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ácido ursodesoxicólico

El ácido ursodesoxicólico ( UDCA ), también conocido como ursodiol , es un ácido biliar secundario , producido en humanos y en la mayoría de las otras especies a partir del metabolismo de las bacterias intestinales. Se sintetiza en el hígado de algunas especies y se identificó por primera vez en la bilis de los osos del género Ursus , de donde deriva su nombre. [5] En forma purificada, se ha utilizado para tratar o prevenir varias enfermedades del hígado o de las vías biliares .

Está disponible como medicamento genérico . [6] [7]

Usos médicos

El AUDC se ha utilizado como tratamiento médico en la enfermedad de cálculos biliares (colelitiasis) y para el lodo biliar . [8] [9] El AUDC ayuda a reducir la saturación de colesterol de la bilis y conduce a la disolución gradual de los cálculos biliares ricos en colesterol. [8]

El AUDC se puede administrar después de la cirugía bariátrica para prevenir la colelitiasis, que comúnmente ocurre debido a la rápida pérdida de peso que produce sobresaturación del colesterol biliar y también discinesia biliar secundaria a cambios hormonales. [10]

Colangitis biliar primaria

El AUDC se utiliza como terapia en la colangitis biliar primaria (CBP; anteriormente conocida como cirrosis biliar primaria) donde puede producir una mejora en los biomarcadores. [11] Los metanálisis han confirmado resultados contradictorios sobre el beneficio de mortalidad. [12] Sin embargo, los análisis que excluyen los ensayos de corta duración (es decir, < 2 años) han demostrado un beneficio en la supervivencia y generalmente se consideran más relevantes desde el punto de vista clínico. [13] Una revisión sistemática Cochrane realizada en 2012 no encontró ningún beneficio significativo en la reducción de la mortalidad, la tasa de trasplante de hígado, el prurito o la fatiga. [14] El ursodiol y el ácido obeticólico están aprobados por la FDA para el tratamiento de la colangitis biliar primaria. [15]

Colangitis esclerosante primaria

El uso de AUDC se asocia con mejores pruebas hepáticas en suero que no siempre se correlacionan con una mejora del estado de la enfermedad hepática. [16] La Información sobre Medicamentos de la OMS desaconseja su uso en la colangitis esclerosante primaria en dosis no aprobadas superiores a 13-15 mg/kg/día. [17]

El AUDC en una dosis de 28 a 30 mg/kg/día aumenta el riesgo de muerte y la necesidad de trasplante de hígado 2,3 veces entre aquellos con colangitis esclerosante primaria, a pesar de la disminución de las enzimas hepáticas. [18]

Colestasis intrahepática del embarazo

El AUDC se ha utilizado para la colestasis intrahepática del embarazo . El AUDC disminuye la picazón en la madre y puede reducir el número de partos prematuros. Es poco probable que los efectos sobre el sufrimiento fetal y otros resultados adversos sean importantes. [19] [20]

colestasis

El uso de AUDC no está autorizado en niños, ya que no se ha establecido su seguridad y eficacia. Se están acumulando pruebas de que el ácido ursodesoxicólico es ineficaz, inseguro y su uso se asocia con un riesgo significativo de morbilidad y mortalidad en la hepatitis neonatal y la colestasis neonatal. [21] [22] [23] [24]

Otras condiciones

Se ha sugerido que el AUDC es un tratamiento adecuado para la gastritis por reflujo biliar . [25]

En la fibrosis quística no hay evidencia suficiente para justificar el uso rutinario de AUDC, especialmente porque faltan datos disponibles sobre resultados a largo plazo como muerte o necesidad de trasplante de hígado. [26]

El AUDC también ha sido eficaz en la enfermedad del hígado graso no alcohólico y en los síndromes de escasez de conductos biliares hepáticos. Está contraindicado en la obstrucción de las vías biliares como en la atresia biliar . No es eficaz en el rechazo de aloinjertos de hígado ni en la enfermedad de injerto contra huésped que afecta al hígado. [ cita médica necesaria ]

Efectos adversos

La diarrea fue el evento adverso más frecuente observado en el ensayo de AUDC en la disolución de cálculos biliares, ocurriendo en 2 a 9%, lo cual es menos frecuente que con la terapia con ácido quenodesoxicólico . La conversión bacteriana de AUDC en ácido quenodesoxicólico puede ser el mecanismo de este efecto secundario. Ocasionalmente se informó dolor abdominal en el cuadrante superior derecho y exacerbación del prurito en ensayos en pacientes con CBP. [27] Los síntomas adicionales pueden incluir hinchazón, aumento de peso y, ocasionalmente, adelgazamiento del cabello. [28]

Mecanismos de acción

Efectos coleréticos

Los ácidos biliares primarios son producidos por el hígado y almacenados en la vesícula biliar . Cuando se secretan en el intestino, las bacterias intestinales pueden metabolizar los ácidos biliares primarios en ácidos biliares secundarios. Los ácidos biliares primarios y secundarios ayudan al cuerpo a digerir las grasas . El ácido ursodesoxicólico ayuda a regular el colesterol al reducir la velocidad a la que el intestino absorbe las moléculas de colesterol mientras descompone las micelas que contienen colesterol. El medicamento reduce la absorción de colesterol y se usa para disolver cálculos biliares (de colesterol) en pacientes que desean una alternativa a la cirugía . [29] Existen múltiples mecanismos implicados en las enfermedades hepáticas colestásicas. [30]

Efectos inmunomoduladores

También se ha demostrado experimentalmente que el ácido ursodesoxicólico suprime la respuesta inmunitaria , como la fagocitosis de las células inmunitarias . La exposición prolongada y/o mayores cantidades de ácido ursodesoxicólico sistémico (en todo el cuerpo, no solo en el sistema digestivo) pueden ser tóxicos. [31]

Efectos antiinflamatorios

Se ha demostrado que el ácido ursodesoxicólico ejerce efectos antiinflamatorios y protectores en las células epiteliales humanas del tracto gastrointestinal . Se ha relacionado con la regulación de las respuestas inmunorreguladoras mediante la regulación de citoquinas , [32], péptidos antimicrobianos, defensinas , [33] y participa activamente en una mayor restitución de las heridas en el colon. [34] Además, se ha demostrado que los efectos del AUDC ejercen acciones fuera de las células epiteliales. [35]

Si bien se sabe que algunos ácidos biliares son promotores de tumores de colon ( por ejemplo, el ácido desoxicólico ), se cree que otros, como el ácido ursodesoxicólico, son quimiopreventivos , tal vez al inducir la diferenciación celular y/o la senescencia celular en las células epiteliales del colon. [36]

Química

El ácido ursodesoxicólico es un epímero del ácido quenodesoxicólico , que tiene efectos coleréticos similares y una distribución de especies más amplia. Sin embargo, la CDCA no es tan bien tolerada en humanos y no muestra efectos inmunomoduladores ni quimioprotectores. Ambos son derivados 7-hidroxilo del ácido desoxicólico, pero el AUDC tiene el grupo en la orientación beta en lugar de la alfa. [37]

Biosíntesis

Entre los mamíferos, sólo los osos ( Ursidae ; excluyendo a los pandas gigantes ) producen AUDC en cantidades útiles [37] (>30%). Se produce en el hígado del oso, pero la vía sigue siendo desconocida. [5]

Otros vertebrados producen AUDC en cantidades mucho menores a través de las bacterias intestinales. El CDCA se oxida a 7-oxo-CDCA y luego se reduce a UDCA. [38]

Producción industrial

El AUDC se produce más comúnmente a partir de ácido cólico (CA) derivado de la bilis bovina, un subproducto de la industria de la carne vacuna. El rendimiento actual de esta semisíntesis es de aproximadamente el 30%. [39]

sociedad y Cultura

Nombres

El término proviene del sustantivo latino ursus que significa oso, ya que la bilis de oso contiene la sustancia. [ cita necesaria ]

El ácido ursodesoxicólico se puede sintetizar químicamente y se comercializa con múltiples nombres comerciales, incluidos Ursetor, Udikast, Actibile, Actigall, Biliver, Deursil, Egyurso, Udcasid, Udiliv, Udinorm, Udoxyl, Urso, Urso Forte, Ursocol, Ursoliv, Ursofalk, Ursosan. Ursoserinox, Udimarin, Ursonova y Stener. [ cita necesaria ]

Historia

La bilis de oso, una fuente natural de AUDC, se utiliza en la medicina tradicional china desde el siglo VII. Los científicos japoneses sintetizaron químicamente el AUDC con éxito en 1955. [37] La ​​primera referencia al AUDC en PubMed data de 1957 bajo una ortografía alternativa "ácido ursodesoxicólico", en un ensayo clínico a pequeña escala. [40]

El ácido ursodesoxicólico (solicitud presentada por Allergan ) fue aprobado para su uso en los Estados Unidos en diciembre de 1987, [41] y fue designado medicamento huérfano . [42]

Referencias

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enlaces externos