Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens
La catepsina G es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen CTSG . Es una de las tres serina proteasas de la familia de la quimotripsina que se almacenan en los gránulos azurófilos , y también es miembro de la familia de proteínas peptidasa S1. La catepsina G desempeña un papel importante en la eliminación de patógenos intracelulares y la descomposición de tejidos en sitios inflamatorios, así como en la respuesta antiinflamatoria. [5] [6] [7] [8]
Estructura
Gene
El gen CTSG se encuentra en el cromosoma 14q 11.2 y consta de 5 exones . Cada residuo de la tríada catalítica se encuentra en un exón separado. Se han identificado cinco polimorfismos escaneando toda la región codificante . [9] La catepsina G es una de esas proteasas homólogas que evolucionaron a partir de un ancestro común por duplicación génica. [10]
Proteína
La catepsina G es una proteína de 255 residuos de aminoácidos que incluye un péptido señal de 18 residuos, un péptido de activación de dos residuos en el extremo N y una extensión carboxiterminal . [11] La actividad de la catepsina G depende de una tríada catalítica compuesta por residuos de aspartato , histidina y serina que están ampliamente separados en la secuencia primaria pero cerca uno del otro en el sitio activo de la enzima en la estructura terciaria . [12]
Función
La catepsina G tiene una especificidad similar a la de la quimotripsina C , pero está más estrechamente relacionada con otras serina proteasas inmunes, como la elastasa de neutrófilos y las granzimas . [13] Como serina proteasa de neutrófilos, se identificó por primera vez como una enzima degradativa que actúa intracelularmente para degradar los patógenos del huésped ingeridos y extracelularmente en la descomposición de los componentes de la matriz extracelular en sitios inflamatorios. [14] Se localiza en las trampas extracelulares de neutrófilos (NET), a través de su alta afinidad por el ADN , una propiedad inusual para las serina proteasas. [13] Existen variantes de transcripción que utilizan señales de poliadenilación alternativas para este gen. [15] También se descubrió que la catepsina G ejerce una acción antibacteriana de amplio espectro contra bacterias Gram-negativas y –positivas independientemente de la función mencionada anteriormente. [16] Se han informado otras funciones de la catepsina G, incluida la escisión de receptores , la conversión de angiotensina I en angiotensina II, la activación plaquetaria y la inducción de la secreción de la glándula submucosa de las vías respiratorias. [17] [18] [19] [20] [21] También se encontraron posibles implicaciones de la enzima en la ruptura de la barrera hematoencefálica . [22]
Importancia clínica
Se ha informado que la catepsina G desempeña un papel importante en una variedad de enfermedades, incluyendo artritis reumatoide , enfermedad de la arteria coronaria , periodontitis , lesión por reperfusión isquémica y metástasis ósea. [23] [24] [25] [26] [27] También está implicada en una variedad de enfermedades inflamatorias infecciosas, incluyendo enfermedad pulmonar obstructiva crónica, síndrome de dificultad respiratoria aguda y fibrosis quística. [28] [29] [30] Un estudio reciente muestra que los pacientes con polimorfismos del gen CTSG tienen mayor riesgo de dolor posquirúrgico crónico, lo que sugiere que la catepsina G puede servir como un nuevo objetivo para el control del dolor y un marcador potencial para predecir el dolor posquirúrgico crónico. [31] Se informó una regulación positiva de la catepsina G en estudios de queratocono . [32]
Interacciones
Se ha descubierto que la catepsina G interactúa con:
La catepsina G es inhibida por:
- Ácido [2-[3-[[(1-benzoil-4-piperidinil)metilamino]carbonil]-2-naftalenil]-1-(1-naftalenil)-2-oxoetil]-fosfónico (KPA) [34]
- Inhibidor de la elastasa de Caesalpinia echinata [35]
- Aminoglucósidos N-arilacílicos O-sulfonados [36]
La catepsina G reduce los niveles de:
Véase también
Referencias
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Enlaces externos
- Base de datos en línea MEROPS para peptidasas y sus inhibidores: S01.133
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