En bioquímica , los fenoles naturales son productos naturales que contienen al menos un grupo funcional fenol . [1] [2] [3] Los compuestos fenólicos son producidos por plantas y microorganismos. [4] Los organismos a veces sintetizan compuestos fenólicos en respuesta a presiones ecológicas como el ataque de patógenos e insectos, la radiación UV y las heridas. [5] Como están presentes en los alimentos consumidos en las dietas humanas y en las plantas utilizadas en la medicina tradicional de varias culturas, su papel en la salud y la enfermedad humanas es un tema de investigación. [1] [5] [6] [7] : 104 Algunos fenoles son germicidas y se utilizan en la formulación de desinfectantes.
Clasificación
Se pueden aplicar varios esquemas de clasificación . [8] : 2 Un esquema comúnmente utilizado se basa en el número de carbonos y fue ideado por Jeffrey Harborne y Simmonds en 1964 y publicado en 1980: [8] : 2 [9] [10]
Los diarilheptanoides C 6 -C 7 -C 6 no están incluidos en esta clasificación de Harborne.
También pueden clasificarse en función de su número de grupos fenólicos, por lo que pueden denominarse fenoles simples o monofenoles , con un solo grupo fenólico, o di- ( bi- ), tri- y oligofenoles , con dos, tres o varios grupos fenólicos respectivamente.
La unidad fenólica puede encontrarse dimerizada o polimerizada aún más, creando una nueva clase de polifenol. Por ejemplo, el ácido elágico es un dímero del ácido gálico y forma la clase de los elagitaninos, o una catequina y una galocatequina pueden combinarse para formar el compuesto rojo teaflavina , un proceso que también da lugar a la gran clase de tearubiginas marrones del té.
Dos fenoles naturales de dos categorías diferentes, por ejemplo un flavonoide y un lignano, pueden combinarse para formar una clase híbrida como los flavonolignanos .
Las plantas del género Humulus y Cannabis producen metabolitos terpenofenólicos, compuestos que son meroterpenos . [12] [13] Los lípidos fenólicos son largas cadenas alifáticas unidas a una fracción fenólica.
A medida que las moléculas con niveles de conjugación más altos experimentan este fenómeno de cambio batocrómico, una parte del espectro visible es absorbida. Las longitudes de onda que quedan en el proceso (generalmente en la sección roja del espectro) recomponen el color de la sustancia en particular. La acilación con ácidos cinámicos de las antocianidinas cambió la tonalidad del color ( ángulo de tono CIE Lab ) a púrpura . [15]
A continuación se muestra una serie de espectros UV- visibles de moléculas clasificadas de izquierda a derecha según su nivel de conjugación: [ cita requerida ]
El patrón de absorbancia responsable del color rojo de las antocianinas puede ser complementario al de la clorofila verde en tejidos fotosintéticamente activos como las hojas jóvenes de Quercus coccifera . [16]
Oxidación
Los fenoles naturales son especies reactivas a la oxidación , en particular la compleja mezcla de fenoles, que se encuentra en los alimentos, por ejemplo, puede sufrir autooxidación durante el proceso de envejecimiento. Los fenoles naturales simples pueden conducir a la formación de proantocianidinas de tipo B en vinos [17] o en soluciones modelo. [18] [19] Esto se correlaciona con el cambio de color de pardeamiento no enzimático característico de este proceso. [20] Este fenómeno se puede observar en alimentos como los purés de zanahoria. [21]
También se ha señalado como causa de muerte celular en callos formados en cultivos in vitro el pardeamiento asociado a la oxidación de compuestos fenólicos , que se originan tanto en tejidos de explantos como en secreciones de explantos.
Compuestos fenólicos
De origen natural
Biosíntesis
Los fenólicos se forman mediante tres vías biosintéticas diferentes: (i) la vía del shikimato/chorizmato o succinilbenzoato, que produce los derivados de fenilpropanoide (C6–C3); (ii) la vía del acetato/malonato o policétido, que produce los fenilpropanoides de cadena lateral alargada, incluido el gran grupo de flavonoides (C6–C3–C6) y algunas quinonas; y (iii) la vía del acetato/mevalonato, que produce los terpenoides aromáticos, principalmente monoterpenos, mediante reacciones de deshidrogenación. [23] [24] El aminoácido aromático fenilalanina , sintetizado en la vía del ácido shikímico , es el precursor común de los aminoácidos que contienen fenol y los compuestos fenólicos.
En las plantas, las unidades fenólicas se esterifican o metilan y se someten a conjugación , lo que significa que los fenoles naturales se encuentran mayoritariamente en forma de glicósido en lugar de en forma de aglicona .
En el aceite de oliva, el tirosol forma ésteres con ácidos grasos. [25] En el centeno, los alquilresorcinoles son lípidos fenólicos.
Algunas acetilaciones involucran terpenos como el geraniol . [26] Esas moléculas se llaman meroterpenos (un compuesto químico que tiene una estructura terpenoide parcial).
Las metilaciones pueden ocurrir por la formación de un enlace éter en los grupos hidroxilo formando polifenoles O-metilados. En el caso de la flavona O-metilada tangeritina , los cinco hidroxilos están metilados, sin dejar hidroxilos libres del grupo fenólico. Las metilaciones también pueden ocurrir directamente en un carbono del anillo bencénico como en el caso del poriol , un flavonoide C-metilado .
Algunos fenoles se venden como suplementos dietéticos . Los fenoles se han investigado como fármacos. Por ejemplo, el Crofelemer (nombre comercial de USAN Fulyzaq) es un fármaco en desarrollo para el tratamiento de la diarrea asociada a los fármacos anti-VIH. Además, se han elaborado derivados del compuesto fenólico combretastatina A-4 , una molécula anticancerígena, que incluyen átomos de nitrógeno o halógenos para aumentar la eficacia del tratamiento. [29]
Procesamiento y análisis industrial
Biomasa
La recuperación de fenoles naturales a partir de residuos de biomasa es parte de la biorrefinación . [30]
Métodos analíticos
Los estudios para evaluar la capacidad antioxidante pueden utilizar métodos electroquímicos . [31]
La detección se puede realizar mediante sensores bacterianos luminiscentes recombinantes . [32]
Algunos métodos para cuantificar el contenido fenólico total se basan en mediciones colorimétricas . Los fenoles totales (o el efecto antioxidante) se pueden medir utilizando la reacción de Folin-Ciocalteu . Los resultados se expresan normalmente como equivalentes de ácido gálico (GAE). La prueba de cloruro férrico (FeCl 3 ) también es un ensayo colorimétrico.
Lamaison y Carnet han diseñado una prueba para la determinación del contenido total de flavonoides de una muestra (método AlCl3 ) . Después de mezclar adecuadamente la muestra y el reactivo, la mezcla se incuba durante 10 minutos a temperatura ambiente y se lee la absorbancia de la solución a 440 nm. El contenido de flavonoides se expresa en mg/g de quercetina. [34]
Los resultados de cuantificación obtenidos mediante HPLC acoplado a detector de matriz de diodos se dan generalmente como valores relativos en lugar de absolutos , ya que no hay estándares disponibles comercialmente para todas las moléculas fenólicas. La técnica también se puede combinar con espectrometría de masas (por ejemplo, HPLC–DAD– ESI /MS) para una identificación más precisa de las moléculas .
Evaluación del efecto antioxidante
Mediciones in vitro
Otras pruebas miden la capacidad antioxidante de una fracción. Algunas utilizan el catión radical 2,2'-azino-bis(3-etilbenzotiazolina-6-ácido sulfónico) ( ABTS), que es reactivo frente a la mayoría de los antioxidantes, incluidos los fenólicos, los tioles y la vitamina C. [35] Durante esta reacción, el catión radical azul ABTS se convierte de nuevo a su forma neutra incolora. La reacción se puede controlar espectrofotométricamente. Este ensayo se conoce a menudo como el ensayo de capacidad antioxidante equivalente de Trolox (TEAC). La reactividad de los diversos antioxidantes probados se compara con la de Trolox , que es un análogo de la vitamina E.
También existe un ensayo de actividad antioxidante celular (CAA). La diclorofluorescina es una sonda que queda atrapada dentro de las células y se oxida fácilmente a diclorofluoresceína fluorescente (DCF). El método mide la capacidad de los compuestos para prevenir la formación de DCF por radicales peroxilo generados por diclorhidrato de 2,2'-azobis(2-amidinopropano) (ABAP) en células HepG2 de hepatocarcinoma humano. [37]
Las larvas del animal modelo Galleria mellonella , también llamadas gusanos de cera , se pueden utilizar para probar el efecto antioxidante de moléculas individuales utilizando ácido bórico en los alimentos para inducir un estrés oxidativo. [39] Se puede monitorear el contenido de malondialdehído , un indicador de estrés oxidativo, y las actividades de las enzimas antioxidantes superóxido dismutasa , catalasa , glutatión S-transferasa y glutatión peroxidasa . También se puede recuperar una profenoloxidasa del insecto. [40]
Análisis genético
Las vías y enzimas biosintéticas y metabólicas de los fenoles pueden estudiarse mediante la transgénesis de genes. El gen regulador de la producción del pigmento antocianínico 1 (AtPAP1) de Arabidopsis puede expresarse en otras especies vegetales. [41]
Fenómenos naturales
Los fenoles se encuentran en el mundo natural, especialmente en el reino vegetal.
La arildialquilfosfatasa (también conocida como organofosforada hidrolasa, fosfotriesterasa y paraoxón hidrolasa) utiliza un fosfato de dialquilo de arilo y H 2 O para producir fosfato de dialquilo y un alcohol arílico.
En las coníferas (Pinophyta), los fenólicos se almacenan en las células del parénquima polifenólico , un tejido abundante en el floema de todas las coníferas. [58]
Se ha demostrado que el endurecimiento del componente proteico de la cutícula de los insectos se debe a la acción curtiente de un agente producido por la oxidación de una sustancia fenólica que forma esclerotina . [ cita requerida ] En el endurecimiento análogo de la ooteca de la cucaracha , la sustancia fenólica en cuestión es el ácido 3:4-dihidroxibenzoico ( ácido protocatecuico ). [62]
En los suelos , se supone que se liberan mayores cantidades de fenoles a partir de la descomposición de la hojarasca vegetal en lugar de por la caída en cualquier comunidad vegetal natural. [ cita requerida ] La descomposición del material vegetal muerto hace que los compuestos orgánicos complejos se oxiden lentamente, como el humus de la lignina , o se descompongan en formas más simples (azúcares y aminoazúcares, ácidos orgánicos alifáticos y fenólicos), que se transforman aún más en biomasa microbiana (humus microbiano) o se reorganizan y oxidan aún más en conjuntos húmicos ( ácidos fúlvicos y húmicos ), que se unen a minerales arcillosos e hidróxidos metálicos . [ cita requerida ] Ha habido un largo debate sobre la capacidad de las plantas para absorber sustancias húmicas de sus sistemas de raíces y metabolizarlas. [ cita requerida ] Ahora existe un consenso sobre cómo el humus juega un papel hormonal en lugar de simplemente un papel nutricional en la fisiología de las plantas. [ cita requerida ]
En el suelo, los fenoles solubles enfrentan cuatro destinos diferentes: pueden ser degradados y mineralizados como fuente de carbono por microorganismos heterotróficos ; pueden transformarse en sustancias húmicas insolubles y recalcitrantes por reacciones de polimerización y condensación (con la contribución de los organismos del suelo); pueden adsorberse a minerales arcillosos o formar quelatos con iones de aluminio o hierro; o pueden permanecer en forma disuelta, lixiviados por el agua de percolación, y finalmente abandonar el ecosistema como parte del carbono orgánico disuelto (COD). [4]
La lixiviación es el proceso por el cual los cationes como el hierro (Fe) y el aluminio (Al), así como la materia orgánica, se eliminan de la hojarasca y se transportan hacia abajo, al suelo. Este proceso se conoce como podzolización y es particularmente intenso en los bosques boreales y templados fríos que están constituidos principalmente por pinos coníferos , cuya hojarasca es rica en compuestos fenólicos y ácido fúlvico . [77]
Papel en la supervivencia
Los compuestos fenólicos pueden actuar como agentes protectores, inhibidores, tóxicos naturales para los animales y pesticidas contra organismos invasores, es decir, herbívoros, nematodos, insectos fitófagos y patógenos fúngicos y bacterianos. El aroma y la pigmentación que confieren otros compuestos fenólicos pueden atraer microbios simbióticos, polinizadores y animales que dispersan las frutas. [23]
Defensa contra depredadores
Los compuestos fenólicos volátiles se encuentran en la resina de las plantas , donde pueden atraer a benefactores como parasitoides o depredadores de los herbívoros que atacan la planta. [78]
En las especies de algas marinas Alaria marginata , los fenólicos actúan como defensa química contra los herbívoros. [79] En las especies tropicales Sargassum y Turbinaria que a menudo son consumidas preferentemente por peces herbívoros y equinoides , hay un nivel relativamente bajo de fenólicos y taninos. [80] Los aleloquímicos marinos generalmente están presentes en mayor cantidad y diversidad en las regiones tropicales que en las templadas. Se ha informado que los fenólicos de las algas marinas son una aparente excepción a esta tendencia biogeográfica. Se producen altas concentraciones fenólicas en especies de algas pardas (órdenes Dictyotales y Fucales ) tanto de regiones templadas como tropicales, lo que indica que la latitud por sí sola no es un predictor razonable de las concentraciones fenólicas de las plantas. [81]
Los estilbenos se producen en el Eucalyptus sideroxylon en caso de ataques de patógenos. Dichos compuestos pueden estar implicados en la respuesta hipersensible de las plantas. Los altos niveles de fenoles en algunas maderas pueden explicar su preservación natural contra la putrefacción. [94]
La acetosiringona es más conocida por su participación en el reconocimiento de patógenos de plantas, [98] especialmente su papel como una señal que atrae y transforma bacterias oncogénicas únicas en el género Agrobacterium . [ cita requerida ] El gen virA en el plásmido Ti en el genoma de Agrobacterium tumefaciens y Agrobacterium rhizogenes es utilizado por estas bacterias del suelo para infectar plantas, a través de su codificación para un receptor para acetosiringona y otros fitoquímicos fenólicos exudados por las heridas de las plantas. [99] Este compuesto también permite una mayor eficiencia de transformación en plantas, en procedimientos de transformación mediados por A. tumefaciens, y por lo tanto es importante en la biotecnología vegetal. [100]
Los fenoles naturales también se pueden encontrar en matrices grasas como el aceite de oliva . [101] El aceite de oliva sin filtrar tiene niveles más altos de fenoles o fenoles polares que forman un complejo fenol-proteína.
Se ha demostrado que los compuestos fenólicos, cuando se utilizan en bebidas , como el jugo de ciruela , son útiles para mejorar el color y los componentes sensoriales, como aliviar el amargor . [102]
Algunos defensores de la agricultura orgánica afirman que las patatas , las naranjas y las verduras de hoja cultivadas orgánicamente tienen más compuestos fenólicos y que estos pueden proporcionar protección antioxidante contra las enfermedades cardíacas y el cáncer . [103] Sin embargo, la evidencia sobre las diferencias sustanciales entre los alimentos orgánicos y los convencionales es insuficiente para respaldar las afirmaciones de que los alimentos orgánicos son más seguros o más saludables que los alimentos convencionales. [104] [105]
Metabolismo humano
En animales y humanos, después de la ingestión, los fenoles naturales pasan a formar parte del metabolismo xenobiótico . En reacciones posteriores de fase II, estos metabolitos activados se conjugan con especies cargadas como glutatión , sulfato , glicina o ácido glucurónico . Estas reacciones son catalizadas por un gran grupo de transferasas de amplia especificidad. UGT1A6 es un gen humano que codifica una fenol UDP glucuronosiltransferasa activa en fenoles simples. [106] La enzima codificada por el gen UGT1A8 tiene actividad glucuronidasa con muchos sustratos, incluidas cumarinas , antraquinonas y flavonas . [107]
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Libros
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Bioquímica de compuestos fenólicos , de Wilfred Vermerris y Ralph Nicholson, 2006, Springer (libro de Google)
Enlaces externos
Fuentes naturales de fenoles en www.britannica.com
Bases de datos
Phenol-Explorer (fenol-explorer.eu), una base de datos dedicada a los fenólicos que se encuentran en los alimentos por Augustin Scalbert, INRA Clermont-Ferrand, Unité de Nutrition Humaine (Unidad de alimentación humana)
Fenoles en ChEBI (Entidades químicas de interés biológico)
ChEMBLdb, una base de datos de pequeñas moléculas similares a fármacos bioactivos del Instituto Europeo de Bioinformática
Foodb , una base de datos de compuestos que se encuentran en los alimentos