La ataxia de Friedreich ( FRDA o FA ) es una enfermedad genética autosómica recesiva que causa dificultad para caminar, pérdida de coordinación en brazos y piernas y problemas del habla que empeora con el tiempo. Los síntomas generalmente comienzan entre los 5 y los 20 años de edad. Muchos desarrollan miocardiopatía hipertrófica y requieren ayuda para la movilidad, como un bastón, un andador o una silla de ruedas en la adolescencia. A medida que avanza la enfermedad, algunas personas afectadas pierden la vista y el oído. Otras complicaciones pueden incluir escoliosis y diabetes mellitus .
La afección es causada por mutaciones en el gen FXN en el cromosoma 9 , que produce una proteína llamada frataxina . En FRDA, las células producen menos frataxina. La degeneración del tejido nervioso de la médula espinal provoca la ataxia ; particularmente afectadas son las neuronas sensoriales esenciales para dirigir el movimiento muscular de brazos y piernas a través de conexiones con el cerebelo . La médula espinal se vuelve más delgada y las células nerviosas pierden parte de la vaina de mielina .
En febrero de 2023, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU . ( FDA ) otorgó la primera aprobación de un tratamiento para la FRDA . La aprobación en la UE está pendiente. Hay varias terapias adicionales en prueba. FRDA acorta la esperanza de vida debido a enfermedades cardíacas, pero algunas personas pueden vivir hasta los 60 años o más.
FRDA afecta a una de cada 50.000 personas en los Estados Unidos y es la ataxia hereditaria más común. Las tasas son más altas en personas de ascendencia de Europa occidental. La afección lleva el nombre del médico alemán Nikolaus Friedreich , quien la describió por primera vez en la década de 1860.
Síntomas
Los síntomas generalmente comienzan entre los 5 y los 15 años, pero en la FRDA de aparición tardía, pueden ocurrir después de los 25 años. [1] Los síntomas son amplios, pero consistentemente involucran ataxia de la marcha y las extremidades , disartria y pérdida de reflejos de las extremidades inferiores. [1]
Síntomas clásicos
Existe cierta variabilidad en la frecuencia, el inicio y la progresión de los síntomas. Todos los individuos con FRDA desarrollan síntomas neurológicos , que incluyen disartria y pérdida de reflejos de las extremidades inferiores, y más del 90% presenta ataxia . [1] Los problemas cardíacos son muy comunes con la FRDA de aparición temprana. [1] La mayoría de las personas desarrollan problemas cardíacos como agrandamiento del corazón , hipertrofia simétrica , soplos cardíacos , fibrilación auricular , taquicardia , miocardiopatía hipertrófica y defectos de conducción . La escoliosis está presente en aproximadamente el 60%. El 7% de las personas con FRDA también tienen diabetes y tener diabetes tiene un impacto adverso en las personas con AF, especialmente en aquellas que muestran síntomas cuando son jóvenes. [2] [3]
Otros síntomas
Las personas que han vivido con FRDA durante mucho tiempo pueden desarrollar otras complicaciones. El 36,8% experimenta disminución de la agudeza visual, que puede ser progresiva y provocar ceguera funcional. [3] La pérdida de audición está presente en aproximadamente el 10,9% de los casos. [3] Algunos pacientes informan síntomas de vejiga e intestinos. [4] Las etapas avanzadas de la enfermedad se asocian con taquiarritmias supraventriculares , más comúnmente fibrilación auricular . [1]
La pérdida progresiva de coordinación y fuerza muscular conduce al uso permanente de una silla de ruedas. La mayoría de los jóvenes diagnosticados con FRDA necesitan ayudas para la movilidad, como un bastón, un andador o una silla de ruedas, cuando tienen poco más de 20 años. [5]
La enfermedad es progresiva, con marcha cada vez más tambaleante o tropezando y caídas frecuentes. Hacia la tercera década, las personas afectadas pierden la capacidad de pararse o caminar sin ayuda y necesitan una silla de ruedas para moverse. [6]
Casos de aparición temprana
Los síntomas no neurológicos como escoliosis , pie cavo , miocardiopatía y diabetes son más frecuentes entre los casos de aparición temprana. [1]
Genética
FRDA tiene un patrón de herencia autosómico recesivo.
FRDA es un trastorno autosómico recesivo que afecta a un gen ( FXN ) en el cromosoma 9, que produce una proteína importante llamada frataxina. [7]
En el 96% de los casos, el gen FXN mutante tiene entre 90 y 1300 expansiones de repeticiones de trinucleótidos GAA en el intrón 1 de ambos alelos . [8] Esta expansión provoca cambios epigenéticos y la formación de heterocromatina cerca de la repetición. [7] La duración de la repetición GAA más corta se correlaciona con la edad de aparición y la gravedad de la enfermedad. [9] La formación de heterocromatina da como resultado una transcripción reducida del gen y niveles bajos de frataxina. [10] Las personas con FDRA pueden tener entre un 5% y un 35% de proteína frataxina en comparación con las personas sanas. Los portadores heterocigotos del gen FXN mutante tienen niveles de frataxina un 50% más bajos, pero esta disminución no es suficiente para causar síntomas. [11]
En aproximadamente el 4% de los casos, la enfermedad es causada por una mutación puntual ( sin sentido , sin sentido o intrónica ) , con una expansión en un alelo y una mutación puntual en el otro. [12] Una mutación puntual sin sentido puede tener síntomas más leves. [12] Dependiendo de la mutación puntual, las células no pueden producir frataxina, frataxina no funcional o frataxina que no está localizada adecuadamente en las mitocondrias. [13] [14]
Fisiopatología
FRDA afecta el sistema nervioso, el corazón, el páncreas y otros sistemas. [15] [16]
La degeneración del tejido nervioso en la médula espinal causa ataxia. [15] Las neuronas sensoriales esenciales para dirigir el movimiento muscular de los brazos y las piernas a través de conexiones con el cerebelo se ven particularmente afectadas. [15] La enfermedad afecta principalmente a la médula espinal y los nervios periféricos .
La médula espinal se vuelve más delgada y las células nerviosas pierden parte de la vaina de mielina . [15] El diámetro de la médula espinal es más pequeño que el de los individuos no afectados, principalmente debido a que los ganglios de la raíz dorsal son más pequeños. [16] Las neuronas motoras de la médula espinal se ven afectadas en menor medida que las neuronas sensoriales. [15] En los nervios periféricos, se produce una pérdida de fibras sensoriales mielinizadas grandes. [15]
Las estructuras del cerebro también se ven afectadas por FRDA, en particular el núcleo dentado del cerebelo. [16] El corazón a menudo desarrolla cierta fibrosis y, con el tiempo, desarrolla hipertrofia del ventrículo izquierdo y dilatación del ventrículo izquierdo. [dieciséis]
frataxina
El papel exacto de la frataxina aún no está claro. [17] La frataxina ayuda a la síntesis de proteínas hierro-azufre en la cadena de transporte de electrones para generar trifosfato de adenosina , la molécula de energía necesaria para llevar a cabo funciones metabólicas en las células. También regula la transferencia de hierro en las mitocondrias al proporcionar una cantidad adecuada de especies reactivas de oxígeno (ROS) para mantener los procesos normales. [18] Un resultado de la deficiencia de frataxina es la sobrecarga de hierro mitocondrial, que daña muchas proteínas debido a sus efectos sobre el metabolismo celular. [19]
Sin frataxina, la energía en las mitocondrias disminuye y el exceso de hierro crea ROS adicionales, lo que provoca un mayor daño celular. [18] Los niveles bajos de frataxina conducen a una biosíntesis insuficiente de los grupos hierro-azufre que se requieren para el transporte de electrones mitocondriales y el ensamblaje de la aconitasa funcional y el dismetabolismo del hierro de toda la célula. [19]
Los médicos y los pacientes pueden consultar las pautas de manejo clínico de la ataxia de Friedreich. [24] Estas pautas están destinadas a ayudar a los profesionales de la salud calificados a tomar decisiones de tratamiento informadas sobre la atención de personas con ataxia de Friedreich. [25]
Terapéutica
La omaveloxolona recibió la aprobación de la FDA bajo la marca Skyclarys para el tratamiento de la ataxia de Friedreich en febrero de 2023. [26] La aprobación en la UE está pendiente. [27]
Rehabilitación
Los fisioterapeutas desempeñan un papel fundamental en la educación sobre la postura correcta, el uso de los músculos y la identificación y evitación de características que agravan las espasticidades, como ropa ajustada, sillas de ruedas mal ajustadas, dolor e infecciones. [28]
La fisioterapia generalmente incluye entrenamiento intensivo de coordinación motora, equilibrio y estabilización para preservar los logros. [29] Se incorporan ejercicios de fortalecimiento de baja intensidad para mantener el uso funcional de las extremidades superiores e inferiores. [29] Se pueden prescribir ejercicios de estiramiento y relajación muscular para ayudar a controlar la espasticidad y prevenir deformidades. [29] Otros objetivos de la fisioterapia incluyen una mayor independencia de transferencia y locomoción, fortalecimiento muscular, mayor resiliencia física, estrategia de "caída segura", aprender a utilizar ayudas para la movilidad, aprender a reducir el gasto de energía del cuerpo y desarrollar patrones de respiración específicos. [29] La logopedia puede mejorar la calidad de la voz. [30]
Dispositivos
Las ortesis bien ajustadas pueden promover una postura correcta, apoyar la alineación normal de las articulaciones, estabilizar las articulaciones al caminar, mejorar el rango de movimiento y la marcha, reducir la espasticidad y prevenir deformidades del pie y escoliosis. [5]
A medida que continúa la progresión de la ataxia, es posible que se requieran dispositivos de asistencia como un bastón, un andador o una silla de ruedas para lograr movilidad e independencia. Un bipedestador puede ayudar a reducir las complicaciones secundarias del uso prolongado de una silla de ruedas. [31] [32]
La cirugía puede corregir las deformidades causadas por un tono muscular anormal. Los tornillos y varillas de titanio insertados en la columna ayudan a prevenir o retardar la progresión de la escoliosis. La cirugía para alargar el tendón de Aquiles puede mejorar la independencia y la movilidad para aliviar la deformidad en equino . [5] Se puede implantar un desfibrilador automático implantable después de una insuficiencia cardíaca grave. [5]
La omaveloxolona fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en febrero de 2023. [33]
Pronóstico
La enfermedad evoluciona de manera diferente en diferentes personas. [31] En general, aquellos diagnosticados a una edad más temprana o con expansiones del triplete GAA más largas tienden a tener síntomas más graves. [5]
La insuficiencia cardíaca congestiva y los ritmos cardíacos anormales son las principales causas de muerte, [34] pero las personas con menos síntomas pueden vivir hasta los 60 años o más. [22]
Epidemiología
FRDA afecta a las poblaciones indoeuropeas. Es raro en los asiáticos orientales, los africanos subsaharianos y los nativos americanos. La FRDA es la ataxia hereditaria más prevalente y afecta aproximadamente a 1 de cada 40.000 personas con ascendencia europea. [15] Hombres y mujeres se ven afectados por igual. La prevalencia estimada de portadores es de 1:100. [5] Un estudio realizado en europeos entre 1990 y 1996 calculó que la tasa de incidencia era de 2,8:100.000. [35] La tasa de prevalencia de FRDA en Japón es de 1:1.000.000. [36]
FRDA sigue el mismo patrón que el haplogrupo R1b . El haplogrupo R1b es el linaje paterno que aparece con mayor frecuencia en Europa occidental. FRDA y el haplogrupo R1b son más comunes en el norte de España, Irlanda y Francia, raros en Rusia y Escandinavia, y siguen un gradiente a través de Europa central y oriental. Una población portadora de la enfermedad atravesó un cuello de botella en la región franco-cantábrica durante la última glaciación. [37]
Historia
Nikolaus Friedreich
La afección lleva el nombre del patólogo y neurólogo alemán de la década de 1860 , Nikolaus Friedreich . [38] Friedreich informó sobre la enfermedad en 1863 en la Universidad de Heidelberg . [39] [40] [41] Más observaciones aparecieron en un artículo de 1876. [42]
Frantz Fanon escribió su tesis médica sobre FRDA, en 1951. [43]
Un estudio canadiense de 1984 rastreó 40 casos hasta una pareja ancestral común que llegó a Nueva Francia en 1634. [44]
FRDA se vinculó por primera vez con una expansión repetida de GAA en el cromosoma 9 en 1996. [45]
Investigación
Actualmente no existe cura para la ataxia de Friedreich y el desarrollo del tratamiento está dirigido a ralentizar, detener o revertir la progresión de la enfermedad. En 2019, Reata Pharmaceuticals informó resultados positivos en un ensayo de fase 2 de RTA 408 ( omaveloxolona u Omav) para apuntar a la activación de un factor transcripcional, Nrf2 . [46] Nrf2 está disminuido en las células FRDA. [47] [48] [49] [50] En mayo de 2022, la FDA aceptó una nueva solicitud de medicamento para omaveloxolona y le otorgó revisión prioritaria. [51] La omaveloxolona recibió la aprobación de la FDA bajo la marca Skyclarys para el tratamiento de la ataxia de Friedreich en febrero de 2023. [26] La aprobación en la UE está pendiente. [27]
Hay varias terapias adicionales en prueba. Los pacientes pueden inscribirse en un registro para facilitar el reclutamiento de ensayos clínicos. El Registro Global de Pacientes de Ataxia de Friedreich es el único registro mundial de pacientes con ataxia de Friedreich que caracteriza los síntomas y establece la tasa de progresión de la enfermedad. [52] La aplicación Friedreich's Ataxia es la única aplicación comunitaria global que permite nuevas formas de investigación. [53]
A mayo de 2021, la investigación continúa por los siguientes caminos.
Mejora la función mitocondrial y reduce el estrés oxidativo.
En un examen de reposicionamiento de fármacos se descubrió que la etravirina , un fármaco antiviral utilizado para tratar el VIH, aumenta los niveles de frataxina en las células periféricas. [59] Fratagene Therapeutics está desarrollando una pequeña molécula llamada RNF126 para inhibir una enzima que degrada la frataxina. [60]
Aumentar la expresión del gen frataxina.
El resveratrol podría mejorar la función mitocondrial. [61]
La nicotinamida (vitamina B3) resultó eficaz en modelos preclínicos de FRDA y bien tolerada. [11]
Un enfoque basado en ARN podría reactivar el silencio del gen FXN y aumentar la expresión de frataxina. El ARN no codificante ( ncRNA ) podría ser el responsable de dirigir el silenciamiento epigenético localizado del gen FXN.
The Cake Eaters es una película dramática independiente de 2007 protagonizada por Kristen Stewart como una mujer joven de FRDA. [64]
Your Lie in April es una serie de manga dramática romántica japonesa escrita e ilustrada por Naoshi Arakawa . La historia sigue a un joven pianista llamado Kо̄sei Arima, que pierde la capacidad de tocar el piano después de la muerte de su madre, y sus experiencias después de conocer a la violinista Kaori Miyazono, que tiene una FRDA.
The Ataxian es un documental que cuenta la historia de Kyle Bryant , un atleta de FRDA que completa una carrera ciclista de larga distancia en un "triciclo" adaptativo para recaudar fondos para la investigación. [sesenta y cinco]
Geraint Williams en un atleta afectado por FRDA que es conocido por escalar el Monte Kilimanjaro en una silla de ruedas adaptable. [67]
Shobhika Kalra es una activista de FRDA que ayudó a construir más de 1.000 rampas para sillas de ruedas en los Emiratos Árabes Unidos en 2018 para intentar que Dubái fuera totalmente apto para sillas de ruedas para 2020. [68]
Las mariposas todavía vuelan es una película de 2023, basada en una historia real, dirigida por Joseph Nenci. Italo es un periodista alegre, ensombrecido por un drama personal que lo distrae del trabajo. Se encuentra con Giorgia, una joven que sufre Ataxia de Friedreich, que cambiará su vida.
Referencias
^ abcdefgh Cook A, Giunti P (2017). "Ataxia de Friedreich: características clínicas, patogénesis y tratamiento". Boletín médico británico . 124 (1): 19–30. doi :10.1093/bmb/ldx034. PMC 5862303 . PMID 29053830.
^ McCormick A, Farmer J, Perlman S, Delatycki M, Wilmot G, Matthews K, Yoon G, Hoyle C, Subramony SH, Zesiewicz T, Lynch DR, McCormack SE (2017). "Impacto de la diabetes en el estudio de medidas de resultados clínicos de la ataxia de Friedreich". Anales de neurología clínica y traslacional . 4 (9): 622–631. doi :10.1002/acn3.439. PMC 5590524 . PMID 28904984.
^ abc Reetz K, Dogan I, Hohenfeld C, Didszun C, Giunti P, Mariotti C, Durr A, Boesch S, Klopstock T, Rodríguez De Rivera Garrido FJ, Schöls L, Giordano I, Bürk K, Pandolfo M, Schulz JB, Grupo de estudio EFACTS (2018). "Síntomas de nonataxia en la ataxia de Friedreich" (PDF) . Neurología . 91 (10): e917–e930. doi :10.1212/WNL.0000000000006121. PMID 30097477. S2CID 51956258.
^ "Hoja informativa sobre la ataxia de Friedreich". Archivado desde el original el 23 de enero de 2019 . Consultado el 10 de febrero de 2019 .
^ abcdefgh "Directrices de manejo clínico de la ataxia de Friedreich". Alianza de Investigación de Friedreich Ataxia (EE.UU.). 2014. Archivado desde el original el 20 de octubre de 2018 . Consultado el 23 de octubre de 2018 .
^ ab Parksinson MH, Boesch S, Nachbauer W, Mariotti C, Giunti P (agosto de 2013). "Características clínicas de la ataxia de Friedreich: fenotipos clásicos y atípicos". Revista de neuroquímica . 126 (Suplemento 1): 103–17. doi : 10.1111/jnc.12317 . PMID 23859346.
^ ab Klockgether T (agosto de 2011). "Actualización sobre ataxias degenerativas". Opinión Actual en Neurología . 24 (4): 339–45. doi :10.1097/WCO.0b013e32834875ba. PMID 21734495.
^ Clark E, Johnson J, Dong YN, Mercado-Ayon, Warren N, Zhai M, McMillan E, Salovin A, Lin H, Lynch DR (noviembre de 2018). "Papel de la deficiencia de proteína frataxina y la disfunción metabólica en la ataxia de Friedreich, una enfermedad mitocondrial autosómica recesiva". Señalización Neuronal . 2 (4): NS20180060. doi : 10.1042/NS20180060 . PMC 7373238 . PMID 32714592.
^ Dürr A, Cossee M, Agid Y, Campuzano V, Mignard C, Penet C, Mandel JL, Brice A, Koenig M (octubre de 1996). "Anomalías clínicas y genéticas en pacientes con ataxia de Friedreich". El diario Nueva Inglaterra de medicina . 335 (16): 1169–75. doi : 10.1056/nejm199610173351601 . PMID 8815938.
^ Montermini L, Andermann E, Labuda M, Richter A, Pandolfo M, Cavalcanti F, Pianese L, Iodice L, Farina G, Monticelli A, Turano M, Filla A, De Michele G, Cocozza S (agosto de 1997). "La repetición del triplete GAA de la ataxia de Friedreich: premutación y alelos normales". Genética Molecular Humana . 6 (8): 1261–6. doi : 10.1093/hmg/6.8.1261 . PMID 9259271.
^ ab Bürk K (2017). "Ataxia de Friedreich: situación actual y perspectivas de futuro". Cerebelo y Ataxias . 4 : 4. doi : 10.1186/s40673-017-0062-x . PMC 5383992 . PMID 28405347.
^ ab Cossée M, Dürr A, Schmitt M, Dahl N, Trouillas P, Allinson P, Kostrzewa M, Nivelon-Chevallier A, Gustavson KH, Kohlschütter A, Müller U, Mandel JL, Brice A, Koenig M, Cavalcanti F, Tammaro A, De Michele G, Filla A, Cocozza S, Labuda M, Montermini L, Poirier J, Pandolfo M (febrero de 1999). "Ataxia de Friedreich: mutaciones puntuales y presentación clínica de heterocigotos compuestos". Anales de Neurología . 45 (2): 200–6. doi :10.1002/1531-8249(199902)45:2<200::AID-ANA10>3.0.CO;2-U. PMID 9989622. S2CID 24885238.
^ Lazaropoulos M, Dong Y, Clark E, Greeley NR, Seyer LA, Brigatti KW, Christie C, Perlman SL, Wilmot GR, Gomez CM, Mathews KD, Yoon G, Zesiewicz T, Hoyle C, Subramony SH, Brocht AF, Farmer JM, Wilson RB, Deutsch EC, Lynch DR (agosto de 2015). "Niveles de frataxina en tejido periférico en la ataxia de Friedreich". Anales de neurología clínica y traslacional . 2 (8): 831–42. doi :10.1002/acn3.225. PMC 4554444 . PMID 26339677.
^ Galea CA, Huq A, Lockhart PJ, Tai G, Corben LA, Yiu EM, Gurrin LC, Lynch DR, Gelbard S, Durr A, Pousset F, Parkinson M, Labrum R, Giunti P, Perlman SL, Delatycki MB, Evans -Galea MV (marzo 2016). "Mutaciones heterocigotas compuestas del FXN y resultado clínico en la ataxia de Friedreich". Anales de Neurología . 79 (3): 485–95. doi :10.1002/ana.24595. PMID 26704351. S2CID 26709558.
^ abcdefg Delatycki MB, Bidichandani SI (2019). "Ataxia de Friedreich: patogénesis e implicaciones para las terapias". Neurobiología de la enfermedad . 132 : 104606. doi : 10.1016/j.nbd.2019.104606 . PMID 31494282. S2CID 201839487.
^ abcd Hanson E, Sheldon M, Pacheco B, Alkubeysi M, Raizada V (2019). "Enfermedad cardíaca en la ataxia de Friedreich". Revista Mundial de Cardiología . 11 (1): 1–12. doi : 10.4330/wjc.v11.i1.1 . PMC 6354072 . PMID 30705738.
^ Maio N, Jain A, Rouault TA (2020). "Biogénesis del grupo hierro-azufre de mamíferos: conocimientos recientes sobre las funciones de la frataxina, la proteína transportadora de acilo y la transferencia mediada por ATPasa a las proteínas receptoras". Opinión actual en biología química . 55 : 34–44. doi :10.1016/j.cbpa.2019.11.014. PMC 7237328 . PMID 31918395.
^ ab Sahdeo S, Scott BD, McMackin MZ, Jasoliya M, Brown B, Wulff H, Perlman SL, Pook MA, Cortopassi GA (diciembre de 2014). "La diclonina rescata la deficiencia de frataxina en modelos animales y células bucales de pacientes con ataxia de Friedreich". Genética Molecular Humana . 23 (25): 6848–62. doi :10.1093/hmg/ddu408. PMC 4245046 . PMID 25113747.
^ ab "Papel de la frataxina, una proteína implicada en la ataxia de Friedreich, en la formación de grupos de hierro y azufre ♦". Revista de Química Biológica . 288 (52): 36787. 2013. doi : 10.1074/jbc.P113.525857 . PMC 3873538 . S2CID 220291178.
^ Corben LA, Lynch D, Pandolfo M, Schulz JB, Delatycki MB, Grupo de redacción de directrices de gestión clínica (noviembre de 2014). "Directrices de consenso para el manejo clínico de la ataxia de Friedreich". Revista Orphanet de Enfermedades Raras . 9 : 184. doi : 10.1186/s13023-014-0184-7 . PMC 4280001 . PMID 25928624.
^ Brigatti KW, Deutsch EC, Lynch DR, Farmer JM (septiembre de 2012). "Nuevos paradigmas de diagnóstico de la ataxia de Friedreich". Revista de Neurología Infantil . 27 (9): 1146–51. doi :10.1177/0883073812448440. PMC 3674546 . PMID 22752491.
^ abc "Hoja informativa sobre la ataxia de Friedreich". Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares. Archivado desde el original el 26 de agosto de 2017 . Consultado el 26 de agosto de 2017 .Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
^ "Página NIH sobre ataxia de Friedreich". NIH Enfermedades raras . Archivado desde el original el 31 de marzo de 2019 . Consultado el 17 de marzo de 2019 .
^ "Directrices de la FDRA" . Consultado el 8 de mayo de 2023 .
^ Corben LA, Collins V, Milne S, Farmer J, Musheno A, Lynch D, Subramony S, Pandolfo M, Schulz JB, Lin K, Delatycki MB, Grupo de redacción de directrices de gestión clínica (2022). "Pautas de manejo clínico para la ataxia de Friedreich: mejores prácticas en enfermedades raras". Revista Orphanet de Enfermedades Raras . 17 (1): 415. doi : 10.1186/s13023-022-02568-3 . PMC 9652828 . PMID 36371255.
^ ab "La FDA aprueba el primer tratamiento para la ataxia de Friedreich". FDA . 28 de febrero de 2023 . Consultado el 8 de mayo de 2023 .
^ ab "Salud pública - Comisión Europea" . Consultado el 8 de mayo de 2023 .
^ Aranca TV, Jones TM, Shaw JD, Staffetti JS, Ashizawa T, Kuo SH, Fogel BL, Wilmot GR, Perlman SL, Onyike CU, Ying SH, Zesiewicz TA (febrero de 2016). "Terapias emergentes en la ataxia de Friedreich". Manejo de Enfermedades Neurodegenerativas . 6 (1): 49–65. doi :10.2217/nmt.15.73. PMC 4768799 . PMID 26782317.
^ abcd Chien H, Barsottini O (10 de diciembre de 2016). Chien HF, Barsottini OG (eds.). Rehabilitación de trastornos del movimiento . Springer, Cham. págs. 83–95. doi :10.1007/978-3-319-46062-8. ISBN978-3-319-46062-8.
^ Lowit A, Egan A, Hadjivassiliou M (2020). "Viabilidad y aceptabilidad del tratamiento de la voz de Lee Silverman en ataxias progresivas". El Cerebelo . 19 (5): 701–714. doi :10.1007/s12311-020-01153-3. PMC 7471180 . PMID 32588316.
^ ab Ojoga F, Marinescu S (2013). "Fisioterapia y rehabilitación del paciente atáxico". Revista de investigación Balneo . 4 (2): 81–84. doi : 10.12680/balneo.2013.1044 .
^ Leonardi L, Aceto MG, Marcotulli C, Arcuria G, Serrao M, Pierelli F, Paone P, Filla A, Roca A, Casali C (marzo de 2017). "Un estabilizador propioceptivo portátil para la rehabilitación de la ataxia de la marcha y las extremidades en ataxias cerebelosas hereditarias: un estudio piloto abierto". Ciencias Neurológicas . 38 (3): 459–463. doi :10.1007/s10072-016-2800-x. PMID 28039539. S2CID 27569800.
^ "Reata Pharmaceuticals anuncia la aprobación de la FDA de Skyclarys (omavaloxolona), el primer y único fármaco indicado para pacientes con ataxia de Friedreich". Reata Pharmaceuticals Inc. (Presione soltar). 28 de febrero de 2023. Archivado desde el original el 1 de marzo de 2023 . Consultado el 28 de febrero de 2023 .
^ Doğan-Aslan M, Büyükvural-Şen S, Nakipoğlu-Yüzer GF, Özgirgin N (septiembre de 2018). "Características demográficas y clínicas y resultados de rehabilitación de pacientes con ataxia de Friedreich: un estudio retrospectivo" (PDF) . Revista Turca de Medicina Física y Rehabilitación . 64 (3): 230–238. doi :10.5606/tftrd.2018.2213. PMC 6657791 . PMID 31453516. Archivado (PDF) desde el original el 30 de octubre de 2018 . Consultado el 29 de octubre de 2018 .
^ Dürr A, Cossee M, Agid Y, Campuzano V, Mignard C, Penet C, Mandel JL, Brice A, Koenig M (octubre de 1996). "Anomalías clínicas y genéticas en pacientes con ataxia de Friedreich". El diario Nueva Inglaterra de medicina . 335 (16): 1169–75. doi : 10.1056/NEJM199610173351601 . PMID 8815938.
^ Kita K (diciembre de 1993). "[Degeneración espinocerebelosa en Japón: característica de un estudio epidemiológico]". Rinsho Shinkeigaku = Neurología Clínica . 33 (12): 1279–84. PMID 8174325.
^ Vankan P (agosto de 2013). "Los gradientes de prevalencia de la ataxia de Friedreich y el haplotipo R1b en Europa se localizan conjuntamente, lo que sugiere un origen paleolítico común en el refugio de la edad de hielo franco-cantábrica". Revista de neuroquímica . 126 (Suplemento 1): 11–20. doi : 10.1111/jnc.12215 . PMID 23859338. S2CID 39343424.
^ Friedreich N (1863). "Ueber degenerative Atrophie der spinalen Hinterstränge" [Acerca de la atrofia degenerativa de la columna posterior espinal]. Arch Pathol Anat Phys Klin Med (en alemán). 26 (3–4): 391–419. doi :10.1007/BF01930976. S2CID 42991858.
^ Friedreich N (1863). "Ueber degenerative Atrophie der spinalen Hinterstränge" [Acerca de la atrofia degenerativa de la columna posterior espinal]. Arch Pathol Anat Phys Klin Med (en alemán). 26 (5–6): 433–459. doi :10.1007/BF01878006. S2CID 34515886.
^ Friedreich N (1863). "Ueber degenerative Atrophie der spinalen Hinterstränge" [Acerca de la atrofia degenerativa de la columna posterior espinal]. Arch Pathol Anat Phys Klin Med (en alemán). 27 (1–2): 1–26. doi :10.1007/BF01938516. S2CID 46459932.
^ Friedreich N (1876). "Ueber Ataxie mit besonderer Berücksichtigung der hereditären Formen" [Sobre la ataxia con especial referencia a las formas hereditarias]. Arch Pathol Anat Phys Klin Med (en alemán). 68 (2): 145–245. doi :10.1007/BF01879049. S2CID 42155823.
^ Adam Shatz, "Donde se aprovecha la vida" Archivado el 12 de enero de 2017 en Wayback Machine , London Review of Books , 19 de enero de 2017
^ Barbeau A, Sadibelouiz M, Roy M, Lemieux B, Bouchard JP, Geoffroy G (noviembre de 1984). "Origen de la enfermedad de Friedreich en Quebec". La Revista Canadiense de Ciencias Neurológicas . 11 (4 suplementos): 506–9. doi : 10.1017/S0317167100034971 . PMID 6391645.
^ Campuzano V, Montermini L, Moltò MD, Pianese L, Cossée M, Cavalcanti F, Monros E, Rodius F, Duclos F, Monticelli A, Zara F, Cañizares J, Koutnikova H, Bidichandani SI, Gellera C, Brice A, Trouillas P, De Michele G, Filla A, De Frutos R, Palau F, Patel PI, Di Donato S, Mandel JL, Cocozza S, Koenig M, Pandolfo M (marzo de 1996). "Ataxia de Friedreich: enfermedad autosómica recesiva causada por una expansión de repetición del triplete intrónico GAA". Ciencia . 271 (5254): 1423–7. Código Bib : 1996 Ciencia... 271.1423C. doi : 10.1126/ciencia.271.5254.1423. PMID 8596916. S2CID 20303793.
^ Reisman SA, Lee CY, Meyer CJ, Proksch JW, Sonis ST, Ward KW (mayo de 2014). "La aplicación tópica del triterpenoide sintético RTA 408 protege a los ratones de la dermatitis inducida por radiación". Investigación sobre radiación . 181 (5): 512–20. Código Bib : 2014RadR..181..512R. doi : 10.1667/RR13578.1 . PMID 24720753. S2CID 23906747.
^ Shan Y, Schoenfeld RA, Hayashi G, Napoli E, Akiyama T, Iodi Carstens M, Carstens EE, Pook MA, Cortopassi GA (noviembre de 2013). "La deficiencia de frataxina conduce a defectos en la expresión de antioxidantes y la expresión de Nrf2 en los ganglios de la raíz dorsal del modelo de ratón YG8R con ataxia de Friedreich". Antioxidantes y señalización redox . 19 (13): 1481–93. doi :10.1089/ars.2012.4537. PMC 3797453 . PMID 23350650. .
^ "Un estudio de fase 2 de la seguridad, eficacia y farmacodinamia de RTA 408 en el tratamiento de la ataxia de Friedreich (MOXIe)". 1 de octubre de 2020 – a través de Clinicaltrials.gov.
^ "FARA - Parte 2 del estudio MOXIe de fase II (RTA 408 u omaveloxolona)". www.curefa.org . Archivado desde el original el 7 de marzo de 2020 . Consultado el 22 de marzo de 2021 .
^ Lynch DR, Farmer J, Hauser L, Blair IA, Wang QQ, Mesaros C, Snyder N, Boesch S, Chin M, Delatycki MB, Giunti P, Goldsberry A, Hoyle C, McBride MG, Nachbauer W, O'Grady M , Perlman S, Subramony SH, Wilmot GR, Zesiewicz T, Meyer C (enero de 2019). "Seguridad, farmacodinamia y beneficio potencial de la omaveloxolona en la ataxia de Friedreich". Anales de neurología clínica y traslacional . 6 (1): 15-26. doi :10.1002/acn3.660. PMC 6331199 . PMID 30656180.
^ "La omaveloxolona obtiene revisión prioritaria para la ataxia de Friedreich". 31 de mayo de 2022 . Consultado el 8 de mayo de 2023 .
^ "Registro mundial de pacientes de la FA (FAGPR)". Registro Mundial de Pacientes de FA (FAGPR) . 5 de octubre de 2017 . Consultado el 27 de abril de 2021 .
^ "La aplicación FA". La aplicación FA) . Consultado el 8 de julio de 2021 .
^ Enns GM, Kinsman SL, Perlman SL, Spicer KM, Abdenur JE, Cohen BH, Amagata A, Barnes A, Kheifets V, Shrader WD, Thoolen M, Blankenberg F, Miller G (enero de 2012). "Experiencia inicial en el tratamiento de enfermedades mitocondriales hereditarias con EPI-743". Genética molecular y metabolismo . 105 (1): 91-102. doi : 10.1016/j.ymgme.2011.10.009 . PMID 22115768.
^ Indelicato E, Bosch S (2018). "Terapéuticas emergentes para el tratamiento de la ataxia de Friedreich". Opinión de expertos sobre medicamentos huérfanos . 6 : 57–67. doi :10.1080/21678707.2018.1409109. S2CID 80157839.
^ Jasoliya M, Sacca F, Sahdeo S, Chedin F, Pane C, Brescia Morra V, Filla A, Pook M, Cortopassi G (junio de 2019). "La dosificación de dimetilfumarato en humanos aumenta la expresión de frataxina: una terapia potencial para la ataxia de Friedreich". MÁS UNO . 14 (6): e0217776. Código Bib : 2019PLoSO..1417776J. doi : 10.1371/journal.pone.0217776 . PMC 6546270 . PMID 31158268.
^ Miller JL, Rai M, Frigon NL, Pandolfo M, Punnonen J, Spencer JR (septiembre de 2017). "La eritropoyetina y los agonistas de moléculas pequeñas del receptor de eritropoyetina protector de tejidos aumentan la expresión de FXN en células neuronales in vitro y en ratones KIKO con deficiencia de Fxn in vivo". Neurofarmacología . 123 : 34–45. doi :10.1016/j.neuropharm.2017.05.011. PMID 28504123. S2CID 402724.
^ "STATegics, Inc. anuncia una nueva subvención de la Ataxia Research Alliance de Friedreich" (PDF) .
^ Alfedi G, Luffarelli R, Condò I, Pedini G, Mannucci L, Massaro DS, Benini M, Toschi N, Alaimo G, Panarello L, Pacini L, Fortuni S, Serio D, Malisan F, Testi R, Rufini A (marzo) 2019). "El cribado de reposicionamiento de fármacos identifica a la etravirina como un potencial terapéutico para la ataxia de Friedreich". Trastornos del movimiento . 34 (3): 323–334. doi :10.1002/mds.27604. PMID 30624801. S2CID 58567610.
^ Benini M, Fortuni S, Condò I, Alfedi G, Malisan F, Toschi N, Serio D, Massaro DS, Arcuri G, Testi R, Rufini A (febrero de 2017). "E3 ligasa RNF126 ubiquitina directamente la frataxina, promoviendo su degradación: identificación de un posible objetivo terapéutico para la ataxia de Friedreich". Informes celulares . 18 (8): 2007-2017. doi :10.1016/j.celrep.2017.01.079. PMC 5329121 . PMID 28228265.
^ "Jupiter Orphan Therapeutics, Inc. celebra un acuerdo de licencia global con Murdoch Childrens Research Institute" (PDF) .
^ Khonsari H, Schneider M, Al-Mahdawi S, Chianea YG, Themis M, Parris C, Pook MA, Themis M (diciembre de 2016). "La administración del gen de frataxina mediada por lentivirus revierte la inestabilidad del genoma en pacientes con ataxia de Friedreich y fibroblastos modelo de ratón". Terapia de genes . 23 (12): 846–856. doi :10.1038/gt.2016.61. PMC 5143368 . PMID 27518705.
^ Melão A (19 de octubre de 2017). "CRISPR Therapeutics recibe una subvención de FARA para desarrollar terapias de edición genética para la ataxia de Friedreich". Noticias sobre la ataxia de Friedreich . Archivado desde el original el 21 de abril de 2019 . Consultado el 21 de abril de 2019 .
^ Holden S (13 de marzo de 2009). "Los devoradores de pasteles". Los New York Times . Consultado el 8 de julio de 2009 .
^ "Un diagnóstico devastador empuja al hombre local a vivir en grande". CBS Sacramento . 30 de mayo de 2015. Archivado desde el original el 16 de junio de 2015 . Consultado el 12 de junio de 2015 .
^ "Cómo el Comité Nacional Demócrata está reprendiendo sutilmente la burla de Donald Trump sobre un reportero discapacitado". Pizarra . 27 de julio de 2016. Archivado desde el original el 15 de diciembre de 2018 . Consultado el 14 de diciembre de 2018 .
^ "Un hombre con una rara enfermedad nerviosa sube el monte Kilimanjaro para recaudar dinero para obras de caridad". ITV . 25 de noviembre de 2018. Archivado desde el original el 15 de diciembre de 2018 . Consultado el 14 de diciembre de 2018 .
^ "Shobhika Kalra: Conozca a la mujer de Dubai en silla de ruedas que ayudó a construir 1.000 rampas en los Emiratos Árabes Unidos". NOTICIAS DEL GOLFO . 30 de octubre de 2018. Archivado desde el original el 15 de diciembre de 2018 . Consultado el 14 de diciembre de 2018 .
enlaces externos
Registro mundial de pacientes con ataxia de Friedreich
Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .