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Sulfato de estrona (medicamento)

El sulfato de estrona ( E1S ) es un medicamento de estrógeno y una hormona esteroide natural . [1] Se utiliza en la terapia hormonal menopáusica, entre otras indicaciones. [1] [2] Como sal de sodio (sulfato de estrona de sodio), es el principal componente de estrógeno de los estrógenos conjugados (Premarin) y los estrógenos esterificados (Estratab, Menest). [1] [3] Además, el E1S se utiliza solo como la sal de piperazina estropipato (sulfato de estrona de piperazina; Ogen). [1] [3] El compuesto también se presenta como un metabolito principal e importante del estradiol y la estrona . [1] El E1S se toma más comúnmente por vía oral , pero en forma de Premarin también se puede tomar por vía parenteral , como transdérmica , vaginal e inyectable . [1] [2]

Usos médicos

El E1S se utiliza en la terapia hormonal menopáusica, entre otras indicaciones. [1] [2]

Farmacología

Farmacodinamia

El E1S en sí es esencialmente inactivo biológicamente , con menos del 1% de la afinidad de unión relativa del estradiol por los receptores de estrógeno (RE), ERα y ERβ . [7] El compuesto actúa como un profármaco de la estrona y, lo que es más importante, del estradiol, el último de los cuales es un potente agonista de los RE. [1] Por lo tanto, el E1S es un estrógeno . [1]

Farmacocinética

La E1S es escindida por la sulfatasa esteroidea (también llamada sulfatasa de estrógeno) en estrona . [6] Simultáneamente, las sulfotransferasas de estrógeno transforman la estrona nuevamente en E1S, lo que produce un equilibrio entre los dos esteroides en varios tejidos. [6] Se cree que la E1S sirve tanto como un profármaco de acción rápida del estradiol como también como un reservorio de larga duración de estradiol en el cuerpo, lo que sirve para extender en gran medida la duración del estradiol cuando se usa como medicamento. [1] [8] [9]

Cuando el estradiol se administra por vía oral , está sujeto a un extenso metabolismo de primer paso (95%) en los intestinos y el hígado . [10] [11] Una dosis única administrada de estradiol se absorbe en un 15% como estrona, un 25% como E1S, un 25% como glucurónido de estradiol y un 25% como glucurónido de estrona . [10] La formación de conjugados de glucurónido de estrógeno es particularmente importante con el estradiol oral, ya que el porcentaje de conjugados de glucurónido de estrógeno en circulación es mucho mayor con la ingestión oral que con el estradiol parenteral . [10] El glucurónido de estrona se puede reconvertir nuevamente en estradiol, y un gran grupo circulante de conjugados de glucurónido de estrógeno y sulfato sirve como un reservorio de larga duración de estradiol que extiende efectivamente su vida media terminal del estradiol oral. [10] [11] Para demostrar la importancia del metabolismo de primer paso y del reservorio de conjugado de estrógeno en la farmacocinética del estradiol, [10] la vida media terminal del estradiol oral es de 13 a 20 horas [12] mientras que con la inyección intravenosa su vida media terminal es de solo alrededor de 1 a 2 horas. [13]

Los sulfatos de estrógeno, como el sulfato de estrona, son aproximadamente dos veces más potentes que los estrógenos libres correspondientes en términos de efecto estrogénico cuando se administran por vía oral a roedores. [14] Esto en parte condujo a la introducción de estrógenos conjugados (Premarin), que son principalmente sulfato de estrona, en 1941. [14]


Química

El E1S, también conocido como 3-sulfato de estrona o como 3-sulfato de estra-1,3,5(10)-trien-17-ona, es un esteroide estrano natural y un derivado de la estrona . [15] Es un conjugado o éster de estrógeno , y es específicamente el éster de sulfato C3 de la estrona. [15] Las sales de E1S incluyen el sulfato de estrona sódica y el estropipato (sulfato de estrona piperazina). [15] [1] [3]

El logP de E1S es 1,4. [16]

Referencias

  1. ^ abcdefghijklmn Kuhl H (agosto de 2005). "Farmacología de los estrógenos y progestágenos: influencia de diferentes vías de administración". Climaterio . 8 (Supl. 1): 3–63. doi :10.1080/13697130500148875. PMID  16112947. S2CID  24616324.
  2. ^ abcd "Drugs@FDA: Productos farmacéuticos aprobados por la FDA". Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos . Consultado el 19 de febrero de 2018 .
  3. ^ abcd Brucker MC, King TL (8 de septiembre de 2015). Farmacología para la salud de la mujer. Jones & Bartlett Publishers. pp. 361–. ISBN 978-1-284-05748-5.
  4. ^ Buchsbaum HJ (6 de diciembre de 2012). La menopausia. Medios de ciencia y negocios de Springer. págs. 63–64. ISBN 978-1-4612-5525-3.
  5. ^ Wecker L, Watts S, Faingold C, Dunaway G, Crespo L (1 de abril de 2009). Farmacología humana de Brody. Elsevier Health Sciences. pp. 456–. ISBN 978-0-323-07575-6.
  6. ^ abc Falcone T, Hurd WW (22 de mayo de 2013). Medicina y cirugía reproductiva clínica: una guía práctica. Springer Science & Business Media. págs. 5-6. ISBN 978-1-4614-6837-0.
  7. ^ Kuiper GG, Carlsson B, Grandien K, Enmark E, Häggblad J, Nilsson S, Gustafsson JA (marzo de 1997). "Comparación de la especificidad de unión del ligando y la distribución tisular de la transcripción de los receptores de estrógeno alfa y beta". Endocrinología . 138 (3): 863–870. doi : 10.1210/endo.138.3.4979 . PMID  9048584.
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  16. ^ Banerjee N, Fonge H, Mikhail A, Reilly RM, Bendayan R, Allen C (2013). "Estrone-3-sulfate, a potential novel ligand for targeting breast cancers" (Estrona-3-sulfato, un posible ligando novedoso para atacar los cánceres de mama). PLOS ONE . ​​8 (5): e64069. Bibcode :2013PLoSO...864069B. doi : 10.1371/journal.pone.0064069 . PMC 3661587 . PMID  23717534. 

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