Suplemento y medicamento utilizado para tratar los trastornos del sueño.
La melatonina es un suplemento dietético y un medicamento , además de una hormona natural . [9] [12] Como hormona, la melatonina es liberada por la glándula pineal y participa en los ciclos de sueño-vigilia . [9] [12] Como suplemento, a menudo se usa para intentar el tratamiento a corto plazo de patrones de sueño alterados, como el desfase horario o el trabajo por turnos , y generalmente se toma por vía oral . [13] [14] [15] Sin embargo, la evidencia de su beneficio para este uso no es sólida. [16] Una revisión de 2017 encontró que el inicio del sueño se produjo seis minutos más rápido con el uso, pero no encontró cambios en el tiempo total de sueño. [14]
Los efectos secundarios de los suplementos de melatonina son mínimos en dosis bajas y durante períodos cortos (en los estudios informados se informó aproximadamente por igual tanto para la melatonina como para el placebo). [9] [17] Los efectos secundarios de la melatonina son raros, pero pueden ocurrir en 1 a 10 pacientes de cada 1000. [17] [8] Pueden incluir somnolencia (somnolencia), dolores de cabeza, náuseas , diarrea , sueños anormales, irritabilidad, nerviosismo, inquietud, insomnio, ansiedad, migraña , letargo, hiperactividad psicomotora , mareos, hipertensión , dolor abdominal, acidez de estómago , boca. úlceras , sequedad de boca, hiperbilirrubinemia , dermatitis , sudores nocturnos , prurito , erupción cutánea, piel seca, dolor en las extremidades, síntomas de menopausia , dolor en el pecho, glucosuria (azúcar en la orina), proteinuria (proteína en la orina), función hepática anormal pruebas, aumento de peso, cansancio, cambios de humor, agresividad y sensación de resaca . [8] [18] [17] [19] [20] No se recomienda su uso durante el embarazo o la lactancia ni en personas con enfermedad hepática . [15] [20]
La melatonina se descubrió en 1958. [9] Se vende sin receta en Canadá y Estados Unidos; [17] [19] en el Reino Unido, es un medicamento que sólo se vende con receta . [15] En Australia y la Unión Europea, está indicado para la dificultad para dormir en personas mayores de 54 años. [23] [8] En la Unión Europea, está indicado para el tratamiento del insomnio en niños y adolescentes. [18] La Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) trata la melatonina como un suplemento dietético y, como tal, no la ha aprobado para ningún uso médico. [17] Fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en 2007. [8] Además de la melatonina, ciertos agonistas sintéticos del receptor de melatonina como ramelteon , tasimelteon y agomelatina también se usan en medicina. [24] [25] En 2021, fue el medicamento número 257 más recetado en los Estados Unidos, con más de un millón de recetas. [26] [27]
Una forma de melatonina de liberación prolongada está aprobada para su uso como medicamento en Europa para el tratamiento del insomnio en determinadas personas. [11] [29]
Se sabe que la melatonina reduce el desfase horario , especialmente en los viajes hacia el este. Sin embargo, si no se toma en el momento adecuado, puede retrasar la adaptación. [30]
La melatonina parece tener un uso limitado contra los problemas de sueño de las personas que trabajan por turnos . [31] La evidencia provisional sugiere que aumenta el tiempo que las personas pueden dormir. [31]
Una revisión Cochrane de 2020 no encontró evidencia de que la melatonina ayudara con los problemas del sueño en personas con demencia moderada a grave debido a la enfermedad de Alzheimer . [36] Una revisión de 2019 encontró que, si bien la melatonina puede mejorar el sueño en pacientes con deterioro cognitivo mínimo , después de la aparición de la enfermedad de Alzheimer tiene poco o ningún efecto. [37] Sin embargo, la melatonina puede ayudar con la puesta del sol (aumento de la confusión y la inquietud durante la noche) en personas con demencia. [38]
Formularios disponibles
Un frasco de tabletas de melatonina. La melatonina también está disponible en forma líquida y de liberación prolongada.
La melatonina también está disponible como suplemento dietético de venta libre en muchos países. Está disponible en formas de liberación inmediata y, con menos frecuencia, de liberación prolongada. El compuesto está disponible en suplementos en dosis que oscilan entre 0,3 mg y 10 mg o más. También es posible comprar melatonina en polvo cruda al peso. [39] Las formulaciones de melatonina de liberación inmediata hacen que los niveles sanguíneos de melatonina alcancen su punto máximo en aproximadamente una hora. La hormona se puede administrar por vía oral, en forma de cápsulas, gomitas, tabletas o líquidos. También está disponible para uso sublingual o como parches transdérmicos . [40]
La Academia Estadounidense de Medicina del Sueño (AASM) dijo que el contenido de melatonina en los suplementos no regulados (sin una marca verificada por la USP ) puede diferir ampliamente de la cantidad declarada; un estudio encontró que el contenido de melatonina oscilaba entre la mitad y cuatro veces la dosis indicada. [41]
La melatonina parece causar muy pocos efectos secundarios según lo probado a corto plazo, hasta tres meses, en dosis bajas. [ aclaración necesaria ] [ dudoso - discutir ] Dos revisiones sistemáticas no encontraron efectos adversos de la melatonina exógena en varios ensayos clínicos, y los ensayos comparativos encontraron que los efectos adversos (dolores de cabeza, mareos, náuseas y somnolencia) se informaron aproximadamente por igual tanto para la melatonina como para el placebo . [42] [43] La melatonina de liberación prolongada es segura con un uso prolongado de hasta 12 meses. [11] Aunque no se recomienda su uso a largo plazo más allá de esto, [44] las dosis bajas de melatonina son generalmente más seguras y una mejor alternativa que muchos somníferos recetados y de venta libre si se debe usar un medicamento para dormir durante un período prolongado. Periodo de tiempo extendido. [ cita necesaria ] Las dosis bajas de melatonina suelen ser suficientes para producir un efecto hipnótico en la mayoría de las personas. Las dosis más altas no parecen producir un efecto más fuerte, sino que parecen causar somnolencia durante un período de tiempo más prolongado. [45]
Cada vez hay más pruebas de que el momento de tomar melatonina exógena en relación con los alimentos también es un factor importante. [46] Específicamente, la ingesta de melatonina exógena poco después de una comida se correlaciona con una intolerancia a la glucosa. Por lo tanto, Rubio-Sastre y sus colegas recomiendan esperar al menos 2 horas después de la última comida antes de tomar un suplemento de melatonina. [47]
La melatonina puede reducir los niveles de la hormona estimulante del folículo . [51] Los efectos de la melatonina sobre la reproducción humana aún no están claros. [52]
Algunos usuarios de suplementos de melatonina informan un aumento en los sueños vívidos . Dosis extremadamente altas de melatonina aumentaron el tiempo de sueño REM y la actividad de los sueños en personas con y sin narcolepsia . [53]
El mayor uso de melatonina en el siglo XXI ha aumentado significativamente los informes de sobredosis de melatonina, las llamadas a centros de control de intoxicaciones y las visitas relacionadas a los departamentos de emergencia para niños. La cantidad de niños que ingirieron involuntariamente suplementos de melatonina en los EE. UU. aumentó un 530 % entre 2012 y 2021. Más de 4000 ingestiones reportadas requirieron hospitalización y 287 niños requirieron cuidados intensivos. La Academia Estadounidense de Medicina del Sueño dice que hay poca evidencia de que los suplementos de melatonina sean efectivos para tratar el insomnio en niños sanos. [41]
Sobredosis
La melatonina parece ser relativamente segura en caso de sobredosis . [8] Se ha administrado en dosis diarias de hasta 300 mg sin causar reacciones adversas clínicamente significativas en la literatura. [8] El efecto adverso más comúnmente reportado de la sobredosis de melatonina es la somnolencia . [8] En caso de sobredosis de melatonina, se puede esperar somnolencia y el compuesto debe eliminarse en 12 horas. [8] No se necesita ningún tratamiento especial para la sobredosis de melatonina. [8]
Interacciones
La melatonina es metabolizada principalmente por las enzimas CYP1A . Como tal, los inhibidores e inductores de las enzimas CYP1A, como CYP1A2 , pueden modificar el metabolismo y la exposición de la melatonina. [8] Como ejemplo, el inhibidor de CYP1A2 y CYP2C19 fluvoxamina aumenta los niveles máximos de melatonina 12 veces y la exposición general 17 veces y esta combinación debe evitarse. [8] Los inductores de CYP1A2 como fumar cigarrillos , carbamazepina y rifampicina pueden reducir la exposición a la melatonina debido a la inducción de CYP1A2. [8]
En quienes toman warfarina , alguna evidencia sugiere que puede existir una interacción potenciadora, aumentando el efecto anticoagulante de la warfarina y el riesgo de hemorragia. [54]
Farmacología
Farmacodinamia
La melatonina actúa como agonista de los receptores de melatonina MT 1 y MT 2 , los objetivos biológicos de la melatonina endógena . [21] La melatonina endógena normalmente se secreta desde la glándula pineal del cerebro. [21] Se cree que la melatonina activa los receptores de melatonina en el núcleo supraquiasmático del hipotálamo para regular el reloj circadiano y los ciclos de sueño-vigilia. [21] Cuando se usa varias horas antes de dormir de acuerdo con la curva de respuesta de fase de la melatonina en humanos, pequeñas cantidades (0,3 mg [55] ) de melatonina desplazan el reloj circadiano más temprano, promoviendo así un inicio más temprano del sueño y el despertar matutino. [56]
Farmacocinética
Absorción
La biodisponibilidad de la melatonina está entre el 2,5 y el 50%. [6] [7] La melatonina se absorbe y distribuye rápidamente , alcanzando concentraciones plasmáticas máximas después de 60 minutos de administración, y luego se elimina . [6] Las dosis habituales de melatonina exógena de 1 a 12 mg producen concentraciones de melatonina de 10 a 100 veces superiores a los niveles máximos endógenos. [7]
En los seres humanos, el 90% de la melatonina exógena administrada por vía oral se elimina en un solo paso a través del hígado, una pequeña cantidad se excreta en la orina y una pequeña cantidad se encuentra en la saliva. [13] La melatonina se excreta en la orina del 2 al 5% como fármaco sin cambios. [6] [8]
La melatonina tiene una vida media de eliminación de unos 20 a 60 minutos. [22] [7] [9] [10] La vida media de la melatonina de liberación prolongada (Circadin) es de 3,5 a 4 horas. [11] [8]
La primera patente para su uso en los trastornos del ritmo circadiano se concedió en 1987 a Roger V Short y Stuart Armstrong de la Universidad de Monash , [59] y la primera patente para su uso como ayuda para dormir en dosis bajas se concedió a Richard Wurtman del MIT en 1995. [60] Casi al mismo tiempo, la hormona recibió mucha prensa como posible tratamiento para muchas enfermedades. [61] El New England Journal of Medicine publicó un editorial en 2000: "Con estas recientes observaciones cuidadosas y precisas en personas ciegas, el verdadero potencial de la melatonina se está volviendo evidente y la importancia del momento del tratamiento se está volviendo clara". [62]
Fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en 2007. [8]
sociedad y Cultura
La melatonina está clasificada por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) como un suplemento dietético y se vende sin receta tanto en los EE. UU. como en Canadá. [13] Las regulaciones de la FDA que se aplican a los medicamentos no son aplicables a la melatonina, [63] aunque la FDA ha encontrado afirmaciones falsas de que cura el cáncer. [64] Como la melatonina puede causar daño en combinación con ciertos medicamentos o en el caso de ciertos trastornos, se debe consultar a un médico o farmacéutico antes de tomar la decisión de tomar melatonina. [30] En muchos países, la melatonina se reconoce como una neurohormona y no se puede vender sin receta. [65] Según Harriet Hall, se recomienda precaución, ya que el control de calidad es un problema documentado. El 71% de los productos no contenían hasta el 10% de la cantidad de melatonina declarada, con variaciones que oscilaban entre -83% y +478%, la variabilidad entre lotes llegaba al 465% y las discrepancias no estaban correlacionadas con ningún fabricante o tipo de producto. Para empeorar las cosas, 8 de 31 productos estaban contaminados con el neurotransmisor serotonina. [66] [67]
Antiguamente, la melatonina se derivaba del tejido pineal animal, como el bovino. Ahora es sintético, lo que limita el riesgo de contaminación o la vía de transmisión de material infeccioso. [63] [68]
La melatonina es el remedio para dormir de venta libre más popular en los Estados Unidos, lo que generó ventas superiores a los 400 millones de dólares durante 2017. [69] En 2021, fue el medicamento número 257 más recetado en los EE. UU., con más de 1 millón de recetas. [26] [27]
En mayo de 2011 se vendían bebidas y refrigerios que contenían melatonina en supermercados, tiendas de conveniencia y clubes. [70] La FDA consideró si estos productos alimenticios podrían seguir vendiéndose con la etiqueta "suplementos dietéticos". El 13 de enero de 2010, emitió una carta de advertencia a Innovative Beverage, creadores de varias bebidas comercializadas como bebidas, afirmando que la melatonina, aunque legal como suplemento dietético, no estaba aprobada como aditivo alimentario . [71] Bebida Beverage Company recibió una carta de advertencia en 2015 por vender una bebida que contenía melatonina. [72]
Investigación
Psiquiatría
Depresión
Algunas investigaciones respaldan el efecto antidepresivo de la melatonina. [73]
Trastorno bipolar
La melatonina, junto con el ramelteón , se ha reutilizado como posible tratamiento complementario para los episodios maníacos en el trastorno bipolar . [74] Sin embargo, la evidencia metaanalítica es de alguna manera inconsistente y de interés limitado hasta el momento, aunque las pequeñas muestras de ensayos no permiten descartar su efecto beneficioso. [74] En cualquier caso, la evidencia actual no respalda el uso complementario de agonistas de los receptores de melatonina para la manía. [74]
Ansiedad
La melatonina, en comparación con el placebo, es eficaz para reducir la ansiedad preoperatoria en adultos cuando se administra como premedicación. Puede ser tan eficaz como el tratamiento estándar con benzodiazepinas para reducir la ansiedad preoperatoria. La melatonina también puede reducir la ansiedad posoperatoria (medida 6 horas después de la cirugía) en comparación con el placebo. [75]
dolores de cabeza
La evidencia provisional muestra que la melatonina puede ayudar a reducir algunos tipos de dolores de cabeza, incluidos los dolores de cabeza en racimos y los hípnicos . [76] [77]
Cáncer
Una revisión de 2013 realizada por el Instituto Nacional del Cáncer encontró evidencia insuficiente de que la melatonina tenga efectos anticancerígenos. [78] Una revisión de 2022 encontró que la suplementación con melatonina tuvo una pequeña mejora en la supervivencia de las personas con cáncer al año. [79] [80] Una revisión encontró que la melatonina puede aliviar los efectos secundarios relacionados con la quimioterapia. [81]
Protección contra la radiación
Tanto los estudios en animales [82] como en humanos [83] [84] [85] han demostrado que la melatonina protege contra el daño celular inducido por la radiación. La melatonina y sus metabolitos protegen a los organismos del estrés oxidativo al eliminar las especies reactivas de oxígeno que se generan durante la exposición. [86] Se estima que casi el 70% del daño biológico causado por la radiación ionizante es atribuible a la creación de radicales libres, especialmente el radical hidroxilo que ataca el ADN , las proteínas y las membranas celulares . La melatonina se ha descrito como un antioxidante ampliamente protector, fácilmente disponible y autoadministrado por vía oral sin efectos secundarios importantes conocidos. [87]
Epilepsia
Una revisión de 2016 no encontró ningún papel beneficioso de la melatonina para reducir la frecuencia de las convulsiones o mejorar la calidad de vida en personas con epilepsia. [88]
dismenorrea
Una revisión de 2016 no sugirió pruebas sólidas de la melatonina en comparación con el placebo para la dismenorrea secundaria a la endometriosis . [89]
Delirio
Una revisión de 2016 no sugirió evidencia clara de que la melatonina reduzca la incidencia del delirio . [90]
Una revisión de 2015 de estudios sobre la melatonina en el tinnitus encontró que la calidad de la evidencia era baja, pero no totalmente prometedora. [92]
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