La fenilalanina (símbolo Phe o F ) [3] es un α- aminoácido esencial con la fórmula C
9h
11NO
2. Puede verse como un grupo bencilo sustituido por el grupo metilo de la alanina , o un grupo fenilo en lugar de un hidrógeno terminal de la alanina. Este aminoácido esencial se clasifica como neutro y no polar debido a la naturaleza inerte e hidrofóbica de la cadena lateral de bencilo . El isómero L se utiliza para formar bioquímicamente proteínas codificadas por el ADN . La fenilalanina es un precursor de la tirosina , los neurotransmisores monoamina dopamina , norepinefrina (noradrenalina) y epinefrina (adrenalina), y el pigmento biológico melanina . Está codificado por los codones UUU y UUC.
La fenilalanina se encuentra naturalmente en la leche de los mamíferos . Se utiliza en la fabricación de alimentos y bebidas y se vende como complemento nutricional por sus efectos analgésicos y antidepresivos . Es un precursor directo del neuromodulador fenetilamina , un suplemento dietético de uso común . Como aminoácido esencial, la fenilalanina no se sintetiza de novo en humanos y otros animales, quienes deben ingerir fenilalanina o proteínas que contienen fenilalanina.
El símbolo de una letra F fue asignado a la fenilalanina por su similitud fonética. [4]
La primera descripción de la fenilalanina se hizo en 1879, cuando Schulze y Barbieri identificaron un compuesto con la fórmula empírica , C 9 H 11 NO 2 , en plántulas de altramuz amarillo ( Lupinus luteus ). En 1882, Erlenmeyer y Lipp sintetizaron por primera vez fenilalanina a partir de fenilacetaldehído , cianuro de hidrógeno y amoníaco . [5] [6]
El codón genético de la fenilalanina fue descubierto por primera vez por J. Heinrich Matthaei y Marshall W. Nirenberg en 1961. Demostraron que al utilizar ARNm para insertar múltiples repeticiones de uracilo en el genoma de la bacteria E. coli , podían hacer que la bacteria produjera un polipéptido que consiste únicamente en aminoácidos de fenilalanina repetidos. Este descubrimiento ayudó a establecer la naturaleza de la relación de codificación que vincula la información almacenada en el ácido nucleico genómico con la expresión de proteínas en la célula viva.
Buenas fuentes de fenilalanina son los huevos, el pollo, el hígado, la carne de res, la leche y la soja. [7] Otra fuente común de fenilalanina es cualquier cosa endulzada con el edulcorante artificial aspartamo , como bebidas dietéticas , alimentos dietéticos y medicamentos; El metabolismo del aspartamo produce fenilalanina como uno de los metabolitos del compuesto . [8]
La Junta de Alimentos y Nutrición (FNB) del Instituto de Medicina de EE. UU. estableció cantidades dietéticas recomendadas (RDA) para aminoácidos esenciales en 2002. Para fenilalanina más tirosina, para adultos de 19 años o más, 33 mg/kg de peso corporal/día. [9] En 2005, la DRI se fijó en 27 mg/kg por día (sin tirosina), la recomendación de la FAO / OMS / UNU de 2007 es de 25 mg/kg por día (sin tirosina). [10]
La L -fenilalanina se convierte biológicamente en L - tirosina , otro de los aminoácidos codificados por el ADN. La L -tirosina a su vez se convierte en L -DOPA , que a su vez se convierte en dopamina , norepinefrina (noradrenalina) y epinefrina (adrenalina). Las tres últimas se conocen como catecolaminas .
La fenilalanina utiliza el mismo canal de transporte activo que el triptófano para cruzar la barrera hematoencefálica . En cantidades excesivas, la suplementación puede interferir con la producción de serotonina y otros aminoácidos aromáticos [11] , así como de óxido nítrico debido al uso excesivo (eventualmente, disponibilidad limitada) de los cofactores asociados, hierro o tetrahidrobiopterina . [ cita necesaria ] Las enzimas correspondientes a esos compuestos son la familia de las hidroxilasas de aminoácidos aromáticos y la óxido nítrico sintasa .
La fenilalanina es el compuesto de partida utilizado en la síntesis de flavonoides . El lignano se deriva de la fenilalanina y de la tirosina . La fenilalanina se convierte en ácido cinámico mediante la enzima fenilalanina amoniaco-liasa . [15]
La fenilalanina se biosintetiza mediante la vía del shikimato .
El trastorno genético fenilcetonuria (PKU) es la incapacidad de metabolizar la fenilalanina debido a la falta de la enzima fenilalanina hidroxilasa . Las personas con este trastorno se conocen como "fenilcetonúricos" y deben regular su ingesta de fenilalanina. Los fenilcetonúricos a menudo utilizan análisis de sangre para controlar la cantidad de fenilalanina en la sangre. Los resultados de laboratorio pueden informar los niveles de fenilalanina usando mg/dL y μmol/L. Un mg/dL de fenilalanina equivale aproximadamente a 60 μmol/L.
Una "forma variante" (rara) de fenilcetonuria llamada hiperfenilalaninemia es causada por la incapacidad de sintetizar un cofactor llamado tetrahidrobiopterina , que puede complementarse. Las mujeres embarazadas con hiperfenilalaninemia pueden mostrar síntomas similares del trastorno (niveles elevados de fenilalanina en sangre), pero estos indicadores generalmente desaparecen al final de la gestación. Las mujeres embarazadas con PKU deben controlar sus niveles de fenilalanina en sangre incluso si el feto es heterocigoto para el gen defectuoso porque el feto podría verse afectado negativamente debido a la inmadurez hepática. [ cita médica necesaria ]
Una fuente no alimentaria de fenilalanina es el edulcorante artificial aspartamo . Este compuesto es metabolizado por el cuerpo en varios subproductos químicos, incluida la fenilalanina. Los problemas de descomposición que tienen los fenilcetonúricos con la acumulación de fenilalanina en el cuerpo también ocurren con la ingestión de aspartamo, aunque en menor grado. En consecuencia, todos los productos en Australia, EE. UU. y Canadá que contienen aspartamo deben estar etiquetados: "Fenilcetonúricos: Contiene fenilalanina". En el Reino Unido, los alimentos que contienen aspartamo deben llevar paneles de ingredientes que hagan referencia a la presencia de "aspartamo o E951" [16] y deben estar etiquetados con la advertencia "Contiene una fuente de fenilalanina". En Brasil, la etiqueta "Contém Fenilalanina" (en portugués "Contiene fenilalanina") también es obligatoria en los productos que la contienen. Estas advertencias se colocan para ayudar a las personas a evitar dichos alimentos.
El estereoisómero D -fenilalanina (DPA) puede producirse mediante síntesis orgánica convencional , ya sea como un enantiómero único o como un componente de la mezcla racémica . No participa en la biosíntesis de proteínas , aunque se encuentra en las proteínas en pequeñas cantidades, particularmente en las proteínas envejecidas y en las proteínas de los alimentos que han sido procesadas . Las funciones biológicas de los D -aminoácidos siguen sin estar claras, aunque la D -fenilalanina tiene actividad farmacológica en el receptor 2 de niacina . [17]
La DL -fenilalanina (DLPA) se comercializa como un suplemento nutricional por sus supuestas actividades analgésicas y antidepresivas , que han sido respaldadas por ensayos clínicos. [18] [19] [20] La DL -fenilalanina es una mezcla de D -fenilalanina y L -fenilalanina. La supuesta actividad analgésica de la DL -fenilalanina puede explicarse por el posible bloqueo por parte de la D -fenilalanina de la degradación de la encefalina por la enzima carboxipeptidasa A. [21] [22] Las encefalinas actúan como agonistas de los receptores opioides mu y delta , y se sabe que los agonistas de estos receptores producen efectos antidepresivos. [23] El mecanismo de la supuesta actividad antidepresiva de la DL -fenilalanina también puede explicarse en parte por el papel precursor de la L -fenilalanina en la síntesis de los neurotransmisores norepinefrina y dopamina , aunque los ensayos clínicos no han encontrado un efecto antidepresivo de la L -fenilalanina. solo. [18] Se cree que los niveles cerebrales elevados de norepinefrina y dopamina tienen un efecto antidepresivo. La D -fenilalanina se absorbe en el intestino delgado y se transporta al hígado a través de la circulación porta . Una pequeña cantidad de D -fenilalanina parece convertirse en L -fenilalanina. La D -fenilalanina se distribuye a los distintos tejidos del cuerpo a través de la circulación sistémica . Parece cruzar la barrera hematoencefálica con menos eficacia que la L -fenilalanina, por lo que una pequeña cantidad de una dosis ingerida de D -fenilalanina se excreta en la orina sin penetrar en el sistema nervioso central. [24]
La L -fenilalanina es un antagonista de los canales de calcio α 2 δ Ca 2+ con una Ki de 980 nM. [25]
En el cerebro, la L -fenilalanina es un antagonista competitivo en el sitio de unión de glicina del receptor NMDA [26] y en el sitio de unión de glutamato del receptor AMPA . [27] En el sitio de unión de glicina del receptor NMDA, la L -fenilalanina tiene una constante de disociación de equilibrio aparente (KB ) de 573 μM estimada mediante regresión de Schild [28] , que es considerablemente menor que la concentración cerebral de L -fenilalanina observada en la fenilcetonuria humana no tratada . [29] La L -fenilalanina también inhibe la liberación de neurotransmisores en las sinapsis glutamatérgicas en el hipocampo y la corteza con una IC 50 de 980 μM, una concentración cerebral que se observa en la fenilcetonuria clásica , mientras que la D -fenilalanina tiene un efecto significativamente menor. [27]
La L -fenilalanina se produce para aplicaciones médicas, alimentarias y nutricionales, como el aspartamo , en grandes cantidades mediante la utilización de la bacteria Escherichia coli , que produce naturalmente aminoácidos aromáticos como la fenilalanina. La cantidad de L -fenilalanina producida comercialmente se ha incrementado mediante ingeniería genética de E. coli , por ejemplo alterando los promotores reguladores o amplificando el número de genes que controlan las enzimas responsables de la síntesis del aminoácido. [30]
La boronofenilalanina (BPA) es un derivado dihidroxiborilo de la fenilalanina, utilizado en la terapia de captura de neutrones .
La 4-azido- L -fenilalanina es un aminoácido no natural incorporado a proteínas que se utiliza como herramienta para la bioconjugación en el campo de la biología química .
