Premarin, la principal marca de CEE en uso, es fabricada por Pfizer y se comercializó por primera vez en 1941 en Canadá y en 1942 en los Estados Unidos . [7] Es la forma de estrógeno más utilizada en la terapia hormonal menopáusica en los Estados Unidos. [12] [13] Sin embargo, ha comenzado a caer en desgracia en relación con el estradiol bioidéntico , que es la forma de estrógeno más utilizada en Europa para la terapia hormonal menopáusica. [13] [14] [15] [16] Los CEE están ampliamente disponibles en todo el mundo. [6] Una preparación de estrógeno muy similar a los CEE pero que difiere en fuente y composición son los estrógenos esterificados . [1] En 2020, fue el medicamento número 283 más recetado en los Estados Unidos, con más de 1 millón de recetas. [17] [18]
Usos médicos
Los CEE son una forma de terapia hormonal utilizada en mujeres. [19] Se utiliza más comúnmente en mujeres posmenopáusicas que se han sometido a una histerectomía para tratar los sofocos , el ardor, la picazón y la sequedad de la vagina y las áreas circundantes. [20] Debe usarse en combinación con un progestágeno en mujeres que no se han sometido a una histerectomía . [1] Para las mujeres que ya toman el medicamento, se puede usar para tratar la osteoporosis , aunque no se recomienda únicamente para este uso. [21] Algunos usos menos conocidos son como medio de terapia de estrógeno en dosis altas en el tratamiento del cáncer de mama tanto en mujeres como en hombres y en el tratamiento del cáncer de próstata en hombres. [22] [23] Se ha utilizado en una dosis de 2,5 mg tres veces al día (7,5 mg/día en total) para el cáncer de próstata. [24] [25]
Los CEE naturales, como Premarin, están disponibles en forma de comprimidos orales (0,3 mg, 0,625 mg, 0,9 mg, 1,25 mg o 2,5 mg), cremas para administración tópica o vaginal (0,625 mg/g) y viales para inyección intravenosa o intramuscular (25 mg/vial). [2] [29] Los CEE sintéticos, como Cenestin (Synthetic A), Enjuvia (Synthetic B) y formulaciones genéricas, están disponibles en forma de comprimidos orales (0,3 mg, 0,45 mg, 0,625 mg, 0,9 mg o 1,25 mg) y cremas para administración tópica o vaginal (0,625 mg/g). [2] [30]
Los efectos secundarios más comunes asociados con los EEC son infecciones vaginales por hongos , manchado o sangrado vaginal , menstruaciones dolorosas y calambres en las piernas. Si bien existen algunos datos contradictorios, el estrógeno por sí solo no parece aumentar el riesgo de enfermedad cardíaca coronaria o cáncer de mama, a diferencia del caso del estrógeno en combinación con ciertas progestinas como el levonorgestrel o el acetato de medroxiprogesterona . [31] Solo unos pocos estudios clínicos han evaluado las diferencias entre los EEC orales y el estradiol oral en términos de parámetros de salud. [32] Se ha descubierto que los EEC orales poseen un riesgo significativamente mayor de complicaciones tromboembólicas y cardiovasculares que el estradiol oral ( ORInformación sobre herramientas Ratio de probabilidades= 2,08) y estrógenos esterificados orales ( ORInformación sobre herramientas Ratio de probabilidades= 1,78). [32] [33] [34] Sin embargo, en otro estudio, se encontró que el aumento del riesgo de tromboembolismo venoso con CEE orales más acetato de medroxiprogesterona y estradiol oral más acetato de noretisterona era equivalente ( RRInformación sobre herramientas Riesgo relativo= 4,0 y 3,9, respectivamente). [35] [36] Hasta el momento, no existen ensayos controlados aleatorios que permitan sacar conclusiones inequívocas. [32]
Sobredosis
Los estrógenos, incluidos los CEE, son relativamente seguros en caso de sobredosis aguda . [ cita requerida ]
Los CEE consisten en las sales de sodio de los ésteres de sulfato de estrógenos equinos en una composición específica y consistente (ver la tabla). [1] [7] Los principales estrógenos en los CEE son el sulfato de estrona de sodio y el sulfato de equilina de sodio , que juntos representan aproximadamente el 71,5-92,0% del contenido total de los CEE. [6] [1] [7] Los CEE son profármacos de las formas activas de los estrógenos. [1] [7] [6] El sulfato de estrona de sodio es un profármaco de la estrona , que a su vez es un profármaco del estradiol , mientras que el sulfato de equilina de sodio es un profármaco de la equilina y luego de la 17β-dihidroequilina. [1] Como tal, los principales estrógenos activos con CEE son el estradiol y la 17β-dihidroequilina, que tienen una potente actividad estrogénica y representan la mayoría de los efectos de los CEE. [1] Los 17α-estrógenos presentes en los CEE, como el 17α-estradiol y la 17α-dihidroequilina, tienen una estrogenicidad baja y se cree que contribuyen mínimamente a sus efectos. [1] Hay muchos esteroides diferentes en los productos CEE naturales como Premarin, hasta 230 compuestos e incluso andrógenos y progestágenos , pero solo los estrógenos están presentes en cantidades suficientes para producir efectos clínicamente relevantes. [7] [41] [12]
Se ha descubierto que una dosis de 0,625 mg/día de CEE por vía oral aumenta los niveles de SHBG en un 100 %. [41] [42] A modo de comparación, 1 mg/día de estradiol por vía oral aumentó los niveles de SHBG en un 45 %, mientras que 50 μg/día de estradiol transdérmico aumentaron los niveles de SHBG en un 12 %. [41] [42] El etinilestradiol tiene efectos más potentes sobre la síntesis de proteínas hepáticas que los CEE o el estradiol, y se ha descubierto que 10 μg/día de etinilestradiol por vía oral son aproximadamente equivalentes a 1,25 mg/día de CEE. [41]
Efectos antigonadotrópicos
Niveles de testosterona sin tratamiento y con diversos estrógenos en hombres con cáncer de próstata. [62] Las determinaciones se realizaron con un radioinmunoensayo temprano (RIA). [62]
Un estudio preliminar de inhibición de la ovulación en mujeres encontró que los CEE orales fueron 33% efectivos a 1,25 mg/día y 94% a 3,75 mg/día. [63] [64] Se ha encontrado que una dosis de CEE orales de 2,5 mg tres veces al día (7,5 mg/día en total) suprime los niveles totales de testosterona en hombres en un grado equivalente a 3 mg/día de dietilestilbestrol oral , que es la dosis mínima de dietilestilbestrol requerida para suprimir consistentemente los niveles totales de testosterona en el rango de castración (<50 ng/dL). [65]
Farmacocinética
Los CEE se hidrolizan en los intestinos durante el metabolismo de primer paso tras la administración oral . [66] [6] Después de su absorción , se resulfan principalmente en el hígado también durante el primer paso. [66] Después de esto, sirven como reservorio circulante y se rehidrolizan lentamente en sus formas activas no conjugadas. [66]
Los CEE orales, en una dosis diaria de 0,625 mg, alcanzan niveles de estrona y estradiol de 150 pg/ml y 30-50 pg/ml, respectivamente, mientras que una dosis oral diaria de 1,25 mg alcanza niveles de 120-200 pg/ml y 40-60 pg/ml de estrona y estradiol, respectivamente. [67] La ingestión oral de 10 mg de CEE, que contiene alrededor de 4,5 mg de sulfato de estrona sódica y 2,5 mg de sulfato de equilina sódica, produce concentraciones plasmáticas máximas de estrona y equilina de 1400 pg/ml y 560 pg/ml en tres y cinco horas, respectivamente. [67] A las 24 horas posteriores a la dosis de 10 mg, los niveles de estrona y equilina caen a 280 pg/ml y 125 pg/ml, respectivamente. [67] Los CEE orales 1,25 mg/día y el estradiol micronizado oral 1 mg/día dan como resultado concentraciones plasmáticas similares de estrona y estradiol (150–300 pg/ml y 30–50 pg/ml para el estradiol micronizado, respectivamente) (el estradiol oral se metaboliza ampliamente en estrona durante el metabolismo hepático de primer paso ), [67] aunque esto no explica la equilina y otros estrógenos equinos involucrados en los efectos de los CEE, que pueden ser significativamente más potentes en comparación con la estrona. [68] [69] También se ha estudiado la farmacocinética de los CEE vaginales [70] y de los CEE intravenosos. [71]
Las dosis clínicas típicas de CEE producen concentraciones de equilina muy altas en relación con las de otros estrógenos. [72] Con una dosis de 1,25 mg de CEE por vía oral, se han observado niveles de equilina de 1082 a 2465 pg/ml. [72] Se desconoce la importancia clínica de estos niveles de equilina. [72]
Las formas activas se metabolizan principalmente en el hígado. [6] Existe cierta recirculación enterohepática de CEE. [6] Después de una dosis oral única de 0,625 CEE, la semivida biológica de la estrona fue de 26,7 horas, la de la estrona ajustada al valor inicial fue de 14,8 horas y la de la equilina fue de 11,4 horas. [5] [ ¿fuente médica poco fiable? ]
El estriol conjugado , un extracto de orina de mujeres embarazadas y vendido bajo las marcas Progynon y Emmenin en la década de 1930, fue el predecesor de Premarin. [74] Ambos productos contenían estrógenos conjugados de manera similar a Premarin, pero los estrógenos eran estrógenos humanos en lugar de estrógenos equinos y la composición era diferente. El principal ingrediente activo en Progynon y Emmenin era el glucurónido de estriol .
El sulfato de estrona fue aislado por primera vez de la orina de yeguas preñadas a finales de la década de 1930 por investigadores del Departamento de Bioquímica de la Universidad de Toronto . [75] Premarin fue introducido por primera vez en 1941 por Wyeth Ayerst como un tratamiento para los sofocos y otros síntomas de la menopausia; en ese momento, Wyeth Ayerst solo tenía que demostrar su seguridad, y no su eficacia. [76] En respuesta a la Enmienda Kefauver Harris de 1962 , la FDA revisó su eficacia y en 1972 lo encontró efectivo para los síntomas de la menopausia y probablemente efectivo para la osteoporosis. [77] La revisión también determinó que dos estrógenos, el sulfato de estrona y el sulfato de equilina, eran los principales responsables de la actividad de Premarin, y sentó las bases para la presentación de versiones genéricas en la Solicitud Abreviada de Nuevo Medicamento (ANDA). [76] En 1984, un panel de consenso del NIH determinó que los estrógenos eran eficaces para prevenir la osteoporosis [78] y en 1986 la FDA anunció en el Registro Federal que Premarin era eficaz para prevenir la osteoporosis. [79] Este anuncio provocó un rápido crecimiento de las ventas y el interés de los fabricantes de genéricos por introducir versiones genéricas. [76]
Los estrógenos conjugados se introdujeron para uso médico bajo la marca Premarin en Canadá en 1941, en los Estados Unidos en 1942 y en el Reino Unido en 1956. [80]
Estrógenos conjugados es el nombre genérico del medicamento y su USPInformación sobre herramientas de la Farmacopea de los Estados Unidosy ENEDescripción emergente Nombre aceptado en japonés. [82] También se le conoce como estrógenos conjugados o como estrógenos equinos conjugados . [5] [ ¿Fuente médica poco confiable? ] El nombre comercial Premarin es una contracción de " pre gnant mar es' ur in e". [83] [84] [85]
Los CEE se comercializan bajo una gran cantidad de marcas en todo el mundo. [6] La principal marca de la forma natural de CEE fabricada a partir de la orina de yeguas preñadas es Premarin. [6] Las principales marcas de versiones totalmente sintéticas de CEE incluyen Cenestin y Enjuvia en los Estados Unidos y CES y Congest en Canadá . [6] [8] [9] Los CEE también se formulan en combinación con progestinas. [6] Las principales marcas de CEE en combinación con acetato de medroxiprogesterona incluyen Prempro y Premphase en los Estados Unidos, Premplus en Canadá, Premique en el Reino Unido e Irlanda , Premia en Australia y Nueva Zelanda , y Premelle en Sudáfrica . [6] [86] Prempak-C es una combinación de CEE y norgestrel que se utiliza en el Reino Unido e Irlanda, y Prempak N es una combinación de CEE y medrogestona que se utiliza en Sudáfrica. [6] Muchas de las marcas mencionadas anteriormente también se utilizan en otros países donde no se habla inglés. [6]
Disponibilidad
Los CEE se comercializan y están disponibles ampliamente en todo el mundo. [6] [26] Esto incluye todos los países de habla inglesa, en toda la Unión Europea, América Latina, Asia y otras partes del mundo. [6] [26]
Efectos sobre la salud
Las investigaciones que comenzaron en 1975 mostraron un riesgo sustancialmente mayor de cáncer de endometrio . [87] [88] Desde 1976, el medicamento ha llevado una etiqueta advirtiendo sobre el riesgo. [89] Como parte de la Iniciativa de Salud de la Mujer patrocinada por los Institutos Nacionales de Salud , un ensayo clínico a gran escala de terapia de reemplazo hormonal menopáusica mostró que el uso a largo plazo de estrógeno y una progestina puede aumentar el riesgo de accidentes cerebrovasculares , ataques cardíacos , coágulos de sangre y cáncer de mama. [90] Después de estos resultados, Wyeth experimentó una disminución significativa en sus ventas de Premarin, Prempro (CEEs y acetato de medroxiprogesterona ) y productos relacionados, de más de $ 2 mil millones en 2002 a poco más de $ 1 mil millones en 2006. [91]
Litigio
Este medicamento ha sido objeto de litigios; más de 13.000 personas han demandado a Wyeth entre 2002 y 2009. Wyeth y Pharmacia & Upjohn prevalecieron en la gran mayoría de los casos de terapia hormonal previamente programados para juicio mediante una combinación de fallos de los jueces, veredictos de los jurados y desestimaciones de los propios demandantes. [92] De las pérdidas de la empresa, dos de los veredictos del jurado fueron revocados después del juicio y otros están siendo impugnados en apelación. Wyeth también ganó cinco juicios sumarios en casos de Prempro y tuvo 15 casos desestimados voluntariamente por los demandantes. La empresa ganó desestimaciones en otros 3.000 casos. [93] En 2006, Mary Daniel, en un juicio en Filadelfia, recibió $ 1,5 millones en daños compensatorios, así como daños punitivos no revelados. En 2010, Wyeth había ganado los últimos cuatro de cinco casos, el más reciente en Virginia, en el que se determinó que no eran responsables del cáncer de mama de la demandante Georgia Torkie-Tork. [94] Wyeth ha dicho que "se han identificado muchos factores de riesgo asociados con el cáncer de mama, pero la ciencia no puede establecer qué papel juega un factor de riesgo particular o una combinación de ellos en el cáncer de mama de una mujer en particular". [95] El abogado de Wyeth en el caso también señaló que en el juicio de WHI, el 99,62% de las mujeres tomaron el medicamento y "no desarrollaron cáncer de mama". [93]
Bienestar animal
Los grupos de defensa de los derechos de los animales afirman que la cría de animales y los métodos de recolección de orina utilizados en la producción de CEE provocan estrés y sufrimiento excesivos a las yeguas involucradas. Los activistas de los derechos de los animales han denunciado abusos que van desde el tamaño inadecuado de los establos, largos períodos de confinamiento, recolección engorrosa de orina y ciclos de cría continuos. Después de alcanzar una edad avanzada, muchas de las yeguas son adoptadas para uso recreativo, mientras que algunas son enviadas a corrales de engorde para su matanza. A pesar de la controversia, el USDA calificó la industria de la terapia de reemplazo hormonal de CEE como un modelo de autorregulación. [96]
Notas
Referencias
^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae Kuhl H (agosto de 2005). "Farmacología de los estrógenos y progestágenos: influencia de diferentes vías de administración". Climaterio . 8 (Supl. 1): 3–63. doi :10.1080/13697130500148875. PMID 16112947. S2CID 24616324.
^ abcde "Drugs@FDA: Productos farmacéuticos aprobados por la FDA". Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos . Consultado el 19 de febrero de 2018 .
^ "Lista de todos los medicamentos con advertencias de recuadro negro obtenida por la FDA (use los enlaces Descargar resultados completos y Ver consulta)". nctr-crs.fda.gov . FDA . Consultado el 22 de octubre de 2023 .
^ abcdefgh "PREMARIN- estrógenos, comprimido conjugado, recubierto con película Wyeth Pharmaceuticals LLC, una subsidiaria de Pfizer Inc". labeling.pfizer.com . Consultado el 3 de junio de 2019 .
^ abcd "Estrógenos conjugados".
^ abcdefghijklmnopqrs Sweetman SC, ed. (2009). "Hormonas sexuales y sus moduladores". Martindale: The Complete Drug Reference (36.ª ed.). Londres: Pharmaceutical Press. pág. 2087. ISBN978-0-85369-840-1.
^ abcdefghijklm Fritz MA, Speroff L (28 de marzo de 2012). Endocrinología ginecológica clínica e infertilidad. Lippincott Williams & Wilkins. págs. 751–3. ISBN978-1-4511-4847-3.
^ ab Moscou K, Snipe K (1 de diciembre de 2012). Farmacología para técnicos de farmacia Pageburst E-Book en VitalSource2: Farmacología para técnicos de farmacia Pageburst E-Book en VitalSource. Elsevier Health Sciences. págs. 573–. ISBN978-0-323-08578-6.
^ ab Grupo de trabajo del IARC sobre la evaluación de los riesgos carcinógenos para los seres humanos, Organización Mundial de la Salud, Agencia Internacional para la Investigación sobre el Cáncer (2007). Anticonceptivos combinados de estrógeno y progestágeno y terapia combinada de estrógeno y progestágeno para la menopausia. Organización Mundial de la Salud. pp. 378–. ISBN978-92-832-1291-1.
^ Pickar JH, Archer DF, Kagan R, Pinkerton JV, Taylor HS (agosto de 2017). "Consideraciones sobre la seguridad y los beneficios de la terapia hormonal para la menopausia". Opinión de expertos sobre la seguridad de los medicamentos . 16 (8): 941–954. doi :10.1080/14740338.2017.1343298. PMID 28664754. S2CID 24155838.
^ Scarabin PY (diciembre de 2014). "Hormonas y tromboembolia venosa en mujeres posmenopáusicas". Climaterio . 17 (Supl. 2): 34–37. doi :10.3109/13697137.2014.956717. PMID 25223916. S2CID 5084606.
^ abc Bhavnani BR, Stanczyk FZ (julio de 2014). "Farmacología de los estrógenos equinos conjugados: eficacia, seguridad y mecanismo de acción". J. Steroid Biochem. Mol. Biol . 142 : 16–29. doi :10.1016/j.jsbmb.2013.10.011. PMID 24176763.
^ ab Quereda F (2017). "Terapia hormonal (I): estrógenos, progestágenos y andrógenos". Menopausia . Springer. págs. 181–196. doi :10.1007/978-3-319-59318-0_11. ISBN978-3-319-59317-3.
^ L'Hermite M (agosto de 2017). "Terapia hormonal bioidéntica para la menopausia: las hormonas registradas (estradiol ± progesterona no oral) son óptimas". Climacteric . 20 (4): 331–338. doi :10.1080/13697137.2017.1291607. PMID 28301216. S2CID 4771048.
^ Simon JA (julio de 2014). "¿Qué habría pasado si la Women's Health Initiative hubiera utilizado estradiol transdérmico y progesterona oral en su lugar?". Menopausia . 21 (7): 769–783. doi :10.1097/GME.0000000000000169. PMID 24398406. S2CID 30292136.
^ Holtorf K (enero de 2009). "El debate sobre las hormonas bioidénticas: ¿son las hormonas bioidénticas (estradiol, estriol y progesterona) más seguras o más eficaces que las versiones sintéticas que se utilizan habitualmente en la terapia de reemplazo hormonal?". Medicina de posgrado . 121 (1): 73–85. doi :10.3810/pgm.2009.01.1949. PMID 19179815. S2CID 2060730.
^ "Los 300 mejores de 2020". ClinCalc . Consultado el 7 de octubre de 2022 .
^ "Estrógenos conjugados: estadísticas de uso de fármacos". ClinCalc . Consultado el 7 de octubre de 2022 .
^ Greer IA, Ginsberg J, Forbes C (29 de diciembre de 2006). Salud vascular de la mujer. CRC Press. ISBN978-0-340-80997-6.
^ Nezhat C, Nezhat F, Nezhat C (7 de julio de 2008). Laparoscopia y histeroscopia ginecológicas operativas de Nezhat. Cambridge University Press. ISBN978-1-139-47200-5. Recuperado el 7 de mayo de 2015 .
^ Maeda SS, Lazaretti-Castro M (marzo de 2014). "Una descripción general sobre el tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica". Arquivos Brasileiros de Endocrinología e Metabología . 58 (2): 162-171. doi : 10.1590/0004-2730000003039 . PMID 24830593.
^ Majeed W, Aslam B, Javed I, Khaliq T, Muhammad F, Ali A, et al. (2014). "Cáncer de mama: principales factores de riesgo y avances recientes en el tratamiento". Revista asiática del Pacífico para la prevención del cáncer . 15 (8): 3353–3358. doi : 10.7314/apjcp.2014.15.8.3353 . PMID 24870721.
^ Manual de medicamentos para enfermeras de 2015. Jones & Bartlett Publishers. 14 de enero de 2015. ISBN978-1-284-09137-3. Recuperado el 7 de mayo de 2015 .
^ Oettel M, Schillinger E (6 de diciembre de 2012). Estrógenos y antiestrógenos II: farmacología y aplicación clínica de estrógenos y antiestrógenos. Springer Science & Business Media. pp. 540–. ISBN978-3-642-60107-1.
^ Denis LJ, Griffiths K, Kaisary AV, Murphy GP (1 de marzo de 1999). Libro de texto sobre el cáncer de próstata: patología, diagnóstico y tratamiento: Patología, diagnóstico y tratamiento. CRC Press. págs. 297–. ISBN978-1-85317-422-3.
^ abc "Premarin".
^ Horský J, Presl J (1981). "Tratamiento hormonal de los trastornos del ciclo menstrual". En Horsky J, Presl J (eds.). Función ovárica y sus trastornos . Avances en obstetricia y ginecología. Springer Science & Business Media. págs. 309–332. doi :10.1007/978-94-009-8195-9_11. ISBN978-94-009-8195-9.
^ Piersol GM (1975). La enciclopedia de medicina, cirugía y especialidades. FA Davis Company.
^ Morley JE, van den Berg L (5 de noviembre de 1999). Endocrinología del envejecimiento. Springer Science & Business Media. pp. 172–. ISBN978-1-59259-715-4.
^ Shorr RI (11 de abril de 2007). Drugs for the Geriatric Patient E-Book: Texto con software BONUS para dispositivos portátiles. Elsevier Health Sciences. pp. 462–. ISBN978-1-4377-1035-9.
^ "Crema vaginal Premarin (estrógenos conjugados)". Administración de Alimentos y Medicamentos . Archivado desde el original el 26 de octubre de 2016. Consultado el 20 de febrero de 2018 .
^ abc Bińkowska M (octubre de 2014). "Terapia hormonal menopáusica y tromboembolia venosa". Przeglad Menopauzalny = Menopause Review . 13 (5): 267–272. doi :10.5114/pm.2014.46468. PMC 4520375 . PMID 26327865.
^ Smith NL, Blondon M, Wiggins KL, Harrington LB, van Hylckama Vlieg A, Floyd JS, et al. (enero de 2014). "Menor riesgo de eventos cardiovasculares en mujeres posmenopáusicas que toman estradiol oral en comparación con estrógenos equinos conjugados orales". JAMA Internal Medicine . 174 (1): 25–31. doi :10.1001/jamainternmed.2013.11074. PMC 4636198 . PMID 24081194.
^ Smith NL, Heckbert SR, Lemaitre RN, Reiner AP, Lumley T, Weiss NS, et al. (octubre de 2004). "Estrógenos esterificados y estrógenos equinos conjugados y el riesgo de trombosis venosa". JAMA . 292 (13): 1581–1587. doi : 10.1001/jama.292.13.1581 . hdl : 1887/5083 . PMID 15467060.
^ Lekovic D, Miljic P, Dmitrovic A, Thachil J (mayo de 2017). "¿Cómo se decide sobre la terapia de reemplazo hormonal en mujeres con riesgo de tromboembolia venosa?". Blood Reviews . 31 (3): 151–157. doi :10.1016/j.blre.2016.12.001. PMID 27998619.
^ Roach RE, Lijfering WM, Helmerhorst FM, Cannegieter SC, Rosendaal FR, van Hylckama Vlieg A (enero de 2013). "El riesgo de trombosis venosa en mujeres mayores de 50 años que utilizan anticonceptivos orales o terapia hormonal posmenopáusica". Journal of Thrombosis and Haemostasis . 11 (1): 124–131. doi :10.1111/jth.12060. PMID 23136837. S2CID 22306721.
^ Buchsbaum HJ (6 de diciembre de 2012). La menopausia. Medios de ciencia y negocios de Springer. págs.64–. ISBN978-1-4612-5525-3.
^ Falcone T, Hurd WW (22 de mayo de 2013). Medicina y cirugía reproductiva clínica: una guía práctica. Springer Science & Business Media. págs. 5-6. ISBN978-1-4614-6837-0.
^ Sanfilippo JS (enero de 1998). Atención primaria en obstetricia y ginecología: manual para médicos. Springer Science & Business Media. pp. 220, 227. ISBN978-0-387-94739-6Los estrógenos conjugados se absorben con niveles máximos a las 4 horas y una vida media de aproximadamente 12 horas.
^ Cline JM (abril de 2007). "Evaluación de la glándula mamaria de primates no humanos: efectos de las hormonas endógenas y los agentes hormonales exógenos y los factores de crecimiento". Investigación sobre defectos de nacimiento. Parte B, Toxicología reproductiva y del desarrollo . 80 (2): 126–146. doi :10.1002/bdrb.20112. PMID 17443713.
^ abcd Notelovitz M (marzo de 2006). "Opinión clínica: principios biológicos y farmacológicos de la terapia con estrógenos para la menopausia sintomática". MedGenMed . 8 (1): 85. PMC 1682006 . PMID 16915215.
^ ab Nachtigall LE, Raju U, Banerjee S, Wan L, Levitz M (2000). "Perfiles de unión de estradiol sérico en mujeres posmenopáusicas sometidas a tres terapias de reemplazo de estrógeno comunes: asociaciones con los niveles de globulina transportadora de hormonas sexuales, estradiol y estrona". Menopausia . 7 (4): 243–250. doi :10.1097/00042192-200007040-00006. PMID 10914617. S2CID 3076514.
^ Lauritzen C (septiembre de 1990). "Uso clínico de estrógenos y progestágenos". Maturitas . 12 (3): 199–214. doi :10.1016/0378-5122(90)90004-P. PMID 2215269.
^ Lauritzen C (junio de 1977). "[Terapia con estrógenos en la práctica. 3. Preparaciones de estrógenos y preparaciones combinadas]" [Terapia con estrógenos en la práctica. 3. Preparaciones de estrógenos y preparaciones combinadas]. Fortschritte Der Medizin (en alemán). 95 (21): 1388–92. PMID 559617.
^ Wolf AS, Schneider HP (12 de marzo de 2013). Ostrogeno en Diagnostik und Therapie. Springer-Verlag. págs. 78–. ISBN978-3-642-75101-1.
^ Göretzlehner G, Lauritzen C, Römer T, Rossmanith W (1 de enero de 2012). Praktische Hormontherapie in der Gynäkologie. Walter de Gruyter. págs.44–. ISBN978-3-11-024568-4.
^ Knörr K, Beller FK, Lauritzen C (17 de abril de 2013). Lehrbuch der Gynäkologie. Springer-Verlag. págs. 212-213. ISBN978-3-662-00942-0.
^ Horský J, Presl J (1981). "Tratamiento hormonal de los trastornos del ciclo menstrual". En Horsky J, Presl J (eds.). Función ovárica y sus trastornos: diagnóstico y terapia . Springer Science & Business Media. págs. 309–332. doi :10.1007/978-94-009-8195-9_11. ISBN978-94-009-8195-9.
^ Pschyrembel W (1968). Praktische Gynäkologie: für Studierende und Ärzte. Walter de Gruyter. págs. 598–599. ISBN978-3-11-150424-7.
^ Lauritzen CH (enero de 1976). "El síndrome climatérico femenino: significado, problemas, tratamiento". Acta Obstetricia Et Gynecologica Scandinavica. Suplemento . 51 : 47–61. doi :10.3109/00016347509156433. PMID 779393.
^ Lauritzen C (1975). "El síndrome climatérico femenino: significado, problemas, tratamiento". Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 54 (s51): 48–61. doi :10.3109/00016347509156433. ISSN 0001-6349.
^ Kopera H (1991). "Hormona der Gonaden". Terapia hormonal para la mujer . Kliniktaschenbucher. págs. 59-124. doi :10.1007/978-3-642-95670-6_6. ISBN978-3-540-54554-5. ISSN 0172-777X.
^ Scott WW, Menon M, Walsh PC (abril de 1980). "Terapia hormonal del cáncer de próstata". Cancer . 45 (Supl. 7): 1929–1936. doi :10.1002/cncr.1980.45.s7.1929. PMID 29603164.
^ Leinung MC, Feustel PJ, Joseph J (2018). "Tratamiento hormonal de mujeres transgénero con estradiol oral". Salud transgénero . 3 (1): 74–81. doi :10.1089/trgh.2017.0035. PMC 5944393 . PMID 29756046.
^ Ryden AB (1950). "Sustancias estrogénicas naturales y sintéticas; su eficacia relativa cuando se administran por vía oral". Acta Endocrinologica . 4 (2): 121–39. doi :10.1530/acta.0.0040121. PMID 15432047.
^ Ryden AB (1951). "La eficacia de las sustancias estrogénicas naturales y sintéticas en las mujeres". Acta Endocrinologica . 8 (2): 175–91. doi :10.1530/acta.0.0080175. PMID 14902290.
^ Kottmeier HL (1947). "Ueber blutungen in der menopause: Speziell der klinischen bedeutung eines endometriums mit zeichen hormonaler beeinflussung: Part I". Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 27 (s6): 1–121. doi :10.3109/00016344709154486. ISSN 0001-6349. No hay duda de que la conversión del endometrio con inyecciones de preparaciones de hormonas estrogénicas tanto sintéticas como nativas tiene éxito, pero la opinión sobre si las preparaciones nativas administradas por vía oral pueden producir una proliferación de la mucosa varía según los autores. PEDERSEN-BJERGAARD (1939) pudo demostrar que el 90% de la foliculina captada en la sangre de la vena portae se inactiva en el hígado. Ni KAUFMANN (1933, 1935), ni RAUSCHER (1939, 1942) ni HERRNBERGER (1941) lograron que un endometrio de castración proliferara utilizando grandes dosis de preparaciones de estrona o estradiol administradas por vía oral. NEUSTAEDTER (1939), LAUTERWEIN (1940) y FERIN (1941) informaron sobre otros resultados; lograron convertir un endometrio de castración atrófico en una mucosa proliferante inequívoca con 120-300 de estradiol o con 380 de estrona.
^ Rietbrock N, Staib AH, Loew D (11 de marzo de 2013). Farmacología clínica: Arzneitherapie. Springer-Verlag. págs. 426–. ISBN978-3-642-57636-2.
^ Martinez-Manautou J, Rudel HW (1966). "Actividad antiovulatoria de varios estrógenos sintéticos y naturales". En Robert Benjamin Greenblatt (ed.). Ovulación: estimulación, supresión y detección. Lippincott. págs. 243–253.
^ Herr F, Revesz C, Manson AJ, Jewell JB (1970). "Propiedades biológicas de los sulfatos de estrógeno". Aspectos químicos y biológicos de la conjugación de esteroides . págs. 368–408. doi :10.1007/978-3-642-49793-3_8. ISBN978-3-642-49506-9.
^ Duncan CJ, Kistner RW, Mansell H (octubre de 1956). "Supresión de la ovulación mediante tripanisilcloroetileno (TACE)". Obstetricia y ginecología . 8 (4): 399–407. PMID 13370006.
^ ab Shearer RJ, Hendry WF, Sommerville IF, Fergusson JD (diciembre de 1973). "Testosterona plasmática: un monitor preciso del tratamiento hormonal en el cáncer de próstata". British Journal of Urology . 45 (6): 668–677. doi :10.1111/j.1464-410x.1973.tb12238.x. PMID 4359746.
^ Martinez-Manautou J, Rudel HW (1966). "Actividad antiovulatoria de varios estrógenos sintéticos y naturales". En Greenblatt RB (ed.). Ovulación: estimulación, supresión y detección. Lippincott. págs. 243–253. ISBN978-0-397-59010-0.
^ Herr F, Revesz C, Manson AJ, Jewell JB (1970). "Biological Properties of Estrogen Sulfates". Aspectos químicos y biológicos de la conjugación de esteroides . Springer. págs. 368–408. doi :10.1007/978-3-642-49793-3_8 (inactivo el 11 de febrero de 2024). ISBN978-3-642-49506-9.{{cite book}}: CS1 maint: DOI inactivo a partir de febrero de 2024 ( enlace )
^ Scott WW, Menon M, Walsh PC (abril de 1980). "Terapia hormonal del cáncer de próstata". Cancer . 45 (Supl 7): 1929–1936. doi : 10.1002/cncr.1980.45.s7.1929 . PMID 29603164. S2CID 4492779.
^ abc Fotherby K (agosto de 1996). "Biodisponibilidad de esteroides sexuales administrados por vía oral utilizados en la anticoncepción oral y la terapia de reemplazo hormonal". Anticoncepción . 54 (2): 59–69. doi :10.1016/0010-7824(96)00136-9. PMID 8842581.
^ abcd Lobo RA (5 de junio de 2007). Tratamiento de la mujer posmenopáusica: aspectos básicos y clínicos. Academic Press. pp. 771–. ISBN978-0-08-055309-2.
^ Notelovitz M, van Keep PA (6 de diciembre de 2012). El climaterio en perspectiva: actas del Cuarto Congreso Internacional sobre la Menopausia, celebrado en Lake Buena Vista, Florida, del 28 de octubre al 2 de noviembre de 1984. Springer Science & Business Media. pp. 395–. ISBN978-94-009-4145-8.
^ Seidel GE (1974). Gonadotropinas: investigación actual. Ardent Media. pp. 157–. ISBN978-0-8422-7205-6.
^ Punnonen R, Vilska S, Grönroos M, Rauramo L (diciembre de 1980). "Absorción vaginal de estrógenos en mujeres posmenopáusicas". Maturitas . 2 (4): 321–326. doi :10.1016/0378-5122(80)90034-1. PMID 7231202.
^ Honjo H, Kitawaki J, Itoh M, Yasuda J, Iwasaku K, Urabe M, et al. (1987). "Sulfato de estrona sérico y urinario durante el ciclo menstrual, medido mediante un radioinmunoensayo directo, y destino del sulfato de estrona inyectado exógenamente". Investigación hormonal . 27 (2): 61–68. doi :10.1159/000180788. PMID 3653846.
^ abc Hammond CB, Maxson WS (enero de 1982). "Estado actual de la terapia con estrógenos para la menopausia". Fertilidad y esterilidad . 37 (1): 5–25. doi :10.1016/S0015-0282(16)45970-4. PMID 6277697.
^ Bhavnani BR, Tam SP, Lu X (octubre de 2008). "Relaciones entre la estructura y la actividad, interacciones diferenciales y actividad funcional de varios estrógenos equinos mediada por los receptores de estrógeno (ER) ERalfa y ERbeta". Endocrinología . 149 (10): 4857–70. doi :10.1210/en.2008-0304. PMID 18599548.
^ Feldberg GD, Ladd-Taylor M, Li A (2003). Mujeres, salud y nación: Canadá y Estados Unidos desde 1945. McGill-Queen's Press - MQUP. pp. 103–. ISBN978-0-7735-2501-6.
^ Schachter B, Marrian GF (1938). "El aislamiento de sulfato de estrona de la orina de yeguas preñadas". Journal of Biological Chemistry . 126 (2): 663–669. doi : 10.1016/S0021-9258(18)73874-X .
^ abc Kling J (octubre de 2000). "El extraño caso de Premarin". Modern Drug Discovery . 3 (8): 46–52.
^ "Registro federal [microforma]". Washington : [Oficina del Registro Federal, Servicio Nacional de Archivos y Registros, Administración de Servicios Generales : Distribuido por el Superintendente de Documentos, USGPO] 3 de junio de 1972 – vía Internet Archive.
^ Declaración de la Conferencia de Consenso de los Institutos Nacionales de Salud. 2-4 de abril de 1984 Osteoporosis Archivado el 21 de noviembre de 2005 en Wayback Machine.
^ Administración de Alimentos y Medicamentos. 5 de mayo de 1997 Estrógenos conjugados - Carta de la Dra. Janet Woodcock: Aprobación de una versión genérica sintética de Premarin
^ Panay N, Briggs P, Kovacs G (20 de agosto de 2015). Managing the Menopause [Manejo de la menopausia]. Cambridge University Press. pp. 118–. ISBN978-1-107-45182-7Premarin (orina de yeguas preñadas) se introdujo en Canadá en 1941, en los EE. UU. en 1942 y en el Reino Unido en 1956.
^ Dominus S (1 de febrero de 2023). "Las mujeres han sido engañadas sobre la menopausia". The New York Times . ISSN 0362-4331 . Consultado el 7 de febrero de 2023 . Toda mujer tiene el derecho —de hecho, el deber— de contrarrestar la castración química que le sobreviene durante sus años de mediana edad", escribió el ginecólogo Robert Wilson en 1966. La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos aprobó el primer fármaco de terapia hormonal en 1942, pero el exitoso libro de Wilson, "Feminine Forever", puede considerarse una especie de hito histórico... Una década después de la publicación del libro, Premarin —una mezcla de estrógenos derivados de la orina de yeguas preñadas— era el quinto fármaco más recetado en los Estados Unidos. (Décadas más tarde, se reveló que Wilson recibió financiación de la empresa farmacéutica que vendió Premarin).
^ "ChemIDplus - 12126-59-9 - QTTMOCOWZLSYSV-QWAPEVOJSA-M - Estrógenos, conjugados [USP:JAN] - Búsqueda de estructuras similares, sinónimos, fórmulas, enlaces de recursos y otra información química".
^ Alexander IM (2012). "La historia del uso de la terapia hormonal y la controversia reciente relacionada con la enfermedad cardíaca y el cáncer de mama que surge de los resultados de los ensayos de prevención". Journal of Midwifery & Women's Health . 57 (6): 547–557. doi :10.1111/j.1542-2011.2012.00247.x. PMID 23217066.
^ Davis SR, Dinatale I, Rivera-Woll L, Davison S (mayo de 2005). "Terapia hormonal posmenopáusica: de las glándulas de mono a los parches transdérmicos". The Journal of Endocrinology . 185 (2): 207–222. doi : 10.1677/joe.1.05847 . PMID 15845914.
^ Smith AL, Wein AJ (diciembre de 2010). "Terapia de reemplazo de estrógeno para el tratamiento de la disfunción del tracto genitourinario posmenopáusica". Discovery Medicine . 10 (55): 500–510. PMID 21189221.
^ Hochadel MA, Avorn J (1 de enero de 2007). Guía de píldoras de la AARP: información esencial sobre más de 1200 medicamentos con y sin receta, incluidos los genéricos. Sterling Publishing Company Incorporated. pp. 235–. ISBN978-1-4027-4446-4.
^ Ziel HK, Finkle WD (diciembre de 1975). "Aumento del riesgo de carcinoma endometrial entre usuarias de estrógenos conjugados". The New England Journal of Medicine . 293 (23): 1167–1170. doi :10.1056/NEJM197512042932303. PMID 171569.
^ McDonald TW, Annegers JF, O'Fallon WM, Dockerty MB, Malkasian GD, Kurland LT (marzo de 1977). "Estrógenos exógenos y carcinoma endometrial: estudio de casos y controles e incidencia". American Journal of Obstetrics and Gynecology . 127 (6): 572–580. doi :10.1016/0002-9378(77)90351-9. PMID 190887.
^ Singer N, Wilson D (12 de diciembre de 2009). "La menopausia, tal como la transmiten las grandes farmacéuticas". New York Times .
^ Brunner RL, Gass M, Aragaki A, Hays J, Granek I, Woods N, et al. (Investigadores de la Women's Health Initiative) (septiembre de 2005). "Efectos del estrógeno equino conjugado en la calidad de vida relacionada con la salud en mujeres posmenopáusicas con histerectomía: resultados del ensayo clínico aleatorizado de la Women's Health Initiative" (PDF) . Archives of Internal Medicine . 165 (17): 1976–1986. doi : 10.1001/archinte.165.17.1976 . PMID 16186467.
^ "Resultados de las ganancias del cuarto trimestre y del año completo de 2006" (PDF) (Nota de prensa). Wyeth. Archivado desde el original (PDF) el 27 de noviembre de 2007. Consultado el 20 de febrero de 2018 .
^ "Declaración de Pfizer sobre Prempro". Indy News Channel. 24 de noviembre de 2009. Archivado desde el original el 23 de febrero de 2012.
^ ab Feeley J (24 de febrero de 2010). "Pfizer gana el juicio por la afirmación de que Prempro causaba cáncer". Bloomberg.
^ "El jurado considera que Pfizer advirtió correctamente sobre los riesgos de Prempro". 3 de diciembre de 2010.
^ "Legal Intelligencer: el jurado de Filadelfia emite veredicto de defensa en el caso de HRT, Amaris Elliott Engel".
^ Morrison K (19 de enero de 2004). "Los caballos de la terapia de reemplazo hormonal". msnbc.com .
Lectura adicional
Bhavnani BR (noviembre de 1988). "La saga de los estrógenos equinos insaturados en anillo B". Endocrine Reviews . 9 (4): 396–416. doi :10.1210/edrv-9-4-396. PMID 3065072.
Ansbacher R (abril de 1993). "Bioequivalencia de productos de estrógeno conjugado". Farmacocinética clínica . 24 (4): 271–274. doi :10.2165/00003088-199324040-00001. PMID 8387902. S2CID 7681617.
O'Connell MB (septiembre de 1995). "Variación farmacocinética y farmacológica entre diferentes productos de estrógeno". Revista de farmacología clínica . 35 (9S): 18S–24S. doi :10.1002/j.1552-4604.1995.tb04143.x. PMID 8530713. S2CID 10159196.
Egarter C, Geurts P, Boschitsch E, Speiser P, Huber J (abril de 1996). "Los efectos del valerato de estradiol más acetato de medroxiprogesterona y estrógenos conjugados más medrogestona sobre los síntomas climatéricos y las variables metabólicas en mujeres perimenopáusicas". Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 75 (4): 386–393. doi :10.3109/00016349609033337. PMID 8638462. S2CID 44498140.
Bhavnani BR (enero de 1998). "Farmacocinética y farmacodinámica de los estrógenos equinos conjugados: química y metabolismo". Actas de la Sociedad de Biología y Medicina Experimental . 217 (1): 6–16. doi :10.3181/00379727-217-44199. PMID 9421201. S2CID 45177839.
Campagnoli C, Ambroggio S, Biglia N, Sismondi P (diciembre de 1999). "Estrógenos conjugados y riesgo de cáncer de mama". Endocrinología ginecológica . 13 (Supl. 6): 13–19. PMID 10862264.
Bhavnani BR (junio de 2003). "Estrógenos y menopausia: farmacología de los estrógenos equinos conjugados y su posible papel en la prevención de enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology . 85 (2–5): 473–482. doi :10.1016/S0960-0760(03)00220-6. PMID 12943738. S2CID 45552896.
Ortmann J, Traupe T, Vetter W, Barton M (mayo de 2004). "[Terapia de reemplazo hormonal posmenopáusica y riesgo cardiovascular: papel de los estrógenos equinos conjugados y el acetato de medroxiprogesterona]". Praxis (en alemán). 93 (21): 904–914. doi :10.1024/0369-8394.93.21.904. PMID 15216975.
Kuhl H (agosto de 2005). "Farmacología de los estrógenos y progestágenos: influencia de diferentes vías de administración". Climaterio . 8 (Supl 1): 3–63. doi :10.1080/13697130500148875. PMID 16112947. S2CID 24616324.
Kurabayashi T (noviembre de 2007). "[Nueva evidencia de estrógeno conjugado y 17beta-estradiol para el tratamiento y la prevención de la osteoporosis]". Nihon Rinsho. Revista japonesa de medicina clínica (en japonés). 65 (Supl. 9): 369–373. PMID 18161134.
Lamba G, Kaur H, Adapa S, Shah D, Malhotra BK, Rafiyath SM, et al. (junio de 2013). "Uso de estrógenos conjugados en el sangrado gastrointestinal potencialmente mortal en pacientes en hemodiálisis: una revisión". Trombosis/Hemostasis clínica y aplicada . 19 (3): 334–337. doi :10.1177/1076029612437575. PMID 22411999. S2CID 30468265.
Mirkin S, Komm BS, Pickar JH (enero de 2014). "Estrógenos conjugados para el tratamiento de los síntomas de la menopausia: una revisión de los datos de seguridad". Opinión de expertos sobre la seguridad de los medicamentos . 13 (1): 45–56. doi :10.1517/14740338.2013.824965. PMID 23919270. S2CID 24379298.
Bhavnani BR, Stanczyk FZ (julio de 2014). "Farmacología de los estrógenos equinos conjugados: eficacia, seguridad y mecanismo de acción". Revista de bioquímica de esteroides y biología molecular . 142 : 16–29. doi :10.1016/j.jsbmb.2013.10.011. PMID 24176763. S2CID 1360563.
Mattison DR, Karyakina N, Goodman M, LaKind JS (septiembre de 2014). "Farmacocinética y toxicocinética de estrógenos exógenos y endógenos seleccionados: una revisión de los datos e identificación de lagunas de conocimiento". Critical Reviews in Toxicology . 44 (8): 696–724. doi :10.3109/10408444.2014.930813. PMID 25099693. S2CID 11212469.
Enlaces externos
Un estudio de seguimiento de la WHI confirma que los riesgos para la salud de la terapia hormonal combinada a largo plazo superan los beneficios para las mujeres posmenopáusicas Comunicado de prensa del NIH, 4 de marzo de 2008
