Las lesiones repetidas, la inflamación crónica y la reparación son susceptibles a la fibrosis, donde los fibroblastos producen una acumulación excesiva accidental de componentes de la matriz extracelular, como el colágeno, lo que lleva a la formación de una cicatriz fibrótica permanente. [1]
En respuesta a una lesión, esto se llama cicatrización , y si la fibrosis surge de una sola línea celular, se llama fibroma . Fisiológicamente, la fibrosis actúa depositando tejido conectivo, que puede interferir o inhibir totalmente la arquitectura y función normales del órgano o tejido subyacente. La fibrosis se puede utilizar para describir el estado patológico de depósito excesivo de tejido fibroso, así como el proceso de depósito de tejido conectivo durante la curación. [3] Definida por la acumulación patológica de proteínas de la matriz extracelular (MEC), la fibrosis produce cicatrices y engrosamiento del tejido afectado; es, en esencia, una respuesta exagerada de curación de heridas que interfiere con la función normal del órgano. [4]
Fisiología
La fibrosis es similar al proceso de cicatrización, en el sentido de que ambos involucran fibroblastos estimulados que depositan tejido conectivo , incluidos colágeno y glucosaminoglicanos . El proceso se inicia cuando las células inmunitarias, como los macrófagos, liberan factores solubles que estimulan los fibroblastos. El mediador profibrótico mejor caracterizado es el TGF beta , que es liberado por los macrófagos y por cualquier tejido dañado entre superficies llamado intersticio . Otros mediadores solubles de la fibrosis incluyen CTGF , factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) e interleucina 10 (IL-10). Estos inician vías de transducción de señales, como las vías AKT/mTOR [5] y SMAD [6] , que en última instancia conducen a la proliferación y activación de fibroblastos, que depositan matriz extracelular en el tejido conectivo circundante. Este proceso de reparación de tejidos es complejo, con una estricta regulación de la síntesis y degradación de la matriz extracelular (MEC) que garantiza el mantenimiento de la arquitectura normal del tejido. Sin embargo, todo el proceso, aunque necesario, puede conducir a una respuesta fibrótica progresiva e irreversible si la lesión tisular es grave o repetitiva, o si la propia respuesta de curación de la herida se desregula. [4] [7]
Ubicación anatómica
La fibrosis puede ocurrir en muchos tejidos del cuerpo, generalmente como resultado de inflamación o daño. Los sitios comunes de fibrosis incluyen los pulmones, el hígado, los riñones, el cerebro y el corazón:
Micrografía que muestra cirrosis hepática. El tejido de este ejemplo se tiñe con una tinción tricrómica, en la que la fibrosis se colorea de azul. Las áreas rojas son el tejido nodular del hígado.
Fibrosis puente Una etapa avanzada de fibrosis hepática, que se observa en la forma progresiva de enfermedades hepáticas crónicas. El término "puente" se refiere a la formación de un "puente" mediante una banda de tejido fibroso maduro y grueso desde el área porta hasta la vena central. Esta forma de fibrosis conduce a la formación de pseudolobulillos. Se ha demostrado que la exposición prolongada a hepatotoxinas, como tioacetamida, tetracloruro de carbono y dietilnitrosamina, causa fibrosis puente en modelos animales experimentales. [8]
La senescencia de las células estrelladas hepáticas podría prevenir la progresión de la fibrosis hepática, aunque aún no se ha implementado como terapia debido a los riesgos asociados con la disfunción hepática. [9]
Históricamente, la fibrosis se consideraba un proceso irreversible. Sin embargo, varios estudios recientes han demostrado la reversión en el tejido hepático y pulmonar, [14] [15] [16] y en casos de fibrosis renal, [17] miocárdica, [18] y oral-submucosa. [19]
Referencias
^ abc Wynn TA (agosto de 2004). "Enfermedad fibrótica y el paradigma T (H) 1 / T (H) 2". Reseñas de la naturaleza. Inmunología . Springer Science y Business Media LLC. 4 (8): 583–594. doi :10.1038/nri1412. PMC 2702150 . PMID 15286725.
^ Birbrair A, Zhang T, Files DC, Mannava S, Smith T, Wang ZM, et al. (noviembre de 2014). "Los pericitos tipo 1 se acumulan después de una lesión tisular y producen colágeno de manera dependiente del órgano". Investigación y terapia con células madre . 5 (6): 122.doi : 10.1186 /scrt512 . PMC 4445991 . PMID 25376879.
^ "Glosario de términos dermatopatológicos". DermNet Nueva Zelanda .
^ ab Neary R, Watson CJ, Baugh JA (2015). "La epigenética y la cicatrización excesiva de la herida: el papel de la metilación del ADN en la fibrosis". Fibrogénesis y reparación de tejidos . 8 : 18. doi : 10.1186/s13069-015-0035-8 . PMC 4591063 . PMID 26435749.
^ Mitra A, Luna JI, Marusina AI, Merleev A, Kundu-Raychaudhuri S, Fiorentino D, et al. (noviembre de 2015). "Se requiere una inhibición dual de mTOR para prevenir la fibrosis mediada por TGF-β: implicaciones para la esclerodermia". La Revista de Dermatología de Investigación . 135 (11): 2873–2876. doi :10.1038/jid.2015.252. PMC 4640976 . PMID 26134944.
^ Leask A, Abraham DJ (mayo de 2004). "Señalización de TGF-beta y respuesta fibrótica". Revista FASEB . 18 (7): 816–827. CiteSeerX 10.1.1.314.4027 . doi :10.1096/fj.03-1273rev. PMID 15117886. S2CID 2027993.
^ Meyer KC (mayo de 2017). "Fibrosis pulmonar, parte I: epidemiología, patogénesis y diagnóstico". Revisión de expertos en medicina respiratoria . 11 (5): 343–359. doi :10.1080/17476348.2017.1312346. PMID 28345383. S2CID 42073964.
^ Dwivedi DK, Jena GB (noviembre de 2018). "La glibenclamida protege contra el daño hepático inducido por tioacetamida en ratas Wistar: investigación sobre NLRP3, MMP-2 y activación de células estrelladas". Archivos de farmacología de Naunyn-Schmiedeberg . 391 (11): 1257-1274. doi :10.1007/s00210-018-1540-2. PMID 30066023. S2CID 51890984.
^ Zhang M, Serna-Salas S, Damba T, Borghesan M, Demaria M, Moshage H (octubre de 2021). "Senescencia de células estrelladas hepáticas en la fibrosis hepática: características, mecanismos y perspectivas" (PDF) . Mecanismos de envejecimiento y desarrollo . 199 : 111572. doi : 10.1016/j.mad.2021.111572 . PMID 34536446. S2CID 237524296.
^ Valentijn FA, Falke LL, Nguyen TQ, Goldschmeding R (marzo de 2018). "Senescencia celular en el riñón envejecimiento y enfermo". Revista de comunicación y señalización celular . 12 (1): 69–82. doi :10.1007/s12079-017-0434-2. PMC 5842195 . PMID 29260442.
^ ab Chute M, Aujla P, Jana S, Kassiri Z (septiembre de 2019). "El lado no fibrilar de la fibrosis: contribución de la membrana basal, los proteoglicanos y las glicoproteínas a la fibrosis miocárdica". Revista de enfermedades y desarrollo cardiovascular . 6 (4): 35. doi : 10.3390/jcdd6040035 . PMC 6956278 . PMID 31547598.
^ Duffield JS (junio de 2014). "Mecanismos celulares y moleculares en la fibrosis renal". La Revista de Investigación Clínica . 124 (6): 2299–2306. doi :10.1172/JCI72267. PMC 4038570 . PMID 24892703.
^ Nelson FR, Blauvelt CT (enero de 2015). "Capítulo 2: Enfermedades musculoesqueléticas y términos relacionados". Manual de terminología ortopédica (octava ed.). Filadelfia: WB Saunders. págs. 43-104. doi :10.1016/B978-0-323-22158-0.00002-0. ISBN978-0-323-22158-0.
^ Ismail MH, Pinzani M. Reversión de la fibrosis hepática. Arabia J Gastroenterol. 2009 enero; 15 (1): 72-9. doi: 10.4103/1319-3767.45072. PMID 19568569; PMCID: PMC2702953.
^ Zoubek ME, Trautwein C, Strnad P. Reversión de la fibrosis hepática: de la ficción a la realidad. Best Pract Res Clin Gastroenterol. Abril de 2017; 31 (2): 129-141. doi: 10.1016/j.bpg.2017.04.005. Publicación electrónica del 24 de abril de 2017. PMID 28624101.
^ C -H Chang, Y -H Juan, H -C Hu, K -C Kao, C -S Lee, Reversión de la fibrosis pulmonar: un hallazgo inesperado en un sobreviviente del síndrome de dificultad respiratoria aguda, QJM: An International Journal of Medicine, Volumen 111, Número 1, enero de 2018, páginas 47–48, https://doi.org/10.1093/qjmed/hcx190
^ Eddy, AA ¿Se puede revertir la fibrosis renal? Pediatr Nephrol 20, 1369-1375 (2005). https://doi.org/10.1007/s00467-005-1995-
^ Frangogiannis NG. ¿Se puede revertir la fibrosis miocárdica? J. Am Coll Cardiol. 14 de mayo de 2019;73(18):2283-2285. doi: 10.1016/j.jacc.2018.10.094. PMID 31072571.
^ Shetty SS, Sharma M, Kabekkodu SP, Kumar NA, Satyamoorthy K, Radhakrishnan R. Comprensión del mecanismo molecular asociado con la reversión de la fibrosis submucosa oral dirigida a los enlaces cruzados de colágeno derivados de aldehído de hidroxilisina. J Carcinog. 2021 13 de agosto;20:9. doi: 10.4103/jcar.JCar_24_20. PMID 34526855; PMCID: PMC8411980.
enlaces externos
Medios relacionados con la fibrosis en Wikimedia Commons