Una herida crónica es una herida que no cicatriza en un conjunto ordenado de etapas y en un tiempo predecible como lo hacen la mayoría de las heridas; las heridas que no cicatrizan en tres meses a menudo se consideran crónicas. [1] Las heridas crónicas parecen estar detenidas en una o más de las fases de cicatrización de heridas . Por ejemplo, las heridas crónicas a menudo permanecen en la etapa inflamatoria durante demasiado tiempo. [2] [3] Para superar esa etapa y poner en marcha el proceso de curación, es necesario abordar una serie de factores, como la carga bacteriana, el tejido necrótico y el equilibrio de humedad de toda la herida. [4] En las heridas agudas, existe un equilibrio preciso entre la producción y la degradación de moléculas como el colágeno ; en las heridas crónicas, este equilibrio se pierde y la degradación juega un papel demasiado importante. [5] [6]
Las heridas crónicas pueden no curarse nunca o tardar años en hacerlo. Estas heridas pueden causar a los pacientes un estrés emocional y físico grave y suponer una carga económica importante para ellos y para todo el sistema sanitario. [7]
Las heridas agudas y crónicas se encuentran en extremos opuestos de un espectro de tipos de cicatrización de heridas que progresan hacia su curación a ritmos diferentes. [8]
Los pacientes con heridas crónicas suelen indicar que el dolor es una parte importante de sus vidas. [9] Se recomienda que los profesionales sanitarios gestionen el dolor relacionado con las heridas crónicas como una de las principales prioridades en el tratamiento de las heridas crónicas (junto con el tratamiento de la causa). Seis de cada diez pacientes con úlcera venosa en las piernas experimentan dolor con su úlcera, [10] y se observan tendencias similares para otras heridas crónicas.
El dolor persistente (durante la noche, en reposo y con la actividad) es el principal problema de los pacientes con úlceras crónicas. [11] También se identificaron frustraciones con respecto a analgésicos ineficaces y planes de atención que no pudieron cumplir .
Además de la mala circulación , la neuropatía y la dificultad para moverse, los factores que contribuyen a las heridas crónicas incluyen enfermedades sistémicas, la edad y los traumatismos repetidos . Los trastornos genéticos de la piel conocidos colectivamente como epidermólisis ampollosa muestran fragilidad de la piel y una tendencia a desarrollar heridas crónicas que no cicatrizan. [12] Las enfermedades comórbidas que pueden contribuir a la formación de heridas crónicas incluyen vasculitis (una inflamación de los vasos sanguíneos), supresión inmunitaria , pioderma gangrenoso y enfermedades que causan isquemia . [2] La supresión inmunitaria puede ser causada por enfermedades o medicamentos médicos utilizados durante un período prolongado, como los esteroides . [2] El estrés emocional también puede afectar negativamente la curación de una herida, posiblemente al aumentar la presión arterial y los niveles de cortisol , lo que reduce la inmunidad. [7]
Lo que parece ser una herida crónica también puede ser una neoplasia maligna ; por ejemplo, el tejido canceroso puede crecer hasta que la sangre no puede llegar a las células y el tejido se convierte en una úlcera. [13] El cáncer, especialmente el carcinoma de células escamosas , también puede formarse como resultado de heridas crónicas, probablemente debido a un daño tisular repetitivo que estimula la rápida proliferación celular . [13]
Otro factor que puede contribuir a las heridas crónicas es la vejez. [14] La piel de las personas mayores se daña más fácilmente, y las células más viejas no proliferan tan rápido y pueden no tener una respuesta adecuada al estrés en términos de regulación positiva de los genes de las proteínas relacionadas con el estrés . [14] En las células más viejas, los genes de respuesta al estrés se sobreexpresan cuando la célula no está estresada, pero cuando lo está, la expresión de estas proteínas no se regula positivamente tanto como en las células más jóvenes. [14]
Los factores comórbidos que pueden provocar isquemia son especialmente propensos a contribuir a la aparición de heridas crónicas. Entre estos factores se incluyen la fibrosis crónica , el edema , la anemia falciforme y la enfermedad arterial periférica , como la aterosclerosis . [2]
Los traumatismos físicos repetidos desempeñan un papel en la formación de heridas crónicas al iniciar continuamente la cascada inflamatoria. El traumatismo puede producirse por accidente, por ejemplo, cuando una pierna se golpea repetidamente contra el soporte de una silla de ruedas , o puede deberse a actos intencionados. Los consumidores de heroína que pierden el acceso venoso pueden recurrir al " skin popping ", o inyectarse la droga por vía subcutánea , lo que es muy perjudicial para los tejidos y con frecuencia provoca úlceras crónicas. [15] Los niños que son vistos repetidamente por una herida que no cicatriza a veces son víctimas de un padre con síndrome de Munchausen por poderes , una enfermedad en la que el abusador puede infligir daño repetidamente al niño para recibir atención. [16]
El daño de la piel perilesional causado por cantidades excesivas de exudado y otros fluidos corporales puede perpetuar el estado de no curación de las heridas crónicas. La maceración, la excoriación, la piel seca (frágil), la hiperqueratosis, los callos y el eccema son problemas frecuentes [17] que interfieren con la integridad de la piel perilesional. Pueden crear una puerta de entrada para la infección, así como causar el deterioro del borde de la herida impidiendo el cierre de la misma.
Las heridas crónicas pueden afectar solo la epidermis y la dermis , o pueden afectar los tejidos hasta la fascia . [18] Pueden formarse originalmente por las mismas cosas que causan las agudas, como una cirugía o un traumatismo accidental, o pueden formarse como resultado de una infección sistémica, insuficiencia vascular, inmunológica o nerviosa, o comorbilidades como neoplasias o trastornos metabólicos. [18] La razón por la que una herida se vuelve crónica es que la capacidad del cuerpo para lidiar con el daño se ve abrumada por factores como un traumatismo repetido, una presión continua, isquemia o enfermedad. [8] [18]
Aunque últimamente se ha avanzado mucho en el estudio de las heridas crónicas, los avances en el estudio de su curación han quedado rezagados respecto de las expectativas. Esto se debe en parte a que los estudios con animales son difíciles porque los animales no sufren heridas crónicas, ya que suelen tener piel flácida que se contrae rápidamente, y normalmente no envejecen lo suficiente o tienen enfermedades que contribuyen a ellas, como neuropatía o enfermedades crónicas debilitantes. [14] No obstante, los investigadores actuales comprenden ahora algunos de los principales factores que conducen a las heridas crónicas, entre los que se encuentran la isquemia, la lesión por reperfusión y la colonización bacteriana . [14]
La isquemia es un factor importante en la formación y persistencia de las heridas, especialmente cuando ocurre de forma repetitiva (como suele suceder) o cuando se combina con la edad avanzada del paciente. [14] La isquemia hace que el tejido se inflame y que las células liberen factores que atraen a los neutrófilos, como interleucinas , quimiocinas , leucotrienos y factores del complemento . [14]
Mientras luchan contra los patógenos, los neutrófilos también liberan citocinas inflamatorias y enzimas que dañan las células. [2] [14] Uno de sus trabajos importantes es producir especies reactivas de oxígeno (ROS) para matar bacterias, para lo cual utilizan una enzima llamada mieloperoxidasa . [14] Las enzimas y ROS producidas por los neutrófilos y otros leucocitos dañan las células y previenen la proliferación celular y el cierre de heridas al dañar el ADN , los lípidos , las proteínas, [19] la matriz extracelular (ECM) y las citocinas que aceleran la curación. [14] Los neutrófilos permanecen en las heridas crónicas durante más tiempo que en las heridas agudas y contribuyen al hecho de que las heridas crónicas tienen niveles más altos de citocinas inflamatorias y ROS. [3] [6] Dado que el líquido de la herida de las heridas crónicas tiene un exceso de proteasas y ROS, el líquido en sí puede inhibir la curación al inhibir el crecimiento celular y descomponer los factores de crecimiento y las proteínas en la ECM. Esta respuesta de curación deteriorada se considera descoordinada. [20] Sin embargo, los mediadores solubles del sistema inmunológico (factores de crecimiento), las terapias basadas en células y los productos químicos terapéuticos pueden propagar una curación coordinada. [21]
Se ha sugerido que los tres factores fundamentales subyacentes a la patogénesis de las heridas crónicas son los cambios celulares y sistémicos del envejecimiento, los episodios repetidos de lesión por isquemia- reperfusión y la colonización bacteriana con la consiguiente respuesta inflamatoria del huésped. [22]
Dado que una mayor cantidad de oxígeno en el entorno de la herida permite que los glóbulos blancos produzcan ROS para matar las bacterias, los pacientes con una oxigenación tisular inadecuada, por ejemplo, aquellos que desarrollaron hipotermia durante una cirugía, tienen un mayor riesgo de infección. [14] La respuesta inmunitaria del huésped a la presencia de bacterias prolonga la inflamación, retrasa la curación y daña el tejido. [14] La infección puede provocar no solo heridas crónicas, sino también gangrena , pérdida de la extremidad infectada y muerte del paciente. Más recientemente, se ha demostrado que una interacción entre la colonización bacteriana y el aumento de las especies reactivas de oxígeno que conducen a la formación y producción de biopelículas genera heridas crónicas. [23]
Al igual que la isquemia, la colonización bacteriana y la infección dañan el tejido al provocar que una mayor cantidad de neutrófilos ingresen al sitio de la herida. [2] En pacientes con heridas crónicas, las bacterias con resistencia a los antibióticos pueden tener tiempo para desarrollarse. [24] Además, los pacientes que portan cepas bacterianas resistentes a los medicamentos, como Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA), tienen más heridas crónicas. [24]
Las heridas crónicas también difieren en composición de las heridas agudas en que sus niveles de enzimas proteolíticas como la elastasa [5] y las metaloproteinasas de matriz (MMP) son más altos, mientras que sus concentraciones de factores de crecimiento como el factor de crecimiento derivado de plaquetas y el factor de crecimiento de queratinocitos son más bajas. [6] [18]
Dado que los factores de crecimiento (GF) son fundamentales para la cicatrización oportuna de las heridas, los niveles inadecuados de GF pueden ser un factor importante en la formación de heridas crónicas. [18] En las heridas crónicas, la formación y liberación de factores de crecimiento puede verse impedida, los factores pueden quedar secuestrados y no poder realizar sus funciones metabólicas, o pueden degradarse en exceso por proteasas celulares o bacterianas. [18]
Las heridas crónicas, como las úlceras diabéticas y venosas, también son causadas por una falla de los fibroblastos para producir proteínas ECM adecuadas y de los queratinocitos para epitelizar la herida. [25] La expresión de genes de fibroblastos es diferente en las heridas crónicas que en las agudas. [25]
Aunque todas las heridas requieren un cierto nivel de elastasa y proteasas para una curación adecuada, una concentración demasiado alta es perjudicial. [5] Los leucocitos en el área de la herida liberan elastasa, que aumenta la inflamación, destruye el tejido, los proteoglicanos y el colágeno , [26] y daña los factores de crecimiento, la fibronectina y los factores que inhiben las proteasas. [5] La actividad de la elastasa aumenta con la albúmina sérica humana , que es la proteína más abundante que se encuentra en las heridas crónicas. [5] Sin embargo, las heridas crónicas con albúmina inadecuada tienen especialmente pocas probabilidades de curarse, por lo que la regulación de los niveles de esa proteína en la herida puede resultar útil en el futuro para curar las heridas crónicas. [5]
El exceso de metaloproteinasas de matriz, que son liberadas por los leucocitos, también puede hacer que las heridas se vuelvan crónicas. Las MMP descomponen las moléculas de la matriz extracelular, los factores de crecimiento y los inhibidores de proteasas, y por lo tanto aumentan la degradación mientras reducen la construcción, desequilibrando el delicado equilibrio entre producción y degradación. [6] [27]
Si una herida crónica se vuelve más dolorosa, esto es un buen indicio de que está infectada. [28] Sin embargo, la falta de dolor no significa que no esté infectada. [28] Otros métodos de determinación son menos efectivos. [28]
La gran mayoría de las heridas crónicas se pueden clasificar en tres categorías: úlceras venosas , diabéticas y úlceras por presión . [8] [14] Un pequeño número de heridas que no entran en estas categorías pueden deberse a causas como el envenenamiento por radiación o la isquemia . [14]
Las úlceras venosas , que suelen aparecer en las piernas, representan entre el 70% y el 90% de las heridas crónicas [2] y afectan principalmente a los ancianos. Se cree que se deben a la hipertensión venosa causada por el funcionamiento inadecuado de las válvulas que existen en las venas para evitar que la sangre fluya en sentido retrógrado. La isquemia es el resultado de la disfunción y, combinada con la lesión por reperfusión , causa el daño tisular que conduce a las heridas.
Otra causa importante de heridas crónicas, la diabetes , está aumentando en prevalencia. [29] Los diabéticos tienen un riesgo 15% mayor de amputación que la población general [2] debido a las úlceras crónicas. La diabetes causa neuropatía , que inhibe la nocicepción y la percepción del dolor . [2] Por lo tanto, los pacientes pueden no notar inicialmente pequeñas heridas en las piernas y los pies, y por lo tanto pueden no prevenir la infección o la lesión repetida . [8] Además, la diabetes causa compromiso inmunológico y daño a los vasos sanguíneos pequeños, impidiendo la oxigenación adecuada del tejido, lo que puede causar heridas crónicas. [8] La presión también juega un papel en la formación de úlceras diabéticas. [14]
Otro tipo importante de heridas crónicas son las úlceras por presión, [30] que suelen aparecer en personas con afecciones como parálisis que inhiben el movimiento de partes del cuerpo que comúnmente están sujetas a presión, como los talones, los omóplatos y el sacro . [31] [32] Las úlceras por presión son causadas por isquemia que ocurre cuando la presión sobre el tejido es mayor que la presión en los capilares y, por lo tanto, restringe el flujo sanguíneo en el área. [30] El tejido muscular, que necesita más oxígeno y nutrientes que la piel , muestra los peores efectos de la presión prolongada. [32] Al igual que en otras úlceras crónicas, la lesión por reperfusión daña el tejido.
Aunque el tratamiento de los diferentes tipos de heridas crónicas varía ligeramente, el tratamiento adecuado busca abordar los problemas en la raíz de las heridas crónicas, incluyendo la isquemia, la carga bacteriana y el desequilibrio de las proteasas. [14] Los problemas de la piel perilesional deben evaluarse y su reducción debe incluirse en un plan de tratamiento propuesto. [17] Existen varios métodos para mejorar estos problemas, incluyendo el uso de antibióticos y antibacterianos, desbridamiento, irrigación, cierre asistido por vacío , calentamiento, oxigenación, cicatrización húmeda de heridas (el término iniciado por George D. Winter ), eliminación del estrés mecánico y adición de células u otros materiales para secretar o mejorar los niveles de factores de curación. [29]
No se sabe con certeza si el metronidazol intravenoso es útil para reducir el mal olor de las heridas malignas. [33] No hay evidencia suficiente para utilizar apósitos o agentes tópicos que contengan plata para el tratamiento de heridas crónicas infectadas o contaminadas. [34]
El desafío de cualquier tratamiento es abordar tantos factores adversos como sea posible simultáneamente, de modo que cada uno de ellos reciba la misma atención y no continúe impidiendo la curación a medida que avanza el tratamiento. [35] [36]
Para reducir el recuento bacteriano en las heridas, los terapeutas pueden usar antibióticos tópicos , que matan las bacterias y también pueden ayudar a mantener húmedo el entorno de la herida, [37] [38] lo cual es importante para acelerar la curación de las heridas crónicas. [3] [31] Algunos investigadores han experimentado con el uso de aceite de árbol de té , un agente antibacteriano que también tiene efectos antiinflamatorios. [24] Los desinfectantes están contraindicados porque dañan los tejidos y retrasan la contracción de la herida. [38] Además, se vuelven ineficaces por la materia orgánica en las heridas como la sangre y el exudado y, por lo tanto, no son útiles en heridas abiertas. [38]
Una mayor cantidad de exudado y tejido necrótico en una herida aumenta la probabilidad de infección al servir como un medio para el crecimiento bacteriano lejos de las defensas del huésped. [14] Dado que las bacterias prosperan en el tejido muerto, las heridas a menudo se desbridan quirúrgicamente para eliminar el tejido desvitalizado. [37] El desbridamiento y el drenaje del líquido de la herida son una parte especialmente importante del tratamiento de las úlceras diabéticas, que pueden crear la necesidad de amputación si la infección se sale de control. La eliminación mecánica de bacterias y tejido desvitalizado también es la idea detrás de la irrigación de la herida, que se logra mediante lavado pulsado . [14]
La eliminación de tejido necrótico o desvitalizado también es el objetivo de la terapia larvaria , la introducción intencional por parte de un profesional de la salud de larvas vivas y desinfectadas en heridas que no cicatrizan. Las larvas disuelven solo el tejido necrótico e infectado, desinfectan la herida matando las bacterias y estimulan la cicatrización de la herida. Se ha demostrado que la terapia larvaria acelera el desbridamiento de las heridas necróticas y reduce la carga bacteriana de la herida, lo que conduce a una curación más temprana, menor olor de la herida y menos dolor. La combinación e interacciones de estas acciones hacen que las larvas sean una herramienta extremadamente potente en el cuidado de las heridas crónicas.
La terapia de heridas con presión negativa (NPWT) es un tratamiento que mejora los tejidos isquémicos y elimina el líquido de la herida utilizado por las bacterias. [8] [14] Esta terapia, también conocida como cierre asistido por vacío, reduce la hinchazón en los tejidos, lo que lleva más sangre y nutrientes al área, al igual que la propia presión negativa. [8] El tratamiento también descomprime los tejidos y altera la forma de las células, hace que expresen diferentes ARNm y proliferen y produzcan moléculas de matriz extracelular. [2] [8]
Los avances tecnológicos recientes produjeron enfoques novedosos como los apósitos para heridas autoadaptativos [39] que se basan en las propiedades de los polímeros inteligentes sensibles a los cambios en los niveles de humedad. El apósito proporciona absorción o hidratación según sea necesario sobre cada área independiente de la herida y ayuda en el proceso natural de desbridamiento autolítico . Elimina eficazmente el tejido necrótico y el tejido licuado, la biopelícula bacteriana desintegrada , así como los componentes nocivos del exudado, que se sabe que ralentizan el proceso de curación. [40] El tratamiento también reduce la carga bacteriana mediante la evacuación e inmovilización efectivas de los microorganismos del lecho de la herida y la posterior unión química del agua disponible que es necesaria para su replicación. [41] Los apósitos autoadaptativos protegen la piel perilesional de factores extrínsecos e infecciones al tiempo que regulan el equilibrio de humedad sobre la piel vulnerable alrededor de la herida.
El dolor crónico persistente asociado con heridas que no cicatrizan es causado por daño tisular ( nociceptivo ) o nervioso ( neuropático ) y está influenciado por cambios de apósitos e inflamación crónica . Las heridas crónicas tardan mucho tiempo en sanar y los pacientes pueden sufrir heridas crónicas durante muchos años. [42] La cicatrización de heridas crónicas puede verse comprometida por condiciones subyacentes coexistentes, como reflujo de la válvula venosa , enfermedad vascular periférica , edema no controlado y diabetes mellitus .
Si el dolor de la herida no se evalúa y documenta, es posible que se ignore o no se trate adecuadamente. Es importante recordar que el aumento del dolor de la herida puede ser un indicador de complicaciones de la herida que requieren tratamiento y, por lo tanto, los médicos deben reevaluar constantemente la herida y el dolor asociado.
El tratamiento óptimo de las heridas requiere una evaluación holística. La documentación de la experiencia de dolor del paciente es fundamental y puede ir desde el uso de un diario del paciente (que debe ser dirigido por el propio paciente) hasta el registro completo del dolor por parte del profesional de la salud o el cuidador. [43] La comunicación eficaz entre el paciente y el equipo de atención médica es fundamental para este enfoque holístico. Cuanto más frecuentemente los profesionales de la salud midan el dolor, mayor será la probabilidad de introducir o cambiar las prácticas de tratamiento del dolor.
En la actualidad, existen pocas opciones locales para el tratamiento del dolor persistente y para controlar los niveles de exudado presentes en muchas heridas crónicas. Las propiedades importantes de estas opciones locales son que proporcionan un entorno óptimo para la cicatrización de la herida y, al mismo tiempo, proporcionan una liberación local constante de dosis bajas de ibuprofeno mientras se usan.
Si el tratamiento local no proporciona una reducción adecuada del dolor, puede ser necesario prescribir a los pacientes con heridas dolorosas crónicas un tratamiento sistémico adicional para el componente físico de su dolor. Los médicos deben consultar con sus colegas prescriptores y consultar la escala de opciones de tratamiento sistémico para el alivio del dolor de la OMS para obtener orientación. Para cada intervención farmacológica existen posibles beneficios y efectos adversos que el médico prescriptor deberá considerar junto con el equipo de tratamiento de heridas.
Los vasos sanguíneos se contraen en el tejido que se enfría y se dilatan en el tejido caliente, alterando el flujo sanguíneo a la zona. Por lo tanto, es probable que sea necesario mantener calientes los tejidos para combatir tanto la infección como la isquemia. [31] Algunos profesionales de la salud utilizan "vendajes radiantes" para mantener la zona caliente, y se debe tener cuidado durante la cirugía para evitar la hipotermia , que aumenta las tasas de infección posquirúrgica. [14]
La isquemia subyacente también puede tratarse quirúrgicamente mediante revascularización arterial , por ejemplo en las úlceras diabéticas, y los pacientes con úlceras venosas pueden someterse a cirugía para corregir la disfunción venosa.
Los diabéticos que no son candidatos para la cirugía (y otros) también pueden tener su oxigenación tisular aumentada por la terapia de oxígeno hiperbárico , o HBOT, que puede proporcionar una mejora a corto plazo en la curación al mejorar el suministro de sangre oxigenada a la herida. [19] [44] Además de matar bacterias, un mayor contenido de oxígeno en los tejidos acelera la producción de factores de crecimiento, el crecimiento de fibroblastos y la angiogénesis . [2] [19] Sin embargo, el aumento de los niveles de oxígeno también significa una mayor producción de ROS. [19] Los antioxidantes , moléculas que pueden perder un electrón a los radicales libres sin convertirse en radicales, pueden reducir los niveles de oxidantes en el cuerpo y se han utilizado con cierto éxito en la curación de heridas. [6]
Se ha demostrado repetidamente que la terapia con láser de baja intensidad reduce significativamente el tamaño y la gravedad de las úlceras diabéticas, así como otras úlceras por presión.
Las heridas por presión suelen ser el resultado de una isquemia local debido al aumento de la presión. El aumento de la presión también influye en muchas ulceraciones del pie diabético, ya que los cambios debidos a la enfermedad hacen que el pie tenga una movilidad articular limitada y crean puntos de presión en la planta del pie. Las medidas eficaces para tratar esto incluyen un procedimiento quirúrgico llamado recesión del gastrocnemio en el que se alarga el músculo de la pantorrilla para disminuir el punto de apoyo creado por este músculo y dar como resultado una disminución de la presión plantar en el antepié. [45]
Dado que las heridas crónicas subexpresan los factores de crecimiento necesarios para la curación del tejido, la curación de las heridas crónicas se puede acelerar reemplazando o estimulando esos factores y previniendo la formación excesiva de proteasas como la elastasa que los descomponen. [5] [6]
Una forma de aumentar las concentraciones de factores de crecimiento en las heridas es aplicar los factores de crecimiento directamente. Esto generalmente requiere muchas repeticiones y grandes cantidades de los factores, aunque se están desarrollando biomateriales que controlan la administración de factores de crecimiento a lo largo del tiempo. [46] Otra forma es esparcir sobre la herida un gel de plaquetas de la propia sangre del paciente , que luego secretan factores de crecimiento como el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), el factor de crecimiento similar a la insulina 1-2 (IGF), el PDGF, el factor de crecimiento transformante -β (TGF-β) y el factor de crecimiento epidérmico (EGF). [18] Otros tratamientos incluyen implantar queratinocitos cultivados en la herida para reepitelizarla y cultivar e implantar fibroblastos en las heridas. [29] [37] Algunos pacientes son tratados con sustitutos de piel artificial que tienen fibroblastos y queratinocitos en una matriz de colágeno para replicar la piel y liberar factores de crecimiento.
En otros casos, se injerta piel de cadáveres sobre las heridas, lo que proporciona una cubierta para mantener alejadas las bacterias y evitar la acumulación excesiva de tejido de granulación , que puede provocar una cicatrización excesiva . Aunque el aloinjerto (piel trasplantada de un miembro de la misma especie ) se reemplaza por tejido de granulación y en realidad no se incorpora a la herida en proceso de curación, fomenta la proliferación celular y proporciona una estructura para que las células epiteliales se arrastren a través de ella. [2] En las heridas crónicas más difíciles, los aloinjertos pueden no funcionar, y requerir injertos de piel de otras partes del paciente, lo que puede causar dolor y mayor estrés en el sistema del paciente. [3]
Los apósitos de colágeno son otra forma de proporcionar la matriz para la proliferación y migración celular, al mismo tiempo que mantienen la herida húmeda y absorben el exudado. [6] Además, se ha demostrado que el colágeno es quimiotáctico para los monocitos de la sangre humana, que pueden ingresar al sitio de la herida y transformarse en células beneficiosas para la cicatrización de heridas. [47]
Dado que los niveles de inhibidores de proteasa se reducen en las heridas crónicas, algunos investigadores están buscando formas de curar los tejidos reemplazando estos inhibidores en ellos. [27] El inhibidor de la proteasa leucocitaria secretora (SLPI), que inhibe no solo las proteasas sino también la inflamación y microorganismos como virus , bacterias y hongos , puede resultar un tratamiento eficaz. [27]
Las investigaciones sobre hormonas y cicatrización de heridas han demostrado que el estrógeno acelera la cicatrización de heridas en humanos de edad avanzada y en animales a los que se les han extirpado los ovarios , posiblemente al impedir que el exceso de neutrófilos entre en la herida y libere elastasa. [26] Por lo tanto, el uso de estrógeno es una posibilidad futura para el tratamiento de heridas crónicas.
Las heridas crónicas afectan principalmente a personas mayores de 60 años. [14] La incidencia es del 0,78% de la población y la prevalencia varía del 0,18 al 0,32%. [18] A medida que la población envejece , se espera que aumente el número de heridas crónicas. [30] Las úlceras que sanan en 12 semanas suelen clasificarse como agudas, y las de mayor duración como crónicas.