La enfermedad hepática , o enfermedad hepática , es cualquiera de las muchas enfermedades del hígado . [1] Si es duradera, se denomina enfermedad hepática crónica . [3] Aunque las enfermedades difieren en detalles, las enfermedades hepáticas a menudo tienen características en común.
La cirrosis es la formación de tejido fibroso ( fibrosis ) en lugar de células hepáticas que han muerto debido a diversas causas, incluidas la hepatitis viral, el consumo excesivo de alcohol y otras formas de toxicidad hepática. La cirrosis causa insuficiencia hepática crónica . [15]
El cáncer primario de hígado se manifiesta con mayor frecuencia como carcinoma hepatocelular o colangiocarcinoma ; las formas más raras incluyen angiosarcoma y hemangiosarcoma del hígado. (Muchas neoplasias malignas del hígado son lesiones secundarias que han hecho metástasis de cánceres primarios en el tracto gastrointestinal y otros órganos, como los riñones y los pulmones). [16]
La infección viral por el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C provoca un aumento de especies reactivas de oxígeno . El aumento de especies reactivas de oxígeno intracelular es de aproximadamente 10.000 veces con la infección crónica por el virus de la hepatitis B y de 100.000 veces después de la infección por el virus de la hepatitis C. [25] Este aumento en las especies reactivas de oxígeno causa inflamación [25] y más de 20 tipos de daño en el ADN. [26] El daño oxidativo del ADN es mutagénico [27] y también causa alteraciones epigenéticas en los sitios de reparación del ADN. [28] Las alteraciones y mutaciones epigenéticas afectan la maquinaria celular que puede hacer que la célula se replique a un ritmo mayor o que la célula evite la apoptosis y, por lo tanto, contribuya a la enfermedad hepática. [29] Cuando los cambios epigenéticos y mutacionales acumulados eventualmente causan carcinoma hepatocelular, las alteraciones epigenéticas parecen tener un papel aún mayor en la carcinogénesis que las mutaciones. Solo un gen, TP53 , está mutado en más del 20% de los cánceres de hígado, mientras que 41 genes tienen cada uno promotores hipermetilados (que reprimen la expresión genética) en más del 20% de los cánceres de hígado. [30]
El consumo excesivo de alcohol provoca una acumulación de acetaldehído. El acetaldehído y los radicales libres generados al metabolizar el alcohol inducen daño al ADN y estrés oxidativo . [31] [32] [33] Además, la activación de los neutrófilos en la enfermedad hepática alcohólica contribuye a la patogénesis del daño hepatocelular al liberar especies reactivas de oxígeno (que pueden dañar el ADN). [34] El nivel de estrés oxidativo y aductos de ADN inducidos por acetaldehído debido al consumo de alcohol no parece suficiente para causar un aumento de la mutagénesis. [34] Sin embargo, según lo revisado por Nishida et al., [28] la exposición al alcohol, que causa daño oxidativo al ADN (que es reparable), puede provocar alteraciones epigenéticas en los sitios de reparación del ADN. Las alteraciones epigenéticas de la expresión genética inducidas por el alcohol parecen provocar daño hepático y, en última instancia, carcinoma. [35]
La obesidad se asocia con un mayor riesgo de cáncer primario de hígado. [36] Como se muestra con ratones, los ratones obesos son propensos al cáncer de hígado, probablemente debido a dos factores. Los ratones obesos tienen un aumento de citoquinas proinflamatorias. Los ratones obesos también tienen niveles más altos de ácido desoxicólico, un producto de la alteración de los ácidos biliares por parte de ciertos microbios intestinales, y estos microbios aumentan con la obesidad. El exceso de ácido desoxicólico provoca daño en el ADN e inflamación en el hígado, lo que, a su vez, puede provocar cáncer de hígado. [37]
Otros aspectos relevantes
Varias enfermedades del hígado se deben a una infección viral. Las hepatitis virales como el virus de la hepatitis B y el virus de la hepatitis C pueden transmitirse verticalmente durante el nacimiento a través del contacto con sangre infectada. [38] [39] Según una publicación NICE de 2012 , "alrededor del 85% de las infecciones por hepatitis B en recién nacidos se vuelven crónicas". [40] En casos ocultos, el virus de la hepatitis B está presente en el ADN del virus de la hepatitis B , pero la prueba de HBsAg es negativa. [41] El consumo elevado de alcohol puede provocar varias formas de enfermedad hepática, incluida la hepatitis alcohólica , la enfermedad del hígado graso alcohólico , la cirrosis y el cáncer de hígado . [42] En las primeras etapas de la enfermedad hepática alcohólica, la grasa se acumula en las células del hígado debido a una mayor creación de triglicéridos y ácidos grasos y a una menor capacidad para descomponer los ácidos grasos . [43] La progresión de la enfermedad puede provocar inflamación del hígado debido al exceso de grasa en el hígado . Las cicatrices en el hígado a menudo ocurren cuando el cuerpo intenta curarse y las cicatrices extensas pueden conducir al desarrollo de cirrosis en etapas más avanzadas de la enfermedad. [43] Aproximadamente entre el 3% y el 10% de las personas con cirrosis desarrollan una forma de cáncer de hígado conocido como carcinoma hepatocelular . [43] Según Tilg y otros, el microbioma intestinal muy bien podría tener un efecto, estar involucrado en la fisiopatología, en los diversos tipos de enfermedad hepática que un individuo puede encontrar. [44] El conocimiento de las causas y mecanismos exactos que median la fisiopatología del hígado está progresando rápidamente debido a la introducción de nuevos enfoques tecnológicos como la secuenciación de células individuales y el perfilado de kinomas [45]
Contaminantes del aire
Las partículas en suspensión o el negro de carbón son contaminantes comunes. Tienen un efecto tóxico directo sobre el hígado; causar inflamación del hígado y, por lo tanto, afectar el metabolismo de los lípidos y la enfermedad del hígado graso; y puede trasladarse de los pulmones al hígado. [46]
Debido a que las partículas y el negro de carbón son muy diversos y cada uno tiene una toxicodinámica diferente, los mecanismos detallados de translocación no están claros. Las fracciones solubles en agua de las partículas son la parte más importante de la translocación al hígado, a través de la circulación extrapulmonar. Cuando las partículas entran en el torrente sanguíneo, se combinan con las células inmunitarias y estimulan las respuestas inmunitarias innatas. Se liberan citoquinas proinflamatorias y provocan la progresión de la enfermedad. [46]
En la enfermedad hepática, el tiempo de protrombina es más largo de lo habitual. [22] Además, las cantidades tanto de factores de coagulación como de factores de anticoagulación se reducen ya que un hígado enfermo no puede sintetizarlos productivamente como lo hacía cuando estaba sano. [48] Sin embargo, hay dos excepciones en esta tendencia a la baja: el factor VIII de coagulación y el factor von Willebrand , una proteína adhesiva de las plaquetas . [48] Ambos aumentan inversamente en el caso de insuficiencia hepática, gracias a la disminución del aclaramiento hepático y las producciones compensatorias de otros sitios del cuerpo. [48] La fibrinólisis generalmente avanza más rápido en la insuficiencia hepática aguda y la enfermedad hepática en etapa avanzada, a diferencia de la enfermedad hepática crónica en la que la concentración de fibrinógeno permanece sin cambios. [48]
Hay medicamentos antivirales disponibles para tratar infecciones como la hepatitis B. [49] Otras afecciones se pueden controlar desacelerando la progresión de la enfermedad, por ejemplo:
Mediante el uso de medicamentos a base de esteroides en la hepatitis autoinmune. [50]
Extracción regular de una cantidad de sangre de una vena (venesección) en la condición de sobrecarga de hierro, hemocromatosis . [51]
La enfermedad de Wilson , una afección en la que el cobre se acumula en el cuerpo, se puede controlar con medicamentos que se unen al cobre y permiten que salga del cuerpo a través de la orina. [52]
En la enfermedad hepática colestásica (donde el flujo de bilis se ve afectado debido a la fibrosis quística [53] ), se puede administrar un medicamento llamado ácido ursodesoxicólico . [54]
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Otras lecturas
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