La difenoxina ( Motofen , R-15403 ) es un fármaco opioide que se utiliza, a menudo en combinación con atropina , para tratar la diarrea. [2] Es el principal metabolito del difenoxilato . [3] [4] : 558
Fue aprobado por primera vez en Estados Unidos en 1978 [5] y en 1980 en la antigua Alemania Occidental. [6] : 485
La difenoxina cruza la barrera hematoencefálica e induce cierta euforia; a menudo se vende o se administra con atropina para reducir el potencial de abuso y sobredosis. [2]
Los efectos disuasorios del abuso de la atropina cuando se usa como adulterante son razonablemente efectivos para reducir el potencial de la combinación para uso recreativo. Combina los mecanismos de la naloxona y el paracetamol (los dos agentes disuasorios de abuso más comúnmente utilizados) aumentando la probabilidad de que la sobredosis produzca secuelas dañinas y/o fatales (al igual que el paracetamol), además de producir de manera confiable efectos secundarios desagradables que "estropear" la euforia de los opioides y disuadir a los consumidores de volver a sufrir una sobredosis después de su experiencia inicial (al igual que la naloxona). Esto no impide el uso de dosis únicas de difenoxina para potenciar otro opiáceo; en realidad, es probable que la actividad anticolingérica de una sola tableta aumente los efectos placenteros del uso de opioides de manera similar a la combinación de uno o más opioides con orfenadrina .
En dosis altas hay fuertes efectos sobre el SNC y la atropina en dosis tan altas causa efectos secundarios anticolinérgicos típicos , como ansiedad , disforia y delirio . El uso excesivo o la sobredosis causa estreñimiento y puede promover el desarrollo del megacolon , así como los síntomas clásicos de la sobredosis, incluida la depresión respiratoria potencialmente letal. [2] En la década de 1990, su uso en niños estaba restringido en muchos países debido a los efectos secundarios del SNC, que incluían anorexia, náuseas y vómitos, dolor de cabeza, somnolencia, confusión, insomnio, mareos, inquietud, euforia y depresión. [3]
La difenoxina tiene una alta proporción de acciones periféricas/centrales y actúa principalmente en varios receptores opioides en los intestinos. [7] Aunque es capaz de producir efectos centrales significativos en dosis altas, las dosis dentro del rango terapéutico normal generalmente no afectan notablemente la cognición o la propiocepción , lo que resulta en una actividad terapéutica aproximadamente equivalente a la de la loperamida (Imodium) . Dosis mayores dan como resultado efectos opioides centrales más prominentes (y efectos anticolingéricos cuando la formulación también contiene un alcaloide tropano ). Por lo tanto, ofrece ventajas limitadas sobre opciones de opioides antidiarreicos más potentes (por ejemplo, morfina ) cuando se tratan casos de diarrea intratable que no responden a dosis normales o moderadamente aumentadas de difenoxina y, de hecho, puede ser perjudicial en tales circunstancias si la formulación utilizada también Contiene atropina o hiosciamina .
La difenoxina es un medicamento de Lista I por sí solo en los EE. UU.; la combinación con atropina está en la categoría IV menos restrictiva debido al adulterante (la práctica de hacer que los opioides sean más fácilmente disponibles mediante la inclusión de un agente adulterante que disuade el abuso es una práctica estándar en los Estados Unidos). La difenoxina pura, en la Lista I, tiene una cuota de 50 gramos, y un ACSCN de 9168. La combinación de difenoxina y atropina, en la Lista IV, tiene el DEA ACSCN de 9167 y al estar en la Lista IV no se le asigna una cuota agregada de fabricación anual. . [8]