En dosis anestésicas, la ketamina induce un estado de anestesia disociativa, un estado similar al trance que proporciona alivio del dolor, sedación y amnesia . [21] Sus características distintivas como anestésico son la respiración preservada y los reflejos de las vías respiratorias, la función cardíaca estimulada con aumento de la presión arterial y una broncodilatación moderada . [21] En dosis más bajas, subanestésicas, es un agente prometedor para el tratamiento del dolor y la depresión resistente al tratamiento . [22] Al igual que con muchos antidepresivos, los resultados de una sola administración disminuyen con el tiempo. [23]
La ketamina se utiliza como droga recreativa por sus efectos alucinógenos y disociativos . [24] Cuando se utiliza con fines recreativos, se encuentra tanto en forma de polvo cristalino como de líquido, y los usuarios a menudo la denominan "Special K" o simplemente "K". Los efectos a largo plazo del uso repetido son en gran medida desconocidos y son un área de investigación activa. [25] [26] [27] Se han reportado casos de toxicidad hepática y urinaria entre usuarios habituales de altas dosis de ketamina con fines recreativos. [28]
El uso de ketamina en anestesia refleja sus características. Es un fármaco de elección para procedimientos de corta duración cuando no se requiere relajación muscular . [34] El efecto de la ketamina sobre los sistemas respiratorio y circulatorio es diferente al de otros anestésicos. Suprime la respiración mucho menos que la mayoría de los demás anestésicos disponibles. [35] Cuando se utiliza en dosis anestésicas, la ketamina suele estimular en lugar de deprimir el sistema circulatorio. [36] Los reflejos protectores de las vías respiratorias se conservan [37] y a veces es posible administrar anestesia con ketamina sin medidas de protección de las vías respiratorias. [34] Los efectos psicotomiméticos limitan la aceptación de la ketamina; sin embargo, la lamotrigina [38] y la nimodipina [39] disminuyen los efectos psicotomiméticos y también pueden contrarrestarse con la administración de benzodiazepinas o propofol . [40] El ketofol es una combinación de ketamina y propofol .
La ketamina se utiliza con frecuencia en personas gravemente heridas y parece ser segura en este grupo. [41] Se ha utilizado ampliamente para cirugías de emergencia en condiciones de campo en zonas de guerra, [42] por ejemplo, durante la Guerra de Vietnam . [43] Una guía de práctica clínica de 2011 apoya el uso de ketamina como sedante en medicina de emergencia , incluso durante procedimientos físicamente dolorosos. [21] Es el fármaco de elección para personas en shock traumático que corren el riesgo de sufrir hipotensión . [44] Es poco probable que la ketamina reduzca la presión arterial, lo que es peligroso para las personas con traumatismo craneoencefálico grave; [45] de hecho, puede aumentar la presión arterial, lo que a menudo la hace útil para tratar dichas lesiones. [46] [47]
Las infusiones de ketamina se utilizan para el tratamiento del dolor agudo en los servicios de urgencias y en el período perioperatorio de personas con dolor refractario. Las dosis son inferiores a las que se utilizan para la anestesia; normalmente se las denomina dosis subanestésicas. Como complemento de la morfina o por sí sola, la ketamina reduce el uso de morfina, el nivel de dolor, las náuseas y los vómitos después de la cirugía. Es probable que la ketamina sea más beneficiosa para los pacientes quirúrgicos cuando se espera un dolor posoperatorio intenso y para los pacientes tolerantes a los opioides. [50] [51]
La ketamina es especialmente útil en el ámbito prehospitalario debido a su eficacia y al bajo riesgo de depresión respiratoria. [52]
La ketamina tiene una eficacia similar a la de los opioides en el ámbito de las salas de urgencias de un hospital para el tratamiento del dolor agudo y para el control del dolor durante procedimientos. [53] También puede prevenir la hiperalgesia inducida por opioides [54] [55] y los escalofríos postanestésicos . [56]
Para el dolor crónico, la ketamina se utiliza como analgésico intravenoso, en particular si el dolor es neuropático. [30] Tiene el beneficio adicional de contrarrestar la sensibilización espinal o los fenómenos de wind-up experimentados con el dolor crónico . [57] En múltiples ensayos clínicos, las infusiones de ketamina proporcionaron alivio del dolor a corto plazo en diagnósticos de dolor neuropático, dolor después de una lesión traumática de la columna vertebral, fibromialgia y síndrome de dolor regional complejo (SDRC). [30] Sin embargo, las directrices de consenso de 2018 sobre el dolor crónico concluyeron que, en general, solo hay evidencia débil a favor del uso de ketamina en el dolor por lesión espinal, evidencia moderada a favor de la ketamina para el SDRC y evidencia débil o nula para la ketamina en el dolor neuropático mixto, la fibromialgia y el dolor por cáncer. En particular, solo para el SDRC hay evidencia de alivio del dolor a mediano y largo plazo. [30]
Depresión
La ketamina es un antidepresivo de acción rápida , [19] aunque su efecto es transitorio. [58] La infusión intravenosa de ketamina en la depresión resistente al tratamiento puede resultar en un mejor estado de ánimo dentro de las 4 horas alcanzando el pico a las 24 horas. [22] [25] Se ha demostrado que una dosis única de ketamina intravenosa da como resultado una tasa de respuesta superior al 60% tan pronto como 4,5 horas después de la dosis (con un efecto sostenido después de 24 horas) y superior al 40% después de 7 días. [59] Aunque sólo hay unos pocos estudios piloto que estudian la dosis óptima, la evidencia creciente sugiere que una dosis de 0,5 mg/kg inyectada durante 40 minutos da un resultado óptimo. [60] El efecto antidepresivo de la ketamina disminuye a los 7 días, y la mayoría de las personas recaen en 10 días, aunque para una minoría significativa la mejora puede durar 30 días o más. [25] [26] [59] [61]
Uno de los principales desafíos del tratamiento con ketamina puede ser el tiempo que duran los efectos antidepresivos después de terminar el tratamiento. Una posible opción puede ser la terapia de mantenimiento con ketamina, que generalmente se realiza dos veces por semana o una vez cada dos semanas. [25] [26] [27] La ketamina puede reducir los pensamientos suicidas hasta tres días después de la inyección. [62]
En 2019, la Agencia Europea de Medicamentos aprobó un enantiómero de ketamina ( esketamina, comercializada como Spravato ) como antidepresivo. [63] La esketamina fue aprobada como aerosol nasal para la depresión resistente al tratamiento en los Estados Unidos [64] y en otros lugares en 2019 (consulte Esketamina y depresión ). La Red Canadiense para Tratamientos del Estado de Ánimo y la Ansiedad (CANMAT) recomienda la esketamina como tratamiento de tercera línea para la depresión. [26]
Una revisión Cochrane de ensayos controlados aleatorizados en adultos con trastorno depresivo mayor unipolar , [19] encontró que, en comparación con placebo, las personas tratadas con ketamina o esketamina experimentaron una reducción o remisión de los síntomas que duró de 1 a 7 días. [65] Hubo un 18,7% (4,1 a 40,4%) más de personas que informaron algún beneficio y un 9,6% (0,2 a 39,4%) más que lograron la remisión dentro de las 24 horas posteriores al tratamiento con ketamina. Entre las personas que recibieron esketamina, un 2,1% (2,5 a 24,4%) más experimentaron algún alivio a las 24 horas y un 10,3% (4,5 a 18,2%) más tuvieron pocos o ningún síntoma. Estos efectos no persistieron más allá de una semana, aunque una mayor tasa de abandono en algunos estudios significa que la duración del beneficio sigue sin estar clara. [65]
La ketamina puede mejorar parcialmente los síntomas depresivos [19] entre las personas con depresión bipolar , a las 24 horas después del tratamiento, pero no a los 3 días o más. [66] Potencialmente, 10 personas más con depresión bipolar por cada 1000 pueden experimentar una breve mejoría, pero no el cese de los síntomas, un día después del tratamiento. Estas estimaciones se basan en la investigación disponible limitada. [66]
En febrero de 2022, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. emitió una alerta a los profesionales de la salud sobre los productos en aerosol nasal compuestos que contienen ketamina destinados a tratar la depresión. [67]
Experiencia cercana a la muerte
La mayoría de las personas que pudieron recordar sus sueños durante la anestesia con ketamina informan experiencias cercanas a la muerte (ECM) cuando se utiliza la definición más amplia posible de ECM. [68] La ketamina puede reproducir características que comúnmente se han asociado con las ECM. [69] Un estudio a gran escala de 2019 encontró que los informes escritos de experiencias con ketamina tenían un alto grado de similitud con los informes escritos de ECM en comparación con otros informes escritos de experiencias con drogas. [70]
Convulsiones
La ketamina se utiliza para tratar el estado epiléptico [71] que no ha respondido a los tratamientos estándar, pero solo estudios de casos y ningún ensayo controlado aleatorio respaldan su uso. [72] [73]
Asma
Se ha sugerido la ketamina como una posible terapia para niños con asma aguda grave que no responden al tratamiento estándar. [74] Esto se debe a sus efectos broncodilatadores . [74] Una revisión Cochrane de 2012 encontró que se informaron efectos adversos mínimos, pero los estudios limitados no mostraron ningún beneficio significativo. [74]
Contraindicaciones
Algunas de las principales contraindicaciones de la ketamina son: [30] [50]
Tabla del estudio ISCD de 2010 que clasifica diversas drogas (legales e ilegales) según las declaraciones de expertos en daños causados por drogas. Se determinó que la ketamina era la undécima droga más peligrosa en general. [75]
En dosis anestésicas, entre el 10 y el 20 % de los adultos y el 1 y el 2 % de los niños [10] experimentan reacciones psiquiátricas adversas que ocurren durante la salida de la anestesia, que van desde sueños y disforia hasta alucinaciones y delirio de salida . [76] Los efectos psicotomiméticos disminuyen añadiendo lamotrigina [38] y nimodipino [39] y pueden contrarrestarse con un tratamiento previo con una benzodiazepina o propofol . [76] [40] La anestesia con ketamina suele causar movimientos tónico - clónicos (más del 10 % de las personas) y rara vez hipertonía . [14] [76] Se pueden esperar vómitos en el 5 y el 15 % de los pacientes; el tratamiento previo con propofol también los mitiga. [10] [76] El laringoespasmo ocurre solo raramente con ketamina. La ketamina, en general, estimula la respiración; Sin embargo, en los primeros 2-3 minutos de una inyección intravenosa rápida de dosis alta puede causar una depresión respiratoria transitoria. [76]
En dosis subanestésicas más bajas, los efectos secundarios psiquiátricos son prominentes. La mayoría de las personas se sienten extrañas, aturdidas, mareadas o con una sensación de flotar, o tienen distorsiones visuales o entumecimiento. También son muy frecuentes (20-50%) la dificultad para hablar, la confusión, la euforia, la somnolencia y la dificultad para concentrarse. [ cita requerida ] Los síntomas de psicosis, como entrar en un agujero, desaparecer, sentirse como si se derritiera, experimentar colores y alucinaciones, son descritos por el 6-10% de las personas. Mareos, visión borrosa, boca seca, hipertensión, náuseas, aumento o disminución de la temperatura corporal o sensación de enrojecimiento son los efectos secundarios no psiquiátricos más comunes (>10%). Todos estos efectos adversos son más pronunciados al final de la inyección, se reducen drásticamente 40 minutos después y desaparecen por completo dentro de las 4 horas posteriores a la inyección. [ 77 ]
Toxicidad urinaria y hepática
La toxicidad urinaria se produce principalmente en personas que consumen grandes cantidades de ketamina de forma rutinaria, y entre el 20 y el 30 % de los usuarios frecuentes tienen molestias en la vejiga. [30] [78] Incluye una variedad de trastornos, desde cistitis hasta hidronefrosis e insuficiencia renal . [79] Los síntomas típicos de la cistitis inducida por ketamina son micción frecuente , disuria y urgencia urinaria , a veces acompañada de dolor al orinar y sangre en la orina . [80] El daño a la pared de la vejiga tiene similitudes con la cistitis intersticial y eosinofílica . La pared se engrosa y la capacidad funcional de la vejiga es tan baja como 10-150 ml. [79] Los estudios indican que la cistitis inducida por ketamina es causada por la ketamina y sus metabolitos que interactúan directamente con el urotelio , lo que resulta en daño de las células epiteliales del revestimiento de la vejiga y aumento de la permeabilidad de la barrera urotelial que produce síntomas clínicos. [81]
La toxicidad hepática de la ketamina implica dosis más altas y administración repetida. En un grupo de usuarios crónicos de ketamina en dosis altas, se informó que la frecuencia de lesión hepática fue de alrededor del 10%. [ cita requerida ] Hay informes de casos de aumento de las enzimas hepáticas relacionados con el tratamiento del dolor crónico con ketamina. [79] El abuso crónico de ketamina también se ha asociado con cólico biliar , [82] caquexia , enfermedades gastrointestinales , trastorno hepatobiliar y lesión renal aguda . [83]
Dependencia y tolerancia
Aunque se desconoce la incidencia de la dependencia a la ketamina, algunas personas que consumen ketamina regularmente desarrollan dependencia a la ketamina. Los experimentos con animales también confirman el riesgo de un uso indebido. [24] Además, la rápida aparición de los efectos tras la insuflación puede aumentar el potencial uso como droga recreativa. La corta duración de los efectos promueve los atracones . La tolerancia a la ketamina se desarrolla rápidamente, incluso con el uso médico repetido, lo que impulsa el uso de dosis más altas. Algunos usuarios diarios informaron síntomas de abstinencia , principalmente ansiedad, temblores, sudoración y palpitaciones, después de los intentos de dejar de consumir. [24] Se observaron déficits cognitivos, así como un aumento de los síntomas de disociación y delirio en los usuarios recreativos frecuentes de ketamina. [84]
Interacciones
La ketamina potencia los efectos sedantes del propofol [85] y del midazolam [86] La naltrexona potencia los efectos psicotomiméticos de una dosis baja de ketamina [87] , mientras que la lamotrigina [38] y la nimodipina [39] los disminuyen. La clonidina reduce el aumento de la salivación, la frecuencia cardíaca y la presión arterial durante la anestesia con ketamina y disminuye la incidencia de pesadillas [88] .
Las observaciones clínicas sugieren que las benzodiazepinas pueden disminuir los efectos antidepresivos de la ketamina. [89] Parece que la mayoría de los antidepresivos convencionales se pueden combinar de forma segura con la ketamina. [89]
Farmacología
Farmacodinamia
Mecanismo de acción
La ketamina es una mezcla de cantidades iguales de dos enantiómeros : esketamina y arketamina . La esketamina es un bloqueador de los poros del receptor NMDA mucho más potente que la arketamina. [11] El bloqueo de los poros del receptor NMDA es responsable de los efectos anestésicos, analgésicos y psicotomiméticos de la ketamina. [20] [90] El bloqueo del receptor NMDA produce analgesia al prevenir la sensibilización central en las neuronas del asta dorsal ; en otras palabras, las acciones de la ketamina interfieren con la transmisión del dolor en la médula espinal . [14]
El mecanismo de acción de la ketamina para aliviar la depresión no se entiende bien y es un área de investigación activa. Debido a la hipótesis de que el antagonismo del receptor NMDA subyace a los efectos antidepresivos de la ketamina, la esketamina se desarrolló como un antidepresivo. [11] Sin embargo, muchos otros antagonistas del receptor NMDA , incluidos memantina , lanicemina , rislenemdaz , rapastinel y 4-cloroquinurenina , hasta ahora no han demostrado una eficacia significativa para la depresión. [11] [91] Además, la investigación animal indica que la arketamina, el enantiómero con un antagonismo más débil del receptor NMDA, así como (2 R ,6 R )-hidroxinorketamina , el metabolito con afinidad insignificante por el receptor NMDA pero potente actividad antagonista del receptor nicotínico alfa-7 , pueden tener acción antidepresiva. [11] [92] Esto refuerza el argumento de que el antagonismo del receptor NMDA puede no ser el principal responsable de los efectos antidepresivos de la ketamina. [11] [93] [91] La inhibición aguda de la habénula lateral , una parte del cerebro responsable de inhibir la vía de recompensa mesolímbica y conocida como el "centro anti-recompensa", es otro posible mecanismo para los efectos antidepresivos de la ketamina. [94] [95] [96]
La ketamina actúa principalmente como bloqueador de poros del receptor NMDA , un receptor ionotrópico de glutamato . [117] Los estereoisómeros S -(+) y R -(–) de la ketamina se unen al sitio de dizocilpina del receptor NMDA con diferentes afinidades , el primero muestra una afinidad aproximadamente 3 a 4 veces mayor por el receptor que el segundo. Como resultado, el isómero S es un anestésico y analgésico más potente que su contraparte R. [118]
La ketamina puede interactuar con el NMDAR e inhibirlo a través de otro sitio alostérico en el receptor. [119]
Con un par de excepciones, las acciones de la ketamina en otros receptores son mucho más débiles que el antagonismo de la ketamina en el receptor NMDA (ver la tabla de actividades a la derecha). [7] [120]
Si la ketamina es un agonista de los receptores D 2 es controvertido. Las primeras investigaciones del grupo de Philip Seeman encontraron que la ketamina es un agonista parcial de D 2 con una potencia similar a la de su antagonismo del receptor NMDA. [107] [123] [124] Sin embargo, estudios posteriores de diferentes investigadores encontraron una afinidad de la ketamina de >10 μM por los receptores D 2 humanos y de rata regulares , [102] [108] [109] Además, mientras que los agonistas del receptor D 2 como la bromocriptina pueden suprimir rápida y poderosamente la secreción de prolactina , [125] no se ha encontrado que las dosis subanestésicas de ketamina hagan esto en humanos y, de hecho, se ha encontrado que aumentan los niveles de prolactina de forma dosis-dependiente. [126] [127] Los estudios de imágenes han mostrado resultados mixtos sobre la inhibición de la unión de [ 11 C] racloprida estriatal por ketamina en humanos, con algunos estudios encontrando una disminución significativa y otros no encontrando tal efecto. [128] Sin embargo, los cambios en la unión de [ 11 C] racloprida pueden deberse a cambios en las concentraciones de dopamina inducidas por la ketamina en lugar de la unión de la ketamina al receptor D 2. [128]
Relaciones entre niveles y efectos
Se han descrito efectos disociativos y psicotomiméticos en personas tratadas con ketamina en concentraciones plasmáticas de aproximadamente 100 a 250 ng/ml (0,42–1,1 μM). [20] La dosis antidepresiva intravenosa típica de ketamina utilizada para tratar la depresión es baja y da como resultado concentraciones plasmáticas máximas de 70 a 200 ng/ml (0,29–0,84 μM). [58] En concentraciones plasmáticas similares (70 a 160 ng/ml; 0,29–0,67 μM) también muestra efectos analgésicos. [58] En 1–5 minutos después de inducir la anestesia mediante una inyección intravenosa rápida de ketamina, su concentración plasmática alcanza hasta 60–110 μM. [129] [130] Cuando la anestesia se mantuvo utilizando óxido nitroso junto con una inyección continua de ketamina, la concentración de ketamina se estabilizó en aproximadamente 9,3 μM. [129] En un experimento con anestesia puramente con ketamina, las personas comenzaron a despertar una vez que el nivel plasmático de ketamina disminuyó a aproximadamente 2600 ng/mL (11 μM) y se orientaron en el lugar y el tiempo cuando el nivel bajó a 1000 ng/mL (4 μM). [131] En un estudio de caso único, la concentración de ketamina en el líquido cefalorraquídeo , un indicador de la concentración cerebral, durante la anestesia varió entre 2,8 y 6,5 μM y fue aproximadamente un 40 % menor que en el plasma. [132]
Farmacocinética
La ketamina se puede absorber por muchas vías diferentes debido a su solubilidad en agua y lípidos. La biodisponibilidad de la ketamina intravenosa es del 100% por definición, la biodisponibilidad de la inyección intramuscular es ligeramente menor, del 93% [7], y la biodisponibilidad epidural es del 77%. [9] La biodisponibilidad subcutánea nunca se ha medido, pero se presume que es alta. [133] Entre las vías menos invasivas, la vía intranasal tiene la biodisponibilidad más alta (45-50%) [7] [10] y la oral, la más baja (16-20%). [7] [10] Las biodisponibilidades sublingual y rectal son intermedias, aproximadamente del 25-50%. [7] [11] [10]
Principales vías del metabolismo de la ketamina [20]
En el cuerpo, la ketamina sufre un metabolismo extenso . Es biotransformada por las isoenzimas CYP3A4 y CYP2B6 en norketamina , que, a su vez, es convertida por CYP2A6 y CYP2B6 en hidroxinorketamina y deshidronorketamina . [20] La baja biodisponibilidad oral de la ketamina se debe al efecto de primer paso y, posiblemente, al metabolismo intestinal de la ketamina por CYP3A4. [17] Como resultado, los niveles plasmáticos de norketamina son varias veces más altos que los de ketamina después de la administración oral, y la norketamina puede desempeñar un papel en la acción anestésica y analgésica de la ketamina oral. [7] [17] Esto también explica por qué los niveles de ketamina oral son independientes de la actividad de CYP2B6, a diferencia de los niveles de ketamina subcutánea. [17] [134]
Después de una inyección intravenosa de ketamina marcada con tritio , el 91% de la radiactividad se recupera de la orina y el 3% de las heces. [15] El medicamento se excreta principalmente en forma de metabolitos , y solo el 2% permanece inalterado. Los derivados hidroxilados conjugados de la ketamina (80%), seguidos de la deshidronorketamina (16%), son los metabolitos más frecuentes detectados en la orina. [31]
Química
Síntesis
El 2-clorobenzonitrilo se hace reaccionar con el reactivo de Grignard, bromuro de ciclopentilmagnesio, para dar (2-clorofenil)(ciclopentil)metanona. A continuación, se broma utilizando bromo para formar la bromocetona correspondiente, que luego se hace reaccionar con metilamina en una solución acuosa para formar el derivado de metilimino, 1-(2-cloro-N-metilbencimidoil)ciclopentanol , con hidrólisis del átomo de bromo terciario. A continuación, este intermedio final se calienta en decalina u otro disolvente adecuado de alto punto de ebullición, tras lo cual se produce una transposición de alfa-cetol que da como resultado una expansión del anillo y la formación de ketamina racémica.
Preparación de ketamina [135]
Estructura
En cuanto a su estructura química, la ketamina es un derivado de la arilciclohexilamina . La ketamina es un compuesto quiral . El enantiómero más activo, la esketamina ( S -ketamina), también está disponible para uso médico bajo la marca Ketanest S, [136] mientras que el enantiómero menos activo, la arketamina ( R -ketamina), nunca se ha comercializado como fármaco enantiopuro para uso clínico. Mientras que la S-ketamina es más eficaz como analgésico y anestésico a través del antagonismo del receptor NMDA, la R-ketamina produce efectos más duraderos como antidepresivo. [19]
La rotación óptica de un enantiómero dado de ketamina puede variar entre sus sales y su forma de base libre . La forma de base libre de ( S )‑ketamina exhibe dextrorrotación y por lo tanto se etiqueta como ( S )‑(+)‑ketamina. Sin embargo, su sal de clorhidrato muestra levorrotación y por lo tanto se etiqueta como ( S )‑(−)‑clorhidrato de ketamina. [137]
Detección
La ketamina se puede cuantificar en sangre o plasma para confirmar un diagnóstico de envenenamiento en personas hospitalizadas, proporcionar evidencia en un arresto por conducir bajo los efectos del alcohol o para ayudar en una investigación médico-legal de muerte. Las concentraciones de ketamina en sangre o plasma suelen estar en un rango de 0,5 a 5,0 mg/L en personas que reciben el fármaco con fines terapéuticos (durante la anestesia general), 1 a 2 mg/L en aquellos arrestados por conducir bajo los efectos del alcohol y 3 a 20 mg/L en víctimas de sobredosis mortal aguda. La orina es a menudo la muestra preferida para fines de monitoreo rutinario del consumo de drogas. La presencia de norketamina, un metabolito farmacológicamente activo, es útil para confirmar la ingestión de ketamina. [138] [139] [140]
Historia
La ketamina fue sintetizada por primera vez en 1962 por Calvin L. Stevens , [19] profesor de química en la Universidad Estatal de Wayne y consultor de Parke-Davis . Se la conocía con el nombre en código de desarrollo CI-581 . [19] Después de una prometedora investigación preclínica en animales, la ketamina se probó en prisioneros humanos en 1964. [31] Estas investigaciones demostraron que la corta duración de acción de la ketamina y la toxicidad conductual reducida la convirtieron en una opción favorable frente a la fenciclidina (PCP) como anestésico. [141] Los investigadores querían llamar al estado de anestesia con ketamina "soñar", pero Parke-Davis no aprobó el nombre. Al enterarse de este problema y de la apariencia "desconectada" de las personas tratadas, la Sra. Edward F. Domino, [142] la esposa de uno de los farmacólogos que trabajaban con ketamina, sugirió "anestesia disociativa". [31] Tras la aprobación de la FDA en 1970, la anestesia con ketamina se administró por primera vez a los soldados estadounidenses durante la Guerra de Vietnam . [143]
El descubrimiento de la acción antidepresiva de la ketamina en 2000 [144] ha sido descrito como el avance más importante en el tratamiento de la depresión en más de 50 años. [61] [11] Ha despertado el interés en los antagonistas del receptor NMDA para la depresión, [145] y ha cambiado la dirección de la investigación y el desarrollo de antidepresivos. [146]
Sociedad y cultura
Estatus legal
Si bien la ketamina se comercializa legalmente en muchos países del mundo, [147] también es una sustancia controlada en muchos países. [7]
En Australia , la ketamina está catalogada como una droga controlada de la lista 8 según la Norma de Venenos (octubre de 2015). [148]
En Canadá , la ketamina está clasificada como un narcótico de la Lista I desde 2005. [149]
En diciembre de 2013, el gobierno de la India , en respuesta al creciente uso recreativo y al uso de ketamina como droga para violación en citas, la agregó a la Lista X de la Ley de Medicamentos y Cosméticos, exigiendo una licencia especial para la venta y el mantenimiento de registros de todas las ventas durante dos años. [150] [151]
El aumento del uso recreativo llevó a que la ketamina se incluyera en la Lista III de la Ley de Sustancias Controladas de los Estados Unidos en agosto de 1999. [154]
Uso recreativo
En dosis subanestésicas, la ketamina produce un estado disociativo , caracterizado por una sensación de desapego del propio cuerpo físico y del mundo exterior que se conoce como despersonalización y desrealización . [155] En dosis suficientemente altas, los usuarios pueden experimentar lo que se llama el " agujero K ", un estado de disociación con alucinaciones visuales y auditivas. [156] John C. Lilly , Marcia Moore , DM Turner y David Woodard (entre otros) han escrito extensamente sobre sus propias experiencias enteogénicas y psiconáuticas con ketamina. [157] Turner murió prematuramente debido a ahogamiento durante el presunto uso no supervisado de ketamina. [158] En 2006, la edición rusa de Apocalypse Culture II de Adam Parfrey fue prohibida y destruida por las autoridades debido a su inclusión de un ensayo de Woodard sobre el uso enteogénico y las experiencias psiconáuticas con ketamina. [159] : 288–295
El uso recreativo de ketamina se ha relacionado con muertes a nivel mundial, con más de 90 muertes en Inglaterra y Gales en los años 2005-2013. [160] Incluyen envenenamientos accidentales, ahogamientos, accidentes de tráfico y suicidios . [160] La mayoría de las muertes fueron entre jóvenes. [161] Varios meses después de ser encontrado muerto en su jacuzzi, se reveló que la aparente muerte por ahogamiento del actor Matthew Perry en octubre de 2023 fue causada por una sobredosis de ketamina, y aunque otros factores estaban presentes, se dictaminó que los efectos agudos de la ketamina eran la causa principal de la muerte. [162] Debido a su capacidad para causar confusión y amnesia , la ketamina se ha utilizado para la violación en citas . [163] [143]
Investigación
La ketamina está bajo investigación por su potencial en el tratamiento de la depresión resistente al tratamiento. [164] [165] [166] La ketamina es un psicoplastógeno conocido , que se refiere a un compuesto capaz de promover una neuroplasticidad rápida y sostenida . [167]
En la anestesia veterinaria , la ketamina se utiliza a menudo por sus efectos anestésicos y analgésicos en gatos, [169] perros, [170] conejos , ratas y otros animales pequeños. [171] [172] Se utiliza con frecuencia en la inducción y el mantenimiento anestésico en caballos. Es una parte importante del " cóctel de roedores ", una mezcla de fármacos utilizados para anestesiar a los roedores . [173] Los veterinarios a menudo utilizan ketamina con fármacos sedantes para producir anestesia y analgesia equilibradas, y como una infusión de velocidad constante para ayudar a prevenir el aumento del dolor . La ketamina también se utiliza para controlar el dolor en animales grandes. Es el principal agente anestésico intravenoso utilizado en la cirugía equina, a menudo junto con detomidina y tiopental , o algunas veces guaifenesina . [174]
La ketamina no parece producir sedación ni anestesia en los caracoles, sino que parece tener un efecto excitatorio. [175]
Referencias
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^ "Uso de ketamina (Ketalar) durante el embarazo". Drugs.com . 22 de noviembre de 2019. Archivado desde el original el 26 de junio de 2020 . Consultado el 18 de mayo de 2020 .
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Enlaces externos
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Hoja informativa sobre la ketamina: de la DEA de los Estados Unidos, a través de Archive.org
