El carcinoma de células pequeñas es un tipo de cáncer altamente maligno que surge con mayor frecuencia en el pulmón , [1] aunque ocasionalmente puede surgir en otros sitios del cuerpo, como el cuello uterino , [2] la próstata , [3] y el tracto gastrointestinal . En comparación con el carcinoma de células no pequeñas , el carcinoma de células pequeñas es más agresivo, con un tiempo de duplicación más corto, una fracción de crecimiento mayor y un desarrollo más temprano de metástasis. [4]
El cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) en estadio extenso se clasifica como un trastorno poco común. [5] La tasa de supervivencia relativa a diez años (CPCP limitado y extenso combinado) es del 3,5 % (4,3 % para las mujeres, 2,8 % para los hombres). [6] La supervivencia puede ser mayor o menor según una combinación de factores que incluyen la etapa, la edad, el sexo y la raza. [7] Si bien todos los cánceres de pulmón están asociados con el tabaquismo, el SCLC está muy fuertemente asociado con el tabaquismo. [4]
Tipos de CPCP
El carcinoma de pulmón de células pequeñas se ha dividido durante mucho tiempo en dos estadios clínico-patológicos, denominados estadio limitado (LS) y estadio extenso (ES). [8] El estadio generalmente está determinado por la presencia o ausencia de metástasis, si el tumor parece limitado o no al tórax y si es factible abarcar o no toda la carga tumoral dentro del tórax dentro de un solo portal de radioterapia. [9] En general, si el tumor está confinado a un pulmón y los ganglios linfáticos cerca de ese pulmón, se dice que el cáncer es LS. Si el cáncer se ha extendido más allá de eso, se dice que es ES.
LS-SCLC
En los casos de LS-SCLC, la quimioterapia combinada (generalmente cisplatino o carboplatino más etopósido) se administra junto con radioterapia torácica (RT) concurrente. [10] [11] [12]
Se ha demostrado que la RT de tórax mejora la supervivencia en el LS-SCLC. [13]
Se observan tasas de respuesta inicial (RR) objetivas excepcionalmente altas, de entre el 60 % y el 90 % en el LS-SCLC que utiliza solo quimioterapia , y entre el 45 % y el 75 % de los individuos muestran una " respuesta completa " (CR), que se define como la desaparición de todos los signos radiológicos y clínicos del tumor. Sin embargo, la tasa de recaída sigue siendo alta y la mediana de supervivencia es de sólo 18 a 24 meses. [ cita necesaria ]
Debido a que el SCLC generalmente hace metástasis ampliamente en una etapa muy temprana de la historia natural del tumor, y debido a que casi todos los casos responden dramáticamente a la quimioterapia y/o radioterapia, la cirugía ha tenido poco papel en esta enfermedad desde la década de 1970. [14] Sin embargo, un trabajo reciente sugiere que en casos de SCLC pequeños, asintomáticos y con ganglios negativos ("etapa muy limitada"), la escisión quirúrgica puede mejorar la supervivencia cuando se usa antes de la quimioterapia ("quimioterapia adyuvante"). [15]
ES-SCLC
En el ES-SCLC, la quimioterapia combinada basada en platino es el estándar de atención, [16] con radioterapia añadida sólo para paliar síntomas como disnea , dolor por metástasis hepáticas o óseas, o para el tratamiento de metástasis cerebrales , que, en pacientes de células pequeñas El carcinoma de pulmón suele tener una respuesta rápida, aunque temporal, a la radioterapia de todo el cerebro . [ cita necesaria ]
La quimioterapia combinada consta de una amplia variedad de agentes, incluidos cisplatino , ciclofosfamida , vincristina y carboplatino . Las tasas de respuesta son altas incluso en la enfermedad extensa: entre el 15% y el 30% de los sujetos tienen una respuesta completa a la quimioterapia combinada y la gran mayoría tiene al menos alguna respuesta objetiva. Las respuestas en ES-SCLC suelen ser de corta duración y la evidencia que rodea el riesgo del tratamiento en comparación con el beneficio potencial de la quimioterapia para personas con SCLC extenso no está clara. [dieciséis]
Si se produce una respuesta completa a la quimioterapia en un sujeto con SCLC, entonces a menudo se utiliza la irradiación craneal profiláctica (PCI) en un intento de prevenir la aparición de metástasis cerebrales . Aunque este tratamiento suele ser eficaz, puede provocar caída del cabello y fatiga. Los ensayos prospectivos aleatorios con casi dos años de seguimiento no han mostrado efectos nocivos neurocognitivos. Los metanálisis de ensayos aleatorios confirman que la PCI proporciona importantes beneficios en la supervivencia. [ cita necesaria ]
En agosto de 2018, la FDA aprobó nivolumab para tratar a pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) metastásico que no respondieron a la quimioterapia basada en platino ni a al menos otra línea de tratamiento. Nivolumab está aprobado en más de 60 países. Según la Fundación LUNGevity, "Esta aprobación marca un hito importante para los pacientes afectados por esta implacable enfermedad y puede motivarlos a seguir un tratamiento adicional donde anteriormente no había otras opciones aprobadas". [17]
En septiembre de 2018, los resultados del ensayo global aleatorizado de fase I/III IMpower 133 se anunciaron en el Congreso Mundial sobre Cáncer de Pulmón en Toronto, ON. En este estudio, los pacientes con ES-SCLC fueron tratados con carboplatino estándar más etopósido y fueron aleatorizados para recibir atezolizumab o placebo. Atezolizumab se asoció con una mejora significativa en la supervivencia general (HR de muerte = 0,70) [18]
Signos y síntomas
Radiografía frontal de tórax que muestra un probable carcinoma de células pequeñas S2-S3 en el lado derecho del pulmón.
El carcinoma de células pequeñas de pulmón generalmente se presenta en las vías respiratorias centrales e infiltra la submucosa provocando un estrechamiento de las vías respiratorias bronquiales. Los síntomas comunes incluyen tos, disnea, pérdida de peso y debilidad. Más del 70% de los pacientes con carcinoma de células pequeñas presentan enfermedad metastásica; los sitios comunes incluyen hígado, glándulas suprarrenales, huesos y cerebro. [19] [20]
Imagen histopatológica de carcinoma de células pequeñas de pulmón. Biopsia con aguja gruesa guiada por TC. Tinción H&E .
El cáncer de pulmón es la principal causa de muertes relacionadas con el cáncer en todo el mundo y representa las tasas de mortalidad más altas tanto entre hombres como entre mujeres. Cuando se asocia con el pulmón, el SCLC a veces se denomina "carcinoma de células de avena" debido a la forma de las células planas y al escaso citoplasma . Se requiere precaución al diagnosticar SCLC porque el mesotelioma de células pequeñas (un subtipo extremadamente raro de cáncer de pulmón) puede confundirse con el cáncer de pulmón de células pequeñas. [23]
Se cree que se origina a partir de células neuroendocrinas ( células APUD ) en los bronquios llamadas células de Feyrter (llamadas así por Friedrich Feyrter ). [24]
Por lo tanto, expresan una variedad de marcadores neuroendocrinos y pueden conducir a la producción ectópica de hormonas como ADH y ACTH que pueden resultar en síndromes paraneoplásicos y síndrome de Cushing. [25] Aproximadamente la mitad de todas las personas diagnosticadas con síndrome miasténico de Lambert-Eaton (SMLE) eventualmente tendrán un carcinoma de pulmón de células pequeñas. [22]
El carcinoma de células pequeñas suele ser más rápido y ampliamente metastásico que el carcinoma de pulmón de células no pequeñas [26] (y por lo tanto se estadifica de manera diferente). Generalmente hay afectación temprana de los ganglios linfáticos hiliares y mediastínicos. [25] Los mecanismos de su progresión metastásica no se comprenden bien. [27]
Carcinoma de pulmón de células pequeñas combinado (c-SCLC)
Cuando el SCLC se combina con una o más formas diferenciadas de cáncer de pulmón, como el carcinoma de células escamosas o el adenocarcinoma , el tumor maligno se diagnostica y clasifica como un carcinoma de pulmón de células pequeñas combinado (c-SCLC). [28] El carcinoma de pulmón de células pequeñas puede ocurrir en combinación con una amplia variedad de otras variantes histológicas de cáncer de pulmón , [28] incluidas mezclas de tejidos malignos extremadamente complejas. [29] [30]
C-SCLC es el único subtipo de SCLC reconocido actualmente. [28]
Aunque actualmente el carcinoma de pulmón de células pequeñas combinado se clasifica y se trata de manera similar al carcinoma de pulmón de células pequeñas "puro", investigaciones recientes sugieren que la cirugía podría mejorar los resultados en etapas muy tempranas de este tipo de tumor. [ cita necesaria ]
Fumar es un factor de riesgo importante. Los síntomas y signos son los mismos que los de otros cánceres de pulmón. Además, debido a su origen en células neuroendocrinas, los carcinomas de células pequeñas a menudo secretan sustancias que dan lugar a síndromes paraneoplásicos como el síndrome miasténico de Lambert-Eaton . [31]
Carcinoma extrapulmonar de células pequeñas
En muy raras ocasiones, el sitio primario del carcinoma de células pequeñas es fuera de los pulmones y el espacio pleural; en estos casos, se denomina carcinoma extrapulmonar de células pequeñas (EPSCC). Fuera del tracto respiratorio, el carcinoma de células pequeñas puede aparecer en el cuello uterino, la próstata, el hígado, el páncreas, el tracto gastrointestinal o la vejiga. [32] Se estima que representa 1.000 casos nuevos al año en los EE. UU. Histológicamente similares al cáncer de pulmón de células pequeñas, las terapias para el cáncer de pulmón de células pequeñas generalmente se usan para tratar el EPSCC. [33] El tratamiento de primera línea suele ser con cisplatino y etopósido. En Japón, el tratamiento de primera línea está cambiando a irinotecán y cisplatino. Cuando el sitio primario es la piel, se lo denomina carcinoma de células de Merkel . [34]
Carcinoma extrapulmonar de células pequeñas localizado en los ganglios linfáticos.
Este es un tipo extremadamente raro de célula pequeña y ha habido poca información en la comunidad científica. Parece ocurrir sólo en uno o más ganglios linfáticos y en ningún otro lugar del cuerpo. El tratamiento es similar al del cáncer de pulmón de células pequeñas, pero las tasas de supervivencia son mucho más altas que las de otros carcinomas de células pequeñas. [35]
Carcinoma de células pequeñas de próstata
El carcinoma de células pequeñas de próstata (SCCP) es una forma rara de cáncer de próstata (aproximadamente el 1% de los CP). [36] Debido al hecho de que hay poca variación en los niveles del antígeno prostático específico , la SCCP normalmente se diagnostica en una etapa avanzada, después de la metástasis .
La metástasis sintomática de SCCP al cerebro es rara y conlleva un mal pronóstico. [37]
Genética
TP53 está mutado en 70 a 90% de los SCLC. RB1 y la vía del retinoblastoma están inactivados en la mayoría de los SCLC. PTEN está mutado en 2 a 10%. Las amplificaciones de MYC y la amplificación de miembros de la familia MYC se encuentran en el 30% de los SCLC. La pérdida de heterocigocidad en el brazo cromosómico 3p se encuentra en más del 80% de los SCLC, incluida la pérdida de FHIT . [38] Hasta ahora se han informado cien translocaciones en SCLC (consulte la "Base de datos Mitelman" [39] y el Atlas de genética y citogenética en oncología y hematología , [40] ).
Diagnóstico
Histopatología del carcinoma de células pequeñas, con hallazgos típicos. [41]
Cuando
Localizado: el cáncer está confinado al pulmón (también conocido como SCLC en estadio limitado).
Regional: el cáncer se ha diseminado a los ganglios (o glándulas) linfáticos del tórax (SCLC entre estadio limitado y extenso). Los ganglios linfáticos actúan como un sistema de filtrado fuera del pulmón, recogiendo las células cancerosas que comienzan a migrar fuera del pulmón.
Distante: el cáncer se ha diseminado (o metastatizado) a otras partes del cuerpo (también conocido como SCLC en etapa extensa). [42]
En el momento del diagnóstico, entre el 60% y el 70% de las personas ya tienen metástasis. [27]
El carcinoma de células pequeñas es una neoplasia indiferenciada compuesta por células de apariencia primitiva. Como su nombre lo indica, las células de los carcinomas de células pequeñas son más pequeñas que las células normales y apenas tienen espacio para citoplasma. Algunos investigadores identifican esto como una falla en el mecanismo que controla el tamaño de las células. [43]
Tratamiento
El cáncer de pulmón de células pequeñas se trata más comúnmente con una combinación de dos fármacos, que es más eficaz que uno solo.
El fármaco paclitaxel puede resultar útil en el tratamiento del cáncer resistente al cisplatino. Alrededor del 68,1% de las células resistentes al cisplatino parecen ser sensibles al paclitaxel y el 66,7% de las células resistentes al paclitaxel al cisplatino. Se desconoce el mecanismo de esta actividad. [44] La quimioterapia basada en paclitaxel mostró una actividad modesta en pacientes con CPCP refractarios a la quimioterapia basada tanto en etopósido como en camptotecina. [45] El agente más nuevo lurbinectedina es activo en el CPCP recidivante y fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en junio de 2020. [46] [47] [48] [49] [50]
Inmunoterapia
La FDA ha aprobado tres inmunoterapias para el cáncer de pulmón de células pequeñas:
El tratamiento con Tecentriq cuesta en promedio $13,200 por mes, dependiendo del esquema de dosificación. [57]
A pesar de los datos actualizados que muestran que un 30% más de personas con cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso están vivas a los 24 meses en comparación con aquellas que recibieron quimioterapia sola, [58] el regulador canadiense había rechazado la financiación de Tecentriq para el cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso "como "demasiado costoso", seguido por el Reino Unido, que también cita la "rentabilidad del medicamento". [59] [60]
Radioterapia
La radiación torácica ayuda a los pacientes con SCLC a vivir más tiempo al matar las células cancerosas y ayudar a prevenir la recurrencia del cáncer. [61] Otro tipo de radiación, la radiación craneal profiláctica, previene la recurrencia del sistema nervioso central y puede mejorar la supervivencia en pacientes con buen estado funcional que han tenido una respuesta completa o una respuesta parcial muy buena a la quimiorradiación en LD o a la quimioterapia en el servicio de urgencias. [11]
En caso de recaída
Si el cáncer de pulmón de células pequeñas regresa después del tratamiento, se puede utilizar la siguiente combinación de medicamentos como terapia de rescate: [62]
Las directrices actuales recomiendan que los pacientes que recaen > 6 meses después del tratamiento inicial deben volver a tratarse con el régimen de quimioterapia original. Para los pacientes que recaen en < 6 meses, se puede utilizar quimioterapia como agente único, ya sea topotecán como terapia de segunda línea o paclitaxel . [64]
Agentes novedosos
Varios agentes más nuevos, incluidos la temozolomida y la bendamustina , tienen actividad en el SCLC recidivante. Es de destacar que la temozolomida produjo una tasa de respuesta del 38 % para las metástasis cerebrales debidas al SCLC. [64]
En un ensayo clínico de 50 pacientes, la combinación de olaparib y temozolomida en el cáncer de pulmón de células pequeñas recidivante produjo una tasa de respuesta general del 41,7 %, una mediana de supervivencia libre de progresión de 4,2 meses y una supervivencia general de 8,5 meses. [sesenta y cinco]
Lurbinectedina es el nuevo agente más prometedor que aumentó sustancialmente la tasa de supervivencia general en el cáncer de pulmón de células pequeñas recidivante entre pacientes con enfermedades sensibles. Como agente único, lurbinectedina demostró los siguientes resultados clínicos en un ensayo de cáncer de pulmón de células pequeñas refractario :
Tasa de supervivencia general de 15,2 meses para enfermedades sensibles (intervalo sin quimioterapia de ≥ 90 días) con una tasa de control de la enfermedad del 79,3% y una tasa de respuesta general del 46,6%, y
Tasa de supervivencia general de 5,1 meses para los resistentes (intervalo sin quimioterapia de <90 días) con una tasa de control de la enfermedad del 46,8 % y una tasa de respuesta general del 21,3 %. [66]
Lurbinectedina también se está investigando en combinación con doxorrubicina como terapia de segunda línea en un ensayo aleatorizado de fase 3. Si bien aún no se conoce la supervivencia general en este ensayo, las tasas de respuesta en segunda línea fueron
91,7% en enfermedades sensibles con una mediana de supervivencia libre de progresión de 5,8 meses, y
33,3% en enfermedad resistente con una mediana libre de progresión de 3,5 meses. [67]
Lurbinectedina está actualmente disponible en los EE. UU. bajo un programa de acceso ampliado (EAP). [68] [67] [69]
Las tasas de supervivencia a 5 años para el cáncer de pulmón de células pequeñas (extenso y limitado) oscilan entre el 3,6% y el 32,2% para las mujeres, y entre el 2,2% y el 24,5% para los hombres. [75] La tasa de supervivencia relativa a 5 años para ambos sexos ha aumentado del 3,6 % en 1975 al 6,7 % en 2014. [75]
El carcinoma de células pequeñas responde muy bien a la quimioterapia y la radioterapia y, en particular, a los regímenes basados en agentes que contienen platino. Sin embargo, la mayoría de las personas con la enfermedad recaen y la supervivencia media sigue siendo baja. Las tasas generales de incidencia y mortalidad del SCLC en los Estados Unidos han disminuido durante las últimas décadas. [76]
Gráfico circular que muestra la incidencia del cáncer de pulmón de células pequeñas (que se muestra en rojo a la derecha), en comparación con otros tipos de cáncer de pulmón , con fracciones de fumadores versus no fumadores para cada tipo. [77]
Se puede lograr una supervivencia a largo plazo de más de 5 años con el tratamiento adecuado. Según la 17ª Conferencia Mundial sobre Cáncer de Pulmón (WCLC), "los pacientes que recibieron radiación torácica e irradiación craneal profiláctica junto con una media de cinco ciclos de quimioterapia podrían lograr una supervivencia media de más de cinco años". [78] [75] En algunos casos, la supervivencia a largo plazo de más de 10 años se logra solo con quimioterapia y radiación. [79] [80]
Según un estudio europeo publicado en BMJ Open,
"A pesar de los recientes avances que añaden la inmunoterapia a la quimioterapia en el entorno de primera línea, la mediana [SG] se mantiene en aproximadamente 1 año, la peor de cualquier subtipo de cáncer de pulmón. Existe una clara necesidad de realizar más ensayos y desarrollar fármacos para combatir estos malos resultados". [81]
En la enfermedad en etapa limitada , la tasa de supervivencia relativa a 5 años (ambos sexos, todas las razas, todas las edades) es de 21,3%; sin embargo, las mujeres tienen tasas de supervivencia a 5 años más altas, 26,9%, y los hombres tienen tasas de supervivencia más bajas, 21,3%. [82]
El pronóstico es mucho más sombrío en el carcinoma de pulmón de células pequeñas en estadio extenso, donde la tasa de supervivencia relativa a 5 años (ambos sexos, todas las razas, todas las edades) es de 2,8%; sin embargo, las mujeres tienen tasas de supervivencia a 5 años más altas, 3,4%, y los hombres tienen tasas de supervivencia a 5 años más bajas, 2,2%. [82]
Tasas de supervivencia a 5 años
La base de datos SEER rastrea las tasas de supervivencia relativa a 5 años según la edad, el sexo y la raza y se considera la fuente más precisa de información sobre supervivencia. [75] Esta base de datos utiliza términos "localizado", "regional" y "distante" para describir varias etapas del cáncer de pulmón de células pequeñas.
Tasa de supervivencia relativa a 5 años para "ambos sexos" y "todas las razas" afectados por
El cáncer de pulmón de células pequeñas "localizado" es del 28,5%;
Cáncer de pulmón de células pequeñas "regional" 14,9%; y para
Cáncer de pulmón de células pequeñas "a distancia" 2,9%. [75]
Tasas de supervivencia por sexo
Las mujeres afectadas por cáncer de pulmón de células pequeñas tienen tasas de supervivencia a 5 años más altas que los hombres. [75]
Localizado: Mujeres – 32,2% | Hombres – 24,5%
Regional: Mujeres – 17,0% | Hombres – 12,3%
Distante: Mujeres – 3,6% | Hombres – 2,2%
Tasas de supervivencia por raza, sexo, edad
Las estadísticas de supervivencia relativa a 5 años son más precisas y, en algunos casos, más altas cuando se combinan la raza y el rango de edad específicos con el sexo y el estadio en el momento del diagnóstico. Por ejemplo,
Negro / Mujer | Edades < 50 (en el momento del diagnóstico) | Distante (ES SCLC) | = 7,0%. [83]
Blanco / Mujer | Edades < 50 (en el momento del diagnóstico) | Distante (ES SCLC) | = 6,1 % [84]
SEER del Instituto Nacional del Cáncer mantiene una base de datos de acceso público para tasas de supervivencia específicas. [85]
Epidemiología
El 15% de los cánceres de pulmón en Estados Unidos son de este tipo. [86] El cáncer de pulmón de células pequeñas ocurre casi exclusivamente en fumadores, más comúnmente en fumadores empedernidos y rara vez en no fumadores. [87] [88]
Ley de investigación recalcitrante del cáncer
En 2013, el Congreso de Estados Unidos aprobó la Ley de Investigación del Cáncer Recalcitrante, que exigía una mayor atención a ciertos cánceres recalcitrantes, incluido el cáncer de pulmón de células pequeñas. Esto llevó al Instituto Nacional del Cáncer a apoyar la investigación específica de células pequeñas a través de un consorcio.
Como resultado, actualmente se están probando nuevos medicamentos experimentales para el cáncer de pulmón de células pequeñas, incluidos Iadademstat (ORY-1001) y Keytruda ( pembrolizumab ). [89] [90] [91] [92]
Imágenes Adicionales
Carcinoma anaplásico (microcelular, de células de avena) de pulmón (histopatología)
Imagen histopatológica de carcinoma de células pequeñas de pulmón. Biopsia con aguja gruesa guiada por TC.
Casos notables
Dustin Diamond , quizás más conocido como actor de Salvados por la campana, murió un mes después del diagnóstico. [93]
Asbjørn Sennels , futbolista danés, falleció tres meses después del diagnóstico. [94]
^ Nasu K, Hirakawa T, Okamoto M, Nishida M, Kiyoshima C, Matsumoto H, et al. (Marzo de 2011). "Carcinoma avanzado de células pequeñas de cuello uterino tratado con quimioterapia neoadyuvante con irinotecán y cisplatino seguido de cirugía radical". Tumores raros . 3 (1): 18-20. doi :10.4081/rt.2011.e6. PMC 3070456 . PMID 21464879.
^ Capizzello A, Peponi E, Simou N, Ntaskagiannis D, Tasiou I, Kamina S, Tsekeris P (febrero de 2011). "Carcinoma puro de células pequeñas de próstata: reporte de un caso y revisión de la literatura". Informes de casos en oncología . 4 (1): 88–95. doi : 10.1159/000324717. PMC 3072185 . PMID 21475596.
^ ab Basumallik, Neil; Agarwal, Manuj (2023), "Cáncer de pulmón de células pequeñas", StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID 29494065 , consultado el 2 de octubre de 2023
^ "Cáncer de pulmón de células pequeñas". Organización Nacional de Enfermedades Raras .
^ "Carcinoma de células pequeñas de pulmón y bronquios". Tasas de supervivencia relativa de vigilancia, epidemiología y resultados finales (SEER) por tiempo desde el diagnóstico . Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU. 2016.
^ "Tasas de supervivencia relativa a 5 años de SEER de carcinoma de células pequeñas de pulmón y bronquios, 2011-2017 por sexo y raza/etnia, edades de 50 a 64 años, distantes". Tasas de supervivencia relativa de vigilancia, epidemiología y resultados finales (SEER) por tiempo desde el diagnóstico . Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU. 2016.
^ Chan BA, Coward JI (octubre de 2013). "Avances de la quimioterapia en el cáncer de pulmón de células pequeñas". Revista de enfermedades torácicas . 5 (Suplemento 5): S565 – S578. doi :10.3978/j.issn.2072-1439.2013.07.43. PMC 3804877 . PMID 24163749.
^ Argiris A, Murren JR (2001). "Factores de pronóstico clínico y estadificación del cáncer de pulmón de células pequeñas". Diario del cáncer . 7 (5): 437–447. PMID 11693903.
^ "Cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio limitado: tratamiento inicial". www.uptodate.com . A hoy . Consultado el 2 de junio de 2019 .
^ Sherman CA, Rocha Lima CM, Turrisi AT (octubre de 2000). "Cáncer de pulmón de células pequeñas limitado: una enfermedad potencialmente curable". Oncología . 14 (10): 1395–403, discusión 1403–4, 1409. PMID 11098505. Archivado desde el original el 5 de febrero de 2019 . Consultado el 1 de agosto de 2021 .
^ Cantante L, Yom SS (junio de 2015). "Radioterapia de consolidación para el cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso". Investigación traslacional del cáncer de pulmón . 4 (3): 211–214. doi :10.3978/j.issn.2218-6751.2015.04.02. PMC 4483471 . PMID 26207205.
^ Montaña CF (septiembre de 1978). "Biología clínica del carcinoma de células pequeñas: relación con la terapia quirúrgica". Seminarios de Oncología . 5 (3): 272–279. PMID 211638.
^ Pastor FA (febrero de 2010). "Cirugía para el cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio limitado: es hora de pescar o cortar el cebo". Revista de Oncología Torácica . 5 (2): 147-149. doi : 10.1097/JTO.0b013e3181c8cbf5 . PMID 20101141.
^ ab Pelayo Alvarez M, Westeel V, Cortés-Jofré M, Bonfill Cosp X (noviembre de 2013). "Quimioterapia versus la mejor atención de apoyo para el cáncer de pulmón de células pequeñas extenso". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (11): CD001990. doi : 10.1002/14651858.CD001990.pub3. PMID 24282143.
^ "La FDA aprueba nivolumab para ciertos pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas avanzado". Noticias de inmunooncología . 21 de agosto de 2018.
^ Horn L, Mansfield AS, Szczęsna A, Havel L, Krzakowski M, Hochmair MJ, et al. (Diciembre de 2018). "Atezolizumab de primera línea más quimioterapia en el cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso". El diario Nueva Inglaterra de medicina . 379 (23): 2220–2229. doi : 10.1056/NEJMoa1809064 . PMID 30280641. S2CID 205103452.
^ Nakazawa K, Kurishima K, Tamura T, Kagohashi K, Ishikawa H, Satoh H, Hizawa N (octubre de 2012). "Metástasis de órganos específicos y supervivencia en el cáncer de pulmón de células pequeñas". Cartas de Oncología . 4 (4): 617–620. doi :10.3892/ol.2012.792. PMC 3506697 . PMID 23205072.
^ Ko J, Winslow MM, Sage J (enero de 2021). "Mecanismos de metástasis del cáncer de pulmón de células pequeñas". EMBO Medicina Molecular . 13 (1): e13122. doi :10.15252/emmm.202013122. PMC 7799359 . PMID 33296145.
^ Babar SM (octubre de 2013). "SIADH asociado a ciprofloxacino". Los anales de la farmacoterapia . 47 (10): 1359-1363. doi :10.1177/1060028013502457. PMID 24259701. S2CID 36759747.
^ ab Titulaer MJ, Verschuuren JJ (2008). "Síndrome miasténico de Lambert-Eaton: formas tumorales versus no tumorales". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 1132 (1): 129-134. Código Bib : 2008NYASA1132..129T. doi : 10.1196/anales.1405.030. PMID 18567862. S2CID 22482871.
^ Selby K. "Mesotelioma de células pequeñas". El Centro de Mesotelioma .
^ Champanería MC, Modlin IM, Kidd M, Eick GN (2006). "Friedrich Feyrter: un intelecto preciso en un sistema difuso". Neuroendocrinología . 83 (5–6): 394–404. doi :10.1159/000096050. PMID 17028417. S2CID 25627846.
^ ab Mitchell, Richard Sheppard; Kumar, Vinay; Abbas, Abul K.; Fausto, Nelson (2007). "Cap. 13, recuadro sobre morfología del carcinoma de pulmón de células pequeñas". Patología básica de Robbins (8ª ed.). Filadelfia: Saunders. ISBN978-1-4160-2973-1.
^ Cotran, Ramzi S.; Kumar, Vinay; Fausto, Nelson; Nelson Fausto; Robbins, Stanley L.; Abbas, Abul K. (2005). Robbins y Cotran base patológica de la enfermedad . San Luis, Missouri: Elsevier Saunders. pag. 759.ISBN978-0-7216-0187-8.
^ ab Tammela T, Sage J (marzo de 2020). "Investigación de la heterogeneidad tumoral en modelos de ratón". Revisión anual de la biología del cáncer . 4 (1): 99-119. doi : 10.1146/annurev-cancerbio-030419-033413 . PMC 8218894 . PMID 34164589.
^ abc Travis WD, Brambilla E, Muller-Hermelink HK, Harris CC, eds. (2004). Patología y Genética de Tumores de Pulmón, Pleura, Timo y Corazón (PDF) . Clasificación de tumores de la Organización Mundial de la Salud. Lyon: Prensa IARC. ISBN978-92-832-2418-1. Archivado (PDF) desde el original el 23 de agosto de 2009 . Consultado el 27 de marzo de 2010 .
^ Pelosi G, Sonzogni A, Galetta D, Perrone F, Braidotti P, Manzotti M, et al. (Abril de 2011). "Carcinoma de pulmón de células pequeñas combinado con diferenciación cuatripartita de tipo epitelial, neuroendocrino, músculo esquelético y miofibroblástico". Archivo Virchows . 458 (4): 497–503. doi :10.1007/s00428-010-1011-8. PMID 21210145. S2CID 19159554.
^ Gotoh M, Yamamoto Y, Huang CL, Yokomise H (noviembre de 2004). "Un carcinoma de pulmón de células pequeñas combinado que contiene tres componentes: carcinoma de células pequeñas, de células fusiformes y de células escamosas". Revista europea de cirugía cardiotorácica . 26 (5): 1047–1049. doi : 10.1016/j.ejcts.2004.08.002 . PMID 15519208.
^ "Síndrome miasténico de Lambert-Eaton". La Biblioteca de Conceptos Médicos Lecturio . Consultado el 1 de agosto de 2021 .
^ Ismaili N (noviembre de 2011). "Un cáncer de vejiga poco común: carcinoma de células pequeñas: revisión y actualización". Revista Orphanet de Enfermedades Raras . 6 (75): 75. doi : 10.1186/1750-1172-6-75 . PMC 3253713 . PMID 22078012.
^ Carcinoma extrapulmonar de células pequeñas en eMedicine
^ "Carcinima de células de Merkel". Dinamizado . Consultado el 1 de agosto de 2021 .
^ Cicin I, Usta U, Karagol H, Uzunoglu S, Kocak Z (2009). "Carcinoma extrapulmonar de células pequeñas localizado en ganglios linfáticos: ¿es una entidad clínica diferente?". Acta Oncológica . 48 (3): 354–360. doi : 10.1080/02841860802495370 . PMID 18979286.
^ Nutting C, Horwich A, Fisher C, Parsons C, Dearnaley DP (junio de 1997). "Carcinoma de células pequeñas de próstata". Revista de la Real Sociedad de Medicina . 90 (6): 340–341. doi :10.1177/014107689709000615. PMC 1296316 . PMID 9227387.
^ Erasmus CE, Verhagen WI, Wauters CA, van Lindert EJ (noviembre de 2002). "Metástasis cerebral de carcinoma de células pequeñas de próstata: no debe descuidarse". La Revista Canadiense de Ciencias Neurológicas. Le Journal Canadien des Sciences Neurologiques . 29 (4): 375–377. doi : 10.1017/S0317167100002250 . PMID 12463494.
^ "Pulmón: translocaciones en el carcinoma de células pequeñas". atlasgeneticsoncology.org . Archivado desde el original el 30 de enero de 2015 . Consultado el 30 de abril de 2018 .
^ "Base de datos Mitelman de aberraciones cromosómicas y fusiones genéticas en el cáncer". Archivado desde el original el 29 de mayo de 2016.
^ "Atlas de Genética y Citogenética en Oncología y Hematología". atlasgeneticsoncology.org . Archivado desde el original el 23 de febrero de 2011.
^ Imagen de Mikael Häggström, MD. Fuente de los hallazgos: Caroline IM Underwood, MD, Carolyn Glass, MD, Ph.D. "Pulmón - Carcinoma de células pequeñas". Esquemas de patología .{{cite web}}: Mantenimiento CS1: varios nombres: lista de autores ( enlace )Última actualización del autor: 20 de septiembre de 2022
^ "Cáncer de pulmón". Clínica Cleveland .
^ Leslie M (noviembre de 2011). "Misterios de la célula. ¿Cómo sabe una célula su tamaño?". Ciencia . 334 (6059): 1047–1048. doi : 10.1126/ciencia.334.6059.1047. PMID 22116854.
^ Stordal B, Pavlakis N, Davey R (diciembre de 2007). "Una revisión sistemática de la resistencia al platino y los taxanos desde el banco hasta la clínica: una relación inversa" (PDF) . Reseñas de tratamientos contra el cáncer . 33 (8): 688–703. doi :10.1016/j.ctrv.2007.07.013. hdl :2123/4068. PMID 17881133.
^ Kim SH, Kim MJ, Kim YJ, Chang H, Kim JW, Lee JO, Lee KW, Kim JH, Bang SM, Lee JS (octubre de 2017). "Paclitaxel como quimioterapia de tercera línea para el cáncer de pulmón de células pequeñas no responde a la quimioterapia basada en etopósido ni en camptotecina". Medicamento . 96 (42): e8176. doi :10.1097/MD.0000000000008176. PMC 5662365 . PMID 29049199.
^ "Zepzelcal-lurbinectedina inyectable, polvo, liofilizado, para solución". Medicina diaria . 15 de junio de 2020 . Consultado el 24 de septiembre de 2020 .
^ "Jazz Pharmaceuticals anuncia la aprobación acelerada de Zepzelca (lurbinectedina) por la FDA de EE. UU. para el tratamiento del cáncer de pulmón de células pequeñas metastásico" (Comunicado de prensa). Productos farmacéuticos de jazz. 15 de junio de 2020 . Consultado el 15 de junio de 2020 a través de PR Newswire.
^ "La FDA otorga aprobación acelerada a lurbinectedina para pacientes pequeños metastásicos". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . 15 de junio de 2020 . Consultado el 16 de junio de 2020 .Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
^ "Instantáneas de ensayos de medicamentos: Zepzelca". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . 15 de junio de 2020 . Consultado el 28 de junio de 2020 .Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
^ "La FDA aprueba nivolumab para el tratamiento del cáncer de pulmón de células pequeñas". Cura hoy . 17 de agosto de 2018.
^ "La FDA aprueba nivolumab (opdivo) para el cáncer de pulmón de células pequeñas". cancer.org .
^ "La FDA aprueba atezolizumab para el cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU .
^ "Tecentriq concurrente agrega el primer beneficio de supervivencia observado en el cáncer de pulmón de células pequeñas en 20 años". curetoday.com . 25 de septiembre de 2018.
^ "La FDA otorga aprobación acelerada a tarlatamab-dlle para el cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . 16 de mayo de 2024 . Consultado el 17 de mayo de 2024 .Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
^ "La FDA aprueba Imdelltra (tarlatamab-dlle), la primera y única terapia con células T para el tratamiento del cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso" (Comunicado de prensa). Amgen. 16 de mayo de 2024 . Recuperado 18 de mayo de 2024 - vía PR Newswire.
^ "¿Cuál es el costo de Tecentriq?". Drogas.com .
^ "Análisis exploratorio del sistema operativo actualizado". Tecentriq-HCP.com .
^ "El regulador canadiense considera cambios en el nuevo plan de fijación de precios de medicamentos". Reuters . 20 de febrero de 2020.
^ "NICE cita el costo al decidir contra atezolizumab para el cáncer de pulmón de células pequeñas avanzado de primera línea". Reuters. 6 de enero de 2020.
^ "Estudio: La radiación torácica ayuda a los pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas a vivir más tiempo". cancer.org .
^ "Tratamiento del cáncer de pulmón de células pequeñas". Sociedad Canadiense del Cáncer . Mayo de 2020.
^ Mouri A, Yamaguchi O, Miyauchi S, Shiono A, Utsugi H, Nishihara F, et al. (Enero de 2019). "Terapia combinada con carboplatino y paclitaxel para el cáncer de pulmón de células pequeñas". Investigación respiratoria . 57 (1): 34–39. doi :10.1016/j.resinv.2018.09.004. PMID 30528688. S2CID 54471245.
^ ab Qin A, GP de Kalemkerian (junio de 2018). "Opciones de tratamiento para el cáncer de pulmón de células pequeñas recidivante: ¿qué avances hemos logrado?". Revista de práctica de oncología . 14 (6): 369–370. doi : 10.1200/JOP.18.00278 . PMID 29894661.
^ Farago AF, Yeap BY, Stanzione M, Hung YP, Heist RS, Marcoux JP, et al. (octubre de 2019). "Combinación de olaparib y temozolomida en el cáncer de pulmón de células pequeñas recidivante". Descubrimiento del cáncer . 9 (10): 1372-1387. doi :10.1158/2159-8290.CD-19-0582. PMC 7319046 . PMID 31416802.
^ Paz-Ares LG, Trigo Pérez JM, Besse B, Moreno V, López R, Sala MA, et al. (2019). "Perfil de eficacia y seguridad de lurbinectedina en pacientes con CPCP de segunda línea: resultados de un ensayo de fase II con agente único". Revista de Oncología Clínica . 37 (supl, abstr 8506): 8506. doi :10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.8506. S2CID 190884224.
^ ab Calvo E, Moreno V, Flynn M, Holgado E, Olmedo ME, López Criado MP, et al. (octubre de 2017). "Actividad antitumoral de lurbinectedina (PM01183) y doxorrubicina en el cáncer de pulmón de células pequeñas recidivante: resultados de un estudio de fase I". Anales de Oncología . 28 (10): 2559–2566. doi : 10.1093/annonc/mdx357 . PMC 5834091 . PMID 28961837.
^ "PharmaMar y Bionical Emas lanzan un programa de acceso ampliado para lurbinectedina en cáncer de pulmón de células pequeñas recidivante en los EE. UU." Bionical Emas (Comunicado de prensa) - a través de www.prnewswire.com.
^ Farago AF, Drapkin BJ, López-Vilarino de Ramos JA, Galmarini CM, Núñez R, Kahatt C, Paz-Ares L (enero de 2019). "ATLANTIS: un estudio de fase III de lurbinectedina/doxorrubicina versus topotecán o ciclofosfamida/doxorrubicina/vincristina en pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas en los que fracasó una línea anterior que contenía platino". Oncología del futuro . 15 (3): 231–239. doi : 10.2217/fon-2018-0597. PMC 6331752 . PMID 30362375.
^ Weiss JM, Csoszi T, Maglakelidze M, Hoyer RJ, Beck JT, Domine Gomez M, et al. (octubre de 2019). "Mielopreservación con el inhibidor de CDK4/6 trilaciclib en pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas que reciben quimioterapia de primera línea: un ensayo de fase Ib/fase II aleatorizado". Anales de Oncología . 30 (10): 1613-1621. doi : 10.1093/annonc/mdz278 . PMC 6857609 . PMID 31504118.
^ "La FDA otorga revisión prioritaria a Trilaciclib para tratar pacientes con SCLC". Red contra el Cáncer . 17 de agosto de 2020 . Consultado el 4 de diciembre de 2020 .
^ "Trilaciclib | inhibidor de CDK4/6 intravenoso | G1 Therapeutics, Inc". www.g1therapeutics.com . Consultado el 28 de diciembre de 2020 .
^ "La FDA concede una revisión prioritaria de Trilaciclib para el tratamiento del cáncer de pulmón de células pequeñas". www.uspharmacist.com . Consultado el 28 de diciembre de 2020 .
^ Oficina del Comisionado (12 de febrero de 2021). "La FDA aprueba un fármaco para reducir la supresión de la médula ósea causada por la quimioterapia". FDA . Consultado el 16 de febrero de 2021 .
^ abcdef "Tabla 15.13: Cáncer de células pequeñas de pulmón y bronquios (invasivo), supervivencia relativa a 5 años y período por raza, sexo, año de diagnóstico, edad y etapa en el momento del diagnóstico". Revisión de estadísticas de cáncer SEER 1975-2015 . Vigilancia, Epidemiología y Resultados Finales (SEER), Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU.
^ "Tratamiento del cáncer de pulmón de células pequeñas". Instituto Nacional del Cáncer .
^ Fumadores definidos como fumadores actuales o exfumadores durante más de 1 año de duración. Consulte la página de imágenes en Commons para ver porcentajes en números. Referencia:
Kenfield SA, Wei EK, Stampfer MJ, Rosner BA, Colditz GA (junio de 2008). "Comparación de aspectos del tabaquismo entre los cuatro tipos histológicos de cáncer de pulmón". Control del Tabaco . 17 (3): 198–204. doi :10.1136/tc.2007.022582. PMC 3044470 . PMID 18390646.
^ Davenport L (20 de diciembre de 2016). "Sobrevivientes excepcionales de SCLC: mediana de supervivencia de 5 años". Medscape .
^ Ketteler J (16 de octubre de 2009). "Informe sobre cáncer de pulmón:" Dijeron que era bronquitis"". Ser .
^ "El enfoque en la inmunoterapia y la perspectiva del paciente destaca la reunión sobre cáncer de pulmón de células pequeñas de IASLC 2019". La Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón (IASLC) . 2019.
^ "El pronóstico del SCLC sigue siendo 'insatisfactorio' a pesar de las numerosas opciones de tratamiento". Red contra el Cáncer . 12 de abril de 2023.
^ ab "Tasas de supervivencia relativa del carcinoma de células pequeñas de pulmón y bronquio SEER por tiempo desde el diagnóstico, 2004-2017 por etapa en el momento del diagnóstico, hombres, todas las razas (incluye hispanos), todas las edades". Tasas de supervivencia relativa de vigilancia, epidemiología y resultados finales (SEER) por tiempo desde el diagnóstico . Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU. 2016.
^ "Tasas de supervivencia al cáncer: negros / mujeres". Base de datos SEER .
^ "Tasas de supervivencia al cáncer: blancos/mujeres". Base de datos SEER .
^ "Tasas de supervivencia del cáncer de pulmón de células pequeñas". Base de datos SEER .
^ Informe Mundial sobre el Cáncer 2014 . Organización Mundial de la Salud. 2014. págs. Capítulo 5.1. ISBN978-9283204299.
^ Ettinger DS, Aisner J (octubre de 2006). "El rostro cambiante del cáncer de pulmón de células pequeñas: real y artefacto". Revista de Oncología Clínica . 24 (28): 4526–4527. doi : 10.1200/jco.2006.07.3841 . PMID 17008688.
^ Muscat JE, Wynder EL (enero de 1995). "Patología del cáncer de pulmón en fumadores, exfumadores y nunca fumadores". Cartas de Cáncer . 88 (1): 1–5. doi :10.1016/0304-3835(94)03608-l. PMID 7850764.
^ Richards S (7 de febrero de 2019). "Un nuevo enfoque sobre el cáncer de pulmón de células pequeñas". Fred Hutch .
^ Augert A, Eastwood E, Ibrahim AH, Wu N, Grunblatt E, Basom R, et al. (febrero de 2019). "Apuntar a la activación de NOTCH en el cáncer de pulmón de células pequeñas mediante la inhibición del LSD1". Señalización científica . 12 (567): eau2922. doi : 10.1126/scisignal.aau2922. PMC 6530478 . PMID 30723171.
^ "ORY-1001 - Información del paciente". Genómica de Oryzon .
^ "Keytruda muestra beneficios en el cáncer de pulmón de células pequeñas". Revista Cura . 6 de septiembre de 2017.
^ "Dustin Diamond, estrella de 'Salvados por la campana', muere a los 44 años". Entretenimiento esta noche . febrero de 2021 . Consultado el 6 de febrero de 2021 .
^ "Asbjørn Sennels". Ekstra Bladet [ Revista Extra ] (en danés). 9 de julio de 2023.
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