stringtranslate.com

Tromboxano A2

El tromboxano A2 ( TXA2 ) es un tipo de tromboxano producido por las plaquetas activadas durante la hemostasia y tiene propiedades protrombóticas: estimula la activación de nuevas plaquetas y aumenta la agregación plaquetaria. Esto se logra activando el receptor de tromboxano , lo que resulta en un cambio de forma de las plaquetas, activación de adentro hacia afuera de las integrinas y desgranulación . [1] El fibrinógeno circulante se une a estos receptores en las plaquetas adyacentes, fortaleciendo aún más el coágulo . El tromboxano A2 también es un vasoconstrictor conocido [2] [3] [4] [5] y es especialmente importante durante la inflamación y la lesión tisular. También se considera responsable de la angina de Prinzmetal .

Los receptores que median las acciones del TXA2 son los receptores de tromboxano A2 . El receptor humano TXA2 (TP) es un receptor acoplado a proteína G (GPCR) típico con siete segmentos transmembrana. En humanos, hasta ahora se han clonado dos variantes de empalme del receptor TP, TPα y TPβ.

Síntesis y descomposición

El TXA2 se genera a partir de la prostaglandina H2 mediante la tromboxano-A sintasa en una reacción metabólica que genera cantidades aproximadamente iguales de ácido 12-hidroxiheptadecatrienoico ( 12-HHT ). La aspirina inhibe irreversiblemente la ciclooxigenasa 1 plaquetaria impidiendo la formación de prostaglandina H2 y, por tanto, de tromboxano A2. Por el contrario, la síntesis del tejido vascular TxA2 es estimulada por la angiotensina II, que promueve el metabolismo del ácido araquidónico por la ciclooxigenasa I. Una vía dependiente de angiotensina II también induce hipertensión e interactúa con los receptores TxA2. [6]

TXA2 es muy inestable en solución acuosa, ya que se hidrata en aproximadamente 30 segundos hasta convertirse en tromboxano B2 biológicamente inactivo . Aunque alguna vez se pensó que el 12-HHT era un subproducto inactivo de la síntesis de TXA2, recientemente se ha demostrado que tiene una variedad de acciones potencialmente importantes, algunas de las cuales se relacionan con las acciones del TXA2 (consulte Ácido 12-hidroxiheptadecatrienoico ). [7] Debido a su vida media muy corta, TXA2 funciona principalmente como un mediador autocrino o paracrino en los tejidos cercanos que rodean su sitio de producción. La mayor parte del trabajo en el campo de TXA2 se realiza con análogos sintéticos como U46619 e I-BOP. [8] En estudios en humanos, los niveles de 11-deshidrotromboxano B2 se utilizan para medir indirectamente la producción de TXA2. [9] [10]

Síntesis de eicosanoides.

Referencias

  1. ^ Offermanns S (8 de diciembre de 2006). "Activación de la función plaquetaria a través de receptores acoplados a proteína G". Investigación de circulación . 99 (12): 1293-1304. doi : 10.1161/01.res.0000251742.71301.16 . ISSN  0009-7330. PMID  17158345.
  2. ^ Ding X, Murray PA (noviembre de 2005). "Mecanismos celulares de contracción mediada por tromboxano A2 en las venas pulmonares". Revista americana de fisiología. Fisiología celular y molecular del pulmón . 289 (5): L825–833. doi :10.1152/ajplung.00177.2005. ISSN  1040-0605. PMID  15964897. S2CID  3171857.
  3. ^ Yamamoto K, Ebina S, Nakanishi H, Nakahata N (noviembre de 1995). "Transducción de señales mediada por el receptor de tromboxano A2 en células del músculo liso aórtico de conejo". Farmacología General . 26 (7): 1489-1498. doi :10.1016/0306-3623(95)00025-9. ISSN  0306-3623. PMID  8690235.
  4. ^ Smyth EM (1 de abril de 2010). "Tromboxano y el receptor de tromboxano en la enfermedad cardiovascular". Lipidología Clínica . 5 (2): 209–219. doi :10.2217/CLP.10.11. ISSN  1758-4299. PMC 2882156 . PMID  20543887. 
  5. ^ Winn R, Harlan J, Nadir B, Harker L, Hildebrandt J (septiembre de 1983). "El tromboxano A2 media la vasoconstricción pulmonar pero no la permeabilidad después de la endotoxina". Revista de investigación clínica . 72 (3): 911–918. doi :10.1172/jci111062. ISSN  0021-9738. PMC 1129256 . PMID  6886010. 
  6. ^ Francois H, Athirakul K, Mao L, Rockman H, Coffman TM (febrero de 2004). "Papel de los receptores de tromboxano en la hipertensión inducida por angiotensina II". Hipertensión . 43 (2): 364–369. doi : 10.1161/01.HYP.0000112225.27560.24 . ISSN  0194-911X. PMID  14718360.
  7. ^ Yokomizo T (2014). "Dos receptores de leucotrienos B4 distintos, BLT1 y BLT2". Revista de Bioquímica . 157 (2): 65–71. doi : 10.1093/jb/mvu078. PMID  25480980.
  8. ^ Michael P. Walsh, et al. "La contracción inducida por tromboxano A2 del músculo liso arterial caudal de rata implica la activación de la entrada de Ca2 + y la sensibilización al Ca2 +: fosforilación de MYPT1 mediada por quinasa asociada a Rho en Thr-855 pero no en Thr-697" (PDF) . Archivado desde el original (PDF) el 13 de julio de 2011.
  9. ^ Catella F, Healy D, Lawson JA, FitzGerald GA (1986). "11-Deshidrotromboxano B2: un índice cuantitativo de formación de tromboxano A2 en la circulación humana". PNAS . 83 (16): 5861–5865. Código bibliográfico : 1986PNAS...83.5861C. doi : 10.1073/pnas.83.16.5861 . PMC 386396 . PMID  3461463. 
  10. ^ Lordkipanidzé M, Pharand C, Schampaert E, Turgeon J, Palisaitis DA, Diodati JG (2007). "Una comparación de seis pruebas principales de función plaquetaria para determinar la prevalencia de resistencia a la aspirina en pacientes con enfermedad de las arterias coronarias estable". Eur Corazón J. 28 (14): 1702-1708. doi : 10.1093/eurheartj/ehm226 . PMID  17569678.