La omaveloxolona , vendida bajo la marca Skyclarys , es un medicamento utilizado para el tratamiento de la ataxia de Friedreich . [1] [3] Se toma por vía oral . [1]
Los efectos secundarios más comunes incluyen un aumento de la alanina transaminasa y un aumento de la aspartato aminotransferasa, que pueden ser signos de daño hepático, dolor de cabeza, náuseas, dolor abdominal, fatiga, diarrea y dolor musculoesquelético. [3]
La omaveloxolona fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en febrero de 2023. [1] [3] [4] [5] [6] La Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA) lo considera un medicamento de primera clase . [7]
La omaveloxolona está indicada para el tratamiento de la ataxia de Friedreich. [1] [3]
La ataxia de Friedreich causa daño progresivo a la médula espinal, los nervios periféricos y el cerebro, lo que resulta en movimientos musculares descoordinados, falta de equilibrio, dificultad para caminar, cambios en el habla y la deglución, y una esperanza de vida más corta. [3] La afección también puede causar enfermedades cardíacas. [3] Esta enfermedad tiende a desarrollarse en niños y adolescentes y empeora gradualmente con el tiempo. [3]
Aunque es poco común, la ataxia de Friedreich es la forma más común de ataxia hereditaria en los Estados Unidos y afecta aproximadamente a una de cada 50.000 personas. [3]
Se ha demostrado que el mecanismo de acción de la omaveloxolona y sus compuestos relacionados se realiza mediante una combinación de activación del factor de transcripción antioxidante Nrf2 y la inhibición del factor de transcripción proinflamatorio NF-κB . [8]
Nrf2 regula transcripcionalmente múltiples genes que desempeñan funciones tanto directas como indirectas en la producción de potencial antioxidante y de energía celular ( es decir , trifosfato de adenosina o ATP ) dentro de las mitocondrias . En consecuencia, a diferencia de los antioxidantes administrados exógenamente ( p. ej ., vitamina E o coenzima Q10 ), que proporcionan un potencial antioxidante específico y finito, la omaveloxolona, a través de Nrf2, activa ampliamente las vías antioxidantes intracelulares y mitocondriales, además de las vías que pueden aumentar directamente la biogénesis mitocondrial (como como PGC1α ) y bioenergética . [9]
La omaveloxolona es un miembro de segunda generación de los compuestos triterpenoides de oleanano sintéticos y está en desarrollo clínico por Reata Pharmaceuticals . Los estudios preclínicos han demostrado que la omaveloxolona posee actividades antioxidantes y antiinflamatorias [8] [10] y la capacidad de mejorar la bioenergética mitocondrial . [9] La omaveloxolona está bajo investigación clínica para una variedad de indicaciones, incluida la ataxia de Friedreich , miopatías mitocondriales , inmunooncología y prevención de la pérdida de células endoteliales corneales después de una cirugía de cataratas .
La eficacia y seguridad de la omaveloxolona se evaluaron en un estudio aleatorizado, controlado con placebo y doble ciego de 48 semanas de duración [Estudio 1 (NCT02255435)] y una extensión abierta. [3] El estudio 1 inscribió a 103 personas con ataxia de Friedreich que recibieron placebo (52 personas) u omaveloxolona 150 mg (51 personas) durante 48 semanas. [3] De los participantes de la investigación, el 53% eran hombres, el 97% eran blancos y la edad promedio era de 24 años al ingresar al estudio. [3] Nueve (18%) pacientes eran menores de 18 años. [3] El objetivo principal fue evaluar el cambio en la puntuación de la Escala de calificación de ataxia de Friedreich modificada (mFARS) en comparación con el placebo en la semana 48. [3] La mFARS es una evaluación clínica que mide la progresión de la enfermedad, a saber, la deglución y el habla (bulbar), la coordinación de las extremidades superiores, la coordinación de las extremidades inferiores y la estabilidad erguida. [3] Las personas que recibieron omaveloxolona obtuvieron mejores resultados en el mFARS que las personas que recibieron placebo. [3]
La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU . (FDA) concedió la solicitud de omaveloxolona como medicamento huérfano , vía rápida , revisión prioritaria y designaciones de enfermedad pediátrica rara. [3] [7]
La omaveloxolona fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en febrero de 2023. [1] [3]
En diciembre de 2023, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos adoptó una opinión positiva, recomendando la concesión de una autorización de comercialización para el medicamento Skyclarys, destinado al tratamiento de la ataxia de Friedreich. [11] El solicitante de este medicamento es Reata Ireland Limited. [11]
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