156] [157] El mioinositol reduce la cantidad de gonadotropinas y la duración de la hiperestimulación ovárica controlada en mujeres sometidas a fertilización in vitro. [158] Una revisión de 2011 no encontró evidencia suficiente para concluir ningún efecto beneficioso del D-quiroinositol . [159] No hay evidencia suficiente para respaldar el uso de la acupuntura , los estudios actuales no son concluyentes y es necesario realizar ensayos controlados aleatorios adicionales . [160] [161]

Epidemiología

El síndrome de ovario poliquístico (SOP) es el trastorno endocrino más común entre las mujeres de entre 18 y 44 años. [24] Afecta aproximadamente entre el 2% y el 20% de este grupo de edad, según cómo se defina. [8] [13] Cuando una persona es infértil debido a la falta de ovulación, el SOP es la causa más común y podría orientar el diagnóstico de las pacientes. [4] La primera descripción conocida de lo que ahora se reconoce como SOP data de 1721 en Italia. [162]

La prevalencia del síndrome de ovario poliquístico depende de la elección de los criterios de diagnóstico. La Organización Mundial de la Salud estima que afecta a 116 millones de mujeres en todo el mundo en 2010 (3,4% de las mujeres). [163] Otra estimación indica que el 7% de las mujeres en edad reproductiva se ven afectadas. [164] Otro estudio que utilizó los criterios de Rotterdam encontró que alrededor del 18% de las mujeres tenían síndrome de ovario poliquístico, y que el 70% de ellas no habían sido diagnosticadas previamente. [24] La prevalencia también varía entre países debido a la falta de estudios científicos a gran escala; India, por ejemplo, tiene una supuesta tasa de 1 de cada 5 mujeres con síndrome de ovario poliquístico. [165]

Existen pocos estudios que hayan investigado las diferencias raciales en los factores cardiometabólicos en mujeres con SOP. También hay datos limitados sobre las diferencias raciales en el riesgo de síndrome metabólico y enfermedad cardiovascular en adolescentes y adultas jóvenes con SOP. [166] El primer estudio que examinó exhaustivamente las diferencias raciales descubrió diferencias raciales notables en los factores de riesgo de enfermedad cardiovascular. Se encontró que las mujeres afroamericanas eran significativamente más obesas, con una prevalencia significativamente mayor de síndrome metabólico en comparación con las mujeres adultas blancas con SOP. [167] Es importante que se realicen más investigaciones sobre las diferencias raciales entre las mujeres con SOP para garantizar que todas las mujeres afectadas por el SOP tengan los recursos disponibles para su tratamiento. [168] [169]

Se encuentran hallazgos ecográficos de ovarios poliquísticos en el 8-25% de las mujeres que no padecen el síndrome. [170] [171] [172] [173] Se descubre que el 14% de las mujeres que toman anticonceptivos orales tienen ovarios poliquísticos. [171] Los quistes ováricos también son un efecto secundario común de los dispositivos intrauterinos (DIU) liberadores de levonorgestrel. [174]

Hay pocos estudios que hayan investigado las diferencias raciales en los factores cardiometabólicos en mujeres con SOP. [175]

Historia

La condición fue descrita por primera vez en 1935 por los ginecólogos estadounidenses Irving F. Stein, Sr. y Michael L. Leventhal, de quienes se tomó su nombre original de síndrome de Stein-Leventhal . [92] [23] Stein y Leventhal describieron por primera vez el SOP como un trastorno endocrino en los Estados Unidos y, desde entonces, se lo ha reconocido como una de las causas más comunes de infertilidad oligoovulatoria entre las mujeres. [51]

La primera descripción publicada de una persona con lo que ahora se reconoce como SOP fue en 1721 en Italia. [162] Los cambios relacionados con quistes en los ovarios se describieron en 1844. [162]

Etimología

Otros nombres para este síndrome incluyen síndrome de ovario poliquístico, enfermedad de ovario poliquístico, hiperandrogenismo ovárico funcional, hipertecosis ovárica , síndrome de ovario escleroquístico y síndrome de Stein-Leventhal. La última opción epónima es el nombre original; ahora se usa, si es que se usa, solo para el subconjunto de mujeres con todos los síntomas de amenorrea con infertilidad, hirsutismo y ovarios poliquísticos agrandados. [92]

Los nombres más comunes de esta enfermedad derivan de un hallazgo típico en las imágenes médicas, llamado ovario poliquístico. Un ovario poliquístico tiene una cantidad anormalmente grande de óvulos en desarrollo visibles cerca de su superficie, que parecen muchos quistes pequeños . [92]

Sociedad y cultura

En 2005, se notificaron 4 millones de casos de SOP en los EE. UU., lo que supuso un coste sanitario de 4.360 millones de dólares. [176] En 2016, del presupuesto de investigación de 32.300 millones de dólares del Instituto Nacional de Salud para ese año, el 0,1 % se gastó en investigación sobre el SOP. [177] Se estima de forma conservadora que, entre las mujeres de entre 14 y 44 años, el SOP cuesta 4.370 millones de dólares al año. [25]

A diferencia de las mujeres de la población general, las mujeres con SOP presentan tasas más altas de depresión y ansiedad. Las directrices internacionales y las directrices indias sugieren que se deben tener en cuenta los factores psicosociales en las mujeres con SOP, así como realizar pruebas de detección de depresión y ansiedad. [178] A nivel mundial, se ha prestado cada vez más atención a este aspecto porque refleja el verdadero impacto del SOP en la vida de las pacientes. Las investigaciones muestran que el SOP afecta negativamente a la calidad de vida de las pacientes. [178]

Personajes públicos

Varias celebridades y figuras públicas han hablado sobre sus experiencias con el síndrome de ovario poliquístico, entre ellas:

Véase también

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