La atropina es un alcaloide tropano y un medicamento anticolinérgico que se usa para tratar ciertos tipos de intoxicaciones por agentes nerviosos y pesticidas , así como algunos tipos de frecuencia cardíaca lenta , y para disminuir la producción de saliva durante la cirugía. [6] Por lo general, se administra por vía intravenosa o mediante inyección en un músculo . [6] También hay gotas para los ojos disponibles que se usan para tratar la uveítis y la ambliopía temprana . [7] [8] La solución intravenosa generalmente comienza a actuar en un minuto y dura entre media hora y una hora. [5] Es posible que se requieran grandes dosis para tratar algunas intoxicaciones. [6]
Los efectos secundarios comunes incluyen sequedad de boca , pupilas anormalmente grandes , retención urinaria , estreñimiento y frecuencia cardíaca rápida . [6] Por lo general, no debe usarse en personas con glaucoma de ángulo cerrado . [6] Si bien no hay evidencia de que su uso durante el embarazo cause defectos de nacimiento , esto no se ha estudiado bien, por lo que se debe utilizar un buen criterio clínico. [9] Probablemente sea seguro durante la lactancia. [9] Es un antimuscarínico (un tipo de anticolinérgico) que actúa inhibiendo el sistema nervioso parasimpático . [6]
La atropina se encuentra naturalmente en varias plantas de la familia de las solanáceas , incluidas la belladona , el estramonio y la mandrágora . [10] Se aisló por primera vez en 1833, [11] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [12] Está disponible como medicamento genérico . [6] [13] [14]
La atropina tópica se utiliza como ciclopléjico , para paralizar temporalmente el reflejo de acomodación , y como midriático , para dilatar las pupilas . [15] La atropina se degrada lentamente y generalmente desaparece en 7 a 14 días, por lo que generalmente se usa como midriático terapéutico , mientras que se prefiere la tropicamida (un antagonista colinérgico de acción más corta ) o la fenilefrina (un agonista α-adrenérgico) como ayuda. al examen oftálmico . [15]
En la ambliopía refractiva y acomodativa , cuando la oclusión no es apropiada, a veces se administra atropina para inducir la visión borrosa en el ojo bueno. [16] La evidencia sugiere que la penalización con atropina es tan efectiva como la oclusión para mejorar la agudeza visual. [17] [18]
La medicación tópica antimuscarínica es eficaz para frenar la progresión de la miopía en niños; Las dificultades de acomodación y las papilas y folículos son posibles efectos secundarios. [19] Todas las dosis de atropina parecen igualmente efectivas, mientras que las dosis más altas tienen mayores efectos secundarios. [20] Por lo tanto, generalmente se recomienda la dosis más baja de 0,01% debido a que tiene menos efectos secundarios y un posible menor empeoramiento del rebote cuando se suspende la atropina. [20] [21]
Las inyecciones de atropina se utilizan en el tratamiento de la bradicardia sintomática o inestable .
La atropina se incluyó anteriormente en las pautas internacionales de reanimación para su uso en paro cardíaco asociado con asistolia y PEA , pero se eliminó de estas pautas en 2010 debido a la falta de evidencia de su efectividad. [22] Para la bradicardia sintomática, la dosis habitual es de 0,5 a 1 mg por vía intravenosa; esto puede repetirse cada 3 a 5 minutos, hasta una dosis total de 3 mg (máximo 0,04 mg/kg). [23]
La atropina también es útil en el tratamiento del bloqueo cardíaco de segundo grado Mobitz tipo 1 (bloqueo de Wenckebach) , y también en el bloqueo cardíaco de tercer grado con un ritmo de escape del nódulo AV o de Purkinje alto . Por lo general, no es eficaz en el bloqueo cardíaco de segundo grado Mobitz tipo 2 , ni en el bloqueo cardíaco de tercer grado con un ritmo de escape ventricular o de Purkinje bajo. [ cita necesaria ]
La atropina también se ha utilizado en un esfuerzo por prevenir la frecuencia cardíaca baja durante la intubación de niños; sin embargo, la evidencia no respalda este uso. [24]
Las acciones de la atropina sobre el sistema nervioso parasimpático inhiben las glándulas salivales y mucosas. El fármaco también puede inhibir la sudoración a través del sistema nervioso simpático. Esto puede ser útil en el tratamiento de la hiperhidrosis y puede prevenir los estertores de los pacientes moribundos. Aunque la FDA no ha indicado oficialmente la atropina para ninguno de estos fines, los médicos la han utilizado para estos fines. [25]
La atropina no es un antídoto real para el envenenamiento por organofosforados . Sin embargo, al bloquear la acción de la acetilcolina en los receptores muscarínicos , la atropina también sirve como tratamiento para el envenenamiento por insecticidas organofosforados y agentes nerviosos , como el tabún (GA), el sarín (GB), el somán (GD) y el VX . Las tropas que probablemente serán atacadas con armas químicas suelen llevar autoinyectores de atropina y oxima , para una inyección rápida en los músculos del muslo. En un caso desarrollado de intoxicación por gases nerviosos, es deseable una atropinización máxima. La atropina se utiliza a menudo junto con el cloruro de oxima pralidoxima .
Algunos de los agentes nerviosos atacan y destruyen la acetilcolinesterasa mediante fosforilación , por lo que la acción de la acetilcolina se vuelve excesiva y prolongada. La pralidoxima (2-PAM) puede ser eficaz contra la intoxicación por organofosforados porque puede volver a escindir esta fosforilación. La atropina se puede utilizar para reducir el efecto de la intoxicación bloqueando los receptores muscarínicos de acetilcolina, que de otro modo estarían sobreestimulados por una acumulación excesiva de acetilcolina.
Se pueden usar atropina o difenhidramina para tratar la intoxicación por muscarina . [ cita médica necesaria ]
Se añadió atropina a los saleros de la cafetería en un intento de envenenar al personal de Radio Europa Libre durante la Guerra Fría . [26] [27]
Se ha observado que la atropina previene o trata la diarrea aguda inducida por irinotecán . [28]
Las reacciones adversas a la atropina incluyen fibrilación ventricular , taquicardia supraventricular o ventricular , mareos , náuseas , visión borrosa, pérdida del equilibrio, pupilas dilatadas, fotofobia , sequedad de boca y confusión potencialmente extrema, alucinaciones delirantes y excitación , especialmente entre los ancianos. Estos últimos efectos se deben a que la atropina puede cruzar la barrera hematoencefálica . Debido a sus propiedades alucinógenas , algunos han consumido la droga de forma recreativa , aunque esto es potencialmente peligroso y, a menudo, desagradable. [ cita médica necesaria ]
En caso de sobredosis, la atropina es venenosa . [ cita médica necesaria ] A veces se agrega atropina a medicamentos potencialmente adictivos, particularmente a medicamentos opioides antidiarreicos como el difenoxilato o la difenoxina , en los que los efectos reductores de la secreción de la atropina también pueden ayudar a los efectos antidiarreicos. [ cita médica necesaria ]
Aunque la atropina trata la bradicardia (frecuencia cardíaca lenta) en situaciones de emergencia, puede causar una disminución paradójica de la frecuencia cardíaca cuando se administra en dosis muy bajas (es decir, <0,5 mg), [29] presumiblemente como resultado de una acción central en el SNC. [30] Un mecanismo propuesto para el efecto de bradicardia paradójica de la atropina en dosis bajas implica el bloqueo de los autorreceptores muscarínicos presinápticos inhibidores , bloqueando así un sistema que inhibe la respuesta parasimpática. [31]
La atropina es incapacitante en dosis de 10 a 20 mg por persona. Se estima que su LD 50 es de 453 mg por persona (por vía oral) con una pendiente probit de 1,8. [32] El antídoto contra la atropina es la fisostigmina o la pilocarpina . [ cita médica necesaria ]
Un mnemónico común utilizado para describir las manifestaciones fisiológicas de una sobredosis de atropina es: "caliente como una liebre, ciego como un murciélago, seco como un hueso, rojo como una remolacha y loco como un sombrerero". [33] Estas asociaciones reflejan los cambios específicos de la piel cálida y seca debido a la disminución de la sudoración, la visión borrosa, la disminución del lagrimeo, la vasodilatación y los efectos del sistema nervioso central sobre los receptores muscarínicos , tipo 4 y 5. Este conjunto de síntomas se conoce como toxidrome anticolinérgico . y también puede ser causado por otros fármacos con efectos anticolinérgicos, como el bromhidrato de hioscina (escopolamina), la difenhidramina , los antipsicóticos fenotiazínicos y la benzotropina . [34]
Generalmente está contraindicado en personas con glaucoma , estenosis pilórica o hipertrofia prostática , excepto en las dosis que normalmente se usan para la preanestesia. [3]
La atropina, un alcaloide tropano , es una mezcla enantiomérica de d - hiosciamina y l -hiosciamina, y la mayoría de sus efectos fisiológicos se deben a la l -hiosciamina. Sus efectos farmacológicos se deben a la unión a los receptores muscarínicos de acetilcolina . Es un agente antimuscarínico. Se alcanzan niveles significativos en el SNC entre 30 minutos y 1 hora y desaparece rápidamente de la sangre con una vida media de 2 horas. Alrededor del 60% se excreta sin cambios en la orina, la mayor parte del resto aparece en la orina como productos de hidrólisis y conjugación. La noratropina (24%), el N-óxido de atropina (15%), la tropina (2%) y el ácido trópico (3%) parecen ser los principales metabolitos, mientras que el 50% de la dosis administrada se excreta como atropina aparentemente inalterada. No se detectaron conjugados. Se encontró evidencia de que la atropina está presente como (+)-hiosciamina, lo que sugiere que probablemente se produzca un metabolismo estereoselectivo de la atropina. [35] Los efectos sobre el iris y el músculo ciliar pueden persistir durante más de 72 horas.
El compuesto de atropina más común utilizado en medicina es el sulfato de atropina (monohidrato) ( C
17h
23NO _
3) 2 · H 2 SO 4 · H 2 O , el nombre químico completo es 1α H, 5α H-Tropan-3-α ol (±)-tropato(éster), sulfato monohidrato.
En general, la atropina contrarresta la actividad de "descanso y digestión" de las glándulas reguladas por el sistema nervioso parasimpático . Esto ocurre porque la atropina es un antagonista competitivo y reversible de los receptores muscarínicos de acetilcolina ( siendo la acetilcolina el principal neurotransmisor utilizado por el sistema nervioso parasimpático).
La atropina es un antagonista competitivo de los tipos de receptores muscarínicos de acetilcolina M1 , M2 , M3 , M4 y M5 . [36] Está clasificado como un fármaco anticolinérgico ( parasimpaticolítico ).
En usos cardíacos, funciona como antagonista acetilcolinérgico muscarínico no selectivo, aumentando la activación del nódulo sinoauricular (SA) y la conducción a través del nódulo auriculoventricular (AV) del corazón , se opone a las acciones del nervio vago , bloquea los sitios receptores de acetilcolina y disminuye secreciones bronquiales .
En el ojo, la atropina induce midriasis al bloquear la contracción del músculo del esfínter pupilar circular , que normalmente es estimulado por la liberación de acetilcolina, permitiendo así que el músculo dilatador del iris radial se contraiga y dilate la pupila . La atropina induce la cicloplejía al paralizar los músculos ciliares , cuya acción inhibe la acomodación para permitir una refracción precisa en los niños, ayuda a aliviar el dolor asociado con la iridociclitis y trata el glaucoma por bloqueo ciliar (maligno) .
Los nervios vagos (parasimpáticos) que inervan el corazón liberan acetilcolina (ACh) como su neurotransmisor principal. La ACh se une a los receptores muscarínicos (M2) que se encuentran principalmente en las células que comprenden los nódulos sinoauricular (SA) y auriculoventricular (AV). Los receptores muscarínicos están acoplados a la subunidad Gi ; por tanto, la activación vagal disminuye el AMPc. La activación de la proteína Gi también conduce a la activación de los canales de KACh que aumentan el flujo de salida de potasio e hiperpolarizan las células.
Los aumentos de las actividades vagales hacia el nódulo SA disminuyen la velocidad de activación de las células marcapasos al disminuir la pendiente del potencial del marcapasos (fase 4 del potencial de acción); esto disminuye la frecuencia cardíaca (cronotropía negativa). El cambio en la pendiente de la fase 4 se debe a alteraciones en las corrientes de potasio y calcio, así como a la lenta corriente de entrada de sodio que se cree que es responsable de la corriente del marcapasos (If). Al hiperpolarizar las células, la activación vagal aumenta el umbral de activación de la célula, lo que contribuye a la reducción de la tasa de activación. También se producen efectos electrofisiológicos similares en el nódulo AV; sin embargo, en este tejido, estos cambios se manifiestan como una reducción en la velocidad de conducción del impulso a través del nodo AV (dromotropía negativa). En estado de reposo, hay un alto grado de tono vagal en el corazón, que es responsable de la baja frecuencia cardíaca en reposo.
También hay cierta inervación vagal del músculo auricular y, en mucha menor medida, del músculo ventricular. Por lo tanto, la activación vaga produce reducciones modestas de la contractilidad auricular (inotropía) y reducciones aún menores de la contractilidad ventricular.
Los antagonistas de los receptores muscarínicos se unen a los receptores muscarínicos, evitando así que la ACh se una al receptor y lo active. Al bloquear las acciones de la ACh, los antagonistas de los receptores muscarínicos bloquean de manera muy eficaz los efectos de la actividad del nervio vago en el corazón. Al hacerlo, aumentan la frecuencia cardíaca y la velocidad de conducción.
El nombre de atropina se acuñó en el siglo XIX, cuando se elaboraron por primera vez extractos puros de la planta de belladona Atropa belladonna . [37] Sin embargo , el uso medicinal de preparados a partir de plantas de la familia de las solanáceas es mucho más antiguo. La mandrágora ( mandrágora ) fue descrita por Teofrasto en el siglo IV a.C. para el tratamiento de heridas, gota y insomnio, y como poción de amor . En el siglo I d.C., Dioscórides reconoció el vino de mandrágora como anestésico para el tratamiento del dolor o el insomnio, que se administraba antes de una cirugía o cauterización. [33] El uso de preparaciones de solanáceas para anestesia, a menudo en combinación con opio , persistió a lo largo de los imperios romano e islámico y continuó en Europa hasta que fue reemplazada en el siglo XIX por los anestésicos modernos. [ cita necesaria ]
Cleopatra utilizó extractos ricos en atropina de la planta egipcia de beleño (otra solanácea) en el último siglo a. C. para dilatar las pupilas de sus ojos, con la esperanza de que pareciera más atractiva. Asimismo, en el Renacimiento , las mujeres utilizaban el jugo de las bayas de la solanácea Atropa belladona para agrandar las pupilas por motivos estéticos. Esta práctica se reanudó brevemente a finales del siglo XIX y principios del XX en París. [ cita necesaria ]
El estudio farmacológico de los extractos de belladona fue iniciado por el químico alemán Friedlieb Ferdinand Runge (1795-1867). En 1831, el farmacéutico alemán Heinrich FG Mein (1799-1864) [38] logró preparar una forma cristalina pura del principio activo, que recibió el nombre de atropina . [39] [40] La sustancia fue sintetizada por primera vez por el químico alemán Richard Willstätter en 1901. [41]
La atropina se encuentra en muchos miembros de la familia Solanaceae . Las fuentes más comunes son Atropa belladona (la belladona ), Datura innoxia , D. wrightii , D. metel y D. stramonium . Otras fuentes incluyen miembros de los géneros Brugmansia (trompetas de ángel) y Hyoscyamus . [ cita necesaria ]
La atropina se puede sintetizar mediante la reacción de la tropina con el ácido trópico en presencia de ácido clorhídrico .
La biosíntesis de atropina a partir de l -fenilalanina sufre primero una transaminación formando ácido fenilpirúvico que luego se reduce a ácido fenilláctico. [42] La coenzima A luego acopla el ácido fenilláctico con tropina formando littorina , que luego sufre un reordenamiento radical iniciado con una enzima P450 formando aldehído de hiosciamina. [42] Luego, una deshidrogenasa reduce el aldehído a un alcohol primario produciendo (-) -hiosciamina, que tras la racemización forma atropina. [42]
El nombre de la especie "belladona" ('mujer hermosa' en italiano ) proviene del uso original de la belladona para dilatar las pupilas de los ojos para lograr un efecto cosmético. Tanto la atropina como el nombre del género de la belladona derivan de Atropos , una de las tres Parcas que, según la mitología griega, elegían cómo iba a morir una persona. [33]
Poner gotas especiales para los ojos en el ojo más fuerte.
Una gota del fármaco atropina una vez al día puede nublar temporalmente la visión de cerca, lo que obliga al cerebro a utilizar el otro ojo.
Para algunos niños, este tratamiento funciona tan bien como un parche en el ojo, y a algunos padres les resulta más fácil de usar (por ejemplo, porque los niños pequeños pueden intentar quitarse los parches en el ojo).
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