La precalicreína (PK), también conocida como factor Fletcher , es una serina proteasa de 85.000 Mr que forma complejos con cininógeno de alto peso molecular . PK es el precursor de la calicreína plasmática , que es una serina proteasa que activa las cininas . La PK se escinde para producir calicreína mediante el factor XII activado (factor Hageman). [1]
La precalicreína es homóloga al factor XI y, de manera similar, consta de cuatro dominios de manzana y un quinto dominio de serina proteasa catalítica . Los cuatro dominios de Apple crean una plataforma similar a un disco alrededor de la base del dominio catalítico. Sin embargo, a diferencia del factor XI, la precalicreína no forma dímeros.
La precalicreína se activa para formar calicreína mediante la escisión del factor XII de un enlace homólogo al enlace correspondiente escindido durante la activación del factor XI. [2]
Las deficiencias hereditarias de PK son muy raras. Pueden provocar un TTPA prolongado , que puede corregirse mediante la incubación del plasma del paciente.
Las deficiencias en PK también pueden adquirirse debido a algunas enfermedades, como angioedema , infección, CID y anemia de células falciformes . [1]
Aunque la mayoría de los casos de deficiencia de precalicreína son asintomáticos, algunos informes relacionan la deficiencia grave de precalicreína con fenómenos trombóticos y pérdidas recurrentes de embarazos. Más recientemente, se demostró que un caso de deficiencia de precalicreína estaba asociado con hemorragia mucosa grave. [3]
La PK fue descrita inicialmente por Hathaway et al. en 1965, después de encontrarse con una familia de Kentucky que presentaba resultados APTT sorprendentemente anormales, pero no mostraba síntomas de sangrado. La familia parecía tener una deficiencia hereditaria en un factor de coagulación desconocido, denominado "factor Fletcher" en honor a la familia. En 1973, Kirk Wuepper determinó que el factor Fletcher y la precalicreína eran iguales. [4]