La pralidoxima (cloruro de metilo de 2-piridina aldoxima) o 2-PAM , generalmente como sales de cloruro o yoduro , pertenece a una familia de compuestos llamados oximas que se unen a la acetilcolinesterasa inactivada con organofosforados . [1] Se utiliza para tratar la intoxicación por organofosforados [2] junto con atropina y diazepam o midazolam . Es un sólido blanco.
La pralidoxima, metilcloruro de 2-piridinaldoxima, se prepara tratando piridina-2-carboxaldehído con hidroxilamina . La piridina-2-aldoxima resultante se alquila con yoduro de metilo dando pralidoxima como sal de yoduro. [3] [4] [5] [6]
La pralidoxima se utiliza normalmente en casos de intoxicación por organofosforados. Los organofosforados como el sarín se unen al componente hidroxi (el sitio estérico) del sitio activo de la enzima acetilcolinesterasa , bloqueando así su actividad. La pralidoxima se une a la otra mitad (el sitio aniónico desbloqueado) del sitio activo y luego desplaza el fosfato del residuo de serina. El veneno/antídoto combinado se desprende del sitio y así regenera la enzima completamente funcional.
Algunos conjugados de fosfato-acetilcolinesterasa continúan reaccionando después de que el fosfato se acopla al sitio estérico, evolucionando hacia un estado más recalcitrante. Este proceso se conoce como envejecimiento. Los conjugados envejecidos de fosfato-acetilcolinesterasa son resistentes a antídotos como la pralidoxima. La pralidoxima se usa a menudo con atropina (un antagonista muscarínico) para ayudar a reducir los efectos parasimpáticos del envenenamiento por organofosforados. La pralidoxima sólo es eficaz en la toxicidad de organofosforados. No tiene efectos beneficiosos si la enzima acetilcolinesterasa está carbamilada, como ocurre con la neostigmina , la piridostigmina o insecticidas como el carbarilo .
La pralidoxima desempeña un papel importante en la reversión de la parálisis de los músculos respiratorios, pero debido a su escasa penetración en la barrera hematoencefálica, tiene poco efecto sobre la depresión respiratoria de mediación central. La atropina, que es el fármaco de elección para antagonizar los efectos muscarínicos de los organofosforados, se administra incluso antes que la pralidoxima durante el tratamiento de la intoxicación por organofosforados. Si bien la eficacia de la atropina ha sido bien establecida, la experiencia clínica con pralidoxima ha generado dudas generalizadas sobre su eficacia en el tratamiento de la intoxicación por organofosforados. [7]
Las infusiones intravenosas pueden provocar un paro respiratorio o cardíaco si se administran demasiado rápido. [8]
Cuando se utilizan atropina y pralidoxima juntas, los signos de atropinización ( enrojecimiento , midriasis , taquicardia , sequedad de boca y nariz) pueden aparecer antes de lo esperado cuando se utiliza atropina sola. Esto es especialmente cierto si la dosis total de atropina ha sido elevada y se ha retrasado la administración de pralidoxima.
Se deben tener en cuenta las siguientes precauciones en el tratamiento de la intoxicación por anticolinesterasa, aunque no influyen directamente en el uso de pralidoxima: como los barbitúricos son potenciados por las anticolinesterasas, se deben utilizar con precaución en el tratamiento de las convulsiones; Se deben evitar la morfina , teofilina , aminofilina , succinilcolina , reserpina y tranquilizantes de tipo fenotiazina en pacientes con intoxicación por organofosforados.
No se conocen contraindicaciones absolutas para el uso de pralidoxima. Las contraindicaciones relativas incluyen hipersensibilidad conocida al fármaco y otras situaciones en las que el riesgo de su uso supera claramente el posible beneficio.