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SLPI

La antileucoproteinasa , también conocida como inhibidor de la proteasa leucocitaria secretora (SLPI), es una enzima que en los seres humanos está codificada por el gen SLPI . [5] [6] [7] La ​​SLPI es una proteína monocatenaria altamente catiónica con ocho enlaces disulfuro intramoleculares . Se encuentra en grandes cantidades en la mucosa bronquial, cervical y nasal , la saliva y los fluidos seminales. La SLPI inhibe la elastasa leucocitaria humana , la catepsina G humana , la tripsina humana, la elastasa de neutrófilos y la quimasa de los mastocitos . La cristalografía de rayos X ha demostrado que la SLPI tiene dos dominios homólogos de 53 y 54 aminoácidos, uno de los cuales exhibe actividad antiproteasa ( dominio C-terminal ). No se sabe que el otro dominio ( dominio N-terminal ) tenga ninguna función.

Función

Este gen codifica un inhibidor secretado que protege los tejidos epiteliales de las serina proteasas. Se encuentra en diversas secreciones, como el plasma seminal, el moco cervical y las secreciones bronquiales, y tiene afinidad por la tripsina, la elastasa leucocitaria y la catepsina G. Su efecto inhibidor contribuye a la respuesta inmunitaria al proteger las superficies epiteliales del ataque de las enzimas proteolíticas endógenas; también se cree que la proteína tiene una actividad antibiótica de amplio espectro. [7]

Importancia clínica

El gen de SLPI se expresa en células de muchas superficies mucosas ubicadas en los tejidos de los pulmones, el cuello uterino, las vesículas seminales y los conductos parótidos . SLPI también es una de las proteínas predominantemente presentes en el líquido del revestimiento epitelial nasal y otras secreciones nasales. La expresión tisular de SLPI revela una compartimentación clara, siendo más alta en el endocérvix y más baja en el endometrio de las mujeres posmenopáusicas. El tratamiento hormonal modula de forma diferencial la expresión tisular de SLPI a lo largo del tracto reproductivo. [8] Muchas enfermedades, como el enfisema , la fibrosis quística y la fibrosis pulmonar idiopática , se caracterizan por un aumento de los niveles de elastasa de los neutrófilos. SLPI es una de las principales defensas contra la destrucción de los tejidos pulmonares y epiteliales por la elastasa de los neutrófilos. SLPI se considera el inhibidor predominante de la elastasa en las secreciones, mientras que la α1-antitripsina es el inhibidor predominante de la elastasa en los tejidos. Varias enfermedades, incluidas las mencionadas, son en realidad el resultado de que las defensas de SLPI y α1-antitripsina se ven superadas por la elastasa de los neutrófilos. Se ha sugerido que se administre SLPI humano recombinante para tratar los síntomas de la fibrosis quística, el enfisema genético y el asma . Además, ocasionalmente se ha monitoreado el SLPI en un esfuerzo por coordinar sus niveles con diferentes condiciones patológicas. Los niveles elevados de SLPI en las secreciones nasales y los fluidos broncoalveolares pueden ser denotados por condiciones inflamatorias pulmonares o reacciones alérgicas, y los niveles elevados de SLPI en el plasma pueden ser indicativos de neumonía . [9]

El aumento de los niveles de SLPI en la saliva y el plasma también puede ser un indicador de infección por VIH . Esto es evidente debido a la virtual inexistencia de transmisión del VIH a través del contacto oral a oral. Esta actividad antiviral se debe a la interferencia de SLPI en eventos mediados por proteasa, como la entrada en la célula huésped y la replicación del material genético viral . Los estudios han demostrado que la disminución de los niveles de SLPI en la saliva también disminuye su actividad anti-VIH. [9] [10] [11] [12] Lo que hace que SLPI sea un tema de tanto interés es que exhibe propiedades anti-VIH en condiciones fisiológicas, en lugar de artificiales. [9]

Además, se ha demostrado que existe una correlación inversa entre los niveles de SLPI y la infección por el virus del papiloma humano (VPH) de alto riesgo, lo que demuestra que los niveles altos de SLPI confieren protección contra la infección por VPH. [13] [14] [15]

Interacciones

Se ha demostrado que SLPI interactúa con PLSCR1 y PLSCR4 en la membrana plasmática de las células T, específicamente en la proximidad de CD4. [16] [17] Se plantea la hipótesis de que esta interacción es una de las formas en que SLPI inhibe la infección por VIH.

Además, se ha demostrado que SLPI es capaz de unirse al heterotetrámero Annexin A2 / S100A10 (A2t), un cofactor de la infección por VIH, en la superficie de los macrófagos. [18] También se ha demostrado que esta interacción con A2t bloquea la captación y la infección de células epiteliales por VPH. [19]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000124107 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000017002 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ Stetler G, Brewer MT, Thompson RC (octubre de 1986). "Aislamiento y secuenciación de un gen humano que codifica un potente inhibidor de las proteasas leucocitarias". Nucleic Acids Research . 14 (20): 7883–96. doi :10.1093/nar/14.20.7883. PMC 311822 . PMID  3640338. 
  6. ^ Clauss A, Lilja H, Lundwall A (noviembre de 2002). "Un locus en el cromosoma humano 20 contiene varios genes que expresan dominios inhibidores de proteasa con homología con la proteína ácida del suero". The Biochemical Journal . 368 (Pt 1): 233–42. doi :10.1042/BJ20020869. PMC 1222987 . PMID  12206714. 
  7. ^ ab "Entrez Gene: inhibidor de la peptidasa leucocitaria secretora SLPI".
  8. ^ Kumar R, Vicari M, Gori I, Achtari C, Fiche M, Surbeck I, Damnon F, Canny GO (septiembre de 2011). "Expresión compartimentalizada del inhibidor de la proteasa leucocitaria secretora y respuestas hormonales a lo largo del tracto reproductivo de mujeres posmenopáusicas". J Reprod Immunol . 92 (1–2): 88–96. doi :10.1016/j.jri.2011.06.103. PMID  21940052.
  9. ^ abc McNeely TB, Dealy M, Dripps DJ, Orenstein JM, Eisenberg SP, Wahl SM (julio de 1995). "Inhibidor de la proteasa leucocitaria secretora: una proteína de la saliva humana que exhibe actividad anti-virus de inmunodeficiencia humana 1 in vitro". The Journal of Clinical Investigation . 96 (1): 456–64. doi :10.1172/JCI118056. PMC 185219 . PMID  7615818. 
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