La coagulación , también conocida como coagulación , es el proceso por el cual la sangre cambia de líquido a gel , formando un coágulo de sangre . Potencialmente da como resultado la hemostasia , el cese de la pérdida de sangre de un vaso dañado, seguida de su reparación. El mecanismo de la coagulación implica la activación , adhesión y agregación de plaquetas , así como el depósito y maduración de fibrina .
La coagulación comienza casi instantáneamente después de una lesión en el endotelio que recubre un vaso sanguíneo . La exposición de la sangre al espacio subendotelial inicia dos procesos: cambios en las plaquetas y la exposición del factor tisular subendotelial al factor VII plasmático , que finalmente conduce a la formación de fibrina entrecruzada. Las plaquetas forman inmediatamente un tapón en el lugar de la lesión; esto se llama hemostasia primaria. La hemostasia secundaria ocurre simultáneamente: factores de coagulación adicionales además del factor VII (enumerados a continuación) responden en cascada para formar hebras de fibrina, que fortalecen el tapón de plaquetas . [1]
Los trastornos de la coagulación son estados patológicos que pueden provocar problemas de hemorragia , hematomas o trombosis . [2]
La coagulación está altamente conservada en toda la biología. En todos los mamíferos , la coagulación involucra tanto componentes celulares (plaquetas) como componentes proteicos (en este caso, factores de coagulación). [3] La vía en humanos ha sido la más investigada y la mejor comprendida. [4]
Existen 12 factores de coagulación tradicionales, que se nombran a continuación, [5] y otras sustancias necesarias para la coagulación:
La fisiología de la coagulación sanguínea se basa en la hemostasia , el proceso corporal normal que detiene el sangrado. La coagulación es parte de una serie integrada de reacciones hemostáticas que involucran plasma, plaquetas y componentes vasculares. [12]
La hemostasia consta de cuatro etapas principales:
Después de que se forma el coágulo de fibrina, se produce la retracción del coágulo y luego comienza su resolución, y estos dos procesos juntos se denominan "hemostasia terciaria". Las plaquetas activadas contraen sus fibrillas internas de actina y miosina en su citoesqueleto, lo que conduce a una reducción del volumen del coágulo. Los activadores del plasminógeno , como el activador tisular del plasminógeno (t-PA), activan el plasminógeno para convertirlo en plasmina, lo que promueve la lisis del coágulo de fibrina; esto restaura el flujo de sangre en los vasos sanguíneos dañados/obstruidos. [21]
Cuando hay una lesión en un vaso sanguíneo, las células endoteliales pueden liberar diversas sustancias vasoconstrictoras, como la endotelina [22] y el tromboxano, [23] para inducir la constricción de los músculos lisos de la pared del vaso. Esto ayuda a reducir el flujo sanguíneo al lugar de la lesión y limita el sangrado.
Cuando se daña el endotelio, el colágeno subyacente normalmente aislado queda expuesto a las plaquetas circulantes, que se unen directamente al colágeno con receptores de superficie de glicoproteína Ia/IIa específicos del colágeno . Esta adhesión se ve reforzada aún más por el factor von Willebrand (vWF), que se libera del endotelio y de las plaquetas; El vWF forma enlaces adicionales entre la glicoproteína Ib/IX/V de las plaquetas y el dominio A1. Esta localización de las plaquetas en la matriz extracelular promueve la interacción del colágeno con la glicoproteína VI plaquetaria . La unión del colágeno a la glicoproteína VI desencadena una cascada de señalización que da como resultado la activación de las integrinas plaquetarias. Las integrinas activadas median la unión estrecha de las plaquetas a la matriz extracelular. Este proceso adhiere las plaquetas al sitio de la lesión. [24]
Las plaquetas activadas liberan el contenido de los gránulos almacenados en el plasma sanguíneo. Los gránulos incluyen ADP , serotonina , factor activador de plaquetas (PAF), vWF , factor plaquetario 4 y tromboxano A 2 (TXA 2 ), que, a su vez, activan plaquetas adicionales. El contenido de los gránulos activa una cascada de receptores de proteínas ligadas a G q , lo que da como resultado un aumento de la concentración de calcio en el citosol de las plaquetas. El calcio activa la proteína quinasa C , que, a su vez, activa la fosfolipasa A 2 (PLA 2 ). Luego, PLA 2 modifica la glicoproteína IIb/IIIa de la membrana de la integrina , aumentando su afinidad para unirse al fibrinógeno . Las plaquetas activadas cambian de forma de esférica a estrellada, y el fibrinógeno se entrecruza con la glicoproteína IIb/IIIa ( ayuda a la agregación de plaquetas adyacentes, formando un tapón plaquetario y completando así la hemostasia primaria). [25]
La cascada de coagulación de la hemostasia secundaria tiene dos vías iniciales que conducen a la formación de fibrina . Estas son la vía de activación por contacto (también conocida como vía intrínseca) y la vía del factor tisular (también conocida como vía extrínseca), que conducen a las mismas reacciones fundamentales que producen fibrina. Anteriormente se pensaba que las dos vías de la cascada de la coagulación tenían la misma importancia, pero ahora se sabe que la vía principal para el inicio de la coagulación sanguínea es la vía del factor tisular (extrínseca). Las vías son una serie de reacciones en las que un zimógeno (enzima precursora inactiva) de una serina proteasa y su cofactor glicoproteico se activan para convertirse en componentes activos que luego catalizan la siguiente reacción en la cascada, lo que finalmente resulta en fibrina reticulada. . Los factores de coagulación generalmente se indican con números romanos , con una a minúscula añadida para indicar una forma activa. [26]
Los factores de coagulación son generalmente enzimas llamadas serina proteasas , que actúan escindiendo proteínas aguas abajo. Las excepciones son el factor tisular, FV, FVIII, FXIII. [27] El factor tisular, FV y FVIII son glicoproteínas, y el factor XIII es una transglutaminasa . [26] Los factores de coagulación circulan como zimógenos inactivos . Por tanto, la cascada de la coagulación se divide clásicamente en tres vías. Las vías del factor tisular y de activación por contacto activan la "vía final común" del factor X, la trombina y la fibrina. [28]
La función principal de la vía del factor tisular (FT) es generar una "explosión de trombina", un proceso mediante el cual la trombina , el constituyente más importante de la cascada de la coagulación en términos de sus funciones de activación de la retroalimentación, se libera muy rápidamente. El FVIIa circula en mayor cantidad que cualquier otro factor de coagulación activado. El proceso incluye los siguientes pasos: [26]
La vía de activación por contacto comienza con la formación del complejo primario en el colágeno por el cininógeno de alto peso molecular (HMWK), la precalicreína y el FXII (factor de Hageman) . La precalicreína se convierte en calicreína y el FXII se convierte en FXIIa. FXIIa convierte FXI en FXIa. El factor XIa activa FIX, que con su cofactor FVIIIa forma el complejo tenasa , que activa FX a FXa. El papel menor que tiene la vía de activación por contacto en el inicio de la formación de coágulos sanguíneos puede ilustrarse por el hecho de que los individuos con deficiencias graves de FXII, HMWK y precalicreína no tienen un trastorno hemorrágico. En cambio, el sistema de activación por contacto parece estar más involucrado en la inflamación [26] y la inmunidad innata. [29] A pesar de esto, la interferencia con la vía puede conferir protección contra la trombosis sin un riesgo de hemorragia significativo. [29]
La división de la coagulación en dos vías es arbitraria y se origina a partir de pruebas de laboratorio en las que se midieron los tiempos de coagulación después de que la coagulación fuera iniciada por el vidrio, la vía intrínseca; o la coagulación fue iniciada por la tromboplastina (una mezcla de factor tisular y fosfolípidos), la vía extrínseca. [ cita necesaria ]
Además, el esquema final de la vía común implica que la protrombina se convierte en trombina sólo cuando actúa sobre ella mediante las vías intrínseca o extrínseca, lo cual es una simplificación excesiva. De hecho, la trombina es generada por las plaquetas activadas al inicio del tapón plaquetario, lo que a su vez promueve una mayor activación plaquetaria. [ cita necesaria ]
La trombina no sólo convierte el fibrinógeno en fibrina, sino que también activa los factores VIII y V y su inhibidora, la proteína C (en presencia de trombomodulina ). Al activar el Factor XIII, se forman enlaces covalentes que entrecruzan los polímeros de fibrina que se forman a partir de monómeros activados. [26] Esto estabiliza la red de fibrina. [ cita necesaria ]
La cascada de coagulación se mantiene en un estado protrombótico mediante la activación continua de FVIII y FIX para formar el complejo tenasa hasta que las vías anticoagulantes lo regulan negativamente. [26]
Un modelo más nuevo de mecanismo de coagulación explica la intrincada combinación de eventos celulares y bioquímicos que ocurren durante el proceso de coagulación in vivo . Junto con las proteínas plasmáticas procoagulantes y anticoagulantes, la coagulación fisiológica normal requiere la presencia de dos tipos de células para la formación de complejos de coagulación: células que expresan factor tisular (generalmente extravascular) y plaquetas. [ cita necesaria ]
El proceso de coagulación se produce en dos fases. La primera es la fase de iniciación, que ocurre en las células que expresan el factor tisular. A esto le sigue la fase de propagación, que se produce en las plaquetas activadas . La fase de iniciación, mediada por la exposición al factor tisular, transcurre a través de la vía extrínseca clásica y contribuye a aproximadamente el 5% de la producción de trombina. La producción amplificada de trombina se produce mediante la vía intrínseca clásica en la fase de propagación; Aproximadamente el 95% de la trombina generada se producirá durante esta segunda fase. [30]
Con el tiempo, los coágulos de sangre se reorganizan y reabsorben mediante un proceso denominado fibrinólisis . La principal enzima responsable de este proceso es la plasmina , que está regulada por activadores e inhibidores de plasmina . [31]
El sistema de coagulación se superpone con el sistema inmunológico . La coagulación puede atrapar físicamente a los microbios invasores en coágulos de sangre. Además, algunos productos del sistema de coagulación pueden contribuir al sistema inmunológico innato por su capacidad para aumentar la permeabilidad vascular y actuar como agentes quimiotácticos para las células fagocíticas . Además, algunos de los productos del sistema de coagulación son directamente antimicrobianos . Por ejemplo, la beta-lisina , un aminoácido producido por las plaquetas durante la coagulación, puede provocar la lisis de muchas bacterias Gram positivas al actuar como detergente catiónico. [32] Muchas proteínas de fase aguda de la inflamación están involucradas en el sistema de coagulación. Además, las bacterias patógenas pueden secretar agentes que alteran el sistema de coagulación, por ejemplo, coagulasa y estreptoquinasa . [ cita necesaria ]
Para el correcto funcionamiento de la cascada de coagulación se necesitan varias sustancias:
Para que funcionen los complejos de tenasa y protrombinasa se necesitan calcio y fosfolípidos (constituyentes de la membrana plaquetaria ). [33] El calcio media la unión de los complejos a través de los residuos gamma-carboxi terminales del factor Xa y del factor IXa a las superficies de fosfolípidos expresadas por las plaquetas, así como a las micropartículas o microvesículas procoagulantes que se desprenden de ellas. [34] El calcio también se requiere en otros puntos de la cascada de coagulación. Los iones de calcio desempeñan un papel importante en la regulación de la cascada de coagulación, que es fundamental en el mantenimiento de la hemostasia. Además de la activación plaquetaria, los iones de calcio son responsables de la activación completa de varios factores de coagulación, incluido el factor XIII de coagulación. [35]
La vitamina K es un factor esencial para la gamma-glutamil carboxilasa hepática que agrega un grupo carboxilo a los residuos de ácido glutámico en los factores II, VII, IX y X, así como a la proteína S , la proteína C y la proteína Z. Al agregar el grupo gamma-carboxilo a los residuos de glutamato en los factores de coagulación inmaduros, la vitamina K se oxida. Otra enzima, la vitamina K epóxido reductasa (VKORC), reduce la vitamina K a su forma activa. La vitamina K epóxido reductasa es farmacológicamente importante como objetivo de los fármacos anticoagulantes warfarina y cumarinas relacionadas como acenocumarol , fenprocumón y dicumarol . Estos medicamentos crean una deficiencia de vitamina K reducida al bloquear VKORC, inhibiendo así la maduración de los factores de coagulación. La deficiencia de vitamina K por otras causas (p. ej., en la malabsorción ) o el metabolismo alterado de la vitamina K en una enfermedad (p. ej., en la insuficiencia hepática ) conducen a la formación de PIVKA (proteínas formadas en ausencia de vitamina K), que no están total o parcialmente carboxiladas gamma. , afectando la capacidad de los factores de coagulación para unirse a los fosfolípidos. [ cita necesaria ]
Cinco mecanismos mantienen bajo control la activación plaquetaria y la cascada de coagulación. [ cita necesaria ] Las anomalías pueden provocar una mayor tendencia a la trombosis:
La proteína C es un importante anticoagulante fisiológico. Es una enzima serina proteasa dependiente de la vitamina K que la trombina activa para convertirla en proteína C activada (APC). La proteína C se activa en una secuencia que comienza con la unión de la proteína C y la trombina a una proteína de la superficie celular, la trombomodulina . La trombomodulina se une a estas proteínas de tal manera que activa la proteína C. La forma activada, junto con la proteína S y un fosfolípido como cofactores, degrada el FVa y el FVIIIa. La deficiencia cuantitativa o cualitativa de cualquiera de ellas (proteína C o proteína S) puede provocar trombofilia (una tendencia a desarrollar trombosis). La acción alterada de la proteína C (resistencia a la proteína C activada), por ejemplo al tener la variante "Leiden" del factor V o niveles elevados de FVIII, también puede provocar una tendencia trombótica. [ cita necesaria ]
La antitrombina es un inhibidor de la serina proteasa ( serpina ) que degrada las serina proteasas: trombina, FIXa, FXa, FXIa y FXIIa. Está constantemente activo, pero su adhesión a estos factores aumenta con la presencia de heparán sulfato (un glicosaminoglicano ) o la administración de heparinas (diferentes heparinoides aumentan la afinidad por el FXa, la trombina o ambos). La deficiencia cuantitativa o cualitativa de antitrombina (congénita o adquirida, por ejemplo, en la proteinuria ) conduce a la trombofilia. [ cita necesaria ]
El inhibidor de la vía del factor tisular (TFPI) limita la acción del factor tisular (TF). También inhibe la activación excesiva de FVII y FX mediada por TF. [ cita necesaria ]
La plasmina se genera mediante la escisión proteolítica del plasminógeno, una proteína plasmática sintetizada en el hígado. Esta escisión es catalizada por el activador tisular del plasminógeno (t-PA), que es sintetizado y secretado por el endotelio. La plasmina escinde proteolíticamente la fibrina en productos de degradación de la fibrina que inhiben la formación excesiva de fibrina. [ cita necesaria ]
La prostaciclina (PGI 2 ) es liberada por el endotelio y activa los receptores unidos a proteínas de las plaquetas G. Esto, a su vez, activa la adenilil ciclasa , que sintetiza AMPc. El AMPc inhibe la activación plaquetaria al disminuir los niveles citosólicos de calcio y, al hacerlo, inhibe la liberación de gránulos que conducirían a la activación de plaquetas adicionales y la cascada de coagulación. [31]
Se utilizan numerosas pruebas médicas para evaluar la función del sistema de coagulación: [36]
La vía de activación por contacto (intrínseca) se inicia mediante la activación de los "factores de contacto" del plasma y puede medirse mediante la prueba del tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT). [ cita necesaria ]
La vía del factor tisular (extrínseco) se inicia mediante la liberación de factor tisular (una lipoproteína celular específica) y puede medirse mediante la prueba del tiempo de protrombina (TP). Los resultados de PT a menudo se informan como proporción ( valor INR ) para controlar la dosificación de anticoagulantes orales como la warfarina . [ cita necesaria ]
La detección cuantitativa y cualitativa de fibrinógeno se mide mediante el tiempo de coagulación de la trombina (TCT). La medición de la cantidad exacta de fibrinógeno presente en la sangre generalmente se realiza mediante el método de Clauss para la prueba de fibrinógeno. Muchos analizadores son capaces de medir un nivel de "fibrinógeno derivado" a partir del gráfico del coágulo de tiempo de protrombina.
Si un factor de coagulación es parte de la vía de activación por contacto o del factor tisular, una deficiencia de ese factor afectará solo una de las pruebas: así, la hemofilia A , una deficiencia del factor VIII, que es parte de la vía de activación por contacto, resulta en una Prueba de aPTT anormalmente prolongada pero una prueba de PT normal. Las excepciones son la protrombina, el fibrinógeno y algunas variantes del FX que sólo pueden detectarse mediante aPTT o PT. Si hay un PT o aPTT anormal, se realizarán pruebas adicionales para determinar qué factor (si lo hay) está presente en concentraciones aberrantes.
Las deficiencias de fibrinógeno (cuantitativas o cualitativas) afectarán a todas las pruebas de detección.
Los defectos de coagulación pueden causar hemorragia o trombosis y, en ocasiones, ambas, según la naturaleza del defecto. [37]
Los trastornos plaquetarios son congénitos o adquiridos. Ejemplos de trastornos plaquetarios congénitos son la trombastenia de Glanzmann , el síndrome de Bernard-Soulier ( complejo glicoproteína Ib-IX-V anormal ), el síndrome de plaquetas grises ( gránulos alfa deficientes ) y la deficiencia del depósito de almacenamiento delta ( gránulos densos deficientes ). La mayoría son raros. Predisponen a la hemorragia. La enfermedad de von Willebrand se debe a una deficiencia o función anormal del factor von Willebrand y conduce a un patrón de sangrado similar; sus formas más leves son relativamente comunes. [ cita necesaria ]
La disminución del número de plaquetas (trombocitopenia) se debe a una producción insuficiente (p. ej., síndrome mielodisplásico u otros trastornos de la médula ósea), destrucción por parte del sistema inmunológico ( púrpura trombocitopénica inmunitaria ) o consumo (p. ej., púrpura trombocitopénica trombótica , síndrome urémico hemolítico , paroxismo nocturno). hemoglobinuria , coagulación intravascular diseminada , trombocitopenia inducida por heparina ). [38] Un aumento en el recuento de plaquetas que conduce a un riesgo elevado de trombosis se llama trombocitosis , que puede conducir a la formación de tromboembolismos . [ cita necesaria ]
Los trastornos de los factores de coagulación más conocidos son las hemofilias . Las tres formas principales son la hemofilia A (deficiencia de factor VIII), la hemofilia B (deficiencia de factor IX o "enfermedad de Navidad") y la hemofilia C (deficiencia de factor XI, tendencia leve a sangrar). [ cita médica necesaria ]
La enfermedad de von Willebrand (que se comporta más como un trastorno plaquetario excepto en casos graves), es el trastorno hemorrágico hereditario más común y se caracteriza por ser hereditario autosómico recesivo o dominante. En esta enfermedad, hay un defecto en el factor von Willebrand (vWF), que media la unión de la glicoproteína Ib (GPIb) al colágeno. Esta unión ayuda a mediar la activación de las plaquetas y la formación de la hemostasia primaria. [ cita médica necesaria ]
En la insuficiencia hepática aguda o crónica , hay una producción insuficiente de factores de coagulación, lo que posiblemente aumenta el riesgo de hemorragia durante la cirugía. [39]
La trombosis es el desarrollo patológico de coágulos de sangre. Estos coágulos pueden liberarse y volverse móviles, formando un émbolo o crecer hasta un tamaño tal que ocluye el vaso en el que se desarrolló. Se dice que se produce una embolia cuando el trombo (coágulo de sangre) se convierte en un émbolo móvil y migra a otra parte del cuerpo, interfiriendo con la circulación sanguínea y, por tanto, perjudicando la función del órgano aguas abajo de la oclusión. Esto causa isquemia y a menudo conduce a necrosis isquémica del tejido. La mayoría de los casos de trombosis venosa se deben a estados adquiridos (vejez, cirugía, cáncer, inmovilidad) o trombofilias hereditarias (p. ej., síndrome antifosfolípido , factor V Leiden y otras deficiencias o variantes genéticas). [ cita médica necesaria ]
El uso de productos químicos adsorbentes , como las zeolitas , y otros agentes hemostáticos también se utilizan para sellar rápidamente lesiones graves (como en hemorragias traumáticas secundarias a heridas de bala). El pegamento de trombina y fibrina se utiliza quirúrgicamente para tratar hemorragias y trombosar aneurismas. El aerosol en polvo hemostático TC-325 se usa para tratar la hemorragia gastrointestinal. [ cita necesaria ]
La desmopresina se utiliza para mejorar la función plaquetaria activando el receptor 1A de arginina vasopresina . [40]
Los concentrados de factor de coagulación se utilizan para tratar la hemofilia , revertir los efectos de los anticoagulantes y tratar hemorragias en personas con alteración de la síntesis del factor de coagulación o aumento del consumo. El concentrado de complejo de protrombina , el crioprecipitado y el plasma fresco congelado son productos de factor de coagulación comúnmente utilizados. El factor VII humano activado recombinante es cada vez más popular en el tratamiento de hemorragias graves.
El ácido tranexámico y el ácido aminocaproico inhiben la fibrinólisis y conducen a una tasa de hemorragia reducida de facto . Antes de su retirada, la aprotinina se utilizaba en algunas formas de cirugía mayor para disminuir el riesgo de hemorragia y la necesidad de productos sanguíneos.
Los anticoagulantes y los agentes antiplaquetarios (en conjunto, "antitrombóticos") se encuentran entre los medicamentos más utilizados. Los agentes antiplaquetarios incluyen aspirina , dipiridamol , ticlopidina , clopidogrel , ticagrelor y prasugrel ; Los inhibidores parenterales de la glicoproteína IIb/IIIa se utilizan durante la angioplastia . De los anticoagulantes, la warfarina (y cumarinas relacionadas ) y la heparina son los más utilizados. La warfarina afecta a los factores de coagulación dependientes de la vitamina K (II, VII, IX, X) y a las proteínas C y S, mientras que la heparina y los compuestos relacionados aumentan la acción de la antitrombina sobre la trombina y el factor Xa. Se está desarrollando una clase más nueva de fármacos, los inhibidores directos de la trombina ; algunos miembros ya están en uso clínico (como la lepirudina ). También se encuentran en uso clínico otros compuestos moleculares pequeños que interfieren directamente con la acción enzimática de factores de coagulación particulares (los anticoagulantes orales de acción directa : dabigatrán , rivaroxabán , apixabán y edoxabán ). [41]
Las teorías sobre la coagulación de la sangre existen desde la antigüedad. El fisiólogo Johannes Müller (1801-1858) describió la fibrina, la sustancia de un trombo . Su precursor soluble, el fibrinógeno , fue nombrado así por Rudolf Virchow (1821-1902) y aislado químicamente por Prosper Sylvain Denis (1799-1863). Alexander Schmidt sugirió que la conversión de fibrinógeno a fibrina es el resultado de un proceso enzimático y etiquetó la enzima hipotética " trombina " y su precursor " protrombina ". [42] [43] Arthus descubrió en 1890 que el calcio era esencial en la coagulación. [44] [45] Las plaquetas fueron identificadas en 1865 y su función fue aclarada por Giulio Bizzozero en 1882. [46]
La teoría de que la trombina se genera por la presencia de factor tisular fue consolidada por Paul Morawitz en 1905. [47] En esta etapa, se sabía que la tromboquinasa/tromboplastina (factor III) es liberada por los tejidos dañados, reaccionando con la protrombina (II). , que, junto con el calcio (IV), forma trombina , que convierte el fibrinógeno en fibrina (I). [48]
El resto de los factores bioquímicos en el proceso de coagulación se descubrieron en gran medida en el siglo XX. [ cita necesaria ]
Una primera pista sobre la complejidad real del sistema de coagulación fue el descubrimiento de la proacelerina (inicialmente y luego llamado Factor V) por Paul Owren (1905-1990) en 1947. También postuló que su función era la generación de acelerina (Factor VI), que luego resultó ser la forma activada de V (o Va); por lo tanto, VI no está actualmente en uso activo. [48]
El factor VII (también conocido como acelerador de la conversión de protrombina sérica o proconvertina , precipitado por sulfato de bario) fue descubierto en una paciente joven en 1949 y 1951 por diferentes grupos.
El factor VIII resultó ser deficiente en la hemofilia A, clínicamente reconocida pero etiológicamente esquiva ; fue identificada en la década de 1950 y alternativamente se la llama globulina antihemófila debido a su capacidad para corregir la hemofilia A. [48]
El factor IX se descubrió en 1952 en un paciente joven con hemofilia B llamado Stephen Christmas (1947-1993). Su deficiencia fue descrita por la Dra. Rosemary Biggs y el Profesor RG MacFarlane en Oxford, Reino Unido. El factor se denomina, por tanto, factor navideño. Christmas vivió en Canadá e hizo campaña por la seguridad de las transfusiones de sangre hasta que sucumbió al SIDA relacionado con las transfusiones a los 46 años. Un nombre alternativo para el factor es componente de tromboplastina plasmática , dado por un grupo independiente en California. [48]
El factor Hageman, ahora conocido como factor XII, fue identificado en 1955 en un paciente asintomático con un tiempo de sangrado prolongado llamado John Hageman. Le siguió el factor X, o factor Stuart-Prower, en 1956. Esta proteína fue identificada en la Sra. Audrey Prower de Londres, que tenía una tendencia a sangrar de por vida. En 1957, un grupo estadounidense identificó el mismo factor en el Sr. Rufus Stuart. Los factores XI y XIII fueron identificados en 1953 y 1961, respectivamente. [48]
La opinión de que el proceso de coagulación es una "cascada" fue enunciada casi simultáneamente por MacFarlane [49] en el Reino Unido y por Davie y Ratnoff [50] en Estados Unidos, respectivamente.
El uso de números romanos en lugar de epónimos o nombres sistemáticos se acordó durante las conferencias anuales (que comenzaron en 1955) de expertos en hemostasia. En 1962 se logró un consenso sobre la numeración de los factores I a XII. [51] Este comité evolucionó hasta convertirse en el actual Comité Internacional sobre Trombosis y Hemostasia (ICTH). La asignación de números cesó en 1963 después del nombramiento del Factor XIII. Otras proteínas relacionadas con la coagulación, como la precalicreína y el cininógeno de alto peso molecular , recibieron los nombres de factor Fletcher y factor Fitzgerald . [48]
El factor VI [ cita necesaria ] no está asignado, ya que se descubrió que la acelerina activaba el factor V.
Todos los mamíferos tienen un proceso de coagulación sanguínea extremadamente relacionado, utilizando un proceso combinado de serina proteasa celular y. [ cita necesaria ] De hecho, es posible que cualquier factor de coagulación de un mamífero "escinda" su objetivo equivalente en cualquier otro mamífero. [ cita necesaria ] El único animal no mamífero conocido que utiliza serina proteasas para la coagulación de la sangre es el cangrejo herradura . [52]
Medios relacionados con la coagulación en Wikimedia Commons